एवियन संक्रामक ब्रोंकाइटिस वायरस (आईबीवी) के खिलाफ मेजबान एंटीवायरल प्रतिक्रियाएं: जन्मजात प्रतिरक्षा भाग 2 पर ध्यान दें

अन्य जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं, जैसे प्राकृतिक किलर (एनके) कोशिकाएं, भी प्रारंभिक आईबीवी संक्रमण चरण में सक्रिय होती हैं।

जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं शरीर में एक प्रकार की विशेष कोशिकाएं होती हैं जो मुख्य रूप से विदेशी रोगजनकों और विदेशी पदार्थों की पहचान करने और उन्हें मारने के लिए जिम्मेदार होती हैं। ये कोशिकाएं शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। कई अध्ययनों से पता चला है कि जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं की स्थिति से संबंधित कारक, जैसे जीवनशैली और आहार, हमारी याददाश्त पर भी सीधा प्रभाव डालते हैं।

शोध से पता चलता है कि थोड़ी मात्रा में प्रतिरक्षा तनाव याददाश्त को बनाए रखने में सकारात्मक भूमिका निभाता है। प्रतिरक्षा तनाव बड़ी संख्या में जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रसार और सक्रियण को उत्तेजित कर सकता है, जिससे वे अधिक साइटोकिन्स, हार्मोन और अन्य पदार्थों का उत्पादन कर सकते हैं, जो मस्तिष्क में न्यूरॉन्स के निर्माण और मस्तिष्क के कार्य को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। मध्यम व्यायाम और पर्याप्त नींद जैसी जीवनशैली की आदतें भी जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिविधि को उत्तेजित कर सकती हैं, जिससे स्मृति और सीखने की क्षमताओं में सुधार होता है।

इसके अलावा, आहार भी जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं और स्मृति को प्रभावित करने वाले कारकों में से एक है। आहार में विटामिन और ट्रेस तत्वों जैसे पोषक तत्वों का पर्याप्त सेवन शरीर की प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है और न्यूरॉन्स की वृद्धि और विकास को बढ़ावा दे सकता है, जो मस्तिष्क स्वास्थ्य और स्मृति सुधार के लिए फायदेमंद है। इसके अलावा, आपको जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कार्य को प्रभावित करने और स्मृति और सीखने की क्षमताओं को कम करने से बचने के लिए बहुत अधिक वसा और चीनी वाले खाद्य पदार्थ खाने से भी बचना चाहिए।

कुल मिलाकर, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं का स्मृति से गहरा संबंध होता है। सही जीवनशैली और आहार संबंधी आदतों के माध्यम से, हम जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं की स्थिति में सुधार कर सकते हैं, शरीर की प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकते हैं, और सीखने और स्मृति की दक्षता में सुधार करने में भी मदद कर सकते हैं। आइए हम अच्छे स्वास्थ्य को बनाए रखने, याददाश्त में सुधार करने और बेहतर भविष्य को अपनाने के लिए मिलकर काम करें! यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला में एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और सूजन प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे मस्तिष्क की रक्षा होती है। तंत्रिका तंत्र का स्वास्थ्य. इसके अलावा, सिस्टैंच डेजर्टिकोला तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, जिससे तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य में वृद्धि होती है। ये प्रभाव स्मृति, सीखने और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को भी रोक सकते हैं।

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उदाहरण के लिए, नाक-श्वासनली मार्ग के माध्यम से एम41 आईबीवी स्ट्रेन से संक्रमित सप्ताह भर की मुर्गियां फेफड़ों में सीडी3− एनके कोशिकाओं और 1 डीपीआई से रक्त में तेजी से सक्रियण को प्रेरित करती हैं [35]।

ये कोशिकाएं साइटोकिन उत्पादन और साइटोटॉक्सिसिटी में अपनी क्षमताओं के लिए सबसे अच्छी तरह से जानी जाती हैं, जो वायरल संक्रमण के खिलाफ जन्मजात रक्षा के लिए महत्वपूर्ण हैं। स्तनधारी एनके कोशिकाओं के विपरीत, परिधीय एपिथेलिअलिम्फोसाइट्स (पीबीएल) और प्लीहा में एवियन एनके कोशिकाओं की आवृत्ति कम थी ({{{ {3}}}}.5-1.0%) [36]। इसलिए, एवियन एनके कोशिकाओं और आईबीवी प्रतिरोध के बीच संबंध को समझने के लिए भविष्य में काम करना आवश्यक है।

