कैंसर रोगियों में गुर्दा समारोह का निर्धारण कैसे करें?

Feb 24, 2022

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बेन स्पैंजर्स, एट अल

सार

आकलन करने के लिए एक सटीक और कुशल विधिगुर्दासमारोहकैंसर रोगियों में नैदानिक ​​परीक्षणों और सर्जरी के लिए उनकी पात्रता निर्धारित करना और कैंसर रोधी दवाओं, विशेष रूप से एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक वाली जहरीली दवाओं के उचित खुराक समायोजन की अनुमति देना महत्वपूर्ण है। चूंकि ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (जीएफआर) का प्रत्यक्ष माप बोझिल है, इसलिए अनुमान लगाने के लिए कई सूत्र विकसित किए गए हैं।गुर्दासमारोह. इनमें से अधिकांश सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता पर आधारित हैं। हालांकि सीकेडी-ईपीआई फॉर्मूला को सबसे सटीक माना जाता है, लेकिन इस पर बहस चल रही है कि कैंसर रोगियों के लिए इष्टतम फॉर्मूला कौन सा है। इस समीक्षा में, हम के लिए विभिन्न GFR आकलन समीकरणों का अवलोकन प्रदान करते हैंगुर्दासमारोहऔर प्रत्येक विधि के फायदे और नुकसान और कैंसर रोगियों में उनके प्रदर्शन की तुलना करें। हम शरीर की सतह क्षेत्र-अनुक्रमण के महत्व पर चर्चा करते हैं और मूल्यांकन के लिए एक रूपरेखा का प्रस्ताव करते हैंगुर्दासमारोहकैंसर रोगियों में।

कीवर्ड:गुर्दासमारोह; केशिकागुच्छीय निस्पंदन; जीएफआर सूत्र; बीएसए अनुक्रमण

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1 परिचय

1.1. कैंसर रोगियों में गुर्दा समारोह के मूल्यांकन का महत्व

का सटीक अनुमानगुर्दासमारोहहेमेटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी में नैदानिक ​​​​परीक्षणों और सर्जरी के लिए पात्रता निर्धारित करने और कीमोथेरेपी, एंटीबायोटिक्स, ओपिओइड एनाल्जेसिक और अन्य दवाओं के खुराक समायोजन की सुविधा के लिए महत्वपूर्ण है, विशेष रूप से एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक के साथ जहरीली दवाओं के लिए। चूंकि कई कैंसर की दवाएं गुर्दे से समाप्त हो जाती हैं, कम खुराक और अधिक खुराक दोनों से बचने के लिए गुर्दे की कमी वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन आवश्यक है।गुर्दारोगकैंसर रोगियों में आम है और महत्वपूर्ण नुकसानगुर्दासमारोहअक्सर कैंसर चिकित्सा के दौरान होता है [1]। कैंसर रोगियों का मूल्यांकन करने वाले एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में 2 साल के बाद 13 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 की अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में कमी पाई गई, और 17.7 प्रतिशत रोगियों को क्रोनिक से बदल दिया गया।गुर्दा बीमारी(सीकेडी) चरण 2 से सीकेडी चरण 3 या 4 पर अनुवर्ती [2]। चूंकि सीरम दवा सांद्रता को निर्धारित करने के लिए या दैनिक नैदानिक ​​अभ्यास में जीएफआर को दोहराव से सीधे मापने के लिए न तो व्यावहारिक और न ही व्यवहार्य है, इसलिए गुर्दा समारोह (उदाहरण के जीएफआर अनुमान) के मूल्यांकन के लिए सबसे सटीक और व्यवहार्य विधि निर्धारित करना महत्वपूर्ण है।

जीएफआर (तालिका 1) को सीधे मापने के लिए कई विधियाँ उपलब्ध हैं। हालांकि, ये सभी विधियां श्रम-गहन, जटिल और समय लेने वाली हैं, जिससे सभी कैंसर रोगियों पर नियमित रूप से इन परीक्षणों को करना असंभव हो जाता है। इनुलिन क्लीयरेंस स्वर्ण मानक है, लेकिन इसका उपयोग केवल नैदानिक ​​​​अभ्यास [3] में किया जाता है, और वैकल्पिक और सरल तरीके विकसित किए गए हैं जैसे एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड, iohexol, iothalamate, और diethylenetriaminepentaacetate निकासी विधियों [4,5]। नैदानिक ​​​​अभ्यास में नियमित रूप से उपयोग की जाने वाली एकमात्र विधिगुर्दासमारोहक्रिएटिनिन क्लीयरेंस गणना है, जो मूत्र के 24- h संग्रह में सीरम क्रिएटिनिन और मूत्र क्रिएटिनिन एकाग्रता पर आधारित है। यह विधि समस्याग्रस्त है क्योंकि कैंसर रोगियों [5] में क्रिएटिनिन निकासी माप को मान्य नहीं किया गया है और मूत्र संग्रह बोझिल और त्रुटि के अधीन माना जाता है, विशेष रूप से आउट पेशेंट सेटिंग में। वर्तमान में ऑन्कोलॉजी में जीएफआर के प्रत्यक्ष माप को व्यवस्थित रूप से करने की आवश्यकता का समर्थन करने वाले कोई यादृच्छिक परीक्षण नहीं हैं। हालांकि, जीएफआर के प्रत्यक्ष माप को कीमोथेराप्यूटिक्स के लिए संभावित गंभीर नेफ्रोटॉक्सिसिटी के साथ और एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक, जैसे कि सीआईएस- या कार्बोप्लाटिन, या उन रोगियों में जहां उपलब्ध समीकरण कम सटीकता [6] प्रदर्शित करते हैं, के लिए दवा खुराक समायोजन को निर्देशित करने के लिए माना जाना चाहिए।

