एपिगैलोकैटेचिन-3-गैलेट (EGCG): आधुनिक युग के लिए न्यूरोप्रोटेक्शन, एजिंग और न्यूरोइन्फ्लेमेशन के लिए नए चिकित्सीय दृष्टिकोण भाग 4

5. न्यूरोडीजनरेशन में शामिल सूजन संबंधी सिग्नलिंग मार्ग

मस्तिष्क में उम्र बढ़ने की सामान्य विशेषताएं हैं न्यूरोजेनेसिस में कमी, सिनैप्टिक क्षति में वृद्धि, चयापचय तनाव में वृद्धि, संज्ञानात्मक गिरावट और प्रतिरक्षाक्षमता में कमी।

जैसे-जैसे लोगों की उम्र बढ़ती है, उनका दिमाग भी बूढ़ा होता जाता है और यह उम्र हमारी सोचने की क्षमता और याददाश्त को प्रभावित करती है। लेकिन हम इस तथ्य को अपने ऊपर हावी नहीं होने दे सकते, क्योंकि कुछ ऐसी चीजें हैं जो हम अपनी याददाश्त को बेहतर बनाने के साथ-साथ दिमाग की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करने के लिए कर सकते हैं।

सबसे पहले, हम व्यायाम के माध्यम से अपने मस्तिष्क को युवा बनाए रखने में मदद कर सकते हैं। शारीरिक व्यायाम रक्त परिसंचरण में सुधार करके और ऑक्सीजन और पोषक तत्वों की आपूर्ति बढ़ाकर मस्तिष्क के स्वास्थ्य को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, व्यायाम तनाव और चिंता को भी कम कर सकता है, जो हमारे मस्तिष्क पर नकारात्मक प्रभाव डालते हैं। इसलिए, कुछ हल्के व्यायाम जैसे कि चलना, नृत्य करना और योग करना मस्तिष्क की उम्र बढ़ने को रोकने में बहुत मददगार है।

दूसरा, हमें खुश रहने की आदत बनाए रखने की ज़रूरत है। खुशी मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को बढ़ावा देती है जो सोचने के कार्य के लिए महत्वपूर्ण हैं। इसलिए, हमें अपने दोस्तों के संपर्क में रहना चाहिए, सामाजिक गतिविधियों में भाग लेना चाहिए, नई चीजों और गतिविधियों को आज़माना चाहिए, आदि, ताकि हम बेहतर महसूस करें। इसके अलावा, हम अपने आहार में बदलाव करके मस्तिष्क की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा कर सकते हैं। एक स्वस्थ आहार बनाए रखें जिसमें फल, सब्जियाँ, मछली और मस्तिष्क के लिए स्वस्थ पदार्थों जैसे ओमेगा फैटी एसिड और विटामिन बी, ई और सी से भरपूर अन्य खाद्य पदार्थ शामिल हों। ये पदार्थ तंत्रिका कोशिकाओं की रक्षा करते हैं और न्यूरोट्रांसमीटर के उत्पादन को बढ़ाते हैं, जो स्मृति और सोच कौशल में सुधार करते हैं।

कुल मिलाकर, मस्तिष्क की उम्र बढ़ना अपरिहार्य है, लेकिन इस प्रक्रिया को धीमा करने के लिए हम कुछ कदम उठा सकते हैं। शारीरिक व्यायाम, खुशनुमा रवैया बनाए रखना और अपने आहार में बदलाव करना मस्तिष्क की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करने और याददाश्त बढ़ाने के सभी अच्छे तरीके हैं। आइए हम सक्रिय रूप से मस्तिष्क की उम्र बढ़ने का सामना करें और एक स्वस्थ और सुंदर जीवन बनाएं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टांचे डेज़र्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टांचे डेज़र्टिकोला एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसके कई अनोखे प्रभाव हैं, जिनमें से एक याददाश्त में सुधार करना है। सिस्टांचे डेज़र्टिकोला की प्रभावकारिता इसमें मौजूद कई सक्रिय तत्वों से आती है, जिसमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व कई तरह से मस्तिष्क के स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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उम्र बढ़ने का संबंध प्रणालीगत सूजन, रक्त-मस्तिष्क अवरोध (बीबीबी) पारगम्यता में वृद्धि, तथा अनियमित ग्लियाल सेल सिग्नलिंग से भी है, जो पुरानी सूजन को प्रभावित करता है [101]। भड़काऊ प्रतिक्रिया को विनियमित करने वाला सामान्य ग्लियाल सिग्नलिंग एनएफ-केबी, माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (एमएपीके), तथा फॉस्फोइनोसाइटाइड-3-किनेज/प्रोटीन किनेज बी/रेपामाइसिन (पीआई3के/एकेटी/एमटीओआर) मार्गों का यांत्रिक लक्ष्य है। एनएफ-κबी मार्ग को उम्र बढ़ने से संबंधित सूजन से जोड़ा गया है।

