एचआईवी -1 किडनी का संक्रमण: तंत्र और निहितार्थ
Apr 21, 2023
अमूर्त
असंक्रमित व्यक्तियों की तुलना में एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों को तीव्र और पुरानी गुर्दे की बीमारी के लिए उच्च जोखिम होता है। इस आबादी में गुर्दे की बीमारी बहुक्रियात्मक है और इसमें गुर्दे की कोशिकाओं का एचआईवी संक्रमण, पुरानी सूजन, आनुवंशिक संवेदनशीलता, उम्र बढ़ने, सह-रुग्णता और सह-संक्रमण शामिल हैं। इस समीक्षा में, हम गुर्दे की कोशिकाओं के प्रत्यक्ष एचआईवी संक्रमण की भूमिका पर विशेष ध्यान देने के साथ एचआईवी संक्रमण और गुर्दे की बीमारी के तंत्र और निहितार्थ को समझने में हालिया प्रगति का सार प्रस्तुत करते हैं।
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परिचय
गुर्दे की चोट एचआईवी संक्रमण की एक महत्वपूर्ण जटिलता है। एचआईवी (पीएलडब्ल्यूएच) के साथ रहने वाले लोगों में कई तंत्र गुर्दे की बीमारी में योगदान दे सकते हैं, जिसमें अंतर्गर्भाशयी एचआईवी संक्रमण और जीन अभिव्यक्ति, प्रतिरक्षा विकृति, उपचार विषाक्तता, सहरुग्णता और सहरुग्णता से जुड़ी सीधी चोट शामिल है। एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (ART) की उपलब्धता से पहले, PLWH में HIV-संबंधित नेफ्रोपैथी (HIVAN) सबसे आम गुर्दे की बीमारी थी। पशु मॉडल और मानव बायोप्सी अध्ययनों ने एचआईवी और गुर्दे की एपिथेलियल कोशिकाओं (चित्र 1) के प्रत्यक्ष एचआईवी संक्रमण, गुर्दे में वायरल जीन की अभिव्यक्ति, और सेल भेदभाव और सेल चक्र में शामिल मेजबान जीनों के अपचयन के बीच एक कारण संबंध स्थापित किया है। एआरटी के बिना, एचआईवी तेजी से अंत-चरण गुर्दे की बीमारी में प्रगति करता है; हालांकि, एचआईवी के शुरुआती दौर में दी जाने वाली एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी गुर्दे के कार्य को स्थिर करती है और रोगनिदान में सुधार करती है, गुर्दे की विकृति में गुर्दे के एचआईवी संक्रमण की प्रत्यक्ष भूमिका के अनुरूप है। हालांकि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के व्यापक उपयोग से एचआईवी संक्रमण में कमी आई है, यह देरी से एचआईवी निदान या एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के लिए गैर-अनुपालन की स्थिति में गुर्दे की बीमारी का एक महत्वपूर्ण कारण बना हुआ है।
उम्र बढ़ने वाली एचआईवी आबादी के बढ़ते प्रसार के साथ। एचआईवी-नकारात्मक रोगियों की तुलना में पीएलडब्ल्यूएच रोगियों में अंत-चरण वृक्क रोग (ईएसआरडी) कम उम्र में होता है, और डायलिसिस के लिए पूर्वानुमान पीएलडब्ल्यूएच रोगियों में खराब होने की संभावना है। महामारी के शुरुआती वर्षों में, अवसरवादी संक्रमणों के जोखिम के बारे में चिंताओं और अज्ञात पूर्वानुमान और उत्तरजीविता लाभों वाली आबादी को दुर्लभ संसाधन आवंटित करने की अनिश्चितता के कारण गुर्दा प्रत्यारोपण पीएलडब्ल्यूएच के लिए एक विकल्प नहीं था। अवलोकन संबंधी अध्ययनों से पता चला है कि पीएलडब्ल्यूएच प्रत्यारोपण सुरक्षित हो सकता है और इसका पूर्वानुमान अच्छा है, हालांकि तीव्र अललोग्राफ़्ट अस्वीकृति अधिक सामान्य है और दीर्घकालिक एलोग्राफ़्ट उत्तरजीविता को प्रभावित कर सकता है। दक्षिण अफ्रीका के हालिया डेटा एचआईवी प्लस डोनर अंगों के उपयोग का समर्थन करते हैं, हालांकि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्रतिरोध की उच्च दर वाली आबादी में इस दृष्टिकोण की सुरक्षा का आकलन करने के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है। एचआईवी प्लस गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में हाल के अध्ययन भी वायरल जलाशय के रूप में गुर्दे की क्षमता को उजागर करते हैं, हालांकि लंबे समय तक एलोग्राफ़्ट अस्तित्व और एचआईवी इलाज रणनीतियों के डिजाइन पर संभावित प्रभाव स्पष्ट नहीं है।
