IL‑6/STAT3 का हर्बल मॉड्यूलेशन BPH को कम करता है: Yiqi Wenshen Tonglong प्रोस्टेटाइटिस की समस्याओं को ठीक करने के लिए एक जड़ी बूटी के रूप में

परिणाम

2.1 प्रत्येक समूह में पीआई और ई2/टी पर यिकी वेन्शेन टोंगलोंग काढ़े का प्रभाव

नकली-संचालित समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने प्रोस्टेट इंडेक्स (पीआई) में उल्लेखनीय वृद्धि और एस्ट्राडियोल/टेस्टोस्टेरोन अनुपात (ई2/टी) (पी <0.05) में महत्वपूर्ण कमी देखी। मॉडल समूह के सापेक्ष, कम और उच्च खुराक दोनों Yiqi Wenshen Tonglong Decoction ने PI को काफी कम कर दिया और E2/T (P <0.05) बढ़ा दिया। उच्च खुराक वाले काढ़े ने पीआई को और कम कर दिया और कम खुराक वाले काढ़े (पी <0.05) की तुलना में ई2/टी को और बढ़ा दिया। कोलिवेलिन समूह में, मॉडल समूह (पी <0.05) की तुलना में पीआई काफी अधिक था और ई2/टी काफी कम था। अकेले उच्च खुराक वाले काढ़े की तुलना में, उच्च खुराक वाले काढ़े और कोलिवेलिन समूह ने पीआई में उल्लेखनीय वृद्धि और ई2/टी (पी <0.05) में महत्वपूर्ण कमी प्रदर्शित की। तालिका 1 देखें.

 

तालिका 1. प्रत्येक समूह में पीआई, ई2/टी, प्रोस्टेट ऊतक और सीरम IL-6, IL-1 स्तरों की तुलना (x̄±s, n=12)

समूह	अनुकरणीय	E2/T	प्रोस्टेट ऊतकIL-6 (पीजी/मिलीग्राम प्रोट)	IL-1 (पीजी/मिलीग्राम प्रोट)	सीरमIL-6 (एनजी/एल)	IL-1 (एनजी/एल)
दिखावा ऑपरेशन ग्रुप	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
मॉडल समूह	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
यीकी वेनयांग टोंग्लुओ काढ़ा कम खुराक समूह	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
यीकी वेनयांग टोंग्लूओ डेकोक्शन हाई-डोज़ ग्रुप	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
कोलिवेलिन समूह	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
काढ़ा उच्च खुराक + कोलिवेलिन संयोजन समूह	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
एफ मान	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
पी मान	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

टिप्पणियाँ:
¹ पी <0.05 बनाम शाम ऑपरेशन ग्रुप
² पी <0.05 बनाम मॉडल समूह
³ पी <0.05 बनाम कम खुराक काढ़ा समूह
⁴ पी <0.05 बनाम उच्च खुराक काढ़ा समूह

 

 

 

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2.2 प्रोस्टेट ऊतक और सीरम में सूजन संबंधी साइटोकिन स्तरों पर यीकी वेन्शेन टोंगलोंग काढ़े का प्रभाव

दिखावे की तुलना में, मॉडल समूह ने प्रोस्टेट ऊतक और सीरम (पी <0.05) दोनों में IL-6 और IL-1 स्तर को काफी बढ़ा दिया था। मॉडल समूह की तुलना में, कम और उच्च खुराक दोनों काढ़े ने इन सूचकांकों (पी <0.05) को काफी कम कर दिया, उच्च खुराक ने उन्हें कम खुराक (पी <0.05) से अधिक कम कर दिया। कोलिवेलिन समूह ने मॉडल समूह (पी <0.05) की तुलना में काफी अधिक साइटोकिन स्तर दिखाया। अकेले उच्च खुराक वाले काढ़े के सापेक्ष, उच्च खुराक वाले काढ़े और कोलिवेलिन के साथ सह-उपचार ने इन सूचकांकों में काफी वृद्धि की (पी <0.05)। तालिका 1 देखें.

