इन विट्रो और विवो मेटाबॉलिज्म ऑफ सिस्टैंच ट्यूबुलोसा एक्सट्रैक्ट इन नॉर्मल एंड क्रॉनिक अनप्रेडिक्टेबल स्ट्रेस-प्रेरित डिप्रेसिव रैट्स

संपर्क: ऑड्रे हू Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ईमेल:audrey.hu@wecistanche.com

यांग ली, एट अल

सार

सिस्टांचेस हर्बा की एक प्रजाति सिस्टांचे ट्यूबुलोसा को हाल ही में आंतों के माइक्रोबायोटा के होमियोस्टैसिस को बहाल करके एंटीडिप्रेसेंट प्रभावकारिता अनैच्छिक अप्रत्याशित तनाव (सीयूएस) चूहों होने की पुष्टि की गई थी। इस पत्र में, हम इन विट्रो और विवो में सामान्य और सीयूएस-प्रेरित अवसादग्रस्त मॉडल चूहों में सी। ट्यूबुलोसा के चयापचय प्रोफाइल का पता लगाने का लक्ष्य रखते हैं। यूपीएलसी-क्यू-टीओएफ-एमएस का उपयोग करते हुए, इन विट्रो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चयापचय मेंसिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क(CTE) का मूल्यांकन सामान्य और CUS दोनों चूहों में किया गया था। उसी समय, सीटीई के विवो चयापचय में(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य और उदास चूहों में भी चूहे के मूत्र और मल की जांच की गई। कुल 20 और 26 मेटाबोलाइट्स को क्रमशः सामान्य और सीयूएस चूहों में इन विट्रो और विवोमेटाबोलिज्म से चिह्नित किया गया था। सिटे(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स (PhGs) और इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड्स के एग्लिकोन्स और डिग्रेडेशन उत्पादों के लिए मेटाबोलाइज़ किया गया था, चाहे इन विट्रो में सामान्य या उदास चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा। दूसरे चरण में एग्लिकोन्स के मेटाबोलाइट्स और PhGs के डिग्रेडेशन प्रोडक्ट्स और इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड्स चूहे के मूत्र और मल में मुख्य मेटाबोलाइट्स थे। इसके अतिरिक्त, अवसादग्रस्त चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा में द्वितीयक ग्लाइकोसाइड और एग्लिकोन उत्पन्न करने की चयापचय क्षमता सामान्य चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा की तुलना में बहुत कमजोर थी, जिसका श्रेय CUSडिप्रेस्ड चूहों में आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा उत्पादित अव्यवस्थित ग्लाइकोसाइड हाइड्रॉलिस को दिया गया था। इस अध्ययन के परिणामों ने सीटीई की अवसादरोधी संपत्ति की चयापचय प्रक्रिया और चिकित्सीय तंत्र को समझने की नींव रखी।

कीवर्ड: सिस्टैंच ट्यूबुलोसा, अवसाद चयापचय, इन विट्रो में, विवो में, आंतों के माइक्रोबायोटा