संक्षेप में कहें तो, हेटरोफिल्स, मैक्रोफेज और एनके कोशिकाओं सहित जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आईबीवी संक्रमण के स्थलों पर तेजी से (24 एचपीआई) भर्ती किया जाता है।

रोगज़नक़ पहचान, फागोसाइटोसिस, साइटोकिन उत्पादन, एपोप्टोसिस विनियमन इत्यादि सहित इन कोशिकाओं के एंटीवायरल फ़ंक्शन के आधार पर, इन कोशिकाओं का तेजी से सक्रियण वायरस निकासी और आईबीवी के प्रतिरोध के लिए महत्वपूर्ण है।

3. आईबीवी संक्रमण द्वारा ट्रिगर पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स

3.1. चिकन में पीआरआर

हालांकि कम अध्ययन किया गया है, चिकन की जन्मजात प्रतिरक्षा कार्य कुछ अंतरों के साथ स्तनधारी की जन्मजात प्रतिरक्षा के समान हैं। पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स (पीआरआर) मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण घटक हैं, जो कोशिका झिल्ली, एंडोसोम झिल्ली और लाइसोसोम झिल्ली के साथ-साथ साइटोप्लाज्म में भी व्यक्त होते हैं।

स्तनधारी साहित्य के आधार पर, टोल-लाइक रिसेप्टर्स (टीएलआर), रेटिनोइक एसिड-इंड्यूसिबल जीन I (आरआईजी-आई)-जैसे रिसेप्टर्स (आरएलआर), और एनओडी-लाइक रिसेप्टर्स (एनएलआर) वायरस पर प्रतिक्रिया करने वाले सबसे आम होस्ट पीआरआर हैं [37, 38].

सभी पहचाने गए टीएलआर प्रकार I ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन हैं, जो एंडोसोम की कोशिका सतह या झिल्ली पर समृद्ध होते हैं [39]। मुर्गियों में, वर्तमान में ज्ञात टीएलआर सीएचटीएलआर {{1}ए, सीएचटीएलआर {{2}बी, सीएचटीएलआर {{3}ए, सीएचटीएलआर -2बी, सीएचटीएलआर -3, सीएचटीएलआर हैं। 6}}, सीएचटीएलआर-5, सीएचटीएलआर-7, सीएचटीएलआर-15, और सीएचटीएलआर-21 [40]। सीएचटीएलआर15 [41] और सीएचटीएलआर 21 [42] चिकन में अद्वितीय टीएलआर हैं।

मुर्गों में, सीएचटीएलआर और उनके विशिष्ट लिगेंड की परस्पर क्रिया से प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और एवियन-डिफेंसिन (एवीबीडी) की अभिव्यक्ति और स्राव होता है [43]। स्तनधारियों में, टीएलआर3 और टीएलआर7 आरएनए वायरस की पहचान के लिए जाने जाते हैं [44]।

chTLR3 और chTLR7 अपने स्तनधारी समकक्षों के लिए ऑर्थोलॉगस हैं [45,46] और टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) [16] के उत्पादन को प्रोत्साहित करने के लिए समान रूप से कार्य करते हैं, हालांकि स्तनधारी आईकेके, एमकेके7 और आईआरएफ3 के ऑर्थोलॉग चिकन में नहीं पाए गए थे [45]।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में सीएचटीएलआर के महत्व को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है और समीक्षा को आगे पढ़ने के लिए अनुशंसित किया गया है [47]। स्तनधारी आरएलआर परिवार में तीन सदस्य हैं: आरआईजी-आई, मेलेनोमा विभेदन-संबंधित जीन 5 (एमडीए5), और आनुवंशिकी और शरीर विज्ञान 2 (एलजीपी2) की प्रयोगशाला ) [48]।

हालाँकि, RIG-I चिकन जीनोम [49] से अनुपस्थित है। चिकन में एमडीए5 और एलजीपी2 की पहचान की गई है [50], जो चिकन कोशिकाओं में डीएसआरएनए को समझने में शामिल हैं [51]। एनएलआर मुर्गियों में अतिरिक्त उम्मीदवार रिसेप्टर्स भी हो सकते हैं क्योंकि एनएलआर तत्व (एनएएलपी1, एनओडी1, आदि) चिकन जीनोम में पहचाने जाते हैं। [52].

