IgE स्वप्रतिपिंड: अनुकूली प्रतिरक्षा के लिए एक सहज संबंध

IgE एंटीबॉडी को पहली बार 1919 में सीरम कारक की खोज के माध्यम से रक्त स्थानांतरण के दौरान एलर्जी प्रतिक्रियाओं के कारण खोजा गया था और बाद में 1960 के दशक में एक अलग एंटीबॉडी उपवर्ग के रूप में वर्णित किया गया था। IgE ज्यादातर अतिसंवेदनशीलता, परजीवी संक्रमण और में अपनी भूमिका के लिए जाना जाता है। विष निराकरण। व्यवस्थित रूप से, IgE ज्यादातर म्यूकोसल सतहों के करीब स्थानीयकृत होता है और एरोसोल एक्सपोज़र के माध्यम से भी एंटीजन की बहुत कम मात्रा द्वारा सक्रिय किया जा सकता है। यह जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली में एक द्वारपाल का कार्य करता है। 2 हालांकि, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि IgE प्रतिक्रियाएं विदेशी प्रतिजनों तक सीमित नहीं हैं, क्योंकि वे कई ऑटोइंफ्लेमेटरी बीमारियों में भी पाई जा सकती हैं और संभावित रूप से ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं में जोड़ सकती हैं ( टेबल I)।

रक्त स्थानांतरण और प्रतिरक्षा के बीच का संबंध जटिल है। रक्त स्थानांतरण सीधे प्रतिरक्षा प्रणाली में सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या और कार्य को प्रभावित कर सकता है। साथ ही, प्रतिरक्षा प्रणाली में कोशिकाएं रक्त हस्तांतरण की घटना और प्रगति को भी प्रभावित कर सकती हैं। विशेष रूप से, रक्त में श्वेत रक्त कोशिकाएं शरीर के विभिन्न भागों में प्रवास कर सकती हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग ले सकती हैं। श्वेत रक्त कोशिकाओं में लिम्फोसाइट्स टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं में विभाजित होते हैं। टी कोशिकाएं सीधे संक्रमित कोशिकाओं को मार सकती हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संकेत भेज सकती हैं। बी कोशिकाएं रोगज़नक़ों को पहचानने और नष्ट करने में प्रतिरक्षा प्रणाली की मदद करने के लिए एंटीबॉडी का स्राव कर सकती हैं। हालांकि, जब रक्त परिवर्तन होता है, तो रोगजनकों और अन्य रोग पैदा करने वाले पदार्थ रक्त के माध्यम से शरीर के अन्य भागों में जा सकते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली और भड़काऊ प्रतिक्रिया का अतिसक्रिय हो जाता है।

इससे प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षति और कमी हो सकती है, शरीर की प्रतिरक्षा कम हो सकती है और यह अन्य संक्रमणों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकता है। इसलिए, रक्त हस्तांतरण से जुड़े रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की स्वस्थ स्थिति को बनाए रखना बहुत महत्वपूर्ण है। इसमें कुछ जीवित आदतें शामिल हैं जैसे उचित पोषण की स्थिति बनाए रखना, पर्याप्त नींद और तनाव को कम करना, साथ ही टीकाकरण और नियमित प्रतिरक्षा निगरानी जैसे निवारक उपाय। इसमें रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार के महत्व को देखा जा सकता है। हमने पाया कि सिस्टांश प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है, और सिस्टंच में पॉलीसेकेराइड मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित कर सकते हैं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तनाव क्षमता में सुधार कर सकते हैं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के जीवाणुनाशक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

