SARS-CoV के विरुद्ध हास्य प्रतिरक्षा -2 और COVID पर प्रभाव -19 रोगजनन

गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोना वायरस 2 (SARS-CoV-2) पहली बार सामने आए एक साल से अधिक समय हो गया है। कई अध्ययनों ने कोरोनोवायरस रोग 2019 (कोविड-19) के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विभिन्न पहलुओं में अंतर्दृष्टि प्रदान की है। विशेष रूप से एंटीबॉडी उपचार और टीका विकास के लिए, SARS-CoV के प्रति हास्य प्रतिरक्षा का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है, हालांकि अभी भी बहुत कुछ अज्ञात और विवादास्पद है। यहां, हम COVID में हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर प्रमुख खोजों का परिचय देते हैं, जिसमें एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं की प्रतिरक्षा गतिशीलता और रोग की गंभीरता के साथ सहसंबंध, एंटीबॉडी को निष्क्रिय करना और उनकी क्रॉस-रिएक्टिविटी, एंटीबॉडी और मेमोरी बी-सेल प्रतिक्रियाएं कितनी देर तक शामिल हैं अंत में, COVID रोगियों में उत्पन्न असामान्य ऑटोरिएक्टिव एंटीबॉडी, और SARSCoV वेरिएंट के प्रसार के खिलाफ वर्तमान में उपलब्ध चिकित्सीय एंटीबॉडी और टीकों की प्रभावकारिता, और वर्तमान ज्ञान में अंतराल को उजागर करें।

कीवर्ड: कोविड-19, ह्यूमरल इम्युनिटी, न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 वेरिएंट

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

परिचय

2019 में गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) के पहली बार उभरने के बाद से, वैज्ञानिकों ने इस वायरस की विशेषताओं को प्रकट करने की कोशिश की है, जिसके दुनिया भर में मानव स्वास्थ्य और अर्थव्यवस्थाओं के लिए विनाशकारी परिणाम हुए हैं। पिछले वर्ष में, न केवल इस नए वायरस की विशेषताओं, बल्कि कोरोनोवायरस रोग 2019 (कोविड-19) के रोगजनन और मानव शरीर में प्रेरित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का भी प्रचुर अध्ययन किया गया है, जिससे इसके विकास और अनुप्रयोग का पता चला है। विभिन्न चिकित्सीय विकल्प और टीके। यद्यपि ह्यूमरल इम्युनिटी वायरल संक्रमण के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा का एक महत्वपूर्ण हाथ है, मुख्य रूप से हमलावर वायरस को बेअसर करने में सक्षम एंटीबॉडी का उत्पादन करके, सीओवीआईडी ​​​​में ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की भूमिका पर बहुत विवाद हुआ है। इस लघु-समीक्षा में, हम ह्यूमर इम्युनिटी के विविध पहलुओं का परिचय देते हैं जो कि COVID से बचाव में या इसके रोगजनन में भाग लेते हैं और विभिन्न समूहों में देखे गए विवादास्पद निष्कर्षों के साथ-साथ चल रहे मुद्दों के लिए भविष्य की दिशाओं पर चर्चा करते हैं।

पुरुषों के लिए सिस्टैंच के फायदे - प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करें

