लिंग और गुर्दे की कमी: उनके चिकित्सीय प्रबंधन के अवसर?

अमूर्त:तीक्ष्ण गुर्दे की चोट(एकेआई) रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि से जुड़ी एक प्रमुख नैदानिक ​​समस्या है। गहन शोध के बावजूद, नैदानिक ​​​​नतीजा खराब बना हुआ है, और सहायक चिकित्सा के अलावा, कोई अन्य नहींविशिष्ट चिकित्सा मौजूद है. आगे,तीक्ष्ण गुर्दे की चोटको बढ़ाता हैक्रोनिक किडनी रोग विकसित होने का खतरा(सीकेडी) औरअंतिम चरण की किडनी की बीमारी. तीव्र ट्यूबलर चोटAKI का सबसे आम आंतरिक कारण है। चोट का मुख्य स्थान अपने उच्च कार्यभार के कारण समीपस्थ नलिका हैऊर्जा की मांग. चोट लगने पर, समीपस्थ उपकला कोशिकाओं की एक इंट्राट्यूबुलर उप-जनसंख्याट्यूबलर अखंडता को बढ़ाता है और पुनर्स्थापित करता है. फिर भी, अपनी मजबूत पुनर्योजी क्षमता के बावजूद, किडनी हमेशा ऐसा नहीं करतीअपनी पूर्व अखंडता को प्राप्त करेंऔरसमारोहऔर अपूर्ण पुनर्प्राप्ति लगातार बनी रहती हैप्रगतिशील सीकेडी. नैदानिक ​​​​और प्रयोगात्मक डेटा गुर्दे की शारीरिक रचना, शरीर विज्ञान और गुर्दे की बीमारियों के प्रति संवेदनशीलता में यौन अंतर प्रदर्शित करते हैं, जिनमें शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं।इस्केमिया-रीपरफ्यूजन चोट. कुछ आंकड़े महिला सेक्स हार्मोन की सुरक्षात्मक भूमिका का सुझाव देते हैं, जबकि अन्य गुर्दे की इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट में पुरुष हार्मोन के हानिकारक प्रभाव पर प्रकाश डालते हैं। यद्यपि सेक्स हार्मोन की महत्वपूर्ण भूमिका स्पष्ट है, सटीक अंतर्निहित तंत्र को स्पष्ट किया जाना बाकी है। यह समीक्षा यौन द्विरूपता के बारे में वर्तमान ज्ञान एकत्र करने पर केंद्रित हैगुर्दे की चोटऔर चिकित्सीय हेरफेर के अवसर, निवासी वृक्क पूर्वज स्टेम कोशिकाओं पर ध्यान केंद्रित करने के साथसंभावित नवीन चिकित्सीय रणनीतियाँ. 

कीवर्ड:गुर्दे की कमी; लिंग/लिंग भेद; हार्मोन;गुर्दे की चोट 

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1। पृष्ठभूमि

तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) एक स्व-सीमित घटना नहीं है, लेकिन साहित्य में बढ़ते सबूत से पता चलता है कि कोई भी चोट अलग-अलग डिग्री तक प्रगति की ओर ले जाती हैदीर्घकालिक वृक्क रोग(सीकेडी) [1,2]। सीकेडी की प्रगति को प्रेरित करने के लिए एक एकल, स्पष्ट रूप से आत्म-सीमित, तीव्र घटना की क्षमता के अंतर्निहित सेलुलर और आणविक तंत्र के साथ-साथ पैथोफिजियोलॉजिकल कारणों को अभी तक समझाया नहीं जा सका है। इसके अलावा, पिछले अध्ययनों [3-5] से पता चला है कि एकेआई की गंभीरता, अवधि और आवृत्ति सीकेडी के बढ़ने के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। परंपरागत रूप से, कार्डियोवास्कुलर सर्जरी से जुड़े एकेआई के सीकेडी में विकसित होने के जोखिम, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग से नेफ्रोटॉक्सिसिटी, रबडोमायोलिसिस और रेडियोलॉजिकल जांच करने के लिए कंट्रास्ट मीडिया के प्रशासन की भविष्यवाणी करने के लिए विकसित मॉडलों में महिला सेक्स को एक जोखिम कारक के रूप में शामिल किया गया है। एक मेटा-विश्लेषण ने एकेआई की लिंग-स्तरीकृत घटनाओं को प्रदान करने वाले अध्ययनों के एक समूह को एकत्रित किया, जिससे पता चला कि महिला लिंग एकेआई की शुरुआत के संबंध में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाती है। इस मेटा-विश्लेषण के परिणामों ने वैज्ञानिक दुनिया को इस सुस्थापित साक्ष्य पर पुनर्विचार करने के लिए प्रेरित किया है कि महिला लिंग एकेआई के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। तीव्र इस्केमिक ट्यूबलर नेक्रोसिस अक्सर AKI का सबसे आम पहलू है, और यह इस संदर्भ में है कि महिला सेक्स द्वारा दी जाने वाली रेनोप्रोटेक्शन अधिक मजबूत प्रतीत होती है [6]। इसके अलावा, पारंपरिक प्रकाशनों द्वारा पहले माने गए सभी समूहों की तुलना में तीन गुना बड़े नमूने वाले अस्पताल में भर्ती मरीजों की आबादी पर आधारित एक अध्ययन में गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट के बाद के चरणों में डायलिसिस की आवश्यकता की जांच की गई। अध्ययन में बताया गया है कि पुरुष लिंग अस्पताल AKI की बढ़ती घटनाओं से जुड़ा हुआ है, AKI में महिला लिंग की सुरक्षात्मक भूमिका का पुनर्मूल्यांकन किया गया है और उनकी महिला समकक्षों की तुलना में पुरुषों में डायलिसिस के अधिक उपयोग की पुष्टि की गई है [7]। कुछ डेटा [8-10] पुष्टि करते हैं कि महिला सेक्स किडनी की क्षति से अधिक सुरक्षित है और इस घटना के स्पष्टीकरण के रूप में महिला सेक्स हार्मोन की सुरक्षात्मक भूमिका का सुझाव देते हैं, जबकि अन्य किडनी की क्षति में योगदान देने में पुरुष हार्मोन के हानिकारक प्रभाव पर प्रकाश डालते हैं। यद्यपि सेक्स हार्मोन की भूमिका स्पष्ट है, लेकिन अंतर्निहित तंत्र जिसके द्वारा ये पदार्थ महिलाओं में अपनी सुरक्षात्मक भूमिका निभाते हैं और पुरुषों में उनकी एक्सपोजिटरी भूमिका स्पष्ट होती है। यह समीक्षा आणविक तंत्र और संभावित चिकित्सीय रणनीतियों पर जोर देने के साथ, AKI में यौन द्विरूपता के बारे में वर्तमान ज्ञान एकत्र करने पर केंद्रित है।

