क्रोनिक किडनी रोग प्रबंधन में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की भूमिका कितनी महत्वपूर्ण है

संपर्क: ऑड्रे हू (व्हाट्सएप: 008613880143964) ईमेल:audrey.hu@wecistanche.com

भाग Ⅰ: बेसलाइन मूत्र संबंधी एंजियोटेंसिनोजेन उत्सर्जन क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में गुर्दा समारोह के बिगड़ने की भविष्यवाणी करता है

सयाका इशिगाकी, नारो ओहाशी, तारो आओकी, ताकाशी मत्सुयामा, शिंसुके इसोबे और अन्य।

परिचय

परिसंचारीरेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली(आरएएस) धमनी दबाव और सोडियम होमियोस्टेसिस (1) के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक ऊतक-विशिष्ट RAS(रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली), परिसंचारी RAS . से स्वतंत्र(रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली), कई अंगों में विशेषता है। शोधकर्ताओं ने बताया है कि इंट्रारेनल रास(रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली)कुछ पशु मॉडल और रोगियों में सक्रिय हैगुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी) या उच्च रक्तचाप और इंट्रारेनल आरएएस की सक्रियता(रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली)गुर्दे की क्षति (2-6) के पैथोफिज़ियोलॉजी में घनिष्ठ रूप से शामिल है।

एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) रेनिन के लिए एकमात्र ज्ञात सब्सट्रेट है, आरएएस . में दर सीमित एंजाइम(रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली). AGT स्तर RAS . को प्रभावित करते हैं(रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली)सक्रियण के बाद से वे रेनिन (7,8) के लिए माइकलिस मेंटेन स्थिरांक के करीब हैं, और मूत्र एजीटी को एक उपयोगी बायोमार्कर के रूप में सूचित किया जाता है जो इंट्रारेनल आरएएस को दर्शाता है(रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली)गतिविधि और सीकेडी(गुर्दे की पुरानी बीमारी)गंभीरता (2,5,6,9-13)।

हाल ही में, ली एट अल ने टाइप 2 मधुमेह के 91 रोगियों की भर्ती की, जिनका 52 महीनों तक पालन किया गया और पाया गया कि मूत्र एजीटी में परिवर्तन गुर्दे के कार्य में गिरावट के साथ सहसंबद्ध है(14)। इसके अलावा, सवागुची एट अल ने बताया कि ऊंचा स्तर टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में एल्ब्यूमिन्यूरिया के साथ मूत्र एजीटी की मात्रा गुर्दे और हृदय संबंधी जटिलताओं के बिगड़ने का एक जोखिम कारक था(15)। हालांकि, बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तर सभी सीकेडी में गुर्दे के कार्य में गिरावट की भविष्यवाणी करते हैं या नहीं(गुर्दे की पुरानी बीमारी)सीकेडी के कारण की परवाह किए बिना रोगी(गुर्दे की पुरानी बीमारी), अस्पष्ट है।

इसलिए, वर्तमान अध्ययन में, हमने बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तरों और बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तरों के अनुसार चतुर्थक में अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में वार्षिक परिवर्तनों के बीच संबंधों की जांच की।

गुर्दे की बीमारी का इलाज :सिस्टैंच का सत्त

सामग्री और तरीके

मरीजों

इस अध्ययन को हमामात्सु यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन की आचार समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था और हेलसिंकी की घोषणा के सिद्धांतों का पालन किया गया था। हमने लगातार CKD . के साथ 111 रोगियों को भर्ती किया(गुर्दे की पुरानी बीमारी)20-80 वर्ष के, जिन्हें गुर्दे की बायोप्सी द्वारा गहन जांच के लिए हमारे अस्पताल में भर्ती कराया गया था और जिनके आधारभूत मूत्र AGT उत्सर्जन को RAS का मूल्यांकन करने के लिए मापा गया था।(रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली)जनवरी 2012 और दिसंबर 2016 के बीच गुर्दे में कार्य किया। हमने सीकेडी के 25 रोगियों को बाहर रखा(गुर्दे की पुरानी बीमारी)जिसका ईजीएफआर था<15 ml/min/1.73="">(गुर्दे की पुरानी बीमारी)चरण 5) क्योंकि उन रोगियों को डायलिसिस के लिए पेश किया गया था या 1 वर्ष से कम समय के भीतर गुर्दा प्रत्यारोपण किया गया था और वार्षिक अनुवर्ती कार्रवाई की उम्मीद नहीं थी। इसके अलावा, हमने सीकेडी . वाले 24 रोगियों को बाहर रखा है(गुर्दे की पुरानी बीमारी)जिनका 1 वर्ष का अनुवर्ती डेटा अस्पतालों को बदलने जैसे कारणों से प्राप्त नहीं किया गया था। हमने अंततः CKD . के 62 रोगियों का मूल्यांकन किया(गुर्दे की पुरानी बीमारी)इस अध्ययन में (चित्र 1)। दिसंबर 2018 तक हमारे आउट पेशेंट विभाग में सालाना रोगियों का पालन किया गया। सभी रोगियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

