डाउन सिंड्रोम वाले वयस्कों में अल्जाइमर रोग के लिए नैदानिक सीमाएं स्थापित करना: डाउन सिंड्रोम वाले वृद्ध लोगों और बौद्धिक विकलांगता वाले अन्य लोगों के मानसिक विकारों के लिए कैम्ब्रिज परीक्षा (CAMDEX-DS)
Jun 27, 2023
डाउन सिंड्रोम वाले वयस्कों में अल्जाइमर रोग की घटनाओं में वृद्धि हुई है,1 डिमेंशिया निदान की औसत आयु 55 वर्ष है।2 अल्जाइमर रोग के लिए जोखिम में वृद्धि क्रोमोसोम 21 पर एमाइलॉयड अग्रदूत प्रोटीन जीन के त्रिगुण के परिणामस्वरूप होती है, जिससे मस्तिष्क विकृति का संकेत मिलता है अल्जाइमर रोग, जिसमें अमाइलॉइड- (ए) प्लाक और सेरेब्रल एट्रोफी का जमाव शामिल है। 3 डाउन सिंड्रोम वाले वयस्कों में अल्जाइमर रोग की बढ़ती व्यापकता और शुरुआती शुरुआत मनोभ्रंश के सटीक निदान की आवश्यकता पर प्रकाश डालती है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि प्रभावित लोगों को उचित सहायता मिले, और इस आबादी में अल्जाइमर रोग को रोकने या विलंबित करने के उद्देश्य से नैदानिक परीक्षण किए जा सकते हैं। इन प्रयासों को सुविधाजनक बनाने के लिए, ऐसे नैदानिक उपकरणों की आवश्यकता होती है जो एक ही समय बिंदु पर उपयोग में आसान हों, दोहराए जाने वाले उपायों की आवश्यकता न हो और स्पष्ट मानकीकृत नैदानिक मार्गदर्शन की आवश्यकता हो। डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में मनोभ्रंश का निदान करना चुनौतीपूर्ण है क्योंकि इस आबादी में अल्जाइमर रोग की विशिष्ट प्रगति, पहले से मौजूद संज्ञानात्मक घाटे की उपस्थिति और बौद्धिक विकलांगता के विभिन्न स्तरों के कारण अनिश्चित संज्ञानात्मक और कार्यात्मक आधार रेखा है। पहली बार 2006 में प्रकाशित, डाउन सिंड्रोम वाले वृद्ध लोगों और बौद्धिक विकलांगता वाले अन्य लोगों के मानसिक विकारों के लिए कैम्ब्रिज परीक्षा (CAMDEX-DS) मुखबिर साक्षात्कार एक देखभालकर्ता के साथ किया जाने वाला एक नैदानिक उपकरण है और किसी व्यक्ति की कार्यप्रणाली के सर्वोत्तम स्तर से गिरावट पर ध्यान केंद्रित करता है। .4 विशेष रूप से डाउन सिंड्रोम आबादी में उपयोग के लिए डिज़ाइन किया गया और मानकीकृत अंतरराष्ट्रीय मानदंडों के आधार पर, CAMDEX-DS का व्यापक रूप से डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में अल्जाइमर रोग के अध्ययन में उपयोग किया जाता है। हालाँकि, CAMDEX-DS के लिए देखी गई विश्वसनीयता और वैधता के बावजूद, ऐसा कोई फॉर्मूला या थ्रेशोल्ड स्कोर नहीं है जो स्पष्ट निदान को दर्शाता हो। हालांकि CAMDEX-DS नैदानिक निदान के लिए आवश्यक आवश्यक सुविधाओं के बारे में मार्गदर्शन प्रदान करता है, CAMDEX-DS निदान अंततः नैदानिक निर्णय पर निर्भर करता है; विशेषज्ञ ज्ञान और नैदानिक अनुभव आवश्यक हैं। इस अध्ययन का उद्देश्य CAMDEX-DS स्कोर को संहिताबद्ध करना है ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि क्या कट-ऑफ स्कोर प्राप्त किया जा सकता है जो डाउन सिंड्रोम वाले वयस्कों में मनोभ्रंश निदान के बेहतर मानक अलगाव को सक्षम करता है। CAMDEX-DS स्कोर की जैविक वैधता का पता लगाने के लिए, हमने अनुमान लगाया कि स्कोर में अंतर कॉर्टिकल मोटाई और मस्तिष्क में ए बाइंडिंग में भिन्नता से जुड़ा होगा, और अनुवर्ती निदान की भविष्यवाणी करेगा।
सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के फायदे-अल्जाइमर रोग विरोधी
तरीका
प्रतिभागियों
यह अध्ययन डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में मनोभ्रंश के एक बड़े और अधिक व्यापक अध्ययन का हिस्सा था। इन अध्ययनों के लिए प्रतिभागियों की पहचान इंग्लैंड और स्कॉटलैंड में डाउन सिंड्रोम एसोसिएशन के माध्यम से या हमारे अध्ययन समूह की वेबसाइट पर रखे गए प्रतिभागी कॉल के जवाबों से की गई थी। लेखकों का दावा है कि इस कार्य में योगदान देने वाली सभी प्रक्रियाएं मानव प्रयोग पर प्रासंगिक राष्ट्रीय और संस्थागत समितियों के नैतिक मानकों और 1975 की हेलसिंकी घोषणा के अनुरूप हैं, जैसा कि 2008 में संशोधित किया गया था। मानव रोगियों से जुड़ी सभी प्रक्रियाओं को राष्ट्रीय अनुसंधान नैतिकता द्वारा अनुमोदित किया गया था ईस्ट ऑफ़ इंग्लैंड की समिति (अनुमोदन संख्या 11/ईई/0348 और 18/ईई/1118) और क्वीन स्क्वायर नेशनल रिसर्च एथिक्स सर्विस (अनुमोदन संख्या 14/एलओ/1411), और पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) मस्तिष्क स्कैन को मंजूरी दी गई थी। रेडियोधर्मी पदार्थ सलाहकार समिति के प्रशासन द्वारा। डाउन सिंड्रोम वाले सभी प्रतिभागियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी जिनके पास सहमति देने की क्षमता थी। जिन लोगों के पास सहमति देने की क्षमता नहीं है, उनके लिए इंग्लैंड और वेल्स मानसिक क्षमता अधिनियम (2005) या अक्षमता वाले वयस्क (स्कॉटलैंड) अधिनियम 2000 में निर्दिष्ट प्रक्रियाओं का पालन किया गया।
नैदानिक मूल्यांकन और स्कोरिंग
CAMDEX-DS उन देखभालकर्ताओं के साथ किया गया था जो डाउन सिंड्रोम वाले व्यक्ति को कम से कम 6 महीने से जानते थे। CAMDEX-DS डाउन सिंड्रोम और अन्य बौद्धिक अक्षमताओं वाले लोगों में मनोभ्रंश का पता लगाने के लिए मान्य एक संरचित स्वास्थ्य साक्षात्कार है और इसमें चार भाग शामिल हैं: भाग 1, रोगी/प्रतिभागी के कामकाज का सर्वोत्तम स्तर; भाग 2, संज्ञानात्मक और कार्यात्मक गिरावट; भाग 3, मानसिक स्वास्थ्य और भाग 4, शारीरिक स्वास्थ्य।4 नैदानिक सीमा स्कोर स्थापित करने के प्रयोजनों के लिए, हमने भाग 2 पर ध्यान केंद्रित किया, क्योंकि यह जानकारी निदान के संबंध में सबसे प्रासंगिक है। भाग 2 में 54 प्रश्न शामिल हैं जो मनोभ्रंश के साथ गिरावट के लिए जाने जाने वाले कार्यों में परिवर्तन को रिकॉर्ड करते हैं (स्कोरिंग के लिए शामिल प्रश्नों की सूची के लिए, https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36 पर उपलब्ध पूरक परिशिष्ट 1 देखें), चार उपखंडों के भीतर: अनुभाग ए, रोजमर्रा के कौशल; अनुभाग बी, स्मृति और अभिविन्यास; अनुभाग सी1, अन्य संज्ञानात्मक कौशल और अनुभाग सी2, व्यक्तित्व, व्यवहार और आत्म-देखभाल। इन प्रश्नों को इस प्रकार संहिताबद्ध किया गया था: किसी भी गिरावट के कारण शून्य अंक प्राप्त हुए, मामूली गिरावट के कारण एक अंक प्राप्त हुआ और बड़ी गिरावट के कारण दो अंक प्राप्त हुए। इस स्कोरिंग प्रणाली के बाद, 108 का अधिकतम कुल स्कोर स्थापित किया गया था, जिसमें निम्नलिखित उपधारा स्कोर शामिल थे: अनुभाग ए के लिए 14, अनुभाग बी के लिए 22, अनुभाग सी1 के लिए 30 और अनुभाग सी2 के लिए 42। इसलिए उच्च स्कोर गिरावट का सूचक है।
सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के लाभ-अल्जाइमर रोग रोधी
नैदानिक श्रेणियां
एक अनुभवी चिकित्सक (एजेएच या एसएचजेड) ने, प्रतिभागी की उम्र को ध्यान में रखते हुए, CAMDEX-DS साक्षात्कारों की समीक्षा की और, CAMDEX-DS के भीतर निर्दिष्ट ICD-10 नैदानिक मानदंडों का उपयोग करते हुए, प्रतिभागियों को निम्नलिखित नैदानिक समूहों में वर्गीकृत किया: स्पर्शोन्मुख (DSasymptomatic) जब अल्जाइमर रोग का कोई नैदानिक संदेह या मानसिक स्वास्थ्य स्थिति का कोई सबूत नहीं था; मानसिक स्वास्थ्य सकारात्मक (DSmentalhealth प्लस), जब अल्जाइमर रोग का कोई नैदानिक संदेह नहीं था लेकिन मानसिक स्वास्थ्य स्थिति का सबूत था; प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग (डीएसप्रोड्रोमल), जब अल्जाइमर रोग का संदेह था लेकिन लक्षण मनोभ्रंश के सभी मानदंडों को पूरा नहीं करते थे; और अल्जाइमर रोग डिमेंशिया (डीएसडिमेंशिया) जब अल्जाइमर रोग डिमेंशिया के मानदंड पूरे हो जाते हैं। प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग या अल्जाइमर रोग के निदान के बिना प्रतिभागियों को किसी भी मौजूदा मानसिक स्वास्थ्य स्थिति (CAMDEX-DS साक्षात्कार अनुसूची के भाग 3 से पहचाने गए) की संभावना के कारण संज्ञानात्मक और कार्यात्मक प्रभाव और इस प्रकार CAMDEX-DS स्कोर में वृद्धि। CAMDEX-DS साक्षात्कार के भाग 3 में बताए गए मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों में अवसाद, चिंता, पागल बीमारी और बादल/प्रलाप शामिल थे। इस अध्ययन में किसी भी प्रतिभागी का मादक द्रव्यों के दुरुपयोग का इतिहास नहीं था। डायग्नोस्टिक समूहों डीएसप्रोड्रोमल और डीएसडिमेंशिया में ऐसे व्यक्ति शामिल थे जिनमें मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों से जुड़े लक्षण प्रदर्शित हुए थे (ऊपर देखें)। हालाँकि, रिपोर्ट किए गए संज्ञानात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन (CAMDEX-DS साक्षात्कार के भाग 2 में पहचाने गए) को मनोभ्रंश या मनोभ्रंश की शुरुआत से ही सबसे अच्छी तरह से समझाया गया माना जाता था।
संरचनात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग और कार्बन लेबल पिट्सबर्ग कंपाउंड बी पीईटी इमेजिंग
प्रतिभागियों के एक उपसमूह में चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) और पीईटी न्यूरोइमेजिंग पूरी की गई। पीईटी स्कैन को जनरल इलेक्ट्रिक मेडिकल सिस्टम्स एडवांस्ड पीईटी स्कैनर पर त्रि-आयामी मोड में हासिल किया गया था, जिसमें पिट्सबर्ग कंपाउंड बी लेबल वाले कार्बन का उपयोग किया गया था। नॉनडिस्प्लेसेबल बाइंडिंग पोटेंशिअल (बीपीएनडी) का उपयोग करके सभी कॉर्टिकल क्षेत्रों में एक लोड की गणना की गई थी। एमआरआई स्कैन 3-टेस्ला सीमेंस मैग्नेटम वेरियो स्कैनर (सीमेंस एजी, जर्मनी) पर पूरा किया गया। कॉर्टिकल मोटाई का मूल्यांकन फ़्रीसर्फर (Mac OS एनुस एट अल.6 में
सांख्यिकीय विश्लेषण
Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{0}}.90), विल्सन स्कोर अंतराल का उपयोग आत्मविश्वास अंतराल की गणना के लिए किया गया था। स्पीयरमैन आंशिक सहसंबंध ने CAMDEX-DS कुल स्कोर और क्षेत्रीय BPND, और CAMDEX-DS कुल स्कोर और क्षेत्रीय कॉर्टिकल मोटाई (मिलीमीटर में मापा गया), उम्र और बौद्धिक विकलांगता के स्तर के लिए समायोजित के बीच संबंधों का परीक्षण किया। पी-मानों को 0.05 से कम या उसके बराबर पी पर सेट बोनफेरोनी विधि के साथ समायोजित किया गया था।