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वर्तमान में, कीमोथेराप्यूटिक्स (तालिका 2) के समायोजन की अनुमति देने के लिए और उपन्यास कैंसर दवा परीक्षणों के लिए एक मरीज की पात्रता को परिभाषित करने के लिए जीएफआर के आकलन के इष्टतम साधनों के बारे में कोई सहमति नहीं है। ऐतिहासिक रूप से, बिगड़ा हुआ रोगीगुर्दासमारोहप्रमुख खुराक-सीमित विषाक्तता के लिए कथित बढ़ते जोखिम के कारण एंटीकैंसर दवाओं के चरण 1 के अध्ययन से बाहर रखा गया है। हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि उच्च प्रभाव कारक पत्रिकाओं में प्रकाशित पांच सबसे आम विकृतियों के लिए नैदानिक ​​​​दवा परीक्षणों में से 85 प्रतिशत ने सीकेडी [7] वाले अधिकांश रोगियों को बाहर रखा है। 373 एकल-एजेंट चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षणों के 10,000 से अधिक रोगियों के पूर्वव्यापी विश्लेषण में ग्रेड 3 या 4 गैर-हेमटोलोगिक, ग्रेड 4 हेमटोलोगिक, या हल्के गुर्दे वाले रोगियों में किसी भी नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक विषाक्तता में कोई नैदानिक ​​​​रूप से सार्थक वृद्धि नहीं पाई गई। सामान्य लोगों की तुलना में हानि (एफडीए के अनुसार सीआरसीएल 50e79 एमएल / मिनट के रूप में परिभाषित)गुर्दा समारोह[8]। हाल के वर्षों में, कुछ ने इस बात की वकालत की है कि नैदानिक ​​परीक्षणों में हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों को अधिक शामिल किया जाना चाहिए [9]।

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1.2. गुर्दे के कार्य का अनुमान लगाने के लिए प्रयुक्त परख का महत्व

गुर्दासमारोहग्लोमेरुलर और ट्यूबलर दोनों कार्यों से बना है। यह महसूस करना महत्वपूर्ण है कि गुर्दे के कार्य का अनुमान लगाने के लिए आमतौर पर उपयोग की जाने वाली सभी विधियां केवल जीएफआर का मूल्यांकन करती हैं। जीएफआर का अनुमान लगाने के लिए जिस निबंध का उपयोग किया जाता है वह महत्वपूर्ण है क्योंकि महत्वपूर्ण अंतर-परख परिवर्तनशीलता हो सकती है। सिस्प्लैटिन प्राप्त करने के लिए रोगी की योग्यता निर्धारित करने के लिए विभिन्न अनुमान सूत्रों को लागू करके इस परिवर्तनशीलता का उदाहरण दिया गया है। क्रोनिक किडनी रोग महामारी विज्ञान सहयोग (सीकेडी-ईपीआई) समीकरण का उपयोग करते हुए ईजीएफआर की तुलना में, कॉकक्रॉफ्टगॉल्ट (सीजी) सूत्र ने अनुमान लगाया कि क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) के परिणामस्वरूप 20 प्रतिशत अधिक रोगियों को सिस्प्लैटिन के लिए पात्रता से बाहर रखा गया है। यह अंतर कोकेशियान, बुजुर्ग और महिला रोगियों [10e15] में और भी अधिक स्पष्ट है। सीजी या सीकेडी-ईपीआई ईजीएफआर फॉर्मूला का उपयोग किया जाता है या नहीं, लगभग 15 प्रतिशत मामलों [11,12,14] में रोगी की सिस्प्लैटिन के लिए पात्रता को बदल देगा। इसके अलावा, बेनिस एट अल के एक अध्ययन में, सीजी फॉर्मूला का उपयोग करके 9.7 प्रतिशत के लिए सिस्प्लैटिन खुराक समायोजन आवश्यक था, लेकिन केवल 4.8 प्रतिशत में रीनल डिजीज (एमडीआरडी) अध्ययन सूत्र [16] में आहार के संशोधन का उपयोग कर। 24-एच मूत्र के नमूनों के आधार पर सीआरसीएल के प्रत्यक्ष माप की तुलना में, अधिक रोगियों को सिस्प्लैटिन के लिए अपात्र के रूप में वर्गीकृत किया जाता है जब सीआरसीएल या जीएफआर का अनुमान लगाया जाता है [15]। 65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में यह प्रभाव सबसे अधिक स्पष्ट होता है, इनमें से 24e53 प्रतिशत रोगियों को सिस्प्लैटिन से वंचित किया जाता है, जब अनुमानित CrCl या GFR की तुलना CrCl [10] से की जाती है। ये अंतर स्पष्ट रूप से चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, इस बात के प्रमाण हैं कि मापा गया CrCl एक मरीज की कीमोथेरेपी के तीन पूर्ण चक्रों को पूरा करने की क्षमता से संबंधित है, जबकि अनुमानित CrCl और GFR [10] नहीं हैं। कार्बोप्लाटिन के लिए, परख निर्धारित करने के लिए प्रयोग किया जाता हैगुर्दा समारोहखुराक का एक महत्वपूर्ण निर्धारक भी है। कैल्वर्ट सूत्र का उपयोग कार्बोप्लाटिन की खुराक निर्धारित करने के लिए किया जाता है (कैल्वर्ट: कुल खुराक [मिलीग्राम] जेड [वक्र के नीचे लक्षित क्षेत्र] [जीएफआर þ 25])। लघु एट अल। सीजी फॉर्मूला [17] का उपयोग करके एक मरीज को दी जाने वाली कार्बोप्लाटिन की खुराक का पूर्वव्यापी अध्ययन किया। यदि इसके बजाय एमडीआरडी का उपयोग किया जाता, तो 48 प्रतिशत रोगियों में कार्बोप्लाटिन की एक असंगत खुराक (20 प्रतिशत से अधिक के अंतर के रूप में परिभाषित) होती। इससे यह सवाल उठता है कि क्या दवा के चयन के लिए इस्तेमाल की जाने वाली थ्रेसहोल्ड उपयुक्त हैं और इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि कैंसर के रोगियों में किडनी के कार्य का अनुमान लगाने के लिए सबसे उपयोगी तरीका क्या है। सामान्य जनसंख्या में GFR को मापने या उसका आकलन करने के लिए कई तरीके हैं, और प्रत्येक की अपनी परिचर सीमाएँ हैं। इस बात पर कोई सहमति नहीं है कि उपलब्ध तरीकों में से कौन सा सामान्य आबादी के लिए आदर्श है, और इससे भी कम कैंसर रोगियों में [6,18]।

