Flavonoids-स्वास्थ्य और दीर्घायु को बढ़ावा देने के लिए प्राकृतिक उपहार

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सार:स्तनधारियों की उम्र बढ़ने के साथ ऊतकों और अंगों के प्रगतिशील शोष और मैक्रोमोलेक्यूलर डीएनए, प्रोटीन और लिपिड को यादृच्छिक क्षति का संचय होता है। फ्लेवोनोइड्स में उत्कृष्ट एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि फ्लेवोनोइड उम्र बढ़ने में देरी कर सकते हैं और सेन्सेंट कोशिकाओं को नष्ट करके एक स्वस्थ जीवन काल को लम्बा खींच सकते हैं, सेनेसेंस से संबंधित स्राव फेनोटाइप (एसएएसपी) को रोक सकते हैं, और चयापचय होमियोस्टेसिस को बनाए रख सकते हैं। हालांकि, केवल कुछ व्यवस्थित अध्ययनों ने एंटी-एजिंग के लिए नैदानिक ​​​​उपचार में फ्लेवोनोइड्स का वर्णन किया है, जिसे और अधिक खोजे जाने की आवश्यकता है। यह समीक्षा पहले उम्र बढ़ने और मैक्रोमोलेक्यूलर क्षति के बीच संबंध पर प्रकाश डालती है। फिर, हम जीवों के स्वास्थ्य काल और जीवनकाल को बढ़ाने में फ्लेवोनोइड अणुओं की भूमिका में प्रगति पर चर्चा करते हैं। यह अध्ययन फ्लेवोनोइड्स पर आधारित दवा डिजाइन और विकासात्मक और नैदानिक ​​अनुप्रयोगों के लिए महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान कर सकता है।

कीवर्ड:फ्लेवोनोइड्स; मैक्रोमोलेक्यूलर क्षति; स्वास्थ्य अवधि; उम्र बढ़ने

1 परिचय

दुनिया भर में सबसे अधिक रुग्णता, मृत्यु दर और स्वास्थ्य देखभाल की खपत के लिए जिम्मेदार पुरानी बीमारियों के लिए उम्र बढ़ने को जोखिम कारकों में से एक माना जाता है [1,2]। इस तरह की पुरानी बीमारियों में एथेरोस्क्लेरोसिस, हृदय रोग, स्ट्रोक, अधिकांश कैंसर, मधुमेह, गुर्दे की विफलता, पुरानी फेफड़ों की बीमारी, ऑस्टियोपोरोसिस, गठिया, अंधापन, मनोभ्रंश और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग शामिल हैं। बुढ़ापा भी लोगों को जराचिकित्सा सिंड्रोम और प्रतिरक्षा और शारीरिक वसूली में गिरावट के लिए प्रवण बना देगा। ये पुरानी बीमारियां अक्सर वृद्ध व्यक्तियों में होती हैं। यह समझकर कि उम्र बढ़ने से पैथोलॉजी कैसे सक्षम होती है, कई पुरानी बीमारियों के लिए नई चिकित्सा विज्ञान उत्पन्न होगा, जो सीधे उम्र बढ़ने को लक्षित करके मानव स्वास्थ्य अवधि का विस्तार करने का अवसर प्रदान करेगा [3]। इसलिए, उम्र बढ़ने के क्षेत्र में हस्तक्षेप के लिए लंबे समय तक उपयोग की सुरक्षा और प्रभावशीलता को पूरा करने वाली एंटी-एजिंग दवाएं ढूंढना हमेशा एक महत्वपूर्ण रणनीति रही है।

फ्लेवोनोइड प्राकृतिक फेनोलिक यौगिकों का एक विविध परिवार है जो आमतौर पर फलों, सब्जियों, चाय, वाइन और चीनी हर्बल दवाओं में पाया जाता है [4]। Flavonoids में एक ba-sic C6-C3-C6 15 कार्बन कंकाल होता है जो दो सुगंधित वलय और एक पाइरन रिंग से बना होता है फ्लेवोनोइड यौगिकों को उनकी कार्बन संरचना और स्तर के आधार पर छह उपवर्गों में विभाजित किया जाता है। ऑक्सीकरण, जो फ्लेवोन, फ्लेवोनोल्स, फ्लेवनोन, आइसोफ्लेवोन्स, फ्लेवनॉल और एंथोसायनिन हैं (चित्र 1)[5]। प्रसिद्ध एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि के अलावा, फ्लेवोनोइड्स में विरोधी भड़काऊ, वासोडिलेटर, थक्कारोधी, कार्डियोप्रोटेक्टिव, एंटीडायबिटिक, रासायनिक सुरक्षा, न्यूरोप्रोटेक्टिव और मोटापा-रोधी गतिविधियां भी होती हैं [5]। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि फ्लेवोनोइड्स में उपयुक्त एंटी-एजिंग गतिविधियाँ भी होती हैं। इन विट्रो में सेन्सेंट कोशिकाओं को खत्म करने, शारीरिक कार्य में सुधार करने और चूहों के जीवन काल को बढ़ाने के लिए क्वेरसेटिन और डैसैटिनिब के संयोजन को देखा गया है [6]। अधिक दिलचस्प बात यह है कि चरण I में मधुमेह के गुर्दे की बीमारी [7] और अज्ञातहेतुक के रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षण। फेफड़ों की बीमारी [8], क्वेरसेटिन के साथ डायसैटिनिब प्रशासन को उम्र बढ़ने वाले मार्कर pl6 और SA- -gal की अभिव्यक्ति को प्रभावी ढंग से कम करने के लिए दिखाया गया है। अधिक फ्लेवोनोइड्स, जैसे कि फिसेटिन और ल्यूटोलिन, भी सेन्सेंट कोशिकाओं को खत्म करने के लिए पाए गए हैं और इसका एंटी-एजिंग प्रभाव है [9,10]। हालांकि, फ्लेवोनोइड्स का एंटी-एजिंग तंत्र अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, और मनुष्यों में उनके नैदानिक ​​अनुप्रयोगों के लिए एक आधार प्रदान करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

यहां, हम एंटी-एजिंग लाभों के साथ फ्लेवोनोइड्स पर नवीनतम शोध प्रगति को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं। मैक्रोमोलेक्यूल्स से होने वाले नुकसान को कम करके या सेल की मरम्मत क्षमता को बढ़ाकर सेल में बिना मरम्मत के नुकसान के संचय में देरी पर उनके प्रभाव पर विशेष ध्यान दिया जाता है।flavonoidsप्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल पहलुओं में फ्लेवोनोइड्स की भूमिका पर भी चर्चा की गई है। इसमें इन यौगिकों के आधार पर दवाओं के डिजाइन और विकास और एंटी-एजिंग एजेंटों के नैदानिक ​​उपयोग के लिए आवश्यक जानकारी प्रदान करने की क्षमता है।

