हेपेटाइटिस बी के खिलाफ चिकित्सीय टीकाकरण में सुधार - लगातार हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण के खिलाफ प्रतिरक्षा चिकित्सा के प्रीक्लिनिकल मॉडल से अंतर्दृष्टि भाग 1

अमूर्त:

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी दुनिया भर में 250 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करता है, जिससे उन्हें लीवर सिरोसिस और लीवर कैंसर होने का खतरा होता है। जबकि हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) संक्रमण को खत्म करने के लिए एंटीवायरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं महत्वपूर्ण हैं, एचबीवी संक्रमित हेपेटोसाइट्स को खत्म करने में विफलता की विशेषता वाली अपर्याप्त एंटीवायरल प्रतिरक्षा क्रोनिक हेपेटाइटिस बी से जुड़ी है। हेपेटाइटिस बी के खिलाफ रोगनिरोधी टीकाकरण ने हेपेटाइटिस बी के संक्रमण के खिलाफ सफलतापूर्वक सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा स्थापित की है। वायरस और हेपेटाइटिस बी को नियंत्रित करने में सहायक रहा है।

1. इम्यूनोसप्रेशन: हेपेटाइटिस बी वायरस मेजबान कोशिकाओं पर आक्रमण करेगा और कोशिकाओं के अंदर छिप जाएगा, जिससे शरीर में एक गंभीर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू हो जाएगी, जिससे यकृत ऊतक में ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं होंगी, प्रतिरक्षा कोशिका कार्यों को नुकसान होगा, और साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) निष्क्रिय हो जाएंगे। या शरीर की कार्यप्रणाली में कमी से शरीर की प्रतिरक्षा कार्यप्रणाली दमन की स्थिति में आ जाती है और संक्रमण का विरोध करने में असमर्थ हो जाती है।

2. वायरस की विशेषताएं: हेपेटाइटिस बी वायरस परिवर्तनशील और मायावी है, लगातार अपने एंटीजेनिक एपिटोप को बदलता रहता है, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के हमले से बच सकता है, मेजबान शरीर में बना रहता है और मेजबान शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के स्वास्थ्य को प्रभावित करता है।

3. कुपोषण: क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के मरीजों के शरीर में अक्सर भूख न लगना, कुपोषण आदि के कारण पोषक तत्वों की कमी हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिरक्षा में कमी आती है और संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है।

4. अन्य कारक: लीवर मानव शरीर में सबसे महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा अंगों में से एक है। क्रोनिक हेपेटाइटिस बी रोग के बढ़ने से लीवर पर भी असर पड़ता है, जो बदले में शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करता है।

इसलिए, प्रतिरक्षा स्तर में कमी क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के रोगियों के सामने आने वाली एक महत्वपूर्ण समस्या है। यह सिफारिश की जाती है कि रोगी जीवन के नियम पर ध्यान दें, मध्यम व्यायाम और व्यायाम का पालन करें, अच्छी खान-पान की आदतें बनाए रखें, शराब और तंबाकू की उत्तेजना और एंटीवायरल से बचें। इलाज। इस दृष्टि से हमें रोग प्रतिरोधक क्षमता को बेहतर करने की जरूरत है। सिस्तांचे रोग प्रतिरोधक क्षमता को काफी हद तक बढ़ा सकता है। सिस्टैंच में विभिन्न प्रकार के जैविक रूप से सक्रिय घटक होते हैं, जैसे पॉलीसेकेराइड, दो मशरूम और हुआंगली, जो विभिन्न प्रतिरक्षा प्रणालियों को उत्तेजित कर सकते हैं। कोशिका जैसी कोशिकाएं, उनकी प्रतिरक्षा गतिविधि को बढ़ाती हैं।

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हालाँकि, रोगनिरोधी टीकाकरण योजनाएँ क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के रोगियों में एचबीवी संक्रमण को खत्म करने के लिए सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा बढ़ाने में सफल नहीं रही हैं। यहाँ, हम रोगजन्य पर विशेष जोर देने के साथ क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के खिलाफ चिकित्सीय टीकाकरण रणनीतियों के विकास और प्रभावकारिता पर वर्तमान ज्ञान पर चर्चा करते हैं। निष्क्रिय एंटी-वायरल प्रतिरक्षा की समझ।