2.3 प्रोस्टेट हिस्टोमॉर्फोलॉजी पर यिकी वेन्शेन टोंगलोंग काढ़े का प्रभाव

शम समूह में, प्रोस्टेट संरचना सामान्य थी, कसकर व्यवस्थित ग्रंथियां और कोई उपकला या स्ट्रोमल हाइपरप्लासिया नहीं था। मॉडल समूह ने चिह्नित हाइपरप्लासिया के साथ अव्यवस्थित, विरल ग्रंथियों की व्यवस्था प्रदर्शित की; ग्रंथियों के लुमेन अनियमित और दाँतेदार थे, लुमेन में पैपिलरी उभार, उपकला मोटाई में वृद्धि, स्ट्रोमा में सूजन कोशिका घुसपैठ, और सहवर्ती फाइब्रोटिक प्रसार-स्पष्ट बीपीएच परिवर्तनों के विशिष्ट। मॉडल समूह की तुलना में, कम और उच्च खुराक वाले काढ़े ने इन हाइपरप्लास्टिक परिवर्तनों को कम कर दिया, उच्च खुराक में और सुधार दिखा; कोलिवेलिन समूह ने खराब हाइपरप्लासिया दिखाया। अकेले उच्च खुराक वाले काढ़े के सापेक्ष, उच्च खुराक वाले काढ़े और कोलिवेलिन समूह ने बढ़े हुए हाइपरप्लास्टिक परिवर्तन प्रदर्शित किए। चित्र 1 देखें.

 

2.4 प्रोस्टेट फाइब्रोसिस पर यिकी वेन्शेन टोंगलोंग काढ़े का प्रभाव

नकली समूह में लगभग कोई कोलेजन जमाव और कोई फाइब्रोसिस नहीं दिखा। मॉडल समूह ने प्रचुर मात्रा में कोलेजन जमाव और गंभीर फाइब्रोसिस का प्रदर्शन किया। मॉडल समूह की तुलना में, कम और उच्च खुराक वाले काढ़े ने फाइब्रोसिस को कम कर दिया, उच्च खुराक से और अधिक क्षीणन पैदा हुआ; कोलिवेलिन समूह ने बढ़े हुए फाइब्रोसिस को दिखाया। अकेले उच्च खुराक वाले काढ़े के सापेक्ष, उच्च खुराक वाले काढ़े और कोलिवेलिन समूह में फाइब्रोसिस बदतर था। चित्र 2 देखें.

 

2.5 प्रोस्टेट कोशिका प्रसार पर यीकी वेन्शेन टोंगलोंग काढ़े का प्रभाव

दिखावे की तुलना में, मॉडल समूह ने प्रोस्टेट में Ki‑67-पॉजिटिव स्टेनिंग के ऑप्टिकल घनत्व में उल्लेखनीय वृद्धि देखी (पी <0.05)। मॉडल समूह की तुलना में, कम और उच्च खुराक दोनों काढ़े ने इस सूचकांक (पी <0.05) को काफी कम कर दिया, उच्च खुराक ने इसे कम खुराक (पी <0.05) से भी कम कर दिया। कोलिवेलिन समूह ने मॉडल समूह (पी <0.05) की तुलना में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई। अकेले उच्च खुराक वाले काढ़े की तुलना में, उच्च खुराक वाले काढ़े और कोलिवेलिन समूह ने इस प्रसार सूचकांक (पी <0.05) में उल्लेखनीय वृद्धि प्रदर्शित की। चित्र 3 और तालिका 2 देखें।

 

2.6 कोलेजन I/III और IL‑6/STAT3 पाथवे प्रोटीन पर Yiqi Wenshen Tonglong काढ़े का प्रभाव

दिखावे की तुलना में, मॉडल समूह में कोलेजन I, कोलेजन III, IL-6 प्रोटीन और प्रोस्टेट ऊतक में p-STAT3/STAT3 अनुपात (P <0.05) की अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी। मॉडल समूह के सापेक्ष, कम और उच्च खुराक वाले काढ़े ने इन सूचकांकों (पी <0.05) को स्पष्ट रूप से कम कर दिया, उच्च खुराक ने उन्हें कम खुराक (पी <0.05) से भी कम कर दिया। कोलिवेलिन समूह का मान मॉडल समूह (पी <0.05) की तुलना में काफी अधिक था। अकेले उच्च खुराक वाले काढ़े की तुलना में, उच्च खुराक वाले काढ़े और कोलिवेलिन समूह के सूचकांक काफी ऊंचे थे (पी <0.05)। तालिका 2 और चित्र 4 देखें।

