तीव्र गुर्दे की चोट फेफड़ों की कोशिकाओं को कैसे प्रभावित करती है?

अधिक जानकारी के लिए:ali.ma@wecistanche.com

भाग Ⅱ: तीव्र गुर्दे की चोट के बाद ऑक्सीडेटिव तनाव फेफड़े की कोशिका सिलिया के विघटन का कारण बनता है और ब्रोन्कोएलेवोलर लैवेज तरल पदार्थ और फेफड़ों की चोट में उनकी रिहाई होती है, जो Idh2 विलोपन द्वारा तेज हो जाती है

योंग क्वोन हाना, जी सु किम, ग्वान बेओम ली, जे हैंग लिम, क्वोन मू पार्क

तीक्ष्ण गुर्दे की चोट(AKI) दूर के अंग की चोट को प्रेरित करता है, जो AKI के रोगियों में एक गंभीर चिंता का विषय है।तीक्ष्ण गुर्दे की चोट) हाल के अध्ययनों से पता चला है कि दूर के अंग की चोट के साथ जुड़ा हुआ हैऑक्सीडेटिव तनावअंगों और सिलियम की क्षति, एक अक्षतंतु-आधारित कोशिकीय अंग। हालांकि, की भूमिकाऑक्सीडेटिव तनावऔर एकेआई में सिलिया क्षति (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट) -प्रेरित फेफड़ों की चोट को परिभाषित किया जाना बाकी है। यहां, हमने जांच की कि क्या AKI (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट) -प्रेरित फेफड़े की चोट माइटोकॉन्ड्रियल से जुड़ी होती हैऑक्सीडेटिव तनावऔर फेफड़ों की कोशिकाओं में सिलिया व्यवधान। एकेआई (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट) आइसोसाइट्रेट डिहाइड्रोजनेज 2 (Idh2, एक माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम) -हटाए गए (Idh 2-/) और जंगली-प्रकार (Idh2 प्लस 7) चूहों में प्रेरित किया गया था।गुर्दाischemia-reperfusion (IR)। चूहों के एक समूह को माइटोकॉन्ड्रिया-विशिष्ट एंटीऑक्सीडेंट मिटो-टेम्पो के साथ इलाज किया गया था।गुर्दाIR ने फेफड़ों की चोटों का कारण बना, जिसमें वायुकोशीय सेप्टल मोटा होना, वायुकोशीय क्षति, और फेफड़ों में न्यूट्रोफिल का संचय शामिल है, और ब्रोन्कोएलेवोलर लैवेज फ्लुइड (BALF) में प्रोटीन एकाग्रता और कुल सेल संख्या में वृद्धि हुई है। इसके साथ ही,गुर्दाIR ने फेफड़े के एपिथेलियल सेल सिलिया के विखंडन का कारण बना और BALF, किडनी IR में टुकड़ों की रिहाई ने फेफड़ों में सुपरऑक्साइड, लिपिड पेरोक्सीडेशन और माइटोकॉन्ड्रियल और नाभिक डीएनए ऑक्सीकरण के उत्पादन में वृद्धि की और IDH2 अभिव्यक्ति में कमी आई। फेफड़ाऑक्सीडेटिव तनावऔर चोट की डिग्री पर निर्भर करती हैगुर्दाचोट, Idh2 विलोपन ने गुर्दे की IR-प्रेरित फेफड़ों की चोटों को बढ़ा दिया। मिटो-टेम्पो के साथ उपचार गुर्दे की IR-प्रेरित फेफड़ों की चोटों को कम करता है, Idh में अधिक क्षीणन के साथ 2-7- Idh2 प्लस / प्लस चूहों की तुलना में। हमारा डेटा प्रदर्शित करता है कि AKI (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट)सिलिया के विघटन को प्रेरित करता है और कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता हैऑक्सीडेटिवतनावफेफड़े के उपकला कोशिकाओं में, जो बाधित सिलिअरी टुकड़ों को BALF में छोड़ता है।