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2. कोशिकीय जीर्णता अप्रतिबंधित क्षति से प्रेरित है

यद्यपि उम्र बढ़ने की वर्तमान समझ अभी भी आनुवंशिक खोज के प्रारंभिक चरण में है, मौजूदा साक्ष्य से पता चलता है कि मानव उम्र बढ़ने क्षति और मरम्मत प्रक्रियाओं के संतुलन से प्रेरित है और पर्यावरणीय जोखिम और आनुवंशिकी (चित्रा 2) से प्रभावित है। उम्र बढ़ने की विशेषताओं में से एक मैक्रोमोलेक्यूलर क्षति के साथ इसका जुड़ाव है। जब जीव अपनी इच्छा से कोशिकाओं को प्रतिस्थापित नहीं कर सकता है या क्षति को कम कर सकता है, तो अंतःकोशिकीय क्षति जमा हो जाती है, मेजबान कोशिका और अन्य कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाती है, इसके कार्य को बिगाड़ देती है और अंततः उम्र से संबंधित बीमारियों और उम्र बढ़ने की ओर ले जाती है। उम्र बढ़ने के नौ लक्षणों को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है [2] और उम्र बढ़ने वाले अनुसंधान वैज्ञानिकों द्वारा व्यापक रूप से मान्यता प्राप्त है। जीनोमिक अस्थिरता टेलोमेयर एट्रिशन, एपिजेनेटिक परिवर्तन और प्रोटियोस्टेसिस की हानि क्षति के प्राथमिक कारण हैं। मैक्रोमोलेक्यूलर क्षति का सबसे आम प्रकार डीएनए प्रोटीन और लिपिड क्षति है।

2.1.डीएनए क्षति और मरम्मत

डीएनए की क्षति को उम्र बढ़ने के प्राथमिक कारण के रूप में एक मजबूत उम्मीदवार माना गया है [11]। डीएनए क्षति में ऑक्सीडेटिव संशोधन, सिंगल-और डबल-स्ट्रैंड ब्रेक (डीएसबी), और म्यूटेशन, इन विट्रो और विवो दोनों में शामिल हैं [12,13]। कई अध्ययनों ने संकेत दिया है कि डीएनए क्षति संचय उम्र बढ़ने के साथ जुड़ा हुआ है [14,15]।हेस्परिडिन का उपयोग करता हैकोशिकाओं में डीएनए क्षति की मरम्मत के लिए एक पूर्ण डीएनए मरम्मत प्रणाली भी स्थापित की गई है। स्तनधारी कोशिकाओं में प्रमुख डीएनए मरम्मत मार्ग बेस एक्सिशन रिपेयर (बीईआर), मिसमैच रिपेयर (एमआर), न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर (एनईआर), और डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर (डीएसबीआर) हैं। यह देखा गया है कि डीएनए क्षति को ठीक करने की क्षमता कम हो जाती है। उम्र बढ़ने के साथ [16]। इस प्रकार, गैर-मरम्मत डीएनए क्षति उम्र बढ़ने के दौरान और जमा हो जाती है। अप्रतिबंधित डीएनए क्षति जीनोम अस्थिरता का कारण बन सकती है और एक सिग्नल कैस्केड को प्रेरित कर सकती है जो सेल सेनेस या मृत्यु और संबंधित सेल उम्र बढ़ने के फेनोटाइप [17,18] की ओर ले जाती है। 50 से अधिक डीएनए मरम्मत विकारों को उम्र बढ़ने के साथ अतिव्यापी फेनोटाइप की अलग-अलग डिग्री के रूप में वर्णित किया गया है, जैसे कि न्यूरोडीजेनेरेशन, कैंसर और हृदय रोग [19]।

चित्रा 2. प्रमुख प्रभावों और तंत्रों का आरेख जिसके द्वारा मैक्रोमोलेक्यूलर क्षति उम्र बढ़ने को प्रेरित करती है। आनुवंशिक या पर्यावरणीय कारकों में क्षति अपमान (जीनोटॉक्सिक तनाव, ऑक्सीडेटिव तनाव, आदि) उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के दौरान मैक्रोमोलेक्यूल्स (मुख्य रूप से डीएनए, प्रोटीन और लिपिड सहित) को नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे इंट्रासेल्युलर क्षति जमा हो जाती है। साथ ही, उम्र बढ़ने के साथ कोशिका में मरम्मत की क्षमता कम हो जाती है, जिससे कोशिका में बिना मरम्मत के नुकसान का संचय होता है। संचित गैर-मरम्मत क्षति से उत्परिवर्तन या गुणसूत्र विपथन हो सकते हैं, जिससे जीनोम अस्थिरता हो सकती है। गंभीर रूप से छोटे टेलोमेरेस डीएनए की मरम्मत और क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) को सक्रिय करते हैं और सेल के जीर्णता का कारण बनते हैं। संचित गैर-मरम्मत क्षति ऑटोफैगी और ईआर-यूपीआर को प्रभावित करती है और इसके परिणामस्वरूप प्रोटीन कॉम्प्लेक्स स्टोइकोमेट्री का नुकसान होता है। माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन परमाणु डीएनए की मरम्मत के कारण एनएडी प्लस अभाव से प्रेरित है, डीएनए क्षति से प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैगी दोष, और एमटीडीएनए पोलीमरेज़ की अभिव्यक्ति में परिवर्तन जो एमटीडीएनए प्रतिकृति को प्रभावित करते हैं।खोया साम्राज्यसंचित गैर-मरम्मत क्षति पोषक-संवेदी मार्ग को बर्बाद कर देती है, मरम्मत और सिग्नल ट्रांसडक्शन को प्रभावित करती है। संचित अप्रतिबंधित क्षति कोशिका जीर्णता को प्रेरित करती है और डीडीआर-प्रेरित एपोप्टोसिस, जीर्णता, समयपूर्व विभेदन, और स्टेम कोशिकाओं के आला में परिवर्तन के माध्यम से स्टेम सेल पूल की थकावट की ओर ले जाती है। सेल सेनेसेन्स भड़काऊ साइटोकिन्स और निरोधात्मक विकास संकेतों के माध्यम से सेल-टू-सेल संचार को प्रभावित करता है।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

