वृक्क नलिका और पोडोसाइट्स के बीच परस्पर क्रिया और वृक्क ट्यूबलर रोगों में पोडोसाइट्स के कार्यात्मक परिवर्तन

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परिचय

वृक्क नलिका गुर्दे का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है जो शरीर के पानी-इलेक्ट्रोलाइट और एसिड-बेस बैलेंस को निर्धारित करता है, पोषक तत्वों को पुन: अवशोषित करता है, और मूत्र को केंद्रित या पतला करता है।गुर्दे की ट्यूबलर रोगहाइपरलकसीरिया, एसिड-बेस असंतुलन, हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, रिकेट्स, गुर्दे की पथरी आदि का कारण बन सकता है। यदि इन रोगों का निदान और समय पर इलाज नहीं किया जाता है, तो वे बच्चे की परिपक्वता और विकास में बाधा उत्पन्न कर सकते हैं और लंबे समय तक आवर्तक गुर्दे की पथरी का कारण बन सकते हैं या इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, गुर्दे की दुर्बलता को बढ़ाता है। बच्चों में गुर्दा ट्यूबलर रोग आमतौर पर अनुवांशिक होते हैं, जिनमें गिटेलमैन सिंड्रोम, दंत रोग, और सिस्टिनोसिस (सीटीएनएस) शामिल हैं।

पोडोसाइट्सग्लोमेरुलस की महत्वपूर्ण आंतरिक कोशिकाएं हैं जो विभिन्न रोग संबंधी उत्तेजनाओं को प्राप्त करती हैं। वास्तुकला की दृष्टि से, ग्लोमेरुलस या वृक्क कोषिका में ग्लोमेरुलर टफ्ट और बोमन कैप्सूल होते हैं। ग्लोमेरुलर टफ्ट की मूल इकाई एक एकल केशिका है। ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (GBM) ग्लोमेरुलर टफ्ट के लिए प्राथमिक संरचनात्मक मचान प्रदान करता है। केशिका समर्थन प्रदान करने वाली एंडोथेलियल और चिकनी पेशी जैसी मेसेंजियल कोशिकाएं GBM के अंदर स्थित होती हैं, जबकिपोडोसाइट्सGBM के बाहरी भाग से जुड़े होते हैं[1]।पोडोसाइट्सग्लोमेरुली में प्रति इकाई क्षेत्र बल का सामना करते हुए, ग्लोमेरुलर निस्पंदन झिल्ली के आणविक और आवेश अवरोध का गठन करते हैं। पोडोसाइट फुट प्रक्रियाएं पड़ोसी की पैर प्रक्रियाओं के साथ एक अत्यधिक शाखित इंटरडिजिटिंग नेटवर्क में विस्तृत होती हैंपोडोसाइट्स. भट्ठा डायाफ्राम विरोधी के बीच निस्पंदन स्लिट को पाटता हैपोडोसाइटपैर की प्रक्रियाएं [2], जिससे मूत्र प्रोटीन हानि [3] के लिए अंतिम बाधा स्थापित हो जाती है। पोडोसाइट होमोस्टैसिस को समायोजित और बनाए रखता है, हालांकि अत्यधिक तनाव से कुसमायोजन हो सकता है, जटिल जैविक परिवर्तनों के साथ, अखंडता और असामान्य चयापचय के नुकसान सहित (परिणाम पैर प्रक्रियाओं की संरचना के सरलीकरण और सामान्य इंटरडिजिटिंग के नुकसान से परिलक्षित होते हैं। पैटर्न और प्रोटीनुरिया [4] आर . के बीच बातचीत में नवीनतम विकासगुदा नलिकातथापोडोसाइट्सऔर के कार्यात्मक परिवर्तनपोडोसाइट्समेंगुर्दे के ट्यूबलर रोगनीचे संक्षेपित हैं।

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दंत रोग में पोडोसाइट परिवर्तन