गुर्दे की बीमारी: AKI (एक्यूट किडनी इंजरी)

तीव्र गुर्दे की चोट और सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के लाभ और दुष्प्रभावों के लिए सिस्टांचे पर क्लिक करें

भाग के लिए यहां क्लिक करें

Idh2 विलोपन गुर्दे की IR-प्रेरित फेफड़ों की चोट को बढ़ाता है।

अंत में, हमने किडनी IR-प्रेरित फेफड़ों की चोट पर IDH2 की भूमिका की जांच की। फेफड़ों पर IDH2 की भूमिका को परिभाषित करने के लिएऑक्सीडेटिव तनावऔर गुर्दे की चोट के न्यूनतम या न्यूनतम अंतर की शर्तों के तहत फेफड़ों की चोट, हमने गुर्दे की इस्किमिया के 35 मिनट के लिए प्रेरित किया, इसके बाद महिला Idh में 4 घंटे का पुनर्संयोजन 2-/- और Idh2 प्लस / चूहों में दो बिंदुओं के आधार पर; 1) मादा चूहों में गुर्दे की आईआर चोट की संभावना कम होती है और 4 घंटे के पुनर्संयोजन के कारण 24 घंटे के पुनर्संयोजन की तुलना में गुर्दे की गंभीर चोट कम होती है [3,39,40]। जैसा सोचा था। इस्किमिया के 35 मिनट और 4 घंटे के पुनर्संयोजन ने Idh2 ~/और Idh2 प्लस / चूहों दोनों में BUN सांद्रता में वृद्धि की, Idh 2-/ और Idh2 / प्लस चूहों (Fig.7A) के बीच BUN में महत्वपूर्ण अंतर के बिना। हालांकि, बढ़े हुए न्यूट्रोफिल घुसपैठ और वायुकोशीय सेप्टल मोटा होना सहित फेफड़ों की चोट- Idh में अधिक थी 2-7- Idh2 प्लस 7 प्लस चूहों (छवि 7B) की तुलना में चूहों। हिस्टोलॉजिकल क्षति के अनुरूप, लगभग 58.5 प्रतिशत प्रोटीन सांद्रता, और 37.8 प्रतिशत कुल सेल संख्या Idh के BALF में 2-/- चूहों Idh2 प्लस / प्लस चूहों (छवि 7सी और डी) के BALF की तुलना में अधिक थे। Idh2-/चूहों और Idh2 plus / plus चूहों के बीच BUN और फेफड़ों की चोट में कोई महत्वपूर्ण अंतर शम ऑपरेशन के बाद नहीं देखा गया (चित्र 7A-D)। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि IDH2 जीन की कमी, एक माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम, गुर्दे की IR-प्रेरित फेफड़ों की चोट को खराब करती है।

आगे IDH2 और माइटोकॉन्ड्रियल की भूमिका की पुष्टि करने के लिएऑक्सीडेटिव तनावपरगुर्दाIR- प्रेरित फेफड़े की चोट, हमने मूल्यांकन किया कि क्या Mito-TEMPO किडनी IR के बाद BALF में प्रोटीन सांद्रता और कोशिका संख्या में वृद्धि को रोकता है। Mito-TEMPO उपचार ने Idh2-/चूहों और Idh2 प्लस/प्लस चूहों दोनों में किडनी IR के बाद प्रोटीन एकाग्रता और कुल सेल संख्या में वृद्धि को रोका। यह रोकथाम Idh2-/-चूहों में Idh2 plus / चूहों की तुलना में (Idh2 प्लस में लगभग 32.2 प्रतिशत / और Idh में 38.6 प्रतिशत 2-/- BALF में प्रोटीन सांद्रता में और Idh2 में 8.4 प्रतिशत अधिक थी। प्लस / प्लस और 35.4 प्रतिशत Idh में 2-7- BALF में कुल सेल संख्या में) (Fig.7C और D)। Mito-TEMPO ने दोनों चूहों में BUN के स्तर को थोड़ा कम कर दिया, लेकिन यह सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था (Fig.7A) . इन परिणामों से संकेत मिलता है कि IDH2 गुर्दे की IR-प्रेरित फेफड़ों की चोट में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