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IgE एंटीबॉडी का उत्पादन करने वाली B कोशिकाएं क्लास स्विच रिकॉम्बिनेशन (CSR) के माध्यम से उत्पन्न होती हैं, Cε भारी श्रृंखला को पूर्व-व्यवस्थित VDJ एंटीजन-बाइंडिंग डोमेन से जोड़ती हैं। एंटीबॉडी जीन को बाद में दैहिक अतिपरिवर्तन के माध्यम से प्रतिजन बंधन के लिए बढ़ाया जाता है। दोनों प्रक्रियाओं को एंजाइम सक्रियण-प्रेरित डेमिनेज (एआईडी) द्वारा मध्यस्थ किया जाता है और जर्मिनल सेंटर (जीसी) प्रतिक्रिया के साथ जोड़ा जाता है। क्लास स्विचिंग एक प्रारंभिक घटना है जो प्रारंभिक GC प्रतिक्रिया में या इसके निर्माण से पहले भी होती है। IgE के मामले में, स्विचिंग या तो सीधे स्थिर क्षेत्रों Cm/Cd से सीधे B कोशिकाओं द्वारा व्यक्त की जा सकती है या IgG1 के माध्यम से अनुक्रमिक तरीके से हो सकती है। (Cg1).4 यह संभावना है कि अनुक्रमिक IgE स्विच IgG1- सकारात्मक स्मृति कोशिकाओं के पुनर्सक्रियन के माध्यम से होता है जो पहले से ही आत्मीयता परिपक्वता से गुजर चुके हैं।

वैकल्पिक रूप से, IgE पर स्विच करना एक्स्ट्राफोलिकुलर बी सेल प्रतिक्रियाओं के दौरान भी हो सकता है। यह आमतौर पर दैहिक अतिपरिवर्तन की अनुपस्थिति के कारण कम-आत्मीयता प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है। अन्य इम्युनोग्लोबुलिन उपवर्गों की तुलना में, IgE केवल ट्रेस मात्रा में पाया जाता है और IgG की तुलना में बहुत कम आधा जीवन (12 घंटे) होता है, जो चूहों में 8 दिनों तक प्रचलन में रह सकता है। IgE एंटीबॉडी 2 अलग-अलग बाँध सकते हैं एफसी रिसेप्टर्स, अर्थात्, उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर FcεRI और निम्न-आत्मीयता रिसेप्टर FcεRII (CD23)। ये 2 रिसेप्टर अलग-अलग रिसेप्टर परिवारों से संबंधित हैं, एफसीआरआरआई में एंटीबॉडी डोमेन और सीडी 23 एक सी-टाइप लेक्टिन है। FcεRI को ग्रैनुलोसाइट, मोनोसाइट और डेंड्राइटिक सेल (DC) उप-जनसंख्या में व्यक्त किया गया है।

इसके विपरीत, CD23 रिसेप्टर बी कोशिकाओं और कूपिक डीसी द्वारा व्यक्त किया जाता है, और इसे मैक्रोफेज, डीसी और ईोसिनोफिल्स पर अपग्रेड किया जा सकता है। IgE से Fc रिसेप्टर्स का बंधन ग्लाइकोसिलेशन से प्रभावित होता है। यह दिखाया गया है कि निरंतर डोमेन 3 में एक विशिष्ट एन-लिंक्ड सियालिक एसिड FcεRI को बाध्य करने के लिए आवश्यक है। IgE के साथ बढ़े हुए सियालिक एसिड के साथ ग्लाइकोसिलेशन पैटर्न भड़काऊ बीमारी और सियालिक एसिड को हटाने, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं को कम करने के साथ सहसंबद्ध होते हैं। 6 बी-सेल सक्रियण और IgE पर स्विच करने के लिए सीडी 40- मध्यस्थता लागत और टी से अतिरिक्त संकेतों की आवश्यकता होती है। कोशिकाएँ, विशेष रूप से CD41 TH2 कोशिकाएँ और कूपिक T सहायक कोशिकाएँ (TFH) कोशिकाएँ। साइटोकिन्स में, IL -4/IL -13 IgE CSR का सबसे महत्वपूर्ण संकेतक है।

