इम्युनोग्लोब्युलिन्स प्रतिक्रिया COVID के मरीज़ों, COVID के मरीजों, वैक्सीन प्राप्तकर्ताओं और यादृच्छिक व्यक्तियों पर

अमूर्त

पृष्ठभूमि

प्राकृतिक संक्रमण या टीकाकरण के बाद COVID के लिए विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन का विकास प्रस्तावित किया गया है। इस प्रतिक्रिया की प्रभावकारिता और गतिशीलता अभी तक स्पष्ट नहीं है।

उद्देश्य

इस अध्ययन का उद्देश्य कोविड रोगियों, कोविड टीका प्राप्तकर्ताओं और यादृच्छिक व्यक्तियों के बीच इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिक्रिया का विश्लेषण करना है।

तरीकों

233 कोविड रोगियों, 288 कोविड टीका प्राप्तकर्ताओं और 144 यादृच्छिक व्यक्तियों सहित कुल 665 प्रतिभागियों की एंटी-कोविड इम्युनोग्लोबुलिन (आईजीए, आईजीजी, आईजीएम) के लिए जांच की गई।

परिणाम

कोविड रोगियों में, 22.7 प्रतिशत में 27.3±57.1 एनजी/एमएल के औसत के साथ पता लगाने योग्य आईजीए एंटीबॉडी थे, 29.6 प्रतिशत में 188.4±666 के औसत के साथ आईजीएम एंटीबॉडी थे। एमएल, जबकि 59.2 प्रतिशत में आईजीजी एंटीबॉडीज़ थे जिनका औसत 101.7±139.7 बीएयू/एमएल था। फाइजर-बायोएनटेक वैक्सीन प्राप्तकर्ताओं में 99.3 प्रतिशत में 515.5±1143.5 बीएयू/एमएल के औसत के साथ सकारात्मक आईजीजी था, जबकि सिनोफार्म वैक्सीन प्राप्तकर्ताओं में से 85.7 प्रतिशत में 170.0±230.0 बीएयू/एमएल के औसत के साथ सकारात्मक आईजीजी था। यादृच्छिक व्यक्तियों के संबंध में, 54.9 प्रतिशत में 164.3±214 बीएयू/एमएल के औसत के साथ सकारात्मक आईजीजी था।

COVID रोगियों में चरम IgM प्रतिक्रिया का पता 15-22 दिनों की शुरुआत में लगाया गया, इसके बाद IgG चरम 16-3 0 दिनों में, और IgA चरम 0-60 दिनों में पाया गया। आईजीएम एंटीबॉडीज 61-90 दिनों में गायब हो गईं, जबकि आईजीजी और आईजीए एंटीबॉडी चरम के बाद धीरे-धीरे कम हो गईं और 300 दिनों तक पता लगाने योग्य बनी रहीं। रोगियों के बीच आईजीजी सकारात्मकता की आवृत्ति बढ़ती उम्र, प्रवेश विभाग (इनपेशेंट या आउटपेशेंट), लक्षण, ऑक्सीजन थेरेपी की आवश्यकता और सकारात्मक सीओवीआईडी ​​​​के बीच बढ़ी हुई अवधि से काफी प्रभावित हुई थी। आरटी पीसीआर परीक्षण और सीरम नमूनाकरण (पी˂0.05) ). रोगियों में विभिन्न प्रकार के इम्युनोग्लोबुलिन (आईजीजी, आईजीएम और आईजीए) के बीच सकारात्मक सहसंबंध देखा गया।

चरम आईजीएम प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा के बीच कुछ संबंध है, लेकिन समान नहीं है।

शरीर की रक्षा की पहली पंक्ति में मुख्य इम्युनोग्लोबुलिन, आईजीएम की बढ़ी हुई सांद्रता आमतौर पर संकेत देती है कि शरीर एक रोगज़नक़ के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढ़ा रहा है, और आमतौर पर संक्रमण की शुरुआत में दिखाई देता है। इसलिए, आईजीएम की चरम प्रतिक्रिया शरीर की प्रारंभिक मुकाबला करने की क्षमता और प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता की डिग्री को दर्शा सकती है।

हालाँकि, IgM की चरम प्रतिक्रिया आवश्यक रूप से शरीर की प्रतिरक्षा के स्तर को पूरी तरह से प्रतिबिंबित नहीं करती है। अध्ययनों से पता चला है कि एक ही रोगज़नक़ के लिए, अलग-अलग व्यक्तियों द्वारा उत्पादित चरम आईजीएम प्रतिक्रिया में अंतर हो सकता है। इसके अलावा, शरीर की प्रतिरक्षा में टी कोशिकाओं, बी कोशिकाओं, फागोसाइट्स, एंटीबॉडी उपप्रकार आदि सहित अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं और अणुओं का तालमेल भी शामिल होता है। इसलिए, शरीर की प्रतिरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए केवल चरम आईजीएम प्रतिक्रिया पर भरोसा करना संभव नहीं है। स्तर, और व्यावहारिक अनुप्रयोगों में विभिन्न कारकों पर व्यापक रूप से विचार करने की आवश्यकता है। इसलिए हमें अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता को बेहतर करने की जरूरत है। सिस्टैंच का रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार करने में महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। सिस्टैंच विभिन्न प्रकार के एंटीऑक्सीडेंट पदार्थों से समृद्ध है, जैसे कि विटामिन सी, विटामिन सी, कैरोटीनॉयड, आदि। ये तत्व मुक्त कणों को खत्म कर सकते हैं, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिरोध में सुधार कर सकते हैं।