हम ऊतकों के भीतर अतिरिक्त प्रतिरक्षा उत्तेजना उपायों के विकास का पता लगाते हैं, विशेष रूप से इम्युनोजेनिक माइलॉयड सेल आबादी की सक्रियता, और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के खिलाफ चिकित्सीय टीकाकरण की प्रभावकारिता में सुधार के लिए चिकित्सीय टीकाकरण रणनीतियों के संयोजन में उनका उपयोग।

कीवर्ड:

हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी); टीकाकरण; उपचारात्मक टीकाकरण.

1. क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस की चुनौती

हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) संक्रमण दुनिया की लगभग एक तिहाई आबादी को प्रभावित करता है, और ज्यादातर मामलों में, मेजबान एंटी-वायरल प्रतिरक्षा द्वारा ठीक हो जाता है [1,2]। हालाँकि, 250 मिलियन से अधिक व्यक्ति क्रोनिक हेपेटाइटिस बी [1] से पीड़ित हैं, जिससे उन्हें लीवर सिरोसिस और लीवर कैंसर होने का खतरा है। निष्क्रिय एंटी-वायरल प्रतिरक्षा को वायरस-विशिष्ट प्रभावकारक प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ लगातार वायरल संक्रमण का कारण माना जाता है, जिसमें एचबीवी-संक्रमित हेपेटोसाइट्स को खत्म करने की क्षमता की कमी होती है, जो एंटी-एचबी में सेरोकनवर्जन प्राप्त करने में विफलता और व्यापक और मजबूत एचबीवी की स्थापना की विशेषता है। -विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रिया [2,3]।

फिर भी, तीव्र और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के दौरान जिगर की क्षति एचबीवी के खिलाफ मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण होती है [2,4]। इससे पता चलता है कि एचबीवी के साथ हेपेटोसाइट्स के लगातार संक्रमण को बढ़ावा देने वाले तंत्र और मेजबान की एचबीवी-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बीच एक नाजुक संतुलन मौजूद है।

इस पंक्ति के साथ, क्रोनिक हेपेटाइटिस बी [5] वाले कुछ रोगियों में लगातार एचबीवी संक्रमण की सहज निकासी देखी जाती है, जो इस धारणा का समर्थन करती है कि लगातार एचबीवी संक्रमण और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी को एचबीवी-विशिष्ट प्रतिरक्षा को मजबूत करके चिकित्सीय रूप से लक्षित किया जा सकता है।

हालाँकि, वर्तमान में, न्यूक्लियोसाइड अवरोधकों का उपयोग करने वाली कुशल प्रत्यक्ष एंटीवायरल थेरेपी का उपयोग क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के रोगियों में उपचार के लिए किया जाता है, जो एचबीवी प्रतिकृति को रोकता है लेकिन सुरक्षात्मक एचबीवी-विशिष्ट प्रतिरक्षा को प्रेरित करने में विफल रहता है। प्रत्यक्ष एंटीवायरल उपचारों के क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के इलाज में विफल होने का मुख्य कारण एचबीवी-संक्रमित हेपेटोसाइट्स में एक स्थायी रूप की स्थापना है, तथाकथित सहसंयोजक बंद परिपत्र डीएनए (सीसीडीएनए) जो वायरल के लिए एक एक्स्ट्राक्रोमोसोमल टेम्पलेट के रूप में कार्य करता है। प्रतिकृति [6,7]। प्रत्यक्ष एंटीवायरल दवाओं द्वारा एचबीवी प्रतिकृति के सफल नियंत्रण के बावजूद, उपचार में रुकावट के साथ सीसीसीडीएनए फिर से सक्रिय होता है और वायरल प्रतिकृति की शुरुआत होती है, जिससे फिर से क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस हो जाता है।

