स्वस्थ वयस्कों में कोरोनावैक की तीसरी खुराक की प्रतिरक्षा और सुरक्षा, और दो-खुराक अनुसूची की प्रतिरक्षा दृढ़ता: दो एकल-केंद्र, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 नैदानिक ​​​​परीक्षणों से अंतरिम परिणाम

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सारांश

पार्श्वभूमि

COVID-19 के खिलाफ बड़े पैमाने पर टीकाकरण को कई देशों में लागू किया जा रहा है, जिसमें एक निष्क्रिय टीका, कोरोनावैक है। हमने 18 साल और उससे अधिक उम्र के स्वस्थ वयस्कों में कोरोनावैक की दो-खुराक अनुसूची की प्रतिरक्षा दृढ़ता, और कोरोनावैक की तीसरी खुराक की प्रतिरक्षा क्षमता और सुरक्षा का आकलन करने का लक्ष्य रखा है।

तरीकों

दो सिंगल-सेंटर, डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 2 नैदानिक ​​​​परीक्षणों में से, जिआंगसु, चीन में 18-59 वर्ष की आयु के वयस्कों को शुरू में (1: 1) दो टीकाकरण अनुसूची समूहों में आवंटित किया गया था: एक दिन 0 और दिन 14 टीकाकरण दल (समूह 1) और एक दिन 0 और दिन 28 टीकाकरण दल (समूह 2); प्रत्येक समूह को यादृच्छिक रूप से (2:2:1) या तो 3 कुरूप खुराक या कोरोनावैक की 6 कुरूप खुराक या एक प्लेसबो समूह को सौंपा गया था। 25 दिसंबर, 2020 को एक प्रोटोकॉल संशोधन के बाद, प्रत्येक समूह में आधे प्रतिभागियों को दूसरी खुराक के बाद 28 दिन (खिड़की अवधि 30 दिन) अतिरिक्त खुराक प्राप्त करने के लिए आवंटित किया गया था, और अन्य आधे को तीसरी खुराक 6 महीने प्राप्त करने के लिए आवंटित किया गया था। (खिड़की अवधि 60 दिन) दूसरी खुराक के बाद। दूसरे चरण 2 के परीक्षण में, हेबेई, चीन में, 60 वर्ष और उससे अधिक आयु के प्रतिभागियों को क्रमिक रूप से 1 · 5 कुरूप, 3 कुरूप, या 6 कुरूप टीका या प्लेसिबो के तीन इंजेक्शन प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था, पहले के लिए 28 दिनों के अलावा प्रशासित किया गया था। दो खुराक और 6 महीने (विंडो अवधि 90 दिन) के अलावा दो और तीन खुराक के लिए। अध्ययन के मुख्य परिणाम ज्यामितीय माध्य टाइटर्स (जीएमटी), ज्यामितीय माध्य वृद्धि (जीएमओ), और सार्स-सीओवी -2 (वायरस स्ट्रेन सार्स-सीओवी-2/मानव/सीएचएन) के प्रति एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने की सेरोपोसिटिविटी थे। /CN1/2020, जेनबैंक परिग्रहण संख्या MT407649.1), जैसा कि प्रति-प्रोटोकॉल जनसंख्या में विश्लेषण किया गया है (सभी प्रतिभागी जिन्होंने अपनी निर्धारित तीसरी खुराक पूरी की है)। हमारी रिपोर्टिंग 3 ug समूहों पर केंद्रित है क्योंकि 3 ug लाइसेंस प्राप्त फॉर्मूलेशन है। परीक्षण क्लीनिकलट्रायल.जीओवी, एनसीटी04352608, और एनसीटी04383574 के साथ पंजीकृत हैं।

जाँच - परिणाम

64 में से 540 (90 प्रतिशत)00 आयु वर्ग के 18-59 वर्ष के प्रतिभागी तीसरी खुराक लेने के पात्र थे, जिनमें से 269 (50 प्रतिशत) ने खुराक प्राप्त की। दूसरी खुराक के 2 महीने बाद प्राथमिक तीसरी खुराक (कोहोर्ट्स 1a-14d-2m और 2a-28d-2m) और 271 (50 प्रतिशत) को बूस्टर खुराक 8 मिली। दूसरी खुराक के कुछ महीने बाद (एक साथ 1b-14d-8m और 2b-28d-8m)। 3 कुरूप समूह में, पहले दो खुराक से प्रेरित एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करना 6 महीने के बाद कॉहोर्ट 1b -14d-8m (n{{) के लिए सेरोपोसिटिव कटऑफ (8 का GMT) के पास या उससे कम हो गया। 29}}; जीएमटी 3·9 [95 प्रतिशत सीआई 3·1–5·0]) और समूह 2बी-28डी-8एम (एन=49; 6·8 [5] के लिए · 2–8·8]). जब दूसरी खुराक के 8 महीने बाद बूस्टर खुराक दी गई, तो 14 दिनों के बाद GMTs का मूल्यांकन 137·9 (95 प्रतिशत CI 99·9–190·4) तक बढ़ गया, जो कोहोर्ट 1b-14d-8m के लिए था। और 143·1 (110·8–184·7) 28 दिन बाद कोहोर्ट 2b-28d-8m के लिए। प्राथमिक तीसरी खुराक के बाद जीएमटी में मामूली वृद्धि हुई, दूसरी खुराक के बाद 28वें दिन 21·8 (95 प्रतिशत सीआई 17·3–27·6) से 28वें दिन 45·8 (35·7-58·9) हो गई। कोहोर्ट 1a-14d-2m (n=54) में तीसरी खुराक, और 38·1 (28·4–51·1) से 49·7 (39·9–61) तक ·9) कोहोर्ट 2a-28d-2m (n=53) में। जीएमटी तीसरी खुराक के 6 महीने बाद तक सकारात्मक सीमा के करीब पहुंच गया था: जीएमटी 9·2 (95 प्रतिशत सीआई 7·1–12·0) कोहोर्ट 1a-14d-2m और 10· में 0 (7·3–13·7) कोहॉर्ट 2a-28d-2m में। इसी तरह, 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों में, जिन्होंने 350 प्रतिभागियों में से बूस्टर खुराक (303 [87 प्रतिशत] प्राप्त की थी, तीसरी खुराक प्राप्त करने के लिए पात्र थे), एंटीबॉडी टाइटर्स को निष्क्रिय करना प्राथमिक दो के बाद 6 महीने तक सेरोपोसिटिव थ्रेशोल्ड के पास या उससे कम हो गया था। -खुराक श्रृंखला। दूसरी खुराक के 8 महीने बाद दी जाने वाली तीसरी खुराक ने एंटीबॉडी सांद्रता को बेअसर करने में काफी वृद्धि की: जीएमटी 42 · 9 (95 प्रतिशत सीआई 31 · 0–59 · 4) से बढ़कर 28 दिन बाद दूसरी खुराक 158 · 5 (96 · 6–) हो गई। 259·2) 28वें दिन तीसरी खुराक के बाद (n=29)। तीसरी खुराक के बाद 28 दिनों के भीतर सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सभी टीकाकरण समूहों में ग्रेड 1 या 2 गंभीरता की थीं। कोहोर्ट 1a-14d-2m, चार (3 प्रतिशत) में 150 प्रतिभागियों द्वारा कोहोर्ट 1b-14d{{-14d{{ 159}}मी, 1 (1 प्रतिशत) प्रत्येक समूह में 150 प्रतिभागियों द्वारा 2ए-28डी-2मी और 2बी-28डी-8मी, और 24 (7 प्रतिशत) ) कोहोर्ट से 349 प्रतिभागियों द्वारा 3-28d-8m.

व्याख्या

वयस्कों में कोरोनावैक की तीसरी खुराक को दूसरी खुराक के 8 महीने बाद प्रभावी ढंग से सार्स-सीओवी के लिए विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को याद किया गया -2, जो कोरोनावैक की दो खुराक के बाद 6 महीने में काफी कम हो गई थी, जिसके परिणामस्वरूप एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी एंटीबॉडी और यह दर्शाता है कि एक दो-खुराक अनुसूची अच्छी प्रतिरक्षा स्मृति उत्पन्न करती है, और प्राथमिक तीसरी खुराक प्राथमिक दो खुराक की तुलना में दूसरी खुराक से थोड़ा अधिक एंटीबॉडी टाइटर्स प्रेरित होने के 2 महीने बाद दी जाती है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा की खुराक

अनुदान

राष्ट्रीय प्रमुख अनुसंधान और विकास कार्यक्रम, बीजिंग विज्ञान और प्रौद्योगिकी कार्यक्रम, और चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन के प्रमुख कार्यक्रम।

गैंग ज़ेंग*, कियानहुई वू*, होंगक्सिंग पैन*, मिन्जी ली*, जुआन यांग*, लिन वांग, झीवेई वू, डेयू जियांग, शियाओवेई डेंग, काई चू, वेन झेंग, लेई वांग, वानिंग लू, बिहुआ हान, यूलियांग झाओ† , फेंगकाई झू, होंगजी यू, वेइदोंग यिन