1.3. सीरम क्रिएटिनिन का उपयोग करके गुर्दा समारोह का अनुमान लगाना

कई कारणों से, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता गुर्दे के कार्य के लिए एक अपूर्ण सरोगेट है। बहरहाल, यह GFR का अनुमान लगाने के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला तरीका है। क्रिएटिनिन मांसपेशियों द्वारा निर्मित होता है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव के माध्यम से शरीर से निकाला जाता है (चित्र 1)। यह महसूस करना महत्वपूर्ण है कि कैंसर के रोगी एक विषम जनसंख्या का गठन करते हैं और यह कि वजन, पोषण की स्थिति और मांसपेशियों में उनके उपचार के दौरान एक ही रोगी के भीतर महत्वपूर्ण रूप से भिन्न हो सकते हैं। कैंसर के रोगियों में मांसपेशियों की बर्बादी आम है और कैंसर चिकित्सा के दौरान अक्सर प्रगतिशील होती है, विशेष रूप से कीमोथेरेपी से गुजरने वाले उन्नत रोग वाले लोगों में [19]। महत्वपूर्ण रूप से, सीरम क्रिएटिनिन और जीएफआर के बीच संबंध रैखिक नहीं है, बल्कि अतिशयोक्तिपूर्ण है, जिसका अर्थ है कि कम सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता में, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता में एक छोटा परिवर्तन जीएफआर में एक बड़े बदलाव से मेल खाता है। इसके विपरीत, उच्च सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता पर, सीरम क्रिएटिनिन में एक बड़ा परिवर्तन जीएफआर में अपेक्षाकृत छोटे परिवर्तन से मेल खाता है।

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सीरम क्रिएटिनिन मापन से जुड़े विश्लेषणात्मक मुद्दे भी हैं। ऐतिहासिक रूप से, सीरम को मापने के लिए दो तकनीकों का उपयोग किया जाता है: शास्त्रीय जाफ़ प्रतिक्रिया और एंजाइमी विधि। जाफ विधि में, एक क्षारीय वातावरण में पिक्रेट और क्रिएटिनिन के बीच एक प्रतिक्रिया लाल-नारंगी उत्पाद का उत्पादन करती है जिसे मात्राबद्ध किया जा सकता है। अंतर्जात घटकों (ग्लूकोज, प्रोटीन, केटोनिक एसिड, एस्कॉर्बिक एसिड, एसीटोएसेटेट, और पाइरूवेट) को भी इस परख में उठाया जाता है और सीरम क्रिएटिनिन सामान्य सीमा में होने पर यह छद्म-क्रोमोजेन 15e20 प्रतिशत जाफ प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार होता है। विभिन्न एंजाइमी विधियों का वर्णन किया गया है, लेकिन उन सभी में जाफ परख की तुलना में सीरम क्रिएटिनिन के लिए उच्च विशिष्टता है और इस प्रकार जाफ विधि की तुलना में अधिक सटीक और सटीक माना जाता है। कुछ समय पहले तक, विभिन्न एंजाइमैटिक assays [20] के बीच महत्वपूर्ण विविधता थी। मानकीकरण में सुधार के लिए आइसोटोप कमजोर पड़ने वाले मास स्पेक्ट्रोमेट्री (आईडीएमएस) -ट्रेसेबल विधि को पेश किया गया था [21]। उपरोक्त सभी सीमाओं के लिए, केवल सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता का उपयोग कैंसर रोगियों में गुर्दे के कार्य की निगरानी के लिए नहीं किया जाना चाहिए। ध्यान दें, किथक्लू एट अल का अध्ययन। ने दिखाया कि नैदानिक ​​​​दवा परीक्षणों में सीकेडी वाले अधिकांश रोगियों को बाहर रखा गया था, सीरम क्रिएटिनिन थ्रेशोल्ड मान 62 प्रतिशत रोगियों [7] में बहिष्करण मानदंड थे।