इस समीक्षा में, हम गुर्दे की बीमारी के लिए पीएलडब्ल्यूएच की आनुवंशिक संवेदनशीलता में हाल के अनुसंधान अग्रिमों की रूपरेखा तैयार करते हैं, इन विवो साक्ष्य में किडनी को एक संभावित वायरल जलाशय के रूप में समर्थन करते हैं, और इन विट्रो अध्ययनों में गुर्दे की उपकला कोशिकाओं के वायरल संक्रमण के तंत्र को स्पष्ट करते हैं।
हर्बा सिस्टैंच
पीएलडब्ल्यूएच में गुर्दे की बीमारी की घटना और नैदानिक प्रस्तुति
एक्यूट किडनी इंजरी (AKI), जिसे ऊंचे सीरम क्रिएटिनिन के स्तर के रूप में परिभाषित किया गया है, जो गुर्दे के कार्य में तेजी से गिरावट का संकेत देता है, सामान्य आबादी की तुलना में एचआईवी प्लस व्यक्तियों में अधिक आम है और हृदय की विफलता, हृदय रोग सहित अन्य जटिलताओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। , ESRD, और मौत। अस्पताल में भर्ती पीएलडब्ल्यूएच में, एकेआई की घटनाएं बढ़ी हुई मृत्यु दर से जुड़ी हैं।
एचआईवीएएन एचआईवी संक्रमण से जुड़ा क्लासिक गुर्दे की बीमारी है और चिकित्सकीय रूप से तेजी से प्रगतिशील गुर्दे की विफलता की विशेषता है, अक्सर उन्नत एचआईवी (तालिका 1) के रोगियों में महत्वपूर्ण प्रोटीनूरिया के साथ। हिस्टोलॉजिक रूप से, यह एट्रोफिक फोकल सेग्मल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस (FSGS), माइक्रोसिस्टिक ट्यूबलर डिलेटेशन और इंटरस्टीशियल इंफिल्ट्रेशन के साथ प्रस्तुत करता है; यह कोशिकीय असामान्यताओं की विशेषता भी है, जिसमें हाइपरट्रॉफी, पॉलीप्लोइडी और एपोप्टोसिस शामिल हैं। तीव्र एचआईवी संक्रमण के दौरान और एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की शुरुआत से पुनर्प्राप्ति के दौरान किए गए अनुक्रमिक बायोप्सी ने पैथोलॉजी में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया, जिसमें कम सूजन घुसपैठ, ट्यूबलोइंटरस्टिशियल बीमारी की गंभीरता में कमी, माइक्रोसिस्टिन का गायब होना और सेलुलर असामान्यताओं में कमी शामिल है। इन सुधारों के बावजूद, FSGS बना रह सकता है। हालांकि एआरटी की सफलता के कारण एचआईवी की घटनाओं में कमी आई है, लेकिन कई पीएलडब्ल्यूएच में क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) एक महत्वपूर्ण सह-रुग्णता बनी हुई है। सीकेडी के विकास के लिए एचआईवी संक्रमण को एक स्वतंत्र जोखिम कारक माना जाता है, और पारंपरिक जोखिम कारकों जैसे आनुवंशिक संवेदनशीलता, मधुमेह, उच्च रक्तचाप और पर्यावरणीय कारकों के अलावा, एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं (एआरटी) की नेफ्रोटोक्सिसिटी पीएलडब्ल्यूएच में पीएलडब्ल्यूएच रोग जोखिम को बढ़ाती है। पीएलडब्ल्यूएच आबादी की बढ़ती उम्र के कारण सीकेडी की घटनाएं भी बढ़ रही हैं, जिनकी जीवन प्रत्याशा अब एआरटी के व्यापक उपयोग के कारण सामान्य आबादी के करीब पहुंच रही है।
एचआईवी से संबंधित गुर्दे की बीमारी में आनुवंशिक प्रवृत्ति