*समान रूप से योगदान दिया संयुक्त पर्यवेक्षक सिनोवैक बायोटेक, बीजिंग, चीन (जी ज़ेंग पीएचडी, ले वांग एमएससी, डब्ल्यू यिन एमबीए); पब्लिक हेल्थ स्कूल, फुडन यूनिवर्सिटी, पब्लिक हेल्थ सेफ्टी की प्रमुख प्रयोगशाला, शिक्षा मंत्रालय, शंघाई, चीन (क्यू वू एमपीएच, जे यांग पीएचडी, एक्स डेंग एमएससी, डब्ल्यू झेंग बीएससी, डब्ल्यू लू बीएससी, प्रो एच यू पीएच ।डी।); रोग नियंत्रण और रोकथाम के लिए जियांगसू प्रांतीय केंद्र, नानजिंग, चीन (एच पैन एमएससी, के चू एमएससी, प्रोफेसर एफ झू एमडी); रोग नियंत्रण और रोकथाम के लिए हेबै प्रांतीय केंद्र, शीज़ीयाज़ूआंग, हेबै, चीन (एम ली एमएससी, जेड वू एमएससी, बी हान एमएससी, प्रो वाई झाओ एमएससी); सिनोवैक लाइफ साइंसेज, बीजिंग, चीन (ली वांग एमएससी, डी जियांग एमएससी); शंघाई संक्रामक रोग और जैव सुरक्षा संस्थान, फुडन विश्वविद्यालय, शंघाई, चीन (जे यांग, प्रो एच यू); संक्रामक रोग विभाग, हुआशान अस्पताल, फुडन विश्वविद्यालय, शंघाई, चीन (प्रो एच यू) पत्राचार: यूलियांग झाओ, हेबेई रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र, शीज़ीयाज़ूआंग 050021, फेंगकाई झू, रोग नियंत्रण और रोकथाम के लिए जियांगसू प्रांतीय केंद्र, नानजिंग 210000 , होंगजी यू, स्कूल ऑफ पब्लिक हेल्थ, फुडन विश्वविद्यालय, सार्वजनिक स्वास्थ्य सुरक्षा की प्रमुख प्रयोगशाला, शिक्षा मंत्रालय, शंघाई 200032, चीन या वेइदोंग यिन, सिनोवैक बायोटेक, बीजिंग 100085,

परिचय

COVID-19 महामारी के जवाब में उपयोग के लिए 20 से अधिक टीकों को मंजूरी दी गई है, 1 अक्टूबर 3, 2021.2 तक वैश्विक स्तर पर प्रशासित 6·33 बिलियन से अधिक खुराक के साथ BNT162b23–5 (फाइजर-बायोएनटेक) सहित टीकों के साथ प्राथमिक टीकाकरण के बाद mRNA वैक्सीन), mRNA-12734,6 (मॉडर्न का mRNA वैक्सीन), और ChAdOx1 nCoV-197,8 (एस्ट्राजेनेका का नॉन-रेप्लिकेटिंग एडेनोवायरल वेक्टरेड वैक्सीन), एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करना और रोगसूचक बीमारी के खिलाफ वैक्सीन प्रभावशीलता देखी गई है। समय के साथ घटने के लिए, विशेष रूप से SARS-CoV -2 के डेल्टा (बी.1.617.2) प्रकार के खिलाफ, जो दुनिया भर में प्रमुख तनाव बन गया है। 9 दूसरी खुराक के 6-8 महीने बाद दी जाने वाली बूस्टर खुराक BNT162b2,10 mRNA-1273,11 और NVX-CoV237312 (नोवावैक्स का प्रोटीन सबयूनिट वैक्सीन) ने एंटीबॉडी सांद्रता को बेअसर करने में काफी वृद्धि की, और इस प्रकार डेल्टा संस्करण के खिलाफ तटस्थता क्षमता में वृद्धि हुई।

BNT162b2 के साथ बूस्टर टीकाकरण, डेल्टा प्रकार के कारण होने वाले COVID-19 मामलों में वृद्धि के जवाब में इज़राइल में शुरू किया गया था;13 अंतरिम परिणाम बताते हैं कि बूस्टर खुराक पुष्टि किए गए संक्रमण और गंभीर बीमारी की दरों को काफी कम कर देता है।14 CoronaVac (Sinovac Life) विज्ञान, बीजिंग, चीन), COVID-19 के खिलाफ एक निष्क्रिय टीका, चीन में सशर्त उपयोग के लिए अधिकृत किया गया है,15 और WHO की आपातकालीन उपयोग सूची में शामिल है।16 यह टीका चीन सहित 26 देशों में प्रशासित किया गया है, 1 और COVAX के माध्यम से वैश्विक आपूर्ति में वृद्धि कर रहा है। 17 चीन में, COVID-19 टीकों की 2·21 बिलियन खुराक 3 अक्टूबर, 2021,18 तक प्रशासित की जा चुकी हैं, जिनमें से अधिकांश निष्क्रिय टीके हैं। चिली, 19 ब्राजील, 20 और चीन 21,22 में दो-खुराक अनुसूचियों में कोरोनावैक के वास्तविक-विश्व अध्ययनों से पता चलता है कि टीका प्रभावी रूप से प्रयोगशाला-पुष्टि COVID-19 को रोकता है, जिसमें अधिक गंभीर परिणामों के खिलाफ अधिक प्रभावशीलता है, जिसमें निम्न शामिल हैं: चिंता के रूपों के संचलन के साथ सेटिंग्स। हालांकि, कोरोनावैक वैक्सीन-प्रेरित प्रतिरक्षा की दृढ़ता अज्ञात है, और एक बूस्टर खुराक की इम्युनोजेनेसिटी और सुरक्षा निर्धारित नहीं की गई है।

इस ज्ञान अंतर को भरने के लिए, हमने दो जनसंख्या समूहों: 18-59 वर्ष की आयु के वयस्क और 60 वर्ष या उससे अधिक आयु के वयस्कों में, कोरोनावैक के साथ प्राथमिक टीकाकरण के बाद प्रतिरक्षा दृढ़ता का आकलन करने और तीसरी समरूप खुराक की सुरक्षा का आकलन करने का लक्ष्य रखा।

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तरीकों

अध्ययन डिजाइन और प्रतिभागी

हमारा अध्ययन दो सिंगल-सेंटर, डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसीबो-नियंत्रित, चरण 2 कोरोनावैक के क्लिनिकल परीक्षणों पर बनाया गया है। एक परीक्षण 3 मई, 2020 को जिआंगसू प्रांतीय रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (सीडीसी) द्वारा सूइंग काउंटी, जिआंगसु प्रांत, चीन में शुरू किया गया था, 18-59 वर्ष की आयु के स्वस्थ वयस्कों के बीच, और दूसरा रेन्किउ, हेबेई प्रांत में शुरू किया गया था। , चीन, हेबै प्रांतीय सीडीसी द्वारा, 12 जून, 2020 को 60 वर्ष और उससे अधिक आयु के स्वस्थ वयस्कों के बीच। चरण 2 परीक्षणों के डिजाइन पहले प्रकाशित किए गए हैं। 23,24 संक्षेप में, परीक्षण नामांकन के लिए प्रमुख बहिष्करण मानदंड में संदिग्ध या प्रयोगशाला-पुष्टि SARS-CoV -2 संक्रमण और किसी भी वैक्सीन घटक के लिए ज्ञात एलर्जी शामिल हैं। बहिष्करण मानदंड की एक पूरी सूची प्रोटोकॉल में है (परिशिष्ट 2 पीपी 74-76; परिशिष्ट 3 पीपी 38-39)।

18-59 वर्ष की आयु के वयस्कों में परीक्षण के लिए, पात्र प्रतिभागियों को शुरू में भर्ती किया गया था और बेतरतीब ढंग से आवंटित (1:1) दो-खुराक अनुसूचियों के साथ टीकाकरण समूहों के लिए, या तो 14 दिन अलग (कोहोर्ट 1) या 28 दिन अलग (कोहोर्ट 2) । प्रत्येक समूह के भीतर, प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से आवंटित किया गया (2:2:1) या तो एक 3 कुरूप समूह, एक 6 कुरूप समूह, या एक प्लेसीबो समूह। 60 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों में परीक्षण के लिए, पात्र प्रतिभागियों को 2:2:2:1) क्रमिक रूप से 28 दिनों में दो खुराक प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था, इसके अलावा 1·5 कुरूप, 3 कुरूप, या 6 कुरूप टीका या प्लेसिबो (कोहोर्ट) 3))। प्रत्येक टीकाकरण अनुसूची कोहोर्ट के लिए रैंडमाइजेशन कोड व्यक्तिगत रूप से उत्पन्न किए गए थे और एसएएस संस्करण 9.4 के साथ विकसित ब्लॉक रैंडमाइजेशन का उपयोग करके यादृच्छिक रूप से असाइन किए गए थे। 18-59 वर्ष की आयु के वयस्कों को पांच के ब्लॉक आकार के साथ सौंपा गया था और 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों को 14 के ब्लॉक आकार के साथ सौंपा गया था। गुप्त यादृच्छिक समूह आवंटन और अंधा कोड हस्ताक्षरित और सीलबंद लिफाफे में रखे गए थे।