1.4. अनुमानित क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और eGFR

सीरम क्रिएटिनिन का उपयोग करके गुर्दे के कार्य का अनुमान लगाने के लिए सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले सूत्र सीजी समीकरण हैं, जो क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, एमडीआरडी फॉर्मूला और सीकेडी-ईपीआई समीकरणों का अनुमान लगाते हैं, जो दोनों जीएफआर को जोड़ते हैं [4]। जीएफआर का अनुमान लगाने के लिए कई अतिरिक्त सूत्र विकसित किए गए हैं। सामान्य तौर पर, इन सूत्रों के परिणाम 85e90 प्रतिशत विषयों [22] में एक संदर्भ विधि (परमाणु चिकित्सा अध्ययन) द्वारा मापा जीएफआर के परिणामों के 30 प्रतिशत के भीतर होंगे। चूंकि ये सभी सूत्र जीएफआर का अनुमान लगाने के लिए सीरम क्रिएटिनिन का उपयोग करते हैं, क्रिएटिनिन माप की सीमाओं पर पूर्व चर्चा के आधार पर और तथ्य यह है कि एनोरेक्सिया, वजन घटाने और मांसपेशियों की बर्बादी कैंसर रोगियों में आम निष्कर्ष हैं, ये सूत्र गुर्दे का सटीक अनुमान प्रदान नहीं कर सकते हैं इस आबादी में कार्य [23]।

1.5. तटरक्षक सूत्र

सीजी फॉर्मूला क्रिएटिनिन क्लीयरेंस का अनुमान लगाने के लिए उम्र, वजन और लिंग के संयोजन में सीरम क्रिएटिनिन का उपयोग करता है। सीरम क्रिएटिनिन के गैर-किडनी कार्य निर्धारकों जैसे कि नस्ल, आहार, ट्यूबलर स्राव, और क्रिएटिनिन के एक्सट्रारेनल उन्मूलन के लिए सूत्र क्षतिपूर्ति नहीं करता है। इसके अलावा, सूत्र को वास्तविक जीएफआर के लिए एक सरोगेट के रूप में 24- एच मूत्र संग्रह से मापा क्रिएटिनिन निकासी का उपयोग करके विकसित किया गया था और ऐसे समय में जब सीरम क्रिएटिनिन माप के लिए गैर-मानकीकृत गैर-एंजाइमी assays कार्यरत थे। नतीजतन, सीजी फॉर्मूला सही जीएफआर का एक सटीक अनुमान है। इन महत्वपूर्ण कमियों के बावजूद, बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह वाले रोगियों के लिए फार्माकोकाइनेटिक्स पर 1998 फेडरल ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) दिशानिर्देशों में शामिल होने के बाद से सीजीफॉर्मुला गुर्दे के कार्य-आधारित दवा खुराक के लिए और दवा योग्यता के निर्धारण के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला परख बन गया है।

1.6. एमडीआरडी और सीकेडी-ईपीआई

MDRD और CKD-EPI दोनों समीकरणों को iothalamate GFR माप, मानकीकृत एंजाइमेटिक सीरम क्रिएटिनिन assays का उपयोग करके विकसित किया गया था, और वे सीरम क्रिएटिनिन जैसे उम्र, लिंग और जाति के आसानी से उपलब्ध गैर-गुर्दा फ़ंक्शन निर्धारकों को शामिल करते हैं। सीजी फॉर्मूले की तुलना में, एमडीआरडी और सीकेडी ईपीआई फ़ार्मुलों का परिणाम जीएफआर अनुमानों में वास्तविक जीएफआर के करीब होता है, विशेष रूप से बुजुर्गों में और शरीर के बड़े सतह क्षेत्र (बीएसए) [24] वाले रोगियों में। हालांकि किडनी डिजीज इम्प्रूविंग ग्लोबल आउटकम (केडीआईजीओ) और नेशनल किडनी फाउंडेशन-किडनी डिजीज आउटकम क्वालिटी इनिशिएटिव (एनकेएफ-केडीओक्यूआई) दिशानिर्देश दोनों नैदानिक ​​अभ्यास में सीकेडी-ईपीआई फॉर्मूले के उपयोग की सलाह देते हैं, लेकिन इस सिफारिश को अभी तक पूरी तरह से अपनाया नहीं गया है। चिकित्सा समुदाय [25]। आश्चर्य नहीं कि मूल अध्ययनों में कैंसर रोगियों का अच्छी तरह से प्रतिनिधित्व नहीं किया गया था, जिससे एमडीआरडी और सीकेडी-ईपीआई सूत्र विकसित किए गए थे। ऐसे कुछ अध्ययन हैं जिन्होंने कैंसर रोगियों के बीच समीकरणों का आकलन करने वाले विभिन्न गुर्दा कार्यों के प्रदर्शन की तुलना की है।