2. तरीके

28 सितंबर 2022 तक पबमेड में क्लिनिकल परीक्षणों की पहचान की गई। खोज कीवर्ड लिंग/लिंग अंतर थे,तीक्ष्ण गुर्दे की चोट, औरदीर्घकालिक वृक्क रोग. अध्ययनों का चयन किया गया और संभावित समावेशन के लिए उनके संदर्भों की समीक्षा की गई। अंग्रेजी के अलावा अन्य भाषाओं में लिखे गए अध्ययनों को बाहर रखा गया। दो लेखकों (पीसी, टीसी) ने सभी अध्ययन सार की समीक्षा की। सभी चयनित अध्ययनों का गुणात्मक विश्लेषण किया गया।

3. गुर्दे की क्षति के विकास के चरण

तीव्र गुर्दे की क्षति के दीर्घकालिक गुर्दे की क्षति में विकसित होने में क्षति की गंभीरता के आधार पर क्षति की मरम्मत प्रक्रियाओं तक क्रमिक विभिन्न चरण शामिल होते हैं, पूर्ण या आंशिक। ये प्रक्रियाएँ विभिन्न चरणों के माध्यम से संभाव्य और समय-निर्भर तंत्र के साथ एक-दूसरे का अनुसरण करती हैं:

• एन्डोथीलियम;

• एंडोथेलियल क्षति के लिए सूजन संबंधी प्रतिक्रिया;

• फाइब्रोसिस का विकास;

• क्षति की मरम्मत और कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति के प्रयास।

पैथोफिजियोलॉजिकल दृष्टिकोण से, माइक्रोवस्कुलर अखंडता, ल्यूकोसाइट्स और पेरिसाइट्स के व्यवहार में परिवर्तन, जीवित रहने की क्षमता, और ट्यूबलर सेल फ़ंक्शन को बहाल करने का प्रयास सभी AKI और क्रोनिक रीनल फेल्योर दोनों की विशेषताएं हैं। मुख्य रोगविज्ञान तंत्र जो AKI से CKD में संक्रमण को समझाने में मदद करते हैं उनमें शामिल हैं:

(i) एंडोथेलियल डिसफंक्शन, वाहिकासंकीर्णन, और संवहनी जमाव [11];

(ii) अंतरालीय सूजन और मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, टी और बी कोशिकाओं की संबंधित घुसपैठ [12,13];

(iii) मायोफाइब्रोब्लास्ट भर्ती और मैट्रिक्स जमाव के माध्यम से फाइब्रोसिस [14,15];

(iv) ट्यूबलर एपिथेलियल क्षति और अनियमित मरम्मत [16]। इस प्रकार, इस्केमिक चोट के बाद, अवशिष्ट नेफ्रॉन के हाइपरफिल्ट्रेशन के साथ नेफ्रॉन द्रव्यमान का नुकसान, रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) की सक्रियता, प्रणालीगत उच्च रक्तचाप और बाद में ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस को एकेआई से क्रोनिक रीनल फेल्योर का मार्ग प्रशस्त करने के लिए वर्णित किया गया है। -20]।

प्रारंभिक अपमान के बावजूद, ट्यूबलर सेल हानि और घाव के सबूत, कोलेजन के प्रतिस्थापन, और घुसपैठ करने वाले मैक्रोफेज आगे गुर्दे की कार्यात्मक हानि और अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता की प्रगति से जुड़े हुए हैं। प्रायोगिक मॉडल से पता चला है कि चयनात्मक उपकला क्षति केशिका दुर्लभता, अंतरालीय फाइब्रोसिस, ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और क्रोनिक रीनल विफलता की ओर बढ़ सकती है, जो क्षतिग्रस्त ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं (टीईसी) [19] के लिए प्रत्यक्ष भूमिका की पुष्टि करती है। इसलिए, ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं ने अधिक से अधिक ध्यान आकर्षित किया है। एंडोथेलियल कोशिकाओं, मैक्रोफेज और अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं, पेरिसाइट्स और फ़ाइब्रोब्लास्ट के बीच की बातचीत अक्सर ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं में परिवर्तित हो जाती है, जो एक केंद्रीय भूमिका निभाती है [19]। हाल के साक्ष्यों ने यह दिखाकर इस अवधारणा को पुष्ट किया है कि क्षतिग्रस्त नलिकाएं दो मुख्य तंत्रों के माध्यम से तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस पर प्रतिक्रिया करती हैं:

ट्यूबलर कोशिकाओं का पॉलीप्लोइडाइजेशन;

• स्व-नवीकरणीय वृक्क पूर्वजों की एक छोटी आबादी का प्रसार [19]