IFN-g, TGF-b, और IL -2 जैसे अन्य साइटोकिन्स इस प्रतिक्रिया का प्रतिकार करते हैं। बी कोशिकाओं में आईएल -4/आईएल -13 रिसेप्टर सक्रियण के डाउनस्ट्रीम सिग्नल एआईडी जैसे ट्रांसक्रिप्शन कारकों के नेटवर्क से जुड़े हैं, जो बुनियादी सीएसआर के लिए जरूरी है, और सिग्नल ट्रांसड्यूसर समेत आईजीई की ओर बढ़ने वाले कारक और प्रतिलेखन 6 (STAT6) और NFIL -3 (चित्र 1) के उत्प्रेरक। हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि TFH13 कोशिकाओं (IL -4, IL -5, IL -13, और IL -21 की कम मात्रा का उत्पादन) नामक एक नया उपसमुच्चय उच्च के लिए महत्वपूर्ण है- आत्मीयता IgG1 और IgE.7 IL -4 ड्राइविंग IgE स्विच का स्रोत GATA3hi TH2 कोशिकाओं के बजाय Bcl61 TFH कोशिकाएँ हैं।

यह आंशिक रूप से इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि TH2 कोशिकाएं माध्यमिक लिम्फोइड अंगों के बजाय मुख्य रूप से परिधीय ऊतकों में निवास करती हैं। IL21 भी महत्वपूर्ण है, क्योंकि जब IL -21 का स्तर कम होता है तो IgE स्विच अधिक शक्तिशाली होता है। B कोशिकाओं के TFH सेल-संचालित सक्रियण को नियामक T (Treg) सेल सबसेट द्वारा प्रतिसाद दिया जाता है। Treg कोशिकाओं के सबसेट में हाल ही में वर्णित कूपिक Treg कोशिकाएँ (Tfr कोशिकाएँ) भी शामिल हैं, जो थाइमिक अग्रदूतों से TFH कोशिकाओं और B-कोशिका सक्रियण की ओर एक दमनकारी कार्य के साथ विकसित होती हैं, और विशेष रूप से, IgE में वर्ग स्विच करती हैं। माउस मॉडल में Tfr कोशिकाओं को हटाने से TFH13 कोशिकाओं की सक्रियता भी बढ़ जाती है, जिसके परिणामस्वरूप स्व-प्रतिक्रियाशील IgG और IgE (चित्र 1) के स्तर में वृद्धि होती है।

IgE एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को विनियमित करने में गैर-पारंपरिक टी कोशिकाएं भी शामिल हैं। इनमें से, सबसे अधिक अध्ययन किए गए अपरिवर्तनीय एनकेटी (आईएनकेटी) कोशिकाएं हैं। ग्लाइकोलिपिड-संचालित बी-सेल प्रतिक्रिया में, आईएनकेटी कोशिकाएं आईएनकेटीएफएच कोशिकाएं बन जाती हैं, जो कॉस्टिम्यूलेशन और प्रवासी पैटर्न की क्षमता में टीएफएच कोशिकाओं के समान होती हैं। आईजीई प्रतिक्रियाओं और ऑटोइम्यूनिटी में, आईएनकेटी कोशिकाएं बी-हेल्पर न्यूट्रोफिल (एनबीएच) द्वारा समर्थित नकारात्मक विनियमन लागू करती हैं। ऑटोइन्फ्लेमेशन को प्रेरित करने के लिए IL -18 का उपयोग करने वाली एक मॉडल प्रणाली में, NBHs बी-सेल सक्रियण और IgE उत्पादन को प्रेरित करने के लिए तिल्ली में चले जाते हैं। इस प्रतिक्रिया को आईएनकेटी कोशिकाओं द्वारा नकारात्मक रूप से विनियमित किया गया था जो न्यूट्रोफिल द्वारा सक्रिय और ध्रुवीकृत हो जाते हैं। 8 आईएनकेटी कोशिकाओं ने एफएएस-मध्यस्थता तंत्र के माध्यम से हत्या को प्रेरित किया और बी कोशिकाओं को ऑटोरिएक्टिव आईजीई एंटीबॉडी का उत्पादन करने से रोका।