Fig.7. Idh में किडनी IR के बाद अधिक फेफड़ों की चोट 2-/- Idh2 प्लस / प्लस चूहों की तुलना में चूहों और Idh में Mito-TEMPO द्वारा किडनी IR-प्रेरित फेफड़ों की चोट की अधिक रोकथाम 2-/- Idh2 प्लस / चूहों की तुलना में चूहों।महिला Idh{{0}}हटाई गई (dh2-7)और जंगली-प्रकार (Idh2 plus /) लिटरमेट्स को 35 मिनट के द्विपक्षीय रीनल इस्किमिया के अधीन किया गया। कुछ चूहों को दो बार इस्किमिया से पहले मिटो-टीईएमपीओ (मिटो-टी, 0.7 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू, आईपी।) 17 और 1 घंटे पहले प्रशासित किया गया था। इस्किमिया के 4 घंटे बाद फेफड़े, BALF और रक्त एकत्र किए गए। (ए) प्लाज्मा में बुन को सामग्री और विधियों (एन =4) में वर्णित के रूप में मापा गया था। (बी) छिड़काव तय फेफड़े के ऊतकों को 3- उम मोटे वर्गों में काट दिया गया था, जो तब एच एंड ई धुंधला (एन=3) के अधीन थे। (सी डी) बीएएलएफ में प्रोटीन एकाग्रता और कुल सेल संख्या को सामग्री और विधियों (एन =4) में वर्णित के रूप में मापा गया था। परिणाम माध्य ± SEM (n =3-4) के रूप में व्यक्त किए जाते हैं।

किडनी आईआर में काफी वृद्धि हुई 4-आईडीएच में फेफड़ों में एचएनई की अभिव्यक्ति2-/- और किडनी इस्किमिया के बाद आईडीएच2 प्लस / चूहों 4 घंटे, और यह वृद्धि आईडीएच में अधिक थी2-/चूहों की तुलना में Idh2 प्लस / प्लस चूहों (p .)<0.001)(fig.8a and="" b).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice(37.5="" %="" in="" idh2+/and="" 28.4="" %="" in="" idh2-/)(fig.8c="" and="" d).="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" 4-hne="" expression="" between="" sham-operated="" idh2+/+="" and="" idh2-/mice="" (fig.="" 8a="" and="" b).="" superoxide="" levels="" in="" the="" lungs="" were="" greater="" in="" idh2-/="" mice="" than="" in="" idh2+/="" mice=""><0.001)(fig.8e).mito-temporeduced superoxide="" levels="" in="" both="" mice(p="0.052" in="" idh2+/+="" and="" p="0.001" in="" idh2-/-).this="" reduction="" was="" greater="" in="" idh2-/-mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice="" (approximately="" 11.6="" %="" in="" idh2+/+and="" 27.2="" %in="" idh2-7-)(fig.8e).the="" levels="" of="" 4-hne="" in="" balf="" increased="" in="" both="" idh2-/-mice="" and="" idh2+/+="" mice,="" with="" a="" greater="" increase="" in="" idh2-/mice="" than="" inidh2+/+=""><0.001)(fig.8f and="" g).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice="" (14.9="" %="" in="" idh2+/+and="" 45.6="" %="" in="" idh2-/)(fig.8f="" and="" g).="" next,="" we="" determined="" the="" levels="" of="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" balf.="" kidney="" ir="" induced="" increases="" in="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" expression="" in="" balf;="" these="" increases="" were="" also="" greater="" in="" idh2-7mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice(fig.="" 8h-k).="" mito-tempo="" inhibited="" kidney="" ir-induced="" increases="" in="" the="" expression="" of="" arll3b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" the="" balf,="" and="" these="" inhibitions="" were="" also="" greater="" in="" the="" idh2-/-mice="" than="" in="" the="" idh2+/t="" mice="" (approximately="" 16.7%="" in="" idh2+/+="" and70.4%inidh2-/in="" arll3b;33.5%in="" idh2+/+="" and="" 51.7="" %inidh2-/-in="" ac-α-tubulin;="" 39.9="" %="" in="" idh2+/+="" and="" 52.5="" %="" in="" idh2~/-in="" α-tubulin)(fig.8h-k).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" deletion="" of="" idh2="" augmented="" kidney="" ir-induced="" lung="" injury="" by="" increasing="" mitochondrial="">ऑक्सीडेटिव तनाव.