3.1. एंडोथेलियल डिसफंक्शन और संवहनी जमाव

एंडोथेलियल डिसफंक्शन की विशेषता उन तंत्रों के नुकसान से होती है जो वासोडिलेशन और वासोकोनस्ट्रिक्शन को नियंत्रित करते हैं, जो वासोमोटर उत्तेजनाओं के जवाब में एंडोथेलियम-निर्भर गतिविधि द्वारा मध्यस्थता और नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) द्वारा लगाया जाता है, जिसमें प्रणालीगत रक्त प्रवाह में भिन्नता शामिल होती है। एंडोथेलियल-व्युत्पन्न NO शारीरिक रूप से eNOS (एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़) [19,20] की गतिविधि द्वारा निर्मित होता है। NO की रिहाई में वासोडिलेशन को प्रेरित करके, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोककर और ल्यूकोसाइट सक्रियण को बढ़ावा देकर संवहनी चिकनी मांसपेशियों के स्वर को कम करके एक बहु-स्तरीय प्रतिक्रिया शामिल होती है। गुर्दे की क्षति के एटियोपैथोजेनेसिस में, केशिका दुर्लभता और इसलिए एनओ उत्पादन की हानि को पारंपरिक रूप से क्रोनिक गुर्दे की क्षति की संभावित प्रगति से जुड़ा एक महत्वपूर्ण तत्व माना जाता है। वास्तव में, ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी से सूजन प्रतिक्रिया, इस्किमिया और नेक्रोसिस हो जाती है, जिससे गुर्दे की कोशिकाएं कमजोर हो जाती हैं, जो हाइपोक्सिया की चपेट में आने पर मुख्य रूप से माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि में रुकावट के कारण अपना कार्य खो देती हैं [19,21]। इस क्षति के परिणामस्वरूप होने वाली सूजन संबंधी घुसपैठ बाद में फ़ाइब्रोटिक ऊतक के साथ कार्यात्मक रूप से सक्रिय कोशिकाओं की पुनः नियुक्ति उत्पन्न करती है [22]। हालांकि, केशिका रेयरफैक्शन, किसी तरह से विशेष रूप से संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) द्वारा मध्यस्थता वाली एक रिपेरेटिव प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है, जो उपकला कोशिकाओं द्वारा निर्मित और एंडोथेलियल कोशिकाओं को निर्देशित एक अंतर्जात साइटोकिन है। इसका उत्पादन नेफ्रॉन में सूक्ष्म संवहनी विकारों और रूपात्मक परिवर्तनों के लिए एक प्रतिपूरक प्रतिक्रिया का गठन कर सकता है, लेकिन इस प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले तंत्र अभी तक ज्ञात नहीं हैं [23,24]। एंडोथेलियम-विशिष्ट परिवर्तनकारी वृद्धि कारक (टीजीएफ-) के उत्पादन और गतिविधि में वृद्धि और पीडीजीएफ (प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक), एंजियोपोइटिन, टीजीएफ-, वीईजीएफ, और स्फिंगोसिन -1-फॉस्फेट सहित विकास कारक के पेरिसाइट्स से वृद्धि हुई है। यह देखा गया है कि यह अंतरालीय फ़ाइब्रोसिस में योगदान देता है और इसलिए, पुरानी क्षति में योगदान देता है [25]। पेरिसाइट्स अपरिभाषित मेसेनकाइम मल मूल की कोशिकाएं हैं, जो संकुचनशील कार्य के साथ, आंशिक रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं (19) को घेरती हैं। अविभाजित मेसेनकाइमल सेलुलर तत्वों के रूप में, वे क्षति के जवाब में, अपने पेरिवास्कुलर साइट को मायोफाइब्रोब्लास्ट में विभेदित कर सकते हैं और संवहनी दुर्लभता और फाइब्रोसिस में वृद्धि दोनों में योगदान कर सकते हैं [26]।

3.2. अंतरालीय सूजन और मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, टी और बी कोशिकाओं की संबद्ध घुसपैठ की भूमिका

के प्रारंभिक चरण के बादतीक्ष्ण गुर्दे की चोट, प्रारंभिक सूजन के बाद पेरिसाइट्स-मध्यस्थता घुसपैठ होती हैनिवासियों और घुसपैठ करने वाली परिसंचारी कोशिकाओं दोनों की, जो, जैसा कि हमने कहा है, रोग की प्रगति में योगदान करती है [27,28]। सूजन के नियमन में उनकी गतिविधि को ध्यान में रखते हुए, ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं पर उनके पैराक्राइन प्रभाव के कारण न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज एकेआई परिणामों के निर्धारक के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं। वास्तव में, नियामक टी कोशिकाओं (Treg) का एक उपसमूह आत्म-सहिष्णुता के प्रेरक के रूप में कार्य कर सकता है और प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस में सुधार करके सूजन को दबा सकता है। सीडी4 + और सीडी8 + टी लिम्फोसाइट्स भी एक सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकते हैं और एकेआई के प्राकृतिक इतिहास को प्रभावित कर सकते हैं, हालांकि यह केवल माउस मॉडल [29,30] में प्रदर्शित किया गया है। इसके विपरीत, बी लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज को गुर्दे की क्षति के विकास को बढ़ावा देने और इसे और अधिक गंभीर बनाने में सक्षम तत्वों के रूप में वर्णित किया गया है, जो तीव्र से पुरानी गुर्दे की क्षति की प्रगति में योगदान देता है [31]। इसलिए, मैक्रोफेज की बढ़ी हुई उपस्थिति फाइब्रोसिस और प्रतिकूल परिणामों से भी संबंधित है [32]।

