पॉलीपोरस बेलाटस के इम्यूनोरेग्यूलेशन और एंटी-ट्यूमर प्रभाव: हाल के शोध की समीक्षा

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मियाओ-मियाओ लिन, मेई-यू कुई1, है-यान काओ, ज़ू-सॉन्ग वू, ली-जिंग काई, ली-हुई झांग, गुओ-वेई झांग

1 कॉलेज ऑफ चाइनीज मेडिसिन, हेबेई यूनिवर्सिटी, पाओटिंग, हेबेई प्रांत, चीन।

चीनी चिकित्सा के 2 लाईयुआन अस्पताल, लाईयुआन, हेबेई प्रांत, चीन।

हाइलाइट

पॉलीपोरस बेलाटस (पीपीएस) ज़ूलिंग (पॉलीपोरस) का प्रमुख घटक है। यह शोध प्रबंध सबसे पहले हाल के वर्षों में पीपीएस पर प्रासंगिक साहित्य का अवलोकन करता है। पीपीएस में इम्युनोरेग्यूलेशन, लीवर की सुरक्षा और एक एंटी-ट्यूमर प्रभाव होता है। पीपीएस इम्यूनोरेगुलेटरी, हेपेटोप्रोटेक्टिव, औरविरोधी ट्यूमरकई रास्तों और कई लक्ष्यों के माध्यम से प्रभाव, जो क्लिनिक में एक अच्छी आवेदन संभावना प्रदान करता है।

सिस्टैन्च इम्युनिटी में सुधार कर सकता है

सार

हमने इम्यूनोमॉड्यूलेशन, लीवर सुरक्षा और एंटी-ट्यूमर की पॉलीपोरस बेलाटस (पीपीएस) प्रभावकारिता को संक्षेप में प्रस्तुत किया, फिर आगे के शोध और नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए एक वैज्ञानिक आधार प्रदान किया। यह शोध प्रबंध पहले हाल के वर्षों में पीपीएस पर प्रासंगिक साहित्य का साक्षात्कार करता है और पीपीएस के इम्यूनोरेग्यूलेशन, लीवर सुरक्षा, और एंटी-ट्यूमर प्रभाव और तंत्र की अनुसंधान प्रगति का व्यापक रूप से वर्णन करता है। समीक्षा से पता चलता है कि पीपीएस एंटीऑक्सीडेशन के माध्यम से एंटी-ट्यूमर प्रभाव निभाता है, मुक्त कणों को साफ करता है, ट्यूमर सेल प्रसार को रोकता है,उत्प्रेरणapoptosis, ट्यूमर जीन अभिव्यक्तियों को प्रभावित करना, औरबढ़ानेप्रतिरक्षाकार्यों. पीपीएस कई रास्तों और कई लक्ष्यों के माध्यम से इम्यूनोरेगुलेटरी, हेपेटोप्रोटेक्टिव और एंटी-ट्यूमर प्रभाव डाल सकता है, जो क्लिनिक में एक अच्छी आवेदन संभावना प्रदान करता है।

कीवर्ड: पॉलीपोरस बेलाटस, इम्यूनोरेग्यूलेशन,विरोधी ट्यूमर, समीक्षा

संक्षिप्त नाम: पीपीएस, पॉलीपोरस बेलाटस; बीएमडीसी: अस्थि मज्जा वृक्ष के समान कोशिकाएं; TLR4: टोल जैसा रिसेप्टर 4; आईएफएन-: इंटरफेरॉन-; आईएल-1 : इंटरल्यूकिन-1 ; आईएनओएस: इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़; टीएनएफ- : ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर; TLR2: टोल जैसा रिसेप्टर 2; LAK: लिम्फोकेन-सक्रिय हत्यारा; आरआईएल-2: रिकॉम्बिनेंट इंटरल्यूकिन-2; एनके: प्राकृतिक हत्यारा सेल; नहीं: नाइट्रिक ऑक्साइड; जीएसएच: ग्लूटाथियोन; बीसीजी: बेसिल कैलमेट-गुएरिन; पीपीएल: पीपी-लिम्फोसाइट; एनएफ-κबी: परमाणु कारक-कप्पा बीटा; CCl4: कार्बन टेट्राक्लोराइड; पीसीआर: पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन; GPx: ग्लूटाथियोन पेरोक्साइड; कैट: कैटेलेज; एसओडी: सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज; PPAR-: पेरॉक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर गामा।

पार्श्वभूमि

ZhuLing (Polyporus) एक आम चीनी हर्बल दवा है जो 2000 से अधिक वर्षों से चीन में व्यापक रूप से उपयोग की जाती है। यह पारंपरिक रूप से मूत्र पथ के संक्रमण के इलाज के लिए एक मूत्रवर्धक एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है [1]। हाल के वर्षों में, ज़ूलिंग के औषधीय महत्व पर अधिक ध्यान दिया गया है। कई चिकित्सा वैज्ञानिकों ने इसके सक्रिय अवयवों, औषधीय प्रभावों और तंत्र पर व्यापक शोध किया है। पॉलीपोरस बेलाटस (पीपीएस) ज़ूलिंग का प्रमुख घटक है और इसमें एंटी-ट्यूमर और इम्यूनोरेग्यूलेशन प्रभावकारिता है। ट्यूमर के विकास को रोकने में पीपीएस का विशेष प्रभाव पड़ता है [2,3]।