1 परिचय

सिस्टांचेस हर्बा को आधिकारिक तौर पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला (वाईसी मा) और सी. ट्यूबुलोसा (श्रेन्क) के सूखे रसीले तनों के रूप में दर्ज किया गया है, जिसका उपयोग गुर्दे की कमी, नपुंसकता, महिला बांझपन, रुग्णता, विपुल मेट्रोरहागिया और सीने में कब्ज के इलाज के लिए किया जाता है। आधुनिक फार्माकोलॉजिकल अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच हर्बा में विभिन्न जैविक गतिविधियां हैं जैसे कि एंटी-न्यूरोडीजेनेरेशन, इम्यूनोरेग्यूलेशन और एंटी-इंफ्लेमेशन [2,3]। हमारी पिछली जांचों ने सत्यापित किया है किसिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क(CTE), जिसमें 48.6 प्रतिशत फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड (PhGs), 6.9 प्रतिशत इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड, और 2 0. आंत माइक्रोबायोटा [4] के होमियोस्टैसिस को बहाल करना। हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि आंतों के माइक्रोबायोटा संरचना में परिवर्तन अवसाद के विकास और प्रगति से जुड़े थे [5,6]। सामान्य नियंत्रण [7] की तुलना में CUSडिप्रेसिव मॉडल चूहों में माइक्रोबियल जेनेरा की सापेक्षिकता स्पष्ट रूप से परेशान थी। अवसादग्रस्त रोगियों में, आंतों के माइक्रोबायोटा की विविधता और समृद्धि में भी काफी बदलाव किया गया [8]। इसके अलावा, फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स (पीएचजी) और इरिडोइड ग्लाइकोसाइड्स सहित विभिन्न यौगिकों को सिस्टैंच हर्बा [2,3] के मुख्य घटक के रूप में माना जाता था, जो आसानी से उनके द्वितीयक ग्लाइकोसाइड्स और एग्लीकोन्स में हाइड्रॉक्सीटायरोसोल (एचटी), 3, 4- डायहाइड्रोक्सीफेनथाइल सहित मेटाबोलाइज़ किए गए थे। मानव आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा ग्लाइकोसाइड, डिग्लाइकोसिलेटेड जीनिपोसिडिक एसिड, आदि। ये मेटाबोलाइट्स आंत के माध्यम से अधिक आसानी से अवशोषित होते हैं और प्रोटोटाइप घटक के अनुरूप जैविक गतिविधि करते हैं [9–11]। इस प्रकार, हम मानते हैं कि अवसाद की घटना और विकास के दौरान, आंतों के माइक्रोफ्लोरा संरचना की गड़बड़ी मेजबान की शारीरिक स्थिति को प्रभावित करने के अलावा, जठरांत्र संबंधी मार्ग में मौखिक पारंपरिक चीनी दवाओं (टीसीएम) के चयापचय को अनिवार्य रूप से प्रभावित करेगी। सिस्टांचेस हर्बा के मौजूदा मेटाबोलिक डेटा में से अधिकांश स्वस्थ जानवरों पर चयापचय अध्ययन से आते हैं [12–15]। इसलिए, सीटीई के चयापचय प्रोफाइल की जांच करने के लिए यह अधिक नैदानिक ​​​​महत्व का होगा(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)इसके बायोएक्टिव घटकों को स्पष्ट करने और इसकी अवसाद-रोधी प्रभावकारिता के लिए क्रिया के तंत्र को समझने में पैथोलॉजिकल अवस्था में।

वर्तमान अध्ययन में, हमारा लक्ष्य सीटीई के चयापचय प्रोफाइल को चिह्नित करना है(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)अल्ट्रा-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी क्वाड्रुपोल टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री (यूपीएलसी-क्यू-टीओएफ-एमएस) द्वारा स्वस्थ और सीयूएस-प्रेरित अवसादग्रस्त मॉडल चूहों दोनों में। सीटीई की चयापचय प्रक्रिया को अनुकरण करने के लिए सामान्य और अवसादग्रस्त रोग संबंधी चूहों के गैस्ट्रिक रस, आंतों के तरल पदार्थ और माइक्रोबायोटा का उपयोग किया गया है(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)इन विट्रो में जठरांत्र संबंधी मार्ग में, स्वतंत्र रूप से और क्रमिक रूप से। सीटीई के मौखिक प्रशासन के बाद विवो मेटाबोलाइट्स को भी स्पष्ट किया जाता है(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य और CUS चूहों में। यह अध्ययन सीटीई के चयापचय और सक्रिय मेटाबोलाइट्स में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)अवसाद के लिए।