SARS-CoV के प्रति हास्यप्रद प्रतिरक्षण क्षमता और रोग की गंभीरता

अपनी स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा क्षमता के साथ, एंटीबॉडी वैक्सीन विकास के लिए पहला और सबसे व्यवहार्य लक्ष्य हैं। टी-सेल प्रतिक्रिया के विपरीत, जो लगातार क्षीण होती है और गंभीर सीओवीआईडी ​​​​{1}} रोगियों में टी कोशिकाओं की संख्या नाटकीय रूप से कम हो जाती है, SARS-CoV -2 के प्रति हास्य प्रतिक्रियाएं और रोग की गंभीरता के साथ उनके संबंध विविध हैं। कई शुरुआती रिपोर्टों से पता चला है कि उच्च एंटीबॉडी टाइटर्स गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों (गार्सिया-बेल्ट्रान एट अल।, 2021 ए; हाशेम एट अल।, 2020; टैन एट अल।, 2020; झाओ एट अल।, 2020) से जुड़े हैं। 67 कोविड रोगियों के साथ एक संभावित अध्ययन से पता चला कि एंटी-न्यूक्लिओकैप्सिड प्रोटीन (एनसीपी) आईजीएम और आईजीजी क्रमशः 7वें और 10वें दिन शुरू हुए और क्रमशः 28वें और 49वें दिन चरम पर पहुंच गए। इसके अलावा, ये एंटीबॉडीज़ पहले दिखाई देते हैं और उनके टाइटर्स गैर-गंभीर रोगियों की तुलना में गंभीर रोगियों में काफी अधिक होते हैं। उन्होंने यह भी पाया कि आईजीजी के लिए कमजोर उत्तरदाताओं में मजबूत उत्तरदाताओं की तुलना में वायरल क्लीयरेंस दर काफी अधिक थी, जो दर्शाता है कि एक मजबूत एंटीबॉडी प्रतिक्रिया विलंबित वायरल क्लीयरेंस और रोग की गंभीरता (टैन एट अल।, 2020) से जुड़ी है। SARSCoV संक्रमण वाले 173 रोगियों के एक अन्य अध्ययन से यह भी पता चला है कि एक उच्च एंटीबॉडी टिटर स्वतंत्र रूप से एक खराब नैदानिक ​​​​वर्गीकरण (झाओ एट अल., 2020) से जुड़ा है। ये अध्ययन एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं की पैथोलॉजिकल भूमिका की संभावना बढ़ाते हैं। मैकाक मॉडल में SARS-CoV संक्रमण के एक अध्ययन में एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि (ADE) (लियू एट अल।, 2019) के माध्यम से प्रेरित फेफड़ों की सूजन में वृद्धि देखी गई। हालाँकि, एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं के नैदानिक ​​सहसंबंधों को समझाने और SARS-CoV संक्रमण के गंभीर मामलों में ADE की भागीदारी को परिभाषित करने के लिए व्यापक अध्ययन की आवश्यकता है (Arvin et al., 2020)। SARS-CoV संक्रमणों के एक व्यापक समूह के संचय के साथ, एंटीबॉडी प्रतिक्रिया की गतिशीलता और गंभीरता के साथ सहसंबंध अधिक जटिल प्रतीत होता है। मध्यम से गंभीर बीमारी वाले अस्पताल में भर्ती व्यक्तियों में कार्यात्मक हास्य प्रक्षेपवक्र के विश्लेषण से पता चला कि SARS-CoV -2 एंटीजन-विशिष्ट IgM और IgA सभी समूहों में लगभग समान रूप से विकसित हुए थे (ज़ोहर एट अल।, 2020)। हालाँकि, एस-विशिष्ट आईजीजी विकास पहले हुआ था, और गैर-बचे लोगों की तुलना में गंभीर बीमारी से बचे लोगों में उच्च आईजीजी टाइटर्स देखे गए थे, जो दर्शाता है कि तेजी से और शक्तिशाली आईजीजी वर्ग स्विचिंग जीवित रहने से जुड़ा हुआ है (ज़ोहर एट अल।, 2020)। लुकास एट अल. (2020) ने बताया कि मृत रोगियों में एंटी-स्पाइक आईजीजी, एंटी-रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (आरबीडी) आईजीजी, और न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी (एनएबी) सहित उच्च समग्र हास्य प्रतिक्रियाएं नहीं थीं, और जीवित बचे लोगों की तुलना में एक मजबूत, फिर भी विलंबित प्रतिक्रिया हुई। . उन्होंने यह भी सुझाव दिया कि बीमारी शुरू होने के 14 दिन पहले एनएबी का बनना ठीक होने के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है (लुकास एट अल., 2020)। दिलचस्प बात यह है कि बीमारी के बाद के परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए शुरुआती कारकों की खोज करने वाले एक अध्ययन से पता चला है कि स्वस्थ व्यक्तियों में स्पाइक-विशिष्ट हास्य प्रतिक्रियाएं समृद्ध होती हैं, जबकि न्यूक्लियोकैप्सिड के लिए कार्यात्मक एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं मृत व्यक्तियों में बढ़ जाती हैं (एटियो एट अल।, 2020)। स्पाइक-विशिष्ट फागोसाइटिक और पूरक-फिक्सिंग गतिविधियों को स्वास्थ्य लाभ के आरंभ में समृद्ध किया गया था, जो दर्शाता है कि ये स्पाइक-विशिष्ट हास्य प्रतिक्रियाएं SARS-CoV -2 संक्रमण के प्रक्षेपवक्र के लिए फायदेमंद हो सकती हैं। सामूहिक रूप से, SARS-CoV के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी टाइटर्स केवल रोग की गंभीरता से संबंधित नहीं होते हैं, बल्कि प्रभाव को निर्धारित करने के लिए सेरोकनवर्जन, एंटीबॉडी आइसोटाइप और एंटीबॉडी की एंटीजन विशिष्टता के कैनेटीक्स सहित विभिन्न कारकों पर विचार किया जाना चाहिए। रोग की गंभीरता पर हास्य प्रतिक्रिया का।