2.2.प्रोटीन क्षति

विभिन्न आंतरिक और बाहरी कारक लगातार इंट्रासेल्युलर प्रोटीन को नुकसान पहुंचाते हैं। प्रोटीन के लिए बांध-उम्र, बदले में, असंख्य इंट्रासेल्युलर मार्गों को प्रभावित कर सकती है, जो उनकी प्रचुरता को देखते हैं। कार्यशील प्रोटिओम को बनाए रखने के लिए प्रोटीन गुणवत्ता नियंत्रण (PQC) महत्वपूर्ण है। प्रोटीन की गुणवत्ता की गारंटी अनुवाद तंत्र और सहायक प्रोटीन (आणविक चैपरोन सहित) की गतिविधि द्वारा दी जाती है, जबकि गिरावट को ऑटोफैगी और प्रोटीसम कार्यों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में प्रोटीन क्षति का संचय मुख्य रूप से (i) अनुवाद की निष्ठा में कमी [20,21], (ii) प्रोटीन चैपरोन के डाउनरेगुलेशन [22,23], और (iii) प्रोटीसम गतिविधि में कमी [24] और अन्य के कारण होता है। प्रोटीन संश्लेषण और गुणवत्ता नियंत्रण में कारक। क्षतिग्रस्त प्रोटीन प्रोटियोस्टेटिक तनाव, मिसफोल्डेड/एग्रीगेटेड प्रोटीन के संचय और प्रोटीन विषाक्तता में योगदान करते हैं, जो कोशिकाओं के जीर्णता को और बढ़ा देते हैं।

2.3.लिपिड क्षति

लिपिड क्षति मुख्य रूप से लिपोफ्यूसिन, एक गैर-अवक्रमणीय प्रोटीन और लिपिड ऑक्सीडा-टियन उत्पाद के कारण होती है, जो सेन्सेंट कोशिकाओं [25] में जमा हो जाती है। लिपोफ्यूसिन लिपिड, धातु और मिसफोल्डेड प्रोटीन द्वारा निर्मित एक ऑटोफ्लोरेसेंट लिपोपिगमेंट है, जो विशेष रूप से तंत्रिका कोशिकाओं, हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं और त्वचा में प्रचुर मात्रा में होता है [26]। लिपोफ्यूसिन संस्कृति और इनविवो [27] में सेन्सेंट कोशिकाओं के एक अन्य संकेतक के रूप में उभर रहा है। ,28]। हाल के शोध परिणामों से संकेत मिलता है कि लिपोफ्यूसिन प्रोटीसोम को रोककर, ऑटोफैगी और लाइसोसोमल गिरावट को कमजोर करके, और आरओएस पीढ़ी [29] का कारण बनने के लिए धातु आयन पूल के रूप में कार्य करके विभिन्न स्तरों पर सेल चयापचय, कोशिका मृत्यु और एपोप्टोसिस को सक्रिय रूप से बदल सकता है। पूरे ऊतक में वितरित जमा की प्रकृति लिपोफ्यूसिन प्रसार और नए लिपोफ्यूसिन समुच्चय [30] के बीजारोपण के तंत्र का समर्थन कर सकती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि क्षति संचय तब भी जारी रहता है जब कोशिका विभाजन समाप्त हो जाता है और महीनों या वर्षों तक जारी रह सकता है।

2.4. अप्रतिबंधित क्षति संचय के आणविक, सेलुलर और प्रणालीगत परिणाम

जब क्षति जमा होती है, तो यह सेल भाग्य के फैसले और उम्र बढ़ने से संबंधित घटनाओं को चलाएगी। गैर-मरम्मत क्षति आणविक परिणामों से निकटता से संबंधित है जैसे कि जीनोम स्थिरता, दुष्क्रियाशील टेलोमेरेस, एपिजेनेटिक परिवर्तन, प्रोटीन होमियोस्टेसिस और उम्र बढ़ने के दौरान इंट्रासेल्युलर माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन। संचित साक्ष्य बताते हैं कि डीएनए की क्षति उम्र से जुड़े एपिजेनेटिक परिवर्तनों का एक महत्वपूर्ण चालक है [31,32]। डीएनए की क्षति ट्रांसक्रिप्शनल अरेस्ट (ट्रांसक्रिप्शनल प्रेशर) या म्यूटेशन या एपिम्यूटेशन द्वारा मध्यस्थता वाले ट्रांसक्रिप्शन शोर को बढ़ाकर प्रोटीन होमियोस्टेसिस तनाव का कारण बन सकती है। यह असेंबली, स्टोइकोमेट्री, सही तह, और प्रोटीन और प्रोटीन परिसरों के कार्य को प्रभावित कर सकता है, जिससे स्थिर-राज्य प्रोटीन तनाव और एकत्रीकरण हो सकता है। उम्र से संबंधित मोटर शिथिलता और क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रियल विकृति E3 ubiquitin ligase पार्किन-कमी वाले चूहों में पाए गए, यह दर्शाता है कि पार्किंसन की कमी के कारण बिगड़ा माइटोकॉन्ड्रियल निकासी पार्किंसंस रोग विकृति का आधार हो सकता है [33]।माइक्रोनाइज़्ड शुद्ध फ्लेवोनोइड अंश 1000 मिलीग्राम उपयोगDINA क्षति की मरम्मत स्वयं प्रोटीन होमोस्टेसिस तंत्र [34] को तनाव दे सकती है। लिपोफ्यूसीन युक्त शाकाहारी भोजन युवा फल मक्खियों के एथलेटिक प्रदर्शन को कम करता है, और दैहिक ऊतकों में एजीई-संशोधित प्रोटीन और कार्बोनिलेशन प्रोटीन का संचय और हेमोलिम्फ तेज होता है, फल मक्खियों के स्वास्थ्य काल को काफी कम करता है [35]।

सेल्युलर स्तर पर क्षति से सेल बुढ़ापा आ जाता है और स्टेम सेल पूल समाप्त हो जाते हैं (चित्र 2)। ब्लोमाइसिन, डॉक्सोरूबिसिन या सिस्प्लैटिन जैसे यौगिक अक्सर अपूरणीय डीएनए क्षति का कारण बनते हैं और कोशिका जीर्णता को बढ़ाते हैं [36]। उम्र बढ़ने वाली मक्खियों में अनुवाद त्रुटि में काफी वृद्धि हुई है, जबकि प्रोटीन संश्लेषण की बढ़ी हुई निष्ठा ने प्रजातियों में जीवनकाल बढ़ाया [21] लिपोफ्यूसीन को सीनेसेंट कोशिकाओं की पहचान के रूप में सूचित किया गया है [37]। ऊतकों में क्षति का संचय स्टेम सेल आला में सूक्ष्म पर्यावरण या स्टेम कोशिकाओं और अंगों की उम्र बढ़ने को प्रभावित करने वाले कारकों के प्रणालीगत परिसंचरण को भी प्रभावित कर सकता है। वृद्ध ड्रोसोफिला आंतों की स्टेम कोशिकाओं [38] और चूहों के आंतों के क्रिप्ट [39] में उम्र से संबंधित डीएनए क्षति के संचय की खबरें आई हैं। इस प्रकार, कोशिकाओं को नुकसान कोशिकाओं और स्टेम कोशिकाओं के जीर्णता को तेज करता है।

