त्वचा को गोरा करने वाली क्रीमों में धातु सामग्री की प्रायोगिक गणना और टायरोसिनेस एंजाइम के खिलाफ उनके जैविक प्रभाव के लिए सैद्धांतिक जांच

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तंज़ीला अशरफ़1 और मेहविश तनीज़1 और साइमा कलसूम1 और ताहिरा इरफ़ान2 और मुनीब अहमद शफ़ीक़3

सार

की मांगत्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वालामीडिया में उत्पाद विज्ञापनों में तेज वृद्धि और बढ़ती जागरूकता के कारण दुनिया भर में क्रीम (एसडब्ल्यूसी) तेजी से बढ़ी है। धातुएं या तो अशुद्धियों के रूप में मौजूद होती हैं या जानबूझकर क्रीम में डाली जाती हैं और उपयोगकर्ताओं पर विषाक्त प्रभाव डाल सकती हैं। वर्तमान अध्ययन की सामग्री को निर्धारित करने के लिए किया गया थाधातुओंजैसे पारा (Hg), कैडमियम (Cd), लेड (Pb), आर्सेनिक (As), क्रोमियम (Cr), निकल (Ni), कोबाल्ट (Co), कॉपर (Cu), जिंक (Zn), और आयरन ( Fe) त्वचा को गोरा करने वाली पंद्रह क्रीमों में इस्लामाबाद, पाकिस्तान में स्थानीय दुकानों पर बेचा जाता है। HNO3, HCl, और H2O2 के मिश्रण के साथ पाचन के बाद धातुओं की सांद्रता का विश्लेषण एक आगमनात्मक युग्मित प्लाज्मा-ऑप्टिकल उत्सर्जन स्पेक्ट्रोमीटर (ICP-OES) द्वारा किया गया था।त्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वालाक्रीमों में निम्नलिखित श्रेणी में प्रति मिलियन (पीपीएम) भागों में धातु की सांद्रता पाई गई: एचजी (1.0-18,210 पीपीएम), सह (0.1992–1.9931 पीपीएम), सीआर (1.0453–2.7455 पीपीएम), सीयू ({{20}}.6987–0.1997 पीपीएम), Fe (8.8868–28.6213 पीपीएम), नी (0.7487–1.5958 पीपीएम), पीबी(0.2997–4.7287 पीपीएम), और जेडएन (7819.2–39,696.7 पीपीएम)। त्वचा को गोरा करने वाली पंद्रह क्रीमों में से किसी में भी As और Cd का पता नहीं चला था। सौंदर्य प्रसाधनों के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा परिभाषित सुरक्षित सीमा में केवल एक क्रीम (L'Oréal Paris White Perfect) पाई गई थी। भारी की उपस्थिति में मेलेनिन के कम उत्पादन के तंत्र को स्पष्ट करने के लिएधातुओंआणविक संचालन पर्यावरण (एमओई) सॉफ्टवेयर का उपयोग करके एक आणविक डॉकिंग अध्ययन किया गया था। प्रायोगिक निष्कर्षों और आणविक डॉकिंग अध्ययनों के बीच एक अच्छा संबंध देखा गया।

कीवर्ड: त्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वालाक्रीमधातुओं. आणविक डॉकिंग। विषाक्तता