डेंट रोग एक दुर्लभ एक्स-लिंक्ड रिसेसिव रीनल डिसऑर्डर है जो लगभग विशेष रूप से पुरुषों में पाया जाता है, जो इस प्रकार प्रकट होता हैगुर्दे की ट्यूबलर रोग, अतिकैल्शियमरक्तता, औरवृक्क नलिकाकारप्रोटीनमेह। दंत रोग की विशेषता कम आणविक-वजन (LMW) प्रोटीनुरिया, हाइपरकैल्सुरिया, गुर्दे की पथरी, समीपस्थ ट्यूबलर शिथिलता की परिवर्तनशील अभिव्यक्तियाँ और प्रगतिशील गुर्दे की विफलता है, जो अंततः वयस्कता में क्रोनिक किडनी रोग की ओर ले जाती है [5,6]। अकेले प्रोटीनुरिया के साथ या नेफ्रोकैल्सीनोसिस या नेफ्रोलिथियासिस के संयोजन में, क्रोनिक किडनी रोग के साथ या बिना नैदानिक ​​​​प्रस्तुति में दंत रोग भिन्न हो सकते हैं। दांत की बीमारी बचपन में शुरू हो सकती है, आमतौर पर दस साल की उम्र से पहले [8,9]। स्पर्शोन्मुख मामलों का कभी-कभी वयस्क आयु में निदान किया जाता है, जबकि 30-80 30 से 50 वर्ष की आयु के रोगियों के प्रतिशत अंतिम चरण में गुर्दे की बीमारी [10-12] की प्रगति करेंगे। लगभग 65 प्रतिशत रोगियों में, क्लोराइड वोल्टेज-गेटेड चैनल 5 जीन (CLCN5) के उत्परिवर्तन डेंट रोग प्रकार 1[13,14] के लिए जिम्मेदार हैं, जबकि 10-15 प्रतिशत रोगियों में, लोव जीन (OCRL) के ओकुलोसेरेब्रोरेनल सिंड्रोम में उत्परिवर्तन डेंट रोग का कारण बनते हैं। टाइप 2 [15]। शेष 25 प्रतिशत रोगियों में एक दंत रोग फेनोटाइप है, लेकिन विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन का वर्णन नहीं किया गया है [9, 16]।

हाल के वर्षों में, दंत रोग में ग्लोमेरुलर भागीदारी पर विचार किया गया है। ग्लोमेरुलर डिब्बे में CLCN5 और OCRL अभिव्यक्ति की खोज के बाद से, एक नया सिद्धांत सामने आया है जिसके अनुसार इन दो प्रोटीनों के कार्य के नुकसान से प्राथमिक ग्लोमेरुलर कोशिका क्षति होती है [17,18]। दंत रोग [19] के 30 प्रतिशत से अधिक रोगियों में नेफ्रोटिक-रेंज प्रोटीनुरिया के लिए ग्लोमेरुलर क्षति का कारण है। CLCN5 इलेक्ट्रोजेनिक क्लोराइड चैनल Cl-/H प्लस एंटीपोर्टर ClC-5 के लिए एन्कोड करता है जो मुख्य रूप से समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, लेकिन यह हेनले के लूप के आरोही अंग के उपकला कोशिकाओं में भी व्यक्त किया जाता है और डक्ट इकट्ठा करने वाली अल्फा इंटरकलेटेड कोशिकाएं होती हैं। [20]। समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाएं भी कथित तौर पर ब्रश बॉर्डर प्लाज्मा झिल्ली में CLCN5 व्यक्त करती हैं, जहां LMW प्रोटीन पुनर्अवशोषण [20] के लिए इसकी आवश्यकता होती है। ग्लोमेरुलर प्रोटीन के प्रबंधन के प्रमाण बढ़ रहे हैंपोडोसाइट्स[21-23]. CLCN5 एन्कोडेड प्रोटीन CIC-5 रिसेप्टर-मध्यस्थता समीपस्थ ट्यूब्यूल एंडोसाइटोसिस के माध्यम से LMW प्रोटीन के उत्थान में भूमिका निभाता है। मानव पोडोसाइट्स को भी मुख्य रूप से क्यूबिलिन-महत्वाकांक्षी मध्यस्थता तंत्र के माध्यम से एल्ब्यूमिन को आंतरिक करने में सक्षम होने के लिए प्रदर्शित किया गया था। इसके अलावा, अतिरिक्त एल्ब्यूमिन वातावरण ने इन कोशिकाओं [21] में CLCN5 अभिव्यक्ति में वृद्धि को प्रेरित किया। प्रोटीनूरिया के रोगियों की बायोप्सी में पाए गए CLCN5 के अति-अभिव्यक्ति से पता चलता है कि यह स्थिति इसकी अभिव्यक्ति में भूमिका निभा सकती है, औरपोडोसाइट्सइसमें एल्ब्यूमिन के प्रसंस्करण में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है [17]। समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं के समान, एंडोसाइटोसिस तंत्र पोडोसाइट्स में और ग्लोमेरुलर निस्पंदन अवरोध [24] को बनाए रखने में एक भूमिका निभाता है। पोडोसाइट होमियोस्टेसिस में एंडोसाइटोसिस के महत्व की पुष्टि की गई है [21,25, 26]।