सिस्तान्चे अनुपूरक लाभ-रोगप्रतिरोधक क्षमता बढ़ाएँ

एंटीबॉडी और क्रॉस-रिएक्टिविटी को निष्क्रिय करना

वायरल संक्रमण में निष्प्रभावी प्रतिरक्षा उत्पन्न करना, एंटीबॉडी के सबसे महत्वपूर्ण कार्यों में से एक है। SARSCoV-2 के प्रति सकारात्मक एंटीबॉडी प्रतिक्रिया वाले अधिकांश रोगियों ने छद्मरूपित या प्रामाणिक SARS-CoV-2 वायरस का उपयोग करके मापी गई निष्क्रिय गतिविधि प्रदर्शित की है। कई अध्ययनों ने स्वस्थ हो चुके कोविड रोगियों (ब्रौवर एट अल., 2020; जू एट अल., 2020; शि एट अल., 2020; ज़ोस्ट एट अल) से SARS-CoV -2 के खिलाफ शक्तिशाली एनएबी की पहचान की है। , 2020). एनएबी आरबीडी और वायरल स्पाइक प्रोटीन के अन्य डोमेन की साइट पर हमलावर वायरस से जुड़ सकता है, जिससे वायरस को उसके प्रवेश रिसेप्टर, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (एसीई2) पर डॉक करने से रोका जा सकता है। आठ कोविड रोगियों से आरबीडी-विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को अलग करने वाले एक अध्ययन में निष्क्रिय गतिविधि और आरबीडी को बांधने के लिए एसीई2 के साथ प्रतिस्पर्धा के बीच एक संबंध का पता चला (जू एट अल।, 2020)। आरबीडी-बाउंड एंटीबॉडी की क्रिस्टल संरचना के विश्लेषण से पता चला कि स्टेरिक बाधा एसीई2 के साथ वायरल जुड़ाव को रोकती है। इस अध्ययन में यह भी पाया गया कि एंटी-SARS-CoV एंटीबॉडी और संक्रमित प्लाज्मा SARS-CoV या MERS-CoV के RBD के साथ क्रॉस-रिएक्शन नहीं करते हैं, जिससे पता चलता है कि एंटी-RBD एंटीबॉडी ज्यादातर वायरल-प्रजाति-विशिष्ट अवरोधक हैं। (जू एट अल., 2020)। इसी तरह के एक अध्ययन में एक स्वस्थ रोगी से दो विशिष्ट मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के अलगाव की सूचना दी गई है, जो इन विट्रो और रीसस बंदरों (शी एट अल।, 2020) में SARS-CoV -2 के खिलाफ शक्तिशाली तटस्थ गतिविधि दिखा रहा है। संरचनात्मक विश्लेषण से पता चला कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी आरबीडी में एसीई बाइंडिंग साइटों के साथ अतिव्यापी भाग के अनुरूप एपिटोप्स से जुड़ता है, जो स्टेरिक बाधा और प्रत्यक्ष प्रतिस्पर्धा दोनों द्वारा वायरस-रिसेप्टर इंटरैक्शन में हस्तक्षेप करता है। अगले चरण के लिए, कई अनुसंधान समूहों ने SARS-CoV को निष्क्रिय करने में सक्षम बड़े पैमाने पर मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को अलग करने की कोशिश की है और इन मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ बातचीत करने वाले एपिटोप्स की पहचान की है, क्योंकि ये एंटीबॉडी COVID के लिए आशाजनक उम्मीदवार होंगे। 36}} चिकित्सीय और प्रोफिलैक्सिस। वे SARS-CoV के खिलाफ टीका विकास के लिए सफल रणनीतियाँ भी प्रदान करते हैं (बार्न्स एट अल., 2020; काओ एट अल., 2020; लियू एट अल., 2020)। हालाँकि सीरम में हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की जांच करने वाले बड़ी संख्या में अध्ययन रिपोर्ट किए गए हैं, कुछ अध्ययनों ने श्वसन म्यूकोसा में एंटीबॉडी प्रतिक्रिया पर ध्यान केंद्रित किया है जहां SARS-CoV -2 प्रवेश करता है। स्रावी IgA म्यूकोसल सतहों में सबसे प्रचुर मात्रा में एंटीबॉडी आइसोटाइप है और शक्तिशाली निष्क्रिय गतिविधि के लिए जाना जाता है। एक हालिया अध्ययन में 159 COVID रोगियों के सीरम, लार और ब्रोन्कोएल्वियोलर द्रव में SARS-CoV विशिष्ट IgA एंटीबॉडी को मापा गया और पाया गया कि SARS-CoV के शुरुआती चरण में IgA एंटीबॉडी प्रमुख हैं। {49}} संक्रमण (स्टर्लिन एट अल., 2021)। इसके अलावा, सीरम और म्यूकोसल सतहों से आईजीए, आईजीजी की तुलना में अधिक हद तक वायरस को बेअसर