बहस

बीपीएच एक सामान्य पुरुष विकार है जिसकी घटना उम्र के साथ बढ़ती जाती है। हालांकि यह सीधे तौर पर जीवन के लिए खतरा नहीं है, लेकिन यह कम मूत्र पथ के लक्षणों जैसे आवृत्ति और प्रतिधारण के कारण जीवन की गुणवत्ता में काफी हानि का कारण बनता है। अल्फ़ा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स और 5 - रिडक्टेस इनहिबिटर मानक फार्माकोथेरपी हैं जो प्रगति को धीमा करते हैं लेकिन रोगियों के एक उपसमूह में इष्टतम प्रतिक्रिया नहीं देते हैं [14,15]।

इस अध्ययन में, चमड़े के नीचे टेस्टोस्टेरोन प्रोपियोनेट के बाद बधियाकरण द्वारा एक बीपीएच चूहा मॉडल स्थापित किया गया था। मॉडल चूहों ने प्रोस्टेट ऊतक और सीरम में स्पष्ट रूप से कम E2/T अनुपात और ऊंचा IL-6 और IL-1 प्रदर्शित किया, जो सक्रिय सूजन का संकेत देता है। प्रसार मार्कर Ki-67 और फ़ाइब्रोटिक मार्कर कोलेजन I/III बढ़े हुए थे, जो व्यापक कोलेजन जमाव, अव्यवस्थित और विरल ग्रंथियों की व्यवस्था, पैपिलरी प्रोट्रूशियंस के साथ अनियमित दाँतेदार लुमेन, बढ़ी हुई उपकला मोटाई और फाइब्रोसिस के साथ स्ट्रोमल सूजन घुसपैठ के अनुरूप थे - ये सभी महत्वपूर्ण बीपीएच विकृति विज्ञान की विशेषता हैं। पीआई में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, जो सफल मॉडल स्थापना का संकेत है।

पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) के ढांचे के भीतर, बीपीएच "लॉन्ग बाई" (डिसुरिया/मूत्र रुकावट) सिंड्रोम श्रेणी के साथ संरेखित होता है, जो किडनी की कमी, बिगड़ा हुआ मूत्राशय क्यूई परिवर्तन, और नमी-गर्मी और रक्त ठहराव द्वारा रुकावट से प्रेरित होता है। चिकित्सीय सिद्धांत किडनी और क्यूई को टोन करने, गर्मी को साफ करने और नमी को दूर करने और ठहराव को दूर करने के लिए रक्त को सक्रिय करने पर जोर देता है। यिकी वेन्शेन टोंगलोंग काढ़ा (प्रमुख जड़ी-बूटियों में एनेमरेना एस्फोडेलोइड्स, फेलोडेंड्रोन चिनेंस, सिनामोमम कैसिया, तैयार रहमानिया, कॉर्नस ऑफिसिनैलिस, अन्य शामिल हैं) का उद्देश्य नमी-गर्मी को दूर करना, रक्त ठहराव को हल करना, किडनी क्यूई को टोन करना और जल मार्गों को बढ़ावा देना है। पहले के अध्ययनों से पता चला है कि यह ई2/टी अनुपात को बढ़ा सकता है, प्रोस्टेट के आकार और वजन को कम कर सकता है, और बीपीएच मॉडल में पीआई को कम कर सकता है, जिससे चिकित्सीय प्रभाव बढ़ सकता है [12,16]। हमारे परिणाम आगे प्रदर्शित करते हैं कि काढ़ा सूजन संबंधी साइटोकिन्स को कम करता है, सेक्स हार्मोन संतुलन (ई2/टी) में सुधार करता है, सूजन को कम करता है, प्रोस्टेटिक सेल प्रसार और ऊतक फाइब्रोसिस को रोकता है, और उच्च खुराक पर मजबूत प्रभावकारिता के साथ चूहों में बीपीएच लक्षणों को कम करता है।