3.3. फाइब्रोसिस

सक्रिय मैक्रोफेज, क्षतिग्रस्त कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और क्षति से जुड़े विकास कारकों के बीच परस्पर क्रिया प्रो-फाइब्रोटिक वातावरण के विकास के लिए जिम्मेदार है। यह वातावरण पेरिसाइट्स को बढ़ने और मायोफाइब्रोब्लास्ट में विकसित होने के लिए सक्रिय करता है, जो आगे चलकर बाह्य मैट्रिक्स के जमाव, कोलेजन, फ़ाइब्रोनेक्टिन और अन्य ग्लाइकोप्रोटीन के जमाव को प्रेरित करता है, और इसलिए गुर्दे की फाइब्रोसिस को बढ़ाता है और बाद में सीकेडी विकास को बढ़ावा देता है [33]। यद्यपि सीकेडी के लिए मुख्य रोगसूचक कारक के रूप में मान्यता प्राप्त है, वर्तमान अध्ययनों के अनुसार फाइब्रोसिस को अपनी प्रक्रिया में आत्मनिर्भर माना जाता है, और ईसीएम जमाव, फाइब्रोसिस और क्षति के बीच एक कारण संबंध अभी तक क्रोनिक रीनल क्षति में पहचाना नहीं गया है [34] . कुछ अध्ययनों के अनुसार, प्रारंभिक क्षति के बाद फाइब्रोसिस की समय से पहले उपस्थिति एक सकारात्मक तत्व हो सकती है जो क्षतिग्रस्त सेलुलर तत्वों और क्षति से बचे या प्रभावित नहीं होने वाले लोगों के बीच एक सीमांकन क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करके उपचार प्रक्रियाओं को उत्तेजित करने में सक्षम है [35]। इसलिए, ऐसा प्रतीत होता है कि एकेआई से सीकेडी में संक्रमण में फाइब्रोसिस इतना महत्वपूर्ण तत्व नहीं है और गुर्दे की क्षति की प्रगति के लिए फाइब्रोटिक ऊतक की नियुक्ति से स्वतंत्र अन्य घटनाओं की आवश्यकता होती है। प्रयोगात्मक मॉडल के आधार पर, अन्य लेखकों ने दिखाया है कि चयनात्मक उपकला क्षति जो अंतरालीय फाइब्रोसिस और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस को प्रेरित करती है, क्रोनिक रीनल विफलता की प्रगति के लिए अनिवार्य रूप से नेतृत्व करती है, जो कि गुर्दे के कार्य के नुकसान में फाइब्रोसिस की प्रत्यक्ष भूमिका की पुष्टि करती है [19]। इसके अलावा, यह निर्दिष्ट करना आवश्यक है कि गुर्दे की क्षति के विकास की स्थितियों में मायोफाइब्रोब्लास्ट की भूमिका भी कुछ हद तक अस्पष्ट है। ऐसा इसलिए है क्योंकि यदि वे स्वाभाविक रूप से मुख्य सेलुलर तत्व हैं जो फाइब्रोसिस की गंभीरता और सीमा को ट्रिगर और स्थिति देते हैं, तो इसके विपरीत, वे रेटिनोइक एसिड का उत्पादन करने की क्षमता प्राप्त कर सकते हैं, उपकला की अखंडता और मरम्मत का समर्थन कर सकते हैं और सूजन संबंधी गतिविधि को कम कर सकते हैं। मैक्रोफेज [36]। कुछ अध्ययन [37,38] सुझाव देते हैं कि सीकेडी में एकेआई की प्रगति को रोकने के लिए चिकित्सीय रणनीतियों के विकास के लिए एकेआई में फाइब्रोसिस से जुड़ी सेलुलर और आणविक प्रक्रियाओं को बेहतर ढंग से समझना आवश्यक है। हालाँकि, सबसे पहले फ़ाइब्रोसिस की सटीक भूमिका स्थापित करना और उन तत्वों या तंत्रों की पहचान करना उपयोगी होगा जो तीव्र क्षति के लिए गुर्दे की कोशिकाओं के प्रतिरोध को रेखांकित करते हैं।

3.4. ट्यूबलर क्षति और क्षति प्रतिरोध क्षमता

अब तक वर्णित सभी आणविक और सेलुलर तंत्र ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं की शिथिलता का कारण बनते हैं, जो सीकेडी की ओर गुर्दे की क्षति की प्रगति का सही कारण दर्शाता है [39]। वास्तव में, ट्यूबलर संरचना की अखंडता को पुनर्प्राप्त करने में विफलता सीकेडी के विकास और प्रगति के जोखिम के सीधे आनुपातिक है, जो बदले में तीव्र प्रकरण की गंभीरता से निकटता से जुड़ी हुई है [39]। हालाँकि, तीव्र प्रकरण की गंभीरता ही इसकी प्रगति का एकमात्र निर्धारक नहीं हैगुर्दे खराब. ऐसा माना जाता है कि प्रभावित व्यक्ति की उम्र भी महत्वपूर्ण हो सकती है, विशेष रूप से गुर्दे की कोशिकाओं के जीवित रहने और प्रतिरोध के साथ-साथ सामान्य गतिविधि की बहाली की प्रक्रियाओं में [40]। गुर्दे की कोशिकाओं में सबसे तीव्र क्षति बाहरी कॉर्ड पट्टी के समीपस्थ एस 3 खंड की ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में होती है। ये कोशिकाएं तीव्र गतिविधि करती हैं और उन्हें एक विशाल चयापचय और ऊर्जा क्षमता की आवश्यकता होती है जो केवल एटीपी के उत्पादन से सीमित तरीके से आती है, और इसलिए एनारोबायोसिस में या वैकल्पिक चयापचय मार्गों से प्राप्त ऊर्जा सब्सट्रेट्स का शोषण करती है [19]। ठीक इसी कारण से, ये कोशिकाएं हाइपोपरफ्यूजन, रीनल हाइपोक्सिया और माइटोकॉन्ड्रियल क्षति के प्रति बेहद संवेदनशील हैं [19]। गंभीर चोट के बाद, किडनी चोट पर काबू पा सकती है और अपनी कार्यक्षमता को सही स्थिति में बहाल कर सकती है [41-43]। वास्तव में, हल्की चोट की घटना के बाद, किडनी एक संरचनात्मक और कार्यात्मक स्थिति में वापस आ सकती है जो सामान्य से अप्रभेद्य है। गुर्दे के ऊतकों के कॉर्टेक्स और मज्जा दोनों ही वृद्ध हो सकते हैं, जिनमें वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं (टीईसी), पोडोसाइट्स, संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं, एंडोथेलियल कोशिकाएं और मेसेनकाइमल कोशिकाएं शामिल हैं, जिनमें वृक्क टीईसी सबसे आम कोशिकाएं हैं जो वृद्धावस्था से गुजरती हैं [41] ,42]। यह परिपक्व गुर्दे की कोशिकाओं की मजबूत प्रतिपूरक क्षमता के कारण होता है, जो चोट लगने के 24 घंटे के भीतर आराम की स्थिति से कोशिका चक्र में जल्दी से फिर से प्रवेश कर सकता है। यदि किडनी गंभीर रूप से ख़राब या क्षतिग्रस्त है, तो यह विभिन्न प्रकार के रोग परिवर्तन और अंतरालीय फ़ाइब्रोसिस [41,42] का कारण बनेगी। यह देखा गया है कि सबसे कमजोर सेलुलर तत्व, एक बार क्षतिग्रस्त होने पर, डिडिफ़रेंशिएशन की प्रक्रिया से गुजरते हैं। यह उन्हें एक अविभाज्य स्थिति में लौटने की अनुमति देता है और इसलिए नए सेलुलर तत्वों को उत्पन्न करने में सक्षम होता है जो तीव्र चोटों के मामले में तेजी से मरम्मत करते हैं, इस प्रकार पुरानी क्षति को रोकते हैं [44]। यह ज्ञात है कि सेलुलर रिप्रोग्रामिंग विभेदित कोशिकाओं को प्लुरिपोटेंट अवस्था में वापस लाने की प्रक्रिया है, और प्लुरिपोटेंट अवस्था को विभिन्न कार्यात्मक कोशिकाओं में विभेदित किया जा सकता है [45]। रीप्रोग्रामिंग के विभिन्न तरीके हैं। कोशिकाएं पहले प्लुरिपोटेंट अवस्था में लौट सकती हैं और फिर वांछित वंशावली में विभेदित हो सकती हैं। वैकल्पिक रूप से, एक कोशिका प्रकार विशिष्ट कारकों को व्यक्त करके सीधे दूसरे कोशिका वंश में परिवर्तित हो सकता है [45]। रीप्रोग्रामिंग शुरू करके बुढ़ापे में सुधार किया जा सकता है, जो एकेआई से सीकेडी की प्रगति को रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। तीव्र जीर्णता के कारण कोशिका चक्र अस्थायी रूप से अवरुद्ध हो जाता है, जो कोशिकाओं को अनियंत्रित माइटोसिस से बचने में मदद करता है और डीएनए की मरम्मत के लिए अधिक समय प्रदान करता है [46]। अन्य अध्ययनों से पता चला है कि AKI प्रसार और मरम्मत की प्रक्रिया में कोशिका जीर्णता एक अपरिवर्तनीय प्रक्रिया नहीं है, और इसका कोशिका फेनोटाइप गतिशील रूप से बदलता है। ऊतक क्षति और मरम्मत की प्रक्रिया में, चोट लगने के बाद कोशिका का जीर्ण होना कोशिका पुनर्प्रोग्रामिंग के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है [47,48]। ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं का पुनर्जनन मुख्य रूप से समीपस्थ नलिका के S3 खंड में एक बड़ी वृक्क पूर्वज आबादी के कारण होता है। यह इस क्षेत्र में देखे गए ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं के उच्च प्रसार की व्याख्या करता है, लेकिन ऐसी गतिविधि समीपस्थ नलिका के एस2 खंड और नेफ्रॉन के अन्य अहानिकर क्षेत्रों में भी देखी गई है [49-51]। हालाँकि, ऐसा प्रतीत होता है कि इन कोशिकाओं के बुढ़ापे के चरण में प्रवेश में पुनः ग्रहण शामिल नहीं है और इसलिए दो नई विभेदित बेटी कोशिकाओं का निर्माण होता है। फिर भी, वे एक एंडोरेप्लिकेशन कार्यक्रम से गुजरते हैं जिसके द्वारा कोशिकाएं बिना विभाजन के अपने जीनोम को दोहराती हैं, पॉलीप्लोइड बन जाती हैं। पॉलीप्लोइडाइजेशन बढ़ी हुई चयापचय मांगों के जवाब में जीन प्रतिकृति को बढ़ाता है, लगातार विभेदित और विशिष्ट कोशिका कार्यों को बनाए रखता है। यह अतिवृद्धि और कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति की अनुमति देता है [49,52]।

