प्रतिरक्षाविज्ञानी विशेषताएँ कोविड के स्थानिकता की ओर संक्रमण को नियंत्रित करती हैं

मनुष्यों को नियमित रूप से उभरते रोगजनकों से खतरा होता है जो जन्म लेने वाले सभी लोगों के एक बड़े हिस्से को मार देते हैं। हाल के दशकों में तीव्र वायरस संक्रमण से कई चुनौतियाँ देखी गई हैं, जिनमें गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम (SARS), मध्य पूर्व श्वसन सिंड्रोम (MERS), हेंड्रा, निपाह और इबोला शामिल हैं। सौभाग्य से, सभी को स्थानीय स्तर पर नियंत्रित कर लिया गया। जब रोकथाम तुरंत सफल नहीं होती है, जैसा कि उपन्यास बीटा कोरोनवायरस गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनवायरस 2 (SARS-CoV -2) (1, 2) के लिए संभव है, तो हमें स्थानिकता में संक्रमण को समझने और योजना बनाने की आवश्यकता है और वायरस के विकास और मेजबान प्रतिरक्षा और प्रतिरोध के निर्माण के कारण रोग की गंभीरता में संभावित बदलाव के साथ, निरंतर परिसंचरण।

वायरल संक्रमण आज दुनिया के सामने एक बड़ी चिकित्सा चुनौती है, जो व्यापक रुग्णता और उच्च संक्रामकता की विशेषता है। तीव्र वायरल संक्रमण, विशेष रूप से निमोनिया, एक वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या बन गया है, जो लोगों के स्वास्थ्य और सुरक्षा को गंभीर रूप से प्रभावित कर रहा है।

वायरल संक्रमण के खिलाफ लड़ाई में प्रतिरक्षा हमारे सबसे महत्वपूर्ण हथियारों में से एक है। मानव प्रतिरक्षा का तात्पर्य रोगजनकों के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता से है, जिसमें जन्मजात प्रतिरक्षा और अर्जित प्रतिरक्षा शामिल है। जन्मजात प्रतिरक्षा मानव शरीर की प्राकृतिक प्रतिरक्षा प्रणाली को संदर्भित करती है, जो रोगजनकों पर तुरंत हमला कर सकती है; अर्जित प्रतिरक्षा से तात्पर्य रोगजनकों के संपर्क में आने के बाद शरीर द्वारा उत्पन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से है।

तीव्र वायरल संक्रमण शरीर की रोग प्रतिरोधक क्षमता को काफी प्रभावित कर सकता है। एक ओर, वायरस विभिन्न चैनलों के माध्यम से शरीर में प्रवेश करेगा, मानव शरीर की सामान्य प्रतिरक्षा रक्षा को बाधित करेगा, प्रतिरक्षा प्रणाली के संतुलन और कार्य को नष्ट कर देगा, और शरीर की प्रतिरक्षा में गिरावट का कारण बनेगा। दूसरी ओर, वायरस के संक्रमण के बाद सूजन संबंधी प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ने मानव शरीर पर बहुत अधिक बोझ डाला है, जिससे बहुत अधिक ऊर्जा और पोषक तत्वों की खपत होती है, जिसके परिणामस्वरूप थकान और कमजोरी होती है, और प्रतिरक्षा में और गिरावट आती है।

इसलिए, तीव्र वायरल संक्रमण को रोकने के लिए प्रतिरक्षा में सुधार प्रभावी तरीकों में से एक है। कई शोधकर्ताओं ने पाया है कि स्वस्थ आहार, मध्यम व्यायाम, अच्छा रवैया और पर्याप्त नींद प्रतिरक्षा को बढ़ा सकती है। इसके अलावा, लोग टीकाकरण करवाकर कुछ वायरल संक्रमणों को रोक सकते हैं। ऐसा माना जाता है कि विज्ञान और प्रौद्योगिकी की निरंतर प्रगति के साथ, हम तीव्र वायरल संक्रमण की रोकथाम और उपचार में बेहतर प्रगति करेंगे।