सिस्टैंच त्वचा की सफेदी में सुधार करने में सक्षम है

परिचय

अधिकांश समुदायों में निष्पक्षता को दुनिया भर में सुंदरता, अनुग्रह और उच्च सामाजिक स्थिति के रूप में ब्रांडेड किया जाता है। यह धारणा ज्यादातर महिलाओं को इसमें शामिल होने के लिए प्रोत्साहित करती हैत्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वाला. त्वचा को गोरा करने वाली क्रीम, मलहम, समाधान और जैल का उपयोग पुरुषों और महिलाओं दोनों द्वारा त्वचा की उपस्थिति में सुधार के लिए या झाई-रोधी के रूप में किया जाता है [1]। पिछले कुछ दशकों के दौरान, इन उत्पादों का बड़े पैमाने पर सौंदर्यीकरण के लिए उपयोग किया गया है [2]। त्वचा को गोरा करने वाले उत्पादों में धातुओं को जानबूझकर या अनजाने में जोड़ा जाता है और उपभोक्ता ज्यादातर उनकी उपस्थिति से अनजान होते हैं। मानव जोखिमधातुओंत्वचा को गोरा करने वाली क्रीम मुख्य रूप से त्वचा के माध्यम से होती है। इन उत्पादों को या तो शरीर की पूरी सतह पर या प्रतिबंधित क्षेत्रों में लगाया जाता है। कुछ एसडब्ल्यूसी कई घंटों या दिनों तक त्वचा के संपर्क में रहते हैं जबकि अन्य आवेदन के तुरंत बाद धो दिए जाते हैं [3]। वाइटनिंग क्रीम के निरंतर उपयोग से शरीर में समय के साथ धातुओं का संचय होता है और इन धातुओं को कैंसर जैसे विभिन्न प्रकार के पुराने स्वास्थ्य प्रभावों के लिए जाना जाता है; प्रजनन, विकासात्मक और तंत्रिका संबंधी विकार; सम्पर्क से होने वाला चर्मरोग; भंगुर बाल; और बालों का झड़ना [4]। कुछ धातुएँ मजबूत अंतःस्रावी व्यवधान और श्वसन विष हैं।धातुओंजैसे Cr, Ni, और Co जाने-माने स्किनसेंसिटाइज़र हैं, जबकि Cd, As, Pb और Hg टॉक्सिसिटी [4–6] पैदा करते हैं। जैसा कि, सीडी, सीओ, सीआर, नी, पीबी, और एचजी और उनके यौगिक यूरोपीय परिषद के निर्देश 76/768/ईईसी के अनुलग्नक II में सौंदर्य प्रसाधनों के निषिद्ध जानबूझकर सामग्री के रूप में सूचीबद्ध 1000 रसायनों में से हैं क्योंकि उन्हें उनके विषाक्त गुणों के कारण असुरक्षित माना जाता है [ 4]. पाउडर, त्वचा की नींव सहित सौंदर्य प्रसाधनों के विभिन्न रूप,त्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वालाक्रीम, लिपस्टिक और लिप ग्लॉस और लोशन का इस्तेमाल दुनिया भर की महिलाएं त्वचा की रंगत बढ़ाने के लिए करती हैं। आईलाइनर, मेंहदी, टैटू, स्मीयर्स और हेयर स्प्रे [7], लिपस्टिक, लिप मॉइस्चराइजर और लिपबाम [7] सहित कई उत्पादों में धातुओं (जैसे, सीडी, पीबी, को, नी, सीआर, सीयू) की विभिन्न सांद्रता पाई गई है। 8]. सीडी, सीआर, सीयू, पीबी और नी मस्कारा, आई पेंसिल, बॉडी और फेस क्रीम, सनब्लॉक, वैसलीन और आई कोहल जैसे पारंपरिक सौंदर्य प्रसाधनों में मौजूद थे। परीक्षण किए गए नमूनों में, खोल में अधिकांश की उच्चतम सामग्री होने का संकेत दिया गया थाधातुओं[9]। इसके अलावा, फेस पेंट के 91 नमूनों में धातुओं की उच्च सामग्री का भी पता चला था, और Zn की मात्रा बहुत अधिक थी [10]। हाल के एक अध्ययन में, पांच धातुओं (सीडी, सीआर, फे, नी, और पीबी) को विभिन्न ब्रांडों के लोशन, फाउंडेशन, व्हाइटनिंग क्रीम, लिपस्टिक, हेयर डाई और सनब्लॉक क्रीम में मात्राबद्ध किया गया था, और आजीवन कैंसर जोखिम (एलसीआर) मूल्य पाया गया था। लिपस्टिक को छोड़कर सभी कॉस्मेटिक उत्पादों में अनुमेय सीमा से अधिक होना [11]। इसलिए, सौंदर्य प्रसाधनों की नियमित निगरानी और धातुओं की उपस्थिति के बारे में सटीक जानकारीत्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वालादुनिया भर में सार्वजनिक स्वास्थ्य संबंधी चिंताओं के कारण इन उत्पादों के उपयोग के सुरक्षा मूल्यांकन के लिए क्रीम आवश्यक हैं[4, 12]।