जियानसेलो एट अल। दिखाया कि मानवपोडोसाइट्ससामान्य परिस्थितियों में एल्ब्यूमिन को आंतरिक करने में सक्षम थे, यह सुझाव देते हुए कि ये कोशिकाएँ प्रोटीन को ग्रहण करने के लिए प्रतिबद्ध हैं [21]। समीपस्थ परवृक्क नलिकाकारलेवल, CC-5(CLCN5 द्वारा एन्कोडेड) और मेगालिन (LRP2 द्वारा एन्कोडेड) एक आणविक कॉम्प्लेक्स का हिस्सा हैं, जो LMW प्रोटीन और एल्ब्यूमिन के एंडोसाइटोसिस और री-अपटेक में शामिल हैं। पिवोन एट अल। ने दिखाया कि माउस CLCN5 जीन के विघटन से एपिकल समीपस्थ ट्यूबलर एंडोसाइटोसिस को दृढ़ता से कम करके प्रोटीनुरिया का कारण बनता है। रिसेप्टर-मध्यस्थता और द्रव-चरण एंडोसाइटोसिस दोनों प्रभावित होते हैं [27]। निम्न के अलावागुर्दे की ट्यूबलर शिथिलता, CLCN5 म्यूटेशन भी पॉडोसाइट डिसफंक्शन का कारण हो सकता है, जिससे फोकल सेग्मल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस [28-30] के ऊतकीय अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं। नियंत्रण समूह की तुलना में, CLCN5 नॉकडाउन मानवपोडोसाइट्सएक कम प्रसार दर है, खरोंच परीक्षण द्वारा मूल्यांकन के अनुसार सेल प्रवासन दर में वृद्धि हुई है, और ट्रांसफ़रिन के एंडोसाइटोसिस में एक दोष है [28]। यह बताया गया है कि बढ़ी हुई कोशिका प्रवासन दर असामान्य है और यह पॉडोसाइट क्षति [31-34] का संकेत है। ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस डेंट रोग प्रकार 1 [35] के रोगियों की किडनी बायोप्सी में एक सामान्य खोज थी। बिग्नॉन एट अल। [6] ने कुछ सबूत प्रदान किए कि फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस या फोकल ग्लोबल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस डेंट रोग में मनाया जाता है, जो ट्यूबलर चोट से स्वतंत्र प्राथमिक पॉडोसाइट चोट का परिणाम हो सकता है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसाइलाज कर सकते हैंगुर्दे की बीमारीसुधारेंगुर्दे समारोह