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निष्कर्ष

प्राकृतिक संक्रमण और कोविड -19 टीके आईजीजी-मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रदान करते हैं। इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिक्रिया की कक्षा, सकारात्मकता, माध्य, प्रभावकारिता और अवधि प्रतिरक्षा और मेजबान-संबंधित चर के तंत्र से प्रभावित होती है। यादृच्छिक समुदाय के व्यक्तियों में ~55 प्रतिशत पर पता लगाने योग्य सीओवीआईडीआईजीजी था, जो झुंड प्रतिरक्षा स्तर तक पहुंचने से बहुत दूर था।

परिचय

नोवेल (नये) कोरोना वायरस का प्रकोप पहली बार दिसंबर 2019 में चीन के हुबेई प्रांत के वुहान में रिपोर्ट किया गया था। मार्च 2020 में, गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) के कारण होने वाले कोरोनावायरस रोग 2019 (कोविड-19) को विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) द्वारा एक महामारी घोषित किया गया था। कई प्रकार के उद्भव के साथ, SARS-CoV-2 का प्रसार जारी रहा, जिससे हमारे समय में सार्वजनिक स्वास्थ्य, सामाजिक विकास और अर्थव्यवस्था के लिए सबसे बड़ी कठिनाई हुई। 10 फरवरी, 2022 तक, दुनिया भर में 400 मिलियन से अधिक मामले सामने आए हैं और 5.5 मिलियन से अधिक मौतें हुई हैं [1, 2]।

SARS-CoV-2 बीटाकोरोनावायरस परिवार का सबसे नया सदस्य है, जिसमें SARS-CoV और मिडिल ईस्ट रेस्पिरेटरी सिंड्रोम वायरस (MERS) के प्रेरक एजेंट भी शामिल हैं [3]। चार आवश्यक प्रोटीन वायरस के 30 केबी प्लस वी स्ट्रैंड आरएनए जीनोम द्वारा एन्कोड किए गए हैं: एस: स्पाइक, एन: न्यूक्लियोकैप्सिड, एम: झिल्ली, और ई: लिफाफा, 15 गैर-संरचनात्मक प्रोटीन (एनएसपी 1- 10 के अलावा) और एनएसपी12-16), और 8 सहायक प्रोटीन [4, 5]।

एस प्रोटीन का विशेष महत्व है क्योंकि यह लक्ष्य कोशिका में लगाव और उसके बाद वायरल प्रवेश में मध्यस्थता करता है। एस1 सबयूनिट का रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन (आरबीडी) एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम 2 (एसीई2) से जुड़कर मेजबान कोशिका की झिल्ली से जुड़ाव में मध्यस्थता करता है। S2 सबयूनिट झिल्ली संलयन की मध्यस्थता करता है जिससे वायरल प्रवेश होता है [6, 7]। इसलिए, टीकों और इम्यूनो-थेराप्यूटिक्स के विकास के लिए एस मुख्य लक्ष्य रहा है [8]।

प्राकृतिक संक्रमण के साथ-साथ टीकाकरण के दौरान SARS-CoV के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी (एबीएस) का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। सार्स-सीओवी के एस और एन प्रोटीन के खिलाफ इम्युनोग्लोबुलिन ए (आईजीए), इम्युनोग्लोबुलिन एम (आईजीएम), और इम्युनोग्लोबुलिन जी (आईजीजी) सीओवीआईडी ​​​​के सीरा में लक्षण शुरू होने के बाद 1 से 2 सप्ताह के भीतर तेजी से विकसित होते हैं। }} मरीज़ [9-12]। विशिष्ट कोविड -19 आईजीजी एंटीबॉडी संक्रमण के महीनों बाद भी बढ़ते रहते हैं और संभवतः एक वर्ष से अधिक समय तक सक्रिय रहेंगे [13]। रोग की गंभीरता COVID-19 Ab प्रतिक्रिया के टाइटर्स और कैनेटीक्स पर प्रतिबिंबित होती है। यह बार-बार बताया गया है कि स्पर्शोन्मुख और हल्के लक्षण वाले मामलों में सीरम एब टाइटर्स स्पष्ट रूप से कम होता है जो रोगसूचक रोगियों की तुलना में अधिक तेजी से कम होता है [14, 15]। दूसरी ओर, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) का संभावित विकास, उच्च एब टाइटर्स के साथ बहुत मजबूती से जुड़ा हुआ साबित हुआ, खासकर एन प्रोटीन के खिलाफ [16]। दिलचस्प बात यह है कि यह बताया गया है कि मृत मरीजों के सीरा में एब्स की धीमी उपस्थिति दिखाई देती है, हालांकि रोग की प्रगति के बाद टाइटर्स उच्च स्तर तक पहुंचते हैं [17, 18]।

एंटीजन-विशिष्ट आईजीए प्रतिक्रिया आईजीएम प्रतिक्रिया की तुलना में अधिक मजबूत और लगातार प्रतीत होती है [19]। सीरा में SARS-CoV संक्रमण के प्रारंभिक चरण में IgA प्रमुख पाया गया और यह रोगियों की श्लैष्मिक सतहों में लंबे समय तक बना रहा [20]। रोगियों के सीरा, लार और ब्रोन्कोएलेवोलर लैवेज से प्राप्त आईजीए, आईजीजी की तुलना में वायरल न्यूट्रलाइजेशन में अधिक शक्तिशाली साबित हुआ। दिलचस्प बात यह है कि म्यूकोसल सतहों पर आईजीए डिमर्स सीरम आईजीए मोनोमर्स की तुलना में वायरस को निष्क्रिय करने में 15 गुना अधिक शक्तिशाली साबित हुए हैं [21]। इससे पता चलता है कि संक्रमण, संचरण और लक्षणों को बिगड़ने से रोकने में आईजीए एब्स की महत्वपूर्ण भूमिका हो सकती है।