क्षति संचय उम्र बढ़ने में प्रतिरक्षा सूक्ष्म पर्यावरण और पोषक तत्व संवेदन को भी प्रभावित करता है। सी। एलिगेंस में, डीएनए क्षति एक सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, प्रोटीओस्टेसिस को बढ़ाने और प्रणालीगत तनाव प्रतिरोध [40] को ट्रिगर कर सकती है। चैपरोन प्रोटीन HSP70, ubiquitin E3 ligase PDLIM2 और प्रोटीसम के बीच एक सेतु के रूप में कार्य करता है जो प्रोइन-फ्लेमेटरी NF-kB सिग्नलिंग को रोकता है [41]। क्षति और मरम्मत प्रणालियाँ ILS, सिर्टुइन्स, और AMP-सक्रिय प्रोटीन किनसे (AMPK) -विनियमित mTOR पथों सहित पोषक-संवेदी पथों को विनियमित करती हैं [42,43]। डीएनए क्षति सेंसर एटीएम ऊर्जा परिवर्तन के जवाब में एएमपीके मार्ग को सक्रिय कर सकता है। एमटीओआर स्वयं एटीआर (क्षति संवेदक)-निर्भर तरीके से डीएनए क्षति के बाद क्षणिक रूप से फॉस्फोराइलेट किया जाता है [4]। सर्वव्यापी लिगेज कॉम्प्लेक्स GID AMPK गतिविधि और जीव के जीवनकाल को नियंत्रित करता है [45]।

संक्षेप में, क्षति का संचय कोशिकीय जीर्णता के प्रमुख कारणों में से एक है, कोशिकाओं के बीच प्रणालीगत असंतुलन, और बुढ़ापा के प्राथमिक लक्षण।

3. फ्लेवोनोइड यौगिक एंटी-एजिंग एजेंट के रूप में कार्य करते हैं

पिछले दो दशकों में, फ्लेवोनोइड्स ने उम्र बढ़ने और उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों को रोकने के लिए प्राकृतिक आहार अणुओं के रूप में ध्यान आकर्षित किया है। उम्र बढ़ने के साथ हस्तक्षेप करने के उनके विभिन्न तरीकों के अनुसार, एंटी-एजिंग फ्लेवोनोइड्स को सेनोलिटिक फ्लेवोनोइड्स, सेनोमोर्फिक फ्लेवोनोइड्स और एंटीसेन्सेंस गतिविधि (तालिका 1) में विभाजित किया गया है।

3.1. सेनोलिटिक फ्लेवोनोइड्स

सेनेसेंट कोशिकाएं और उनके द्वारा स्रावित सेनेकेंस से संबंधित स्राव फेनोटाइप (एसएएसपी) आवश्यक कारक हैं जो ऊतकों और अंगों की उम्र बढ़ने के लिए अग्रणी हैं [6]। इसलिए, विशेष रूप से सेन्सेंट कोशिकाओं को मारने के लिए चिकित्सीय दृष्टिकोण स्वास्थ्य अवधि और जीवनकाल बढ़ा सकते हैं। "सेनोलिटिक" यौगिक सेन्सेंट कोशिकाओं को मार सकते हैं [75]।ओटेफ्लेवोनॉयडक्वेरसेटिन डैसैटिनिब के साथ संयोजन में सेन्सेंट मानव एंडोथेलियल कोशिकाओं के खिलाफ प्रभावी है, जो एसएएसपी कारकों की अभिव्यक्ति को कम करते हुए, सेन्सेंट एमईएफ [46] को खत्म करने में अधिक प्रभावी है। पुराने चूहे [6] और उम्र से संबंधित बीमारियों जैसे हृदय रोग और टेम्पोरोमैंडिबुलर जॉइंट डिजनरेशन [76] में सुधार करते हैं। इसके अलावा, एक ओपन-लेबल क्लिनिकल परीक्षण में, तीन सप्ताह के भीतर, ओरल क्वेरसेटिन और डैसैटिनिब ने 6-न्यूनतम चलने की दूरी, चलने की गति, और कुर्सी से खड़े होने की क्षमता में सुधार किया और पांच दिन बाद बॉडी फंक्शन बैटरी को छोटा कर दिया। अंतिम खुराक [5,77]।

जांचे गए 10 पॉलीफेनोल्स के एक पैनल में, फिसेटिन सुसंस्कृत सेन्स-सेंट मुराइन और मानव फाइब्रोब्लास्ट में शक्तिशाली रूप से सेनोलिटिक था, जबकि ल्यूटोलिन का सेन्सेंट कोशिकाओं को साफ करने पर कमजोर प्रभाव था। Fisetin ने वृद्ध चूहों [9] के मध्य और मैक्सिनम जीवनकाल में वृद्धि की। विशेष रूप से, जब SARS-CoV -2- संबंधित माउस-कोरोनावायरस पुराने माउस रोगजनकों [78] के संपर्क में था, तो फिसेटिन उपचार ने मृत्यु दर, सेलुलर सिनेसेंस और भड़काऊ मार्करों को काफी कम कर दिया और एंटीवायरल एंटीबॉडी में वृद्धि की। चूंकि फिसेटिन का भड़काऊ कारकों के खिलाफ अच्छा प्रभाव पड़ता है, इसलिए इसका उपयोग नैदानिक ​​अनुसंधान में COVID-19 की शिथिलता और बुजुर्गों में अत्यधिक भड़काऊ प्रतिक्रिया (NCT0453729) को कम करने के लिए किया गया है। बर्टन एट अल। ने दिखाया कि ल्यूटोलिन ने एलपीएस-उपचारित वयस्क चूहों [10] में आईएल -1 और आईएल -6 के लिए दागे गए माइक्रोग्लिया के अनुपात को काफी कम कर दिया। 3.2. सेनोमॉर्फिक फ्लेवोनोइड्स

सेनोमॉर्फिक्स यौगिकों और आहार की खुराक को संदर्भित करता है जो कि एसएएसपी या प्रिनफ्लेमेटरी सीक्रे-टोम को स्पष्ट रूप से दबाकर सेनेकेंस से जुड़े फेनोटाइप को नियंत्रित कर सकता है। हाल के शोध परिणामों से यह भी पता चलता है कि फ्लेवोनोइड्स एपिजेनिन, काएम्फेरोल और 4,4'डिमेथोक्सीचलकोन में भी ऐसे "ज़ेनोमोर्फिक" प्रभाव होते हैं (तालिका 1)। एपिजेनिन फ्लेवोनोइड्स के फ्लेवोन उपवर्ग से संबंधित है और कार एनआरएफ2 मार्ग को सक्रिय करके उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में देरी करती है [79]। एपिजेनिन IRAK1 और IRAK4, p38-MAPK, और NF-kB[49] के माध्यम से मानव फाइब्रोब्लास्ट सेल लाइनों में IL-1एक सिग्नलिंग को रोककर SASP को आंशिक रूप से रोकता है। काएम्फेरोल एक फ्लेवोनोल है, और इसने आईएल -6, आईएल -8, और आईएल -1 बी अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया है, लेकिन ब्लोमाइसिन-प्रेरित सीनेसेंट बीजे कोशिकाओं में स्वयं को काफी प्रभावित नहीं किया है। एक सेलुलर तंत्र अध्ययन से पता चला है कि IRAK1 / IkBa / NF-kB p65 सिग्नलिंग [50,80] के साथ हस्तक्षेप करके, कम से कम भाग में, सीनेसेंट बीजे कोशिकाओं में kaempferol की मध्यस्थता की जा सकती है।