इसके विपरीत, क्रोनिक हेपेटाइटिस सी का इलाज प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीवायरल एजेंटों द्वारा सफलतापूर्वक किया जाता है [8], लेकिन एंटीवायरल थेरेपी के प्रति यह संवेदनशीलता आरएनए वायरस के रूप में हेपेटाइटिस सी वायरस की लगातार प्रतिलिपि बनाने की सख्त आवश्यकता पर आधारित है [9]। यह एचबीवी के मामले में नहीं है, जो बिना प्रतिकृति बनाए अपने सीसीसीडीएनए के माध्यम से बना रह सकता है।
हालाँकि, HBV cccDNA इंटरफेरॉन और लिम्फोटॉक्सिन [10] जैसे साइटोकिन्स की एंटी-वायरल गतिविधि के प्रति संवेदनशील है, लेकिन ये मध्यस्थ संक्रमित हेपेटोसाइट्स से सभी HBV cccDNA को खत्म करने में विफल रहते हैं, ऐसे कारणों से जिनकी खोज की जानी बाकी है [6,11,12] . वर्तमान प्रत्यक्ष एंटीवायरल उपचार विकल्पों को हाल ही में विशेषज्ञ समीक्षाओं में संबोधित किया गया था [13-15]।

लगातार एचबीवी संक्रमण पर नियंत्रण पाने और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के रोगियों को ठीक करने का एकमात्र तरीका एचबीवी-संक्रमित हेपेटोसाइट्स को खत्म करना है या कम से कम लीवर से एचबीवी सीसीसीडीएनए पूल को खत्म करना है। इस प्रकार, क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के रोगियों को वायरस से ठीक करने के लिए एचबीवी-विशिष्ट प्रभावक प्रतिक्रियाओं को मजबूत करने के लिए उपन्यास प्रतिरक्षा उपचार विकसित करने की तत्काल चिकित्सा आवश्यकता मौजूद है।

एचबीवी के खिलाफ सफल चिकित्सीय टीकाकरण अधिक रोगजनक हेपेटाइटिस डेल्टा वायरस के संक्रमण का इलाज भी प्रदान करेगा, जिसे दोहराने के लिए एचबीवी सहसंक्रमण की आवश्यकता होती है, और जिसके खिलाफ कुछ चिकित्सीय विकल्प मौजूद हैं [16]। इसके अलावा, चिकित्सीय टीकाकरण क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस के दौरान निरंतर प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले यकृत क्षति के गंभीर अनुक्रम की घटना को रोक सकता है जिसके परिणामस्वरूप यकृत सिरोसिस और यकृत कैंसर हो सकता है।

2. एचबीवी संक्रमण और क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस की इम्यूनोपैथोजेनेसिस

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के इम्युनोपैथोजेनेसिस को समझना नवीन प्रतिरक्षा-आधारित उपचारों के तर्कसंगत विकास की कुंजी है। एचबीवी एक सख्ती से हेपेटोट्रोपिक वायरस है जो चुनिंदा रूप से हेपेटोसाइट्स को लक्षित करता है और चुनिंदा रूप से हेपेटोसाइट्स (2) के भीतर प्रतिकृति बनाता है। एचबीवी का यह स्ट्रिकहेपेटोट्रोपिज्म संभवतः उन कारणों में से एक है जिसके कारण सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा बढ़ने से मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए विशेष चुनौतियाँ पैदा होती हैं।

एचबीवी संक्रमण के खिलाफ सफल प्रतिरक्षा एक मजबूत सीडी 4 और सीडी 8 टी सेल पुनः शामिल होने की विशेषता है। प्रतिक्रिया, कई अलग-अलग वायरल एपिटोप्स के लिए विशिष्ट, और प्रभावकारी सीडी 8 टी कोशिकाओं की उपस्थिति, साथ ही एचबीवी के खिलाफ बी सेल प्रतिरक्षा को शामिल करना जो एचबीवी सतह एंटीजन (17-19] के खिलाफ एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने की विशेषता है। इसके विपरीत, लगातार एचबीवी संक्रमण का विकास एचबीवी (2,20] के खिलाफ एक निष्क्रिय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से जुड़ा हुआ है। लगातार एचबीवी संक्रमण के शामिल होने के साथ कई कारक जुड़े हुए हैं (चित्र 1 देखें)।