कोविड टीकाकरण के बाद विशिष्ट प्रतिरक्षा का दस्तावेजीकरण किया गया है। अधिकांश रिपोर्टों से पता चला कि स्वाभाविक रूप से संक्रमित रोगियों की तुलना में एमआरएनए-टीकाकृत समूहों में आईजीजी का स्तर काफी अधिक था। दूसरी ओर, निष्क्रिय वायरस टीके लेने वाले टीकाकारों में आईजीजी का स्तर प्राकृतिक संक्रमण के समान था [22-26]।

COVID -19 mRNA टीके भी प्राकृतिक रूप से संक्रमित रोगियों के समान एंटीजन-विशिष्ट IgA स्तर और कैनेटीक्स प्राप्त करते हैं [27]। हालाँकि, केवल एक अध्ययन ने निष्क्रिय वायरस टीका लगाने वालों में IgA प्रतिक्रिया की सूचना दी। इस अध्ययन में कहा गया है कि एमआरएनए-आधारित कॉमिरनेटी के विपरीत, निष्क्रिय वायरस कोरोनावैक ने नाक के म्यूकोसा में पता लगाने योग्य आईजीए नहीं दिखाया, लेकिन दोनों ने पता लगाने योग्य सीरम आईजीए [28] दिखाया।

प्राकृतिक और वैक्सीन-प्रेरित कोविड प्रतिरक्षा के बाद प्रभावकारिता, गतिशीलता और सुरक्षा को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। विशिष्ट एंटीबॉडीज़ न्यूट्रलाइज़ेशन और क्लीयरेंस प्रभावों के माध्यम से COVID सुरक्षा में एक आवश्यक भूमिका निभाते हैं। इस अध्ययन में, हमारा लक्ष्य कोविड रोगियों, कोविड टीका प्राप्तकर्ताओं और यादृच्छिक व्यक्तियों की इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिक्रिया (आईजीजी, आईजीएम और आईजीए) की आवृत्ति, अनुमापांक, प्रभावकारिता और गतिकी की जांच करना था।

सामग्री और तरीके

पढ़ाई की सरंचना

नमूना ली गई आबादी में यादृच्छिक जॉर्डन के व्यक्ति शामिल थे जो मई 2020 से अगस्त 2021 तक आरटी-पीसीआर द्वारा पुष्टि किए गए सीओवीआईडी ​​​​{0}} से संक्रमित थे। प्रतिभागियों को प्रिंस हमजा अस्पताल (पीएचएच) के आंतरिक रोगी या बाह्य रोगी विभागों में भर्ती किया गया था। स्वैच्छिक सहमति प्राप्त करने के बाद जनसांख्यिकीय और नैदानिक ​​डेटा एकत्र किया गया। फिर प्रत्येक प्रतिभागी ने IgA, IgM और IgG सहित COVID -19 एंटीबॉडी के प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययन के लिए एक सीरम नमूना प्रदान किया। सकारात्मक आरटी-पीसीआर परीक्षण और सीरम नमूने संग्रह के बीच की अवधि की गणना दिनों के रूप में की गई थी।

COVID-19-टीकाकरण किए गए व्यक्तियों का विवरण पहले बताया गया था [22, 29]। संक्षेप में, फाइजर-बायोएनटेक वैक्सीन प्राप्तकर्ता (एन=141), और सिनोफार्म वैक्सीन प्राप्तकर्ता (एन=147) को दूसरी खुराक देने के 2 सप्ताह बाद सीरम एकत्र किया गया था। सीरम नमूनों की जांच सीओवीआईडीआईजीजी और आईजीएम एंटीबॉडीज के लिए की गई थी [22]। अंत में, 144 यादृच्छिक व्यक्तियों को COVID -19 इम्युनोग्लोबुलिन के सामुदायिक प्रसार को निर्धारित करने के लिए भर्ती किया गया। गैर-कोविड-संबंधी अध्ययनों के लिए PHH प्रयोगशालाओं को भेजे गए सीरम नमूने 1 सितंबर 2021 से 1 अक्टूबर 2021 के बीच एकत्र किए गए थे। इन नमूनों में संभवतः रोगसूचक और बिना लक्षण वाले COVID संक्रमित व्यक्ति, टीका लगाए गए व्यक्ति और भोले व्यक्ति शामिल होंगे। . इस समूह के लिए नैदानिक ​​या जोखिम कारकों की जानकारी के बिना केवल जनसांख्यिकीय डेटा एकत्र किया गया था। फिर सीरम COVID-19 IgG और IgA की जांच की गई। अध्ययन को 7 मार्च 2020 (संख्या: 1∕5∕2019∕2020) पर द हाशमाइट विश्वविद्यालय में संस्थागत समीक्षा बोर्ड (आईआरबी) समिति और 15 मार्च 2020 (संख्या: 1/631) पर पीएचएच आईआरबी समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था। इस अध्ययन में भाग लेने से पहले सभी नामांकित प्रतिभागियों ने लिखित सूचित सहमति दी।