संक्षेप में, व्यक्ति को तीव्र वायरल संक्रमण का सामना करने के लिए सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखना चाहिए। केवल स्वास्थ्य शिक्षा को मजबूत करने और व्यक्तिगत प्रतिरक्षा को बढ़ाकर ही हम वायरस संक्रमण को अधिक प्रभावी ढंग से रोक और नियंत्रित कर सकते हैं और लोगों के स्वास्थ्य और सुरक्षा को सुनिश्चित कर सकते हैं। इस दृष्टि से हमें अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता को बेहतर करने की जरूरत है। सिस्टैंच प्रतिरक्षा में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टैंच विभिन्न एंटीऑक्सीडेंट पदार्थों, जैसे विटामिन सी, कैरोटीनॉयड इत्यादि में समृद्ध है। ये तत्व मुक्त कणों को खत्म कर सकते हैं, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रतिरोध में सुधार कर सकते हैं।

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SARS-CoV-2 एक उभरता हुआ वायरस है जो COVID का कारण बनता है-19। वायरस में उच्च बुनियादी प्रजनन संख्या (आर 0) होती है और यह संक्रमण के स्पर्शोन्मुख चरण के दौरान संचारित होता है, दोनों ही इसे नियंत्रित करना कठिन बनाते हैं (3)। हालाँकि, संचरण की ज्ञात मानव श्रृंखला वाले छह अन्य कोरोना वायरस हैं, जो वर्तमान महामारी के लिए भविष्य के परिदृश्यों का सुराग प्रदान कर सकते हैं। चार मानव कोरोना वायरस (एचसीओवी) हैं जो दुनिया भर में स्थानिक रूप से प्रसारित होते हैं; ये केवल हल्के लक्षण पैदा करते हैं और सार्वजनिक स्वास्थ्य पर कोई बड़ा बोझ नहीं हैं (4)। दो अन्य HCoV स्ट्रेन, SARS-CoV -1 और MERS-CoV, हाल के दशकों में उभरे हैं और इनमें COVID की तुलना में उच्च केस मृत्यु अनुपात (CFR) और उच्च संक्रमण मृत्यु अनुपात (IFR) हैं, लेकिन इन्हें नियंत्रित कर लिया गया और इस प्रकार कभी भी व्यापक रूप से नहीं फैला (5, 6)।

हम स्थानिकता में संक्रमण के माध्यम से उभरते एचसीओवी के संचरण और रोग की गंभीरता दोनों में संभावित परिवर्तनों का पता लगाने के लिए एक मॉडल का प्रस्ताव करते हैं। हम SARSCoV-2 पर ध्यान केंद्रित करते हैं और चर्चा करते हैं कि SARS-CoV-1 और MERS-CoV के समान उभरते कोरोना वायरस के लिए निष्कर्ष कैसे भिन्न होंगे।