करने में योगदान देता है। इसी तरह, एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि आईजीए डिमर्स, म्यूकोसल सतहों में एंटीबॉडी का प्राथमिक रूप, सीरम में प्रमुख रूप आईजीए मोनोमर की तुलना में लगभग 15- गुना अधिक शक्तिशाली न्यूट्रलाइजेशन था, और मोनोमर 2- गुना था आईजीजी समकक्षों से कम शक्तिशाली (वांग एट अल., 2021ए)। एक अन्य बिंदु जिस पर ध्यान देने की आवश्यकता है, वह यह है कि क्या अन्य कोरोना वायरस से प्राप्त प्लाज्मा या एनएबीएस में SARS-CoV के खिलाफ निष्क्रिय करने वाली गतिविधि है, क्योंकि ये गंभीर COVID रोगियों के लिए तत्काल सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं और इसके लिए एक और संभावना है। अत्यधिक विषैले कोरोना वायरस के लिए सार्वभौमिक टीकों का विकास (पिंटो एट अल., 2020; तियान एट अल., 2020; झू एट अल., 2020)। 2003 में SARS-CoV से संक्रमित एक व्यक्ति की मेमोरी B कोशिकाओं से पहचाने गए कई मोनोक्लोनल एंटीबॉडी SARS-CoV के स्पाइक प्रोटीन को लक्षित करते हैं, जो SARS-CoV के स्पाइक प्रोटीन के साथ 80% अमीनो एसिड अनुक्रम पहचान साझा करता है। पिंटो एट अल., 2020)। इसके विपरीत, SARS-CoV के विरुद्ध निष्क्रिय करने वाली गतिविधि वाले एंटीबॉडीज, जो कि स्वस्थ हो चुके व्यक्तियों से अलग किए गए हैं, SARS-CoV और MERS-CoV को भी निष्क्रिय कर देते हैं (झांग एट अल., 2021)। मानव कोरोना वायरस (HCoVs) और SARS-CoV-2 के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी की डिग्री का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है, लेकिन इसके परिणामस्वरूप विवादास्पद निष्कर्ष सामने आए हैं (एंडरसन एट अल., 2021; एनजी एट अल., 2020; न्गुयेन-कॉन्टेंट एट अल) ., 2020; पोस्टन एट अल., 2020; सॉन्ग एट अल., 2020)। फ्लो साइटोमेट्री-आधारित पद्धति का उपयोग करते हुए, SARS-CoV-2 असंक्रमित व्यक्तियों में SARSCoV-2- स्पाइक प्रोटीन-प्रतिक्रियाशील एंटीबॉडी का पता लगाया गया है (एनजी एट अल., 2020)। SARS-CoV-2-असंक्रमित दाता सीरा जिसमें इन S{91}}लक्षित IgG श्रेणी के एंटीबॉडी शामिल हैं, ने SARS-CoV-2 और SARS-CoV-2 S छद्म प्रकारों के विरुद्ध विशिष्ट निष्क्रियता गतिविधि दिखाई। ये पहले से मौजूद एंटीबॉडी बच्चों और किशोरों में अधिक आम थे (एनजी एट अल।, 2020), यह संभावना सुझाते हैं कि वयस्कों की तुलना में बच्चों में उच्च एचसीओवी (सामान्य सर्दी कोरोनवीरस) संक्रमण दर सीओवीआईडी ​​​​वाले बच्चों में अपेक्षाकृत कम गंभीर लक्षणों से संबंधित है। 98}} (कास्टैग्नोली एट अल., 2020)। इसके विपरीत, अन्य अध्ययनों ने अप्रकाशित व्यक्तियों में SARS-CoV के खिलाफ सीमित पूर्व-मौजूदा क्रॉस-रिएक्टिव एंटीबॉडीज की सूचना दी है (गुयेन-कंटेंट एट अल., 2020; पोस्टन एट अल., 2020; सॉन्ग एट अल., 2020) ). विशेष रूप से, केवल S2-लक्षित IgG एंटीबॉडी का पता लगाया गया था और उनमें कुछ निष्क्रियता वाली गतिविधि थी, जबकि गैर-उजागर व्यक्तियों में एंटी-RBD IgG एंटीबॉडी अनुपस्थित थी, हालांकि उन्हें पहले से मौजूद क्रॉस-रिएक्टिव मेमोरी B कोशिकाएं मिलीं जो SARS पर सक्रिय थीं- CoV-2 संक्रमण. इसके अलावा, महामारी-पूर्व समूह के कुछ लोगों में SARS-CoV-2 के खिलाफ क्रॉस-रिएक्टिव एंटीबॉडीज थे, लेकिन वे SARS-CoV संक्रमण के खिलाफ न तो बेअसर कर रहे हैं और न ही सुरक्षात्मक हैं (एंडरसन एट अल., 2021) . यह पता लगाने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है कि विभिन्न कोरोनवीरस के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी दूसरे कोरोनवायरस के साथ संक्रमण के पाठ्यक्रम और रोगजनन को कैसे प्रभावित करती है।

