तीव्र किडनी चोट के लिए बायोमार्कर की संभावनाओं की खोजⅡ

2. बायोमार्कर्स की खोज: स्राव से लेकर महत्व तक

AKI बायोमार्कर के बारे में बात करते समय, यह पहचानना महत्वपूर्ण है कि विभिन्न वर्गीकरण विधियाँ मौजूद हैं, जिसमें स्राव के स्थान के आधार पर भेदभाव करना, या उनका रक्त या मूत्र में मूल्यांकन किया जाना शामिल है। हालाँकि, अंतर्निहित रोग प्रक्रिया के साथ उनकी संगति के आधार पर बायोमार्कर को वर्गीकृत करना अधिक सार्थक लगता है। यहाँ, हम चार श्रेणियों में वर्गीकरण का प्रस्ताव करते हैं: ट्यूबलर चोट, ट्यूबलर कार्य, गुर्दे की सूजन, और मरम्मत और फाइब्रोसिस सहित चोट के लिए अनुकूली प्रतिक्रियाएँ।

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2.1 कैनालिकुलर क्षति

2.1.1 एनजीएएल, न्यूट्रोफिल जिलेटिनेज-एसोसिएटेड लिपोकैलिन (न्यूट्रोफिल जिलेटिनेज-एसोसिएटेड लिपोकैलिन)

NGAL, जिसे न्यूट्रोफिल जिलेटिनस-एसोसिएटेड लिपोप्रोटीन 2 (लिपोकैलिन 2, LCN2) के रूप में भी जाना जाता है, कोशिका झिल्ली में हाइड्रोफिलिक पदार्थों के परिवहन को बढ़ावा देता है, सेलुलर रक्षा तंत्र में भाग लेता है, और लौह चयापचय को प्रभावित करता है। NGAL केवल गुर्दे द्वारा स्रावित नहीं होता है, बल्कि विभिन्न अंगों, जैसे कि फेफड़े और पाचन तंत्र की उपकला कोशिकाओं में विभिन्न सूजन संकेतों के जवाब में पाया जाता है। NGAL का वृक्क स्राव, विशेष रूप से हेनले लूप और संग्रह नली के आरोही अंग में, कुल प्लाज्मा NGAL सांद्रता का एक नगण्य अनुपात होता है, जैसा कि वृक्क शिरा नमूनाकरण द्वारा पुष्टि की गई है। प्लाज्मा NGAL मुक्त निस्पंदन के बाद समीपस्थ नलिका द्वारा पूरी तरह से पुनः अवशोषित हो जाता है। इसलिए, प्लाज्मा-व्युत्पन्न मूत्र NGAL का पता केवल तभी लगाया जा सकता है जब समीपस्थ नलिका क्षति होती है या जब संश्लेषण नलिका पुनः अवशोषण क्षमता से अधिक हो जाता है। दूसरी ओर, GFR में कमी से NGAL उत्सर्जन में कमी आती है, जिससे इसका प्लाज्मा संचय बढ़ जाता है। हालाँकि प्लाज़्मा और मूत्र एनजीएएल दोनों का उपयोग गुर्दे की नलिका की चोट के बायोमार्कर के रूप में किया गया है, लेकिन उपरोक्त कारकों को देखते हुए मूत्र एनजीएएल गुर्दे की चोट का अधिक विशिष्ट संकेतक प्रतीत होता है। चूहे के गुर्दे की इस्केमिया-रिपर्फ्यूजन चोट मॉडल में यह प्रदर्शित किया गया कि यह चोट के बाद पता लगाए जाने वाले सबसे शुरुआती बायोमार्करों में से एक है। इस मॉडल में, मूत्र एनजीएएल का पता चोट के 2 घंटे बाद ही लग जाता है, गुर्दे की धमनी बंद होने के बाद पहली बार पेशाब करने के समय।

2.1.2 KIM-1, किडनी इंजरी अणु 1

KIM-1 एक ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है जो एक आसंजन अणु के रूप में कार्य करता है और मूल रूप से समीपस्थ नलिका के S3 खंड में खोजा गया था। हालाँकि सामान्य किडनी में इसकी अभिव्यक्ति कम रहती है, लेकिन चूहे के मॉडल में इस्केमिया-रिपर्फ्यूजन चोट में इसकी अभिव्यक्ति काफी हद तक बढ़ जाती है। यह अवलोकन मानव विषयों तक बढ़ाया गया था, जहाँ मूत्र KIM-1 के घुलनशील रूप की उपस्थिति को तीव्र नलिका परिगलन से जुड़ा हुआ दिखाया गया था, जो इसे समीपस्थ नलिका चोट के मार्कर के रूप में स्थापित करता है। उल्लेखनीय रूप से, KIM-1 के साथ-साथ NGAL को एन्कोड करने वाले जीन को चोट के बाद के चरणों में काफी हद तक बढ़ा हुआ पाया गया। यह प्रारंभिक तीव्र चोट के बाद चल रहे गुर्दे की क्षति के संकेतक के रूप में काम कर सकता है और इसलिए क्रोनिक किडनी रोग (CKD) के बाद के विकास के लिए एक रोगसूचक कारक के रूप में काम कर सकता है।