2. सामग्री और तरीके

2.1. सामग्री

सी. ट्यूबुलोसा के सूखे तने हेटियन काउंटी (झिंजियांग, चीन) से एकत्र किए गए थे। वाउचर नमूने के नमूने प्रो. शियाओबो ली द्वारा प्रमाणित किए गए थे और स्कूल ऑफ फार्मेसी, शंघाई जिओ टोंग विश्वविद्यालय (शंघाई, चीन) के हर्बेरियम में जमा किए गए थे। निष्कर्षण विधि का उपयोग हमारे पिछले प्रकाशन [4] में निर्दिष्ट के रूप में किया गया था।सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क(सीटीई) नमूने 4 डिग्री पर संग्रहीत किए गए और उपयोग से पहले बाँझ पानी के साथ फिर से भंग कर दिया गया। सीटीई के बाँझ पानी के समाधान(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)नमूने को तब एक 0.22 माइक्रोन झिल्ली के माध्यम से फ़िल्टर किया गया था, और छानना बाँझ ट्यूबों में एकत्र किया गया था।

इचिनाकोसाइड डॉ. पेंगफेई तू की प्रयोगशाला, पेकिंग यूनिवर्सिटी (बीजिंग, चीन) द्वारा प्रदान किया गया था। Acteoside, isoacteoside, 2′-acetylacteoside, और cistanoside A को सिचुआन वीकेकी बायोलॉजिकल टेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड (चेंगदू, चीन) से खरीदा गया था। Hydroxytyrosol, caffeic acid, 3,4-dihydroxybenzenepropionic acid, 3-hydroxyphenylpropionic acid, और 3-फेनिलप्रोपोनिक एसिड Aladdin IndustrialInc से खरीदे गए थे। (शंघाई, चीन)। एचपीएलसी-यूवी द्वारा प्रत्येक घटक की शुद्धता> 95 प्रतिशत निर्धारित की गई थी। एचपीएलसी-ग्रेड एसीटोनिट्राइल मर्क (डार्मस्टाड, जर्मनी) से खरीदा गया था। एक मिलि-क्यू जल शोधन प्रणाली (मिलिपोर, बेडफोर्ड, एमए, यूएसए) का उपयोग करके आसुत जल से विआयनीकृत पानी तैयार किया गया था। उपयोग किए गए अन्य सभी अभिकर्मक और रसायन विश्लेषणात्मक ग्रेड के थे।

2.2. पशु प्रयोग

नर स्प्राग-डावले चूहों (200 g 20 ग्राम) को बीजिंग वाइटल रिवर लेबोरेटरी एनिमल टेक्नोलॉजी कंपनी (बीजिंग, चीन) से खरीदा गया था, और शंघाई जिओटोंग विश्वविद्यालय (शंघाई, चीन) के प्रयोगशाला पशु केंद्र में रखा गया था। जानवरों को 12:12 घंटे प्रकाश-अंधेरे चक्र के साथ समूह-घरेलू नियंत्रित कमरे के तापमान (25 ± 2 डिग्री, 55 ± 10 प्रतिशत सापेक्ष आर्द्रता) थे। चूहों को 1 सप्ताह के लिए नियमित प्रयोगशाला चूहों चाउ और पानी के लिए मुफ्त पहुंच की अनुमति दी गई थी। पशु सुविधाओं और प्रोटोकॉल को शंघाई जिओ टोंग विश्वविद्यालय (शंघाई, चीन) की पशु आचार समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था।