सिस्टैंच पौधा-बढ़ाने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली

एंटीबॉडी प्रतिक्रिया और मेमोरी बी कोशिकाओं की दीर्घायु

रोगज़नक़ पुन: संक्रमण से सुरक्षा के लिए प्रतिरक्षा स्मृति प्रतिक्रिया की दीर्घायु महत्वपूर्ण है। अधिक डेटा को अभी भी लंबी अवधि में जमा करने की आवश्यकता है, लेकिन इस बारे में कई विवादास्पद रिपोर्टें हैं कि SARS-CoV के खिलाफ एंटीबॉडी प्रतिक्रिया कितने समय तक बनी रह सकती है। ; गुडबजार्टसन एट अल., 2020; इबार्रोन्डो एट अल., 2020; रोल्टजेन एट अल., 2020ए; 2020बी; सियो एट अल., 2020; वाजनबर्ग एट अल., 2020)। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि SARS-CoV के खिलाफ अधिकांश एंटीबॉडीज संक्रमण के बाद कई महीनों तक स्थिर रहती हैं, जबकि अन्य अध्ययनों में 3-4 महीनों के भीतर एंटीबॉडी टाइटर्स में तेजी से गिरावट देखी गई है। दिलचस्प बात यह है कि एंटी-एसएआरएस-सीओवी आईजीए एंटीबॉडी का कम होना आईजीएम और आईजीजी एंटीबॉडी (गैबलर एट अल., 2021) सहित अन्य आइसोटाइप की तुलना में कम प्रभावित होता है। इस कारण का पता लगाना चुनौतीपूर्ण है कि इन अध्ययनों ने अलग-अलग परिणाम क्यों दिखाए हैं। कुछ अध्ययनों में, हल्के लक्षणों वाले या बिना लक्षण वाले व्यक्तियों में SARS-CoV के खिलाफ एंटीबॉडी टाइटर्स में तेजी से गिरावट पाई गई, जिससे पता चलता है कि एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं की लंबी उम्र रोग की गंभीरता (रोल्टजेन) से संबंधित है। एट अल., 2020ए; 2020बी; सीओ एट अल., 2020)। इन निष्कर्षों से यह भी पता चलता है कि लंबे समय तक चलने वाली सुरक्षा के लिए वैक्सीन प्रशासन को बढ़ावा देना आवश्यक है। हालाँकि SARS-CoV के विरुद्ध एंटीबॉडी की दीर्घायु -2 अभी भी अस्पष्ट है, SARS-CoV -2- विशिष्ट मेमोरी B कोशिकाएं 3-6 महीनों तक बनी रहती पाई गई हैं (गैबलर एट अल., 2021; हार्टले एट अल., 2020; रोडा एट अल., 2021)। नुसेंजवेग के समूह के अध्ययन में, हालांकि IgM और IgG एंटी-SARS-CoV -2 RBD एंटीबॉडी टाइटर्स में काफी कमी आई और समय के साथ निष्क्रिय करने की क्षमता में गिरावट आई, RBD-विशिष्ट मेमोरी B कोशिकाओं की संख्या 6 महीने तक नहीं बदली गई संक्रमण (गेब्लर एट अल., 2021)। इसके अलावा, इस समूह में हास्य प्रतिक्रिया विकसित होती रही क्योंकि मेमोरी बी कोशिकाओं से एंटीबॉडी छोटी आंत में SARS-CoV के बने रहने के अनुसार महान दैहिक हाइपरम्यूटेशन से गुजरीं (गेबलर एट अल।, 2021)। लक्षण शुरू होने के 4 से 242 दिनों के बीच के रोगियों के 11 युग्मित नमूनों में से, आरबीडी और एनसीपी-विशिष्ट मेमोरी बी कोशिकाएं 150 दिनों तक बढ़ती रहीं, और आरबीडी-विशिष्ट आईजीजी+ मेमोरी बी कोशिकाओं की संख्या काफी हद तक संबंधित रही। परिसंचारी कूपिक सहायक टी कोशिकाओं की संख्या (हार्टले एट अल., 2020)। एक हालिया अध्ययन में संक्रमण के 6 महीने बाद तक हल्के और गंभीर सीओवीआईडी ​​​​रोगियों में मेमोरी बी कोशिकाओं के फेनोटाइप की जांच की गई (सोकल एट अल।, 2021)। अनुदैर्ध्य एकल-कोशिका और प्रदर्शनों की सूची के विश्लेषण का उपयोग करते हुए, SARS-CoV के विरुद्ध बी-कोशिका प्रतिक्रिया ने एक एक्स्ट्राफॉलिक्यूलर प्रतिक्रिया से एक रोगाणुरोधी केंद्र-निर्भर स्मृति प्रतिक्रिया के लिए एक अस्थायी स्विच दिखाया, जो एंटी-आरबीडी एनएबी उत्पन्न करता है। विशेष रूप से, सामान्य सर्दी वाले कोरोना वायरस के खिलाफ क्रॉस-रिएक्टिव मेमोरी बी कोशिकाएं SARS-CoV के खिलाफ प्रारंभिक एक्स्ट्राफॉलिक्यूलर एंटीबॉडी प्रतिक्रिया में योगदान करती हैं। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि मेमोरी बी कोशिकाओं की दृढ़ता और विकास कार्यात्मक प्रतिरक्षाविज्ञानी मेमोरी में योगदान देता है जो वायरस के दोबारा संपर्क में आने पर सुरक्षा प्रदान करता है और प्रभावी टीकाकरण के लिए आधार प्रदान करता है।