2.1.3 TIMP-2, मेटालोप्रोटीनैस का ऊतक अवरोधक-2, और IGFBP-7, इंसुलिन जैसा वृद्धि कारक-बाध्यकारी प्रोटीन 7

जी1 चरण कोशिका चक्र गिरफ्तारी गुर्दे की चोट के लिए एक मान्यता प्राप्त प्रतिक्रिया तंत्र है। TIMP-2 और IGFBP-7 क्रमशः p27 और p53/21 की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर साइक्लिन-निर्भर प्रोटीन किनेज कॉम्प्लेक्स को बाधित करके महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जिससे कोशिका चक्र की प्रगति बाधित होती है। यह ध्यान देने योग्य है कि TIMP-2 मुख्य रूप से एकत्रित नली/दूरस्थ कुंडलित नलिका क्षेत्र में व्यक्त किया जाता है, और IGFBP7 मुख्य रूप से समीपस्थ कुंडलित नलिका, एकत्रित नली/दूरस्थ कुंडलित नलिका और पोडोसाइट्स में व्यक्त किया जाता है। मूत्र संबंधी TIMP-2 और IGFBP-7 के उत्पादों को तीव्र गुर्दे की चोट के शुरुआती बायोमार्कर के रूप में स्थापित किया गया है और स्वतंत्र बहुकेंद्रीय समूहों में मान्य किया गया है। वे वर्तमान में NEPHROCHECK नाम से व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हैं। दोनों बायोमार्कर लगातार गुर्दे की नलिका कोशिकाओं में व्यक्त किए गए और बाद में गुर्दे की चोट के 4 घंटे बाद मूत्र में जारी और पता लगाए गए। क्षतिग्रस्त समीपस्थ नलिकाओं द्वारा कम एंडोसाइटिक अवशोषण के कारण यह उत्सर्जन अधिक स्पष्ट होता है।

2.2 कैनालिकुलर फ़ंक्शन

2.2.1.सिस्टैटिन सी

प्लाज्मा सिस्टैटिन सी ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन और फ़िल्टरेशन का आकलन करने के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित बायोमार्कर है और क्रिएटिनिन के साथ अनुकूल तुलना करता है क्योंकि यह आयु, लिंग, मांसपेशियों और आहार विकल्पों जैसे चर से प्रभावित नहीं होता है। सभी न्यूक्लियेटेड कोशिकाएं सिस्टैटिन सी को व्यक्त करती हैं। इसका उत्पादन स्थिर है और यह स्रावित या अवशोषित किए बिना गुर्दे में स्वतंत्र रूप से फ़िल्टर किया जाता है। नैदानिक ​​​​अभ्यास में इसके लंबे समय से उपयोग के कारण, शोधकर्ताओं ने हाल ही में एक सिस्टैटिन सी-आधारित समीकरण विकसित किया है जिसमें जीएफआर का अनुमान लगाने के लिए सेक्स और रेस चर की आवश्यकता नहीं है। यह देखते हुए कि लगभग 99% सिस्टैटिन सी को फ़िल्टरेशन के बाद समीपस्थ कुंडलित नलिका में पुनः अवशोषित और चयापचय किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत मूत्र में इसकी अनुपस्थिति होती है, मूत्र सिस्टैटिन सी गुर्दे की नलिकाओं के बायोमार्कर के रूप में भी काम कर सकता है, विशेष रूप से समीपस्थ नलिका कार्य।

2.2.2 1-एम, 1-माइक्रोग्लोब्युलिन ( 1-माइक्रोग्लोब्युलिन)

ट्यूबलर फ़ंक्शन का मूल्यांकन 1-MG का उपयोग करके भी किया जा सकता है, जिसे प्रोटीन HC या 1-माइक्रोग्लोब्युलिन के रूप में भी जाना जाता है। 1-M, NGAL की तरह, लिपोकेलिन परिवार से संबंधित है। इस ग्लाइकोप्रोटीन में इम्यूनोसप्रेसिव गुण होते हैं और इसे लीवर द्वारा संश्लेषित किया जाता है और रक्त में छोड़ा जाता है, या तो मुक्त रूप में या IgA इम्यूनोग्लोब्युलिन से बंधा होता है। पूर्व को ग्लोमेरुलस द्वारा स्वतंत्र रूप से फ़िल्टर किया जाता है और फिर समीपस्थ नलिका द्वारा बड़े पैमाने पर पुनः अवशोषित किया जाता है, जिससे यह समीपस्थ नलिका मार्करों का एक मार्कर बन जाता है।