चित्र 8. बड़ा फेफड़ाऑक्सीडेटिव तनावऔर Idh में किडनी IR के बाद सिलिया क्षति2-/- Idh2 plus / plus चूहों की तुलना में चूहों और Idh में Mito-TEMPO द्वारा तनाव और क्षति की अधिक रोकथाम 2-7Idh27 चूहों की तुलना में चूहों।महिला Idh{{0}}हटाई गई (Idh2-7-) और जंगली-प्रकार (Idh2 प्लस 7 प्लस) लिटरमेट्स को 35 मिनट के द्विपक्षीय रीनल इस्किमिया (isch) या शम ऑपरेशन के अधीन किया गया। कुछ चूहों को या तो मिटो-टीईएमपीओ (मिटो-टी, 0.7 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू, आईपी) या वाहन 17 और 1 घंटे इस्किमिया से पहले दो बार प्रशासित किया गया था। इस्किमिया के बाद फेफड़े और BALF को 4 घंटे में एकत्र किया गया था। (AD, F, G) 4- फेफड़े के ऊतकों में HNE अभिव्यक्ति और BALF का मूल्यांकन पश्चिमी धब्बा विश्लेषण (n =3-4) द्वारा किया गया था। GAPDH का उपयोग लोडिंग के रूप में किया जाता था। नियंत्रण। ImageJ सॉफ्टवेयर का उपयोग करके बैंड के घनत्व को मापा गया। (ई) फेफड़े के ऊतकों में सुपरऑक्साइड का स्तर मापा गया था (एन =4)। (FK) 4-HNE, Arl13B, ac - -ट्यूबुलिन (ac- -टब) और BALF में -ट्यूबुलिन (-tub) भावों का विश्लेषण पश्चिमी सोख्ता (n =4 द्वारा किया गया था। ) ImageJ सॉफ्टवेयर का उपयोग करके बैंड के घनत्व को मापा गया। परिणाम माध्य ± SEM (n=4) के रूप में व्यक्त किए जाते हैं।

4। चर्चा

वर्तमान अध्ययन में, हम रिपोर्ट करते हैं कि किडनी IR-प्रेरित फेफड़े की चोट Idh2 विलोपन से तेज हो जाती है और यह कि माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सिडेंट उपचार किडनी IR-प्रेरित फेफड़ों की चोट को दर्शाता है। इसके अलावा, किडनी आईआर फेफड़ों की कोशिकाओं में सिलिया के विघटन को प्रेरित करता हैऑक्सीडेटिव तनाव, और परिणामी बाधित सिलिअरी टुकड़े और प्रोटीन BALF में छोड़े जाते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, सिलिया के इस व्यवधान को माइटोकॉन्ड्रिया-विशिष्ट एंटीऑक्सीडेंट उपचार द्वारा रोका जाता है। इसके विपरीत, Idh2-विलोपन गुर्दे IR-प्रेरित फेफड़े की कोशिका सिलिया व्यवधान को बढ़ा देता है। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि किडनी आईआर फेफड़ों की कोशिकाओं में इस्केमिक-समय-निर्भर तरीके से रेडॉक्स संतुलन को बिगाड़ देता है, जिसके परिणामस्वरूपऑक्सीडेटिव तनावफेफड़े के ऊतकों और सिलिया व्यवधान की। इसके अलावा, सिलिया व्यवधान, कम से कम भाग में, एकेआई शामिल है (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट)-प्रेरित फेफड़े की चोट। हमारी जानकारी के अनुसार, यह प्रदर्शित करने वाली पहली रिपोर्ट है कि AKI (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट)फेफड़ों की कोशिकाओं में सिलिया के विघटन का कारण बनता हैऑक्सीडेटिव तनाव, और परिणामी बाधित सिलिअरी टुकड़े और प्रोटीन BALF में छोड़े जाते हैं। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि सिलिया व्यवधान की रोकथाम AKI . के उपचार के लिए एक नई रणनीति हो सकती है (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट)-संबंधित अली। इसके अतिरिक्त, इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि BALF में सिलिअरी प्रोटीन और टुकड़े फेफड़ों की चोट के संकेतक के रूप में इस्तेमाल किए जा सकते हैं।