कोविड में ऑटोएंटीबॉडी निर्माण-19

मेजबान प्रोटीन के खिलाफ निर्देशित ऑटोएंटीबॉडीज मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली में गड़बड़ी पैदा कर सकती हैं। गंभीर सूजन संबंधी स्थितियां, जैसे कि क्रोनिक वायरल संक्रमण, ऑटोएंटीबॉडी के प्रसार को बढ़ाने की सूचना दी गई है। कई अध्ययनों से पता चला है कि COVID रोगियों, विशेष रूप से गंभीर लक्षणों वाले व्यक्तियों में विभिन्न मेजबान प्रोटीन (भदेलिया एट अल., 2021; वांग एट अल., 2020; वुड्रफ एट) के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी का प्रचलन अधिक है। अल., 2020ए; ज़ुनिगा एट अल., 2021)। अस्पताल में भर्ती होने वाले गैर-गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों (ज़ुनिगा एट अल।, 2021) की तुलना में मरने वाले मरीजों में एंटी-एनेक्सिन ए 2 एंटीबॉडी के उच्च स्तर का पता चला है। उच्च-थ्रूपुट ऑटोएंटीबॉडी खोज तकनीक का उपयोग करते हुए, वांग एट अल। (2020) में पाया गया कि असंक्रमित नियंत्रणों की तुलना में सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों में ऑटोएंटीबॉडी प्रतिक्रिया में नाटकीय वृद्धि हुई है। ये ऑटोएंटीबॉडी प्रतिरक्षा-संबंधित प्रोटीन के विरुद्ध हैं, जिनमें साइटोकिन्स, केमोकाइन, पूरक घटक और कोशिका सतह प्रोटीन शामिल हैं। उन्होंने यह भी दिखाया कि ऊतक से जुड़े एंटीजन को लक्षित करने वाले ऑटोएंटीबॉडी रोग की गंभीरता और COVID रोगियों में सूजन की नैदानिक ​​​​विशेषताओं से संबंधित हैं। एक अन्य अध्ययन ने गंभीर रूप से बीमार रोगियों में एक्स्ट्राफॉलिक्यूलर बी कोशिकाओं की सक्रियता की पहचान की, और इन बी कोशिकाओं ने ऑटोइम्यून सेटिंग्स में पहले वर्णित बी-सेल प्रदर्शनों की सूची को साझा किया, जैसे कि सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) (वुड्रफ एट अल।, 2020बी)। टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी की रिपोर्ट जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले सीओवीआईडी ​​-19 निमोनिया वाले 987 (10.2%) रोगियों में से कम से कम 101 में की गई थी, जबकि स्पर्शोन्मुख या हल्के SARS-CoV -2 वाले किसी भी व्यक्ति में नहीं थे। संक्रमण और महामारी से पहले 1,227 (0.33%) स्वस्थ व्यक्तियों में से केवल 4 में टाइप I IFN (बास्टर्ड एट अल।, 2020) के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी थे। इन ऑटोएंटीबॉडीज़ में टाइप I IFNs के खिलाफ निष्क्रिय करने वाली गतिविधि थी और इन विट्रो में SARS-CoV -2 संक्रमण को रोकने की उनकी क्षमता थी। विशेष रूप से, इन ऑटोएंटीबॉडी वाले 94% मरीज़ पुरुष थे। सामूहिक रूप से, ऐसा लगता है कि SARS-CoV संक्रमण में मेजबान प्रोटीन के विरुद्ध स्वप्रतिपिंडों की उपस्थिति, COVID की गंभीरता से संबंधित है, लेकिन क्या ये स्वप्रतिरक्षी स्वप्रतिरक्षी रोग का कारण बनेंगे और वे प्राकृतिक पाठ्यक्रम को कैसे प्रभावित करते हैं SARS-CoV-2 संक्रमण का अज्ञात बना हुआ है।