2.2.3.एल-एफएबीपी, लिवर टाइप फैटी एसिड-बाइंडिंग प्रोटीन

FABP लिपिड-बाइंडिंग प्रोटीन के LBP सुपरफ़ैमिली का सदस्य है, जिसमें लीवर द्वारा स्रावित L-FABP शामिल है। उनकी मुख्य भूमिका फैटी एसिड से जुड़ना है, विशेष रूप से हाइपोक्सिक चोट के संदर्भ में, उनके परिवहन को सुविधाजनक बनाने के लिए और इस प्रकार इस्केमिया मार्कर के रूप में कार्य करना। यह कार्य ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में भी मदद करता है। इसके अलावा, लीवर द्वारा स्रावित L-FABP गुर्दे में भी व्यक्त किया जाता है, मुख्य रूप से समीपस्थ वृक्क नलिका कोशिकाओं में। यह अभिव्यक्ति तीव्र समीपस्थ इस्केमिक चोट के दौरान बढ़ जाती है, जिससे मूत्र संबंधी L-FABP नलिका कार्य का प्रारंभिक मार्कर बन जाता है। पशु मॉडल में, L-FABP की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति का सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया गया है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके इस्केमिया के परिणामों को कम करता है। यह देखते हुए कि L-FABP लीवर में व्यक्त होता है, क्रोनिक लीवर रोग या सेप्सिस मौजूद होने पर गुर्दे की नलिका की चोट के लिए इसकी विशिष्टता कम होती है। हालांकि, अध्ययनों से पता चला है कि मूत्र संबंधी L-FABP स्तर प्लाज्मा L-FABP स्तरों में वृद्धि के साथ असंगत रूप से जुड़े हुए हैं और समीपस्थ नलिका बहाव से जुड़े हैं।

2.2.4.यूएमओडी, यूरोमोडुलिन

यूएमओडी, जिसे टैम-हॉर्सफॉल प्रोटीन के रूप में भी जाना जाता है, एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो विशेष रूप से रीनल ट्यूबलर लूप की मोटी आरोही शाखा और प्रारंभिक डिस्टल कॉन्वोल्यूटेड ट्यूब्यूल द्वारा स्रावित होता है। यह नमक और रक्तचाप होमियोस्टेसिस के साथ-साथ इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभावों में भूमिका निभाता है। मूत्र में यूरोमोडुलिन के कम स्तर अधिक स्पष्ट हिस्टोलॉजिकल घावों से जुड़े थे, जिसमें इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस, ट्यूबलर एट्रोफी, आईएफटीए और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस शामिल थे, और आईएल-6, टीएनएफ अल्फा और एनजीएएल जैसे भड़काऊ बायोमार्कर से नकारात्मक रूप से जुड़े थे। संबंधित।

2.3 गुर्दे की सूजन

2.3.1 आईएल-18

IL-18 एक प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन है और रीनल मैक्रोफेज द्वारा उत्पादित IL-1 परिवार का सदस्य है। यह ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में पाया जाता है, विशेष रूप से डिस्टल ट्यूब्यूल और कलेक्टिंग डक्ट की इंटरकैलेटेड कोशिकाओं में, और समीपस्थ नलिकाओं में भी, यह सुझाव देता है कि यह चोट के विभिन्न प्रकारों और स्थानों और संबंधित सूजन प्रतिक्रिया को दर्शा सकता है। इस्केमिक तीव्र गुर्दे की विफलता के एक पशु मॉडल में, चोट से पहले IL-18 का स्तर दोगुना हो जाता है, और IL-18 को बेअसर करने से क्रिएटिनिन के स्तर में कमी, हिस्टोलॉजिकल ट्यूबलर क्षति और न्यूट्रोफिल घुसपैठ होती है। , साथ ही मैक्रोफेज की घुसपैठ, विशेष रूप से M2 प्रोफाइब्रोटिक मैक्रोफेज, AKI से फाइब्रोसिस और CKD की प्रगति में उनकी भूमिका को रेखांकित करता है।

2.3.2 एमसीपी-1, मोनोसाइट कीमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन-1