लेखकों ने बताया कि प्रारंभिक AKI चरण के बाद टीसी (ट्यूबलर कोशिकाएं) पॉलीप्लोइडाइजेशन को लक्षित करने से AKI की घातकता को प्रभावित किए बिना AKI-CKD संक्रमण को रोका जा सकता है। सेनोलिटिक उपचार बार-बार होने वाले टीसी पॉलीप्लोइडाइजेशन चक्रों को अवरुद्ध करके सीकेडी को रोकता है [53]।

4. गुर्दे की क्षति में लिंग भेद

गुर्दे की चोट में यौन द्विरूपता को 1940 के दशक से स्वीकार किया गया है, और पिछले दशकों में सेक्स हार्मोन की संभावित भूमिका की गहन जांच की गई है [8]। यह बताया गया है कि पुरुषों और महिलाओं के बीच गुर्दे की बीमारियों का रोगजनन, नैदानिक ​​​​विशेषताएं और पूर्वानुमान अलग-अलग होते हैं। विशेष रूप से, पुरुषों, विशेषकर वृद्धावस्था में, AKI के लिए अधिक जोखिम में हो सकते हैं, लेकिन यह संबंध कम अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के मामलों तक ही सीमित है [54]। सुधार के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देशसमग्र किडनी रोग परिणामतीव्र गुर्दे की चोट के लिए (केडीआईजीओ) ने बताया कि महिला सेक्स एक संवेदनशीलता कारक है जो एकेआई का उच्च जोखिम प्रदान करता है, खासकर जब कार्डियक सर्जरी, रबडोमायोलिसिस और नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थों या दवाओं से जुड़ा हो [55]।