एक सप्ताह के अनुकूलन के बाद, बारह भोले चूहों को बेतरतीब ढंग से दो समूहों (n=6), नियंत्रण समूह और पुरानी अप्रत्याशित तनाव (CUS) समूह में विभाजित किया गया था। CUS चूहों को हमारी पिछली रिपोर्ट [4] के रूप में विकसित किया गया था, जो विभिन्न प्रकार के तनावों के अधीन थे: 1 घंटे के लिए व्हाइटनोइज़ (100 डीबी), रात भर कम-तीव्रता वाले स्ट्रोबोस्कोपिक रोशनी (120 चमक/मिनट), 24 घंटे के लिए पानी की कमी, खाली 1 घंटे के लिए पानी की बोतलें (पानी की कमी के बाद), 24 घंटे के लिए भोजन की कमी, शारीरिक संयम (1−2 घंटे), जबरन तैराकी (5 मिनट), 24 घंटे के लिए गंदा पिंजरा (100 ग्राम चूरा बिस्तर में 200 एमएल पानी), टेल पिंच ( 1 मिनट), 30 मिनट के लिए झटका, 24 घंटे के लिए 45 डिग्री पिंजरे का झुकाव, और रात भर रोशनी (12 घंटे)। तनाव को 4 सप्ताह के लिए लगातार और बेतरतीब ढंग से लागू किया गया था, विस्तृत व्यवस्था तालिका एस 1 में वर्णित है। 4 सप्ताह के तनाव के बाद, सुक्रोज वरीयता परीक्षण, खुले क्षेत्र का परीक्षण, और नवीनता-दबा हुआ खिला परीक्षण पहले वर्णित [4] के रूप में किया गया था। CUS की रूपरेखा और व्यवहार परीक्षण अंजीर में दिखाया गया है। S1। व्यवहार परीक्षणों के बाद, प्रत्येक चूहे से कम से कम 4 फेकलपेलेट प्राप्त किए गए और सीटीई के इन विट्रो विश्लेषण के लिए बाँझ शंक्वाकार ट्यूबों में रखा गया।(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)उपापचय।

2.3. सीटीई का गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चयापचय(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)इन विट्रो में सामान्य और सीयूएस चूहे द्वारा

2.3.1. सीटीई का चयापचय(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)नकली गैस्ट्रिक और आंतों के रस में

सीटीई के पचास मिलीग्राम(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)क्रमशः 10 एमएल नकली गैस्ट्रिक जूस और आंतों के रस में मिलाया गया। फिर सीटीई(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)गैस्ट्रिक जूस में 4 घंटे और आंतों के रस में 6 घंटे के लिए 37 डिग्री पर ऊष्मायन किया गया था। सुसंस्कृत मिश्रण (1 एमएल) को 3 एमएल पानी-संतृप्त एन-बुटानॉल के साथ तुरंत 0 और गैस्ट्रिक जूस में 4 घंटे, और आंतों के रस में 0 और 6 घंटे में बुझाया गया था। उपयोग किए गए नमूने की प्रसंस्करण विधि पहले बताई गई थी [9]।

2.3.2. सीटीई का चयापचय(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य और CUS चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा

ताजा सामान्य और CUS चूहे के मल के नमूनों को पहले GAM शोरबा की मात्रा के 25 गुना के साथ मिश्रित और समरूप बनाया गया था। धुंध के तीन टुकड़ों के माध्यम से निस्पंदन द्वारा तलछट को हटा दिया गया था। निलंबन को तब अवायवीय इनक्यूबेटर में 37 डिग्री पर ऊष्मायन किया गया था जिसमें हवा को गैस मिश्रण (एच 2 5 प्रतिशत, सीओ 2 10 प्रतिशत, एन 2 85 प्रतिशत) से बदल दिया गया था। सीटीई के पचास मिलीग्राम को 5 एमएल सामान्य और सीयूएस चूहे के मल निलंबन में अलग से जोड़ा गया था, और निलंबन को 48 घंटे के लिए 37 डिग्री पर ऊष्मायन किया गया था। सुसंस्कृत मिश्रण को हटा दिया गया और 0, 12, 24 और 48 घंटे में जल-संतृप्त n butanol के साथ निकाला गया। नमूना प्रसंस्करण विधि को पहले वर्णित किया गया था [9]।

2.3.3. सीटीई का अनुक्रमिक चयापचय(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)गैस्ट्रिक जूस, आंतों के रस, सामान्य और CUS चूहे आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा

सबसे पहले, 100 मिलीग्राम सीटीई(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)1 {{1 0}} एमएल नकली गैस्ट्रिक जूस में जोड़ा गया था और 4 घंटे के लिए 37 डिग्री पर ऊष्मायन किया गया था। पूरी प्रतिक्रिया को पानी-संतृप्त n-butanol की मात्रा के 3 गुना से बुझाया गया, और 15 मिनट के लिए 3 0 0 0 आरपीएम पर सेंट्रीफ्यूज किया गया, इसके बाद सतह पर तैरनेवाला नाइट्रोजन की एक धारा के वाष्पीकरण के बाद 37 डिग्री पर गैस। दूसरे, अवशेषों को 0.4 एमएल बाँझ पानी में फिर से भंग कर दिया गया, 8 एमएल नकली आंतों के रस में जोड़ा गया, और 6 घंटे के लिए 37 डिग्री पर ऊष्मायन किया गया। गैस्ट्रिक जूस के साथ नमूना उसी तरह से तैयार किया गया था। अंत में, अवशेष को 0.3 एमएल बाँझ पानी में फिर से भंग कर दिया गया, क्रमशः 6 एमएल सामान्य और सीयूएस चूहा फेकल निलंबन में जोड़ा गया, और एनारोबिकिनक्यूबेटर में 48 घंटे के लिए 37 डिग्री पर ऊष्मायन किया गया। प्रतिक्रिया का एक मिलीलीटर 3 एमएल पानी-संतृप्त n-butanol द्वारा तुरंत 0 और 4 घंटे गैस्ट्रिक जूस में, 0 और 6 घंटे आंतों के रस में, और 0, 12, 24, और 48 घंटे में चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा में बुझाया गया था। . नमूना समान रूप से संसाधित किया गया था CTE(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)नकली गैस्ट्रिक जूस में।

2.4. सीटीई का चयापचय(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)विवो में सामान्य और सीयूएस चूहे द्वारा

दो समूहों में प्रत्येक चूहे को तब एक व्यक्तिगत चयापचय पिंजरे में रखा गया था। रात भर के उपवास के बाद, जिसमें केवल पानी की मुफ्त पहुंच की अनुमति थी, सभी चूहों को मौखिक रूप से 2 एमएल पानी के साथ एस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से प्रशासित किया गया था। सभी चूहों से 0 h से 12 h तक खाली मूत्र और मल के नमूने एकत्र किए गए। इसके अलावा, सीटीई(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)(400 मिलीग्राम/किग्रा) गैवेज द्वारा प्रशासित किया गया था। 0 घंटे से 24 घंटे तक मूत्र और मल के नमूने लिए गए। सभी मूत्र और मल के नमूने तुरंत −80 डिग्री पर संग्रहीत किए गए थे।

सामान्य और सीयूएस चूहे के मूत्र और मल के नमूनों का पूर्व में वर्णित [12] ढोंग किया गया था। सभी परिणामी नमूनों का विश्लेषण UPLC-Q-TOF-MS द्वारा किया गया था।

2.5. विश्लेषणात्मक विधि

UPLC को वाटर्स ACQUITY UPLC सिस्टम (WatersCorp., Milford, MA, USA) पर ACQUITY UPLC BEH C18 कॉलम (1 0 0 मिमी × 2.1 मिमी आईडी, 1.7 माइक्रोन, वाटर्स कॉर्प के साथ प्रदर्शित किया गया था। 0.4 एमएल/मिनट की प्रवाह दर पर {{10}}.1 प्रतिशत फॉर्मिक एसिड एसीटोनिट्राइल (ए) और 0.1 प्रतिशत फॉर्मिक एसिड (बी) का उपयोग करके ग्रेडिएंट रेफरेंस द्वारा। . ढाल प्रोफ़ाइल थी: 0-5 मिनट (ए: 5-20 प्रतिशत), 5-7.5 मिनट (ए: 20-30 प्रतिशत), 7.5-10 मिनट (ए: 30-70 प्रतिशत), 10-11 मिनट (ए : 70-100 प्रतिशत), और 1.5 मिनट के लिए आयोजित किया गया था। ढाल को 0.5 मिनट में 5 प्रतिशत तक पुनर्नवीनीकरण किया गया था और अगले रन के लिए 2.5 मिनट के लिए आयोजित किया गया था। इंजेक्शन की मात्रा 3 μL थी। कॉलम ओवन का तापमान 35 डिग्री पर सेट किया गया था।