पैथोबायोलॉजिकल रूप से, सूजन, सेलुलर प्रसार और फाइब्रोसिस बीपीएच की शुरुआत और प्रगति में महत्वपूर्ण हैं; एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीफाइब्रोटिक रणनीतियाँ हाइपरप्लासिया को कम कर सकती हैं और रोग के विकास में देरी कर सकती हैं [17,18]। IL‑6/STAT3 मार्ग सूजन संबंधी BPH में केंद्रीय भूमिका निभाता है। IL-6 का डाउनरेगुलेशन STAT3 सिग्नलिंग को अवरुद्ध कर सकता है, जिससे सूजन और प्रोस्टेटिक उपकला प्रसार पर अंकुश लग सकता है, प्रोस्टेट वजन और उपकला मोटाई कम हो सकती है, और टेस्टोस्टेरोन और उच्च वसा वाले आहार से प्रेरित BPH में सुधार हो सकता है [7,19,20]। हमारे काम में, आणविक (IL‑6, p‑STAT3/STAT3), सेलुलर (Ki‑67), ऊतक (कोलेजन I/III, फाइब्रोसिस), और अंग-स्तर समापन बिंदु (PI, ऊतक विज्ञान) में हर्बल काढ़े के साथ लाभ और STAT3 सक्रियण (Colivelin) के साथ गिरावट का पैटर्न इस बात का समर्थन करता है कि IL‑6/STAT3 BPH प्रगति और काढ़े की चिकित्सीय कार्रवाई दोनों में मध्यस्थता करता है। कोलिवेलिन ने सूजन-रोधी और एंटीफाइब्रोटिक प्रभाव को कमजोर कर दिया और प्रसार में सुधार को उलट दिया, यह दर्शाता है कि STAT3 सक्रियण का दमन काढ़े की प्रभावकारिता के लिए एक प्रमुख यांत्रिक नोड है।

प्रोस्टेटाइटिस की समस्याओं को ठीक करने के लिए जड़ी-बूटियों पर केंद्रित विकास के नजरिए से, यह अध्ययन मार्ग-आधारित साक्ष्य प्रदान करता है कि एक बहु-जड़ी टीसीएम फॉर्मूला बीपीएच और प्रोस्टेटाइटिस जैसी सूजन दोनों के लिए प्रासंगिक एक परिभाषित सूजन अक्ष (IL‑6/STAT3) को नियंत्रित कर सकता है। जड़ी-बूटी तालमेल संभवतः एकीकृत होता है:

नम-गर्मी समाशोधन और सूजनरोधी प्रभाव (एनेमरेना, फेलोडेंड्रोन, पेओनिया छाल, एलिस्मा)

संभावित अंतःस्रावी मॉड्यूलेशन के साथ किडनी और क्यूई समर्थन (रहमानिया, कॉर्नस, डायोस्कोरिया, पोरिया)

एंटीफाइब्रोटिक क्षमता के साथ रक्त सक्रियण (स्पार्गेनियम, ज़ेडोरी, पीच कर्नेल, वैकेरिया)

यांग वार्मिंग और माइक्रोसर्क्युलेटरी सपोर्ट (दालचीनी, प्रसंस्कृत एकोनाइट)

पैल्विक परिसंचरण और कण्डरा/हड्डी समर्थन (अचिरांथेस)

ये क्रियाएं IL-6/IL-1 को कम करने, p-STAT3 सक्रियण को कम करने और बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स जमाव (कोलेजन I/III) को सीमित करने पर केंद्रित होती हैं, जिससे BPH और संभावित प्रोस्टेटाइटिस के सूजन, प्रोलिफ़ेरेटिव और फ़ाइब्रोोटिक घटकों को संबोधित किया जाता है।

सीमाओं में प्रजातियों में अंतर, मनुष्यों में खुराक का अनुवाद, और बहु-घटक फॉर्मूलेशन का मानकीकरण/गुणवत्ता नियंत्रण, साथ ही संभावित जड़ी-बूटी-औषध अंतःक्रियाएं शामिल हैं। बहरहाल, STAT3 एक्टिवेटर द्वारा लगातार पाथवे रीडआउट और फार्माकोलॉजिकल विरोध, प्रोस्टेटाइटिस और बीपीएच के उद्देश्य से नैदानिक ​​अन्वेषण और उत्पाद विकास के लिए यंत्रवत तर्क को मजबूत करते हैं।

संक्षेप में, Yiqi Wenshen Tonglong काढ़ा भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए IL-6 प्रोटीन अभिव्यक्ति और STAT3 फॉस्फोराइलेशन को कम करता है, जिससे प्रोस्टेटिक सेल प्रसार और ऊतक फाइब्रोसिस को रोका जा सकता है। यह चूहों में बीपीएच विकृति को सुधारता है। IL‑6/STAT3 सिग्नलिंग को अवरुद्ध करना इसके औषधीय तंत्रों में से एक प्रतीत होता है। वर्तमान निष्कर्ष प्रोस्टेटाइटिस समस्याओं के उपचार के लिए लक्षित जड़ी-बूटी के रूप में इस जड़ी-बूटी-आधारित चिकित्सा के नैदानिक ​​अनुप्रयोग और व्यापक विकास के लिए नया सैद्धांतिक समर्थन प्रदान करते हैं।

 

संदर्भ

 

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