पॉलीसेकेराइड संरचना को ज़ूलिंग में जाना जाता है

ज़ूलिंग में पीपीएस होता है। पांच पॉलीसेकेराइड वर्तमान में ज़ूलिंग से पृथक हैं, जिनके नाम, प्रकार और मोनोसेकेराइड की संरचना क्रमशः हैं: (1) पॉलीपोरस बेलाटस, पानी में घुलनशील पॉलीसेकेराइड 6-ब्रांच्ड बीटा (1→3)-डेक्सट्रान [4]; (2) डेक्सट्रान, -(1→3), -(1→4) और (1→6) ग्लूकोसिडिक बांड [5] के संघनन से बनता है; (3) पॉलीपोरस बेलाटस, ग्लूकोज और गैलेक्टोज से बना [6]; (4) पॉलीपोरस बेलाटस (1 → 6) -डी-ग्लूकोपाइरानोज कंकाल, -डी-जीएलसीपी से शाखित, (1 →3) डीजीएलसीपी, (1 →3) -डी-जीएलसीपीए, (1 →4) -डी-जीएलसीपी और (1→4) -D-GlcpA रचना [7]; (5) पॉलीपोरस बेलाटस (1 → 6,1 → 4) -डी-ग्लूकोपाइरानोज कंकाल जिसमें (1 → 6) डी-ग्लूकोपाइरानोज (1 → 3) -डी ग्लूकोपाइरानोसिल [8] से शाखित होता है।