एंटी-कोविड-19 इम्युनोग्लोबुलिन माप

SARS-COV के लिए विटेक इम्यूनो डायग्नोस्टिक परख सिस्टम (VIDAS1, Biomerieux Inc., हेज़लवुड, MO, USA) स्वचालित गुणात्मक परीक्षण हैं जिनका उपयोग SARS-CoV के लिए विशिष्ट IgG या IgM Abs का पता लगाने के लिए किया गया था। }} एंजाइम लिंक्ड फ्लोरोसेंट परख (ईएलएफए) तकनीक का उपयोग करके मानव सीरम या प्लाज्मा (लिथियम हेपरिन) में। ये निबंध अंतिम प्रतिदीप्ति पहचान (ईएलएफए) के साथ दो-चरणीय सैंडविच एंजाइम इम्यूनोएसे विधि को जोड़ते हैं। आईजीजी एब्स का विशेष रूप से मानव-विरोधी आईजीजी द्वारा पता लगाया जाता है, जिसे क्षारीय फॉस्फेट के साथ लेबल किया जाता है, जबकि आईजीएम एब्स का विशेष रूप से मानव-विरोधी आईजीएम द्वारा पता लगाया जाता है, जिसे क्षारीय फॉस्फेट के साथ भी लेबल किया जाता है। प्रतिदीप्ति की तीव्रता अध्ययन किए गए नमूने में एंटीबॉडी के स्तर के सीधे आनुपातिक है। एक सूचकांक की गणना नमूने में मापे गए सापेक्ष प्रतिदीप्ति मान (आरएफवी) और अंशशोधक के लिए प्राप्त आरएफवी के बीच अनुपात के रूप में की जाती है, जो मानवकृत पुनः संयोजक एंटी-एसएआरएस सीओवी -2 आईजीजी या आईजीएम है। परिणामों की व्याख्या पहले सकारात्मक (सूचकांक �1) या नकारात्मक (सूचकांक) के रूप में की गई थी<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

सीरम या प्लाज्मा नमूनों में मानव एंटी-SARS-CoV -2 S1 प्रोटीन (IgA वर्ग एंटीबॉडी) के मात्रात्मक निर्धारण के लिए, निर्माता के निर्देशों (MyBioSource Inc, सैन डिएगो, CA, यूएसए) के अनुसार एक एलिसा परीक्षण का उपयोग किया गया था। संक्षेप में, 96-वेल प्लेटें SARS-CoV-2 S1 प्रोटीन से लेपित थीं। धोने के बाद, कैप्चर किए गए IgA का पता हॉर्स रेडिश पेरोक्सीडेज (HRP) के साथ संयुग्मित मानव-विरोधी IgA मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा लगाया गया। एक और धुलाई चरण के बाद, क्रोमोजेनिक सब्सट्रेट 3,3',5,5'-टेट्रामिथाइलबेन्ज़िडाइन (टीएमबी) जोड़ा गया और रंग प्रतिक्रिया 2M H2SO4 द्वारा रोक दी गई। अंत में, प्रत्येक कुएं का अवशोषण 450 एनएम पर मापा गया, और रीडिंग को एक मानक वक्र के विरुद्ध ब्लॉटिंग द्वारा एकाग्रता (एनजी/एमएल) में परिवर्तित किया गया। इस अध्ययन में उपयोग किए गए सभी COVID-19 एंटीबॉडी का पता लगाने वाले परीक्षण कॉनफॉर्माइट यूरोपीन (CE) द्वारा अनुमोदित हैं और उनकी संवेदनशीलता और विशिष्टता दर 90 प्रतिशत से अधिक है।

सांख्यिकीय विश्लेषण

सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए, हमने सामाजिक विज्ञान के लिए सांख्यिकीय पैकेज (एसपीएसएस) संस्करण 24 का उपयोग किया। 0 (शिकागो, आईएल, यूएसए)। वर्णनात्मक आँकड़े लागू करने के बाद, डेटा को श्रेणीबद्ध चर के लिए संख्या (प्रतिशत) और संख्यात्मक चर के लिए माध्य ± मानक विचलन (एसडी) के रूप में प्रस्तुत किया गया। श्रेणीगत चरों की तुलना करने के लिए ची-स्क्वेर्ड परीक्षण और फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग किया गया था। आईजीजी, आईजीएम और आईजीए टाइटर्स के बीच सहसंबंधों का परीक्षण बिवेरिएट पियर्सन के सहसंबंध परीक्षण का उपयोग करके किया गया था। पी-मूल्य<0.05 was considered statistically significant.