रेडल-बैगोरी एट अल द्वारा एक अध्ययन में। [26], एमडीआरडी और सीकेडी-ईपीआई के प्रदर्शन का मूल्यांकन 185 कैंसर रोगियों में किया गया था, जिनकी किडनी अपेक्षाकृत अच्छी तरह से संरक्षित थी। केवल 17 प्रतिशत का जीएफआर 60 एमएल/मिनट/1.73 एम2 से नीचे मापा गया था। जब 51Cr-EDTA का उपयोग GFR को मापने के लिए किया गया था और IDMS-ट्रेस करने योग्य सीरम क्रिएटिनिन माप प्राप्त किए गए थे, MDRD और CKD-EPI ने समान रूप से और स्वीकार्य रूप से, दोनों समीकरणों के लिए लगभग 89 प्रतिशत प्रदर्शन किया [26]। एक अन्य अध्ययन में, लॉरिट्सन एट अल। [27] जर्म सेल कैंसर रोगियों में सीजी, एमडीआरडी, और सीकेडी-ईपीआई फ़ार्मुलों के प्रदर्शन की तुलना संरक्षित गुर्दा समारोह के साथ की गई, जिन्होंने ब्लोमाइसिन, एटोपोसाइड और सिस्प्लैटिन के साथ उपचार प्राप्त किया। 51Cr-EDTA का उपयोग GFR को मापने के लिए किया गया था और IDMS-ट्रेस करने योग्य सीरम क्रिएटिनिन माप कीमोथेरेपी से पहले और उपचार के दौरान कई समय बिंदुओं पर प्राप्त किए गए थे। सीजी, एमडीआरडी और सीकेडी-ईपीआई समीकरणों का प्रदर्शन स्वीकार्य था। हालांकि, कीमोथेरेपी के बढ़ते चक्र वाले रोगियों में, सटीकता (मापा जीएफआर के 30 प्रतिशत के भीतर परिभाषित) सीजी के लिए 85e90 प्रतिशत से 76 प्रतिशत, एमडीआरडी के लिए 80 प्रतिशत और सीकेडी-ईपीआई [27] के लिए 50 प्रतिशत तेजी से घट गई। फुनाकोशी एट अल द्वारा इसी तरह के निष्कर्षों की सूचना दी गई थी । [28] जिन्होंने सिस्प्लैटिन के प्रशासन के बाद सीकेडी-ईपीआई के लिए 60 प्रतिशत और सीजी के लिए 56 प्रतिशत की गिरावट की सटीकता की सूचना दी। सिस्प्लैटिन थेरेपी से पहले और 50 एमएल / मिनट से अधिक मापा जीएफआर (एमजीएफआर) वाले रोगियों में, सीकेडी-ईपीआई का प्रदर्शन सीजी फॉर्मूला (92 प्रतिशत बनाम 78 प्रतिशत की सटीकता) [28] से बेहतर था। कीमोथेरेपी के बाद, सीकेडी-ईपीआई फॉर्मूला की सटीकता कम हो गई। 60 एमएल/मिनट से अधिक सीकेडी-ईपीआई मूल्यों वाले एक-चौथाई रोगियों में वास्तव में 50 एमएल/मिनट [28] से कम एमजीएफआर था। हिंगोरानी एट अल। [29] प्रत्यारोपण से पहले और 100 दिनों के बाद हेमेटोपोएटिक सेल प्रत्यारोपण से गुजरने वाले 50 रोगियों में एमजीएफआर (आईओहेक्सोल प्लाज्मा क्लीयरेंस द्वारा) की तुलना सीजी (बीएसए के लिए गैर-अनुक्रमित), एमडीआरडी, और सीकेडी-ईपीआई (दोनों बीएसए के लिए अनुक्रमित) के साथ की गई। [29]। बेसलाइन पर, सीकेडी-ईपीआई और एमडीआरडी ने जीएफआर को कम करके आंका और सीजी ने इसे कम करके आंका। औसत सामान्य GFR मान वाले रोगियों के लिए सटीकता कम थी। दरअसल, बेसलाइन पर 30 प्रतिशत के भीतर सटीकता सीकेडी-ईपीआई के लिए 79 प्रतिशत, एमडीआरडी के लिए 70 प्रतिशत और सीजी के लिए 57 प्रतिशत थी। 100 दिनों के बाद, देखी गई सटीकता सीकेडी-ईपीआई और एमडीआरडी के लिए समान थी और सीजी [29] के लिए थोड़ी बेहतर थी।

Cistance

1.7. अन्य सूत्र

While several formulae specifific to cancer patients have been developed, these equations are not widely used because of the lack of any clear benefit over the more established MDRD and CKD-EPI formulae [30,31]. In an interesting recent report, Janowitz et al. assessed the most accurate and least biased method to estimate GFR in a population of 2,471 Caucasian adult cancer patients receiving carboplatin chemotherapy [32]. The authors compared 51Cr-EDTA GFR measurement with the eGFR determined by seven published formulae with their newly developed formula. They found that the BSA-adjusted CKD-EPI formula was the most accurate published model to estimate GFR in cancer patients. The author's newly developed model (including serum creatinine, age, gender, and BSA) improved the accuracy of eGFR estimation and carboplatin dosing. The new formula reduced the fraction of patients with a carboplatin dose with an absolute percentage error >20 प्रतिशत (बीएसए-समायोजित सीकेडी ईपीआई के लिए 14.17 प्रतिशत बनाम 18.62 प्रतिशत और सीजी फॉर्मूला के लिए 25.51 प्रतिशत)। ध्यान दें, इस अध्ययन में कुछ महत्वपूर्ण सीमाएं थीं जिनमें गैर-आईडीएमएस मानकीकृत क्रिएटिनिन माप का उपयोग, वास्तविक कार्बोप्लाटिन खुराक माप की कमी और लगभग अनन्य कोकेशियान आबादी शामिल थी। हमारा सुझाव है कि नैदानिक ​​सह-नेफ्रोलॉजी अभ्यास [33] में बीएसए समायोजित सीकेडी-ईपीआई के साथ इस नए मॉडल की और जांच की जाए।