जांचकर्ताओं, प्रतिभागियों और प्रयोगशाला कर्मचारियों को समूह असाइनमेंट के लिए नकाबपोश किया गया था। जांचकर्ताओं द्वारा नामांकन के क्रम में प्रत्येक प्रतिभागी को रैंडमाइजेशन कोड सौंपा गया था, जो बाकी परीक्षण में शामिल थे। 1 · 5 कुरूप, 3 कुरूप, या 6 कुरूप कोरोनावैक की खुराक (वेरो सेल, निष्क्रिय सीएन0SARS-CoV के 2 स्ट्रेन-2 प्रति 1·5, 3, या 6 कुग के साथ {{13 }} · 5 एमएल एल्युमिनियम हाइड्रॉक्साइड एडजुवेंट) या प्लेसीबो (एल्युमिनियम हाइड्रॉक्साइड एडजुवेंट का 0 · 5 एमएल) प्रीफिल्ड सीरिंज में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा डेल्टोइड मांसपेशी में प्रशासित किया गया था। प्राथमिक टीकाकरण की प्रतिरक्षण क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए, टीकाकरण से पहले और दूसरी खुराक के 28 दिन बाद रक्त के नमूने लिए गए। इन आंकड़ों के अंतरिम परिणाम प्रकाशित किए गए हैं। 23,24 18-59 वर्ष की आयु के वयस्कों में परीक्षण के लिए, एक अतिरिक्त खुराक (परिशिष्ट 2 पी 3) की इम्युनोजेनेसिटी का मूल्यांकन करने के लिए 25 दिसंबर, 2020 को प्रोटोकॉल में संशोधन किया गया था।

सिस्टैंच के अर्क का लाभ: प्रतिरक्षा में सुधार

ब्लॉकों के आदेश के अनुसार, आधे प्रतिभागियों को दूसरी खुराक के 28 दिनों के बाद वैक्सीन या प्लेसिबो की एक अतिरिक्त खुराक प्राप्त करने के लिए क्रमिक रूप से आवंटित किया गया था (एक 30-दिन की विंडो अवधि के साथ; इसके बाद कोहोर्ट 1a{{3 }}d-2m और कोहोर्ट 2a-28d-2m, 14d और 28d के साथ पहले दो खुराक के बीच के दिनों में अंतराल का प्रतिनिधित्व करते हैं, और 2m बीच के महीनों में वास्तविक औसत अंतराल को दर्शाते हैं। दूसरी और तीसरी खुराक), और दूसरी छमाही को दूसरी खुराक के 6 महीने बाद बूस्टर खुराक प्राप्त करने के लिए आवंटित किया गया था (एक 60-दिन की अवधि के साथ; इसके बाद कोहोर्ट 1बी-14डी-8} मी और कोहोर्ट 2बी-28डी- 8एम, 8 मी के साथ दूसरी और तीसरी खुराक के बीच के महीनों में वास्तविक औसत अंतराल को दर्शाता है)। 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों में परीक्षण के लिए, दूसरी खुराक के 6 महीने बाद एक बूस्टर खुराक दी गई थी (90-दिन की अवधि के साथ; कोहोर्ट 3-28d-8m) प्रति खुराक मूल प्रोटोकॉल (परिशिष्ट 3 पृष्ठ 41-42)। तीसरी खुराक के लिए मुख्य बहिष्करण मानदंड परिशिष्ट 4 (पी 3) में दिखाए गए हैं।

नामांकन से पहले और एक टीका अपात्र प्रतिभागियों की तीसरी खुराक के प्रशासन से पहले प्रतिभागियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी। 18-59 वर्ष की आयु के वयस्कों में अध्ययन के लिए नैदानिक ​​परीक्षण प्रोटोकॉल और सूचित सहमति प्रपत्रों को जिआंगसू आचार समिति (जेएसजेके 2020- ए021-02) द्वारा अनुमोदित किया गया था, और 60 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों में अध्ययन के लिए उन्हें अनुमोदित किया गया था। हेबै सीडीसी एथिक्स कमेटी (IRB2020–006) द्वारा अनुमोदित। प्रोटोकॉल में निर्दिष्ट प्रत्येक यात्रा के लिए आवश्यक कदम और समय परिशिष्ट 4 (पी 4) में दिखाया गया है। प्रत्येक समूह में प्रतिभागियों को समरूप तीसरी खुराक, टीका, या प्लेसीबो प्राप्त हुआ।

प्रतिभागियों को परीक्षण से वापस ले लिया जाना था यदि उनके पास एक अस्वीकार्य प्रतिकूल घटना थी जैसा कि जांचकर्ताओं द्वारा निर्धारित किया गया था और निवारक टीकों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों (2019) के लिए प्रतिकूल घटना वर्गीकरण मानकों के लिए राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन के दिशानिर्देशों द्वारा परिभाषित किया गया था, अस्वीकार्य स्वास्थ्य स्थिति के रूप में जांचकर्ताओं द्वारा, या असामान्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के रूप में जांचकर्ताओं द्वारा, या प्रतिभागी के अनुरोध पर या अन्वेषक द्वारा आवश्यक किसी अन्य कारण से निर्णय लिया गया। जांचकर्ताओं द्वारा निर्णय के अनुसार निम्नलिखित शर्तों के तहत परीक्षण को निलंबित कर दिया जाएगा: टीकाकरण से संबंधित एक या अधिक ग्रेड 4 स्थानीय या प्रणालीगत प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं या स्थानीय प्रतिक्रियाओं सहित ग्रेड 3 या उससे अधिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं वाले 15 प्रतिशत से अधिक प्रतिभागियों की घटना, प्रणालीगत प्रतिक्रियाएं, और महत्वपूर्ण संकेत परिवर्तन।

परीक्षण अवधि के दौरान, इस अध्ययन द्वारा SARS-CoV -2 के साथ प्राकृतिक संक्रमण के लिए कोई सक्रिय निगरानी नहीं की गई थी। अध्ययन प्रतिभागियों में होने वाले SARS-CoV-2 के बारे में अन्वेषक को सूचित करना आवश्यक था। चीन सरकार की COVID-19 स्थानीय संचरण के लिए शून्य सहनशीलता की रोकथाम और नियंत्रण नीति के तहत, सभी संक्रमणों की समय पर पहचान की जाती है और स्थानीय स्वास्थ्य विभागों द्वारा संपर्क अनुरेखण, पृथक उपचार, और निकट संपर्कों के संगरोध और परीक्षण के लिए रिपोर्ट की जाती है। सार्स-सीओवी-2 आरएनए।

दूसरी खुराक (कोहोर्ट 1a-14d-2m और कोहोर्ट 2a-28d-2m) के 28 दिनों के बाद अपनी तीसरी खुराक प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों के लिए, रक्त के नमूने एकत्र किए गए थे तीसरी खुराक की प्रतिरक्षा और प्रतिरक्षा दृढ़ता का मूल्यांकन करने के लिए तीसरी खुराक के बाद दिन 28 और महीने 6। उन प्रतिभागियों के लिए जिन्होंने दूसरी खुराक के 6 महीने बाद अपनी तीसरी खुराक प्राप्त की (कोहोर्ट 1बी -14डी-8एम, कोहोर्ट 2बी-28डी-8एम, और कोहोर्ट {{16} } d -8 m), दूसरी खुराक की प्रतिरक्षा दृढ़ता का मूल्यांकन करने के लिए दूसरी खुराक के बाद 6 महीने में रक्त के नमूने एकत्र किए गए, और तीसरी खुराक के बाद 28 दिन पर तीसरी खुराक की इम्युनोजेनेसिटी का आकलन करने के लिए (के साथ) कोहोर्ट 1b -14d-8m का अपवाद, जिसमें तीसरी खुराक के बाद 14 दिन पर नमूने एकत्र किए गए; आकृति 1; परिशिष्ट 4 p 4)। तीसरी खुराक के बाद सुरक्षा जानकारी उसी तरीके से प्राप्त की गई थी जैसे पहले दो खुराक के लिए, जैसा कि पहले बताया गया है।23

प्रतिभागियों को अपनी तीसरी खुराक के बाद 7 दिनों के लिए डायरी कार्ड पर इंजेक्शन-साइट प्रतिकूल घटनाओं (जैसे, दर्द, लालिमा और सूजन), या प्रणालीगत प्रतिकूल घटनाओं (जैसे, एलर्जी, खांसी और बुखार) को रिकॉर्ड करना आवश्यक था। 8-28 दिनों के लिए, सभी समूहों में प्रतिभागियों से सहज रिपोर्टिंग द्वारा अवांछित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं एकत्र की गईं। हमने कोहॉर्ट्स 1 और 2 में प्रतिभागियों के लिए तीसरी खुराक के 6 महीने बाद तक और कोहोर्ट 3 में प्रतिभागियों के लिए तीसरी खुराक के 1 साल बाद तक गंभीर प्रतिकूल घटनाओं को इकट्ठा करने की योजना बनाई। इस रिपोर्ट का कट-ऑफ दिन दूसरे के 6 महीने बाद था। कोहोर्ट 1b-14d-8m, कोहॉर्ट 2b-28d-8m, और कोहोर्ट 3-28d-8m, और कोहोर्ट 1a-14d-2m और कोहॉर्ट 2a-28d-2m में प्रतिभागियों के लिए तीसरी खुराक के 6 महीने बाद। रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं को चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन दिशानिर्देशों के अनुसार वर्गीकृत किया गया था। गंभीर प्रतिकूल घटनाओं को मेडिकल डिक्शनरी फॉर रेगुलेटरी एक्टिविटीज (MedDRA) सिस्टम ऑर्गन क्लास द्वारा कोडित किया गया था।