वर्तमान अध्ययन में के 15 नमूनेत्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वालाक्रीम (SWCs) का विश्लेषण Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As, और Cd सामग्री के लिए किया गया था, और त्वचा लक्ष्य के साथ उनके बाध्यकारी पैटर्न को कम्प्यूटेशनल डॉकिंग अध्ययन द्वारा निर्धारित किया गया था। आणविक डॉकिंग को एक अनुकूलन समस्या के रूप में परिभाषित किया गया है, जो एक लिगैंड के "सर्वश्रेष्ठ-फिट" अभिविन्यास को निर्धारित करता है जो ब्याज के विशेष लक्ष्य को बांधता है और दो या दो से अधिक अणुओं के बीच गठित इंटरमॉलिक्युलर कॉम्प्लेक्स की संरचना की भविष्यवाणी करने के लिए उपयोग किया जाता है। कई संभावित पारस्परिक अनुरूपताएं हैं जिनमें बाध्यकारी होता है, जिसे आमतौर पर बाध्यकारी मोड कहा जाता है [13]। दवा-रिसेप्टर बातचीत को समझने के लिए आणविक डॉकिंग का नियमित रूप से उपयोग किया जाता है। यह ड्रग-रिसेप्टर इंटरैक्शन के बारे में उपयोगी जानकारी प्रदान करता है और अक्सर छोटे अणु ड्रग उम्मीदवारों के बाध्यकारी अभिविन्यास की भविष्यवाणी करने के लिए उनके प्रोटीन लक्ष्य के साथ छोटे अणु की आत्मीयता और गतिविधि की भविष्यवाणी करने के लिए उपयोग किया जाता है [14]।

प्राकृतिक सामग्री Echinacoside ofसिस्टांचे

सामग्री और तरीके

नमूना संग्रह और धातु निष्कर्षण

पंद्रहत्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वालातुलना के लिए एक आयातित क्रीम सहित क्रीम, ब्रांड की लोकप्रियता के आधार पर {{0}}, इस्लामाबाद, पाकिस्तान के स्थानीय स्टोर से खरीदे गए, अर्थात् लोरियल पेरिस (एलपी), स्टिलमैन की त्वचा (एसएस), व्हाइट फेस (डब्ल्यूएफ), फेस फ्रेश (एफएफ), फैजा ब्यूटी (एफबी), ड्यू ब्यूटी (डीबी), गोल्डन पर्ल (जीपी), फेयर एंड लवली (एफएल), व्हाइट लुक (डब्ल्यूएल), बीफ्रेश (बीएफ), गोरे ब्यूटी (जीबी) ), सारा व्हाइटनिंग (एसडब्ल्यू), सिल्क फेस (एसएफ), एवरग्रीन (ईजी), और निसा एक्स्ट्रा ग्लोइंग (एनएस)। SWCs की कीमतें 250 और 1500PKR के बीच थीं। प्रत्येक उत्पाद का विवरण जैसे रंग, निर्माण तिथि, समाप्ति तिथि, निर्माताओं का विवरण, शुद्ध वजन, और नमूना शहर / स्थान तालिका S1 (पूरक सूचना) में प्रदान किया गया था। इस्तेमाल किए गए सभी अभिकर्मक विश्लेषणात्मक ग्रेड नाइट्रिक एसिड (एचएनओ 3 69 प्रतिशत; बीडीएच, इंग्लैंड), हाइड्रोक्लोरिक एसिड (एचसीएल 37 प्रतिशत; सिग्मा-एल्ड्रिच, जर्मनी), और हाइड्रोजन पेरोक्साइड (एच 2 ओ 2 35 प्रतिशत; सिग्मा- एल्ड्रिच, जर्मनी)। धातुओं के निष्कर्षण में उपयोग किए जाने वाले सभी उपकरणों को 10 प्रतिशत एचएनओ 3 और आसुत जल से पहले धोया गया था। प्रत्येक क्रीम के नमूने का एक ग्राम 250-mL फ्लास्क में रखा गया था और HNO3 औरH2O2 मिश्रण का 20 mL जोड़ा गया था। नमूने एक कंडेनसर ट्यूब के साथ कवर किए गए थे और कमरे के तापमान पर रात भर खड़े रहने के लिए छोड़ दिए गए थे। फिर मिश्रण को 70-100 डिग्री पर एक गर्म प्लेट पर 4-5 घंटे के लिए लगातार रिफ्लक्सिंग के साथ गरम किया गया। एचसीएल और एचएनओ 3 के विभाज्य तब तक जोड़े गए जब तक कि कोई भूरा धुआँ दिखाई न दे। नमूनों को सूखने के लिए वाष्पित कर दिया गया और [15, 16] को ठंडा करने की अनुमति दी गई। रिक्त स्थान के साथ सभी नमूनों को तीन प्रतियों में पचाया गया, आसुत जल के साथ 10 मिलीलीटर तक पतला किया गया, और 0. का उपयोग करके फ़िल्टर किया गया। 45- आईसीपी पर विश्लेषण से पहले माइक्रोन सिरिंज फिल्टर। -OES (iCAP6500, थर्मो साइंटिफिक, यूके)। धातु विश्लेषण की विस्तृत प्रक्रिया और विश्लेषण के लिए सबसे संवेदनशील रेखाधातुओंतालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। पूरक जानकारी का S2।