4.1. रेनल एनाटॉमी और फिजियोलॉजी में लिंग अंतर

गुर्दे की क्षति के एटियोपैथोजेनेसिस और उसके बाद की मरम्मत में लिंग अंतर गुर्दे के विभिन्न गठन और शारीरिक संरचनाओं से शुरू होता है। वास्तव में, मनुष्यों में अंग का आकार अधिक होता है, हालांकि गुर्दे की लंबाई और शरीर की ऊंचाई के बीच का अनुपात दोनों लिंगों के बीच सजातीय होता है। कार्यात्मक इकाइयों की संख्या पर परस्पर विरोधी डेटा हैं क्योंकि कुछ अध्ययनों में ग्लोमेरुली की संख्या में कोई अंतर नहीं है, जबकि अन्य में महिलाओं में ग्लोमेरुली के प्रतिशत में 15% तक की कमी देखी गई है [8]। हचेंस एट अल. [56] देखा गया कि पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अंग भार के सापेक्ष ग्लोमेरुलर घनत्व अधिक होता है। मुंगेर एट अल. [57] बताया गया है कि पुरुषों की तुलना में महिलाओं में नवीकरणीय प्रतिरोध अधिक होता है, पूर्ण जीएफआर कम होता है, और गुर्दे का प्लाज्मा प्रवाह कम होता है। ये डेटा बेसलाइन रीनल हेमोडायनामिक्स और वासोडिलेटर उत्तेजनाओं के प्रति रीनल प्रतिक्रिया दोनों में कार्यात्मक यौन अंतर का सुझाव देते हैं। महिला विषयों में एंडोथेलियल एनओ सिंथेज़ (ईएनओएस) और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज़ की अभिव्यक्ति अधिक पाई गई। यद्यपि इन प्रोटीनों में यौन द्विरूपता को मनुष्यों में प्रलेखित नहीं किया गया है, वे गुर्दे की चोट के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभावों में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं [8]। जीव की ज़रूरतों के आधार पर, बड़ी संख्या में यौगिक नेफ्रॉन की कोशिका झिल्ली से गुजरते हुए ट्यूबलर स्तर तक पहुंचते हैं, जिन्हें ट्यूबलर द्रव से निकाला जाता है और रक्त में पुन: अवशोषित किया जाता है, या ट्यूबलर द्रव में स्रावित होने के लिए छोड़ दिया जाता है। मूत्र [8]. ऐसा प्रतीत होता है कि यह गतिविधि न केवल जीव की ज़रूरतों से बल्कि विभिन्न ट्यूबलर ट्रांसपोर्टरों की विभिन्न गतिविधियों से भी प्रभावित होती है। यह रेखांकित करना आवश्यक है कि नर कृन्तकों में, स्रावी कार्य के साथ परिवहन प्रोटीन परिसरों की अभिव्यक्ति अधिक होती है, जबकि पुनर्अवशोषण ट्रांसपोर्टरों की अभिव्यक्ति कम होती है। यह इंगित करता है कि पुरुषों में, मुख्य रूप से स्रावी गतिविधि ट्यूबलर स्तर पर प्रचलित होती है, जबकि महिला विषयों में ट्यूबलर स्तर पर पुनर्वसन क्रिया प्रचलित होती है [8]।

4.2. गुर्दे की गतिविधि पर सेक्स हार्मोन का प्रभाव

गुर्दे के कार्य के कई पहलू दोनों लिंगों के बीच मौजूद विभिन्न हार्मोनल संरचनाओं पर निर्भर करते हैं। सेक्स हार्मोन द्वारा नियंत्रित संभावित तंत्र हैं:

बहिर्जात और अंतर्जात दोनों घटनाओं की प्रतिक्रिया में गुर्दे के हेमोडायनामिक्स में परिवर्तन; • सूजन प्रतिक्रिया (प्रतिलेखन कारक, प्रो-इंफ्लेमेटरी, और प्रो-फाइब्रोटिक साइटोकिन्स) से संबंधित वासोएक्टिव कारकों की बिगड़ा हुआ रिलीज [58]; • एंटीऑक्सीडेंट गुणों वाले पदार्थों का उत्पादन [59]; • सुरक्षात्मक भूमिका वाले पदार्थों का उत्पादनगुर्दे की क्षति और संक्रमण

एक स्वस्थ एन्डोथेलियम की पहचान नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) का उचित संश्लेषण और वैसोडिलेटर उत्तेजना के जवाब में संवहनी एन्डोथेलियल कोशिकाओं द्वारा बाद में छूट है। जबकि NO संश्लेषण और NO-मध्यस्थता फैलाव सामान्य एंडोथेलियल फ़ंक्शन के लिए आवश्यक आवश्यकताएं हैं, संवहनी प्रतिक्रियाशीलता एंडोटिलिन-I (ET-I) में लिंग अंतर, ET-I रिसेप्टर की अभिव्यक्ति और स्थान में अंतर से, कम से कम आंशिक रूप से मध्यस्थ होते हैं। उपप्रकार. सामान्य तौर पर, महिलाओं में संवहनी चिकनी मांसपेशियों में ईटी -1 रिसेप्टर्स की तुलना में एंडोथेलियल ईटी ~ आर का अनुपात अधिक होता है, जो प्रणालीगत वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर उत्तेजनाओं को कम करने के लिए अधिक फैलाव का पक्ष लेता है। महिलाओं में साइक्लोऑक्सीजिनेज की उच्च अभिव्यक्ति होती है -2 और वृक्क मज्जा परत में अधिक प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन का उत्पादन करती है [59]। इसके अलावा, जब पुरुषों में प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन टेस्टोस्टेरोन में शारीरिक परिवर्तनों के प्रति संवेदनशील होता है, तो महिलाओं में, एस्ट्रोजेन की रक्त सांद्रता के संबंध में कोई भिन्नता नहीं होती है [60]। इसके अतिरिक्त, प्रोस्टेनोइड का उत्पादन संवहनी स्वर नियंत्रण के कई तंत्रों का आधार है जो सेक्स से प्रभावित होते हैं [61]। एस्ट्रोजेन महिलाओं में वासोमोटर टोन के नियमन में महत्वपूर्ण योगदान देते हैं और एनओ सिंथेज़ (ईएनओएस) के एंडोथेलियल सक्रियण के माध्यम से नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) की रिहाई को बढ़ावा देते हैं; इसके विपरीत, एण्ड्रोजन एंडोथेलियल एनओ की रिहाई को बढ़ाने में सक्षम नहीं हैं। आम तौर पर, महिलाओं में एस्ट्राडियोल के संपर्क से रक्त प्रवाह में वृद्धि करके संवहनी विश्राम और एंडोथेलियल वासोडिलेशन बढ़ जाता है। एस्ट्राडियोल एसिटाइलकोलाइन या प्रोस्टाग्लैंडीन जैसे वैसोडिलेटरी कारकों के प्रति संवेदनशीलता भी बढ़ा सकता है, जिससे समान वैसोडिलेटरी प्रतिक्रियाओं को उत्पन्न करने के लिए आवश्यक सांद्रता कम हो जाती है [62]। हालांकि, रजोनिवृत्ति के बाद, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर महिला सेक्स हार्मोन के लाभकारी प्रभाव में कमी आती है, जिससे रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में उच्च रक्तचाप का खतरा बढ़ जाता है [63]। इसलिए, एस्ट्राडियोल द्वारा अधिक संवहनी विश्राम में योगदान देने वाले तंत्र में अधिक एड्रीनर्जिक संवेदनशीलता के साथ जुड़े एनओ की अधिक जैवउपलब्धता शामिल है [63]।