प्रतिकूल घटनाओं और टीकाकरण के बीच कारण संघों का अस्तित्व जांचकर्ताओं द्वारा निर्धारित किया गया था। प्रतिरक्षाविज्ञानी मूल्यांकन विधियों और संबंधित प्रक्रियाओं को परिशिष्ट 4 (पी 5) में वर्णित किया गया है। संक्रामक SARS-CoV-2 (वायरस स्ट्रेन SARS-CoV-2/human/CHN/CN1/2020, जेनबैंक परिग्रहण संख्या MT407649.1) के खिलाफ तटस्थ एंटीबॉडी को माइक्रोसाइटो-रोगजनक प्रभाव परख का उपयोग करके निर्धारित किया गया था।23 माइक्रोसाइटो-रोगजनक प्रभाव परख की गुणवत्ता को नियंत्रित करने के लिए कई उपाय किए गए, जिसमें परीक्षण के प्रत्येक बैच के लिए वायरस बैक-टाइट्रेशन शामिल है ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि वायरस की मात्रा 32-320 टिशू कल्चर संक्रामक खुराक (TCID50) प्रति 50 की सीमा के भीतर थी या नहीं। μL.25 प्रत्येक परीक्षण के लिए दो प्रकार के सकारात्मक एंटीबॉडी नियंत्रण, एक नकारात्मक एंटीबॉडी नियंत्रण, एक सीरम विषाक्तता नियंत्रण और एक सेल नियंत्रण शामिल थे। रक्त के नमूने बेसलाइन पर लिए गए थे और दूसरी खुराक के 28 दिनों के बाद पहले परीक्षण किया गया था, और तटस्थ एंटीबॉडी टाइटर्स 18-59 वर्ष की आयु के समूह और 60 वर्ष या उससे अधिक आयु के लोगों के बीच तुलनीय थे। 23,24 रक्त के नमूने 6 महीने बाद लिए गए। दूसरी खुराक या 14 दिन, 28 दिन, या तीसरी खुराक के 6 महीने बाद हमारे विश्लेषण में परीक्षण किया गया।

हालांकि, वृद्ध आयु वर्ग के प्रतिभागियों से तीसरी खुराक के बाद 28 दिन पर प्राप्त सेरा के एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करना लगभग दो गुना अधिक था (352 · 8 [95 प्रतिशत सीआई 266 · 4-441 · 1] कोहॉर्ट में {{9} }d-8m) छोटे आयु वर्ग के प्रतिभागियों से टाइटर्स की तुलना में (143·1 [95 प्रतिशत CI 110·8–184·7] कोहोर्ट 2b में-28d-8m) जिन्हें एक ही टीकाकरण अनुसूची के साथ प्रतिरक्षित किया गया था। तटस्थ एंटीबॉडी परीक्षण परिणामों की स्थिरता और विश्वसनीयता को सत्यापित करने के लिए, हमने कम आयु वर्ग में 100 वयस्कों और अधिक आयु वर्ग में 100 वयस्कों से नमूनों के सुविधाजनक यादृच्छिक नमूने का पुन: परीक्षण किया। युवा वयस्कों के समूह में, एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करना पहले परीक्षण और पुन: परीक्षण के बीच संगत था। तदनुसार, इस जनसंख्या के लिए हमारे विश्लेषण में पहले परीक्षण के परिणामों का उपयोग किया गया था। पुराने वयस्कों के समूह में, एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करना पहले परीक्षणों की तुलना में रीटेस्ट में काफी कम था।

सिस्टैंच के लाभ: रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार

युवा वयस्कों और वृद्ध वयस्कों में सीरम के नमूनों के स्वीकार्य परिणामों को ध्यान में रखते हुए, और मूल्यांकन के बाद प्रोटोकॉल के साथ हमारी प्रक्रियाओं की स्थिरता को ध्यान में रखते हुए, हमने वृद्ध आयु वर्ग में 100 वयस्कों के पुन: परीक्षण के परिणामों का उपयोग किया, जिसे हम अधिक मानते हैं विश्वसनीय, हमारे विश्लेषण में। बार-बार जमने और विगलन के कारण, और सीरा की अपर्याप्त मात्रा के कारण, हम बड़े आयु वर्ग के अन्य वयस्कों के नमूनों का पुन: परीक्षण करने में असमर्थ थे। वृद्ध वयस्कों के लिए पुन: परीक्षण प्रक्रियाओं और परिणामों का विस्तृत विवरण परिशिष्ट 4 (पीपी 9-11) में दिया गया है।

परिणामों

दो-चरण 2 परीक्षणों के प्राथमिक प्रतिरक्षाविज्ञानी परिणाम पहले बताए गए हैं; 23,24 यहां, हम पूर्वनिर्धारित माध्यमिक और खोजपूर्ण प्रतिरक्षाविज्ञानी परिणामों के परिणामों की रिपोर्ट करते हैं। माध्यमिक प्रतिरक्षाविज्ञानी परिणामों में ज्यामितीय माध्य टाइटर्स (जीएमटी), ज्यामितीय माध्य वृद्धि (जीएमआई), और संक्रामक सार्स-सीओवी -2 28 के लिए एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने की सेरोपोसिटिविटी तीसरी खुराक के बाद (कोहर्ट 1 ए -14 डी {{ के लिए) शामिल हैं। 8}}मी और कोहोर्ट 2a-28d-2m)। खोजपूर्ण प्रतिरक्षाविज्ञानी परिणामों में दूसरी खुराक के 6 महीने बाद जीएमटी और सेरोपोसिटिविटी शामिल थी (कोहॉर्ट 1 बी -14 डी -8 मीटर, कोहोर्ट 2 बी -28 डी -8 मीटर, और कोहोर्ट {{ के लिए) 19}}d-8m) और 14 दिनों में (कोहॉर्ट 1b-14d- 8m) या 28 दिन (कोहॉर्ट 2b-28d-8 के लिए) मी और कोहोर्ट 3-28d-8m) तीसरी खुराक के बाद। कोहोर्ट 1a-14d-2m और कोहोर्ट 2a-28d-2m के लिए तीसरी खुराक के 6 महीने बाद GMT और सेरोपोसिटिविटी का अतिरिक्त परिणाम एक पोस्ट हॉक विश्लेषण था। तीसरी खुराक की इम्युनोजेनेसिटी का आकलन करने के लिए, हमने उन प्रतिभागियों को शामिल किया, जिन्होंने अपनी निर्धारित तीसरी खुराक प्राप्त की और तीसरी खुराक के बाद 28 दिन पर एंटीबॉडी परिणाम उपलब्ध थे (कोहर्ट 1 बी के लिए तीसरी खुराक के 14 दिन बाद -14 डी {42 }}एम); तीसरी खुराक के प्रति-प्रोटोकॉल विश्लेषण सेट के रूप में परिभाषित किया गया है। प्राथमिक दो-खुराक श्रृंखला की प्रतिरक्षा दृढ़ता का आकलन करने के लिए हमने उन प्रतिभागियों को शामिल किया, जिन्होंने कोहोर्ट 1b -14d-8m, कोहोर्ट 2b{{51 के लिए दो खुराक के बाद 6-महीने का अनुवर्ती पूरा किया। }}d-8m, और कोहोर्ट 3-28d-8m; प्राथमिक तीन-खुराक श्रृंखला की प्रतिरक्षा दृढ़ता का आकलन करने के लिए हमने उन प्रतिभागियों को शामिल किया जिन्होंने कोहोर्ट 1a-14d-2m और कोहॉर्ट 2a{{62} के लिए तीन खुराक के बाद 6-महीने का अनुवर्ती पूरा किया। }डी-2मी; प्रतिरक्षा दृढ़ता विश्लेषण सेट के रूप में परिभाषित। हमने सेरोपोसिटिविटी को संक्रामक सार्स-सीओवी -2 के प्रति एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने के लिए 8 या उससे अधिक के टिटर के रूप में परिभाषित किया है। प्राथमिक सुरक्षा समापन बिंदुओं में सभी समूहों में खुराक तीन के बाद 28 दिनों के भीतर कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया शामिल थी। माध्यमिक सुरक्षा समापन बिंदु सभी टीकाकरण समूहों में तीसरी खुराक के बाद पहली खुराक से 6 महीने तक होने वाली गंभीर प्रतिकूल घटनाएं थीं। परिणामों की एक पूरी सूची परिशिष्ट 4 (पीपी 6-7) में दी गई है। यह देखते हुए कि 3 कुरूप खुराक लाइसेंस प्राप्त सूत्रीकरण है, और स्थान की कमी के कारण, हम मुख्य रूप से मुख्य पाठ में 3 कुरूप समूह के लिए परिणाम प्रस्तुत करते हैं और तालिकाओं और परिशिष्ट 4 में अन्य हस्तक्षेप समूहों के लिए विस्तृत परिणाम प्रदान करते हैं।