पीपीएस का मुख्य औषधीय प्रभाव

पीपीएस का इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव होता है

पीपीएस एक बायोएक्टिव पॉलीसेकेराइड है। ली, एक्सक्यू, एट अल। ने बताया कि PPS murine बोन मैरो डेंड्राइटिक सेल्स (BMDCs) के विभेदन और परिपक्वता को प्रेरित कर सकता है। PPS इंटरल्यूकिन के BMDCs उत्पादन को उत्तेजित करता है-12 (IL-12) p40 सह-उत्तेजक अणुओं की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (TLR4) [9] के माध्यम से भोले टी कोशिकाओं की उत्तेजना को बढ़ाता है। . जियांग, जेड एट अल। ने निष्कर्ष निकाला कि M1 मैक्रोफेज को अकेले इंटरफेरॉन- (IFN-) को उत्तेजित करके RAW264.7 कोशिकाओं से प्रेरित किया जा सकता है। इसके अलावा, पीपीएस ने इंटरल्यूकिन -1 (आईएल -1), इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (आईएनओएस), इंटरल्यूकिन -10 (आईएल -10), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर- की एमआरएनए अभिव्यक्ति को बढ़ावा दिया। (TGF-), और M1 मैक्रोफेज [10] में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF)। ली, एक्सक्यू। और अन्य। 3H-TdR निगमन द्वारा PPS के फेनोटाइप और कार्य का अवलोकन किया। नकारात्मक समूह की तुलना में, उन्होंने पाया कि PPS डेंड्राइटिक कोशिकाओं (DC) की सतह पर CD11c और CD86 अणुओं की सह-अभिव्यक्ति और IL-12 और IL-10 के उत्पादन को बढ़ा सकता है। खुराक पर निर्भर तरीके से। पीपीएस ने टी सेल प्रारंभिक सक्रियण की परिपक्व बीएमडीसी क्षमता को भी बढ़ाया और बीएमडीसी के फागोसाइटोसिस में कमी आई। एंटी-टीएलआर 4, लेकिन टोल-जैसे रिसेप्टर 2 (टीएलआर 2) या पूरक रिसेप्टर 3 (सीआर 3) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी नहीं, आईएल -12 पी 40 के पीपीएस-प्रेरित उत्पादन को रोकते हैं और फ्लोरोसेंस-लेबल वाले पीपीएस (एफ-) के संयोजन को अवरुद्ध करते हैं। पीपीएस) और बीएमडीसी। उनके डेटा से पता चलता है कि पीपीएस टीएलआर 4 के माध्यम से मरीन बीएमडीसी की सक्रियता और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गतिविधि की परिपक्वता को बढ़ावा दे सकता है [11]। ली, जेएफ, एट अल। इस अध्ययन में इन विट्रो में लिम्फोकेन-एक्टिवेटेड किलर (LAK) सेल गतिविधि पर PPS, माइकोबैक्टीरियम पॉलीसेकेराइड (MPS), और लेंटिनन (LEN) की क्रियाओं की जांच की। मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (PBMC) को 96 घंटे के लिए एक माध्यम के साथ पुन: संयोजक इंटरल्यूकिन -2 (RIL -2) के संयोजन में उपर्युक्त दवाओं के विभिन्न सांद्रता वाले सुसंस्कृत किया गया था। तब सेल-मध्यस्थता लसीका 1H-TdR रिलीज परख द्वारा निर्धारित किया गया था जिसमें प्राकृतिक किलर सेल (NK) संवेदनशील और प्राकृतिक किलर सेल प्रतिरोधी लक्ष्य कोशिकाएं शामिल हैं। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि जब एक निश्चित एकाग्रता में आरआईएल -2 के साथ संयुक्त, सभी तीन प्रकार के पॉलीसेकेराइड एलएके गतिविधि को 42 प्रतिशत -56.9 प्रतिशत तक बढ़ा सकते हैं, और आरआईएल की खुराक को कम कर सकते हैं -2 50 प्रतिशत से। इसने सुझाव दिया कि ट्यूमर उपचार [12] में LAK सेल थेरेपी में PPS, माइकोबैक्टीरियम पॉलीसेकेराइड और लेंटिनन को बायोएक्टिविटी रेगुलेटर के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। नी होंग, एट अल। पुष्टि की कि पीपीएस के एकल आर-प्रेस्क्रिप्शन ने लिम्फोसाइट परिवर्तन क्षमता, एनके कोशिकाओं की हत्या गतिविधि, टी कोशिकाओं की कुल संख्या, और साइक्लोफॉस्फेमाइड [13] के साथ चूहों में आईजीजी एंटीबॉडी उत्पादन क्षमता में एक पलटाव दिखाया। झांग जुंकाई, एट अल। ने पुष्टि की कि पीपीएस कैविया पोर्सलस में हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ा सकता है, और पीपीएस एक शक्तिशाली इम्युनोपोटेंटियेटर [14] है। हो गण, एट अल। पाया गया कि पीपीएस माउस पेरिटोनियल मैक्रोफेज में आईएनओएस गतिविधि को बढ़ा सकता है, नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) संश्लेषण को बढ़ावा दे सकता है, और इंट्रासेल्युलर ग्लूटाथियोन (जीएसएच) का उपभोग कर सकता है। इसने सुझाव दिया कि इंट्रासेल्युलर जीएसएच मैक्रोफेज में NO उत्पादन को विनियमित करने और मेजबान कोशिकाओं को NO-मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी [15] से बचाने में भूमिका निभा सकता है। झांग, एट अल। विवो अध्ययनों में दिखाया गया है कि बेसिल कैलमेट-गुएरिन (बीसीजी) के साथ संयुक्त पीपीएस का सहक्रियात्मक प्रभाव सह-उत्तेजक अणुओं सीडी 86, सीडी40, और टीएलआर4/सीडी14 की अभिव्यक्ति को काफी बढ़ा सकता है। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण से पता चला है कि सीडी 86 और सीडी 40 धुंधला अधिक स्पष्ट थे [16]। जियांग ज़ब, एट अल। J774 मैक्रोफेज सूजन मॉडल में लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS)-प्रेरित साइटोकिन्स के नियमन पर PPS के प्रभाव का अध्ययन किया और इसके विरोधी भड़काऊ तंत्र का अध्ययन किया जो भड़काऊ क्षति को कम करने के लिए माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (MAPK) सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से हो सकता है [17 ]. जियांग ज़ब एट अल। ने INF- उत्प्रेरण M1 उपप्रकार मैक्रोफेज झिल्ली सतह प्रोटीन और संबंधित साइटोकिन्स IL-1, Interleukin -6 (IL-6), और TNF- mRNA पर इसके प्रभावों पर पीपीएस के प्रभाव को देखा। मैक्रोफेज M1 प्रकार में, INF-y द्वारा प्रेरित M1 भड़काऊ साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति में वृद्धि और एक ही समय में विरोधी भड़काऊ साइटोकाइन का एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी द्विदिश विनियमन [18] होगा। जू, एट अल। ने देखा कि पीपीएस पेरिटोनियल मैक्रोफेज [19] में माउस प्लीहा कोशिकाओं के प्रसार और NO, IL-1, TNF- और TLR4 के उत्पादन को बढ़ावा दे सकता है। यह अनुमान लगाया गया था कि PPS TLR4 के माध्यम से माउस पेरिटोनियल मैक्रोफेज को सक्रिय कर सकता है और प्रतिरक्षा विनियमन में भूमिका निभा सकता है। सन, एट अल। पाया गया कि PPS चूहों की तिल्ली में NK और LAK की संख्या बढ़ा सकता है और माउस [20] में लिम्फोसाइट्स B और लिम्फोसाइट्स T के प्रसार और विभेदन को बढ़ावा देता है। दाई, एट अल। पाया गया कि पीपीएस बी कोशिकाओं, मैक्रोफेज और पेड़ जैसी कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से सक्रिय कर सकता है [21]। पॉलीसेकेराइड एपिटोप्स पर्यावरण प्रतिजनों से संबंधित हैं जो अनुकूली हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं। ज़ूलिंग के प्रतिरक्षा नियमन में पीपीएस मुख्य घटक है। पैन डब्ल्यूएल, एट अल। पाया गया कि पीपीएस का गर्भनाल रक्त हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल [22] पर एक स्पष्ट प्रवर्धन प्रभाव था। यह गर्भनाल रक्त हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के चूहों के प्रतिरक्षा हेमटोपोइएटिक पुनर्निर्माण के प्रत्यारोपण को बढ़ावा दे सकता है। जीवित रहने की दर, रक्त की वसूली, और समय और प्रभाव की शर्तों में, पीपीएस प्रत्यारोपण समूह प्रत्यारोपित माउस समूह से बेहतर था, और सीडी 3 प्लस, सीडी 4 प्लस, सीडी 8 प्लस और सीडी 19 प्लस के स्तरों में महत्वपूर्ण अंतर थे। झांग, एट अल। गठिया (सीआईए) और पृथक चूहे पीपी-लिम्फोसाइट (पीपीएल), आंतों के उपकला लिम्फोसाइट्स, और लैमिना प्रोप्रिया लिम्फोसाइट्स के चूहे के मॉडल को स्थापित करने के लिए टाइप II कोलेजन के इंजेक्शन का इस्तेमाल किया, पीपीएस [23] के विभिन्न सांद्रता के साथ सह-सुसंस्कृत। परिणामों से पता चला कि पीपीएस का चूहे के पीपीएल पर अलग-अलग इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव था, जो पीपीएल द्वारा टीएनएफ- के स्राव को कम कर सकता है और आईएफएन- के स्राव को बढ़ा सकता है। आंतों के उपकला लिम्फोसाइट्स और लैमिना प्रोप्रिया लिम्फोसाइटों द्वारा स्रावित TNF- और IFN- का स्तर अलग-अलग डिग्री तक कम हो जाता है। ली एक्स, एट अल। पाया गया कि पीपीएस मैक्रोफेज के कार्य को दृढ़ता से बढ़ा सकता है, जैसे कि NO का उत्पादन और साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति। PPS ने स्प्लेनोसाइट्स के प्रसार और TNF-, IL -1 और C3H / HeN चूहों से पेरिटोनियल मैक्रोफेज के NO के उत्पादन को महत्वपूर्ण रूप से प्रेरित किया। TLR4 के लिए कार्य-अवरोधक एंटीबॉडी, लेकिन TLR2 और CR3 नहीं, स्पष्ट रूप से PPS की मध्यस्थता वाले TNF- और IL -1 उत्पादन को दबा दिया। न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन और न्यूक्लियर फैक्टर कप्पा बीटा (NF-κB) की डीएनए बाइंडिंग गतिविधि PPS द्वारा महत्वपूर्ण रूप से प्रेरित थी। उनका डेटा बताता है कि पीपीएस टीएलआर -4 सिग्नलिंग मार्ग [24] के सक्रियण के माध्यम से अपने इम्यूनोस्टिम्युलेटरी प्रभाव को बढ़ा सकता है।