परिणाम
प्रतिभागियों
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CAMDEX-DS साक्षात्कार 85 प्रतिभागियों से प्राप्त किए गए (तालिका 1 देखें, आयु सीमा 19-65 वर्ष, 42 महिलाएं, 33 हल्के बौद्धिक विकलांगता के साथ, 48 मध्यम बौद्धिक विकलांगता के साथ)। कुल 11 को डीएसडिमेंशिया, 1 को डीएसप्रोड्रोमल, 15 को डीएसमेंटलहेल्थ प्लस और 49 को डीएसएसिम्टोमैटिक के रूप में वर्गीकृत किया गया। क्रुस्कल-वालिस परीक्षणों ने नैदानिक समूहों के बीच जनसांख्यिकीय अंतर की सूचना दी (आयु: χ 2 (3)=26.422, पी < 0.001, ε 2=0.315; लिंग: χ 2 (3)=9.173, पी=0.027, ε 2=0.109)। बोनफेरोनी सुधार के साथ पोस्ट-हॉक डन के परीक्षणों में पाया गया कि डीएसमेंटलहेल्थ प्लस और डीएससिम्प्टोमैटिक समूहों में प्रतिभागियों की उम्र और लिंग में महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (उम्र, पी=1; लिंग, पी=1)। डीएसडिमेंशिया और डीएसप्रोड्रोमल समूह के लोग डीएसडिमेंशिया समूह (डीएसडिमेंशिया बनाम डीएससिम्प्टोमैटिक, पी <0.001; डीएसप्रोड्रोमल बनाम डीएससिम्प्टोमैटिक, पी {{33%).010) और डीएसमेंटलहेल्थ प्लस समूह (डीएसडिमेंशिया बनाम डीएसमेंटलहेल्थ प्लस) के लोगों से अधिक उम्र के थे। पी=0.001; डीएसप्रोड्रोमल बनाम डीएसमेंटलहेल्थ प्लस, पी=0.010)। कुल 85 प्रतिभागियों में से 39 को अमाइलॉइड पीईटी और संरचनात्मक एमआरआई स्कैन (पूरक तालिका 1) से गुजरना पड़ा।
कैमडेक्स-डीएस स्कोर का प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग और अल्जाइमर रोग डिमेंशिया का निदान
Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6.5 को सकारात्मक माना गया और इसका अधिकतम यूडेन इंडेक्स 81.8 था (चित्र 2(ई) और 2(एफ))।
चित्र 1 प्रत्येक डायग्नोस्टिक समूह में प्रत्येक CAMDEX-DS अनुभाग के लिए औसत स्कोर।
क्योंकि DSmentalhealth प्लस समूह की तुलना में DSprodromal समूह में पार्टी पैंट CAMDEX-DS स्कोर के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया, Prodromal अल्जाइमर रोग का निदान स्थापित करने के लिए DSmentalhealth प्लस सहित ROC विश्लेषण नहीं किया गया था।
कैमडेन-डीएस स्कोर और ए बाइंडिंग और कॉर्टिकल मोटाई से उनका संबंध
39 प्रतिभागियों के एक उपसमूह के पास CAMDEX-DS साक्षात्कार के अलावा अमाइलॉइड पीईटी और संरचनात्मक एमआरआई स्कैन से डेटा उपलब्ध था (उप-समूह विशेषताओं के लिए, पूरक तालिका 1 देखें)। इस उपसमूह में सभी प्रतिभागियों के लिए, CAMDEX-DS साक्षात्कार और स्कैन के बीच औसत अंतराल 0.82 ± 1.4 महीने था, जिसमें 0-5 महीने की सीमा थी। बीपीएनडी और सीएएमडीईएक्स-डीएस के कुल स्कोर 34 क्षेत्रों में महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध थे, चरम सहसंबंध मुख्य रूप से फ्रंटोटेम्पोरल क्षेत्रों (आर ∼ 0.4–0.6, पी से कम या इसके बराबर) के भीतर स्थानीयकृत थे। 17}}.05), उम्र और बौद्धिक विकलांगता के स्तर को ध्यान में रखते हुए। इनमें से तीन क्षेत्र (दायां मीडियल ऑर्बिटोफ्रॉन्टल, बायां सुपीरियर टेम्पोरल, और दायां सुपीरियर टेम्पोरल) बोनफेरोनी मल्टीपल तुलना प्रक्रिया में पी से कम या उसके बराबर बच गए। 