सांख्यिकीय विश्लेषण

नमूना आकार राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन, टीकों के लिए चीन के नियामक प्राधिकरण की आवश्यकताओं के बाद निर्धारित किया गया था। हमने प्रति-प्रोटोकॉल आबादी में इम्यूनोलॉजिकल एंडपॉइंट्स का आकलन किया, जिसमें वे सभी प्रतिभागी शामिल थे जिन्होंने अपनी निर्धारित तीसरी खुराक पूरी की और प्रोटोकॉल के अनुसार एंटीबॉडी परिणाम उपलब्ध थे। इसके अलावा, हमने प्रतिरक्षा दृढ़ता विश्लेषण सेट में प्राथमिक टीकाकरण की प्रतिरक्षा दृढ़ता का आकलन किया, जिसमें वे प्रतिभागी शामिल थे जिन्होंने कोहोर्ट 1b -14d-8m के लिए दो खुराक के बाद 6-महीने का अनुवर्ती पूरा किया , कोहोर्ट 2b-28d-8m, और कोहॉर्ट 3-28d-8m और जिन्होंने कॉहोर्ट 1a के लिए तीन खुराक के बाद 6-महीने फॉलो-अप पूरा किया {{ 14}}डी-2मी और कोहोर्ट 2ए-28डी-2मी. सुरक्षा आबादी में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का मूल्यांकन किया गया था, जिसमें सभी प्रतिभागियों को शामिल किया गया था जिन्होंने टीकाकरण कार्यक्रम की शुरुआत से अध्ययन टीके की कम से कम एक खुराक प्राप्त की थी। तीसरी खुराक के लिए सुरक्षा आकलन उन सभी प्रतिभागियों के सुरक्षा जनसंख्या डेटा सेट में किया गया, जिन्होंने तीसरी खुराक प्राप्त की।

तीसरी खुराक प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों की जनसांख्यिकी को टीकाकरण समूहों के लिए संक्षेपित किया गया था, और पियर्सन परीक्षण या फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग श्रेणीबद्ध परिणामों का विश्लेषण करने के लिए किया गया था। हमने क्लॉपर-पियर्सन पद्धति का उपयोग करके सभी श्रेणीबद्ध परिणामों के लिए 95 प्रतिशत सीआई की गणना की। हमने लॉग-ट्रांसफ़ॉर्म किए गए एंटीबॉडी टाइटर्स के मानक सामान्य वितरण के आधार पर जीएमटी और संबंधित 95 प्रतिशत सीआई की गणना की। दूसरी खुराक के बाद 28 दिनों में दी जाने वाली तीसरी खुराक के लिए (कोहोर्ट 1 ए -14 डी -2 मीटर और कोहोर्ट 2 ए -28 डी -2 एम), जीएमआई की गणना एंटीबॉडी टाइटर्स का उपयोग करके की गई थी। टीकाकरण से पहले और तीसरी खुराक के 28 दिनों के बाद (पूर्व टीकाकरण को आधार रेखा के रूप में लेना)। दूसरी खुराक के 6 महीने बाद दी जाने वाली बूस्टर खुराक के लिए (कोहोर्ट 1b-14d-8m, cohort 2b-28d-8m, और cohort 3-28d -8 मी), जीएमआई की गणना एंटीबॉडी टाइटर्स से पहले (यानी, दूसरी खुराक के 6 महीने बाद) और तीसरी (बूस्टर) खुराक के 28 दिनों या 14 दिनों के बाद (पूर्व-बूस्टर को बेसलाइन के रूप में) का उपयोग करके की गई थी।

समूहों के बीच अंतर का पता लगाने के लिए लॉग-ट्रांसफॉर्मेशन (प्रति जीएमटी और जीएमआई प्रति) के साथ एनोवा मॉडल का उपयोग किया गया था। पोस्ट-हॉक सामान्यीकृत रैखिक मिश्रित मॉडल (जीएलएमएम) समूह 1 और 2 में चार समूहों में प्रतिभागियों के बीच तीसरी खुराक से प्रेरित एंटीबॉडी सांद्रता की तुलना करने के लिए किया गया था, उम्र, लिंग, खुराक समूह, टीका अनुसूची, खुराक और अनुसूची की बातचीत के लिए लेखांकन , नमूना लेने का समय, और प्रत्येक प्रतिभागी के लिए एक यादृच्छिक अवरोधन।

समूह टी-परीक्षणों द्वारा लॉग-ट्रांसफॉर्मेशन के साथ समूहों के बीच तुलना की गई और यदि विचरण महत्वपूर्ण था, तो पोस्ट-डॉक्टर परीक्षण के रूप में बोनफेरोनी सुधार किया गया। परिकल्पना परीक्षण दो तरफा था, और हमने 0·05 से कम के p मानों को महत्वपूर्ण माना। हमने सभी विश्लेषणों के लिए आर सॉफ्टवेयर संस्करण 3.6.0 का इस्तेमाल किया। नैदानिक ​​​​परीक्षण की निगरानी एक स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति द्वारा की जाती है जिसमें एक स्वतंत्र सांख्यिकीविद्, एक चिकित्सक और एक महामारी विज्ञानी शामिल होते हैं। सदस्यों के बारे में विस्तृत जानकारी परिशिष्ट 4 (पृष्ठ 8) में दी गई है। परीक्षण क्लीनिकलट्रायल.जीओवी, एनसीटी04352608, और एनसीटी04383574 के साथ पंजीकृत हैं।

फंडिंग स्रोत की भूमिका

अध्ययन के फंडर की अध्ययन डिजाइन, डेटा संग्रह, डेटा विश्लेषण, डेटा व्याख्या या रिपोर्ट लिखने में कोई भूमिका नहीं थी।

प्रतिरक्षा में सुधारसिस्टैंच उत्पाद

परिणाम

3 मई, 2020 को 18-59 वर्ष की आयु के 600 प्रतिभागियों को चरण 2 के परीक्षण में नामांकित किया गया था, जिनमें से 540 (90 प्रतिशत) पात्र थे और उन्हें तीसरी खुराक (परिशिष्ट 4 पीपी 13-14) प्राप्त करने के लिए आवंटित किया गया था। इन 540 प्रतिभागियों में से 139 (26 प्रतिशत) प्रतिभागियों को कोहॉर्ट 1a-14d-2m और 130 (24 प्रतिशत) प्रतिभागियों को कोहॉर्ट 2a-28d{{21} के लिए आवंटित किया गया था। }एम; कोहोर्ट 1a-14d-2m को 2 महीने (IQR 56-56 दिन) के मध्य में तीसरी खुराक मिली और कोहोर्ट 2a-28d-2m ने तीसरी खुराक प्राप्त की दूसरी खुराक के बाद 2 महीने (IQR 51-51 दिन) के मध्य में। कोहोर्ट 1a-14d-2m से 139 प्रतिभागियों में से 135 (97 प्रतिशत) और कोहोर्ट 2a-28d-2m से 130 प्रतिभागियों में से 124 (95 प्रतिशत) ने रक्त का नमूना पूरा किया खुराक तीन के बाद 6 महीने के लिए प्रतिरक्षा दृढ़ता का आकलन करने के लिए। अलग-अलग, कोहॉर्ट 1b-14d-8m और 138 (23 प्रतिशत) को कोहॉर्ट 2b-28d- 8m को सौंपे गए 600 प्रतिभागियों में से 147 (25 प्रतिशत) थे दूसरी खुराक के बाद 6 महीने तक, और 141 प्रतिभागियों को कोहोर्ट 1बी-14डी-8मी (तीसरी खुराक के लिए पात्र 540 प्रतिभागियों में से 26 प्रतिशत) और कोहोर्ट 2बी में 130 प्रतिभागियों का पालन किया गया {{67 }}d-8m (तीसरी खुराक के लिए पात्र 540 प्रतिभागियों में से 24 प्रतिशत) को इम्यूनोजेनिक मूल्यांकन के लिए दूसरी खुराक के बाद 8 महीने में तीसरी खुराक मिली (चित्र 1)।

12 जून, 2020 को, 60 वर्ष और उससे अधिक आयु के 350 प्रतिभागियों को चरण 2 के परीक्षण में नामांकित किया गया था, और 303 (87 प्रतिशत) को दूसरी खुराक (परिशिष्ट 4 पी 15) के बाद महीने 8 में तीसरी खुराक प्राप्त करने के लिए आवंटित किया गया था। 303 प्रतिभागियों में से 98 (32 प्रतिशत) को इम्युनोजेनेसिटी विश्लेषण में शामिल किया गया था जैसा कि विधियों में वर्णित है (प्रोटोकॉल उल्लंघन के कारण दो प्रतिभागियों को बाहर रखा गया था)। इन 98 प्रतिभागियों की जनसांख्यिकीय विशेषताएं समान आयु वर्ग के अन्य प्रतिभागियों के समान थीं (परिशिष्ट 4 पीपी 9-11)। वृद्धावस्था समूह के सभी प्रतिभागियों को सुरक्षा विश्लेषण में शामिल किया गया था। किसी भी सहवास में कोई प्राकृतिक संक्रमण नहीं बताया गया।

कोहोर्ट 1b-14d-8m में 141 मामूली प्रोटोकॉल विचलन थे, जिसमें 141 प्रतिभागियों को निर्धारित समय खिड़की के बाहर 9-11 दिनों में तीसरी खुराक दी गई थी, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिभागियों का बहिष्कार नहीं हुआ था। विश्लेषण (परिशिष्ट 3 पी 12)। सहभागियों की औसत आयु 40·4 साल (एसडी 10·3) और 45·7 साल (9·7) के बीच थी और सहवास 1 और 2 (18-59 साल की उम्र के वयस्क) और 66·3 साल (एसडी 4) के बीच थी। ·4) और 67·1 साल (4·7) कोहॉर्ट 3 (60 साल और उससे अधिक उम्र के वयस्क; तालिका 1) में। बेसलाइन पर, किसी भी समूह में प्रतिभागियों में से कोई भी पता लगाने योग्य एंटीबॉडी (आंकड़े 2, 3) का पता लगाने योग्य नहीं था। कोरोनावैक की तीसरी खुराक 2 महीने में दी गई थी जब दूसरी खुराक में पहली दो खुराक से प्रेरित एंटीबॉडी के स्तर में मामूली वृद्धि हुई थी। 3 कुरूप समूह में, खुराक 2 के बाद 28 दिन में समूह 1a-14d-2m में GMT 21·8 (95 प्रतिशत CI 17·3–27·6) और 28 दिन बाद था खुराक 3 45·8 (35·7-58·9) था, और कोहॉर्ट 2a-28d-2मि जीएमटी 28 दिन बाद खुराक 238·1 (95 प्रतिशत सीआई 28·4) था -51·1) और 28वें दिन खुराक 3 के बाद 49·7 (39·9–61·9; आकृति 2; तालिका 2) थी।