हम परिकल्पना करते हैं कि सभी HCoVs समान विशेषताओं के साथ प्रतिरक्षा प्राप्त करते हैं, और वर्तमान तीव्र सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या प्रतिरक्षाविज्ञानी रूप से भोली आबादी में महामारी के उद्भव का परिणाम है, जिसमें बिना किसी पूर्व जोखिम वाले वृद्धावस्था समूह गंभीर बीमारी के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं। हम स्थानिक HCoVs के लिए प्रतिरक्षाविज्ञानी और महामारी विज्ञान मापदंडों के अपने अनुमानों का उपयोग SARS-CoV-2 जैसी विशेषताओं वाले वायरस के स्थानिक संचरण के लिए एक मात्रात्मक मॉडल विकसित करने के लिए करते हैं, जिसमें गंभीरता की उम्र पर निर्भरता भी शामिल है। हमारा मॉडल स्पष्ट रूप से प्रतिरक्षा प्रभावकारिता के लिए तीन अलग-अलग उपायों पर विचार करता है जो अलग-अलग दरों पर कम होते हैं (चित्र S1)।
वैक्सीन मॉडलिंग साहित्य के विचारों के आधार पर, हम सुझाव देते हैं कि प्रतिरक्षा तीन तरीकों से रक्षा कर सकती है (7)। अपने सबसे मजबूत रूप में, स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा एक रोगज़नक़ को प्रतिलिपि बनाने से रोक सकती है, जिससे मेजबान को पुन: संक्रमण के लिए प्रतिरोधी बना दिया जाता है। हम इस संपत्ति को संवेदनशीलता से संबंधित प्रतिरक्षा प्रभावकारिता (आईईएस) कहते हैं। यदि प्रतिरक्षा पुन: संक्रमण को नहीं रोकती है, तो यह अभी भी पुन: संक्रमण (आईईपी) के कारण विकृति को कम कर सकती है और/या संचारण या संक्रामकता (आईईआई) को कम कर सकती है। दरअसल, स्थानिक एचसीओवी पर प्रयोगात्मक पुन: एक्सपोजर अध्ययन सबूत प्रदान करते हैं कि तीन प्रतिरक्षा प्रभावकारिता एक ही दर से कम नहीं होती हैं (8, 9)। कैलो एट अल के प्रायोगिक अध्ययन (8) से पता चलता है कि एक वर्ष के भीतर पुन: संक्रमण संभव है (अपेक्षाकृत लघु आईईएस); हालाँकि, पुन: संक्रमण होने पर, लक्षण हल्के (उच्च IEP) होते हैं और वायरस अधिक तेज़ी से साफ़ हो जाता है (मध्यम IEI)। मॉडल की व्युत्पत्ति पर विवरण पूरक सामग्री (एसएम) के खंड 2 में पाया जा सकता है।

हम एक विस्तृत डेटासेट का पुनर्विश्लेषण करते हैं जो ट्रांसमिशन और घटने के लिए पैरामीटर रेंज का अनुमान लगाने के लिए बच्चों और वयस्कों (10) में सभी चार परिसंचारी एचसीओवी के खिलाफ इम्युनोग्लोबुलिन एम (आईजीएम; तीव्र प्रतिक्रिया) और आईजीजी (दीर्घकालिक स्मृति) दोनों के आधार पर आयु-विशिष्ट सेरोप्रवलेंस का अनुमान लगाता है। प्रतिरक्षा का (चित्र 1ए)। आईजीएम और आईजीजी सीरोप्रवलेंस दोनों में तेजी से वृद्धि से संकेत मिलता है कि सभी चार स्थानिक एचसीओवी उपभेदों के साथ प्राथमिक संक्रमण जीवन में जल्दी होता है, और इन आंकड़ों के हमारे विश्लेषण से हमें प्राथमिक संक्रमण (एमएपीआई) की औसत आयु 3.4 और 5.1 वर्ष के बीच होने का अनुमान मिलता है। 15 वर्ष की आयु तक लगभग सभी लोग संक्रमित हो चुके हैं (विवरण के लिए एसएम अनुभाग 1 देखें)।
15 वर्ष से अधिक आयु के किसी भी व्यक्ति में पता लगाने योग्य आईजीएम टाइटर्स की अनुपस्थिति से पता चलता है कि वयस्कों में पुन: संक्रमण एक रिकॉल प्रतिक्रिया का कारण बनता है, जो दर्शाता है कि एचसीओवी-विशिष्ट प्रतिरक्षा कम हो सकती है, लेकिन यह खत्म नहीं हुई है। क्या उच्च रोगज़नक़ परिसंचरण की अनुपस्थिति में प्रतिरक्षा कम होकर साधारण स्तर तक पहुँच जाएगी, यह एक खुला प्रश्न बना हुआ है।