सबसे पहले, एचबीवी संक्रमण मजबूत जन्मजात प्रतिरक्षा और सूजन उत्पन्न करने में विफल रहता है, जो सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा को प्रेरित करने के लिए एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं की परिपक्वता के लिए और वायरस-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रभावक कोशिका आबादी को संक्रमण स्थल पर चुनिंदा रूप से स्थानांतरित करने के लिए आवश्यक है।

पैटर्न की पहचान में कमी और एचबीवी द्वारा कोशिका-आंतरिक प्रतिरक्षा की कमी को एंटी-वायरल प्रतिरक्षा बढ़ाने में एक बड़ी बाधा के रूप में पहचाना गया है [21-24] क्योंकि सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा स्थापित करने के लिए एंटीजन-प्रस्तुत कोशिकाओं की कार्यात्मक परिपक्वता के लिए सूजन की आवश्यकता होती है [25] . इसलिए पैटर्न-पहचान मार्गों की सक्रियता और एक सूजन वाले वातावरण को शामिल करने से लीवर में मजबूत एंटीवायरल प्रतिरक्षा उत्पन्न करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने की संभावना है।

दूसरा, हेपेटोसाइट्स में एचबीवी प्रतिकृति और जीन अभिव्यक्ति के प्रतिबंध के लिए उन कोशिकाओं की आवश्यकता होती है जो एंटीजन अधिग्रहण के लिए एंडोसाइटोसिस का उपयोग करती हैं और एमएचसी अणुओं पर एचबीवी एंटीजन को वायरस-विशिष्ट टी कोशिकाओं में पेश करती हैं। जबकि रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले एंडोसाइटोसिस के माध्यम से एंटीजन-ग्रहण एमएचसी-II प्रतिबंधित सीडी4 टी सेल प्रतिरक्षा को शामिल करने के लिए अच्छी तरह से स्थापित है, एमएचसी-I अणुओं पर एंडोसाइटोज्ड एंटीजन को सीडी8 टी कोशिकाओं में प्रस्तुत करने के लिए एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल की विशेष क्षमता की आवश्यकता होती है जिसे प्रक्रिया कहा जाता है। क्रॉस-प्रस्तुति [26]।

इस प्रकार, केवल कुछ पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं, जैसे कि कार्यात्मक रूप से परिपक्व मोनोसाइट्स, वायरस-संक्रमित हेपेटोसाइट्स से जारी एंटीजन की इस क्रॉस-प्रस्तुति को निष्पादित कर सकती हैं [27]। इसके अलावा, क्रॉस-प्रेजेंटिंग डेंड्राइटिक कोशिकाओं के माध्यम से एंटीजन-विशिष्ट सीडी 8 टी कोशिकाओं को उत्पन्न करने के लिए लिम्फोइड ऊतकों के भीतर अलग-अलग सूक्ष्म-शारीरिक निचे में विभिन्न प्रतिरक्षा सेल आबादी के बीच एक जटिल बातचीत की आवश्यकता होती है [28]। कुल मिलाकर, ऐसा माना जाता है कि यह एचबीवी-विशिष्ट प्रतिरक्षा को ठीक से तैयार करने में विफलता का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप एचबीवी-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया निष्क्रिय हो जाती है।

तीसरा, लीवर माइक्रोएन्वायरमेंट अपने सहनशील कार्य के लिए जाना जाता है और लीवर में प्रभावकारी टी-सेल प्रतिक्रियाओं की डाउन-ट्यूनिंग में योगदान देता है [29]। लिवर-निवासी सहनशील एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं, जैसे कि लिवर डेंड्राइटिक कोशिकाएं और लिवर साइनसॉइडल एंडोथेलियल कोशिकाएं (एलएसईसी), सीडी 4 और सीडी 8 टी कोशिकाओं को निष्क्रिय कर देती हैं, जिससे लिवर में स्थानीय रूप से एंटी-वायरल टी सेल प्रतिरक्षा कमजोर हो जाती है [30-33]।