3.3. Flavonoids की एक और एंटीसेन्सेंस गतिविधि

इसके अलावा, फ्लेवोनोइड्स की बढ़ती संख्या उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में देरी करने के लिए सिद्ध हुई है। जैसा कि तालिका 1 में दिखाया गया है, इन यौगिकों में फ्लेवोनोइड्स के विभिन्न उपसमुच्चय शामिल हैं। फ्लेवोनोइड 4,4'-डाइमेथोक्सीचलकोन (डीएमसी) एंजेलिका कीस्की कोइज़ुमी से प्राप्त होता है, जो पारंपरिक चीनी चिकित्सा में दीर्घायु और स्वास्थ्य को बढ़ावा देने वाला एक पौधा है। DMC खमीर, कीड़े, और मक्खियों के जीवनकाल का विस्तार करता है और ऑटोफैगी को प्रेरित करने के लिए GATA प्रतिलेखन कारकों के माध्यम से मानव कोशिका संस्कृतियों के जीर्णता को कम करता है [51]।

रूटासी परिवार में साइट्रस एल पौधों के फलों में नारिंगिनिन और नोबिलेटिन व्यापक रूप से पाए जाते हैं। इन दोनों में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होते हैं और सेन्सेंट कोशिकाओं में आरओएस को कम कर सकते हैं। इसके अलावा, उम्र बढ़ने के कारण होने वाले नुकसान के कार्डियोवैस्कुलर मार्करों को कम करने पर नारिंगिनिन का महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है [52]। ड्रोसोफिला में जीवन काल विश्लेषण प्रयोग से पता चला है कि 400 um/L naringenin के साथ उपचार जीवनकाल को 22.62 प्रतिशत तक बढ़ा सकता है [53] हालांकि, नोबेल्टिन की भूमिका मुख्य रूप से असामान्य ऊर्जा चयापचय को विनियमित करने में है। Nobiletin सर्कैडियन और चयापचय जीन अभिव्यक्ति को फिर से तैयार करने के लिए रेटिनोइड एसिड रिसेप्टर-संबंधित अनाथ रिसेप्टर्स (RORs) को लक्षित करता है, सर्कैडियन लय को बढ़ाता है और चयापचय सिंड्रोम को रोकता है [66]। इसके अलावा, nobiletin-RORs को कंकाल की मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन को अनुकूलित करने और उच्च वसा वाले आहार चूहों [67] में स्वस्थ उम्र बढ़ने को बढ़ावा देने के लिए सूचित किया गया है।

जेनिस्टिन सोया उत्पादों से प्राप्त एक आइसोफ्लेवोन है। जेनिस्टीन संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं में कोशिका जीर्णता को कम करने के लिए स्वरभंग को प्रेरित करता है [55]। जेनिस्टीन ने चूहों में विवो में एनएफ-केबी गतिविधि और एनएफ-केबी-आश्रित प्रिनफ्लेमेटरी जीन अभिव्यक्ति में उम्र से संबंधित वृद्धि को कम किया; इस प्रकार, इसे एक विरोधी भड़काऊ यौगिक [56] के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। एपिक्टिन के लिए एंटीसेन्सेंस प्रभाव भी सूचित किया गया है। एपिकेचिन एंडोथेलियल सेल सेनेसेंस के उत्क्रमण को प्रेरित करता है और चूहों में संवहनी कार्य में सुधार करता है [63]। बुजुर्ग चूहों और उम्र से संबंधित फेनोटाइप जैसे कंकाल की मांसपेशी अध: पतन [64] और मस्तिष्क की शिथिलता [65] की जीवित रहने की दर में सुधार करने के लिए एपिक्टिन के साथ पूरक देखा गया है।

Myricetin और dihydromyricetin कई पौधों में उत्पादित होते हैं, विशेष रूप से कुछ सामान्य रूप से खाए जाने वाले फलों और सब्जियों (स्ट्रॉबेरी, अंगूर) में। उन्हें यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में खाद्य पूरक के रूप में अनुमोदित किया गया है। उत्तरजीविता प्रयोगों से पता चलता है कि दोनों यौगिक जीवनकाल को बढ़ाते हैं [58,60]। दिलचस्प बात यह है कि मायरिकेटिन और डायहाइड्रोमाइरिकेटिन का विज्ञापन-विरोधी प्रभाव [81] बताया गया है।

रुटिन, एक प्राकृतिक फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड यौगिक, ने एक व्यापक एंटी-एजिंग प्रभाव प्रकट किया है। रुटिन एचडीएफ [68] के साथ इलाज किए गए ड्रोसोफिला के जीवनकाल का विस्तार करने के लिए स्वरभंग को प्रेरित कर सकता है और आईआईएस सिग्नलिंग मार्ग [69] को विनियमित करके उम्र बढ़ने से जुड़े चयापचय संबंधी शिथिलता को भी प्रभावी ढंग से सुधार सकता है। इसके अलावा, रुटिन का प्रशासन न्यूरोनल कोशिकाओं में ROS और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (TNF- और IL-1) की अभिव्यक्ति को कम करता है, जो AD के विकास को रोक सकता है और वृद्ध मस्तिष्क की रक्षा कर सकता है या न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रिया को धीमा कर सकता है [70]।

हेस्परिडिन साइट्रस से प्राप्त एक फ्लेवनोन ग्लाइकोसाइड है जिसमें एंटीऑक्सिडेंट, कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले और विरोधी भड़काऊ सहित विभिन्न औषधीय गुण पाए गए हैं। हेस्परिडिन का सामयिक अनुप्रयोग उम्र बढ़ने वाले एपिडर्मिस की कार्यात्मक असामान्यताओं में सुधार कर सकता है जिसमें असामान्य एपिडर्मल पारगम्यता बाधा कार्य, एपिडर्मल भेदभाव, लिपिड उत्पादन और स्ट्रेटम कॉर्नियम अम्लीकरण [82] शामिल हैं। Hesperidin ने Nrf2 को अपग्रेड कर दिया और ROS को कम कर दिया, जिससे यीस्ट के प्रतिकृति जीवन काल में काफी वृद्धि हुई [71]। Hesperidin उपचार ने Nrf2 के प्रोटीन स्तर को बढ़ाकर और एंजाइमैटिक एंटीऑक्सिडेंट [72] की गतिविधि को बढ़ाकर वृद्ध चूहों के दिलों की भी प्रभावी ढंग से रक्षा की। इसके अलावा, कुछ अन्य साइट्रस फ्लेवोनोइड्स जैसे कि नारिंगिन, हेस्पेरेटिन और नियोहेस्परिडिन ने भी खमीर में आरओएस मैला ढोने और संभावित एंटी-एजिंग गतिविधियों को बनाए रखा है [83]।