तीसरी खुराक के 28 दिनों के बाद बेसलाइन से एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने वाले जीएमआई 22·9 (95 प्रतिशत सीआई 17·8–29·4) कोहोर्ट 1a-14d{{10}}m और के लिए थे। कोहोर्ट 2a-28d-2m (तालिका 2) के लिए 24·8 (19·9–31·0)। समूह 1a-14d-2m और 2a-28d-2m में सभी टीकाकरण समूहों में सेरोपोसिटिविटी दर तीन खुराक (तालिका 2) के बाद 28 दिनों में 95 प्रतिशत से ऊपर थी। कोहोर्ट 1a-14d-2m और कोहोर्ट 2a-28d-2m से प्रतिरक्षा दृढ़ता विश्लेषण के परिणाम बताते हैं कि, तीसरी खुराक के 6 महीने बाद, GMT लगभग था 10 और सेरोपोसिटिविटी 50 प्रतिशत से ऊपर रही (परिशिष्ट 4 पीपी 16-17)। कोहोर्ट 1a-14d-2दिन 28 (p=0·0053) पर GMT और तीसरे खुराक के बाद महीने 6 (p=0·039) में काफी अधिक था 3 कुरूप समूह की तुलना में 6 कुरूप समूह में, जबकि कोहोर्ट 2a-28d-2m (परिशिष्ट 4 पीपी 16-17) में किसी भी समय बिंदु पर दो खुराक के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

पहली दो खुराकों के बीच के अंतराल के बावजूद, दूसरी खुराक (जीएमटी 3 · 9 [95 प्रतिशत सीआई 3 · 1-5 · 0] के कोहोर्ट 1 बी में 6 महीने बाद तक एंटीबॉडी टाइटर्स को निष्क्रिय करना सेरोपोसिटिव कटऑफ से नीचे गिर गया। -14d-8m और 6·8 [5·2–8·8] कोहोर्ट 2b-28d-8m; चित्र 2) में। प्रतिरक्षा दृढ़ता विश्लेषण सेट में, दूसरी खुराक के बाद 6 महीने में, कोहोर्ट 1 बी में 59 प्रतिभागियों में से दस (17 प्रतिशत) -14 डी -8 एम और 19 (35 प्रतिशत) कोहोर्ट 2 बी में 54 प्रतिभागियों में से -28d-8m सेरोपोसिटिव थे (परिशिष्ट 4 पीपी 18-19)।

पोस्ट-हॉक विश्लेषणों में, दूसरी खुराक के 8 महीने बाद बूस्टर खुराक देने के बाद, समूह 1b-14d{{11} में GMT बढ़कर 137·9 (95 प्रतिशत CI 99·9–190·4) हो गया। }मी 14 दिन बाद, और 143·1 (110·8–184·7) कोहॉर्ट 2बी में-28डी-8मी 28 दिन बाद (आंकड़ा 2)। खुराक 3 के 14 दिन बाद एंटीबॉडी सांद्रता को बेअसर करना 28 दिन पर एंटीबॉडी सांद्रता को बेअसर करने की तुलना में लगभग पांच गुना अधिक था, कोहोर्ट 1बी में दूसरी खुराक के बाद -14डी-8एम (27·4 से 137 के जीएमटी से) · 3 कुरूप समूह में 9 और 6 कुरूप समूह में 30·4 से 175·1 के GMT से), और समूह 2b-28d-8m में, एंटीबॉडी अनुमापांक को निष्क्रिय करने के 28 दिन बाद तीसरी खुराक दूसरी खुराक के 28 दिनों के बाद एंटीबॉडी टाइटर्स को निष्क्रिय करने की तुलना में लगभग तीन गुना अधिक थी (3 कुरूप समूह में 45·9 से 143·1 के जीएमटी से; तालिका 2, आकृति 2)। कोहोर्ट 1 बी -14 डी -8 मीटर में तीसरी खुराक के बाद 14 दिन पर सेरोपोसिटिविटी और कोहोर्ट 2 बी में तीसरी खुराक के बाद 28 दिन -28 डी -8 मीटर के लिए 100 प्रतिशत था। दोनों खुराक (तालिका 2)। कोहॉर्ट 1b-14d-8m और 21·2 (15·3–29· 2) कोहोर्ट 2बी-28डी-8मी (तालिका 2) में।

जीएलएमएम मॉडल में, बढ़ती उम्र के साथ न्यूट्रलाइजेशन टाइटर्स कम हो गए (परिशिष्ट 4 पी 21)। 6 कुरूप खुराकों से प्रेरित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं 3 कुरूप खुराकों से प्रेरित थीं, और तीसरी खुराक ने 2 खुराक के बाद 28 दिनों की तुलना में एंटीबॉडी के स्तर को काफी बढ़ा दिया। टीकाकरण कोहॉर्ट 2बी में इस्तेमाल किया गया शेड्यूल -28डी{{8 }}m ने सर्वोत्तम इम्युनोजेनेसिटी का उत्पादन किया (परिशिष्ट 4 p 21)। कोहोर्ट 3-28d-8m के प्रतिरक्षा दृढ़ता विश्लेषण में, 3 कुरूप समूह में, एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करना दूसरी खुराक के 6 महीने बाद (40·8 [95 से) सेरोपोसिटिव कटऑफ से नीचे गिर गया था। प्रतिशत सीआई 33·8-49·3] 28 दिन में 2 से 3·4 [2·9–4·1] की खुराक के बाद, और 98 प्रतिभागियों में से 17 (18 प्रतिशत) सेरोपोसिटिव (परिशिष्ट 4 पी 20) थे।

दूसरी खुराक के 8 महीने बाद दी जाने वाली बूस्टर खुराक ने बूस्टर खुराक के 28 दिन बाद GMT को बढ़ाकर 158·5 (95 प्रतिशत CI 96·9–259·2) कर दिया (चित्र 3, तालिका 2)। बूस्टर डोज़ के पहले से बाद तक जीएमआई 39·7 (95 प्रतिशत सीआई 23·6-66·6; तालिका 2) था। तीसरी खुराक के बाद 28 दिन जीएमटी 6 कुरूप समूह (पी .) में उच्चतम थे<0·0001) and="" similar="" between="" the="" 3="" μg="" group="" and="" the="" 1·5="" μg="" group="" (p="0·18;" table="" 2).="" severities="" of="" solicited="" local="" and="" systemic="" adverse="" reactions="" reported="" within="" 28="" days="" after="" the="" third="" dose="" were="" grade="" 1–2="" in="" all="" vaccination="" cohorts="" in="" both="">

सबसे अधिक सूचित प्रतिक्रिया इंजेक्शन-साइट दर्द (तालिका 3; परिशिष्ट 4 पीपी 22-28) थी। 3 कुरूप समूह को एक उदाहरण के रूप में लेते हुए, प्राथमिक तीन-खुराक वाले आहारों में तीसरी खुराक के बाद 28 दिनों के भीतर प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटनाएं सहवास 1a-14d-2 में 55 प्रतिभागियों में से पांच (9 प्रतिशत) थीं। कोहोर्ट 2a-28d-2m में 54 प्रतिभागियों में से मी और तीन (6 प्रतिशत); प्रत्येक पिछली खुराक के बाद 28 दिनों के भीतर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं से अधिक नहीं (तालिका 3; परिशिष्ट 4 पीपी 22-23, 25-26)। बूस्टर खुराक (3 कुरूप) के बाद 28 दिनों के भीतर किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया की कुल घटना 55 प्रतिभागियों में से 55 प्रतिभागियों में से दस (18 प्रतिशत) थी -14डी-8एम, 52 में से आठ (15 प्रतिशत) कोहोर्ट 2b-28d-8m, और कोहॉर्ट में 90 में से पांच (6 प्रतिशत) 3-28d-8m (तालिका 3; परिशिष्ट 4 p 24, 27-28 )