ओसीआरएल जीन में उत्परिवर्तन डेंट रोग टाइप 2 और लोव सिंड्रोम [36] दोनों का कारण बनता है, जो जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध [37] का सुझाव देता है। टाइप 2 डेंट रोग के रोगियों की स्थिति हल्की होती है, और लोव सिंड्रोम [12] के रोगियों की तुलना में गुर्दे की हानि कम होती है। डेंट रोग प्रकार 2 के रोगियों में गुर्दे की पथरी डेंट रोग प्रकार 1 [38] के रोगियों की तुलना में काफी कम है। OCRL जीन हेमटोपोइएटिक मूल की कोशिकाओं को छोड़कर सभी मानव कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, यह गुर्दे में व्यापक रूप से व्यक्त किया जाता है, जिसमें ग्लोमेरुलस और अधिकांश ट्यूबलर खंड [39,40] शामिल हैं। OCRL जीन को हाल ही में CLCN5 की तुलना में मानव ग्लोमेरुली में अधिक व्यापक रूप से व्यक्त किया गया था - पूर्व मेंपोडोसाइट्स, मेसेंजियल कोशिकाएं, और एंडोथेलियल कोशिकाएं, बाद मेंपोडोसाइट्स, और पार्श्विका उपकला कोशिकाएं (PECs) [18]। जबकि OCRL को में व्यक्त किया जाता हैपोडोसाइट्स, मेसेंजियल कोशिकाएं और एंडोथेलियल कोशिकाएं, CLCN5 में व्यक्त की जाती हैंपोडोसाइट्सऔर पीईसी [18]। OCRL मुख्य रूप से ट्रांस-गोल्गी नेटवर्क, अर्ली एंडोसोम्स, और लाइसोसोम (हेला में, सामान्य रैट किडनी NRK, और COS-7कोशिकाओं, फ़ाइब्रोब्लास्ट्स, ज़ेब्राफ़िश भ्रूण) [41-43] में व्यक्त किया जाता है। यह सुझाव दिया गया था कि ओसीआरएल एंडोसाइटिक ट्रैफिकिंग, एक्टिन साइटोस्केलेटन डायनेमिक्स और स्लिट डायफ्राम रखरखाव को विनियमित करने में शामिल है। ओसीआरएल जीन के उत्परिवर्तन इन तंत्रों को बाधित कर सकते हैं, जिससे ग्लोमेरुलर क्षति हो सकती है [18]। यह देखते हुए कि CLCN5 और OCRL में उत्परिवर्तन मानव रोगियों [44] में बहुत समान गुर्दा दोष उत्पन्न करते हैं, कोई उम्मीद कर सकता है कि CLC-5 और OCRL एक समान या साझा सेलुलर प्रक्रिया में सहयोग करते हैं। OCRL एंडोसाइटोसिस मार्ग को कूटबद्ध करने वाले अनुक्रम में विभिन्न पदों पर स्थित है और माना जाता है कि इनोसिटोल 5-फॉस्फेटस [41,45] के डीफॉस्फोराइलेशन के साथ एंडोसाइटोटिक झिल्ली को युग्मित करके एक भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। प्रेस्टन एट अल। [18] ने दिखाया कि ओसीआरएल विवो में पोडोसाइट्स में व्यक्त किया गया है और सीडी 2एपी के साथ बातचीत करने में सक्षम है, एक महत्वपूर्ण प्रोटीन जिसका कार्य आसन्न पॉडोसाइट फुट प्रक्रियाओं के बीच स्लिट डायाफ्राम को बनाए रखना है। उनके परिणाम इस संभावना को बढ़ाते हैं कि दोषपूर्ण ओसीआरएल सीधे ग्लोमेरुलोपैथी का कारण बन सकता है। ओसीआरएल और प्रोटॉन-क्लोराइड आयन-एक्सचेंज ट्रांसपोर्टर 5 के कार्य एक साझा तंत्र पर केंद्रित हैं, और उनके नुकसान का समीपस्थ नलिका एंडोसाइटोसिस [46] पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। डेंट रोग के रोगियों में पोडोसाइट फुट प्रक्रिया अपक्षय की खोज की गई थी, जिसने सुझाव दिया था कि इन रोगियों में ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस प्राथमिक पॉडोसाइट चोट के संयोजन का परिणाम हो सकता है और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल घावों के लिए माध्यमिक प्रतिक्रिया हो सकती है (ट्यूबुलोइन्टरस्टीशियल चोट आमतौर पर मौजूद थी और वैश्विक स्तर पर इसके अनुपात से जुड़ी थी। स्क्लेरोटिक ग्लोमेरुली) 35]।