जिगर की सुरक्षा

पीपीएस चूहों के जिगर को कार्बन टेट्राक्लोराइड के नुकसान को कम कर सकता है, कटौतीयकृतरोगक्षति, सीरम ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज गतिविधि को कम करें, लीवर 6 फॉस्फोग्लुकोम्यूटेज और बाध्य एसिड फॉस्फेट गतिविधि को कम होने से रोकें [25]। हुआंग डीएन, एट अल। ने प्रदर्शित किया कि पीपीएस के सुरक्षात्मक कार्य में माउस मॉडल में कार्बन टेट्राक्लोराइड (CCl4)-प्रेरित यकृत की चोट का उपयोग किया गया था। पीपीएस के प्रभावों का मूल्यांकन जैव रासायनिक मूल्यों और हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षाओं द्वारा किया गया था; mRNA अभिव्यक्ति को रीयल-टाइम पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (PCR) द्वारा मापा गया था। उन्होंने पाया कि लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच), एस्पार्टेट ट्रांसएमिनेस (एएसटी), एलेनिन ट्रांसएमिनेस (एएलटी), मालोंडियलडिहाइड (एमडीए), जीएसएच, ग्लूटाथियोन पेरोक्साइड (जीपीएक्स), कैटालेज (सीएटी) की वसूली से प्रकट पीपीएस खुराक-निर्भरता से कम यकृत की चोट। , और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) का स्तर। हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा ने भी यकृत की चोट के उन्मूलन की पुष्टि की। इस बीच, CCl4 द्वारा GPx, CAT और SOD की दबी हुई mRNA अभिव्यक्ति को PPS उपचार द्वारा बहाल किया गया। इन आंकड़ों ने संकेत दिया कि PPS CCl 4- प्रेरित यकृत की चोट के खिलाफ सुरक्षात्मक है, और तंत्र में GPx, CAT और SOD अभिव्यक्ति [26] का अपचयन शामिल है। लियू एक्स्ट्रा लार्ज, एट अल। चूहों में अल्कोहलिक फैटी लीवर का एक मॉडल स्थापित किया और अध्ययन किया कि पीपीएस कम कर सकता हैयकृतकक्षसूजन और जलनअल्कोहलिक फैटी लीवर चूहों में, यह पुष्टि करते हुए कि पीपीएस कुछ हद तक यकृत ऊतक क्षति की मरम्मत कर सकता है [27]। ताओ जे, एट अल। पाया गया कि हेपेटाइटिस बी के टीके के साथ संयुक्त पीपीएस वाले रोगियों में सीरम एचबीएसएबी की सकारात्मक दर अकेले हेपेटाइटिस बी टीकाकरण वाले रोगियों में सीरम एचबीएसएबी की दर से अधिक थी, और हेपेटाइटिस बी की संक्रमण दर काफी कम थी, जो दर्शाता है कि पीपीएस है पिगलेट [28] के रक्त वसा और जिगर की सुरक्षा को कम करने में मुख्य सक्रिय संघटक। डू जेएल, एट अल। पाया गया कि PPS CCl4 के कारण होने वाली हेपेटोसाइट चोट को रोक सकता है, हेपेटोसाइट्स में एलेनिन ट्रांसएमिनेस, एस्पार्टेट ट्रांसएमिनेस और मालोंडिआल्डिहाइड की गतिविधि को कम करता है और हेपेटोसाइट्स की उत्तरजीविता दर को बढ़ाता है। उसी समय, CYP3A mRNA अभिव्यक्ति PPS द्वारा महत्वपूर्ण रूप से प्रेरित थी, जिसका हेपेटोसाइट्स [29] की रक्षा करने का प्रभाव है। लियू एक्स्ट्रा लार्ज एट अल। एक चूहे के अल्कोहलिक फैटी लीवर मॉडल का निर्माण किया और एक छोटी खुराक (0.3 ग्राम/किग्रा), मध्यम खुराक (1 ग्राम/किग्रा), उच्च खुराक (3 ग्राम/किग्रा) पीपीएस समूह [30] स्थापित किया। परिणामों से पता चला कि प्रत्येक खुराक समूह में फैटी लीवर चूहों के सीरम में कोलेस्ट्रॉल (टीसी) और ट्राइग्लिसराइड (टीजी) का स्तर कम हो गया, और यकृत कोशिका स्टीटोसिस की डिग्री कम हो गई। पीपीएस का चूहों में अल्कोहलिक फैटी लीवर के इलाज का प्रभाव है। क्रोनिक हेपेटाइटिस बी पर पीपीएस का उपचारात्मक प्रभाव अपेक्षाकृत निश्चित है। चाहे इसे अकेले इस्तेमाल किया जाए या अन्य पारंपरिक चीनी दवाओं, हेपेटाइटिस बी वैक्सीन, इंटरफेरॉन, लैमिवुडिन, आदि के साथ जोड़ा जाए, यह हेपेटाइटिस बी वायरस की प्रतिकृति को प्रभावी ढंग से रोक सकता है और एचबीईएजी और एचबीवी-डीएनए की नकारात्मक रूपांतरण दर और एंटी-एचबी पॉजिटिव को बढ़ा सकता है। जिगर समारोह में सुधार करने के लिए दर। विशेष रूप से अन्य दवाओं के संयोजन में, यह विभिन्न पहलुओं में एक चिकित्सीय भूमिका निभा सकता है, जैसे कि प्रभावकारिता में सुधार, और कुछ हद तक अन्य दवाओं की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम करता है, जिसने चीनी चिकित्सा और पश्चिमी चिकित्सा उपचार के संयोजन के लिए एक नया रास्ता खोल दिया। क्रोनिक हेपेटाइटिस बी [31]।