काली चाय के उत्पादन के दौरान अंतर्जात पॉलीफेनोल ऑक्सीडेज और पेरोक्सीडेज द्वारा कैटेचिन के रूपांतरण से थियाफ्लेविन्स प्राप्त होते हैं [84]। अध्ययनों से पता चला है कि थियाफ्लेविन आंतों की स्टेम कोशिकाओं के अत्यधिक प्रसार में देरी कर सकता है, आंतों के डिस्बिओसिस को रोक सकता है, और आईएमडी सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण को रोक सकता है, जिससे ड्रोसोफिला के जीवनकाल को लम्बा खींच सकता है। साथ ही, चूहों में डीएसएस-प्रेरित बृहदांत्रशोथ को रोकने में थियाफ्लेविन प्रभावी है [73]। इसके अलावा, थिएफ्लेविन माउस ऑस्टियोआर्थराइटिस मॉडल [85] में Nrf2 को सक्रिय करके ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित सेलुलर सिनेसेंस से रक्षा कर सकता है। इसके अलावा, मध्यम आयु वर्ग के चूहों के उपचार के साथ थियाफ्लेविन 3- हाइपोथैलेमिक न्यूरल स्टेम कोशिकाओं में गैलेट कम हो जाता है, जबकि सेनेसेंस से संबंधित विकृति में सुधार होता है [74]।

संक्षेप में, एंटी-एजिंग प्रभाव वाले फ्लेवोनोइड अपने प्रकार और उनके कार्य करने के तरीके दोनों में विविध हैं। एक ही उपवर्ग के अणुओं में भी बुढ़ापा रोधी लक्ष्य होते हैं, जो दर्शाता है कि उनके संबंधित नियामक तंत्रों को प्रकट करने के लिए अधिक विस्तृत शोध की आवश्यकता है।

4. उम्र बढ़ने के नुकसान को कम करने में फ्लेवोनोइड्स के लाभ

सेलुलर और प्रणालीगत उम्र बढ़ने पर क्षति के महत्वपूर्ण प्रभाव के कारण, क्षति को हटाने या मरम्मत से क्षति की मरम्मत की संतुलन स्थिति को फिर से स्थापित करने में मदद मिलेगी और इस प्रकार, उम्र बढ़ने की दर धीमी हो जाएगी। कई निष्कर्ष बताते हैं कि फ्लेवोनोइड्स क्षति को कम करने और ऊतक होमियोस्टेसिस के पुनर्निर्माण में एक आवश्यक भूमिका निभाते हैं, जैसा कि चित्र 3 में दिखाया गया है।

Flavonoids विभिन्न प्रकार के नुकसान अपमान के कारण सेलुलर क्षति को कम कर सकते हैं। क्वेरसेटिन इन विट्रो [86] में ऑक्सीडेटिव तनाव और जीनोटॉक्सिसिटी से लाल रक्त कोशिकाओं की रक्षा करता है। क्वेरसेटिन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में मिसफोल्डेड प्रोटीन के तनाव से भी कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है [87] जेनिस्टीन एन-सीओआर और पीएमएल के चयनात्मक फॉस्फोराइलेशन-निर्भर बंधन को रोककर पीएमएल-आरएआर द्वारा प्रेरित एन-सीओआर प्रोटीन की मिसफॉल्डिंग को काफी उलट सकता है। आरएआर [88]। केम्पफेरोल [89] और एपिजेनिन [90] वायरल संक्रमण को सीमित करने और वायरल आईआरईएस द्वारा संचालित अनुवाद गतिविधियों को रोकने के लिए आंतरिक राइबोसोम प्रवेश स्थल (आईआरईएस) से जुड़े प्रोटीन को बदल सकते हैं। इस तरह, फ्लेवोनोइड्स स्रोत से कोशिका क्षति को कम कर सकते हैं। कई फ्लेवोनोइड विभिन्न तरीकों से डीएनए क्षति पर कार्य कर सकते हैं। फ्लेवोनोइड्स ल्यूटोलिन, नारिंगिनिन और रुटिन इन विट्रो [91] और विवो [92] में यूवीबी-प्रेरित डीएनए क्षति को प्रभावी ढंग से कम करते हैं। क्वेरसेटिन को चूहों में NRF2/केपल सिग्नलिंग मार्ग को लक्षित करके 1,2-डाइमिथाइलहाइड्राज़िन-मध्यस्थता ऑक्सीडेटिव तनाव और डीएनए क्षति को प्रभावी ढंग से उलटने की सूचना मिली है [93]। हाल ही में, डायहाइड्रोमाइरिकेटिन युक्त नैनोकैप्सूल में यूवीबी के कारण डीएनए क्षति के खिलाफ 50 प्रतिशत सूर्य संरक्षण कारक (एसपीएफ़-डीएनए) होने की सूचना मिली थी।

विकिरण और डीएनए क्षति प्रेरण के खिलाफ 99.9 प्रतिशत सुरक्षा [94]। यह भी पाया गया कि एपिक्टिन मानव हेपेटोकार्सिनोमा कोशिकाओं [95] में एन-नाइट्रोसोडिब्यूटाइलमाइन (एनडीबीए) और एन-नाइट्रोसोपाइपरिडीन (एनपीआईपी) द्वारा प्रेरित डीएनए क्षति से बचाता है। एपिक्टिन मायरिकेटिन मानव छोटी आंतों की कोशिकाओं [96] में नॉनहोमोलॉगस एंड-जॉइनिंग डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर को सक्रिय करता है। इसलिए, फ्लेवोनोइड्स डीएनए क्षति को कम कर सकते हैं और कोशिकाओं की डीएनए मरम्मत क्षमता को बढ़ा सकते हैं, जिससे बिना मरम्मत के नुकसान के संचय को कम किया जा सकता है।