अधिकांश लोगों को जीवन में इतनी जल्दी संक्रमित होने के लिए - यहां तक ​​कि प्रीवैक्सीन युग में खसरे से भी कम उम्र में - हमले की दर अकेले प्राथमिक संक्रमण से होने वाले संचरण से अधिक होनी चाहिए। मॉडल से पता चलता है कि उच्च हमले की दर प्राथमिक संक्रमणों से उच्च संप्रेषणीयता (यानी, उच्च आर 0), स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा में कमी, और वृद्ध व्यक्तियों में पुन: संक्रमण से पर्याप्त संचरण के संयोजन से उत्पन्न हो सकती है। मनुष्यों के प्रायोगिक एचसीओवी संक्रमणों में स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा में तेजी से कमी की भी सूचना मिली है, जिससे पता चला है कि पहले के संक्रमण के 1 साल बाद पुन: संक्रमण संभव है, भले ही हल्के लक्षण (आईईपी) और छोटी अवधि (आईईआई) (8) के साथ। चित्र 1बी कमजोर प्रतिरक्षा और पुन: संक्रमित व्यक्तियों से संचरण के संभावित संयोजनों को दर्शाता है, जो स्थिर-अवस्था संक्रमण स्तरों के आधार पर चित्र 1 ए में देखे गए एमएपीआई का उत्पादन करने के लिए आवश्यक हैं (विवरण के लिए एसएम अनुभाग 2.1 देखें)। तालिका 1 हमारे सिमुलेशन में उपयोग किए गए मापदंडों की श्रृंखला दिखाती है।

प्रकोप की शुरुआत में, मामलों का आयु वितरण जनसंख्या के समान होता है (चित्र 2ए)। हालाँकि, एक बार जब संक्रमण की जनसांख्यिकी स्थिर स्थिति में पहुँच जाती है, तो हमारा मॉडल भविष्यवाणी करता है कि प्राथमिक मामले लगभग पूरी तरह से शिशुओं और छोटे बच्चों में होते हैं, जो कि, COVID के मामले में, कम सीएफआर और सहवर्ती रूप से कम आईएफआर का अनुभव करते हैं। स्थानिक चरण के दौरान वृद्ध व्यक्तियों में पुन: संक्रमण आम होने और संचरण में योगदान करने की भविष्यवाणी की गई है, लेकिन इस स्थिर स्थिति वाली आबादी में, वृद्ध व्यक्तियों, जिन्हें प्राथमिक संक्रमण से गंभीर बीमारी का खतरा होगा, ने बाद में रोग कम करने वाली प्रतिरक्षा हासिल कर ली है। बचपन के दौरान संक्रमण. चित्र 3बी का शीर्ष पैनल दर्शाता है कि कैसे SARSCoV-2 के लिए समग्र IFR तेजी से गिरता है, अंततः स्थानिक स्थिर स्थिति तक पहुंचने के बाद मौसमी इन्फ्लूएंजा (~0.001) से नीचे गिर जाता है।

स्थानिकता विकसित होने पर आईएफआर में बदलाव को पूरा करने में लगने वाला समय संचरण (आर 0) और प्रतिरक्षा की हानि दोनों पर निर्भर करता है [स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा में कमी (डब्ल्यू) और पुन: संक्रमण की संचरण क्षमता (आर)], जैसा कि चित्र में दिखाया गया है। . 2बी और चित्र. एस4. महामारी से स्थानिक गतिशीलता में संक्रमण प्राथमिक संक्रमणों के आयु वितरण में निम्न आयु समूहों में बदलाव के साथ जुड़ा हुआ है (चित्र 2ए)।

इस संक्रमण में कुछ वर्षों से लेकर कुछ दशकों तक का समय लग सकता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि रोगज़नक़ कितनी तेज़ी से फैलता है। प्रसार की दर, R{0}} द्वारा मापी गई, वायरल गुणों और सामाजिक संपर्कों की आवृत्ति के संयोजन से निर्धारित होती है और इसलिए इसे सामाजिक दूरी द्वारा कम किया जा सकता है। चित्र 2ए में शीर्ष पैनल R0 को घटाकर 2 करने का प्रभाव दिखाता है, जबकि मध्य और निचला पैनल उच्च R0 के लिए गतिशीलता दिखाते हैं, जो SARS-CoV-2 के समान हैं। नियंत्रण उपायों का अभाव.