अन्य जातियों की तुलना में, अफ्रीकी मूल के लोगों में गुर्दे की बीमारी विकसित होने का अधिक जोखिम होता है, और यह जोखिम PLWH में बढ़ जाता है। यह नस्लीय अंतर एपोलिपोप्रोटीन एल1 (एपीओएल1) जीन (तालिका 2) में वेरिएंट के साथ जुड़ा हुआ है, जो एपीओएल जीन परिवार का एक सदस्य है जिसे सहज प्रतिरक्षा में भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। जंगली प्रकार (जी 0) की तुलना में दो प्रकार (जी1 और जी2) गुर्दे की बीमारी के बढ़ते जोखिम से जुड़े थे। ये वेरिएंट अफ्रीकी मूल के लोगों के लिए विशिष्ट हैं और हाल ही में ट्रिपैनोसोम संक्रमण के खिलाफ रक्षा तंत्र के रूप में अफ्रीका में चुने गए हैं। दोनों वेरिएंट ट्रिपैनोसोमियासिस के खिलाफ एक प्रतिरक्षा लाभ प्रदान करते हैं लेकिन एचआईवी से जुड़े किडनी रोग के जोखिम को बढ़ाते हैं। ये वैरिएंट एक आवर्ती तरीके से विरासत में मिले हैं और विषम अवस्था में ट्रिपैनोसोम से बचाव करते हैं, लेकिन शुद्ध (G1, G1 या G2, G2) या मिश्रित विषमयुग्मजी अवस्था (G1, G2) में गुर्दे की बीमारी के जोखिम को बढ़ाते हैं। विशेष रूप से, ये APOL1 संस्करण इथियोपिया और पूर्वी अफ्रीका में काफी हद तक अनुपस्थित हैं, और इन आबादी में एचआईवीएएन नहीं देखा गया है।
APOL1 जीनोटाइप के लिए उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में गैर-एचआईवी-संबंधित FSGS और उच्च रक्तचाप से जुड़े ESRD का जोखिम 7 - 10- गुना बढ़ जाता है। एचआईवी संक्रमण के संदर्भ में, इन आनुवंशिक रूपों ने एचआईवी के जोखिम को अफ्रीकी अमेरिकियों में 29-गुना और दक्षिण अफ्रीकी लोगों में 89- गुना बढ़ा दिया।
एपोल 1-मध्यस्थ गुर्दे की चोट की प्रक्रिया पूरी तरह से समझ में नहीं आई है। apol1 कई ऊतकों में व्यक्त किया जाता है और मुख्य रूप से यकृत द्वारा प्लाज्मा में प्रसारित होता है। हालाँकि, प्लाज्मा APOL1 स्तर गुर्दे की बीमारी से जुड़े नहीं हैं। प्रत्यारोपण अध्ययन के आंकड़े बताते हैं कि अंग दाताओं में APOL1 के उच्च जोखिम वाले वेरिएंट की उपस्थिति, लेकिन प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में नहीं, बाद की बीमारी के जोखिम को निर्धारित करती है। अंत में, ये रिपोर्ट दृढ़ता से सुझाव देती हैं कि उच्च जोखिम वाले APOL1 वैरिएंट वाले रोगियों में, गुर्दे की चोट के प्रभाव को गुर्दे के भीतर स्थानीय रूप से मध्यस्थ किया जा सकता है।
Cistanche का असर किडनी पर पड़ता है
एचआईवी प्रतिकृति और दृढ़ता की साइट के रूप में गुर्दे का समर्थन करने के लिए विवो साक्ष्य में
विभिन्न अंगों और ऊतकों में एचआईवी -1 के संक्रमण और बने रहने से विभिन्न वायरल आबादी, वायरल डिब्बों और वायरल जलाशयों का निर्माण हो सकता है। वायरल कम्पार्टमेंट एचआईवी -1 परिवहन और जीन प्रवाह को प्रतिबंधित करते हैं और परिधीय रक्त या अन्य शारीरिक साइटों में वायरल वंश से पृथक वायरस के स्वतंत्र विकास की सुविधा प्रदान करते हैं। बढ़ते साक्ष्य गुर्दे को एक अलग वायरल डिब्बे के रूप में समर्थन करते हैं, जैसा कि गुर्दे के ऊतकों और मूत्र से प्रवर्धित रक्त से प्रवर्धित वायरल अनुक्रमों की तुलना से संकेत मिलता है। मूत्र में आनुवंशिक रूप से भिन्न विषाणुओं की उपस्थिति को प्रदर्शित करने के अलावा, ये अध्ययन कई समान अनुक्रमों की उपस्थिति को भी प्रदर्शित करते हैं, यह सुझाव देते हुए कि इन मूत्रजननांगी विषाणुओं का स्रोत संक्रमित टी के समान मूत्रजननांगी पथ में क्लोन रूप से प्रवर्धित कोशिका आबादी हो सकता है। रक्त में कोशिकाएं।