किडनी आईआर-प्रेरित दूर के अंग की चोट एक जटिल प्रक्रिया है जिसमें कई कारक शामिल होते हैं [4,8,41,42]। कई अध्ययनों से पता चला है कि ROS औरऑक्सीडेटिव तनावगुर्दे की चोट के बाद दूर के अंग की चोट में योगदान [4,8,41]। गुर्दे की आईआर के बाद फेफड़ों की चोट में, यह प्रस्तावित किया गया है कि न्यूट्रोफिल, जो फेफड़े में घुसपैठ कर रहे हैं, घायल गुर्दे में उत्पादित साइटोकिन्स की उत्तेजना के बाद फेफड़ों में प्रमुख आरओएस-उत्पादक कोशिकाओं के रूप में कार्य करते हैं। ROS का यह उत्पादन बाद में ROS-उत्पादक प्रणाली की सक्रियता और ROS मैला ढोने वाली प्रणाली के निषेध, या दोनों [5,43] के माध्यम से फेफड़ों में अतिरिक्त ROS वृद्धि का कारण बनता है। हाल ही में, हेपोकोस्की, एम। एट अल। ने बताया कि किडनी माइटोकॉन्ड्रियल डीएएमपी का बाह्य संचय AKI . के कारण होता है (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट)फेफड़ों के चयापचय मार्गों को प्रभावित करता है, और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को प्रेरित करता है [42]। वर्तमान अध्ययन में, हमने किडनी आईआर के बाद फेफड़े में न्यूट्रोफिल घुसपैठ में वृद्धि पाई, जो कि किडनी इस्केमिक समय, यानी किडनी आईआर चोट की गंभीरता पर निर्भर करता है। हमने यह भी पाया कि किडनी आईआर फेफड़ों के ऊतकों की एक विस्तृत श्रृंखला में सुपरऑक्साइड गठन, लिपिड पेरोक्सीडेशन और डीएनए ऑक्सीकरण को बढ़ाता है, जिसमें अंतरालीय वायुकोशीय सेप्टा, वायुकोशीय और वायुमार्ग उपकला शामिल हैं। इसके अलावा, हमने किडनी IR के बाद फेफड़े के ऊतकों में IDH2 अभिव्यक्ति में कमी पाई। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि फेफड़े की कोशिकाओं के संपर्क में हैंऑक्सीडेटिव तनावनिम्नलिखितगुर्दाआईआर और यह कि यह बढ़ गयाऑक्सीडेटिव तनावफेफड़ों की कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया सहित, कोशिका और ऊतक क्षति और शिथिलता का कारण हो सकता है। इसके अलावा, माइटोकॉन्ड्रिया-विशिष्ट एंटीऑक्सिडेंट उपचार गुर्दे की आईआर-प्रेरित फेफड़ों की चोट को कम करता है और फेफड़ों में सुपरऑक्साइड के गठन और लिपिड और डीएनए के ऑक्सीकरण को रोकता है।