यदि संचरण अधिक है, तो मॉडल उभरने के बाद पहले के वर्षों में उच्च केसलोएड और उच्च मृत्यु दर की भविष्यवाणी करता है (चित्र 2 और चित्र S5)। हम देखते हैं कि, जैसा कि उम्मीद की जा सकती है, लंबे समय तक चलने वाली स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा स्थानिकता में संक्रमण को धीमा कर देती है (चित्र 2बी)। ये परिणाम स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा की अवधि के लिए अधिक जैविक रूप से यथार्थवादी वितरण के लिए मजबूत हैं और संभावना है कि सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा की पीढ़ी के लिए एक से अधिक संक्रमण की आवश्यकता होती है (एसएम अनुभाग 3 और अंजीर देखें। एस5 से एस9)।

सामाजिक दूरी के उपायों के माध्यम से महामारी को धीमा करना, जो आर 0 को घटाकर 1 के करीब कर देता है, इस प्रकार संक्रमण में देरी करता है और अधिकांश मौतों को जल्दी होने से रोकता है, एक प्रभावी टीके के विकास के लिए महत्वपूर्ण समय प्रदान करता है (चित्र। एस10) ). यदि टीका-प्रेरित आईईएस और आईईपी प्रतिरक्षा एचसीओवी संक्रमण से प्रेरित प्रतिरक्षा के समान है, तो टीका अधिक तेज़ी से स्थानिकमारी वाले शासन की शुरूआत कर सकता है। मॉडल कोड (स्वीकृति देखें) वैकल्पिक टीकाकरण परिदृश्यों का अध्ययन करने के लिए एक लचीला मचान प्रदान करता है। विशेष रूप से, मॉडल भविष्यवाणी करता है कि एक बार स्थानिक स्थिति तक पहुंचने के बाद, जीवन बचाने के लिए बड़े पैमाने पर टीकाकरण आवश्यक नहीं रह जाएगा (एसएम अनुभाग 4 और चित्र एस 11 देखें)।

हम अपनी भविष्यवाणियों को दो अन्य संभावित उभरते कोरोनोवायरस संक्रमणों, SARS और MERS तक बढ़ा सकते हैं। हमारा मॉडल भविष्यवाणी करता है कि स्थानिक स्थिति में, परिसंचारी एचसीओवी का आईएफआर मुख्य रूप से बचपन के संक्रमण की गंभीरता पर निर्भर करता है। SARS-CoV-1 के मामले में, जो SARS-CoV-2 से अधिक रोगजनक है, हम अभी भी स्थानिक चरण में कम बीमारी के बोझ की उम्मीद करते हैं, क्योंकि SARS-CoV-1, जैसे SARS-CoV-2, युवा लोगों में IFR कम है (चित्र 3)। हालाँकि, डेटा से पता चलता है कि सभी उभरते HCoV इस आशावादी पैटर्न का पालन नहीं करते हैं; स्थानिक एमईआरएस-जैसे वायरस का समग्र आईएफआर स्थानिकता में संक्रमण के दौरान कम नहीं होगा, जैसा कि चित्र 3 बी में देखा गया है, और ऐसा इसलिए है क्योंकि बच्चों में रोग की गंभीरता (और आईएफआर) अधिक है, जिस आयु समूह में बड़ी संख्या में इसका अनुभव होने की उम्मीद है। स्थानिक चरण के दौरान प्राथमिक मामले। स्थानिक चरण में, अत्यधिक मृत्यु दर से बचने के लिए एमईआरएस के खिलाफ एक टीकाकरण कार्यक्रम आवश्यक होगा (चित्र एस11)।
हमारे मॉडल ढांचे का मुख्य परिणाम जो स्पष्ट रूप से पहचानता है कि पुन: संक्रमण, बीमारी और बहा देने के लिए कार्यात्मक प्रतिरक्षा अलग है, वह यह है कि, बचपन में गंभीर संक्रमणों के विपरीत, SARS-CoV -2 हल्के की श्रेणी में शामिल हो सकता है, लंबे समय तक सर्दी पैदा करने वाले स्थानिक HCoVs।