शरीर सौष्ठव

आणविक डॉकिंग अध्ययन

लिगैंड्स के प्रभावी बाध्यकारी पैटर्न को बेहतर ढंग से समझने के लिए (भारी)धातुओं) लक्ष्य (टायरोसिनेज एंजाइम) के साथ, आणविक डॉकिंग अध्ययन किया गया। लिगैंड्स के बाध्यकारी पैटर्न का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला सॉफ़्टवेयर केमिकलकंप्यूटिंग ग्रुप इंक द्वारा आणविक ऑपरेटिंग पर्यावरण (एमओई) संस्करण 2016.08 था। डॉकिंग अध्ययन के लिए टेनमेटल्स के साथ तीन मानक अवरोधक हाइड्रोक्सीक्विनोन, कोजिक एसिड और नियासिनमाइड का उपयोग लिगैंड के रूप में किया गया था। इन लिगैंड्स की 2डी संरचनाएं एमओई के बिल्डर टूल द्वारा बनाई गई थीं और एमडीबी फाइल फॉर्मेट में सेव की गई थीं। मानक दवाओं और भारी के बाध्यकारी पैटर्न मोड के लिएधातुओं, एक उपयुक्त लक्ष्य प्रोटीन, tyrosinase 1 (मानव TYRP1, PDB कोड: 5M8N), का चयन किया गया था। प्रोटीन की क्रिस्टल संरचना को प्रोटीन डेटा बैंक PDB ID: 5M8N से डाउनलोड किया गया था और इसे MOE में आयात किया गया था जैसा कि चित्र S1 (पूरक जानकारी) में दिखाया गया है। ) इन संरचनाओं को 3डी प्रोटोनेट किया गया था और पानी के अणुओं को खत्म करने के बाद ऊर्जा को कम किया गया था, और सभी हाइड्रोजन परमाणुओं को उनके मानक ज्यामिति के साथ संरचना में जोड़ा गया था। साइट फ़ाइंडर का उपयोग 0.0001 kcal/mol के RMS ग्रेडिएंट के साथ डिफ़ॉल्ट पैरामीटर पर परिणामी मॉडल की व्यवस्थित पुष्टि खोजने के लिए किया गया था। प्रोटीन में 4 श्रृंखलाएं, A, B, C, और D शामिल हैं। प्रोटीन की सक्रिय साइट की पहचान करने के लिए , एमओई के साइट फाइंडर टूल का उपयोग किया गया था। सबसे लंबी श्रृंखला को प्रोटोकॉल के अनुसार चुना गया और लागू किया गया। डमी डालने के बाद अल्फा केंद्र बनाए गए; डमी परमाणुओं के साथ डॉकिंग का प्रदर्शन किया गया। प्रत्येक लिगैंड के लिए दस अनुरूपताएँ उत्पन्न की गईं। बाध्यकारी पैटर्न विश्लेषण [17] के लिए प्रत्येक लिगैंड की सबसे कम बाध्यकारी ऊर्जा संरचना का चयन किया गया था।

परिणाम और चर्चा

एसडब्ल्यूसी में धातु सामग्री

SWCs में Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd, और Fe की औसत सांद्रता (पीपीएम) तालिका 1 में दर्शाई गई है।धातुओंwere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >जीपी> डीबी> एफबी> बीएफ> ईजी> एफएल> डब्ल्यूएल> एलपी। वर्तमान अध्ययन में, सऊदी अरब में विपणन किए गए SWCs (यानी, 2.46 से 23,222 पीपीएम) की तुलना में एचजी सामग्री कम थी [19] लेकिन एक अन्य अध्ययन (यानी 1.18 से 5650 पीपीएम) [20] द्वारा रिपोर्ट की गई तुलना में अधिक। थाईलैंड, लेबनान और इंग्लैंड में क्रीमों ने भी 1281 से 5650 पीपीएम [21] के बीच उच्च स्तर का एचजी दिखाया। इन सभी अध्ययनों में एचजी स्तर अनुमेय स्तर से अधिक थासफेदकॉस्मेटिक उत्पादों में FDA द्वारा निर्धारित क्रीम [4, 18]। एचजी के उच्च स्तर के संपर्क में आने से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में परिवर्तन हो सकता है जिसके परिणामस्वरूप चिड़चिड़ापन, नींद संबंधी विकार, कंपकंपी, स्मृति और बुद्धि में कमी, सिरदर्द, मतिभ्रम और यहां तक ​​कि गंभीर मामलों में मृत्यु भी हो सकती है। इसके अलावा, एचजी के लंबे समय तक संपर्क से गुर्दे को नुकसान हो सकता है और कोशिकाओं में इसके संचय के कारण विकासशील भ्रूण [19]। मेलेनिन के उत्पादन को रोककर त्वचा त्वचा कैंसर के लिए अधिक उत्तरदायी है। अकार्बनिक पारा लवण का अनुप्रयोग नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव का कारण बनता है। प्लेसेंटल कोशिकाओं के एचजी संपर्क से विकासशील भ्रूण को नुकसान होता है [22, 23]।