सीरम MCP-1 या केमोकाइन (CC-मोटिफ़) लिगैंड 2 (CCL2) उपकला कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है। इसका मुख्य कार्य सेल सतह रिसेप्टर CCR2 के साथ बातचीत करके चोट की जगह पर मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज को भर्ती करना है। गुर्दे में, इसकी अभिव्यक्ति IL-18 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स द्वारा ट्रिगर की जाती है। जब मूत्र में MCP-1 का पता चलता है, तो यह गुर्दे में स्थानीय चोट के कारण उत्पन्न होता है और ग्लोमेरुलस में सीरम निस्पंदन का उत्पाद नहीं होता है। MCP-1 ने एंडोथेलियल डिसफंक्शन के साथ इसके जुड़ाव और ल्यूपस नेफ्राइटिस गतिविधि की भविष्यवाणी करने में इसकी भूमिका के लिए व्यापक ध्यान आकर्षित किया है।

2.4 अनुकूली मरम्मत और फाइब्रोसिस

2.4.1 ईजीएफ, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर

ईजीएफ अपने रिसेप्टर ईजीएफआर के माध्यम से तीव्र किडनी की चोट में अनुकूली मरम्मत और फाइब्रोसिस में भूमिका निभाता है। शारीरिक स्थितियों के तहत, चोट से दूर, ईजीएफआर सक्रियण कम हो जाता है, इस प्रकार गुर्दे के उपकला विकास के लिए हानिकारक होता है। हालांकि, जब समीपस्थ नलिका इस्केमिक या विषाक्त चोट से गुजरती है, तो ईजीएफआर फॉस्फोरिलेशन बढ़ जाता है। इसके अलावा, प्रयोग में ईजीएफआर की अनुपस्थिति ने नलिकाओं की रिकवरी में देरी की, जबकि इसकी उत्तेजना ने रिकवरी प्रक्रिया को तेज कर दिया।

2.4.2 प्रो- और एंटी-एंजियोजेनिक मार्कर

संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक (वीईजीएफ) एंजियोजेनेसिस और एंडोथेलियल सेल भेदभाव के लिए आवश्यक वृद्धि कारक है; इसका mRNA मुख्य रूप से पोडोसाइट्स, डिस्टल नलिकाओं और संग्रह नलिकाओं में पाया जाता है। यह गुर्दे की इस्केमिक चोट की मरम्मत प्रतिक्रिया में एक भूमिका निभाता है और इसकी अभिव्यक्ति गुर्दे की नलिका कोशिकाओं में बढ़ जाती है। इसके बाद मुख्य रूप से मुक्त रूप में एक्स्ट्रासिस्टिक पुटिकाओं का स्राव होता है, जो एंडोथेलियल सेल प्रसार को बढ़ावा देता है। इसलिए, AKI के प्रायोगिक मॉडल में, यह CKD की प्रगति को रोकने में मदद करता है। VEGFR-1 और VEGFR-2 ग्लोमेरुलर और पेरिट्यूबुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं पर व्यक्त किए जाते हैं; इसके विपरीत, घुलनशील VEGFR-1 एक एंटी-एंजियोजेनिक अणु है जो VEGF गतिविधि को बेअसर करता है। दोनों बायोमार्कर कार्डियक सर्जरी के दौरान AKI की भविष्यवाणी करने में प्रभावी हैं।

सिस्टान्चे किडनी रोग का इलाज कैसे करता है?

सिस्टैंचेएक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें शामिल हैंकिडनीबीमारीयह सूखे तनों से प्राप्त होता है।सिस्टैंचेडेजर्टिकोलाचीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक हैंफेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड, औरएक्टियोसाइड, जिनका किडनी के स्वास्थ्य पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है।

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसी स्थिति है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का निर्माण हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएं हो सकती हैं। सिस्टांच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी का इलाज करने में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। यह गुर्दे पर बोझ को कम करने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद कर सकता है। मूत्रवर्धक को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो कि गुर्दे की बीमारी की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी पाया गया है। ऑक्सीडेटिव तनाव, मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होता है, जो किडनी रोग की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक और महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के सूजनरोधी गुण सूजनरोधी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने और सूजन अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकने में मदद करते हैं, जिससे गुर्दे में सूजन कम होती है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉडुलेटरी प्रभाव भी पाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली अव्यवस्थित हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज के उत्पादन और गतिविधि को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, सिस्टेंच को कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने के लिए पाया गया है। गुर्दे की नलिका उपकला कोशिकाएँ अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनः अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएँ क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे का कार्य क्षतिग्रस्त हो सकता है। सिस्टेंच की इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य को बेहतर बनाने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर भी लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण किडनी रोग में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह पाया गया है कि सिस्टैंच का लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर किडनी रोग से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच समग्र किडनी फ़ंक्शन को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्ष में, सिस्टांच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सीडेंट, सूजनरोधी, इम्यूनोमॉडुलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करते हैं। सिस्टांच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।