3 कुरूप समूह में 60 प्रतिभागियों में से एक (2 प्रतिशत) और 6 कुरूप समूह में 60 प्रतिभागियों में से दो (3 प्रतिशत) में कोहोर्ट 1a-14d-2m में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की सूचना मिली थी। 3 कुरूप समूह में 60 प्रतिभागियों में से दो (3 प्रतिशत) और 6 कुरूप समूह में 60 में से दो (3 प्रतिशत) समूह 1बी में -14डी-8एम, और 30 कुरूप में कोई प्रतिभागी नहीं समूह और प्रत्येक समूह में 6 कुरूप समूह में 60 में से एक (2 प्रतिशत) 2a-28d-2m और 2b-28d-8m (परिशिष्ट 4 पीपी 29) -30)। प्लेसीबो समूह में किसी भी प्रतिभागी ने गंभीर प्रतिकूल घटना की सूचना नहीं दी। प्रतिरक्षण की शुरुआत से लेकर कोहोर्ट में खुराक 3 के बाद 28 दिनों तक 3-28डी-8मी, 1·5 कुरूप समूह में 100 प्रतिभागियों में से दस (10 प्रतिशत), 101 में से पांच (5 प्रतिशत) 3 कुरूप समूह, 6 कुरूप समूह में 99 में से सात (7 प्रतिशत), और प्लेसबो समूह में 49 में से दो (4 प्रतिशत) में गैर-घातक गंभीर प्रतिकूल घटनाएं थीं (परिशिष्ट 4 पीपी 30–31)। किसी भी परीक्षण में किसी भी गंभीर प्रतिकूल घटना को जांचकर्ताओं द्वारा टीकाकरण से संबंधित नहीं माना गया था, और कोई पूर्वनिर्धारित परीक्षण-रोकथाम नियम पूरा नहीं किया गया था।

सिस्टैंच सप्लीमेंट प्रतिरक्षा में सुधार करता है

बहस

हमारे अध्ययन से पता चला है कि कोरोनावैक की दो खुराक से प्रारंभिक न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी प्रतिक्रिया 6 महीने के बाद सेरोपोसिटिविटी की निचली सीमा के करीब या उससे कम हो गई। दूसरी खुराक के 8 महीने बाद दी गई CoronaVac (3 ug) की तीसरी खुराक ने प्रतिरक्षा में एक मजबूत बढ़ावा दिया, जीएमटी को बेअसर करने के साथ 18-59 वर्ष की आयु के वयस्कों में लगभग 140 और 60 वर्ष और 14-28 वर्ष की आयु के वयस्कों में 159 की वृद्धि हुई। बूस्टर खुराक के कुछ दिन बाद।

ये वृद्धि दूसरी खुराक के 28 दिनों के बाद टाइटर्स की तुलना में एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करने में लगभग तीन गुना से पांच गुना बढ़ जाती है। 8 महीने में तीसरी खुराक के 28 दिन बाद सेरोपोसिटिविटी 98-100 प्रतिशत आयु वर्ग की परवाह किए बिना थी। इसके विपरीत, दूसरी खुराक के 2 महीने बाद तीसरी खुराक दी जाती है, जो बहुत कम न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी टाइटर्स को प्रेरित करती है। तीसरी खुराक की प्रतिक्रियाशीलता पिछली दो खुराकों की प्रतिक्रियात्मकता से अप्रभेद्य थी, आयु वर्ग की परवाह किए बिना। पैतृक SARS-CoV के खिलाफ टीके से प्रेरित न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के समय के साथ कमी -2 अन्य COVID-19 टीकों के साथ देखी गई है, लेकिन बहुत कम परिमाण में।

उदाहरण के लिए, मॉडर्ना के एमआरएनए -1273 वैक्सीन के साथ टीकाकरण के बाद, एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने में गिरावट आई लेकिन दूसरी खुराक के बाद 90 और 180 दिनों में सभी प्रतिभागियों के बीच पता लगाया जा सकता है। 6,26 SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन-विशिष्ट मेमोरी COVID-19 के अधिकांश रोगियों में और उन लोगों में B कोशिकाओं का पता लगाया जा सकता है जो COVID-19 टीकों की दो खुराक प्राप्त करने के बाद SARS-CoV-2 के प्रति भोले हैं। 27,28 यह अध्ययन पहला है यह दिखाने के लिए कि दूसरी खुराक के 2 महीने बाद दी गई कोरोनावैक की तीसरी खुराक द्वारा मध्यस्थता की गई एंटीबॉडी प्रतिक्रिया केवल मामूली रूप से वापस आ गई और 6 महीने के बाद सेरोपोसिटिव थ्रेशोल्ड के करीब पहुंच गई।

यह अवलोकन शायद इसलिए है क्योंकि दो खुराक के बीच का अंतराल कम था और मेमोरी बी कोशिकाएं अपरिपक्व थीं। हालांकि, दूसरी खुराक के 8 महीने बाद दी गई CoronaVac की तीसरी खुराक SARS-CoV के खिलाफ एनामेनेस्टिक प्रतिक्रियाओं की क्षमता, चौड़ाई और संभावित अवधि को प्रभावी ढंग से बढ़ाती प्रतीत होती है।-2.29 CoronaVac के 3 कुरूप फॉर्मूलेशन की तुलना में, जो उपयोग के लिए स्वीकृत है, 60 साल और उससे अधिक उम्र के वयस्कों के लिए तीसरी खुराक के बाद 28 दिन तक 1·5 कुरूप फॉर्मूलेशन समान तटस्थ एंटीबॉडी टाइटर्स का उत्पादन करता है। क्या 1·5 कुरूप सूत्रीकरण एक बूस्टर खुराक के रूप में काम कर सकता है, इस खुराक के विश्लेषण में छोटे नमूने के आकार (28 प्रतिभागियों) के कारण आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

अन्य टीकों के लिए होमोलॉगस बूस्टर खुराक से प्रेरित एंटीबॉडी एकाग्रता में महत्वपूर्ण पलटाव की सूचना मिली है। पैतृक SARS-CoV के खिलाफ न्यूट्रलाइजेशन टाइटर्स -2 समान लंबे अंतराल के साथ BNT162b2,10 mRNA -1273, 11 और NVX-CoV2373,12 के साथ प्राथमिक श्रृंखला के बाद टाइटर्स की तुलना में एक समरूप बूस्टर खुराक के बाद लगभग चार गुना बढ़ गया। (6-8 महीने) बूस्टर खुराक और प्राथमिक टीकाकरण के बीच।

Ad26.COV की 6-महीने की होमोलॉगस बूस्टर खुराक के बाद स्पाइक प्रोटीन-बाध्यकारी एंटीबॉडी में नौ गुना वृद्धि देखी गई। समरूप बूस्टर खुराक। एमआरएनए वैक्सीन और एडेनोवायरस-वेक्टर टीके31,32 या निष्क्रिय टीके और एडेनोवायरस-वेक्टर टीके33 ने मजबूत अल्पकालिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सहनीय प्रतिक्रियात्मकता दिखाई है।

वानलापाकोर्न और उनके सहयोगियों ने पाया कि कोरोनावैक और एजेडडी1222 वैक्सीन प्राप्तकर्ताओं में कोरोनावैक या एजेडडी1222 की दो खुराक प्राप्त करने वालों की तुलना में मूल जंगली-प्रकार के वायरस और बीटा (बी.1.351) संस्करण के खिलाफ उच्च तटस्थ एंटीबॉडी गतिविधि थी, यह सुझाव देते हुए कि विषम टीकाकरण हो सकता है टीकाकरण कार्यक्रमों के लिए सजातीय बढ़ाने के विकल्प के रूप में माना जा सकता है। COVID-19 वैक्सीन बूस्टर खुराक के नएपन के कारण बूस्टिंग की दीर्घकालिक प्रभावशीलता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

SARS-CoV-2 लगातार विकसित हो रहा है और वेरिएंट का उत्पादन कर रहा है, जिनमें से डेल्टा वेरिएंट प्रमुख हो गया है। 9 हालांकि हमने चिंता के उभरते वेरिएंट के खिलाफ इन विट्रो में न्यूट्रलाइजेशन परीक्षण नहीं किया, पैतृक तनाव के खिलाफ उच्च न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी टाइटर्स को माना जाता है। नए परिसंचारी SARS-CoV-2 वेरिएंट के खिलाफ सुरक्षा के लिए महत्वपूर्ण होना, जो संभावित रूप से प्रतिरक्षा से बच सकते हैं। 35 कई अध्ययनों ने इन-विट्रो न्यूट्रलाइजेशन टाइटर्स को कोरोनावैक के वेरिएंट के खिलाफ रिपोर्ट किया है, लेकिन परिणाम बहुत भिन्न हैं। वचरथिट और उनके सहयोगियों ने एक लाइव-वायरस माइक्रोन्यूट्रलाइज़ेशन परख का उपयोग करते हुए, पैतृक SARS-CoV की तुलना में क्रमशः बीटा और डेल्टा वेरिएंट के खिलाफ एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने में 22-गुना और 32-गुना कमी की पहचान की-2 .36 वांग और उनके सहयोगियों ने स्यूडोवायरस न्यूट्रलाइजेशन परख का उपयोग करके बीटा संस्करण के खिलाफ एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करने में तीन गुना कमी की सूचना दी। 37 एक अन्य अध्ययन में 5 · 7- गुना, 4 · 3- गुना, और 3 की सूचना दी गई। ·7-बीटा, गामा (पी.1), और डेल्टा वेरिएंट के खिलाफ क्रमशः एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करने की कमी।29

ध्यान दें, अध्ययन के डिजाइन और प्रयोगशाला के तरीकों में अंतर के कारण इन अनुमानों की सीधे तुलना करना मुश्किल है। 38 उभरते हुए रूपों के लिए कोरोनावैक की तटस्थता क्षमता का निर्धारण करना और जोखिम समूहों जैसे कि इम्यूनोसप्रेस्ड व्यक्तियों या बुजुर्ग लोगों में सुरक्षा स्तर का मूल्यांकन करना महत्वपूर्ण शोध है। प्रयास। SARS-CoV के खिलाफ mRNA टीकों की प्रभावशीलता में कमी-2 परिसंचारी वेरिएंट के साथ संक्रमण संयुक्त राज्य अमेरिका में वास्तविक दुनिया के अध्ययनों में देखा गया है, लेकिन अस्पताल में भर्ती होने के खिलाफ प्रभावशीलता कायम थी।39,40