एंटी-ट्यूमर प्रभाव

मूत्राशय का कैंसर सबसे घातक ट्यूमर में से एक है जो मैक्रोफेज से निकटता से जुड़ा हुआ है। पीपीएस ने कम से कम साइड इफेक्ट के साथ मूत्राशय के कैंसर के इलाज में उत्कृष्ट प्रभाव दिखाया है। पीपीएस को चूहों [32] में मूत्राशय कार्सिनोजेनेसिस को रोकने में अत्यधिक प्रभावी माना गया है। इसके अलावा, ज़ूलिंग ने मूत्राशय के कैंसर [33] के खिलाफ नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया। पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर गामा (पीपीएआर-) लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारकों के परमाणु रिसेप्टर का एक सदस्य है जो ट्यूमर सेल के विकास के निषेध से जुड़ा हुआ है। ली सीएक्स, एट अल। ने इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री, रीयल-टाइम पीसीआर और वेस्टर्न ब्लॉट द्वारा मानव T24 मूत्राशय कैंसर कोशिकाओं में PPAR- की अभिव्यक्ति का आकलन किया। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि पीपीएस ने मूत्राशय के कैंसर टी 24 कोशिकाओं के विकास को रोक दिया। PPAR- प्रतिपक्षी बिस्फेनॉल ए डिग्लिसिडिल ईथर (BADGE) ने PPS ध्यानित कोशिका वृद्धि अवरोध [34] को उलट दिया। अध्ययनों ने पुष्टि की है कि पीपीएस मानव मूत्राशय कैंसर सेल लाइन टी 24 कोशिकाओं को रोकता है, कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है, और एस-चरण कोशिकाओं को जी 2 / एम चरण में प्रवेश करने से रोकता है। PPS T24 सेल चक्र में हस्तक्षेप और प्रभावित करके सेल प्रसार को रोकता है। इसी समय, PPS T24 कोशिका आकृति विज्ञान में परिवर्तन भी कर सकता है, कोशिका प्रसार को धीमा कर सकता है, जिससे आसन्न कोशिकाओं की कमी और मृत कोशिकाओं की वृद्धि हो सकती है [35]। शेन जी, एट अल। नियंत्रण समूह T24 कोशिकाओं का सामान्य रूप से इलाज किया, और प्रायोगिक समूह की कोशिकाओं को PPS की विभिन्न खुराक के साथ जोड़ा गया। नियंत्रण समूह की तुलना में, उन्होंने पाया कि सेल एपोप्टोसिस में वृद्धि हुई थी, मध्यम और उच्च खुराक वाले पीपीएस समूहों में बीसीएल -2 एमआरएनए स्थिरता और बीसीएल -2 एमआरएनए और प्रोटीन अभिव्यक्ति में कमी आई थी। हू आर के प्रोटीन को थोड़ा बदल दिया गया था, लेकिन साइटोप्लाज्म हू आर प्रोटीन को डाउन-रेगुलेट किया गया था और न्यूक्लियस हू आर प्रोटीन को अपग्रेड किया गया था। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि पीपीएस टी24 कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है, जो संभवतः साइटोप्लाज्म हू आर प्रोटीन के डाउनरेगुलेशन से संबंधित है और बीसीएल 2 एम आरएनए स्थिरता और बीसीएल -2 प्रोटीन अभिव्यक्ति [36] में कमी के साथ है। लियू सीपी, एट अल। अध्ययन मॉडल के रूप में अकेले या T24 मानव मूत्राशय कैंसर सेल संस्कृति सतह पर तैरनेवाला के साथ संवर्धित मैक्रोफेज का इस्तेमाल किया। उन्होंने पाया कि पीपीएस ने आईएफएन उत्तेजित रॉ 264.7 मैक्रोफेज की गतिविधियों को बढ़ाया, जैसा कि आईएनओएस की रिहाई, टीएनएफ और इंटरल्यूकिन के स्राव -6 (आईएल -6), फागोसाइटोसिस गतिविधि, साथ ही साथ एम 1 की अभिव्यक्ति द्वारा दिखाया गया है। फेनोटाइप संकेतक, जैसे कि CD40, CD284, और CD86। PPS ने NF-κB फॉस्फोराइलेशन के साथ हस्तक्षेप करके परमाणु कारक NF-κB सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण कैस्केड में ऊपर की ओर काम किया। इसके अलावा, PPS ने टोल-जैसे रिसेप्टर TLR-4, INOS, और साइक्लोऑक्सीजिनेज COX-2 के साथ हस्तक्षेप करके NF-κB P65 सिग्नलिंग को विनियमित किया। उनके परिणामों से संकेत मिलता है कि PPS TLR4 / NF-κB सिग्नलिंग मार्ग [37] के माध्यम से मैक्रोफेज को सक्रिय करता है।

एंटी-फोडाPPS का प्रभाव मैक्रोफेज से NO रिलीज के इसके प्रचार से संबंधित पाया गया, और rBCG-IL -2 और PPS के साथ मैक्रोफेज की एक साथ उत्तेजना अकेले rBCG-IL -2 से प्रेरित की तुलना में अधिक मजबूत थी [ 38]. हुआंग, डीएन एट अल। क्रमशः ग्रिस रिएक्शन, फ्लोरीमेट्री परख और आरटी-पीसीआर द्वारा पीपीएस की विभिन्न खुराक के साथ प्रशासित चूहों के पेरिटोनियल मैक्रोफेज में एनओ, गतिविधि और आईएनओएस की एमआरएनए अभिव्यक्ति का उत्पादन देखा। उन्होंने पाया कि पीपीएस खुराक पर निर्भरता के साथ आईएनओएस गतिविधि को बढ़ा सकता है और चूहों में पेरिटोनियल मैक्रोफेज की आईएनओएस एमआरएनए अभिव्यक्ति को उत्तेजित कर सकता है। नतीजतन, वे सोचते हैं कि चूहों के पेरिटोनियल मैक्रोफेज में NO के उत्पादन पर PPS का विनियमन iNOS के ट्रांसक्रिप्शनल स्तर पर हो सकता है। यह इंगित करता है कि पीपीएस के एंटीट्यूमर और इम्यूनोरेग्यूलेशन कार्यों का तंत्र आईएनओएस के डेनोवो संश्लेषण [39] को उत्तेजित करके मैक्रोफेज के एनओ आउटपुट को बढ़ाने से संबंधित हो सकता है।