हेपेटोसाइट्स द्वारा एंटीजन-प्रस्तुति स्वयं एंटीजन-विशिष्ट टी कोशिकाओं के क्लोनल उन्मूलन की ओर ले जाती है और इस प्रकार टी सेल प्रतिक्रियाओं के क्षय में योगदान कर सकती है [34,35]। हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाएं वीटो फ़ंक्शन में संलग्न होती हैं जो यकृत में पेशेवर एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं के माध्यम से विशिष्ट टी कोशिकाओं के स्थानीय सक्रियण को रोकती हैं, और यकृत मैक्रोफेज टी सेल डिसफंक्शन के विकास में योगदान कर सकते हैं [36,37]।

चौथा, लीवर में नियामक प्रतिरक्षा कोशिका आबादी जैसे कि नियामक टी कोशिकाएं, लेकिन माइलॉयड-सेल व्युत्पन्न दमन कोशिकाएं (एमडीएससी) भी लीवर माइक्रोएन्वायरमेंट में मौजूद हैं और टी सेल प्रतिरक्षा के स्थानीय निषेध में योगदान करती हैं [38-41]। पांचवां, लीवर माइक्रो परिवेश विशेष रूप से विनियामक मध्यस्थों में समृद्ध है, जैसे कि आईएल -10 या टीजीएफ-, जो लीवर में स्थानीय प्रतिरक्षा कोशिका आबादी से प्राप्त होता है, जैसे कि कुफ़्फ़र कोशिकाएं, डेंड्राइटिक कोशिकाएं, या हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाएं, और हो सकती हैं वायरस-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रभावक कार्यों के स्थानीय विचलन में योगदान करें [42-44]।

पांचवां, एंटीजन के लगातार संपर्क में रहना टी-सेल की शिथिलता का एक प्रमुख कारण प्रतीत होता है। प्रायोगिक वायरल संक्रमणों के लिए, जैसे कि लिम्फोसाइटिक कोरियोमेनिनजाइटिस वायरस संक्रमण, वायरस-विशिष्ट टी कोशिकाओं की इस शिथिलता की मध्यस्थता करने वाले तंत्र को थकावट की स्थिति के रूप में वर्णित किया गया है जो थकावट को बढ़ावा देने वाले प्रतिलेखन कारक टीओएक्स [45-48] द्वारा निर्धारित होता है।

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी में, वायरस-विशिष्ट टी कोशिकाएं भी निष्क्रिय होती हैं, लेकिन उनकी शिथिलता का निर्धारण करने वाले तंत्र की खोज की जानी बाकी है। हाल ही में यह पाया गया कि क्रोनिक हेपेटाइटिस में एचबीवी-विशिष्ट टी कोशिकाएं चयापचय संबंधी गड़बड़ी से पीड़ित होती हैं जो उनके प्रभावकारी कार्यों को प्रभावित कर सकती हैं [49,50]। इस प्रकार, वायरस-विशिष्ट टी कोशिकाओं के प्रभावकारी कार्य का कोशिका-आंतरिक विनियमन भी एचबीवी संक्रमण के प्रतिरक्षा नियंत्रण की कमी में योगदान कर सकता है।

इस प्रकार, प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिका कार्यों को नियंत्रित करने के लिए बड़ी संख्या में प्रतिरक्षा निरोधात्मक तंत्र यकृत में स्थानीय रूप से संचालित होते हैं और नई प्रतिरक्षा चिकित्सा विकसित करते समय इसे ध्यान में रखना होगा जिसका उद्देश्य यकृत में प्रतिरक्षा प्रभावकारी कार्यों को बढ़ाना है। इसके अलावा, यकृत में लक्ष्य कोशिका हत्या भी स्वयं लक्ष्य कोशिकाओं द्वारा विनियमन के अधीन प्रतीत होती है।