जब ग्लाइकोलिपिड को IL -18 के साथ इंजेक्ट किया जाता है, तो NKT कोशिकाएं iNKTFH कोशिकाएं बनने के लिए ध्रुवीकरण को बदल देती हैं। इसके बाद ये आईएनकेटीएफएच कोशिकाएं प्रतिक्रिया का समर्थन करती हैं, रुमेटीइड गठिया के एक मॉडल में ऑटोइम्यूनिटी भी बढ़ाती हैं। आईएल -18- और एनबीएच संचालित आईजीई प्रतिक्रिया के आगे के अध्ययन यह देखने के लिए आवश्यक हैं कि क्या यह टीएफएच 13-संचालित आईजीई प्रतिक्रियाओं से जुड़ा है। एक परिकल्पना यह है कि क्योंकि प्रतिक्रिया बहुत तेज़ और अतिरिक्त कूपिक है, IL -18-प्रेरित IgE स्विच IgG1 (चित्र 1) के माध्यम से नहीं होता है। इसके अलावा, IL -18 IFN-g उत्पादन के वर्चस्व वाले साइटोकिन प्रोफाइल को प्रेरित करता है, यह सुझाव देता है कि प्रतिक्रिया शुरू की जाती है और अलग तरह से विनियमित होती है।

IgE उत्पादन के लिए संभावित रूप से अलग-अलग रास्ते अलग-अलग तरीकों से IgE मेमोरी को जोड़ने में योगदान करते हैं। इसे मेमोरी जनरेशन से जोड़ा जा सकता है, जैसा कि चूहों में दिखाया गया था (जीसी फेनोटाइप के साथ IgG1 और IgE B कोशिकाओं के हस्तांतरण का उपयोग करके) कि केवल IgG1 कोशिकाएं मेमोरी को जन्म देती हैं। यह सुझाव देगा कि IgE मेमोरी के लिए अनुक्रमिक स्विचिंग और GC प्रतिक्रिया अधिक महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, न्युट्रोफिल को न्युट्रोफिल एक्स्ट्रासेलुलर ट्रैप (एनईटी) गठन के माध्यम से ऑटोएन्टीजेन्स का स्रोत होने का सुझाव दिया गया है, लेकिन यह सीधे ऑटो-आईजीई प्रतिक्रियाओं से जुड़ता है या नहीं यह निर्धारित नहीं किया गया है।

आईएनकेटी कोशिकाओं की कमी भी सूजन संबंधी बीमारियों में ऑटो-आईजीई से जुड़ी है। हाइपर-आईजीई सिंड्रोम वाले मनुष्यों में iNKT कोशिकाओं की कम संख्या पाई जाती है, जो कि STAT3 जीन म्यूटेशन के कारण होने वाली बीमारी है। आईएनकेटी कोशिकाओं में कमी अत्यधिक भड़काऊ साइटोकिन्स से संबंधित है, जिसमें आईएल -18 शामिल है, जो आईएनकेटी कोशिकाओं को रिप्रोग्राम करता है। एटोपिक एक्जिमा वाले रोगियों में, IL -18 स्तर सीरम में बढ़ जाता है और एटोपिक एक्जिमा और डिसरेगुलेटेड iNKT कोशिकाओं वाले रोगियों के IgE स्तर के साथ सहसंबद्ध होता है। IFN-g और IL -4 का उत्पादन करने वाली iNKT कोशिकाएं भी B कोशिकाओं के साथ एटोपिक एक्जिमा के त्वचा के घावों में सेलुलर घुसपैठ का हिस्सा हैं। IgE स्तर को मापने के लिए, ऊतक डीएनए का पता लगाकर सीटू में स्विच सर्कल निर्धारित किए जा सकते हैं। जिसे सीएसआर के बाद हटा दिया गया है। इस पद्धति का उपयोग करके, प्रणालीगत काठिन्य के एक अध्ययन के लेखकों ने प्रदर्शित किया कि त्वचा में पाए जाने वाले बी कोशिकाओं में प्रत्यक्ष और अनुक्रमिक स्विचिंग हुई थी। नैदानिक ​​रूप से, सीरम में स्व-प्रतिक्रियाशील IgE एंटीबॉडी के बढ़े हुए स्तर कई ऑटोइम्यून बीमारियों में पाए गए हैं, जिनमें SLE, ऑटोइम्यून बुलस डिजीज, क्रोनिक स्पॉन्टेनियस अर्टिकेरिया, मिक्स्ड कनेक्टिव टिश्यू डिजीज, रुमेटीइड आर्थराइटिस और अन्य (टेबल I) शामिल हैं।