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सिस्टैंच ट्यूबुलोसा पॉलीसेकेराइड टी और बी लिम्फोसाइटों के प्रसार को बढ़ावा दे सकते हैं, लेकिन बी लिम्फोसाइटों का प्रसार प्रभाव टी लिम्फोसाइटों की तुलना में काफी मजबूत है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला पॉलीसेकेराइड्स लिम्फोसाइटों से साइटोकिन IL22 की रिहाई को बढ़ावा देते हैं, जो स्प्लेनिक लिम्फोसाइट प्रसार को बढ़ावा देने से संबंधित है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला मैक्रोफेज को सक्रिय कर सकता है और प्रतिरक्षा प्रणाली को नियंत्रित कर सकता है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला पॉलीसेकेराइड, इचिनासाइड और पाइलोसाइड का मानव लिम्फोसाइटों के निर्माण और गतिविधि पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। यह लिम्फोसाइटों की प्रसार प्रतिक्रिया को बढ़ा सकता है, जिससे शरीर के प्रतिरक्षा कार्य में वृद्धि होती है।

सिस्टैंच अर्क

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा कुल ग्लाइकोसाइड के कार्यात्मक घटक 60Coy विकिरण क्षति के बाद कोशिका पुनर्प्राप्ति पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं, और विकिरण क्षति के खिलाफ प्रतिरक्षा कार्य को भी बढ़ा सकते हैं।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क न केवल जन्मजात प्रतिरक्षा की कमी की भरपाई कर सकता है बल्कि अर्जित प्रतिरक्षा को भी बढ़ा सकता है।

SARS-CoV के विरुद्ध वर्तमान एंटीबॉडी-आधारित उपचारों और टीकों की प्रभावकारिता-2 वेरिएंट