परिणाम

अध्ययन आबादी की जनसांख्यिकीय और नैदानिक ​​विशेषताएं

अध्ययन में कुल 665 प्रतिभागियों को स्वैच्छिक रूप से भर्ती किया गया था, जिनमें दस्तावेजी सकारात्मक सीओवीआईडी ​​​​-19 आरटी-पीसीआर परीक्षण, सीओवीआईडी ​​​​{5}} टीका प्राप्तकर्ताओं के साथ पुष्टि किए गए मरीज़ (एन=233) शामिल थे। (n=288), और PHH से यादृच्छिक नमूने (n=144)। सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों के संबंध में, औसत आयु ± एसडी 39.3 ± 14.9 वर्ष थी, जो 2 से 80 वर्ष के बीच थी, अधिकांश रोगियों की आयु सीमा 20-41 वर्ष (48.1 प्रतिशत) थी। प्रतिभागियों में पुरुषों की संख्या 52.8 प्रतिशत थी जबकि महिलाओं की संख्या 47.2 प्रतिशत थी। 65.7 प्रतिशत मरीज बाह्य रोगी थे जिनमें कोई लक्षण नहीं थे या हल्के लक्षण थे जबकि 34.3 प्रतिशत को मध्यम से गंभीर बीमारी के कारण अस्पताल में भर्ती कराया गया था। केवल 1.7 प्रतिशत प्रतिभागी दो बार सीओवीआईडी ​​से संक्रमित हुए थे और संक्रमण के समय 1.7 प्रतिशत गर्भवती थीं। अधिकांश रोगियों में (64.4 प्रतिशत) सीओवीआईडी ​​​​संबंधित लक्षण पाए गए, जबकि 28.3 प्रतिशत स्पर्शोन्मुख थे। इसके अलावा, केवल 10.7 प्रतिशत रोगियों को ऑक्सीजन थेरेपी की आवश्यकता पड़ी। संक्रमण (सकारात्मक आरटी-पीसीआर) और सीरम सैंपलिंग (मीन ± एसडी) के बीच की अवधि 82.3 ± 72.9 दिन थी (तालिका 1) (एस1 तालिका)। 30 दिनों में 48.1 ± 20.5 वर्ष की औसत आयु के साथ कुल 144 यादृच्छिक रोगियों को भर्ती किया गया, जिनमें 61 से 80 वर्ष की आयु के 67 प्रतिभागी (46.5 प्रतिशत) शामिल थे। पुरुष 86 (59.7 प्रतिशत), 35 (24.3 प्रतिशत) बाह्य रोगी थे, और 109 (75.7 प्रतिशत) आंतरिक रोगी थे (तालिका 1)। टीका प्राप्तकर्ताओं से संबंधित जनसांख्यिकीय, दुष्प्रभाव और नैदानिक ​​​​डेटा विस्तार से बताया गया (तालिका 1) [22, 29]।

कोविड रोगियों, कोविड टीका प्राप्तकर्ताओं और यादृच्छिक व्यक्तियों की इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिक्रिया

कुल मिलाकर, केवल 22.7 प्रतिशत कोविड -19 संक्रमित रोगियों में 27.3 ± 57.1 एनजी/एमएल के माध्य के साथ पता लगाने योग्य सीओवीआईडी ​​-19 आईजीए एंटीबॉडीज थे, 29.6 प्रतिशत में सीओवीआईडी ​​{{10}} आईजीएम था 188.4 ± 666 के माध्य के साथ एंटीबॉडीज। ) (एस1 टेबल)। यादृच्छिक नमूनों के संबंध में, सकारात्मक सीओवीआईडीआईजीजी वाले व्यक्तियों का प्रतिशत 54.9 प्रतिशत (79/144) था, जिसका औसत 164.3 ± 214 बीएयू/एमएल (तालिका 2) था। अंत में, फाइजर-बायोएनटेक वैक्सीन प्राप्तकर्ताओं में 99.3 प्रतिशत में 515.5 ± 1143.5 बीएयू/एमएल के औसत के साथ सकारात्मक सीओवीआईडीआईजीजी था, जबकि 85.7 प्रतिशत सिनोफार्म वैक्सीन प्राप्तकर्ताओं में 170.0 ± 230.0 बीएयू/एमएल के औसत के साथ सकारात्मक आईजीजी था। तालिका 2)।

कोविड रोगियों में प्रत्येक इम्युनोग्लोबुलिन की चरम प्रतिक्रिया निर्धारित करने के लिए (चित्र 1) रोगियों में इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिक्रिया की गतिशीलता का अध्ययन किया गया (चित्र 1)। कोविड रोगियों में उच्चतम आईजीजी प्रतिक्रिया 16-30 दिन (183.1 ± 147.9 बीएयू/एमएल) (चित्र 1ए) थी। कोविड रोगियों में चरम आईजीएम प्रतिक्रिया 15-22 दिन (872.3 ± 1634.2 बीएयू/एमएल) (चित्र 1बी) की शुरुआत में थी। सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों में चरम आईजीए प्रतिक्रिया 0-60 दिन (62.9 ± 104.3 एनजी/एमएल) (छवि 1 सी) पर थी। सभी रोगियों में 61-90 दिनों में आईजीएम एंटीबॉडी लगभग गायब हो गईं, जबकि आईजीजी और आईजीए एंटीबॉडी चरम के बाद धीरे-धीरे कम होने लगीं और 300 दिनों तक उनका पता लगाया जा सका (चित्र 1) (एस2 तालिका)।

कोविड रोगियों में इम्युनोग्लोबुलिन की सकारात्मक प्रतिक्रिया को प्रभावित करने वाले कारक

आईजीजी सकारात्मकता की आवृत्ति बढ़ी हुई उम्र (पी {0}}.02), बाह्य रोगी (पी <0.001), रोगसूचक रोगी (पी <0.001), जिन रोगियों को ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है, से काफी प्रभावित हुई थी। थेरेपी (पी=0.01), और सकारात्मक सीओवीआईडी ​​​​{8}} आरटी-पीसीआर परीक्षण और सीरम नमूनाकरण (तालिका 3) के बीच बढ़ी हुई अवधि। इसके अलावा, IgM सकारात्मकता की आवृत्ति अस्पताल में भर्ती मरीजों (पी=0.02), जिन रोगियों को ऑक्सीजन की आवश्यकता थी (पी=0.004), और सकारात्मक सीओवीआईडी ​​​​के बीच कम अवधि में काफी बढ़ गई थी -19 आरटी -पीसीआर परीक्षण और सीरम नमूनाकरण (पी=0.02) (तालिका 3)। ऐसे कोई कारक नहीं थे जिनका COVID-19 रोगियों के बीच IgA सकारात्मकता की आवृत्ति पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा (तालिका 3) (S1 तालिका)।