एक महत्वपूर्ण भविष्यवाणी यह ​​है कि उभरते एचसीओवी की गंभीरता, एक बार स्थानिकता तक पहुंचने के बाद, केवल बच्चों में संक्रमण की गंभीरता पर निर्भर करती है (चित्र 3) क्योंकि सभी उपलब्ध सबूत बताते हैं कि एचसीओवी के प्रति प्रतिरक्षा में कम आईईएस और मध्यम आईईआई है, जिससे बार-बार पुन: संक्रमण होता है। वयस्कता के दौरान (11, 12), लेकिन मजबूत आईईपी ऐसा कि बचपन का संक्रमण वयस्कता में पुन: संक्रमण होने पर विकृति से बचाता है, जैसा कि वयस्कों में गंभीर संक्रमण या पता लगाने योग्य आईजीएम टाइटर्स की दुर्लभता से पता चलता है। तनाव-विशिष्ट विषाणु कारक, जैसे साझा सेलुलर रिसेप्टर, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (एसीई-2), जिसमें SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, और स्थानिक स्ट्रेन एनएल63 ऑल बाइंड (13-16), उद्भव चरण के दौरान सीएफआर को प्रभावित कर सकता है लेकिन स्थानिक चरण में रोग की गंभीरता पर बहुत कम प्रभाव डालता है। क्योंकि चार स्थानिक एचसीओवी लंबे समय से विश्व स्तर पर प्रसारित हो रहे हैं और लगभग हर कोई कम उम्र में संक्रमित होता है, हम यह पता नहीं लगा सकते हैं कि किसी बुजुर्ग या अन्यथा कमजोर व्यक्ति में इनमें से किसी के प्राथमिक या यहां तक ​​कि द्वितीयक मामले से कितनी विकृति उत्पन्न होगी। .

मुख्य अंतर्दृष्टि इस बात से आती है कि कैसे हमारा मॉडल संवेदनशीलता, विकृति विज्ञान और संक्रामकता (क्रमशः आईईएस, आईईपी और आईईआई) और उनके घटने की विभिन्न दरों से संबंधित प्रतिरक्षाविज्ञानी सुरक्षा के विभिन्न घटकों को स्पष्ट रूप से शामिल करता है। हमारे विश्लेषण में, हमने अनुमान लगाया कि SARS-CoV के लिए प्रतिरक्षा के ये घटक -2 स्थानिक HCoV के तुलनीय हैं, और इसे निर्धारित करने की आवश्यकता है। इसके अतिरिक्त, स्थानिकता में संक्रमण के दौरान, हमें इस बात पर विचार करने की आवश्यकता है कि प्रतिरक्षा प्रभावकारिता विभिन्न उम्र (17) में प्राथमिक और माध्यमिक संक्रमणों पर कैसे निर्भर करती है और टीकाकरण और प्राकृतिक संक्रमण के बीच प्रतिक्रियाएं कैसे भिन्न होती हैं।

एसएआरएस रोगियों का अनुदैर्ध्य विश्लेषण पुन: जोखिम की अनुपस्थिति में प्रतिरक्षा स्मृति के स्थायित्व को मापने का अवसर प्रदान करता है। एकमात्र दीर्घकालिक अध्ययन जिसके बारे में हम जानते हैं वह SARS-CoV-1 का अनुसरण करता है - विशिष्ट एंटीबॉडी से पता चलता है कि वे अन्य जीवित वायरस और खसरा, कण्ठमाला, रूबेला और चेचक (18) जैसे टीकों के एंटीबॉडी की तुलना में तेजी से कम हो जाते हैं और गिर जाते हैं। 6 वर्षों में पता लगाने की सीमा से नीचे (19)। एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं के विपरीत, मेमोरी टी कोशिकाएं बहुत लंबे समय तक बनी रहती हैं (19, 20) और पशु मॉडल सिस्टम (21) में सुरक्षा प्रदान करती हैं।