हालांकि, आईजीई की उपस्थिति एटोपी से संबंधित नहीं है क्योंकि अस्थमा और एक्जिमा सहित एलर्जी की आवृत्ति ऑटोम्यून्यून विकार वाले मरीजों में अधिक नहीं थी। इससे पता चलता है कि क्रिया के तंत्र विशिष्टता से जुड़े हुए हैं, और वास्तव में, कई अध्ययनों ने विशिष्ट ऑटोरिएक्टिव आईजीई और रोग गतिविधि के बीच एक मजबूत संबंध दिखाया है। आईजीई-संचालित पैथोलॉजी के लिए एक संभावित मार्ग टाइप 1 इंटरफेरॉन के माध्यम से होता है जो स्व-प्रतिक्रियाशील प्रतिरक्षा परिसरों द्वारा निर्मित होता है जो प्लास्मेसीटॉइड डीसी को सक्रिय करता है। एंटी-डीएनए IgE एंटीबॉडी, FcεRI से बाइंडिंग के माध्यम से pDCs में टोल-जैसी रिसेप्टर 9 सक्रियता बढ़ा सकते हैं, जिससे IFN-g का उत्पादन बढ़ जाता है। यह लिंडेफिसिएंट ल्यूपस-प्रवण चूहों द्वारा प्रमाणित है, जिसमें आईजीई ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के संबंध में सूजन को बढ़ावा देने के लिए बेसोफिल को सक्रिय करता है। रोग एटियलजि के संबंध में, यह दिखाया गया है कि एलवाईएन जीन के बहुरूपता एसएलई रोग से जुड़े हैं। इसके अलावा, FcεRI-ट्रिगर प्लास्मेसीटॉइड DCs.10 द्वारा IFN-a के स्राव के निषेध के माध्यम से कुल गैर-स्वचालित IgE के एक सुरक्षात्मक प्रभाव का सुझाव दिया गया है।

विशेष रूप से IgE और B कोशिकाओं को लक्षित करने की नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता जो इसे ऑटोइम्यून बीमारी के उपचार के लिए उत्पन्न करती है, निर्धारित की जाती है। एटोपिक जिल्द की सूजन के लिए एंटी-आईजीई चिकित्सा ने विभिन्न परिणाम दिए हैं, और सीरम आईजीई स्तर में कमी और ग्रैन्यूलोसाइट्स पर एफसीआरआई अभिव्यक्ति में कमी के बावजूद, यह निर्धारित किया गया था कि इस तरह की चिकित्सा नैदानिक ​​​​लक्षणों में थोड़ा सुधार प्रदान करती है। यह भी दिखाया गया है कि ओमालिज़ुमाब एसएलई और बुलस पेम्फिगॉइड की रोग गतिविधि को कम कर सकता है। यह हो सकता है कि भड़काऊ तंत्र का हिस्सा आईजीई स्वतंत्र है और इस अणु को विशेष रूप से लक्षित करना पर्याप्त नहीं है। दूसरी ओर, आईजीई उत्पादन सहित ऑटोइम्यूनिटी देने के लिए जो सहिष्णुता तंत्र टूट गया है, वह व्यापक होने की संभावना है, और यहां ऑटो-आईजीई का पता लगाना उपचार की प्रभावकारिता या रोग गतिविधि का संकेतक हो सकता है। इसके अलावा, एफसी रिसेप्टर बाइंडिंग को संशोधित करने के लिए एंटीबॉडी के ग्लाइकोसिलेशन पैटर्न को लक्षित करने वाले उपचारों का विकास उपचार के लिए नए रास्ते दे सकता है।