05 (चित्र 3ए)। कॉर्टिकल मोटाई और CAMDEX-DS कुल स्कोर भी 14 क्षेत्रों में महत्वपूर्ण रूप से नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे, पार्श्विका, लौकिक और ललाट क्षेत्रों में सबसे मजबूत नकारात्मक सहसंबंध प्रदर्शित हुए (r ∼ ∼ −0.4 से −0.44, पी उम्र और बौद्धिक विकलांगता के स्तर को ध्यान में रखते हुए, 0.05 से कम या उसके बराबर)। हालाँकि, इनमें से कोई भी क्षेत्र 0.05 से कम या उसके बराबर पी पर बोनफेरोनी मल्टीपल तुलना प्रक्रिया से बच नहीं पाया (चित्र 3बी); इस सुधार की रूढ़िवादी प्रकृति और नमूना आकार में निहित सीमित सांख्यिकीय शक्ति को देखते हुए, यह आश्चर्य की बात नहीं थी।
सिस्टैंच डेजर्टिकोला के मुख्य रासायनिक घटक
बहस
अल्जाइमर रोग वाले प्रतिभागियों को वर्गीकृत करने के लिए नैदानिक सीमाएँ
हमारी सर्वोत्तम जानकारी के अनुसार, CAMDEX-DS मुखबिर साक्षात्कार के लिए डायग्नोस्टिक थ्रेशोल्ड स्कोर प्राप्त करने वाला यह पहला अध्ययन है। स्वर्ण-मानक मनोरोग निदान के विरुद्ध मनोभ्रंश का निदान करने के लिए CAMDEX-DS स्कोर की सटीकता का आकलन करने के लिए ROC विश्लेषण का उपयोग करते हुए, प्रतिभागियों को क्रमशः अल्जाइमर रोग निदान समूह और प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग समूह में वर्गीकृत करने के लिए 7.5 और 3.5 से अधिक के कुल स्कोर दिखाए गए। डाउन सिंड्रोम वाले स्वस्थ वयस्कों के साथ तुलना करने पर सटीकता की उच्च डिग्री। 6.5 से अधिक या इसके बराबर का CAMDEX-DS मेमोरी और ओरिएंटेशन स्कोर प्रतिभागियों को अल्जाइमर रोग निदान समूह में वर्गीकृत करने में सक्षम था, जब डाउन सिंड्रोम और मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों वाले वयस्कों के साथ तुलना की गई लेकिन कोई मनोभ्रंश नहीं था; मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों के साथ डाउन सिंड्रोम वाले वयस्कों की तुलना में CAMDEX-DS स्कोर प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग को सटीक रूप से वर्गीकृत करने में असमर्थ थे, लेकिन कोई मनोभ्रंश नहीं था। यहां प्राप्त सीमाएं एक मानकीकृत निदान प्रक्रिया प्रदान करती हैं जो किसी अनुभवी चिकित्सक की उपस्थिति की आवश्यकता के बिना अनुसंधान सेटिंग में CAMDEX-DS के उपयोग की अनुमति देती है, जिससे अनुसंधान लागत कम हो जाती है। ये सीमाएँ कई समय बिंदुओं पर साक्षात्कार की आवश्यकता के बिना प्राथमिक देखभाल स्तर पर अधिक सरल स्क्रीनिंग की अनुमति देती हैं।
ए बाइंडिंग और कॉर्टिकल मोटाई के साथ CAMDEX-DS स्कोर का एसोसिएशन
सेरेब्रल ए बाइंडिंग (पिट्सबर्ग कंपाउंड बी बाइंडिंग टू ए डिपॉजिट्स द्वारा मापा गया) और कॉर्टिकल मोटाई के साथ CAMDEX-DS कुल स्कोर की करीबी मैपिंग व्युत्पन्न स्कोर की उपयोगिता को और अधिक मान्य करती है, और विवो पैथोलॉजिकल में नैदानिक प्रतिनिधित्व प्रदान करने की उनकी क्षमता को प्रदर्शित करती है। डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में अल्जाइमर रोग के लक्षण। इस अध्ययन में देखे गए CAMDEX-DS कुल स्कोर और टेम्पोरोपैरिएटल और फ्रंटल क्षेत्रों में कॉर्टिकल शोष के बीच संबंध हाल की रिपोर्टों के समान है, जहां इन मस्तिष्क क्षेत्रों में शोष डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में अल्जाइमर रोग से जुड़ा हुआ है।