हम प्राकृतिक संक्रमण और टीकाकरण दोनों के लिए तनाव भिन्नता के प्रभावों पर विचार करते हैं। स्थानिक उपभेदों (22) में तनाव भिन्नता और एंटीबॉडी का पलायन हो सकता है; हालाँकि, यह तथ्य कि लक्षण हल्के हैं, यह बताता है कि पहले देखे गए उपभेदों से प्रेरित प्रतिरक्षा फिर भी गंभीर बीमारी को रोकने के लिए पर्याप्त मजबूत है। वास्तव में, HCoVs के बीच, बार-बार पुन: संक्रमण संबंधित उपभेदों के खिलाफ प्रतिरक्षा को बढ़ावा देता है (12)। हालाँकि, वैक्सीन-प्रेरित प्रतिरक्षा के लिए तनाव भिन्नता का प्रभाव भिन्न हो सकता है, विशेष रूप से वर्तमान में अधिकृत कई टीकों के संकीर्ण एपिटोप प्रदर्शनों की सूची के प्रकाश में।

यदि रोगविज्ञान से सुरक्षा बनाए रखने के लिए चल रहे वायरस परिसंचरण द्वारा प्रतिरक्षा को लगातार बढ़ाना आवश्यक है, तो चल रहे वायरस परिसंचरण को अवरुद्ध किए बिना रोगविज्ञान को रोकने के लिए प्राकृतिक प्रतिरक्षा की नकल करना टीका के लिए सबसे अच्छा हो सकता है। प्रारंभिक परिणाम बताते हैं कि एडेनोवायरस-आधारित टीका हल्के या स्पर्शोन्मुख संक्रमण (23) की तुलना में गंभीर को रोकने में बेहतर है, और अन्य टीकों के लिए समान डेटा एकत्र करना महत्वपूर्ण होगा। यदि टीका संचरण में बड़ी कमी का कारण बनता है, तो उन रणनीतियों पर विचार करना महत्वपूर्ण हो सकता है जो वृद्ध व्यक्तियों को वितरण का लक्ष्य रखते हैं जिनके लिए संक्रमण उच्च रुग्णता और मृत्यु दर का कारण बन सकता है, जबकि युवा व्यक्तियों में प्राकृतिक प्रतिरक्षा और संचरण को बनाए रखने की अनुमति देता है।

स्थानिकता में संक्रमण के दौरान, प्राथमिक SARS-CoV -2 संक्रमण अक्सर वृद्ध व्यक्तियों में होगा, और हमें यह निर्धारित करने की आवश्यकता है कि क्या वयस्कता में संक्रमण या टीकाकरण से प्रेरित प्रतिरक्षा बचपन में प्राकृतिक संक्रमण द्वारा उत्पन्न प्रतिरक्षा के समान है। अब तक, SARSCoV से पुनः संक्रमण के कुछ ही मामले सामने आए हैं, और रोग की गंभीरता अलग-अलग है (24); पुन:संक्रमण का एकमात्र जनसंख्या-स्तरीय अध्ययन, जिसके बारे में हम जानते हैं, प्राथमिक संक्रमण के बाद पहले 6 महीनों में पुन:संक्रमण की कम दर और पुन:संक्रमण पर हल्की बीमारी (25) का अनुमान लगाता है, लेकिन आगे का विश्लेषण और निगरानी महत्वपूर्ण है।