NF-κB को ROS, साइटोकाइन्स, सूजन पैदा करने वाले एजेंट, वृद्धि कारक और सिनैप्टिक ट्रांसमिशन (मुख्य रूप से ग्लूटामेट) द्वारा उत्तेजित किया जा सकता है। चूहों में, यह दिखाया गया कि माइक्रोग्लिया उत्तेजना उम्र बढ़ने के साथ एक अत्यधिक संरक्षित ट्रांसक्रिप्शनल हस्ताक्षर को प्रेरित करती है, जिसकी विशेषता NF-κB अभिव्यक्ति और न्यूरोनल मृत्यु है।

चूहों में, बढ़े हुए NF-κB अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रोइंफ्लेमेटरी एंजाइम उत्पन्न हुए: साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 (COX-2) और प्रेरित नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (iNOS)। मधुमेह ने NF-κB अपरेगुलेशन और बीटा-साइट एमिलॉयड प्रीकर्सर प्रोटीन क्लीविंग एंजाइम 1 (BACE1) के स्वतंत्र ओवरएक्सप्रेशन द्वारा A पैथोलॉजी को प्रभावित करके AD के जोखिम को 50% तक बढ़ा दिया है।

प्राइमेट और कृंतक मॉडल पर शोध से पता चलता है कि मधुमेह और मोटापा उच्च रक्तचाप, अतिपोषण और कम इंसुलिन संवेदनशीलता के फीडबैक लूप को बढ़ावा देकर हाइपोथैलेमस में NF-κB की अधिक अभिव्यक्ति को बढ़ावा देते हैं [102]। MAPK में सेरीन/थ्रेओनीन किनेसेस होते हैं जो संरक्षित थ्रेओनीन और टायरोसिन अवशेषों पर दोहरे फॉस्फोराइलेशन द्वारा बाह्य कोशिकीय उत्तेजनाओं की प्रतिक्रिया में कई प्रोटीन किनेसेस के माध्यम से ट्रिगर होते हैं [103,104]।

एक्स्ट्रासेलुलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज (ERK) मार्ग न्यूरोनल फ़ंक्शन का मध्यस्थ है। ERK1/2 सक्रियण विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोपेप्टाइड्स द्वारा लिगैंड-गेटेड आयन चैनल या GPCRS के प्रेरण के माध्यम से होता है; ERK1/2 मुख्य रूप से सेल प्रसार को नियंत्रित करता है और कैल्शियम सिग्नलिंग को नियंत्रित कर सकता है [103]।

सी-जूनएन-टर्मिनल काइनेज (जेएनके) मार्ग को हाइपोक्सिया, मुक्त कणों और आरओएस जैसे संभावित हानिकारक उत्तेजनाओं के उत्तेजना के माध्यम से न्यूरोडीजनरेशन या न्यूरोइन्फ्लेमेशन को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है।

p38 माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (p38) मार्ग को विभिन्न वृद्धि कारकों (प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (PDGF), इंसुलिन-जैसे विकास कारक (IGF), और संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक (VEGF)), प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और ऑक्सीडेटिव तनाव द्वारा उत्तेजित किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप सूजन, एपोप्टोसिस, सेल वृद्धि और भेदभाव जैसे कई सेलुलर प्रतिक्रियाएं होती हैं [103]।

आईएल-6 जेनस किनेज (जेएके) को उत्तेजित करता है, जो सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर (एसटीएटी) को सक्रिय करता है, जो भड़काऊ प्रतिक्रिया के विनियमन को उत्तेजित करता है। फॉस्फोइनोसाइटाइड-3- किनेज/प्रोटीन किनेज बी/रेपामाइसिन (पीआई3के-एक्ट-एमटीओआर) सिग्नलिंग मार्ग का यांत्रिक लक्ष्य कई सेलुलर चयापचय और ऊर्जा-होमियोस्टेटिक प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, जैसे प्रसार और अस्तित्व, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली और सीएनएस शामिल हो सकते हैं।

यह न्यूरोनल शारीरिक स्थितियों, जैसे कि सीखना, स्मृति और न्यूरोप्रोटेक्शन की मध्यस्थता करता है। PI3K विभिन्न वृद्धि कारकों, जैसे कि एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (EGF) और सिग्नलिंग प्रोटीन, यानी (TLR) लिगैंड्स के युग्मन के कारण फॉस्फोरिलेशन द्वारा सक्रिय होता है, जो रिसेप्टर टायरोसिन किनेज से जुड़ता है, जो फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4-बिसफॉस्फेट (PIP2) को PI (3,4,5)-ट्राइफॉस्फेट (PIP3) ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोरिलेशन की अनुमति देता है, जो फॉस्फोइनोसाइटाइड-आश्रित किनेज 1 (PDK1) द्वारा नियंत्रित सेरीन-थ्रेओनीन किनेज AKT को उत्तेजित करता है, जो mTOR सक्रियण को ट्रिगर कर सकता है।