8 इसके अलावा, की प्रबलता यहां CAMDEX-DS कुल स्कोर के साथ सहसंबंधित मस्तिष्क क्षेत्रों के बीच टेम्पोरल क्षेत्र पिछले अध्ययनों को दर्शाता है, जिसमें डाउन सिंड्रोम वाले अमाइलॉइड-पॉजिटिव लोगों में टेम्पोरल लोब शोष अक्सर रिपोर्ट किया गया है।9 इसके अतिरिक्त, CAMDEX-DS कुल स्कोर और A बाइंडिंग का पत्राचार डाउन सिंड्रोम वाले वयस्कों में डिमेंशिया डायग्नोस्टिक स्थिति से संबंधित अमाइलॉइड पैथोलॉजी पर नज़र रखने वाले पिछले अध्ययनों के अनुरूप, फ्रंटोटेम्पोरल क्षेत्रों में सबसे अधिक स्पष्ट था। 6,10 कीटर एट अल11 ने पहचाना कि विशेष रूप से मध्य और बेहतर ऑर्बिटोफ्रंटल और बेहतर टेम्पोरल लोब में एक बंधन जुड़ा हुआ था। मनोभ्रंश स्थिति के साथ, हमारे परिणाम इन क्षेत्रों में CAMDEX-DS कुल स्कोर के साथ सबसे मजबूत सहसंबंध दिखाते हैं। हालाँकि, डाउन सिंड्रोम (इस अध्ययन में प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग के अनुरूप) वाले लोगों में हल्के संज्ञानात्मक हानि की तुलना संज्ञानात्मक रूप से स्थिर प्रतिभागियों के साथ करने वाले एक हालिया अध्ययन में, कीटर एट अल12 ने ऑर्बिटल फ्रंटल ए बाइंडिंग में केवल छोटे अंतर पाए। डाउन सिंड्रोम और हल्के संज्ञानात्मक हानि वाले रोगियों को शामिल करने को देखते हुए, लेकिन अल्जाइमर रोग के अधिक उन्नत चरणों वाले रोगियों को नहीं, कीटर एट अल12 ने अनुमान लगाया कि यह कमजोर संबंध इसलिए हो सकता है क्योंकि ऑर्बिटोफ्रंटल ए में वृद्धि डाउन सिंड्रोम में अधिक उन्नत रोग प्रगति का एक संकेतक है। . कुल मिलाकर, यह संभव है कि CAMDEX-DS स्कोर अल्जाइमर रोग के बाद के चरणों को प्रभावी ढंग से दर्शाते हैं। यद्यपि ऑर्बिटोफ्रंटल ए बाइंडिंग ने सबसे मजबूत सहसंबंध प्रदर्शित किया (यानी बाद के चरण के अल्जाइमर रोग विकृति विज्ञान), फ्रंटल और टेम्पोरल क्षेत्र आमतौर पर CAMDEXDS कुल स्कोर के साथ सहसंबद्ध थे। ललाट और टेम्पोरल लोब की हानि, जिसे नैदानिक रूप से भावनात्मक और व्यवहारिक कठिनाइयों और कार्यकारी शिथिलता के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, को डाउन सिंड्रोम आबादी में मनोभ्रंश के प्रारंभिक चरण में शामिल माना जाता है। 13,14 CAMDEX-DS कुल के बीच करीबी मैपिंग फ्रंटोटेम्पोरल क्षेत्रों में स्कोर और ए बाइंडिंग, बिना मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों वाले लोगों में प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग का सटीक निदान करने की क्षमता के साथ, यह बताता है कि CAMDEX-DS स्कोर, कुछ हद तक, इन शुरुआती परिवर्तनों को दर्शाते हैं।
चित्र 2 CAMDEX-DS स्कोर और निदान का पत्राचार
चित्र 3 कॉर्टेक्स और CAMDEX-DS कुल स्कोर में ए बाइंडिंग और कॉर्टिकल मोटाई का क्षेत्रीय सहसंबंध। (ए) प्लॉट किए गए महत्वपूर्ण सहसंबंधों के साथ ए बाइंडिंग के क्षेत्र। लाल डेटा बिंदु उन क्षेत्रों को दर्शाते हैं जो पी-मानों को बोनफेरोनी विधि से समायोजित करने के बाद महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध बने रहे। (बी) प्लॉट किए गए महत्वपूर्ण सहसंबंधों के साथ कॉर्टिकल मोटाई के क्षेत्र। पी-वैल्यू को बोनफेरोनी विधि से समायोजित करने के बाद कोई भी क्षेत्र महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध नहीं रहा। ए, अमाइलॉइड; CAMDEX-DS, डाउन सिंड्रोम वाले वृद्ध लोगों और बौद्धिक विकलांगता वाले अन्य लोगों के मानसिक विकारों के लिए कैम्ब्रिज परीक्षा।