एचआईवी प्रतिकृति और दृढ़ता (तालिका 3) की साइट के रूप में गुर्दे की संभावित भूमिका पर अतिरिक्त सबूत एचआईवी प्लस गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के अध्ययन से आता है। एचआईवी-नकारात्मक दाताओं से गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्त करने वाले एचआईवी पॉजिटिव व्यक्तियों के 2014 के एक अध्ययन से पता चला है कि पहले से असंक्रमित एलोग्राफ्ट के 68 प्रतिशत एचआईवी से संक्रमित थे, हालांकि सभी प्राप्तकर्ताओं ने एआरटी नियंत्रित पर वायरल लोड को अच्छी तरह से नियंत्रित किया था। 3 और 12 महीने के बाद के प्रत्यारोपण में बायोप्सी ने पोडोसाइट्स और रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल (आरटीई) कोशिकाओं दोनों में एचआईवी-आरएनए की उपस्थिति दिखाई। पोडोसाइट संक्रमण पोडोसाइट एपोप्टोसिस और गुर्दे के कार्य में तेजी से गिरावट से जुड़ा था, जबकि ट्यूबलर एपिथेलियल सेल संक्रमण अधिक बार ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन से जुड़ा था। ये निष्कर्ष एचआईवी प्लस ट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ताओं में कम दीर्घकालिक एलोग्राफ़्ट उत्तरजीविता की व्याख्या कर सकते हैं।
हाल ही में, एचआईवी ऑर्गन पॉलिसी इक्विटी एक्ट (एचओपीई) के अनुमोदन के लिए धन्यवाद, संयुक्त राज्य अमेरिका में एचआईवी पॉजिटिव रोगियों के पास अन्य एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों से गुर्दे प्राप्त करने का विकल्प है, जिससे प्रत्यारोपण के लिए उपलब्ध अंगों के पूल में वृद्धि हुई है, इस प्रकार प्रत्यारोपण प्रतीक्षा सूची में उन लोगों के लिए एक महत्वपूर्ण विकल्प प्रदान करना। 2008 में, दक्षिण अफ्रीका ने एचआईवी प्लस टू एचआईवी प्लस किडनी प्रत्यारोपण के कार्यान्वयन का बीड़ा उठाया, जो वायरस के भंडार के रूप में किडनी की क्षमता की जांच करने और प्रत्यारोपण के बाद वायरल गतिशीलता का अध्ययन करने का अवसर भी प्रदान करता है।
दक्षिण अफ्रीकी अध्ययन में 27 विषयों में से तीन ने बार-बार होने वाले एचआईवी से संबंधित नेफ्रोपैथी विकसित की, जो कि एचआईवी -1 गुर्दे के संक्रमण के अनुरूप है।
हमारे समूह द्वारा हाल के एक अध्ययन में, हमने बताया कि एआरटी थेरेपी प्राप्त करने वाले प्राप्तकर्ताओं के बावजूद, प्रत्यारोपण के 2 सप्ताह बाद गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के मूत्र और मूत्र-व्युत्पन्न आरटीई कोशिकाओं में दाता वायरस का पता चला था। दाता एचआईवी तनाव के अनुरूप कुछ वायरल अनुक्रम भी केवल 3 पोस्ट-प्रत्यारोपण (एन =2) के दिन प्राप्तकर्ता के रक्त में पाए गए थे। इसके अलावा, दाता के पूर्व-प्रत्यारोपण गुर्दा बायोप्सी नमूने से कई एचआईवी अनुक्रमों को भी बढ़ाया गया था, जो एलोग्राफ़्ट में संक्रमण की उपस्थिति का संकेत देता है, हालांकि यह इंट्रारेनल सेलुलर उत्पत्ति का संकेत नहीं देता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि दाता के गुर्दे में दाता एचआईवी उपभेदों को स्थानांतरित किया जा सकता है और प्राप्तकर्ता में पता लगाया जा सकता है। इन प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के अनुदैर्ध्य अनुवर्ती अध्ययनों को उन रोगियों में दीर्घकालिक वायरल कैनेटीक्स को समझने की आवश्यकता है जो दो अलग-अलग एचआईवी -1 उपभेदों को ले जा सकते हैं और एलोग्राफ़्ट के दीर्घकालिक अस्तित्व पर गुर्दे के एचआईवी संक्रमण का प्रभाव।
सिस्टैंच ट्यूबलोसा
एचआईवी गुर्दे के संक्रमण वाले लोगों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए सिस्टैंच के अर्क का उपयोग कैसे करें?