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >एलपी> डब्ल्यूएल> डब्ल्यूएफ> एफबी> जीबी> एफएल> बीएफ। नाइजीरिया में एसडब्ल्यूसी में पीबी (यानी, 0.8 से 4.50 पीपीएम) [24] की समान सांद्रता पाई गई, जबकि सऊदी अरब में 76 प्रतिशत एसडब्ल्यूसी में 10 पीपीएम तक पीबी सामग्री पाई गई। ]. इसलिए, Pb युक्त कॉस्मेटिक उत्पाद, चाहे उन्हें दिन में एक बार या कई बार लगाया जाए, Pb के संपर्क में आने का कारण बन सकते हैं। Pb के मानव संपर्क को सीमित करने के लिए, FDA ने कॉस्मेटिक उद्योग के लिए दिशानिर्देशों का मसौदा तैयार किया है, अर्थात, सौंदर्य प्रसाधनों में Pb की सांद्रता अशुद्धता के रूप में 10 ppm से अधिक नहीं होनी चाहिए। यह मार्गदर्शन संयुक्त राज्य अमेरिका [18, 26] में बेचे जाने वाले कॉस्मेटिक होंठ उत्पादों (जैसे लिपस्टिक, लिप ग्लॉस और लिप लाइनर) और बाहरी रूप से लागू सौंदर्य प्रसाधन (जैसे आईशैडो, ब्लश, शैंपू और बॉडी लोशन) पर लागू होता है।

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >जीबी> एनएस> एलपी> एफएल> एसएफ> एसडब्ल्यू। यह अनुशंसा की जाती है कि उपभोक्ता उत्पादों में सीआर के 5 पीपीएम से अधिक नहीं होना चाहिए, या अच्छे स्वास्थ्य संरक्षण के लिए, स्तर 1 पीपीएम [28] से अधिक नहीं होना चाहिए। इसलिए, वर्तमान अध्ययन में पाया गया Cr की सांद्रता इन अनुमेय सीमाओं से अधिक थी। उत्पादों में Cr की सांद्रता उस सीमा में थी जो संवेदनशील व्यक्तियों में संपर्क जिल्द की सूजन पैदा कर सकती है। सीआर के संपर्क में आने से गंभीर लालिमा, त्वचा के अल्सर और त्वचा में सूजन हो सकती है। सौंदर्य प्रसाधनों में क्रोमियम के उपयोग को सीमित करने के लिए कोई नियम नहीं है, हालांकि कलर एडिटिव एफडी और सी ब्लू नंबर 1 के लिए लिस्टिंग विनियमन क्रोमियम को अशुद्धता के रूप में 50 पीपीएम तक सीमित करता है। [18]।

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >बीएफ> ईजी> एनएस> एफबी> जीबी> एलपी> एसडब्ल्यू> एसएफ। नी सांद्रता एसडब्ल्यूसी (0.03 से1.65 पीपीएम) में पाए जाने वाले साहित्य मूल्यों के अनुरूप थे, जबकि त्वचा के मॉइस्चराइज़र में नी [29] के 10.7 पीपीएम तक होते हैं। नाइजीरिया में बॉडी क्रीम में 5.09 पीपीएम का नी स्तर और का अवशोषण पाया गयाधातुओं from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >एलपी> एसडब्ल्यू> डीबी> एफबी। इससे पहले, एसडब्ल्यूसी ({0}}.3–10.0 पीपीएम) में क्यूवेरे की कम सांद्रता भी टोमोइस्चराइजिंग क्रीम (0.5–17.5 पीपीएम) [29] की तुलना में रिपोर्ट की गई थी।