सीमाएँ
प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग का निदान
ध्यान दें, अल्जाइमर रोग वाले प्रतिभागियों और अल्जाइमर रोग के बिना मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों वाले प्रतिभागियों के बीच CAMDEX-DS स्कोर रोजमर्रा के कौशल (अनुभाग ए), स्मृति और अभिविन्यास (अनुभाग बी), और अन्य संज्ञानात्मक क्षमताओं (अनुभाग सी 1) का आकलन करने वाले वर्गों के लिए भिन्न था। हालाँकि, व्यक्तित्व, व्यवहार और आत्म-देखभाल (धारा सी2) का आकलन करने वाले अनुभाग के लिए स्कोर भिन्न नहीं थे। यह देखते हुए कि धारा सी2 स्कोर स्पर्शोन्मुख प्रतिभागियों और अल्जाइमर रोग वाले लोगों के बीच भिन्न थे, यह खंड मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों के कारण होने वाले व्यवहार और अल्जाइमर रोग के कारण होने वाले व्यवहारों के बीच प्रभावी रूप से अंतर नहीं कर सकता है। इस प्रकार, बिना मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों वाले लोगों की तुलना में उन लोगों का आकलन करते समय धारा सी 2 स्कोर प्रभावी रूप से विकृत हो सकते हैं। CAMDEX-DS स्कोर से प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग का निदान फ्रंटोटेम्पोरल लोब डिसफंक्शन की नैदानिक प्रस्तुति के कारण धारा C2 पर निर्भर होने की संभावना है। दरअसल, सेक्शन सी2 स्कोर की विकृति आंशिक रूप से बताती है कि क्यों CAMDEX-DS स्कोर प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग वाले लोगों को बिना डिमेंशिया के मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों वाले लोगों से अलग करते समय अपनी पूर्वानुमानित शक्ति खो देते हैं, और इस धारणा का समर्थन करते हैं कि भावनात्मक और व्यवहार संबंधी कठिनाइयां वास्तव में डिमेंशिया के शुरुआती लक्षण हैं। डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में. मनोभ्रंश के प्रारंभिक चरण के दौरान निर्दिष्ट ICD-10, DSM-IV, और CAMDEX-DS नैदानिक मार्गदर्शन का संदर्भ देते हुए नैदानिक इनपुट की अभी भी आवश्यकता है। हालाँकि दूसरी बार CAMDEX-DS साक्षात्कार पूरा करने से निदान में मदद मिल सकती है, डाउन सिंड्रोम वाले उन लोगों में मनोभ्रंश के शुरुआती लक्षणों के प्रति CAMDEX-DS स्कोर की संवेदनशीलता बढ़ाने के लिए और काम करने की आवश्यकता है, जिनके पास मानसिक स्वास्थ्य स्थितियां भी हैं।
बौद्धिक विकलांगता और उम्र की सीमाएँ
इस अध्ययन में भाग लेने वाले सभी प्रतिभागियों में या तो मध्यम या हल्की बौद्धिक विकलांगता थी। इसलिए यह आकलन करना संभव नहीं था कि इस अध्ययन में प्राप्त सीमाएं अधिक गंभीर बौद्धिक विकलांगता वाले लोगों के लिए सटीक हैं या नहीं। हालाँकि, यह देखते हुए कि CAMDEX-DS कार्यप्रणाली के प्रीमॉर्बिड स्तर से परिवर्तनों पर ध्यान केंद्रित करता है, इस प्रकार आधारभूत क्षमता में अंतर को ध्यान में रखते हुए, यह संभावना है कि बौद्धिक विकलांगता के स्तर का थ्रेसहोल्ड स्कोर पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। हालाँकि, बौद्धिक अक्षमताओं