गिटेलमैन सिंड्रोम में पोडोसाइट परिवर्तन, जिसे पारिवारिक हाइपोकैलिमिया-हाइपोमैग्नेसीमिया के रूप में भी जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव नमक हानि हैगुर्दे की ट्यूबलर रोगहाइपोमाग्नेसिमिया, हाइपरलकसीयूरिया, और हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म द्वारा विशेषता, हाइपोकैलिमिया और चयापचय क्षारीयता का कारण [47]। Gitelman सिंड्रोम आमतौर पर SLC12A3 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो थियाजाइड-संवेदनशील NaCl कोट्रांसपोर्टर या CLCNKB जीन को क्लोराइड चैनल ClC-Kb [48] को कूटबद्ध करता है। अधिकांश मामले SLC12A3 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, और Gitelman सिंड्रोम वाले रोगियों में 140 से अधिक विभिन्न SLC12A3 उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। ज्यादातर मामलों में, लक्षण छह साल की उम्र से पहले प्रकट नहीं होते हैं, और आमतौर पर इस बीमारी का निदान किशोरावस्था या वयस्कता के दौरान किया जाता है।

रिपोर्टों के अनुसार, गिटेल-मैन सिंड्रोम के रोगियों में गुर्दे की बायोप्सी में एक प्रकाश माइक्रोस्कोप [49] के तहत एक बढ़े हुए समीपस्थ नलिका और गाढ़ा मेसैजियम दिखाया गया है। SLC12A3 नॉकआउट चूहों से गुर्दे की बायोप्सी में इसी तरह के अवलोकन किए गए थे, इन अनियमित GBM की मोटाई के साथ पॉडोसाइट पैर प्रक्रियाओं के साथ, खंडों की एक विस्तृत श्रृंखला में मोटा GBM दिखा रहा है। स्यूडोसिस्ट का गायब होना और कभी-कभी बननापोडोसाइट्सगिटेलमैन सिंड्रोम [49] के साथ ग्लोमेरुलर दोषों के संभावित संबंध की पुष्टि करें। इस मामले में देखे गए घावों और माउस मॉडल से पता चलता है कि NaCl कोट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन के नुकसान और पॉडोसाइट डिसफंक्शन के बीच एक लिंक हो सकता है। एक परिकल्पना यह है कि रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन मार्ग की पुरानी सक्रियता से एंजियोटेंसिन II (Ang IID) और रेनिन के प्रणालीगत और स्थानीय स्तर में वृद्धि होती है, जो बदले में पॉडोसाइट क्षति का कारण बन सकती है।