हेपेटोसाइट्स द्वारा एमएचसी-I अणुओं पर निम्न स्तर पर एंटीजन की अभिव्यक्ति और हेपेटोसाइट्स पर एमएचसी-II की कमी, जब तक कि महत्वपूर्ण सूजन न हो, उन्हें प्रभावकारी कोशिका हत्या से बचाती है [51], और इस प्रकार टी सेल की शिथिलता का एक और स्तर स्थापित हो सकता है। जिगर। अंत में, लंबे समय तक लीवर में व्यक्त एंटीजन के लगातार संपर्क में रहने से प्रतिरक्षा सहिष्णुता का विकास होता है, जिसमें नियामक प्रतिरक्षा कोशिका आबादी का निर्माण शामिल है [52]। कुल मिलाकर, कई तंत्र वायरस-विशिष्ट प्रभावकारी टी कोशिकाओं के निर्माण के साथ-साथ निष्पादन में बाधा डालते हैं।

टी सेल प्रतिरक्षा में परिवर्तन के अलावा, संक्रमण के बने रहने में एचबीवी का भी योगदान है। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, एक्स्ट्राक्रोमोसोमल दृढ़ता रूप की स्थापना, सहसंयोजक, बंद परिपत्र एचबीवी डीएनए वायरल दृढ़ता से जुड़ा हुआ है। एचबीवी सीसीसीडीएनए असाधारण रूप से स्थिर है और वायरल जीन अभिव्यक्ति के लिए एक टेम्पलेट के रूप में काम कर सकता है और सक्रिय एचबीवी प्रतिकृति बंद होने के लंबे समय बाद भी वायरस रिबाउंड शुरू कर सकता है [6]।

यह एक खुला प्रश्न बना हुआ है कि क्या साइटोकिन एक्सपोज़र पर एचबीवी जीन अभिव्यक्ति के बंद होने से संक्रमित हेपेटोसाइट्स को वायरस-विशिष्ट प्रभावकारी टी कोशिकाओं द्वारा मारे जाने से बचने में मदद मिल सकती है [53]। एमएचसी I अणुओं पर एंटीजन की प्रस्तुति आम तौर पर चल रही जीन अभिव्यक्ति और एमसीएच-आई अणुओं पर प्रस्तुति के लिए दोषपूर्ण राइबोसोमल उत्पादों के प्रसंस्करण से संबंधित है [54,55], इसलिए वायरस-विशिष्ट प्रभावक टी द्वारा बाद की पहचान के लिए एचबीवी जीन अभिव्यक्ति को रोकने के परिणाम कोशिकाएँ अस्पष्ट रहती हैं।

इसके अलावा, प्रतिरक्षा दबाव में HBsAg-एस्केप म्यूटेशन विकसित होते हैं, जो टीकाकरण के बाद भी HBV संक्रमण के खिलाफ प्रतिरक्षा नियंत्रण की विफलता में योगदान कर सकते हैं [56]। चूंकि एंटी-सीडी20 थेरेपी द्वारा बी कोशिकाओं की कमी से एचबीवी संक्रमण फिर से सक्रिय हो जाता है [57], वायरस-विशिष्ट बी कोशिकाओं द्वारा निरंतर वायरस नियंत्रण एचबीवी संक्रमण के प्रतिरक्षा नियंत्रण का एक महत्वपूर्ण हिस्सा प्रतीत होता है। हालाँकि, हाल के अध्ययनों ने व्यापक रूप से निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी की पहचान की है जो इन भागने वाले म्यूटेंट पर काबू पा सकते हैं और सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं [58]।

दूसरी ओर, सक्रिय वायरल प्रतिकृति पर हेपेटोसाइट्स में बड़ी संख्या में वायरल एंटीजन व्यक्त होते हैं। हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि वायरल एंटीजन के स्राव के बजाय यकृत में इन वायरल एंटीजन की अभिव्यक्ति और गैर-यकृत एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर प्रस्तुति एंटीजन-विशिष्ट प्रतिरक्षा सहिष्णुता को प्रेरित करती है [59,60]।

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