चित्र 1. इस अध्ययन की भर्ती और नामांकन।हमने लगातार 111 रोगियों को क्रोनिक किडनी रोग (CKD .) के साथ भर्ती किया(गुर्दे की पुरानी बीमारी))20-80 वर्ष जो हमारे अस्पताल में भर्ती हुए थे और जिनका मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) उत्सर्जन जनवरी 2012 और दिसंबर 2016 के बीच मापा गया था। हमने सीकेडी के 25 रोगियों को बाहर रखा।(गुर्दे की पुरानी बीमारी)जिसकी अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (eGFR) थी<15ml in/1.73="">(गुर्दे की पुरानी बीमारी)चरण 5）। इसके अलावा, हमने सीकेडी . के 24 रोगियों को बाहर रखा है(गुर्दे की पुरानी बीमारी)जिनका एक साल का अनुवर्ती डेटा उपलब्ध नहीं था। अंत में, हमने CKD . के 62 रोगियों का मूल्यांकन किया(गुर्दे की पुरानी बीमारी)इस अध्ययन में।

अध्ययन प्रोटोकॉल

प्रवेश पर, एक स्वचालित उपकरण (टीएम 2431; ए और डी, टोक्यो, जापान) का उपयोग करते हुए एंबुलेटरी ब्लड प्रेशर मॉनिटरिंग (एबीपीएम) 30 मिनट के अंतराल के साथ 24 घंटे के लिए किया गया था, और रक्त के नमूने 6:00 पर एकत्र किए गए थे। एबीपीएम के अंत में एएम, सीकेडी के रोगियों के बाद(गुर्दे की पुरानी बीमारी)कम से कम 15 मिनट के लिए लापरवाह स्थिति में आराम किया था। जिस दिन एबीपीएम किया गया था, उस दिन पूरे दिन मूत्र के नमूने भी लिए गए थे। रक्त के नमूनों को 10 मिनट के लिए 3, 000 आरपीएम पर 4 डिग्री पर सेंट्रीफ्यूज किया गया, जबकि मूत्र के नमूनों को 1,500 आरपीएम पर 4 डिग्री पर 5 मिनट के लिए सेंट्रीफ्यूज किया गया। दोनों नमूनों को -80 डिग्री पर तब तक संग्रहीत किया गया था जब तक कि assays का प्रदर्शन नहीं किया गया था। ये पूर्व-परिणाम पहले वर्णित (2, 16-18) के रूप में किए गए थे। इसके बाद, हमारे आउट पेशेंट विभाग में सालाना रोगियों का पालन किया गया।

चिकित्सीय आंकड़े

प्रवेश के समय रोगियों के नैदानिक ​​डेटा, उनकी आयु, लिंग और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) सहित दर्ज किए गए थे। 24 घंटे एबीपीएम के दौरान, बीपी को हर 30 मिनट में गैर-आक्रामक रूप से मापा गया, जैसा कि ऊपर वर्णित है। सीरम और मूत्र क्रिएटिनिन सांद्रता को हमामात्सू यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, यूनिवर्सिटी अस्पताल की नैदानिक ​​प्रयोगशाला में मापा गया था। यूरिनरी एजीटी का स्तर, जिसे इंट्रारेनल आरएएस . के सरोगेट मार्कर के रूप में जाना जाता है(रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली)गतिविधि (2,5,6, 9-13), को एक एंजाइम से जुड़े इम्युनोसॉरबेंट परख का उपयोग करके मापा गया था जैसा कि पहले (19) में वर्णित है। मूत्र संबंधी एल्ब्यूमिन सांद्रता और प्लाज्मा एंजियोटेंसिन I (Ang II) का स्तर एक रेडियोइम्यूनोसे (SRL, टोक्यो, जापान) का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता को 6: 00 पूर्वाह्न में खींचे गए रक्त में मापा गया था, और ईजीएफआर की गणना जापानी ईजीएफआर समीकरण (20) में सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता का उपयोग करके की गई थी। मूत्र AGT/क्रिएटिनिन (AGT/Cr) के उत्सर्जन अनुपात की गणना की गई। ईजीएफआर (एमएल/मिनट/1.73 एम²/वर्ष) में परिवर्तन की वार्षिक दर का निर्धारण ईजीएफआर के रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण द्वारा गणना की गई ढलान से किया गया था, जो प्रत्येक व्यक्ति के लिए अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान वार्षिक रूप से मापा गया था, जैसा कि पहले (14,15) में वर्णित है।