यांत्रिक तनावपोडोसाइट्सगैर-एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम पथों द्वारा स्थानीय आंग II संश्लेषण को उत्तेजित करता है जिसमें संभवतः काइमेज़ शामिल होता है [50]। आंग II विभिन्न वृक्क कोशिकाओं में परिवर्तन कारक- 1(TGF- 1) को प्रेरित करता है [51,52]। TGF- अपने शक्तिशाली और व्यापक कार्यों के लिए विकास कारकों के बीच प्रसिद्ध है। शरीर में लगभग हर कोशिका को टीजीएफ- का कोई न कोई रूप बनाते दिखाया गया है, और लगभग हर कोशिका टीजीएफ- के लिए रिसेप्टर्स को व्यक्त करती है। टीजीएफ- पॉडोसाइट अलगाव में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [53-55]। एक पेपर ने दिखाया कि टीजीएफ- 1 ने सशर्त रूप से अमर मानव में नेफ्रिन अभिव्यक्ति को कम कर दियापोडोसाइट्स[56]। आंग II का अल्ट्राफिल्ट्रेशन बैरियर की अखंडता पर सीधा प्रभाव पड़ता है और सेल की सतह और बाह्य मैट्रिक्स को कम करता हैपोडोसाइट्स. आंग II नकारात्मक रूप से आवेशित प्रोटीयोग्लाइकेन्स के संश्लेषण को कम करता है [57,58]। पॉडोसाइट अस्तित्व के लिए पूर्ण नेफ्रिन (नेफ्रोपैथी प्रोटीन) -नेफ्रिन सिग्नलिंग महत्वपूर्ण है; इस प्रकार, एंग II-मध्यस्थता नेफ्रिन अवरोध पोडोसाइट एपोप्टोसिस [58] की ओर जाता है। एंग II, एंग II टाइप 2 रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रोटीन किनसे बी सक्रियण के माध्यम से समीपस्थ नलिका कोशिकाओं में एल्ब्यूमिन एंडोसाइटोसिस को उत्तेजित करता है। हालांकि, ट्यूबलर एल्ब्यूमिन पुनर्अवशोषण में वृद्धि ट्यूबलर रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली को सक्रिय करती है, जिससे एक दुष्चक्र होता है [59]। गिटेलमैन सिंड्रोम की एक अन्य रिपोर्ट में, गुर्दे की बायोप्सी ने ग्लोमेरुली में गंभीर गैर-एपोप्टोटिक पोडोसाइट टुकड़ी और छोटी धमनियों के अंतरंग तंतुओं का मोटा होना दिखाया [60]।

डेजर्ट सिस्टैन्च लाभमेंगुर्दा

सिस्टिनोसिस में पोडोसाइट परिवर्तन

सीटीएनएस एक ऑटोसोमली रिसेसिव लाइसोसोमल स्टोरेज डिजीज है जो सिस्टिनोसिस (एक लाइसोसोमल मेम्ब्रेन सिस्टीन ट्रांसपोर्टर) की कमी के कारण होता है। यह दोष कई ऊतकों के लाइसोसोम में सिस्टीन को क्रिस्टलीकृत करने का कारण बनता है, विशेष रूप से गुर्दे और कॉर्निया में। सीटीएनएस के गुर्दे की अभिव्यक्तियों में फैंकोनी सिंड्रोम, हल्के प्रोटीनुरिया और प्रगतिशील गुर्दे की विफलता शामिल हैं। CTNS मानव CTMS जीन एन्कोडिंग सिस्टिनोसिस [61] में एक रोगजनक उत्परिवर्तन के कारण होता है। गुर्दा शुरू में व्यापक समीपस्थ ट्यूबलर शिथिलता से प्रभावित होता है, जो तेजी से ग्लोमेरुली को प्रभावित करता है और अंत-चरण गुर्दे की विफलता और कई अंगों की शिथिलता में प्रगति करता है। घायलों में साइटोकाइनेसिस की कमी के साथ, सिस्टीन के संचय में असामान्य परमाणु विभाजन शामिल हो सकता हैपोडोसाइट्सबहुसंस्कृति की उपस्थिति के परिणामस्वरूप [62]। यह सिस्टीन रोग के निदान के लिए और सबूत प्रदान करता है। शर्मा एट अल ने पाया कि एक मरीज में ग्लोमेरुलर का व्यापक विशाल कोशिका परिवर्तन थापोडोसाइट्स, फोकल शोष और वृक्क नलिकाओं के विस्तार के साथ [63]।