माना जाता है कि ऑक्सीडेटिव क्षति उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों से संबंधित रोग प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, और इसके अंतर्निहित जैव रासायनिक तंत्र को विस्तार से समझाया गया है [2,97]। एंटीऑक्सिडेंट क्षमता फ्लेवोनोइड्स की एक महत्वपूर्ण गतिविधि है। APRE-19 कोशिकाओं में, एपिजेनिन का ठोस फैलाव एंटीऑक्सी-डेंट एंजाइम की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और Nrf2 मार्ग के माध्यम से स्वरभंग को बढ़ाता है, जिससे अवरोधन होता है।रेटिना ऑक्सीडेटिव क्षति [98]। एक चूहे के प्राकृतिक उम्र बढ़ने के मॉडल में, फिसेटिन प्रो-ऑक्सीडेंट को काफी कम करता है और उम्र बढ़ने से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव से निपटने के लिए एंटीऑक्सिडेंट के स्तर को बढ़ाता है [99]। Dihydromyricetin PI3K/Akt/FoxO3a सिग्नलिंग मार्ग [100] को सक्रिय करके सोडियम नाइट्रोप्रासाइड द्वारा प्रेरित मानव गर्भनाल नसों की एंडोथेलियल कोशिकाओं के ऑक्सीडेटिव क्षति को कम कर सकता है। Nobiletin सुसंस्कृत अल्फा माउस लीवर 12 कोशिकाओं [101] में पामिटेट-प्रेरित आरओएस और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को क्षीण करता है। इसके अलावा, नारिंगिनिन [102], ल्यूटोलिन [103], जेनिस्टिन [104], केम्पफेरोल [10.5], और क्वेरसेटिन [106] सभी को विभिन्न तरीकों से ऑक्सीडेटिव क्षति को रोकने के लिए देखा गया है। इसलिए, फ्लेवोनोइड्स सेन्सेंट कोशिकाओं में ऑक्सीडा-टाइव क्षति को समाप्त कर सकते हैं और कोशिकाओं को उम्र बढ़ने और उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों को दूर करने में मदद कर सकते हैं।

Flavonoids प्रोटीन क्षति को कम करने और हटाने की प्रक्रिया में भी शामिल हैं। एपिकेटचिन 67 kDa लेमिनिन रिसेप्टर [107] के माध्यम से यूकेरियोटिक अनुवाद बढ़ाव फैक्टर 1A (eEF1A) को अपग्रेड करता है। पेरीडिपोसाइट्स के फिसेटिन उपचार ने 70 kDa राइबोसोमल प्रोटीन S6 kinase1 (S6K1) के फॉस्फोराइलेशन को कम कर दिया। Nobiletin ने Akt/mTOR सिग्नलिंग की सक्रियता को महत्वपूर्ण रूप से अवरुद्ध कर दिया और S6K1 के फॉस्फोराइलेशन और यूकेरियोटिक अनुवाद दीक्षा कारक 4E-बाइंडिंग प्रोटीन 1 (4EBP1) [108] को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर दिया। फास्फोरी से युक्त S6K elF4B और राइबोसोमल प्रोटीन S6 (RPS6) को लक्षित करता है। उसी समय, 4EBP eIF4E-eIF4G इंटरेक्शन इंटरफ़ेस पर यूकेरियोटिक दीक्षा कारक 4E (eIF4E) से जुड़ जाता है, ताकि इसे अनुवाद दीक्षा कॉम्प्लेक्स [109] बनाने से रोका जा सके, जिससे अनुवाद की निष्ठा प्रभावित होती है।

Quercetin विशेष रूप से HSP70 के अभिव्यक्ति स्तर को शांत कर सकता है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि HSP90 अवरोधकों में सेनोलिटिक गतिविधि होती है [10]। ल्यूटोलिन IFN-y और HSP90 अभिव्यक्ति और एक्सोसोमल स्राव के प्रभावों को उलट कर, प्रतिरक्षा कोशिकाओं के अनुपात को विनियमित करके और सोरायसिस को रोककर सोरायसिस के रोग संबंधी परिवर्तनों और लक्षणों को कम कर सकता है। Myricetin HSP90 और TGF- रिसेप्टर के बंधन में हस्तक्षेप करता है, जिससे फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण को रोकता है। यह इंगित करता है कि फ्लेवोनोइड चैपरोन अणुओं की गतिविधि को भी नियंत्रित कर सकते हैं। प्रोटीसम गतिविधि और ऑटोफैगी प्रोटीन गुणवत्ता नियंत्रण के महत्वपूर्ण भाग हैं और क्षतिग्रस्त प्रोटीन को खत्म करने का एक सार्थक तरीका है। Myricetin को प्रोटीसम डिग्रेडेशन मैकेनिज्म [111] को अपग्रेड करके न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रोटीन एग्रीगेशन को खत्म करने की सूचना दी गई है। क्वेरसेटिन और रुटिन Nrf2 प्रतिलेखन कारक के सकारात्मक नियामक हैं, जो न्यूरॉन्स में प्रोटीसम उत्प्रेरक सबयूनिट्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है [112]। जब ट्रॉफिक कारकों को वापस ले लिया जाता है तो फिसेटिन प्रोटीसम की गतिविधि को बढ़ाकर तंत्रिका कोशिकाओं के अस्तित्व को बढ़ावा देता है [113]। संबंधित रिपोर्टों से संकेत मिलता है कि तालिका 2 में सूचीबद्ध सभी फ्लेवोनोइड ऑटोफैगी स्तरों [114-121] के नियमन में शामिल हैं। संक्षेप में, फ्लेवोनोइड विभिन्न तरीकों से प्रोटीन गुणवत्ता नियंत्रण को बढ़ा सकते हैं, जिससे प्रोटीन क्षति को कम किया जा सकता है।

कोशिकाओं में लिपोफ्यूसिन को हटाने से लिपिड क्षति कम हो जाती है, जो अक्सर उम्र बढ़ने से संबंधित विकृति में सुधार के साथ होती है। फ्लेवोनोइड्स पर एंटी-एजिंग अध्ययनों से पता चला है कि वे कोशिकाओं में लिपोफ्यूसिन को भी कम कर सकते हैं। कई अध्ययनों से पता चला है कि kaempferol, myricetin, naringin, और quercetin सी. एलिगेंस, उम्र बढ़ने के एक मार्कर [58,122,123] में लिपोफ्यूसिन संचय को काफी कम कर सकते हैं। हालांकि, रुटिन और फिसेटिन, जो नेमाटोड के जीवनकाल को भी बढ़ाते हैं, कोशिकाओं में लिपोफ्यूसिन के संचय में देरी नहीं कर सकते हैं [122,123]। क्वेरसेटिन सेन्सेंट कोशिकाओं में लिपोफ्यूसिन से संबंधित ऑटोफ्लू-ओरेसेंस के विकास को भी रोक सकता है [124]। इसके अलावा, लिपोफ्यूसीन का संचय माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और लिपिड चयापचय [30] से निकटता से संबंधित है। फ्लेवोनोइड्स माइटो-कॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को नियंत्रित करते हैं; उदाहरण के लिए, ल्यूटोलिन प्राथमिक न्यूरॉन्स [125] में माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन को बढ़ाता है। Flavonoids कोशिकाओं में lipofuscin को कम कर सकते हैं और lipofuscin उत्पादन की संबंधित प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकते हैं।