मुर्गियों में न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग ऑलिगोमेराइजेशन डोमेन-युक्त प्रोटीन -1 (एनओडी1) की अभिव्यक्ति और कार्य का हाल ही में विश्लेषण किया गया था [53]। वायरस की पहचान के लिए विभिन्न एवियन पीआरआर को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है और आगे पढ़ने के लिए उनकी समीक्षा की सिफारिश की गई है [54]।

3.2. आईबीवी संक्रमण ने पीपीआर सक्रियण को ट्रिगर किया

आईबीवी उपभेदों की उपलब्ध सेल लाइनों की कमी के कारण वायरस को समझने वाले एवियन पीआरआर की जांच सीमित है, और सेल-अनुकूलित ब्यूडेट आईबीवी उपभेदों का अनुसंधान में बड़े पैमाने पर उपयोग किया जाता है।

विवो में, सीईके कोशिकाओं और ट्रेकिअल ऑर्गन कल्चर (टीओसी) का उपयोग करने वाले अध्ययनों ने विभिन्न श्वसन या न्यूरोपैथोजेनिक आईबीवी उपभेदों [55,56] द्वारा संक्रमण के प्रारंभिक चरण (9 एचपी) में सीएचटीएलआर 3 और सीएचएमडीए 5 अभिव्यक्ति के ऊंचे स्तर को प्रस्तुत किया, जबकि सीएचटीएलआर 7 सिग्नलिंग प्रभावित नहीं हुई थी। सीईके कोशिकाएं [55]।

Later (>18 डीपीआई), यह दिखाया गया कि श्वसन एम41आईबीवी स्ट्रेन सीईके कोशिकाओं में एमडीए5 का पता लगाने में देरी कर सकता है [56], और एमएवी को तोड़ने की इसकी क्षमता वायरस को सीएचएमडीए5-मध्यस्थ एंटीवायरल प्रतिक्रियाओं से बचने की अनुमति देती है [57]।

चूंकि RIG-I मुर्गियों में अनुपस्थित है, इसलिए chMDA5 सिंगलिंग में न्यूरोपैथोजेनिक IBVस्ट्रेन के प्रभाव की जांच करना सार्थक है, जो वायरस के नियंत्रण के लिए उपयोगी जानकारी प्रदान करेगा। सामान्य तौर पर, विवो प्रयोगों में संक्रमण के बाद सक्रिय PRR (ज्यादातर chTLRs पर) अभिव्यक्ति प्रस्तुत की जाती है। . उदाहरण के लिए, {{2}सप्ताह पुरानी और 6- दिन पुरानी एसपीएफ मुर्गियों की श्वासनली में, जब श्वसन क्षीण मास और कॉन आईबीवी उपभेदों के साथ टीका लगाया जाता है, तो सीएचटीएलआर3 और सीएचटीएलआर7 का अप-रेगुलेशन 1 डीपीआई पर देखा गया था। , क्रमशः [16], जबकि कॉन आईबीवी स्ट्रेन संक्रमण [26] में सीएचटीएलआर3 का डाउन-रेगुलेशन 12 एचपीआई पर देखा गया था।

1 डीपीआई [58,59] से सीएचटीएलआर -1एलए, सीएचटीएलआर -1 एलबी, सीएचटीएलआर2, और सीएचटीएलआर6 का सक्रियण भी देखा गया। हालाँकि, श्वसन ब्राजीलियाई क्षेत्र के साथ टीकाकरण के बाद पृथक आईबीवी स्ट्रेन का टीकाकरण किया गया था, टीएलआर 7 मार्ग पर दमनकारी प्रभाव 9 दिन के मुर्गियों में 1 डीपीआई पर पाया गया था, जबकि टीएलआर 3 को 1 डीपीआई से अपग्रेड किया गया था। इस अध्ययन में, श्वासनली में टीएलआर7 की अभिव्यक्ति 5 डीपीआई [60] से बढ़ गई।

3 डीपीआई पर, सीएचटीएलआर3 की अभिव्यक्ति प्रेरित हुई, जबकि विषैले एम41 आईबीवी स्ट्रेन [61] के टीकाकरण के बाद सीएचटीएलआर7 प्रभावित नहीं हुआ। 9-10 डीपीआई पर, अंडे देने वाली मुर्गियों की स्प्लेनिक प्रतिरक्षा प्रणाली में, 9-10 डीपीआई [62] पर श्वसन टी आईबीवी तनाव के संक्रमण के बाद टीएलआर7 का अभिव्यक्ति स्तर काफी कम हो गया था। किडनी में पीआरआर अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए नेफ्रोपैथोजेनिक आईबीवीस्ट्रेन का उपयोग किया गया था।