1.8. बीएसए या नहीं-बीएसए समायोजित

अक्सर उपेक्षित लेकिन महत्वपूर्ण मुद्दा यह है कि क्या कीमोथेरेपी दवाओं की खुराक देते समय बीएसए अनुक्रमित या गैर-बीएसए-अनुक्रमित गुर्दे के कार्य का उपयोग किया जाना चाहिए। यह एक सैद्धांतिक या तुच्छ चर्चा नहीं है क्योंकि यह विकल्प दवा की खुराक और संभवतः नैदानिक ​​​​परिणामों [34,35] को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करेगा। बीएसए इंडेक्सिंग का लक्ष्य जीएफआर परिणामों को विभिन्न शरीर के आकार वाले विषयों के बीच तुलनीय बनाना है। उदाहरण के लिए, कार्बोप्लाटिन खुराक में अंतर जीएफआर की गणना के लिए उपयोग की जाने वाली विधि और बीएसए-अनुक्रमित या पूर्ण ईजीएफआर को कैल्वर्ट सूत्र में शामिल किया गया है या नहीं, दोनों पर निर्भर हैं। जब बीएसए के लिए अनुक्रमित ईजीएफआर की गणना सीकेडी ईपीआई समीकरण द्वारा की जाती है, तो इसके ड्रग ओवरडोजिंग से जुड़े होने की संभावना कम होती है, लेकिन गैर-बीएसए अनुक्रमित ईजीएफआर की तुलना में रोगियों में एक दवा की कम खुराक की संभावना अधिक होती है [35] . बीएसए अनुक्रमण विशेष रूप से अत्यधिक वजन और/या ऊंचाई वाले कैंसर रोगियों में जीएफआर को प्रभावित करेगा। यह देखा गया है कि बड़े बीएसए वाले कैंसर रोगियों का अक्सर कम इलाज किया जाता है क्योंकि ऑन्कोलॉजिस्ट अक्सर इस विश्वास के आधार पर कीमोथेरेपी की खुराक को अनुभवजन्य रूप से कम कर देंगे कि दुबले शरीर का उपयोग खुराक की गणना के लिए कुल शरीर द्रव्यमान के लिए बेहतर है [36]। हालांकि, दवा खुराक अनुकूलन के संदर्भ में, लक्ष्य किसी विशेष दवा या दवा मेटाबोलाइट को निकालने के लिए व्यक्ति की क्षमता का सटीक अनुमान प्राप्त करना है।

एफडीए और यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) गैर-अनुक्रमित जीएफआर पर आधारित दवा खुराक अनुकूलन की सलाह देते हैं। भले ही कई कैंसर की दवाएं बीएसए के अनुसार दी जाती हैं, ऑन्कोलॉजी में जीएफआर का अनुमान लगाने के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला तरीका सीजी फॉर्मूला है, जो एक पूर्ण किडनी फंक्शन मीट्रिक (मिलीलीटर प्रति मिनट) देता है जो बीएसए को अनुक्रमित नहीं किया जाता है। बीएसए के अनुसार दी जाने वाली कैंसर रोधी दवाओं को निर्धारित करने के लिए एक पूर्ण गुर्दा समारोह अनुमान का उपयोग करने से बीएसए-अनुक्रमित गुर्दा समारोह अनुमानों के आधार पर खुराक के निर्णयों की तुलना में खुराक में बदलाव हो सकता है। इसलिए, सामान्य तौर पर, गैर-अनुक्रमित जीएफआर अनुमानों का उपयोग कैंसर की दवा की खुराक की गणना के लिए किया जाना चाहिए। हालांकि, जब दवाएं पूरी तरह से या गैर-बीएसए मापदंडों के आधार पर दी जाती हैं, तो प्रति मिनट मिलीलीटर में गुर्दे के कार्य का अनुमान लगाया जाना चाहिए।