COVID-19 रोगियों के बीच इम्युनोग्लोबुलिन के बीच सहसंबंध

IgG अनुमापांक का सकारात्मक संबंध IgM अनुमापांक और IgA सांद्रता (p < {{0}}.001) के साथ COVID{2}} रोगियों में सकारात्मक रूप से है। इसके अलावा, आईजीजी-सकारात्मक परिणाम सकारात्मक आईजीएम और सकारात्मक आईजीए परिणामों (पी <0.001) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े हुए थे। इसके अलावा, IgM टिटर का IgA सांद्रता के साथ सकारात्मक संबंध था और यह सकारात्मक परिणामों (p <0.001) (तालिका 4) (S1 तालिका) से जुड़ा था।

बहस

SARS-CoV संक्रमण के जवाब में हास्य प्रतिरक्षा की परिमाण और गतिशीलता प्राकृतिक संक्रमण के खिलाफ प्रतिरक्षा सुरक्षा के उपायों के साथ-साथ टीके की प्रभावकारिता के उपायों में अंतर्दृष्टि प्रदान करती है। यह बार-बार बताया गया है कि पहचाने गए अधिकांश बी-सेल एपिटोप्स एस1 सी-टर्मिनल डोमेन और एस2 [30-32] में पाए गए हैं। इसके अलावा, लगभग अधिकांश न्यूट्रलाइज़िंग एब्स आरबीडी (एमिनो एसिड 306-527) और एस2 [33, 34] से प्रेरित होते हैं। चूँकि S2 प्रोटीन अन्य कोरोना-वायरस में अधिक संरक्षित है, S1 (विशेष रूप से RBD) विशिष्ट Ab पहचान के लिए सबसे मूल्यवान उपकरण बना हुआ है [34-44]। इसलिए, इस अध्ययन में, हमने स्वाभाविक रूप से संक्रमित COVID रोगियों, COVID -19 अनुभवहीन फाइजर और सिनोफार्म टीकाकृत कर्मियों से सीरा में S {18} विशिष्ट IgM, IgG और IgA की उपस्थिति को मापा। और यादृच्छिक व्यक्तियों का एक समूह।

एंटी-एस आईजीजी की सकारात्मकता और स्तर को उम्र के साथ नकारात्मक रूप से और लक्षण की गंभीरता के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबंधित पाया गया, जो पिछले अध्ययनों के अनुरूप है [45, 46]। बढ़ी हुई लक्षण गंभीरता, देर से एब प्रतिक्रिया, और ऊंचा वायरल लोड युवा रोगियों की तुलना में वृद्ध रोगियों के सीरा में उच्च एब एकाग्रता के पीछे हो सकता है, खासकर संक्रमण के बाद लंबे समय (6 महीने) में। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि लक्षण गंभीरता के साथ एंटी-एस एब टाइटर्स में वृद्धि हुई है [45, 46]। एंटी-एस आईजीजी और रोगी के विभाग के बीच एक महत्वपूर्ण सकारात्मक सहसंबंध पाया गया। स्वाभाविक रूप से, संक्रमित बिना टीकाकरण वाले बाह्य रोगियों ने आंतरिक रोगियों की तुलना में उच्च एब प्रतिक्रियाएँ दिखाईं। यह रक्त संग्रहण समय में भिन्नता के कारण हो सकता है। COVID लक्षणों की शुरुआत के बाद पहले 2 सप्ताह के भीतर अस्पताल में भर्ती होने के दौरान रोगी के नमूने एकत्र किए गए थे, जबकि बाह्य रोगियों ने 10 महीने बाद तक अपने नमूने दान किए थे।

टीकाकरण के संदर्भ में, हमने पाया कि टीकाकरण के 2 सप्ताह बाद एंटी-एस आईजीजी स्तर का पता चला, जो कि पिछली जांच के अनुरूप, भोले-भाले फाइजर-बायोएनटेक टीकाकरण वाले व्यक्तियों में सबसे अधिक था, क्योंकि फाइजर-बायोएनटेक को बार-बार अधिक बताया गया था। सिनोफार्मा और प्राकृतिक संक्रमण [22-26, 39-41, 47] की तुलना में सीओवीआईडी ​​​​के खिलाफ प्रतिरक्षा सुरक्षा में प्रभावी।

ऐसा माना जाता है कि आईजीएम को सीओवीआईडी ​​​​के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभानी पड़ती है, क्योंकि एंटी-एस आईजीएम स्तर में गिरावट और न्यूट्रलाइजिंग एब प्रतिक्रियाओं में गिरावट के बीच एक मजबूत संबंध देखा गया है [48-50]। यहां, हमने पाया कि सकारात्मकता और अनुमापांक के मामले में स्वाभाविक रूप से संक्रमित COVID रोगियों में IgM प्रतिक्रिया टीकाकरण वाले व्यक्तियों की तुलना में अधिक थी, जो अन्य अध्ययनों [42, 50] के अनुरूप है। दिलचस्प बात यह है कि रग्गिएरो एट अल। [50] रिपोर्ट में कहा गया है कि फाइजर के एमआरएनए वैक्सीन से टीका लगाए गए सीओवीआईडी ​​​​{8}} भोले-भाले व्यक्तियों ने आईजीएम की अनुपस्थिति, आईजीजी के बाद आईजीएम के विकास, या आईजीएम और आईजीजी की एक साथ उपस्थिति से दर्शाए गए एंटी-एस आईजीएम प्रतिक्रियाओं के अपरंपरागत पैटर्न दिखाए। संभावित रूप से कोविड-11 टीका लगवाने वाले भोले-भाले कर्मियों में टीका-प्रेरित अपरंपरागत आईजीएम प्रतिक्रियाओं के पीछे के कारण का अनुमान लगाना कठिन है। पूर्ण टीकाकरण के दो सप्ताह बाद आईजीएम की पूर्ण अनुपस्थिति का एक कारण क्रॉस-रिएक्टिव मानव कोरोनविर्यूज़ के लिए पहले से मौजूद प्रतिरक्षा से आईजीएम मेमोरी प्रतिक्रिया की कमी, वायरस के साथ एक स्पर्शोन्मुख संक्रमण के खिलाफ पिछली प्राथमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, या हो सकता है। त्वरित IgM क्षय के साथ टीकाकरण का पहला बूस्टर। एक अन्य संभावित कारण रिपोर्ट की गई Th1-ध्रुवीकृत प्रतिक्रियाओं [51] के कारण प्रारंभिक और व्यापक आईजीजी वर्ग-स्विचिंग में वैक्सीन के लिपिड घटकों का सहायक प्रभाव हो सकता है। टीका लगवाने वालों में वायरस-विशिष्ट आईजीएम प्रतिक्रियाओं की दृढ़ता गैर-वर्ग-स्विच्ड आईजीएम प्लस मेमोरी बी कोशिकाओं [52] की दृढ़ता को संदर्भित कर सकती है।