गुर्दे की बीमारी: गुर्दे पर ऑक्सीडेटिव तनाव

IDH2 माइटोकॉन्ड्रिया में आइसोसाइट्रेट के ऑक्सीडेटिव डिकार्बोजाइलेशन को उत्प्रेरित करता है, साथ ही NADP को NADPH [31,32,35,44] में घटाता है। एनएडीपीएच पेरोक्साइड डिटॉक्सिफिकेशन [31,32,35,44,45] के थिओरेडॉक्सिन और ग्लूटाथियोन सिस्टम दोनों के लिए समकक्षों को कम करने का एक स्रोत है। हाल ही में, पार्क एट अल। ने बताया कि Idh2 की कमी से माइटोकॉन्ड्रियल रेडॉक्स संतुलन के विघटन के माध्यम से लुईस फेफड़े के कार्सिनोमा कोशिकाओं और चूहों में एक्रोलिन-प्रेरित फेफड़े की विषाक्तता की संवेदनशीलता बढ़ जाती है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल हो जाता हैऑक्सीडेटिवतनावऔर एपोप्टोसिस [31]। इस अध्ययन में, हमने पाया कि किडनी IR ने फेफड़े में IDH2 की अभिव्यक्ति को कम कर दिया और चूहों में Idh2 के विलोपन ने किडनी IR-प्रेरित फेफड़ों की चोट को बढ़ा दिया औरऑक्सीडेटिव तनाव. इसके अलावा, माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सीडेंट आपूर्ति ने फेफड़ों की चोट और फेफड़ों को कम कर दियाऑक्सीडेटिव तनावजंगली प्रकार के लिटरमेट्स की तुलना में Idh2-मिटाए गए चूहों में अधिक कमी के साथ। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि गुर्दे की आईआर-प्रेरित फेफड़ों की चोट कम IDH2 फ़ंक्शन और माइटोकॉन्ड्रियल में बाद में वृद्धि से जुड़ी हैऑक्सीडेटिव तनाव. इसके अलावा, फेफड़ों की चोट और फेफड़ों में लिंग अंतर हो सकता हैऑक्सीडेटिव तनाव(नोट अंजीर। 1 और 7)। हालांकि, हालांकि हमें फेफड़ों की अधिक चोट औरऑक्सीडेटिव तनावऔर Idh में मिटो-टेम्पो का अधिक सुरक्षात्मक प्रभाव 2- जंगली प्रकार के मादा चूहों की तुलना में कमी वाली मादा चूहों, गुर्दे के बाद के बीयूएन स्तरों पर (बदले में, गुर्दे की चोट की एक समान डिग्री के तहत), का एक संघ गुर्दे की चोट पर फेफड़ों की चोट की निर्भरता के कारण गुर्दे की चोट की गंभीरता को पूरी तरह से नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है। इसका उत्तर फेफड़े-विशिष्ट एंटीऑक्सीडेंट वितरण प्रणाली या फेफड़े-कोशिका-विशिष्ट सशर्त दस्तक जानवरों के उपयोग से हो सकता है।