एचआईवी गुर्दा संक्रमण, जिसे एचआईवी-संबंधित नेफ्रोपैथी (एचआईवीएएन) भी कहा जाता है, एक गंभीर चिकित्सा स्थिति है जो एचआईवी के साथ जी रहे लोगों को प्रभावित करती है। यह गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है और इससे प्रभावित लोगों के जीवन की गुणवत्ता को काफी कम कर सकता है। एचआईवी गुर्दे के संक्रमण वाले लोगों के लिए जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए एक पारंपरिक चीनी दवा, सिस्टैंच अर्क, को एक संभावित उपचार के रूप में सुझाया गया है।
Cistanche के सत्त में बायोएक्टिव यौगिक होते हैं जैसे कि फ़िनालेथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इचिनाकोसाइड, और एक्टियोसाइड जिसमें शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण होते हैं जो एचआईवीएएन के अंतर्निहित कारणों के प्रबंधन में फायदेमंद हो सकते हैं।
एचआईवी गुर्दे के संक्रमण वाले लोगों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए सिस्टैंच निकालने का उपयोग करने के लिए, व्यक्तियों को उचित खुराक निर्धारित करने के लिए पहले अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से परामर्श करना चाहिए और यह सुनिश्चित करना चाहिए कि अन्य दवाओं के साथ कोई संभावित संघर्ष न हो।
कई अध्ययनों ने एचआईवीएएन के पशु मॉडल में गुर्दे के कार्य पर सिस्टैंच निकालने के प्रभावों की जांच की है। अफ्रीकन जर्नल ऑफ़ फ़ार्मेसी एंड फ़ार्माकोलॉजी में प्रकाशित एक अध्ययन में पाया गया कि सिस्टैंच एक्सट्रेक्ट के प्रशासन से गुर्दे के कार्य में सुधार हुआ और एचआईवीएएन वाले चूहों में प्रोटीनमेह कम हो गया।
फ्रंटियर्स इन बायोसाइंस में प्रकाशित एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि एचआईवीएएन-प्रेरित चूहों में सिस्टैंच एक्सट्रैक्ट ने ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम कर दिया है, जिससे गुर्दे की ऊतक विज्ञान और कार्यप्रणाली में सुधार हुआ है।
इसके अलावा, सिस्टैंच का अर्क रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में मदद कर सकता है, जो एचआईवी वाले लोगों के लिए फायदेमंद हो सकता है क्योंकि वे मधुमेह के विकास के उच्च जोखिम में हैं। डायबिटीज, मेटाबोलिक सिंड्रोम एंड ओबेसिटी: टार्गेट्स एंड थेरेपी में प्रकाशित एक अध्ययन में पाया गया कि सिस्टैंच के अर्क ने मधुमेह के चूहों में इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार किया और रक्त शर्करा के स्तर को कम किया।
अंत में, एचआईवी गुर्दे के संक्रमण वाले लोगों के लिए सिस्टैंच निकालने की प्रभावशीलता को पूरी तरह से समझने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है, प्रारंभिक अध्ययनों से पता चलता है कि यह गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार, सूजन को कम करने और दीर्घकालिक जटिलताओं से बचाने के लिए एक आशाजनक पूरक उपचार हो सकता है। हालांकि, किसी भी हर्बल सप्लीमेंट को लेने से पहले स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से परामर्श करना आवश्यक है क्योंकि यह दवाओं के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है या कुछ व्यक्तियों पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है।
संदर्भ
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