SARS-CoV-2 प्राकृतिक संक्रमण से उत्पन्न S IgA वायरल न्यूट्रलाइजेशन में मध्यस्थता करता है और संभवतः प्राकृतिक प्रतिरक्षा का एक महत्वपूर्ण घटक है [27, 28]। कोविड टीकों के प्रति IgA प्रतिक्रियाओं की जांच की गई है, विशेष रूप से mRNA-आधारित टीकों के विरुद्ध। चान एट. अल. रिपोर्ट में कहा गया है कि कोविड -19 एमआरएनए टीकाकरण एस-विशिष्ट आईजीजी की तुलना में समान कैनेटीक्स के साथ एस-विशिष्ट आईजीए उत्पन्न करता है, लेकिन पहली और दूसरी दोनों खुराकों के बाद टीका लगवाने वालों के सीरा में यह अधिक तेजी से घटता है [28]।

यह बताया गया है कि एमआरएनए-आधारित कॉमिरनाटी और निष्क्रिय वायरस कोरोनावैक दोनों प्लाज्मा SARS-CoV-2 S1-विशिष्ट IgA को प्रेरित करते हैं। हालाँकि, कॉमिरनाटी, लेकिन कोरोनावैक नहीं, नाक के म्यूकोसा में एस 1- विशिष्ट आईजीए को प्रेरित करने में भी सक्षम था [28]। एमआरएनए-आधारित टीकों ने महिलाओं के दूध [53] के साथ-साथ टीका लगवाने वालों की लार में भी एंटी-एस आईजीए का स्राव उत्पन्न किया [54]। यद्यपि टीकाकरण का इंट्रामस्क्युलर मार्ग म्यूकोसल प्रतिरक्षा को प्रेरित नहीं करता है [55], इस बात के प्रमाण मिले हैं कि लिपिड नैनोकण, जैसे कि एमआरएनए-आधारित टीकों को आश्रय देने वाले, फेफड़े सहित डिस्टल ऊतकों में पाए जा सकते हैं [56]। हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि फाइजर और सिनोफार्म टीका लगवाने वालों और यादृच्छिक व्यक्तियों की तुलना में प्राकृतिक रूप से संक्रमित COVID रोगियों में IgA का स्तर अधिक है, यह दर्शाता है कि पिछली जांचों के अनुरूप प्राकृतिक संक्रमणों के कारण IgA प्रतिक्रिया अधिक प्रमुख है [27, 28]।

हमें अपने यादृच्छिक व्यक्तिगत समूह का निष्कर्ष निकालना मुश्किल लगता है, क्योंकि यह विभिन्न प्रकार के संक्रमण/टीकाकरण सेटिंग्स का प्रतिनिधित्व कर सकता है, जिसमें स्वाभाविक रूप से संक्रमित-गैर-टीकाकरण वाले कर्मी, विभिन्न प्रकार के टीकों (फाइजर, सिनोफार्म, या एस्ट्राजेनेका) वाले सीओवीआईडी ​​​​-19 भोले टीके शामिल हैं। , और आंशिक या पूर्ण टीकाकरण, और पिछले या समवर्ती संक्रमण वाले टीके। हालाँकि, ~55 प्रतिशत एंटी-एस आईजीजी के साथ इस समूह की एबी प्रतिक्रिया अभी भी जॉर्डन की आबादी के बीच झुंड प्रतिरक्षा स्तर (65-95 प्रतिशत) तक पहुंचने से बहुत दूर है [57]।

टीकों की शुरूआत से पहले और संभावित पुन: संक्रमण से पहले, कोविड की पहली लहर के दौरान प्रारंभिक अध्ययन में SARS-CoV संक्रमण के प्रति इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिक्रिया का एक यथार्थवादी पैटर्न दर्शाया गया था। सामान्य तौर पर, आईजीएम चरम प्रतिक्रिया 2-4 सप्ताह में थी और लक्षण शुरू होने के 3 महीने बाद पता नहीं चल पाती थी, आईजीजी और आईजीए एंटीबॉडी आमतौर पर आते हैं और लगभग 30-60 दिनों में चरम पर पहुंच जाते हैं और फिर धीरे-धीरे कम हो जाते हैं और स्तर 9 महीने या उसके बाद भी पता लगाने योग्य हो जाते हैं [58-60 ]. नमूना आबादी की विविधता के बावजूद, गंभीर COVID-19 मामले हमेशा उच्च Ab उत्पादन और न्यूट्रलाइज़ेशन टाइटर्स [60] से जुड़े थे। एमआरएनए-आधारित वैक्सीन प्राप्तकर्ताओं पर एक बड़े समूह के अध्ययन से पता चला है कि सीओवीआईडी ​​​​के टीकाकरण के खिलाफ उत्पन्न आईजीजी प्रतिक्रिया दूसरी खुराक के 15 दिनों के बाद चरम पर पहुंच गई और टीकाकरण के छह महीने बाद समय के साथ गिरावट आई [61]। टीकाकरण के बाद समय के साथ एंटीबॉडी टाइटर्स कम होने के बावजूद, एक अन्य अध्ययन [62] में प्रतिभागियों के बीच गंभीर सीओवीआईडी{19}} का कोई मामला नहीं पाया गया। इस अध्ययन में रिपोर्ट किए गए COVID -19 इम्युनोग्लोबुलिन के कैनेटीक्स पिछले अध्ययनों [36-44, 58-62] के अनुरूप हैं।