यह पाया गया कि पीपीएस बीसीजी तालमेल के प्रारंभिक चरण में मैक्रोफेज की सतह पर सीडी14, टीएलआर2 और टीएलआर4 अणुओं की अभिव्यक्ति और आसंजन अणु सीडी11बी की अभिव्यक्ति को बढ़ावा दे सकता है। इसलिए, टीएलआर अणुओं और सिग्नलिंग मार्ग का उपयोग पीपीएस और बीसीजी-प्रेरित जीव प्रतिरक्षा की मध्यस्थता करने और ट्यूमर-विरोधी प्रभावों को प्रेरित करने के लिए मुख्य मार्गों में से एक के रूप में किया जा सकता है [40]। यह भी पाया गया है कि rBCG सीधे T24 कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में प्रवेश कर सकता है, जबकि PPS में rBCG को कोशिका द्रव्य से ट्यूमर कोशिकाओं के नाभिक में स्थानांतरित करने को बढ़ावा देने का प्रभाव होता है [41]। T739 कोशिकाओं को PPS, BCG और उनके संयोजन के साथ इलाज के बाद, mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन कप्पा बी किनेज बीटा (IKK), NF-κB सबयूनिट p65 (NF-κB p65), ICAM1, और CCL2 मूत्राशय के कैंसर में सेल लाइन T739 सापेक्ष मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर, पश्चिमी धब्बा और प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा निर्धारित किए गए थे। T739 कोशिकाओं में NF-pB p65 डीएनए-बाध्यकारी गतिविधि का पता बायोटिनाइलेटेड जांच-एलिसा द्वारा लगाया गया था, और T739 कोशिकाओं में NF-κB p65 परमाणु अभिव्यक्ति इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा देखी गई थी। वी जेए एट अल। ने निष्कर्ष निकाला कि पीपीएस मूत्राशय कैंसर कोशिकाओं में बीसीजी द्वारा प्रेरित एनएफ-κबी सिग्नलिंग मार्ग के अति-सक्रियण को रोक सकता है और तदनुसार बीसीजी थेरेपी [42] के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम कर सकता है। एक अध्ययन में, झांग जीडब्ल्यू एट अल। पाया गया कि मॉडल चूहों में मूत्राशय के कैंसर के विकास ने बीसीजी के साथ संयुक्त झू लिंग पीपीएस के साथ कैंसर के आक्रमण को काफी कम कर दिया। फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषण ने बीसीजी के साथ संयोजन में झू लिंग पीपीएस के साथ कॉस्टिम्युलेटरी अणुओं सीडी 86, सीडी 40, और टीएलआर 4/सीडी 14 की अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि दिखाई। उनके निष्कर्षों से पता चला है कि झू लिंग पीपीएस ने साइड इफेक्ट को कम कर दिया और चूहे के मूत्राशय के कैंसर मॉडल [16] में बीसीजी टपकाने के दौरान सहक्रियात्मक प्रभाव प्रदर्शित किया। यह पाया गया कि बीसीजी के साथ संयुक्त पीपीएस सीडी11बी, सीडी18, और कॉस्टिम्युलेटरी अणुओं [43] की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। झांग एट अल। पाया गया कि बीसीजी के साथ पीपीएस चूहों में मूत्राशय के कैंसर को रोक सकता है और शरीर में बीसीजी के दुष्प्रभावों को कम कर सकता है [16]। उसी समय, चूहे के पेरिटोनियल मैक्रोफेज और मूत्राशय उपकला कोशिकाओं में सीडी 86, सीडी 40, और टीएलआर 4/सीडी 14 की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी। सीडी 86 कैंसर ऊतक उपकला कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं द्वारा व्यक्त नहीं किया गया था। यांग डीन, एट अल। मादा चूहों में मूत्राशय के कैंसर का मॉडल बनाने के लिए एक कार्सिनोजेन ओएच-बीबीएन का इस्तेमाल किया और स्वाइन फीवर का 90 ग्राम/किलोग्राम सूखा पाउडर खिलाया। 