सामूहिक रूप से, फ्लेवोनोइड क्षति के अपमान को कम करके डीएनए, प्रोटीन और लिपिड मैक्रोमोलेक्यूल्स की क्षति को प्रभावी ढंग से कम करते हैं। साथ ही, वे क्षति की मरम्मत या निकासी की क्षमता में सुधार कर सकते हैं, जिससे कोशिकाओं में जमा होने वाली अप्रतिबंधित क्षति की दर में काफी कमी आती है। कोशिका जीर्णता को प्रेरित करने में बिना मरम्मत के नुकसान की महत्वपूर्ण भूमिका के कारण, कोशिकाओं या ऊतकों को फ्लेवोनोइड्स के नुकसान-विरोधी प्रभावों से लाभ हो सकता है।

5. उम्र बढ़ने पर फ्लेवोनोइड्स के नैदानिक ​​अनुप्रयोग

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, प्रीक्लिनिकल परिणामों से पता चला है कि फ्लेवोनोइड्स का सेल सेनेसेन्स को क्षीण करने में लाभकारी प्रभाव पड़ता है। फ्लेवोनोइड्स के ये लाभकारी प्रभाव मनुष्यों पर लागू हो सकते हैं और वर्तमान में नैदानिक ​​परीक्षणों (तालिका 2) में परीक्षण किए जा रहे हैं। सेनोलिटिक क्वेरसेटिन प्लस डैसैटिनिब और फिसेटिन का उपयोग ऑस्टियोपोरोसिस, मधुमेह गुर्दे की बीमारी, अल्जाइमर रोग और अन्य उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों के नैदानिक ​​उपचार में किया गया है। यह ध्यान देने योग्य है कि COVID-19 के साथ बुजुर्ग आबादी के स्वास्थ्य में सुधार के लिए कई नैदानिक ​​अध्ययनों में fisetin को शामिल किया गया है। और बुजुर्गों में हड्डियों के पुनर्जीवन के लिए भी भर्ती की जा रही है। अन्य फ्लेवोनोइड- और उम्र बढ़ने से संबंधित नैदानिक ​​अनुसंधान शायद ही कभी किए जाते हैं, और केवल जेनिस्टीन ने अल्जाइमर रोग और चयापचय सिंड्रोम में नैदानिक ​​परीक्षण पूरा किया है। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के लिए नैदानिक ​​अध्ययनों में रुटिन और विटामिन सी को भी शामिल किया गया है।

संक्षेप में, हालांकि उम्र बढ़ने की स्थिति और उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों पर नैदानिक ​​अनुसंधान में फ्लेवोनोइड्स से युक्त सेनोथेरेपी को शामिल किया गया है, अभी तक कोई निश्चित प्रयोगात्मक परिणाम नहीं हैं। एंटी-एजिंग दवाओं के रूप में फ्लेवोनोइड्स के दीर्घकालिक उपयोग की सुरक्षा और संभावित साइड इफेक्ट्स को भी भविष्य के नैदानिक ​​अनुसंधान में विचार करने की आवश्यकता है।

6. समापन टिप्पणी

फ्लेवोनोइड्स का उपयोग सेनोलिटिक दवाओं के रूप में ऊतकों में सेन्सेंट कोशिकाओं को हटाने, उम्र बढ़ने से संबंधित शारीरिक फेनोटाइप में सुधार करने और एसएएसपी के कारण होने वाली सूजन और प्रतिरक्षा बुढ़ापा को रोकने के लिए "एक्सनोमोर्फिक" के रूप में कार्य करने के लिए किया जा सकता है। हाल के वर्षों में, कई फ्लेवोनोइड एंटी-एजिंग एजेंट के रूप में भी उभरे हैं। उदाहरण के लिए, नोबिलेटिन आरओआर प्रोटीन को सर्कैडियन रिदम चक्र को विनियमित करने से रोककर एक एंटी-एजिंग प्रभाव डाल सकता है। इसी समय, कई अध्ययनों से पता चला है कि फ्लेवोनोइड्स कोशिकाओं में मैक्रोमोलेक्यूल्स की क्षति को समाप्त कर सकते हैं, डीएनए की मरम्मत की क्षमता में सुधार कर सकते हैं, और प्रोटीन गुणवत्ता नियंत्रण के स्तर में सुधार कर सकते हैं, जिससे सेल सेनेस को कम कर सकते हैं और प्रणालीगत उम्र बढ़ने में सुधार कर सकते हैं। उम्र बढ़ने में मैक्रोमोलेक्यूलर क्षति की केंद्रीय भूमिका के कारण, फ्लेवोनोइड थेरेपी एक प्रभावी एंटी-एजिंग रणनीति होगी। इसके अलावा, फ्लेवोनोइड्स क्वेरसेटिन और फिसेटिन को उम्र बढ़ने से संबंधित राज्यों पर विभिन्न प्रकार के नैदानिक ​​​​अध्ययनों में शामिल किया गया है। उम्र बढ़ने में देरी के लिए फ्लेवोनोइड्स पर ये प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययन उम्र बढ़ने और उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों के इलाज में फ्लेवोनोइड्स लगाने के लिए एक महत्वपूर्ण डेटा आधार प्रदान करते हैं।

हालांकि कई अध्ययनों ने फ्लेवोनोइड्स के एंटी-एजिंग लाभकारी प्रभावों का खुलासा किया है, इस तथ्य पर ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले फ्लेवोनोइड्स में अस्पष्ट विषाक्तता और दीर्घकालिक निरंतर उपयोग, कम घुलनशीलता, तेजी से चयापचय और आहार के खराब अवशोषण के दुष्प्रभाव हैं। जठरांत्र संबंधी मार्ग में फ्लेवोनोइड्स, जो उनकी औषधीय क्षमता में बाधा डालते हैं। सौभाग्य से, फ्लेवोनोइड्स के नैनोकण-आधारित योगों के उपयोग से फ्लेवोनोइड्स के औषध विज्ञान में उल्लेखनीय सुधार हो सकता है [126]। हमारे पास यह विश्वास करने का कारण है कि अधिक शोध खोजों के साथ, प्राकृतिक उत्पाद फ्लेवोनोइड अनिवार्य रूप से हमारे एंटी-एजिंग टूल लाइब्रेरी को अधिक शक्तिशाली रूप से समृद्ध करेंगे और नैदानिक ​​​​एंटी-एजिंग दवाओं के विकास और अनुप्रयोग के लिए वैकल्पिक विकल्प प्रदान करेंगे।

यह लेख Int से निकाला गया है। जे. मोल. विज्ञान 2022, 23, 2176. https://doi.org/10.3390/ijms23042176 https://www.mdpi.com/journal/ijms