सूजन संबंधी और प्रो-फ़ाइब्रोोटिक प्रतिक्रिया और एंटीऑक्सिडेंट के उत्पादन के संबंध में, प्रायोगिक जानवरों और मनुष्यों में कुछ टिप्पणियों से पता चला है कि गुर्दे की बीमारी की प्रगति की दर लिंग से प्रभावित होती है। क्रोनिक रीनल रोग के रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक तेजी से होती है। इस घटना के अंतर्निहित संभावित तंत्रों में ग्लोमेरुलर हेमोडायनामिक्स, मेसेंजियल सेल प्रसार और मैट्रिक्स संचय पर सेक्स हार्मोन रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभाव, साथ ही साइटोकिन्स, वासोएक्टिव एजेंटों और विकास कारकों के संश्लेषण और रिलीज पर प्रभाव शामिल हैं। इसके अलावा, एस्ट्रोजेन मेसेंजियल माइक्रोएन्वायरमेंट में शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट क्रियाएं कर सकते हैं, जो इसके खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव में योगदान कर सकते हैंगुर्दे खराबकेवल महिला लिंग के लिए विशिष्ट [64]। एस्ट्राडियोल का प्रशासन महिलाओं में एसिटाइलकोलाइन के खिलाफ संवहनी प्रतिक्रियाओं को भी कमजोर करता है और एस्ट्रोजन अनुपूरण महिलाओं में नाइट्राइट/नाइट्रेट के बढ़ते स्तर के माध्यम से एंडोथेलियम-संबंधी फैलाव में सुधार करता है। ये निष्कर्ष पुरुषों में नहीं देखे गए [59]।

एस्ट्राडियोल का प्रशासन ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस को कम करता है और इसलिए इसकी प्रगति को सीमित करने का लाभकारी प्रभाव पड़ता हैक्रोनिक किडनी क्षति[65]. इसके अलावा, तीव्र संक्रामक प्रक्रियाओं के दौरान एस्ट्रोजन सुरक्षात्मक हो सकता है। इसके विपरीत, यह अनुमान लगाया गया है कि टेस्टोस्टेरोन में टीएनएफ- के लिए गुर्दे की कोशिकाओं की बढ़ी हुई गतिविधि और संवेदनशीलता को बढ़ावा देकर प्रो-फाइब्रोटिक और प्रो-एपोप्टोटिक गुण होते हैं और इसके इम्यूनोसप्रेसिव प्रभावों के कारण तीव्र सूजन प्रक्रिया के लक्षण खराब हो सकते हैं, जैसा कि इसके विपरीत है। जो महिलाएं गंभीर संक्रमण के मामले में अधिक कुशल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दिखाती हैं [66-68]। एक हालिया अध्ययन में, प्रणालीगत सेप्सिस से संबंधित एकेआई वाले पुरुषों और महिलाओं के बीच गहन देखभाल इकाई और अस्पताल की मृत्यु दर की संख्या तुलनीय थी, जिससे गंभीर रूप से बीमार रोगियों के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम को प्रभावित करने में लिंग अंतर की छोटी भूमिका का पता चलता है, जिसमें गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट शामिल है। सेप्सिस [69]।

4.3. एपोप्टोसिस और लिंग

AKI के दौरान वृक्क ट्यूबलर कोशिका मृत्यु एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है और वृक्क समारोह के नुकसान से संबंधित है [70]। जैसा कि हमने पहले ही बताया है, ट्यूबलर कोशिकाओं की मृत्यु एक ही समय में जीवित ट्यूबलर कोशिकाओं के विभेदन और आत्म-दोहराव से जुड़ी होती है [70]। एपोप्टोसिस को AKI में चल रही कोशिका मृत्यु का प्रमुख रूप बताया गया है। हालाँकि, पिछले एक दशक में, बढ़ते सबूतों से पता चला है कि AKI भी विनियमित परिगलन के तंत्र पर आधारित है [70]। एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस आपस में जुड़े हुए हैं, और एक का अवरोध दूसरे को सक्रिय कर सकता है [70]। कुल मिलाकर, विनियमित परिगलन गुर्दे की क्षति में योगदान देता है और संभावित रूप से AKI से CKD में संक्रमण का मार्गदर्शन कर सकता है, लेकिन यह एपोप्टोसिस के साथ-साथ गुर्दे के पैरेन्काइमा की मरम्मत में पहला कदम भी है। इसके अलावा, एपोप्टोसिस और प्रोग्राम्ड नेक्रोसिस की प्रक्रियाएं हार्मोनल तंत्र द्वारा नियंत्रित कुछ लिंग प्रभावों से गुजर सकती हैं। वास्तव में, टेस्टोस्टेरोन को कैस्पेज़ सक्रियण, फास अपग्रेडेशन और फास लिगैंड अभिव्यक्ति [71,72] को ट्रिगर करके गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है। यह सुझाव दिया गया है कि फॉस्फेटिडाइलिनोसिटॉल 3-कीनेस/एक्ट मार्ग का सक्रियण कोशिका मृत्यु मशीनरी के दमन के माध्यम से अंगों या कोशिकाओं को तीव्र चोट और हाइपोक्सिया से बचाता है और कई आणविक मार्गों में कोशिका अस्तित्व का एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ है [73] . कुछ लेखकों ने देखा है कि महिला विषयों में बेसल एक्ट का स्तर अधिक होता है और इसलिए गुर्दे की गंभीर क्षति के दौरान अत्यधिक सुरक्षात्मक होते हैं। इसके अलावा, तीव्र चोट के जवाब में, एक्ट की लंबे समय तक सक्रियता एस्ट्रोजेन द्वारा प्राप्त होती है और सीधे उनके रक्त एकाग्रता के लिए आनुपातिक होती है, जबकि यह टेस्टोस्टेरोन [74,75] द्वारा कम हो जाती है।