सांख्यिकीय आंकड़े

परिणाम माध्य ± मानक विचलन के रूप में व्यक्त किए जाते हैं। शापिरो विल्क परीक्षण यह जांचने के लिए किया गया था कि चर सामान्य रूप से वितरित किए गए थे या नहीं। क्योंकि दैनिक मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन और मूत्र AGT/Cr का स्तर सामान्य रूप से वितरित नहीं किया गया था, लॉगरिदमिक परिवर्तन लागू किया गया था। ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और उम्र, लिंग, बीएमआई, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक बीपी, हृदय गति और ईजीएफआर के आधारभूत स्तर, दैनिक मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन, प्लाज्मा एंग I, और प्रवेश पर मूत्र एजीटी / सीआर के बीच संबंध का मूल्यांकन किया गया था। पियर्सन के उत्पाद क्षण सहसंबंध परीक्षण का उपयोग करना। ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और आधारभूत मूत्र एजीटी/सीआर स्तरों के बीच संबंधों का मूल्यांकन करने के लिए एकाधिक रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण किए गए थे। आयु, लिंग, बीएमआई और बेसलाइन ईजीएफआर को स्वतंत्र चर के रूप में चुना गया था, क्योंकि ये पैरामीटर आमतौर पर कई रैखिक प्रतिगमन विश्लेषणों में शामिल थे।

तालिका 1. रोगी के लक्षण।

हमने तब सभी रोगियों को आधारभूत मूत्र AGT/Cr उत्सर्जन के अनुसार चतुर्थक में विभाजित किया। इसके बाद, इन चार समूहों के बीच तुलना तुकी क्रेमर एचएसडी टेस्ट या गेम्स हॉवेल टेस्ट के साथ विचरण (एनोवा) के विश्लेषण द्वारा की गई थी। बेसलाइन यूरिनरी एजीटी / सीआर उत्सर्जन के चतुर्थक और उम्र, लिंग, बीएमआई और बेसलाइन ईजीएफआर के लिए समायोजित ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के बीच संबंध की जांच करने के लिए सहसंयोजक विश्लेषण किए गए थे। हमने p . के मानों पर विचार किया<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

परिणाम

रोगी विशेषताएं

सीकेडी के बासठ रोगी(गुर्दे की पुरानी बीमारी)जो अध्ययन अवधि के दौरान हमारे अस्पताल में भर्ती हुए थे, उन्हें इस अध्ययन में शामिल किया गया था। उनकी आधारभूत विशेषताओं को तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है। अधिकांश रोगियों को क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के लिए गुर्दे की बायोप्सी से गुजरने के कारण, अधिकांश रोगियों को मध्यम आयु (48.5 ± 17.7 वर्ष पुराना) किया गया था, और उनके गुर्दे का कार्य संरक्षित था (सीरम क्रिएटिनिन: 1.{ {7}}5±0.45 मिलीग्राम/डीएल;ईजीएफआर:59.8±22.6 एमएल/मिनट/1.73 मीटर), 2.42±0.60 मिलीग्राम/दिन के लघुगणकीय मूत्र एल्बुमिन उत्सर्जन के साथ। RAS प्रशासित रोगियों की संख्या(रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टब्लॉकर्स 17 थे [Ang I रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARBs), n=16; इस अध्ययन की शुरुआत में एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (ACE-Is), n=1] और 35 (ARBs, n=33;ACE-Is, n=2) के दौरान ये पढाई।

गुर्दा समारोह में सुधार के लिए सिस्टैंच अनुपूरक

सभी रोगियों में ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन

इस अवधि के दौरान औसत अनुवर्ती अवधि 3.4 ± 1.5 वर्ष थी, और ईजीएफआर में औसत वार्षिक परिवर्तन 0.93 ± 6.16 एमएल/मिनट/1.73 वर्ग मीटर था।

ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और आधारभूत मूत्र एजीटी उत्सर्जन सहित कई नैदानिक ​​मापदंडों के बीच संबंध

हमने पहले ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन सहित कई नैदानिक ​​​​मापदंडों के बीच संबंधों का मूल्यांकन किया। eGFR में वार्षिक परिवर्तन और आयु(r=0.35,p . के बीच महत्वपूर्ण नकारात्मक संबंध पाए गए<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">

तालिका 2।अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) और कुछ नैदानिक ​​​​मापदंडों में वार्षिक परिवर्तन के बीच संबंध।	टेबल तीन।आयु, लिंग, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) और बेसलाइन ईजीएफआर के समायोजन के बाद अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) और बेसलाइन मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) उत्सर्जन स्तर में वार्षिक परिवर्तन के बीच एकाधिक रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण।

बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन के अनुसार चतुर्थक के बीच ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन की तुलना

हमने तब बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन के अनुसार रोगियों को चतुर्थक में विभाजित किया और चतुर्थक के बीच नैदानिक ​​​​मापदंडों के स्तर की तुलना की। बेसलाइन यूरिनरी एजीटी उत्सर्जन (समूह 4) (सिस्टोलिक बीपी: 124.9 ± 12.7 एमएमएचजी और डायस्टोलिक बीपी: 77.5 ± 10.4 एमएमएचजी) के उच्चतम चतुर्थक में सिस्टोलिक और डायस्टोलिक बीपी समूह 1 (सिस्टोलिक बीपी: 109.2 ± 9.9) की तुलना में काफी अधिक थे। एमएमएचजी; पी<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

चित्र 2।अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) और बेसलाइन मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) उत्सर्जन में वार्षिक परिवर्तन के बीच संबंध। ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन मूत्र एजीटी उत्सर्जन (आर=0.31, पी=0.015) के साथ महत्वपूर्ण और नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था।

सहप्रसरण आधार रेखा मूत्र AGT उत्सर्जन के चतुर्थक और समायोजन के बाद eGFR में वार्षिक परिवर्तन के बीच विश्लेषण करता है

बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन के चतुर्थक और आयु, लिंग, बीएमआई और बेसलाइन ईजीएफआर के लिए समायोजित ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के बीच संबंध की जांच करने के लिए सहसंयोजक विश्लेषण भी किए गए थे। सहप्रसरण विश्लेषणों से पता चला है कि समायोजन के बाद ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के संबंध में आधारभूत मूत्र एजीटी उत्सर्जन के चतुर्थक काफी भिन्न थे (मॉडल 1: समूह 1 बनाम समूह 4, पी =0.11; समूह 2 बनाम समूह 4 , पी<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">

सिस्टांचे

नोट: पारंपरिक चीनी औषधीय जड़ी बूटी सिस्टैंच (जिसे "ड्रैगन जड़ी बूटी" और "रेगिस्तान जिनसेंग" के रूप में भी जाना जाता है) केवल शुष्क और गर्म रेगिस्तान में ही उगती है। नौ अमर जड़ी बूटियों में से एक के रूप में, सिस्टैंच (सिस्टैन्च ट्यूबुलोसा / सिस्टेन्च डेजर्टिकोला / डेजर्टलिविंग सिस्टैन्च / सिस्टांच साल्सा) में समृद्ध प्रभावी तत्व जैसे इचिनाकोसाइड, एक्टोसाइड, कुल फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, फ्लेवोनोइड्स, पॉलीसेकेराइड्स आदि शामिल हैं। इन प्रभावी अवयवों ने सिस्टैंच को एक कीमती बना दिया है। लोगों की प्रतिरक्षा, आंतरिक अंगों, और मस्तिष्क कोशिकाओं और न्यूरॉन्स आदि के लिए पौष्टिक जड़ी-बूटी और खाद्य सामग्री। आधुनिक औषधीय अध्ययनों ने सिस्टैंच के निम्नलिखित प्रभावों की पुष्टि की है: प्रतिरक्षा में सुधार; यौन क्रिया और गुर्दा समारोह में सुधार; थकान मिटाने वाला; बुढ़ापा विरोधी; स्मृति में सुधार; एंटी-पार्किंसंस रोग; एंटी-अल्जाइमर रोग; ऑक्सीकरण; आराम-कब्ज; सूजनरोधी; हड्डी के विकास को बढ़ावा देना, त्वचा को गोरा करना; जिगर की रक्षा; आदि।

भाग के लिए यहां क्लिक करें