अध्ययनों से पता चला है कि सीटीएनएस जीन जेब्राफिश पूर्वकाल गुर्दे के कार्य के लिए आवश्यक हैपोडोसाइट्सऔर समीपस्थ वृक्क नलिकाएं। CTNS-नॉक-आउट zebrafish के पूर्वकाल गुर्दे समीपस्थ में बढ़े हुए लाइसोसोम दिखाते हैंवृक्क नलिकाकारकोशिकाओं, का हिस्सापोडोसाइट्सगायब हो जाते हैं, और भट्ठा मेम-ब्रेन स्टेनोसिस [64]।पोडोसाइट्सबोमन कैप्सूल के माध्यम से ग्लोमेरुलस ब्रेक में जा सकते हैं और तेजी से एक तारकीय सेल द्वारा प्रतिस्थापित किया जा सकता है। पोडोसाइट आंदोलन में इस परिवर्तन को पैर की प्रक्रिया और प्रोटीनुरिया के गायब होने का आधार माना जाता है [65]। की संख्यापोडोसाइट्ससिस्टीन रोग वाले रोगियों के मूत्र में सामान्य विषयों के मूत्र की तुलना में काफी अधिक होता है। सब्सट्रेट का पालन करने के लिए कोशिकाओं की क्षीण क्षमता ग्लोमेरुलर के बड़े पैमाने पर नुकसान का कारण हो सकती हैपोडोसाइट्सजिससे इस क्षेत्र में नुकसान हुआ है। की बढ़ी हुई आवाजाहीपोडोसाइट्ससिस्टिनोसिस की कमी प्रोटीन किनेसेस [66] के बढ़े हुए फॉस्फोराइलेशन से जुड़ी है। प्रोटीन किनेज 1 मुख्य रूप से गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं में व्यक्त किया जाता है, जबकि प्रोटीन किनेज 2 मुख्य रूप से ग्लोमेरुली में व्यक्त किया जाता है, जो ग्लोमेरुली की रक्षा करता है और पॉडोसाइट डिफरेंशियलेशन और मृत्यु को रोकता है [67]।

गुर्दे के ट्यूबलर रोगों में पोडोसाइट चोट तंत्र यांत्रिक चोट

गिटेलमैन सिंड्रोम में पोडोसाइट डिटेचमेंट नेफ्रॉन की रुकावट और प्रोटीन की अभिव्यक्ति में कमी से संबंधित हो सकता है। मैकेनिकल स्ट्रेचिंग और टीजीएफ-तनाव पॉडोसाइट एपोप्टोसिस या जीबीएम से अलगाव को प्रेरित कर सकता है [68]। सिस्टीन रोग में, सिस्टीन क्रिस्टल पॉडोसाइट लाइसोसोम में जमा होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप बहुसंकेतन, साइटोस्केलेटन में परिवर्तन, पॉडोसाइट गतिशीलता में वृद्धि आदि की उपस्थिति होती है।

जीन दोष पोडोसाइट क्षति का कारण बनते हैं

SLC12A3 जीन उत्परिवर्तन पोडोसाइट गैर-एपोप्टोटिक टुकड़ी का कारण बन सकता है। सीएलसीएन5-उत्परिवर्तितपोडोसाइट्सबढ़ी हुई प्रवासन क्षमता [28] के साथ एंडोसाइटोसिस और कम प्रजनन क्षमता से गुजरना। इसके अलावा, ये उत्परिवर्तन पॉडोसाइट साइटोस्केलेटन में परिवर्तन का कारण बनते हैं, पॉडोसाइट आसंजन साइटों को नुकसान पहुंचाते हैं, और व्यक्ति की गतिशीलता को बढ़ाते हैंपोडोसाइट्स, अलगाव और मौत के कारण।