1.9. गुर्दा समारोह का मूल्यांकन करने के अन्य तरीके

सामान्य आबादी में बड़े अध्ययनों ने स्थापित किया है कि क्रिएटिनिन के साथ संयोजन में सिस्टैटिन सी का माप अधिक सटीक जीएफआर अनुमान प्रदान करता है [37]। हाल ही में, स्टैबुक एट अल। ने प्रदर्शित किया कि सिस्प्लैटिन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन का उपयोग करते हुए ईजीएफआर फ़ार्मुलों की तुलना में 24- एच क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ सिस्टैटिन सी का उपयोग करने वाले जीएफआर का अनुमान है। इसके विपरीत, हिंगोरानी एट अल। सिस्टैटिन सी-आधारित फ़ार्मुलों का भी मूल्यांकन किया और प्रदर्शित किया कि संयुक्त समीकरण ने क्रिएटिनिन-आधारित समीकरणों की तुलना में 30 प्रतिशत (89 प्रतिशत पर) के भीतर थोड़ी बेहतर सटीकता दिखाई, केवल बेसलाइन पर, लेकिन प्रत्यारोपण के बाद 100 दिन पर नहीं [29]। ये परस्पर विरोधी निष्कर्ष बताते हैं कि कैंसर रोगियों में गुर्दे के कार्य का अनुमान लगाने के लिए सिस्टैटिन सी-आधारित assays की सिफारिश करना जल्दबाजी होगी। सिस्टैटिन सी-आधारित assays के लिए अतिरिक्त संभावित सीमाएं हैं। सबसे पहले, वर्तमान में, कैंसर रोगियों के आंकड़े सीमित हैं, जीएफआर को मापने के लिए एक संदर्भ पद्धति की कमी है, और/या बहुत कम रोगियों [39e41] को शामिल किया गया है। इसके अलावा, सैद्धांतिक रूप से कैंसर कोशिकाएं भी सिस्टैटिन सी [42,43] का उत्पादन कर सकती हैं। अंत में, सिस्टैटिन सी का उत्पादन अन्य जीएफआर-स्वतंत्र कारकों से भी प्रभावित होता है जो कैंसर के रोगियों में असामान्य नहीं हैं, जैसे कि कॉर्टिकॉइड एक्सपोज़र, थायरॉइड डिसफंक्शन, सूजन और मोटापा [44e46]।

1.10. उपलब्ध दिशानिर्देश

इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ जेरियाट्रिक ऑन्कोलॉजी (एसआईओजी) और नेशनल कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर नेटवर्क (एनसीसीएन) सहित कई वैज्ञानिक समाज, कीमोथेरेपी से पहले विषाक्तता को कम करने के लिए कैंसर की दवा की खुराक समायोजन की अनुमति देने के लिए किडनी के कार्य के आकलन की सलाह देते हैं, भले ही सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता सामान्य के भीतर हो। सीमा। इसके विपरीत, कुछ दिशानिर्देश हैं जो कैंसर रोगियों में गुर्दा समारोह का अनुमान लगाने के लिए पसंदीदा तरीके के बारे में कोई विशिष्ट सिफारिशें प्रदान करते हैं। SIOG 65 वर्ष से अधिक उम्र के कैंसर रोगियों [6,47] के लिए MDRD अध्ययन समीकरण का उपयोग करने का सुझाव देता है, जबकि NCCN बुजुर्ग रोगियों में CrCl और किशोरों और युवा वयस्कों में "GFR गणना" का उपयोग करने का सुझाव देता है [48,49]। वर्तमान एफडीए दिशानिर्देश गुर्दे के कार्य को निर्धारित करने के लिए सीजी फॉर्मूला की सलाह देते हैं। हालांकि, गुर्दे की दुर्बलता में फार्माकोकाइनेटिक्स का आकलन करने के लिए दिशानिर्देशों के एक मसौदा संशोधन से पता चलता है कि ईजीएफआर सूत्र का उपयोग गुर्दे के कार्य का अनुमान लगाने के लिए भी किया जाना चाहिए, यह बताए बिना कि किस फॉर्मूले का उपयोग किया जाना है।

Echinacoside of cistanche can improve kidney function

2. निष्कर्ष

सीकेडी (छवि 2) के रोगियों में कैंसर की दवाओं के लिए दवा की खुराक समायोजन को निर्देशित करने के लिए सीजी फॉर्मूला या सीकेडी-ईपीआई फॉर्मूला का उपयोग करने पर बहस चल रही है। सीकेडी-ईपीआई समीकरण के उपयोग के पक्ष में तर्क इस प्रकार हैं। सबसे पहले, सामान्य आबादी में, सीकेडी-ईपीआई जीएफआर [50,51] का अनुमान लगाने के लिए सीजी समीकरण से बेहतर है। दूसरा, CKD-EPI फॉर्मूला GFR का अनुमान लगाता है, जबकि CG फॉर्मूला CrCl का अनुमान लगाता है, जो कि सही GFR का खराब अनुमान है। तीसरा, गैर-कैलिब्रेटेड और गैर-आईडीएमएस ट्रेस करने योग्य सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों [21] का उपयोग करके सीजी समीकरण विकसित किया गया था। दूसरी तरफ, ऐतिहासिक रूप से सीजी फॉर्मूला का व्यापक रूप से अधिकांश दवाओं के लिए दवा खुराक समायोजन निर्धारित करने के लिए उपयोग किया गया है [52,53] और यह दवा-प्रेरित प्रतिकूल घटनाओं [54] के जोखिम की भविष्यवाणी करने के लिए प्रदर्शित किया गया है। एक नैदानिक ​​परीक्षण में शामिल करने के लिए मूल्यांकन किए जा रहे कैंसर रोगी के लिए, गुर्दा के कार्य का अनुमान लगाने के लिए चुनी गई विधि का विशेष महत्व है। हल्के गुर्दे की हानि का वर्तमान एफडीए वर्गीकरण 50e79 एमएल/मिनट का सीआरसीएल है, और अधिकांश चरण 1 परीक्षण सीआरसीएल <60 एमएल/मिनट="" पर="" नामांकन="" से="" रोगियों="" को="" अयोग्य="" घोषित="" करते="" हैं।="" चूंकि="" सीजी="" फॉर्मूला="" व्यवस्थित="" रूप="" से="" सीकेडी-ईपीआई="" या="" एमडीआरडी="" की="" तुलना="" में="" गुर्दे="" के="" कार्य="" को="" उच्च="" स्तर="" तक="" कम="" करके="" आंका="" जाता="" है,="" यह="" अनावश्यक="" रूप="" से="" हल्के="" गुर्दे="" की="" हानि="" वाले="" रोगियों="" को="" नैदानिक="" ​​​​परीक्षणों="" से="" बाहर="" कर="" सकता="">