मास स्पेक्ट्रोमेट्री को वाटर्स वियन आईएमएस मास स्पेक्ट्रोमीटर (वाटर्स कॉर्प, मिलफोर्ड, एमए, यूएसए) का उपयोग करके किया गया था। आयनीकरण नकारात्मक इलेक्ट्रोस्प्रे (ESI−) मोड में किया गया था। एमएस पैरामीटर इस प्रकार थे: केशिका वोल्टेज, −2। 0 केवी; शंकु वोल्टेज, 20 वी; स्रोत तापमान, 120 डिग्री; उजाड़ तापमान, 500 डिग्री; शंकु और उजाड़ का गैस प्रवाह क्रमशः 50 और 1000 एल/एच। सटीक द्रव्यमान माप के लिए, ल्यूसीन-एनकेफेलिन को लॉक मास के रूप में [एम-एच]-आयन (एम/जेड 554.2615) उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल किया गया था। दो स्कैन कार्यों में एक एमएसई (मास स्पेक्ट्रोमेट्री एलिवेटेड एनर्जी) प्रयोग निम्नानुसार किया गया था: फ़ंक्शन 1 (कम ऊर्जा): एम/जेड 50-1000, 0.25 एस स्कैन समय, 0.02 एस इंटरस्कैन विलंब, 6 ईवी टकराव ऊर्जा; फ़ंक्शन 2 (उच्च ऊर्जा): m/z50–1000, 0.25 s स्कैन समय, 0.02 s अंतर-स्कैन विलंब, 20–45 eV की टक्कर ऊर्जा रैंप।

2.6. डाटा प्रासेसिंग

एमएसई के माध्यम से एकत्र किए गए सटीक मास फुल-स्कैन कच्चे डेटा के भीतर मेटाबोलाइट्स की पहचान के लिए डेटा को यूएनआईएफआई 1.8.1 सॉफ्टवेयर (वाटर्स कॉर्प, मिलफोर्ड, एमए, यूएसए) का उपयोग करके संसाधित किया गया था। उच्च-ऊर्जा मास स्पेक्ट्रोमेट्री में सटीक द्रव्यमान, टुकड़ों के आधार पर यौगिकों की पहचान की गई थी। तीव्रता थ्रेशोल्ड 100.0 मायने रखता है। लक्ष्य पहचान, टुकड़ा मिलान सहिष्णुता, और अन्य पैरामीटर स्वचालित रूप से सेट किए गए थे।

3। परिणाम

3.1. CUS प्रेरित अवसाद चूहे में व्यवहार परिवर्तन

सीयूएस-प्रेरित अवसादग्रस्तता लक्षणों वाले चूहों का मूल्यांकन सुक्रोज वरीयता परीक्षण, ओपन-फील्ड परीक्षण, और नवीनता-दबा हुआ खिला परीक्षण सहित व्यवहार परीक्षणों द्वारा किया गया था। छात्र के टी-टेस्ट से पता चला कि सुक्रोज वरीयता परीक्षण (पी <.001) में="" सुक्रोज="" वरीयता,="" ओपन-फील्ड="" टेस्ट="" (पी=""><.001) में="" कवर="" की="" गई="" कुल="" दूरी,="" और="" नवीनता-दबाने="" वाले="" परीक्षण="" में="" खाने="" के="" लिए="" विलंबता="" (पी=""><.01) महत्वपूर्ण="" थे="" 4-सप्ताह="" cus="" उपचार="" (चित्र="" 1)="" के="" बाद="" नियंत्रण="" समूह="" के="" साथ="" तुलना="" में="" भिन्न।="" इन="" निष्कर्षों="" ने="" संकेत="" दिया="" कि="" पुराने="" अप्रत्याशित="" तनाव="" मॉडल="" को="" सफलतापूर्वक="" विकसित="" किया="" गया="">