प्रो-भड़काऊ कारक और साइटोकिन्स

Ang I संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारकों और TGF- 1[69] से जुड़े हेमोडायनामिक और गैर-हेमोडायनामिक तंत्र के माध्यम से प्रोटीनमेह को प्रेरित कर सकता है। शारीरिक स्थितियों के विपरीत, पोडोसाइट चोट का पैथोफिज़ियोलॉजी आम तौर पर टीजीएफ- की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति से संबंधित होता है, जो पॉडोसाइट अलगाव [70] में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। टीजीएफ- और अन्य टीजीएफ-निर्भर उत्तेजनाओं के जवाब में, परिपक्वपोडोसाइट्ससमर्पण से गुजरना, जिसके परिणामस्वरूप पैर की प्रक्रियाएं गायब हो जाती हैं।

एपिजेनेटिक्स

वृक्क नलिकाओं में सिर्टुइन 1 (सिर्टल) की अभिव्यक्ति में कमी से ग्लोमेरुली में सिर्टल स्तर में कमी आती है, यह सुझाव देता है कि वृक्क नलिकाओं में आणविक परिवर्तन ग्लोमेरुली में फेनोटाइपिक परिवर्तन को प्रेरित करते हैं औरपोडोसाइट्स, अधिक के गायब होने के साथपोडोसाइट्स. इसके अतिरिक्त, यह बीच बातचीत के मध्यस्थ के रूप में निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड की भूमिका को प्रकट करता हैवृक्क नलिकाकारकोशिकाओं औरपोडोसाइट्स, निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड के रूप में व्युत्पन्नवृक्क नलिकाकारकोशिकाओं द्वारा अवशोषित किया जाता हैपोडोसाइट्स[71](चित्र.1)।

अंजीर। 1 वृक्क ट्यूबलर रोगों में पोडोसाइट चोट तंत्र।FSGS फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस, FGGS फोकल ग्लोबल ग्लोमेरुली स्केलेरोसिस, LMW लो-मॉलिक्यूलर-वेट, CLCN5 क्लोराइड वोल्टेज-गेटेड चैनल 5 जीन, CD2AP सीडी 2- संबद्ध प्रोटीन, GBM ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन, RAAS रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम, सीटीएनएस सिस्टिनोसिस, सीकेडी क्रोनिक किडनी रोग, टीजीएफ-ß ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-, पीएफ पॉडोसाइट फुट, एसडी स्लिट डायफ्राम, एंग II एंजियोटेंसिन II

निष्कर्ष

विरासत में मिली पोडोसाइट क्षति और इसके तंत्र का अध्ययन करने के लिएगुर्दे की ट्यूबलर रोगनैदानिक ​​​​दृष्टिकोण से, रोगियों में ग्लोमेरुलर घावों के फेनोटाइप की व्याख्या करना उपयोगी हैगुर्दे की ट्यूबलर रोग, नैदानिक ​​उपचार और रोग का निदान करने के लिए मार्गदर्शन करने के लिए। ग्लोमेरुलस-ट्यूब्यूल संवाद और पारस्परिक प्रतिक्रिया मार्गों में अनुसंधान की और जांच की जानी चाहिए। इसके अलावा, ग्लोमेरुलस, वृक्क नलिकाओं, आदि के कामकाज में शामिल विशिष्ट भूमिकाओं और आणविक तंत्र पर आगे के शोध का विस्तार किया जाना चाहिए।

इस लेख ने तीन विरासत में मिली ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट क्षति की समीक्षा कीगुर्दे के ट्यूबलर रोग, गिटेल-मैन सिंड्रोम, दंत रोग, और सिस्टीन रोग। हालांकि, अन्य रगुदा ट्यूबलर रोगग्लोमेरुलर पॉडोसाइट आकारिकी, असामान्य कार्य और मात्रा को प्रभावित कर सकता है, और रोगियों के फेनोटाइप और रोग का निदान को प्रभावित कर सकता है। इस दृष्टिकोण से, सक्रिय रूप से के पोडोसाइट घावों की खोजगुर्दे की ट्यूबलर रोगमहत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​महत्व हो सकता है।

हर्बा एपिमेडियम धनु और सिस्टैंच

संदर्भ

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