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >चरण 3 के अध्ययन में कोविड को रोकने में 94% प्रभावकारिता है और इसे अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) (पोलाक एट अल., 2020) द्वारा आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण (ईयूए) के तहत अनुमोदित किया गया है। वेरिएंट के उभरने के बाद, उनके खिलाफ टीकों की प्रभावकारिता का परीक्षण किया गया, जिससे D614G (यूरोप) (गार्सिया-बेल्ट्रान एट अल., 2021बी; महासे, 2021; मुइक एट अल., 2021), बी.1.1 के खिलाफ उच्च प्रभावकारिता का पता चला। 7 (यूके) (गार्सिया-बेल्ट्रान एट अल., 2021बी; हीथ एट अल., 2021; हॉफमैन एट अल., 2021; मुइक एट अल., 2021; वांग एट अल., 2021बी; वू एट अल., 2021), बी.1.1.298 (डेनमार्क) (गार्सिया-बेल्ट्रान एट अल., 2021बी), और बी.1.429 (यूएस) (गार्सिया-बेल्ट्रान एट अल., 2021बी), लेकिन आरबीडी में उत्परिवर्तन वाले वेरिएंट के लिए प्रभावकारिता में काफी कमी आई है, जैसे कि E484K (गार्सिया-बेल्ट्रान एट अल.,2021बी; हॉफमैन एट अल., 2021; वांग एट अल., 2021बी; वू एट अल., 2021)। REGNCOV2 और बामलानिविमैब सहित कुछ मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज की प्रभावकारिता के संबंध में समान परिणाम आए हैं (बामलानिविमैब के लिए एक ईयूए, 2020; गार्सिया-बेल्ट्रान एट अल., 2021बी; हॉफमैन एट अल., 2021; लियू एट अल., 2021; मुइक एट) अल., 2021). इसलिए, ये परिणाम बताते हैं कि कुछ आरबीडी उत्परिवर्तनों का तटस्थता की प्रभावकारिता पर मुख्य प्रभाव हो सकता है। हाल के अध्ययनों में, SARS-CoV के उत्परिवर्तन को कम करने के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की प्रभावकारिता की जांच करने के तरीके बताए गए हैं। बॉम एट अल. (2020बी) ने प्रदर्शित किया कि एंटीबॉडी कॉकटेल थेरेपी SARS-CoV द्वारा उत्परिवर्ती पलायन को कम करने का एक प्रभावी तरीका हो सकता है। ग्रेनी एट अल. (2021) और स्टार एट अल। (2021) आरबीडी उत्परिवर्तनों को पूरी तरह से मैप किया गया है जो यीस्ट-डिस्प्ले सिस्टम स्थापित करके कुछ न्यूट्रलाइजेशन एंटीबॉडीज द्वारा बंधन से बच जाते हैं। ये अध्ययन उन टीकों और दवाओं की खोज में दृढ़ता से योगदान देंगे जिनमें एस्केप म्यूटेंट के खिलाफ व्यापक निराकरण क्षमता है। SARS-CoV-2 वेरिएंट का प्रकोप लंबे समय तक जारी रहने की संभावना है। इसलिए, भविष्य के अनुसंधान के लिए वेरिएंट को लगातार ट्रैक करने और उन्हें रोकने के प्रभावी तरीके खोजने के लिए विशेष प्रयासों की आवश्यकता होगी। इसके अलावा, हमें एक ऐसी प्रणाली बनाने का प्रयास करना चाहिए जो वायरस के अप्रत्याशित उत्परिवर्तन पर तुरंत प्रतिक्रिया दे सके।

चित्र 1. SARS-CoV-2 वेरिएंट का वैश्विक उद्भव। D614G (जर्मनी), B.1.1.298 (डेनमार्क), B.1.427/429 (कैलिफ़ोर्निया), B.1.351 (501Y) सहित प्रत्येक SARS-CoV -2 वेरिएंट के पहले प्रकोप का स्थान और तारीख। V2, दक्षिण अफ्रीका), B.1.526 (न्यूयॉर्क), B.1.1.7 (501Y. V1, UK), P.1 और P.2 (ब्राजील और जापान) दिखाए गए हैं। दिए गए संदर्भ संबंधित संस्करण के उद्भव की पहली रिपोर्ट हैं।

तालिका 1. सार्स-सीओवी के विभिन्न प्रकारों के खिलाफ कोविड टीकों और निष्क्रिय एंटीबॉडीज की प्रभावकारिता

समापन टिप्पणी

अब तक, इस विनाशकारी महामारी के परिणामस्वरूप दुनिया भर में 130 मिलियन मामले और 2.84 मिलियन मौतें हुई हैं। पिछले वर्ष के दौरान, नए SARS-CoV-2 की विशेषताओं के साथ-साथ मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर महत्वपूर्ण वैज्ञानिक ज्ञान उत्पन्न हुआ है जो कि काफी हद तक COVID{6}} रोगजनन में शामिल हैं। हमने COVID में हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के संबंध में प्रमुख खोजों की समीक्षा की, जिन्होंने मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और टीकों सहित वर्तमान में उपलब्ध चिकित्सीय का आधार बनाया है। अन्य वायरल संक्रमणों की तरह, SARS-CoV के खिलाफ एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं वायरस को निष्क्रिय करने और तेजी से खत्म करने के लिए महत्वपूर्ण हैं, लेकिन उनके प्रभाव हमारी अपेक्षा से अधिक जटिल हैं जैसे कि रोगजनन और सीओवीआईडी ​​​​की गंभीरता में शामिल होना। }. एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं की गतिशीलता, एनएबी की क्रॉस-रिएक्टिविटी, एंटीबॉडी और मेमोरी बी कोशिकाओं की दीर्घायु, और ऑटोएंटीबॉडी की पीढ़ी सामूहिक रूप से सीओवीआईडी ​​​​के रोगजनन और गंभीरता को प्रभावित करती है। इसके अलावा, जैसे-जैसे वायरस विकसित हो रहा है, SARS-CoV के कई प्रकार, जो वर्तमान चिकित्सा विज्ञान के प्रति कम प्रतिक्रियाशील हैं, तेजी से उभर रहे हैं। इसलिए, वर्तमान ज्ञान में कमियों को दूर करने और उभरते खतरों के लिए तैयारी का एक प्रभावी तरीका खोजने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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