कोशिकाओं में सिलिअरी लंबाई शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल दोनों स्थितियों के तहत गतिशील रूप से बदल जाती है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि सिलिया की लंबाई में असामान्य परिवर्तन विभिन्न रोगों के विकास और प्रगति से जुड़ा है, और सिलिया माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन [17-20,43,46,47] से जुड़ा है। शारीरिक स्थितियों के तहत, सामान्य कोशिका चक्र [48-51] के दौरान सिलिया की लंबाई में परिवर्तन या तो पुनर्अवशोषण या बढ़ाव से होता है। पुनर्जीवन एक सामान्य प्रक्रिया है जिसमें कोशिका चक्र के GO/Gl चरण से S से G2 चरणों में प्रगति के दौरान कोशिका में सीलियम को वापस ले लेती है, और समसूत्रण [48-51] से पहले पूर्ण सिलिया पुनर्अवशोषण होता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि सिलिया की लंबाई का छोटा होना कोशिका की चोट [17-20, 46,52] के कारण होता है। पिछले अध्ययनों में, हमने पाया कि AKI (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट)के परिणामस्वरूप गुर्दे की ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में सिलिया के विघटन को प्रेरित करता हैऑक्सीडेटिव तनाव[18-20]. इसके अलावा, हमने पाया कि यकृत आईआर की चोट के कारण दूर के गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं के प्राथमिक सिलिया के क्षय को प्रेरित करता हैऑक्सीडेटिव तनावमेंगुर्दाट्यूब्यूल कोशिकाएं और यह कि इस विघटन को एंटीऑक्सीडेंट उपचार [20] द्वारा रोका जाता है। इसके अलावा, प्राथमिक सिलिया की कमी उपकला को मेसेनकाइमल संक्रमण के लिए सक्रिय करती है, जो फाइब्रोसिस [53] की प्रगति के लिए महत्वपूर्ण है, यह दर्शाता है कि सिलिया चोट के बाद की प्रतिक्रियाओं की प्रगति से जुड़ी हैं। वर्तमान अध्ययन में, हमने पाया कि किडनी IR फेफड़े की कोशिका सिलिया के विघटन का कारण बनता है, और इन बाधित सिलिअरी अंशों को BALF में छोड़ दिया जाता है। इसके अलावा, Idh2 विलोपन ने AKI को बढ़ाया (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट)-प्रेरित सिलिया व्यवधान, जबकि मिटो-टेम्पो उपचार ने किडनी आईआर-प्रेरित फेफड़े के सिलिया क्षति को रोका, Idh2-/चूहों में Idh2 प्लस / प्लस चूहों की तुलना में अधिक निवारक प्रभाव के साथ। इसके अतिरिक्त, हमने पाया कि BALF युक्त अणु अत्यधिक ऑक्सीकृत होते हैं और Mito-TEMPO इंजेक्शन BALF सामग्री के ऑक्सीकरण को कम करता है। इसलिए, हम अनुमान लगाते हैं कि ROS औरऑक्सीडेटिव तनावसिलिया व्यवधान का कारण। इसका समर्थन करते हुए, पिछले अध्ययनों में, हमने पाया कि हाइड्रोजन पेरोक्साइड की उच्च सांद्रता गुर्दे की नलिका कोशिकाओं [18] में सिलिया को बाधित करती है।

फेफड़ा आमतौर पर एक गतिशील सिलिया-समृद्ध ऊतक होता है और श्वसन सिलिया की शिथिलता बिगड़ा हुआ श्लेष्मा निकासी, छाती में संक्रमण और फेफड़ों की वास्तुकला के प्रगतिशील विनाश से जुड़ी होती है [54]। ब्रोन्किओल एपिकल क्षेत्र में, रोमक कोशिकाओं में सिलिअरी गति [13] के लिए एटीपी का उत्पादन करने के लिए प्रचुर मात्रा में माइटोकॉन्ड्रिया होते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि सिलिअटेड कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल क्षति सिलिया और फेफड़ों की कोशिकाओं दोनों की शिथिलता का कारण बनती है, जिससे आरओएस की प्रचुरता हो सकती है [55,56]। कई अध्ययनों ने बताया है कि बिगड़ा हुआ माइटोकॉन्ड्रियल गतिकी और माइटोकॉन्ड्रियल क्षति फेफड़ों की बीमारियों [56,57] से जुड़ी हैं। इस वर्तमान अध्ययन में, हमने यह भी पाया कि किडनी आईआर फेफड़ों में सुपरऑक्साइड पीढ़ी और माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन में असामान्य वृद्धि का कारण बनता है। इसके अलावा, हमने किडनी IR चूहों के BALF में सिलिअरी टुकड़े और प्रोटीन में वृद्धि पाई। इसलिए, हमने अनुमान लगाया कि कम से कम आंशिक रूप से, AKI . से डिसिलिएशन जुड़ा हुआ है (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट)-प्रेरित अली। हालाँकि, हम यह भेद नहीं कर सके कि किस प्रकार के सिलिया बाधित हैं और कौन सी कोशिकाएँ प्राथमिक और प्रेरक सिलिया और ऊतकीय अध्ययन सीमाओं के विशिष्ट मार्करों की कमी के कारण फेफड़ों की कोशिकाओं के बीच प्रमुख सिलिअरी टुकड़ा-विमोचन कोशिकाएँ हैं। फेफड़े-विशिष्ट दवा वितरण प्रणाली या फेफड़े-विशिष्ट सिलिअरी जेनेसिस-जुड़े जीन लक्ष्यीकरण का उपयोग करके अतिरिक्त प्रयोगों में इस सीमा को दूर किया जा सकता है। हालाँकि, हमारा डेटा स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करता है कि AKI (तीक्ष्ण गुर्दे की चोट)-संबंधित एएलआई सिलिया व्यवधान से जुड़ा है औरऑक्सीडेटिव तनावफेफड़ों की कोशिकाओं का।