वर्तमान अनुसंधान ने उम्र बढ़ने के लिए इस मार्ग की प्रासंगिकता को दर्शाया है और AD के साथ मिलकर यह सामान्य AKT और mTOR गतिविधि को बदल सकता है क्योंकि दोनों को ऑक्सीडेटिव तनाव, पोषक तत्व की सांद्रता में कमी और जन्मजात प्रतिरक्षा संकेतों द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

इसके अलावा, AD इस मार्ग को बढ़ाता है जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोडीजेनेरेशन होता है। PI3K-AKT-mTOR सिग्नलिंग मार्ग इंसुलिन विनियमन (विशेष रूप से सेरेब्रल इंसुलिन) से जुड़ा हुआ है, जो उम्र बढ़ने वाले व्यक्तियों में कम हो जाता है जिससे वे AD के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाते हैं [105,106]।

6. ए.डी. की घटना में योगदान करने वाले निर्धारक: स्वास्थ्य असमानताएं, लिंग और लिंग

स्वास्थ्य असमानता में जीवन स्थितियों, नस्ल/नस्ल, सामाजिक-आर्थिक स्थिति, प्रदूषक जोखिम, आहार, सह-रुग्णता, लिंग और पारिवारिक स्वास्थ्य इतिहास [107] के कारण गुणवत्तापूर्ण स्वास्थ्य सेवा में अंतर शामिल है। अन्य उल्लेखनीय कारक संज्ञानात्मक आरक्षित, रोग प्रतिरोधक क्षमता में आनुवंशिक अंतर और शैक्षिक स्तर हैं।

अल्पसंख्यकों, यानी अफ्रीकी अमेरिकियों (एए), लैटिनो और हिस्पैनिक्स पर स्वास्थ्य असमानता के प्रभावों पर शोध की कमी है, जो एडी [20,108] से संबंधित है। मैकडोनो [109] द्वारा एक शोध लेख गेरोनिमस [110] द्वारा निकाले गए वेदरिंग परिकल्पना का परिचय देता है, जो बताता है कि "एए द्वारा सामना की जाने वाली सामाजिक, शारीरिक और आर्थिक प्रतिकूलताओं का संचयी प्रभाव प्रारंभिक स्वास्थ्य गिरावट और उन्नत जैविक उम्र बढ़ने की ओर ले जाता है," जिसका उपयोग अल्पसंख्यक तंत्रिका संबंधी स्वास्थ्य पर सामाजिक तनाव या प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है।

पॉवेल एट अल. [111] ने ए.डी. में शामिल सामुदायिक प्रभावों का मूल्यांकन किया, जो मृत्यु के समय वंचित पड़ोस में रहने वाले 447 मृतकों के शव परीक्षण नमूनों की एक क्रॉस-सेक्शनल जांच थी।

उन्होंने पाया कि उम्र, लिंग और मृत्यु के वर्ष के हिसाब से समायोजित करने पर यह अल्जाइमर रोग न्यूरोपैथोलॉजी के बढ़े हुए जोखिम से संबंधित था। सादी एट अल. [112] द्वारा एक और प्रासंगिक अध्ययन किया गया, जिसमें दिखाया गया कि एए और हिस्पैनिक्स कोकेशियन की तुलना में क्रमशः आउटपेशेंट न्यूरोलॉजिस्ट को देखने की संभावना कम (30% से 40%) थी।

इसके अलावा, एए को आपातकालीन कक्ष में देखभाल की आवश्यकता होती है, उन्हें बार-बार अस्पताल में भर्ती होना पड़ता है, तथा उन्हें कॉकेशियन की तुलना में अस्पताल में भर्ती होने पर अधिक भुगतान करना पड़ता है।

अन्य शोधों ने दर्शाया है कि कैसे सामाजिक तनाव ए.डी. न्यूरोपैथी [112,113] के जोखिमों को बढ़ा सकते हैं। एक शोध क्षेत्र जिसने पर्याप्त ध्यान आकर्षित नहीं किया है, वह है न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में देखा जाने वाला लिंग और लिंग अंतर।

पुरुषों और महिलाओं में न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के संबंध में अलग-अलग परिणाम होते हैं जो सामाजिक-आर्थिक स्थिति, शिक्षा के स्तर, आनुवंशिकी और हार्मोनल अंतर से उत्पन्न होते हैं [114-116]। वर्तमान अध्ययनों से पता चलता है कि AD से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट में लिंग अंतर मौजूद है [117,118]।