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कैंसर रोगियों में गुर्दे के कार्य का आकलन करने के लिए सर्वोत्तम विधि के बारे में किसी भी निश्चित सिफारिशों के लिए एक संभावित यादृच्छिक परीक्षण करने की आवश्यकता होगी जहां कीमोथेरेपी खुराक की गणना एमजीएफआर और ईजीएफआर दोनों का उपयोग करके की जाती है और फिर बाद के कैंसर और विभिन्न समूहों के बीच प्रतिकूल परिणामों पर डेटा एकत्र किया जाता है। कई कारणों से, इस तरह के एक अध्ययन किए जाने की संभावना कम है। उपलब्ध डेटा आम तौर पर एमजीएफआर और ईजीएफआर गणनाओं का उपयोग करते समय कीमोथेरेपी खुराक में अंतर दिखाते हैं। समान रूप से, इन अध्ययनों ने इन दो विधियों का उपयोग किए जाने पर खुराक की गणना में अंतर प्रदर्शित किया है। क्या इन खुराक के अंतर के परिणामस्वरूप अलग-अलग परिणाम होंगे, यह दृढ़ता से स्थापित नहीं है। कैंसर रोगियों में जीटीआर आकलन फ़ार्मुलों के प्रदर्शन के संबंध में केवल सीमित डेटा उपलब्ध है। इससे, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि कैंसर रोगियों में जीएफआर का अनुमान लगाने के लिए सूत्र सर्वोत्तम उप-अनुकूल हैं और कीमोथेरेपी के चक्र के दौरान या बाद में उनकी अशुद्धि अधिक स्पष्ट हो जाती है।

एक दृष्टिकोण में विभिन्न ईजीएफआर फॉर्मूला का उपयोग करना और विभिन्न सूत्रों के बीच पूर्ण और सापेक्ष अंतर की गणना करना शामिल है। यदि परिणाम समवर्ती हैं (अंतर<10 ml/min="" of=""><10%), drug="" dosage="" recommendations="" available="" in="" the="" literature="" can="" be="" used.="" however,="" when="" signifificant="" discrepancies="" are="" noted,="" clinicians="" should="" consider="" the="" patient="" and="" their="" drug="" profile.="" for="" highly="" effective="" concentration-dependent="" drugs="" with="" a="" low="" risk="" of="" nephrotoxicity,="" the="" equation="" that="" gives="" the="" higher="" egfr="" results="" (and="" thus="" higher="" dosage="" of="" the="" chemotherapeutic)="" could="" be="" considered.="" conversely,="" for="" a="" drug="" with="" significant="" nephrotoxicity,="" a="" narrow="" therapeutic="" range,="" or="" invulnerable="" patient="" populations,="" it="" may="" be="" advisable="" to="" adjust="" the="" dosage="" based="" on="" a="" formula="" giving="" the="" loweregfr="" result.="" the="" cg="" formula="" is="" known="" to="" give="" systematically="" lower="" egfr="" values="" compared="" to="" ckd-epi,="" particularly="" in="" the="" elderly.="" as="" such,="" the="" use="" of="" the="" cgformula="" will="" thus="" result="" in="" a="" more="" protective="" behavior="" in="" terms="" of="" drug="">

हमारी राय में, यह तय करने के अलावा कि किस फॉर्मूले का उपयोग करना है, यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि क्या बीएसए-अनुक्रमित बनाम गैर-बीएसए-अनुक्रमित गुर्दा समारोह के अनुमानों को एंटीकैंसर दवाओं के लिए खुराक और पात्रता निर्धारित करने के लिए नियोजित किया जाना चाहिए। इस बात पर जोर देना महत्वपूर्ण है कि सर्वांगसम इकाइयों में गुर्दा के कार्य के अनुमान संख्यात्मक रूप से समतुल्य हैं, यह धारणा गलत है। भविष्य में, निरंतरता में सुधार के लिए दिशा-निर्देश विकसित किए जाने चाहिए और पूरी तरह से या किसी गैर-बीएसए पैरामीटर बनाम बीएसए-अनुक्रमित दवाओं के आधार पर गुर्दे के कार्य (मिलीलीटर प्रति मिनट) के पूर्ण या बीएसए-अनुक्रमित माप के उपयोग की वकालत की जानी चाहिए। गुर्दा समारोह का माप (मिलीलीटर प्रति मिनट प्रति 1.73 एम 2)।

हितों का टकराव बयान प्रस्तुत पांडुलिपि के संबंध में लेखकों के हितों का कोई टकराव नहीं है।

स्वीकृतियाँ

बीएस द रिसर्चफाउंडेशन फ़्लैंडर्स (FWO) (1842919N) के एक वरिष्ठ नैदानिक ​​अन्वेषक हैं।

cistanche for improve kidney function


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