4.4. बुढ़ापा और लिंग

गुर्दे में, सेलुलर बुढ़ापा गुर्दे की मरम्मत और पुनर्जनन की कई अवस्थाओं में वर्णित एक प्रक्रिया है, जिसमें प्रारंभिक AKI, AKI से CKD में संक्रमण और CKD प्रगति शामिल है। कुछ अध्ययनों के अनुसार, वृद्ध कोशिकाएंगुर्दे की बीमारियों में जमा हो जाते हैं, और ट्यूबलर कोशिकाओं में बुढ़ापा तंत्र के सक्रिय होने से AKI या AKI-से-CKD संक्रमण [76,77] के बाद पुनर्जनन की विफलता होती है। अन्य लेखकों के लिए [78], जैसा कि ऊपर देखा गया है, बुढ़ापा एक ऐसी प्रक्रिया है जिसका उद्देश्य सेलुलर मरम्मत में योगदान देने के लिए क्षति के अधीन ट्यूबलर कोशिकाओं को पुन: प्रोग्राम करना है। संभावित रूप से, तीव्र क्षति के बाद ट्यूबलर कोशिकाओं के कोशिका चक्र की यह गिरफ्तारी संभावित क्षतिग्रस्त कोशिकाओं के विभाजन को रोककर महत्वपूर्ण सुरक्षा प्रदान कर सकती है, जो कि पूर्ववर्ती, स्टेम कोशिकाओं और सेन्सेंट कोशिकाओं के रूप में निवासी वृक्क पूर्वज कोशिकाओं के द्वारा वृक्क पैरेन्काइमा की मरम्मत को बढ़ावा देती है [70]। हमने देखा है कि तीव्र चोट के बाद पुनर्योजी प्रसार के लिए वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं का विभेदन एक पूर्व शर्त है। पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया के दौरान, जीवित वृक्क कोशिकाएं मेसेनकाइमल फेनोटाइप में विभेदित हो गईं और फिर बढ़ गईं और खोई हुई कोशिकाओं को बदलने के लिए स्थानांतरित हो गईं, जिसे आमतौर पर मेसेनकाइमल-एपिथेलियल संक्रमण प्रक्रिया के रूप में स्वीकार किया जाता है [49,52]। कुछ लेखकों ने माउस मॉडल में ऊतक रीमॉडलिंग या पुनर्जनन के दो मार्करों, विमेंटिन और प्रोलिफ़ेरेटिंग सेल न्यूक्लियर एंटीजन (पीसीएनए) की अभिव्यक्ति की भिन्नता का अध्ययन किया है, जिसमें तीव्र किडनी क्षति के दो दिनों के बाद अधिकतम शिखर देखा गया है और तीव्र माइटोजेनिक गतिविधि का प्रदर्शन किया गया है। यह भी देखा गया कि पीसीएनए और विमेंटिन की अभिव्यक्ति मादा चूहों की तुलना में नर चूहों में अधिक थी, जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की अधिक क्षति हुई [79,80]। ये परिणाम इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि नर चूहों में प्रमुख ऊतक रीमॉडलिंग गुर्दे की चोट की गंभीरता से जुड़ी है। आश्चर्यजनक रूप से, हालांकि, महिला समूह में क्षति के पंद्रह दिनों के बाद, दो मार्करों में कमी देखी गई और ट्यूबलर फ़ंक्शन में सर्वसम्मति से सुधार देखा गया, जबकि पुरुषों में ये मार्कर प्रमुख ट्यूबलर विकारों की दृढ़ता के संबंध में ऊंचे बने रहे। यह तीव्र गुर्दे की चोट के बाद गुर्दे के ट्यूबलर परिवर्तन और ऊतक रीमॉडलिंग में लिंग अंतर को रेखांकित करता है [80]। इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि माइटोकॉन्ड्रिया AKI के बाद पुनर्योजी तंत्र में एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं, जबकि विमेंटिन अभिव्यक्ति के साथ, माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम विमेंटिन और ट्रांसलोकेटर प्रोटीन (टीएसपीओ) की गतिविधि भी नर चूहों के समीपस्थ नलिकाओं में अधिक स्पष्ट होती है। पुनर्संयोजन के 24 घंटे [80]। नर चूहे में मौजूद यह अधिक गतिविधि, दोनों लिंगों के बीच मौजूद विभिन्न हार्मोनल सेटिंग्स के प्रभाव के बिना, मादा चूहों की तुलना में गुर्दे की क्षति की अधिक गंभीरता के लिए जिम्मेदार प्रतीत होती है [80]।

हाल ही में यह देखा गया है कि AKI में, परिवर्तनकारी वृद्धि कारक - 1 (TGF - 1), रिलीज़ होने के बाद, अपने रिसेप्टर से जुड़ जाता है और रीनल फाइब्रोसिस से जुड़े जीन को विनियमित करने के लिए डाउनस्ट्रीम SMAD2 और SMAD3 को सक्रिय करता है। एस्ट्रोजेन का प्रशासन Smad2 और Smad3 के क्षरण को बढ़ावा देकर TGF- सिग्नलिंग मार्ग को दबा देता है, जिससे प्रतिक्रिया में सुधार होता हैगुर्दे खराब[81]. हालाँकि, गुर्दे की AKI में TGF- 1 की भूमिका अभी भी स्पष्ट नहीं है। कुछ शोधकर्ताओं ने पाया है कि टीजीएफ - 1 गंभीर चोट में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है, जबकि अन्य ने दिखाया है कि टीजीएफ - 1 संचय एकेआई [82-84] को प्रेरित करता है। हमारी राय में, अब तक वर्णित साक्ष्यों पर विचार करते हुए, तीव्र किडनी क्षति को सीमित करने और क्षतिग्रस्त पैरेन्काइमा की सूजन और फाइब्रोटिक गतिविधि को सीमित करने में महिला सेक्स हार्मोन की सुरक्षात्मक भूमिका स्पष्ट प्रतीत होती है। पुनर्योजी प्रक्रियाओं के संबंध में लिंग भेद के साक्ष्य कमजोर प्रतीत होते हैं और वर्तमान में इन प्रो में हार्मोनल भागीदारी को शामिल नहीं किया गया हैउपकर.

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