SARS-CoV संक्रमण से सुरक्षा में एब्स को बेअसर करने के महत्व के बावजूद, अनुकूली प्रतिरक्षा की दूसरी भुजा, अर्थात् टी कोशिकाएं, COVID के खिलाफ प्रतिरक्षा सुरक्षा के लिए महत्वपूर्ण साबित हुई हैं। वायरस-विशिष्ट साइटोटोक्सिक सीडी8 प्लस टी सेल प्रतिक्रिया का लक्षण शुरू होने के 7 दिनों के भीतर पता चल गया था और 14 दिनों के बाद चरम पर था। यह प्रभावी वायरल क्लीयरेंस और हल्के लक्षणों से संबंधित साबित हुआ। दूसरी ओर, कोविड के गंभीर और गंभीर मामलों में टी-सेल प्रतिक्रियाएं गंभीर रूप से क्षीण पाई गईं। यह हानि तीव्र टी-सेल सक्रियण और लिम्फोपेनिया [60-62] से जुड़ी पाई गई।

निष्कर्ष

विशिष्ट SARS-CoV-2 एंटी-एस एंटीबॉडी स्वाभाविक रूप से संक्रमित, टीका प्राप्तकर्ताओं और यादृच्छिक व्यक्तियों में पता लगाने योग्य थे। इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिक्रिया की श्रेणी, स्तर, सकारात्मकता दर, गतिशीलता और अवधि व्यापक रूप से भिन्न होती है, जो एक छोर पर इम्युनोजेनेसिटी और बूस्टिंग प्रभाव को दर्शाती है और दूसरे छोर पर मेजबान प्रतिरक्षा स्थिति को दर्शाती है। यह अध्ययन समुदाय में कोविड इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिक्रिया में योगदान देने वाले कारकों की जटिलता और विविधता पर प्रकाश डालता है।

सहायक सूचना

S1 टेबल. COVID-19 पुष्ट रोगियों का कच्चा डेटा। जनसांख्यिकीय डेटा, नैदानिक ​​​​डेटा और इम्युनोग्लोबिन प्रतिक्रिया (आईजीजी, आईजीएम, और आईजीए) सहित अध्ययन आबादी का कच्चा डेटा। इन डेटा का उपयोग तालिकाएँ 1-4 उत्पन्न करने के लिए किया गया था। (एक्सएलएस)।

S2 टेबल. समय के साथ पुष्टि किए गए रोगियों में इम्यूनोग्लोबुलिन की प्रतिक्रिया का कच्चा डेटा। इम्युनोग्लोबुलिन टाइटर्स का मतलब है कि दिनों में समय के साथ ± एसडी प्रदान किया गया था और चित्र 1 (एक्सएलएसएक्स) उत्पन्न करने के लिए उपयोग किया गया था।

स्वीकृतियाँ

हम हाशमाइट विश्वविद्यालय, स्वास्थ्य मंत्रालय, उच्च शिक्षा और अनुसंधान मंत्रालय और जॉर्डन में प्रिंस हमजा अस्पताल को उनके समर्थन के लिए धन्यवाद देना चाहते हैं।

लेखक का योगदान

संकल्पना:

मोहम्मद अल-तमीमी, अमजद ए. तारिफ़ी, अरवा क़ाक़िश, अशरफ़ आई. ख़सावनेह।

डेटा क्यूरेशन:

मोहम्मद अल-तमीमी, अमजद ए. तारिफ़ी, मनाल एम. अब्बास, हदील अलबलावी, जुमाना अबू-रायदेह, मुना सलामेह।

औपचारिक विश्लेषण:

मोहम्मद अल-तमीमी, अरवा क़ाक़िश, अशरफ़ आई. ख़सावनेह।

फंडिंग अधिग्रहण:

मोहम्मद अल-तमीमी.

जाँच पड़ताल:

मनाल एम. अब्बास, हदील अलबलावी, जुमाना अबू-रायदेह, मुना सलामेह।

कार्यप्रणाली:

मनाल एम. अब्बास, हदील अलबलावी, जुमाना अबू-रायदेह, मुना सलामेह।

परियोजना प्रशासन:

मोहम्मद अल-तमीमी.

संसाधन:

अशरफ आई. खसावनेह।

पर्यवेक्षण:

मोहम्मद अल-तमीमी, अशरफ आई. खसावनेह।

लेखन - मूल प्रारूप:

मोहम्मद अल-तमीमी, अरवा क़ाकिश। लेखन - समीक्षा और संपादन: अमजद ए. तारिफ़ी, मनाल एम. अब्बास, हदील अलबलावी, जुमाना अबू-रायदेह, मुना सलामेह, अशरफ आई. खसावनेह।

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