कोरोनावैक की दो खुराकों ने चिली में सह-परिसंचारी अल्फा और गामा वेरिएंट के साथ एक सेटिंग में अच्छी प्रभावशीलता दिखाई: वैक्सीन COVID के खिलाफ 66 प्रतिशत प्रभावी थी -19 और लगभग 90 प्रतिशत गंभीर परिणामों के खिलाफ प्रभावी थी। 19 एक परीक्षण-नकारात्मक मामला- ब्राजील में किए गए नियंत्रण अध्ययन से पता चला है कि गामा संस्करण के व्यापक संचरण के समय में वृद्ध वयस्कों में अस्पताल में प्रवेश के खिलाफ समायोजित टीका प्रभावशीलता 55 प्रतिशत से अधिक थी। चीन में डेल्टा संस्करण के कारण स्थानीय प्रकोपों ​​​​के दौरान, छोटे नमूना आकारों के साथ दो अध्ययन ने दिखाया कि निष्क्रिय टीके मध्यम या बदतर गंभीरता की बीमारी के खिलाफ 70 · 2 प्रतिशत प्रभावी थे और गंभीर बीमारी के बढ़ने के जोखिम को 88 प्रतिशत तक कम कर सकते थे। 22 वेरिएंट के खिलाफ सुरक्षा और कोरोना से सुरक्षा में दृढ़ता को वास्तविक दुनिया में लगातार मूल्यांकन करने की आवश्यकता है। अध्ययन करते हैं। इज़राइल में बूस्टर कार्यक्रमों के अंतरिम सुरक्षा परिणामों से पता चला है कि बूस्टर खुराक ने डेल्टा संस्करण की सफलताओं सहित सफलता के संक्रमण को प्रभावी ढंग से कम कर दिया है।14

COVID-19 के साथ प्राथमिक प्रतिरक्षण की निरंतर सुरक्षा को ध्यान में रखते हुए गंभीर परिणामों42 और वैक्सीन परिनियोजन में इक्विटी, WHO वर्तमान में वैश्विक कमी के कारण COVID-19 से अधिक लोगों को बचाने के लिए बूस्टर खुराक रणनीतियों पर प्राथमिक टीकाकरण को पूरा करने को प्राथमिकता देता है। COVID-19 टीकों की आपूर्ति,43 हालांकि यूएस सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन ने विशिष्ट आबादी के लिए बूस्टर सिफारिशें जारी की हैं। 44 परीक्षणों के दौरान, प्रतिभागियों को समूह असाइनमेंट का अध्ययन करने के लिए नकाब पहनाया गया था, और प्लेसीबो समूहों में प्रतिभागियों को तुरंत टीका लगाया जा सकता था। 18-59 वर्ष की आयु के वयस्कों के लिए चरण 2 का परीक्षण पूरा होने के बाद और 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों के लिए बूस्टर खुराक के बाद 28 दिनों के लिए अनुवर्ती कार्रवाई पूरी करने के बाद। चूंकि मुख्य भूमि चीन में आज तक सख्त गैर-फार्मास्युटिकल हस्तक्षेप बनाए रखा गया है, प्लेसीबो समूह में प्रतिभागियों के लिए संक्रमण का जोखिम बहुत कम था।

परीक्षण के अंत तक प्लेसीबो समूहों के रखरखाव को जिआंगसु एथिक्स कमेटी (JSJK2020-A021–02) और हेबै सीडीसी एथिक्स कमेटी (IRB2020–006) द्वारा अनुमोदित किया गया था। हमारे अध्ययन की अनेकों सीमाएं हैं। सबसे पहले, SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन-विशिष्ट प्रतिरक्षा मेमोरी की स्थापना, टिकाऊ एंटीबॉडी को प्रेरित करने के अलावा, एक सफल COVID-19 वैक्सीन के लिए महत्वपूर्ण हो सकती है। उदाहरण के लिए, निष्क्रिय टीकों द्वारा प्राप्त टी-सेल प्रतिरक्षा सुरक्षा में योगदान दे सकती है। 45,46 हालांकि, टी-सेल प्रतिक्रियाओं और उभरते हुए वेरिएंट के खिलाफ इन विट्रो में न्यूट्रलाइजेशन परीक्षणों का मूल्यांकन हमारे अध्ययन में नहीं किया गया था, और इनकी और खोज करने की आवश्यकता है।

दूसरा, हम अंतरिम विश्लेषणों के परिणामों की रिपोर्ट करते हैं, और बूस्टर खुराक से प्रेरित प्रतिरक्षा की संतोषजनक अवधि की पहचान करने और लंबी अवधि की सुरक्षा का आकलन करने के लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई जारी है। तीसरा, इस अध्ययन में इम्युनोसेनेसेंस (यानी, 80 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों) के सबसे बड़े जोखिम वाली आबादी का मूल्यांकन नहीं किया गया था। उप-जनसंख्या के बीच प्राथमिक परिणामों का आकलन करने के लिए बड़े, बहुकेंद्रीय अध्ययनों की आवश्यकता होगी, जिनके लिए हमारे अध्ययन में अपेक्षाकृत कम अनुपात था। चौथा, हालांकि तटस्थ एंटीबॉडी सुरक्षा से संबंधित हैं, वर्तमान और उभरते हुए रूपों के साथ संक्रमण से वास्तविक सुरक्षा को वास्तविक दुनिया के अवलोकन अध्ययनों के साथ मॉनिटर करने की आवश्यकता होगी। सुरक्षा के सहसंबंधों की पहचान करने और यह निर्धारित करने के लिए कि क्या विभिन्न टीकों के अलग-अलग सहसंबंध हैं, आगे का शोध महत्वपूर्ण है। निष्कर्ष में, हमारे अध्ययन में पाया गया कि कोरोनावैक की दो-खुराक अनुसूची ने अच्छी प्रतिरक्षा स्मृति उत्पन्न की।

हालांकि एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करना दूसरी खुराक के 6 महीने बाद सेरोपोसिटिविटी की निचली सीमा के करीब या उससे कम हो गया, दूसरी खुराक के 8 महीने बाद दी गई तीसरी खुराक SARS-CoV को वापस बुलाने में अत्यधिक प्रभावी थी -2- विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, अग्रणी एंटीबॉडी स्तरों में एक महत्वपूर्ण पलटाव के लिए। हमारे अध्ययन से संकेत मिलता है कि एक समरूप बूस्टर खुराक दो-खुराक अनुसूची की तुलना में लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा और उच्च स्तर की सुरक्षा प्रदान कर सकती है, लेकिन वेरिएंट के खिलाफ तटस्थता क्षमता और प्रभावशीलता की निगरानी के लिए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

योगदानकर्ताओं

GZ, QW, HP, ML, JY, YZ, FZ, HY, और WY ने अध्ययन को डिजाइन किया और डेटा संग्रह, डेटा विश्लेषण, डेटा व्याख्या और पांडुलिपि के लेखन में योगदान दिया। GZ, QW, HP और ML ने डेटा को सत्यापित किया। ZW, KC, LeW, और BH ने डेटा एकत्र किया और पांडुलिपि को संशोधित किया। DJ और LiW ने प्रयोगशाला परख की और पांडुलिपि को संशोधित किया। XD, WZ और WL ने डेटा का विश्लेषण किया और पांडुलिपि को संशोधित किया। सभी लेखकों के पास अध्ययन में सभी डेटा (सांख्यिकीय रिपोर्ट और तालिकाओं सहित) तक पूर्ण पहुंच थी और डेटा की अखंडता और डेटा विश्लेषण की सटीकता के लिए जिम्मेदारी लेते हैं। प्रकाशन के लिए पांडुलिपि जमा करने के निर्णय के लिए सभी लेखकों की अंतिम जिम्मेदारी थी।

हितों की घोषणा

एचवाई को सनोफी पाश्चर, ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन, यिचांग एचईसी चांगजियांग फार्मास्युटिकल कंपनी और शंघाई रोश फार्मास्युटिकल कंपनी से अनुसंधान निधि प्राप्त हुई; इस शोध निधि में से कोई भी COVID-19 टीकों के विकास से संबंधित नहीं है। GZ, LeW और WY सिनोवैक बायोटेक के कर्मचारी हैं, और LiW और DJ सिनोवैक लाइफ साइंसेज के कर्मचारी हैं। अन्य सभी लेखक कोई प्रतिस्पर्धी हितों की घोषणा नहीं करते हैं।

स्वीकृतियाँ

अध्ययन को राष्ट्रीय प्रमुख अनुसंधान और विकास कार्यक्रम (2020वाईएफसी0849600), बीजिंग विज्ञान और प्रौद्योगिकी कार्यक्रम (जेड201100005420023), और चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (82130093) के प्रमुख कार्यक्रम से अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था। हम चाइनीज सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन के डॉ. लांस रोडेवाल्ड को उनकी टिप्पणियों और अंग्रेजी भाषा के संपादन के लिए धन्यवाद देते हैं