30 सप्ताह के बाद, चूहों की बलि दी गई। उन्होंने मूत्राशय के कैंसर चूहों पर ज़ूलिंग के प्रभावों को देखा। परिणामों से पता चला कि पैथोलॉजिकल नियंत्रण समूह की तुलना में मूत्राशय की कुल ट्यूमर दर 38.9 प्रतिशत कम हो गई। प्रति चूहे ट्यूमर का व्यास रोग नियंत्रण समूह की तुलना में काफी कम था। रोग नियंत्रण समूह की तुलना में कैंसर की दर में 66.7 प्रतिशत की कमी आई है। यह दिखाया गया है कि ज़ूलिंग का ओएच-बीबीएन मूत्राशय के कैंसर की घटना पर एक महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव है, और कोई स्पष्ट दुष्प्रभाव नहीं हैं [44]। कुई सी, एट अल ने ट्यूमर कोशिकाओं में इम्यूनोसप्रेस्ड अणुओं के स्राव को दबाने के लिए पीपीएस द्वारा स्रावित पॉलीसेकेराइड में इन विट्रो में अध्ययन किया और पाया कि पीपीएस का कोलोरेक्टल कैंसर कोलोन 26 कोशिकाओं [45] में ट्यूमर पर एक इम्युनोसुप्रेशन प्रभाव था। ली सीएक्स, एट अल। फिशर344 रैट ब्लैडर ट्यूमर मॉडल [46] की स्थापना के लिए प्रेरित करने के लिए बीबीएन और सैकरीन पानी का इस्तेमाल किया। अध्ययनों से पता चला है कि ज़ूलिंग और पीपीएस थाइमस, प्लीहा सूचकांक, और लिम्फोसाइट घुसपैठ, और मूत्राशय के ऊतकों में सीडी 86 की अभिव्यक्ति और मूत्राशय के कैंसर मॉडल चूहों के पूर्ववर्ती ऊतकों को प्रभावित करके ट्यूमर की घटना और विकास को प्रभावित कर सकते हैं। किन जीएफ, एट अल। ने दिखाया कि मूत्राशय के कैंसर के एक चूहे के मॉडल में N-butyl-N-4-हाइड्रॉक्सी ब्यूटाइल नाइट्रोसामाइन (BBN) से प्रेरित मूत्राशय के कैंसर मॉडल पर Zhuling का एक महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव था। [47] एक्वापोरिन 1 (एक्यूपी1) और एक्वापोरिन 3 (एक्यूपी3) प्रोटीन की अभिव्यक्ति इंगित करती है कि स्वाइन बुखार की हाइड्रोफोबाइजेशन प्रभावकारिता एक्यूपी1 और एक्यूपी3 की अभिव्यक्ति को रोककर मूत्राशय के कैंसर के विकास को रोक सकती है। जियांग जेडबी, एट अल। IFN- [48] द्वारा M1 उपप्रकार मैक्रोफेज की सूजन को प्रेरित करने के लिए एक वेक्टर के रूप में मैक्रोफेज RAW264.7 का उपयोग किया। उन्होंने M1 झिल्ली सतह प्रोटीन अभिव्यक्ति और इससे संबंधित साइटोकिन्स पर PPS के प्रभाव का अध्ययन किया और ट्यूमर पर PPS के निरोधात्मक तंत्र का पता लगाया। परिणामों से पता चला कि पीपीएस का एक द्विदिश विनियमन प्रभाव है और यह मैक्रोफेज को एम1 प्रकार में ध्रुवीकृत कर सकता है और एम1 भड़काऊ कारक की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। ज़ेंग, एट अल। ने पाया है कि PPS मुख्य रूप से संबंधित जीनों की अभिव्यक्ति, NF-κB p65 डीएनए की बाध्यकारी गतिविधि, और ट्यूमर के विकास को रोकने के लिए परमाणु अभिव्यक्ति को रोककर TLR4 सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है [49]। अध्ययनों ने पुष्टि की है कि ज़ूलिंग में घटक ऑर्गन मानव ट्यूमर कोशिकाओं एचटी -29 (कोलन कैंसर), हेला 229 (गर्भाशय ग्रीवा कैंसर), हेप 3 बी (यकृत कैंसर), और एजीएस (पेट कैंसर) के विकास को दबा देता है, और साइटोटोक्सिसिटी प्रदर्शित करता है। [50]।

निष्कर्ष

आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले औषधीय कवक के रूप में, पीपीएस को ज़ूलिंग से निकाला जाता है। हाल के वर्षों में, आधुनिक औषधीय अनुसंधान के माध्यम से, विभिन्न प्रकार की जैविक गतिविधियों और औषधीय प्रभावों की पुष्टि की गई है। यह हेपेटाइटिस बी के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग में एक प्रमुख योगदान देता है और इसमें एक प्रमुख भूमिका निभाता हैएंटी-फोडाब्लैडर कैंसर। विभिन्न औषधीय अनुसंधानों और अध्ययनों के माध्यम से, यह अपने नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए एक सैद्धांतिक आधार प्रदान करता है और इसका महत्वपूर्ण मार्गदर्शक महत्व है।

स्वीकृतियाँ

लेखक गुओवेई झांग (एमडी और पीएचडी, चीन) को उनकी अमूल्य सहायता के लिए धन्यवाद देना चाहते हैं।

संदर्भ

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