3.2. सीटीई के रासायनिक घटकों की विशेषता(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)

सीटीई के प्रोटोटाइप घटकों का व्यापक विश्लेषण(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)UPLC-Q-TOF-MS द्वारा किया गया। कुल मिलाकर, सीटीई . के 27 घटक(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)20 PhGs, 5 iridoids and iridoid glycosides, और 2 oligosaccharides सहित, का पता लगाया गया और अस्थायी रूप से चित्रित किया गया। इन रासायनिक घटकों की संरचना में अंतर्दृष्टि प्रदान करने के लिए सहायक सूचना (तालिका S2) में अवधारण समय, सटीक MS, और MS/MS अंश आयनों सहित विस्तृत जानकारी सूचीबद्ध है। यूपीएलसी-क्यू-टीओएफ-एमएस सीटीई का कुल आयनक्रोमैटोग्राम (टीआईसी) अंजीर में दिखाया गया था। S2।

3.3. सीटीई का गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चयापचय(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)इन विट्रो में सामान्य और सीयूएस चूहे द्वारा

इस अध्ययन में, सीटीई के संभावित मेटाबोलाइट्स(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)इन विट्रो में सामान्य और CUSrats द्वारा TIC से पता लगाया गया था और उन्हें नियंत्रण नमूनों की तुलना करने के बाद मौलिक रचनाओं और MS / MS टुकड़े द्रव्यमान स्पेक्ट्रा के संयोजन के साथ पहचाना गया था। सीटीई से सभी मेटाबोलाइट्स(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)नकली गैस्ट्रिक और आंतों के रस में, सामान्य और CUS चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा को तालिका 1 में सूचीबद्ध किया गया है।

3.3.1. सीटीई का चयापचय(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)नकली गैस्ट्रिक और आंतों के रस में

सीटीई के सात मेटाबोलाइट्स(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)नकली गैस्ट्रिक जूस में सटीक द्रव्यमान और MSE खंड जानकारी द्वारा अस्थायी रूप से पहचाना गया: M1 (m/z315.1074, C14H20O8, 1.66 मिनट), M4 (m/z 459.1501, C20H28O12,2.36 मिनट), M5 (m/z 445.1715, C20H30O11, 2.60 मिनट), M7 (m/z179.0338, C9H8O4, 2.85 मिनट), M12 (m/z 785.2481, C35H46O20,4.77 मिनट), M16 (m/z 827.2580, C37H48O21, 5.73 मिनट), और M18 (m/z623 .1968, C29H36O15, 5.81 मिनट)। गैस्ट्रिक जूस में सीटीई के लिए डीग्लाइकोसिलेशन, डिहाइड्रॉक्सिलेशन, डिहाइड्रोजनेशन और आइसोमेराइजेशन को मुख्य चयापचय मार्ग माना जाता था। M4 और M5 का आणविक भार 2 Da और 16 Da का उनके प्रोटोटाइप घटक, डिकैफ़ॉयलैक्टोसाइड से कम पाया गया, और इस प्रकार क्रमशः इसके डिहाइड्रोजनेटेड और डीहाइड्रॉक्सिलेटेड उत्पादों के रूप में पहचाना गया। M12 को इचिनाकोसाइड के एक आइसोमर के रूप में पहचाना गया, जो एम/जेड 623.2178, 477.1601, 315.1055, 161.0237 पर इचिनाकोसाइड के समान आयनों का उत्पादन करता है।