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >एलपी> एफबी> डीबी। वर्तमान अध्ययन में Fe की सामग्री पाकिस्तान [11, 22] और नाइजीरिया [10] से रिपोर्ट किए गए पिछले अध्ययनों की तुलना में कम थी, जहां शरीर की क्रीम और त्वचा को हल्का करने वाली क्रीम में क्रमशः 2468 पीपीएम और 211.6 पीपीएम तक Fe पाया गया था। . लेकिन उपभोक्ता उत्पादों से Fefrom की छोटी खुराक के संपर्क में आने से कोशिका मृत्यु [39] या संचयी प्रभाव [40] के कारण कोलोरेक्टल कैंसर हो सकता है। आम तौर पर, सौंदर्य प्रसाधन और SWCs में Cu, Cd, Fe और Zn सामग्री के लिए कोई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय मानक सीमा नहीं होती है, लेकिन SWCs के नियमित उपयोग से शरीर में इन तत्वों का संचय होता है। इस तथ्य के बावजूद कि शरीर में कुछ शारीरिक कार्यों को विनियमित करने के लिए Fe और Zn आवश्यक हैं, इस अध्ययन में प्राप्त मूल्य निरंतर जोखिम से उत्पन्न होने वाले संचयी प्रभाव के कारण सुरक्षा चिंताओं को बढ़ाते हैं। कुछ क्रीमों में इन धातुओं का ऊंचा स्तर, कुछ प्राकृतिक या अकार्बनिक वर्णक जैसे मिट्टी, अभ्रक, और आयरन ऑक्साइड, या उत्पादन के दौरान धातु के उपकरणों के उपयोग के कारण होने की संभावना है।

आण्विक डॉकिंग

के आणविक डॉकिंग अध्ययन का मूल्यांकन करने के लिएधातुओंऔर tyrosinase एंजाइम (PDBcode: 5M8N) के साथ तीन मानक यौगिकों, विश्लेषण के लिए प्रत्येक लिगैंड की सबसे कम ऊर्जा डॉक की गई रचना का उपयोग किया गया था। लगभग सभी परिसरों की डॉकिंग बाइंडिंग ऊर्जा 5.25 से 8.62 kcal/mol तक होती है। इन ऊर्जा मूल्यों ने टायरोसिनेस एंजाइम के साथ इन धातुओं के अस्थिरता बंधन मोड को दिखाया। अन्य डॉक की गई बाध्यकारी ऊर्जाओं ने भी उच्च मूल्यों को दिखाया जो टाइरोसिनेज एंजाइम में एलोस्टेरिक साइट निर्माण के लिए जिम्मेदार हो सकता है। अंजीर में दिखाए गए अनुसार एमओई सॉफ्टवेयर के लॉग प्लॉट द्वारा बाइंडिंग इंटरैक्शन की भविष्यवाणी की गई थी। 1, 2, और 3. डॉकिंग से प्राप्त लक्ष्य प्रोटीन के लिगैंड और सक्रिय साइट संरचना को एमओई में इनपुट के रूप में लिया गया था। 5 के भीतर परमाणुओं का चयन करके लिगैंड और लक्ष्य की सक्रिय साइट के बीच बातचीत का अध्ययन किया गया। प्राकृतिक प्रक्रिया में, Zn सह-क्रिस्टलीकृत लिगैंड एमएमएस के साथ बांधता है और मेलेनिन उत्पादन की प्रक्रिया शुरू करता है। लिगैंड को अमीनो एसिड अवशेषों के साथ रेखांकित किया गया था, जिसे TYRP1 की उत्प्रेरक गतिविधि में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है, जैसा कि अंजीर में दिखाया गया है। 1. गुहा के करीब में देखे गए प्रमुख अवशेष Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 थे। , Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390, और Arg374। सक्रिय साइट में हाइड्रोफोबिक अमीनो एसिड को ग्रीनस्फीयर द्वारा दिखाया गया था जबकि हाइड्रोफिलिक को बैंगनी क्षेत्र द्वारा दर्शाया गया था। सह-क्रिस्टलीकृत लिगैंड ने Zn (ग्रेस्फीयर) के साथ धातु का बंधन दिखाया। एमएमएस के सुगंधित अंश में थ्र391 के साथ एरेने-π इंटरैक्शन था जिसने एमएमएस के अमोनियमियन के साथ एच बंधन को भी दिखाया। Arg374 के दो अलग-अलग प्रोटॉन ने MMS के कार्बोनिल मौएटिटी के साथ Hबाइंडिंग को दिखाया जैसा कि चित्र में दिखाया गया है। 1. ये तीन अलग-अलग प्रकार के इंटरैक्शन (धातु बंधाव, Hbinding, और arene-π) प्राकृतिक मेलेनिन उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं।