ब्लूमबर्ग एट अल. [119] ने उम्र बढ़ने और शिक्षा से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट और प्रदर्शन का मूल्यांकन किया और पाया कि शिक्षा के स्तर की परवाह किए बिना महिलाओं की याददाश्त मजबूत थी और पुरुषों की तुलना में याददाश्त में कम गिरावट थी। हालाँकि, शिक्षा ने प्रवाह परीक्षणों में एक कारक की भूमिका निभाई, जिसमें उच्च शिक्षित और बाद के समूह की महिलाओं के पुरुषों की तुलना में उच्च स्कोर थे। फिर भी, प्रवाह में गिरावट में कोई लिंग अंतर नहीं था [119]।

एंड्रोजन (टेस्टोस्टेरोन) और एस्ट्रोजेन अपने कई विरोधी भड़काऊ गुणों के कारण न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों को रोकने और उनका इलाज करने में मदद कर सकते हैं, जैसे कि प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकाइन उत्पादन को रोकना, ऑक्सीडेटिव तनाव से सुरक्षा और ए उत्पादन का मॉड्यूलेशन [120,121]।

कई जांच से पता चलता है कि मस्तिष्क में ट्रॉफिक कारकों के प्रभावों को विनियमित करने में एस्ट्रोजेन की न्यूरोलॉजिकल भूमिकाएं मस्तिष्क रक्त प्रवाह को बढ़ाती हैं, कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स के शोष को नियंत्रित करती हैं, और बीबीबी ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति और झिल्ली स्थानांतरण को समायोजित करती हैं [122,123]।

उम्र बढ़ने से सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) की हानि होने की संभावना होती है, जो मांसपेशियों की हानि, मांसपेशियों की कमज़ोरी, कार्यात्मक प्रदर्शन में कमी और जीवन काल को कम करने का कारण बनता है [124,125]।

रजोनिवृत्त महिलाएं (65 वर्ष और उससे अधिक आयु) पुरुषों की तुलना में AD के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं [122]। माइक्रोग्लिया में प्रतिरक्षात्मक लिंग अंतर मौजूद होते हैं, जैसा कि माइक्रोग्लियल ट्रांसक्रिप्टोमिक और प्रोटिओमिक अध्ययनों में दिखाया गया है जो उम्र के साथ बदलते हैं [126,127]।

7. न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग के लिए निवारक उपाय: न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग में न्यूट्रास्युटिकल और फाइटोकेमिकल का उपयोग

ए.डी. के संबंध में, 2003 से कोई नई एफ.डी.ए.-अनुमोदित दवाएँ नहीं हैं और कोई अधिकृत रोग-संशोधित उपचार (डी.एम.टी.) नहीं है, हालाँकि कई व्यापक नैदानिक ​​परीक्षण हुए हैं [32,33,128]। इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए, न्यूट्रास्युटिकल्स के आगमन ने इस रोग के नियंत्रण के एक संभावित नए रूप को जन्म दिया है।

न्यूट्रास्युटिकल्स एक व्यापक रूप से परिभाषित शब्द है जिसमें खाद्य उद्योग, हर्बल और आहार अनुपूरक व्यापार, फार्मास्यूटिकल और हाइब्रिड कृषि व्यवसाय/पोषण उद्यमों से उत्पन्न होने वाले कई उत्पाद शामिल हैं जिनका रोग के उपचार में संभावित औषधीय मूल्य हो सकता है [96]।

न्यूट्रास्यूटिकल्स ने अपने उपयोग के लंबे इतिहास और बाजार में मौजूदा दवाइयों के लिए एक प्राकृतिक विकल्प प्रदान करने के कारण जबरदस्त रुचि प्राप्त की है [96]। न्यूट्रास्यूटिकल्स में एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-एजिंग गुण पाए गए हैं।

न्यूट्रास्युटिकल्स द्वारा की जाने वाली एंटी-इंफ्लेमेटरी/एंटीऑक्सीडेटिव प्रक्रियाएं इस प्रकार हैं: (ए) एनएफकेबी सक्रियण में बाधा डालती हैं, (बी) प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की ओवरएक्सप्रेशन को रोकती हैं, (सी) कैल्शियम/कैल्मोडुलिन (सीएएम) और एंजाइम्स की ओवरएक्सप्रेशन को कम करती हैं, (डी) सीओएक्स-2 और आईएनओएस की एंजाइमेटिक क्रिया को रोकती हैं, (ई) आरओएस एंजाइमेटिक उत्पादन को रोकती हैं, और (एफ) आरओएस स्कैवेंजिंग को बढ़ाती हैं [129]।

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