तीव्र गुर्दा की चोट और बेहतर गुर्दा समारोह का उपचार: सिस्टैन्च

स्वीकृतियाँ

इस अध्ययन को कोरिया के राष्ट्रीय अनुसंधान फाउंडेशन (NRF)(NRF-202OR1A2C2006903, MIST) के अनुदान से विज्ञान और आईसीटी (MIST) मंत्रालय द्वारा वित्त पोषित और कोरिया स्वास्थ्य प्रौद्योगिकी अनुसंधान एवं विकास परियोजना से अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था ( HI15C0001) कोरिया स्वास्थ्य उद्योग विकास संस्थान (KHIDD स्वास्थ्य और कल्याण मंत्रालय, कोरिया सरकार द्वारा वित्त पोषित) के माध्यम से।

संदर्भ

[1] एफ। फानी, एट अल।, सेप्सिस-जुड़े के रोगजनक तंत्र में हालिया प्रगतितीक्ष्ण गुर्दे की चोट, जे. नेफ्रोल.31 (2018)351-359।

[2] HSJang, et al।, ERK का सक्रियण वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं की मरम्मत को तेज करता है, जबकि यह ischemia / reperfusion चोट, Biochim के बाद फाइब्रोसिस की प्रगति को रोकता है। बायोफिज़। एक्टा 1832 (2013)1998-2008।

[3] केएमपीर्क, ए. चेन, जेवी बोनवेंट्रे, प्रिवेंशन ऑफगुर्दाischemia/reperfusion- प्रेरित कार्यात्मक चोट और JNK, p38, और MAPKकाइनेजरिमोट इस्केमिक प्रीट्रीटमेंट द्वारा सक्रियण, जे। बायोल। रसायन 276 (2001)11870-11876।

[4] एस। फाबेल, सीएल एडेलस्टीन, तंत्र और फेफड़ों की चोट के मध्यस्थों के बादतीक्ष्ण गुर्दे की चोट, नेट. रेव नेफ्रोल। 12 (2016)48-60।

[5] एसए ली.एम. कोज़ी। ईएल बुश। एच, रब्ब। दूर के अंग की शिथिलतातीक्ष्ण गुर्दे की चोट: एक समीक्षा, हूँ। जे. किडनी डिस्.72(2018)846-856।

[6] एलई व्हाइट, एचटी। हसौं, इस्केमिक के दौरान अंग क्रॉसस्टॉक की सूजन तंत्रतीक्ष्ण गुर्दे की चोट, इंटरनेट जे. नेफ्रोल। 2012 (2012), 505197।

टिप्पणी:उपरोक्त एक पूर्ण संदर्भ सूची नहीं है