सभी तीन मानक यौगिक हाइड्रोक्सीक्विनोन, कोजिक एसिड, और नियासिनमाइड, और अधिकांशधातुओंजैसा कि अंजीर में दिखाया गया है, उत्प्रेरक अमीनो एसिड ट्रायड में शामिल हो गए थे। 2 और 3. TYRP1 का उत्प्रेरक ट्रायड डॉक किए गए लिगेंड के 5 के भीतर स्थित था।

धातु MMS के साथ संकुल बनाती है और Zn का स्थान लेती है। यह परिसरों के ऊर्जा प्रोफाइल में विकृति और परिवर्तन का कारण बनता है। डॉक किए गए परिसरों की संरचना और ऊर्जा दोनों में ये परिवर्तन मेलेनिन के उत्पादन को कम करते हैं। अधिकांश धातुएं टायरोसिनेस की सक्रिय साइट में बंध जाती हैं और सक्रिय साइट में ऊर्जा पैटर्न और अमीनो एसिड के अनुरूपण को परेशान करती हैं जिसके परिणामस्वरूप मेलेनिन उत्पादन का दमन होता है। मेटलेंजाइम कॉम्प्लेक्स के डॉक किए गए पोज़ को भी मूल टाइरोसिनेज एंजाइम कॉम्प्लेक्स की तुलना में आस-पास के अमीनो एसिड के साथ एमएमएस के एचबाइंडिंग के अलग-अलग प्रकार दिखाए गए थे। एमएमएस के साथ सक्रिय साइट में Zn का धातु बंधन ऊर्जा पैटर्न में अंतर के कारण परेशान है। डॉक किए गए आउटपुट फ़ाइल में दिखाए गए अनुसार Zn धातु ने प्लेसमेंट, शोधन, इलेक्ट्रोस्टैटिक और स्कोर ऊर्जा में परिवर्तनकारी परिवर्तन दिखाया। कुछ के 3D डॉक किए गए पैटर्नधातुओं(सीआर, जेडएन, नी, और एचजी) टायरोसिनेस के आसपास के क्षेत्र में अंजीर में दिखाया गया है। 2. सबसे कम बाध्यकारी ऊर्जा इंटरैक्शन का एक त्रि-आयामी डॉक किया गया प्रतिनिधित्वधातुओंCd, Cu, Fe, Co, Pb, andAs को चित्र S2 (पूरक जानकारी) में दिया गया है। इन यौगिकों का डॉक्ड ऊर्जा मान 5.25 से 8.62 kcal/mol तक होता है। मेलेनिन उत्पादन के लिए आवश्यक ऊर्जा 11.96 किलो कैलोरी/मोल है। अमीनो एसिड पैटर्न में परिवर्तन भी मेलेनिन उत्पादन के दमन के लिए जिम्मेदार थे जैसा कि सक्रिय साइट में धातुओं के 3 डी डॉक किए गए दृश्य में दिखाया गया है। इन यौगिकों के विषाक्त व्यवहार को सिलिकोपीकेसीएसएम में उपयोग करके भी जांचा गया था। इन धातुओं के शुष्क प्रयोगशाला फार्माकोकाइनेटिक्स व्यवहार से पता चला है कि इनमें से एक उच्च सांद्रता हैधातुओंहेपेटोटॉक्सिसिटी के लिए भी जिम्मेदार था। ये धातुएं हमारे शरीर में चयापचय नहीं करती हैं और लक्ष्य परिसर में जमा हो जाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप साइटोटोक्सिसिटी होती है।

TYRP1 के साथ मानक व्हाइटनिंग यौगिकों की डॉकिंग

तुलना करने के लिएसफेदप्रभाव और विषाक्त व्यवहार इन विषाक्त द्वारा उत्पादितधातुओंआणविक डॉकिंग अध्ययन के लिए तीन मानक यौगिकों का भी उपयोग किया गया था। ये मानक श्वेत करने वाले यौगिक थे कोजिक एसिड, हाइड्रोक्विनोन, और नियासिनमाइड। उच्चतम बाध्यकारी आत्मीयता (कोजिक एसिड) के साथ लिगैंड एंजाइम कॉम्प्लेक्स का अध्ययन किया गया था और उसी अभ्यास को हाइड्रोक्विनोन और नियासिनमाइड के साथ दोहराया गया था। बाध्यकारी ऊर्जा 9.355 से 12.07 किलो कैलोरी/मोल की सीमा में पाई गई। उनके डॉकिंग पैटर्न से पता चला कि उन्होंने Zn निष्क्रिय साइट के साथ धातु बंधन दिखाया और मेलानोजेनेसिस को परेशान किया। Kojicacid ने क्रमशः Gl388, Ser39, His404 और His381 के साथ मजबूत H बाइंडिंग और एरीन-π इंटरैक्शन दोनों को दिखाया। इस प्रकार की अंतःक्रियाएं मेलेनिन के कम उत्पादन के लिए जिम्मेदार हो सकती हैं क्योंकि विभिन्न अमीनो एसिड देखे गए थे (चित्र 3) एक मानक के साथ इनबाइंडिंग।सफेदएजेंट (कोजिक एसिड, हाइड्रोक्विनोन, और नियासिनमाइड) की तुलना में एमएमएस के बाध्यकारी परिसर की तुलना में टायरोसिनेस के साथ की गई है जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है।