की सीमा के और अधिक मूल्यांकन की आवश्यकता है। इस अध्ययन में मनोभ्रंश के बिना समूहों में डाउन सिंड्रोम वाले वृद्ध लोगों की कमी के कारण, व्युत्पन्न CAMDEX-DS डायग्नोस्टिक थ्रेशोल्ड स्कोर डाउन सिंड्रोम वाले वृद्ध लोगों की संज्ञानात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं को कम दर्शा सकते हैं। हालाँकि, चूंकि डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में उम्र बढ़ना हमेशा अल्जाइमर रोग विकृति से जुड़ा होता है, इसलिए इस समूह में सामान्य उम्र बढ़ने की विशेषताओं को सुलझाना मुश्किल हो सकता है। फिर भी, डाउन सिंड्रोम जीवनकाल में इन सीमा स्कोरों की पुष्टि करने के लिए व्यापक आयु सीमा वाले समूह सहित आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।
सुपरमैन जड़ी बूटी सिस्टैंच
अंकों की परिपत्रता
इस अध्ययन की एक और संभावित सीमा स्कोर की संभावित चक्रीयता से संबंधित है, यह देखते हुए कि मनोचिकित्सक द्वारा प्रदान किया गया नैदानिक निदान CAMDEX-DS साक्षात्कार प्रतिक्रियाओं से लिया गया था; संख्यात्मक CAMDEX-DS स्कोर उत्पन्न करने के लिए समान प्रतिक्रियाओं का उपयोग किया गया था। हालाँकि, इस अध्ययन का उद्देश्य CAMDEX-DS को मान्य करने के बजाय विशेषज्ञ नैदानिक ज्ञान की आवश्यकता को दूर करने के लिए एक संख्यात्मक स्कोर तैयार करके CAMDEX-DS को संहिताबद्ध करना था (CAMDEX-DS के सत्यापन के लिए बॉल एट अल4 देखें)। वर्तमान में, डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में मनोभ्रंश का निदान अंततः किसी व्यक्ति के नैदानिक इतिहास की समीक्षा के बाद मनोचिकित्सक के नैदानिक निर्णय पर निर्भर करता है। यहां, CAMDEX-DS साक्षात्कार संरचित नैदानिक इतिहास का विवरण देता है, और प्रस्तावित सीमा स्कोर मनोचिकित्सक के निर्णय के लिए प्रॉक्सी के रूप में कार्य करता है; संख्यात्मक स्कोर प्रभावी ढंग से विशेषज्ञ ज्ञान और नैदानिक अनुभव को संहिताबद्ध करते हैं जो मनोचिकित्सक निदान पर पहुंचने के लिए CAMDEXDS साक्षात्कार प्रतिक्रियाओं पर लागू करते हैं। इन थ्रेशोल्ड स्कोर को CAMDEX-DS साक्षात्कार पर लागू किया जा सकता है, और मनोचिकित्सक की उपस्थिति के बिना निदान प्राप्त किया जा सकता है। निष्कर्ष निकालने के लिए, डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में मनोभ्रंश के नैदानिक अभ्यास और अनुसंधान में, एक स्पष्ट और संक्षिप्त, लेकिन व्यापक, नैदानिक उपकरण की आवश्यकता है। CAMDEX-DS को इस उद्देश्य के लिए डिज़ाइन किया गया था, और हम डायग्नोस्टिक थ्रेसहोल्ड और स्कोरिंग मानदंडों का एक मूल्यवान जोड़ प्रस्तुत करते हैं। हालाँकि व्यापक आयु सीमा और बौद्धिक विकलांगता के स्तरों पर इन निष्कर्षों की पुष्टि करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है, इस अध्ययन में उल्लिखित नैदानिक सीमा स्कोर डाउन सिंड्रोम वाले वयस्कों में अल्जाइमर रोग डिमेंशिया और प्रोड्रोमल अल्जाइमर रोग के सटीक निदान के लिए एक आधार प्रदान करते हैं। विशेषज्ञ ज्ञान और/या लंबे और महंगे प्रशिक्षण की आवश्यकता। CAMDEX-DS की विशेषताएं सटीक क्रॉस-अनुभागीय निदान की भी अनुमति देती हैं, जिससे परीक्षण की मांग और लागत कम हो जाती है।
संदर्भ
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