यहां प्रस्तुत निष्कर्षों से पता चलता है कि SARS-CoV के प्रसार को रोकने के लिए निगरानी उपकरण के रूप में लक्षणों का उपयोग करना अधिक कठिन हो जाएगा, क्योंकि हल्के पुन: संक्रमण तेजी से संचरण श्रृंखला और जनसंख्या-स्तर पर हमले की दरों में योगदान करते हैं। इसके अलावा, संक्रमण या टीकाकरण बीमारी से रक्षा कर सकता है लेकिन ट्रांसमिशन-अवरुद्ध प्रतिरक्षा का प्रकार प्रदान नहीं करता है जो परिरक्षण (26) या दीर्घकालिक झुंड प्रतिरक्षा (2) की पीढ़ी की अनुमति देता है।

क्षणिक अवधि के दौरान समग्र आईएफआर में परिवर्तन का विवरण कई कारकों से प्रभावित होगा, जैसे आयु-विशिष्ट मानव संपर्क दर (27) और संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता (28) साथ ही उपचार प्रोटोकॉल, अस्पताल की क्षमता में सुधार , और वायरस का विकास। स्थानिक चरण में हल्की बीमारी का गुणात्मक परिणाम इन जटिलताओं के लिए मजबूत है, लेकिन क्षणिक चरण के लिए मात्रात्मक पूर्वानुमान इन वास्तविकताओं के सावधानीपूर्वक विचार पर निर्भर करेगा और वे संक्रमण की गतिशीलता और प्रतिरक्षा के घटकों (29) के साथ कैसे बातचीत करते हैं।

मॉडल द्वारा अनुमानित समय के साथ आईएफआर में बदलावों का वर्तमान और भविष्य में उभरते एचसीओवी के खिलाफ टीकाकरण रणनीति पर प्रभाव पड़ता है। एक कुंवारी महामारी के दौरान नियंत्रण और उससे बाहर निकलने के लिए सामाजिक दूरी और एक प्रभावी टीका महत्वपूर्ण है, लेकिन एक बार जब हम स्थानिक चरण में प्रवेश करते हैं, तो बड़े पैमाने पर टीकाकरण आवश्यक नहीं रह जाता है। निरंतर टीकाकरण की आवश्यकता आईएफआर की आयु निर्भरता पर निर्भर करेगी। यदि बच्चों का प्राथमिक संक्रमण हल्का है (जैसा कि SARS-CoV-1 और SARS-CoV-2 के लिए), तो निरंतर टीकाकरण की आवश्यकता नहीं हो सकती है क्योंकि प्राथमिक मामले बचपन में हल्के सूंघने वाले होते हैं। दूसरी ओर, यदि बच्चों में प्राथमिक संक्रमण गंभीर है (एमईआरएस के लिए), तो बच्चों का टीकाकरण जारी रखने की आवश्यकता होगी।

पारिस्थितिक और विकासवादी दृष्टिकोण से, हमारा अध्ययन विभिन्न गतिकी के साथ प्रतिरक्षा प्रभावकारिता के सामने मानव प्रतिरक्षा और रोगज़नक़ आबादी के भीतर-मेजबान और मेजबान के बीच की गतिशीलता के बारे में सवालों के द्वार खोलता है। यह इस सवाल को भी खोलता है कि ये प्रतिरक्षा प्रभावकारिताएं स्ट्रेन क्रॉस-इम्युनिटी के साथ कैसे परस्पर क्रिया करती हैं, जो संभवतः अल्फा- और बीटा-कोरोनावायरस के भीतर प्रासंगिक है। HCoVs की स्थानिकता के माध्यम से उभरने से लेकर डेटा और मॉडल भविष्यवाणियों पर विचार करने से प्रतिरक्षा और टीकाकरण को समझने के लिए एक रूपरेखा का पता चला है जो विभिन्न प्रकार के संक्रमणों पर लागू हो सकता है, जैसे कि श्वसन सिंकाइटियल वायरस और मौसमी इन्फ्लूएंजा, जो समान आयु वितरण और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया साझा करते हैं।

सन्दर्भ और टिप्पणियाँ

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