5 डीपीआई पर, ट्रांस्क्रिप्टोम विश्लेषण ने 15-दिन पुराने एसपीएफ़ मुर्गियों [63] में एमडीए5 का अपग्रेडेशन दिखाया। दो अन्य चीनी क्षेत्र-पृथक न्यूरोपैथोजेनिक आईबीवी उपभेदों (एएच और टीएम) के साथ टीकाकरण ने टीएलआर 7- MyD88 मार्ग के सक्रियण को बाधित किया, लेकिन 5 डीपीआई पर टीएलआर 3- टीआईआरएफ मार्ग को नहीं रोका [64]। किडनी की क्षति के संबंध में अब तक बहुत कम अध्ययन हुए हैं। नेफ्रोपैथोजेनिक आईबीवी उपभेदों के रोगजनन को पूरी तरह से स्पष्ट करने के लिए भविष्य में काम करने की आवश्यकता है।

कुल मिलाकर, पीआरआर अभिव्यक्ति में अंतर को ध्यान में रखते हुए, वायरस के क्षेत्र नियंत्रण में आईबीवी उपभेदों की उग्रता को ध्यान में रखा जाना चाहिए। हालांकि इन अध्ययनों ने आईबीवी संक्रमण के बाद पीआरआर विनियमन में स्थानिक और अस्थायी अंतर प्रस्तुत किया, रोगज़नक़ पहचान में पीआरआर के महत्व के कारण, पीआरआर की सक्रियता आईबीवी नियंत्रण में अभी भी महत्वपूर्ण है।

इसलिए, पीआरआर को तेजी से सक्रिय करने के लिए, टीएलआर लिगैंड ने नए वैक्सीन डिजाइनों की ओर ध्यान आकर्षित किया है। उदाहरण के लिए, जीवित या निष्क्रिय मास आईबीवी स्ट्रेन के साथ टीएलआर7 एगोनिस्टआर848 (रेसिकिमॉड) के प्रशासन ने टीजीएफ के अपग्रेडेशन के माध्यम से आईजीए प्रतिक्रियाओं को काफी हद तक बढ़ा दिया है।

इसके अलावा, हालांकि टीएलआर21 अनमेथिलेटेड साइटोसिन-गुआनोसिन डीऑक्सीन्यूक्लियोटाइड (सीपीजी) रूपांकनों वाले माइक्रोबियल डीएनए को पहचानता है [42], सीपीजी ऑलिगोडॉक्सीन्यूक्लियोटाइड्स (ओडीएन) की ओवो डिलीवरी में 18-दिन के चिकन भ्रूणों में बिगड़ा हुआ आईबीवी आर्क99 (श्वसन) प्रतिकृति 24 एचपीआई [25]।

इसके अलावा, inHD11 कोशिकाओं में, CpG ODNs के साथ उत्तेजना ने चिकन TLR -21 को ट्रिगर किया, जिसने NF-κB सिग्नलिंग मार्ग को और प्रेरित किया [42]। ये निष्कर्ष नवजात मुर्गियों के लिए नए ओवो वैक्सीन डिज़ाइन में योगदान दे सकते हैं, और अन्य टीएलआर लिगेंड्स के अनुप्रयोग के लिए भविष्य में काम करने की आवश्यकता है।

4. आईबीवी संक्रमण से उत्पन्न साइटोकिन प्रतिक्रियाएं

सामान्य तौर पर, PRR सक्रियण TRIF या MyD88 के माध्यम से IFN मार्गों की मध्यस्थता करता है। इसके बाद, ये सिग्नलिंग कैस्केड एनएफ-κबी और आईएफएन नियामक कारक (आईआरएफ) परिवार को बढ़ावा देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप टाइप I आईएफएन की अभिव्यक्ति होती है और फिर एंटीवायरल गतिविधि के साथ इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन (आईएसजी) का प्रतिलेखन होता है [66]।

आईएसजी के विविध कार्य हैं, जिनमें रोगज़नक़ों का विरोध करना और उन्हें नियंत्रित करना शामिल है, जो मेजबान सुरक्षा का एक जटिल जाल बनाते हैं [67]।

मुर्गियों में, IRF परिवार के आठ सदस्यों की पहचान की गई, जबकि IRF3 और IRF9 अनुपस्थित हैं [68]। chIRF7 और chIRF1 चिकन एंटीवायरल जन्मजात प्रतिरक्षा में शामिल हैं [69,70] और chiRF1 वायरल संक्रमण के खिलाफ एक महत्वपूर्ण IFN- नियामक के रूप में कार्य करता है [70]।

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