हालांकि, धातु की तुलना में इनका विषैला प्रभाव बहुत कम होता है क्योंकि ये यौगिक आसानी से मेटाबोलाइज हो जाते हैं और शरीर से बाहर निकल जाते हैं। इन वाइटनिंग यौगिकों के 2डी और 3डी डॉक किए गए पैटर्न कोजिक एसिड और हाइड्रोक्विनोन अंजीर में दिखाए गए हैं। 3 और नियासिनमाइड डॉक किया गया दृश्य चित्र S2 (पूरक जानकारी) में प्रस्तुत किया गया है।

निष्कर्ष

सौंदर्य प्रसाधनों में धातुओं को या तो जानबूझकर सफेद करने के उद्देश्य से या अनजाने में संदूषण के रूप में प्रसंस्करण के दौरान जोड़ा जाता है। एसडब्ल्यूसी में उनकी उपस्थिति से उपयोगकर्ताओं को स्वास्थ्य जोखिम हो सकता है। पंद्रहत्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वालाक्रीम का मूल्यांकन धातु (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe, और Pb) सांद्रता के लिए किया गया था। SWCs में, सभीधातुओंएएस और सीडी को छोड़कर विश्लेषण किए गए थे। L'Oréal Paris White Perfect को छोड़कर सभी SWCs धातुओं से दूषित पाए गए, जब इनकी अनुमेय सीमा से तुलना की गईधातुओंसौंदर्य प्रसाधनों में यूएस एफडीए और डब्ल्यूएचओ द्वारा परिभाषित। अधिकांश क्रीम नमूनों में एचजी स्तर खतरनाक रूप से उच्च था। SWCs में धातु मेलेनिन उत्पादन और उपयोगकर्ताओं में उम्र बढ़ने के प्रभाव को कम करके सफेद करने के लिए जिम्मेदार हैं। हालांकि, इन धातुओं की उच्च सांद्रता और नियमित उपयोग से विषाक्तता उत्पन्न हो सकती है। आणविक डॉकिंग अध्ययनों का उपयोग करके इन कारकों का भी अध्ययन किया गया था। सिलिको में इन धातुओं को टायरोसिनेस एंजाइम के साथ बांधकर मेलेनिन के उत्पादन में कमी की जांच करने के लिए अध्ययन किया गया था। आणविक डॉकिंग अध्ययनों से पता चला है कि ये धातुएं एमएमएस के साथ बंधती हैं और जस्ता धातु की जगह लेती हैं जो मेलेनिन के कम उत्पादन के लिए जिम्मेदार है। इन धातुओं के विषाक्त व्यवहार को सिलिको पीकेसीएसएम में प्रयोग करके भी जांचा गया। ये धातुएं हमारे शरीर में चयापचय नहीं करती हैं और लक्ष्य परिसर में जमा हो जाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप साइटोटोक्सिसिटी होती है। प्रयोगात्मक निष्कर्षों और कम्प्यूटेशनल डॉकिंग अध्ययनों के बीच एक अच्छा संबंध देखा गया। एसडब्ल्यूसी में खतरनाक पारा और अन्य रासायनिक सामग्री के उच्च स्तर और त्वचा और मानव स्वास्थ्य दोनों पर उनके प्रभावों के बारे में जन जागरूकता बढ़ाने (सामाजिक, प्रिंट और इलेक्ट्रॉनिक मीडिया के माध्यम से) की सख्त आवश्यकता है। लोगों को यह समझने की जरूरत है कि "स्वस्थ" त्वचा सुंदरता है, न कि इसका "रंग" और लोगों को एसडब्ल्यूसी की तलाश नहीं करनी चाहिए जो अस्वस्थ और बदसूरत त्वचा की ओर ले जाती है।

शरीर सौष्ठव