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1. जोहानसन एस.जी. अस्थमा में एक नए इम्युनोग्लोबुलिन वर्ग (IgND) का बढ़ा हुआ स्तर। लैंसेट 1967;2:951-3.

2. ऑज जे, वेंट जे, एगचे I, एयरक्सिनन एल, कैंपो मोजो पी, चकर ए, एट अल। नेजल एलर्जन चुनौतियों के मानकीकरण पर ईएएसीआई पोजीशन पेपर। एलर्जी 2018; 73: 1597-608।

3. रोको जेए, मेसिन एल, बाइंडर एससी, नेफजर सी, गोंजालेज-फिगेरोआ पी, कैनेट पीएफ, एट अल। जर्मिनल केंद्रों में क्लास-स्विच पुनर्संयोजन अक्सर होता है। प्रतिरक्षा 2019;51:337-50.e7.

4. रमजानी एफ, बोवेन एच, अप्टन एन, हॉब्सन पीएस, चान वाईसी, चेन जेबी, एट अल। मानव आईजीई-व्यक्त करने वाली बी कोशिकाओं और प्लाज्मा कोशिकाओं की ओटोजनी। एलर्जी 2017;72:66-76. 5. विएरा पी, राजवेस्की के। वयस्क चूहों में सीरम इम्युनोग्लोबुलिन का आधा जीवन। यूर जे इम्यूनोल 1988;18:313-6।

6. शेड केसी, कॉनरॉय एमई, वॉशबर्न एन, किताओका एम, हुइन्ह डीजे, लैप्रीज ई, एट अल। इम्युनोग्लोबुलिन ई का सियालीकरण एलर्जी रोगजनन का एक निर्धारक है। प्रकृति 2020;582:265-70।

7. गौतमन यू, चेन जेएस, झांग बी, फ्लिन डब्ल्यूएफ, लू वाई, सोंग डब्ल्यू, एट अल। एक टी फोलिक्युलर हेल्पर सेल सबसेट की पहचान जो एनाफिलेक्टिक आईजीई ड्राइव करती है। विज्ञान 2019;365।

8. एनोकसन एसएल, ग्रासेट ईके, हैग्लॉफ टी, मैटसन एन, कैसर वाई, गेब्रियलसन एस, एट अल। भड़काऊ साइटोकाइन आईएल -18 प्राकृतिक किलर टी कोशिकाओं द्वारा नियंत्रित स्व-प्रतिक्रियाशील सहज एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करता है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 2011;108: ई1399-407।

9. लिंड एसएम, कुइलेनस्टिएरना सी, मोल एम, ई डीजे, विंकविस्ट ओ, लुंडेबर्ग एल, एट अल। आईएल -18 एटोपिक एक्जिमा में ऑटोरिएक्टिव सक्रियण के माध्यम से अपरिवर्तनीय एनकेटी-सेल आबादी को कम करता है। यूर जे इम्युनोल 2009;39:2293-301।

10. ऑगस्टो जेएफ, ट्रूचेटेट एमई, चार्ल्स एन, ब्लैंको पी, रिचेज़ सी। ल्यूपस रोगजनन में आईजीई: दोस्त या दुश्मन? ऑटोइम्यून रेव 2018;17:361-5।

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