सीटीई के बाद एक ही मेटाबोलाइट्स का पता चला था(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)आंतों के रस में ऊष्मायन। यह उल्लेखनीय है कि PhGs में C-6′ स्थिति में कैफॉयल समूह को आंतों के रस में पाचक एंजाइमों द्वारा आसानी से मेटाबोलाइज किया गया था ताकि इसके डिकैफिल मेटाबोलाइट्स और कैफिक एसिड का उत्पादन किया जा सके।

3.3.2. सीटीई का चयापचय(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य और CUS चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा

CTE से कुल 20 मेटाबोलाइट्स बायो-ट्रांसफ़ॉर्म किए गए(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य में रेटिनटेस्टिनल माइक्रोबायोटा का पता लगाया गया और उनकी पहचान की गई (चित्र 2)। परिणामों से, यह देखा गया कि PhGs को एग्लिकोन हाइड्रॉक्सीटायरोसोल (HT) M2 (m/z 153.0550, C8H10O3, 1.78 मिनट), और कैफिक एसिड (CA) M7 (m/z 179.0338, C9H8O4, 2.85 मिनट) में अवक्रमित किया गया था, फिर वे आगे M3 (m/z 163.0390, C9H8O3, 2.02 min), M6 (m/z181.0501, C9H10O4, 2.76 min), M10 (m/z 195.0655, C10H12O4,4.35 min), और M11 (m/z 165.0552) में मेटाबोलाइज किया गया। , C9H10O3, 4.36 मिनट) डिहाइड्रॉक्सिलेशन, रिडक्शन और मिथाइलेशन के माध्यम से। इसके अलावा, केंद्रीय चयापचय पथ जो सामान्य चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा में सीटीई से पीएचजी प्रोटोटाइप यौगिकों के प्रत्यक्ष मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करते हैं, वे हैं कमी, मेथॉक्सिलेशन, डिग्लाइकोसिलेशन, डिकैफॉयल, डिहाइड्रोजनेशन और आइसोमेराइजेशन।

सीयूएस-प्रेरित अवसाद चूहे आंतों के माइक्रोबायोटा में ऊष्मायन के बाद, सीटीई(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य चूहों के समान चयापचय मार्गों के माध्यम से 20 चयापचयों में परिवर्तित हो गया था।

3.3.3. गैस्ट्रिक जूस, आंतों के रस, सामान्य और CUS चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा CTE का अनुक्रमिक चयापचय

गैस्ट्रिक जूस, आंतों के रस, सामान्य, और सीयूएस चूहे आंतों के माइक्रोबायोटा, सीटीई में अनुक्रमिक ऊष्मायन के बाद(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)14 मेटाबोलाइट्स (गैस्ट्रिक जूस के साथ 8, आंतों के रस के साथ 7, 11 विथनॉर्मल, और 10 सीयूएस चूहे आंतों के माइक्रोबायोटा के साथ) में मेटाबोलाइज किया गया था। इनमें M2(HT) और M11 (3-हाइड्रॉक्सीफेनिलप्रोपियोनिक एसिड, 3-HPP) CTE के क्रमिक ऊष्मायन के बाद PhGs के अंतिम मेटाबोलाइट्स थे।(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)गैस्ट्रिक जूस, आंतों के रस और आंतों के माइक्रोबायोटा में। सामान्य और सीयूएस चूहे के बीच मेटाबोलाइट्स में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

M8, M9, M14, M17, M19, और M20 केवल सामान्य और CUS चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा CTE के इन-डिपेंडेंट मेटाबॉलिज्म में पाए गए। ये मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से मेटाबॉलिक इंटरमीडिएट थे जिन्हें सीटीई के अनुक्रमिक चयापचय के अध्ययन में अंतिम मेटाबोलाइट्स के लिए पूरी तरह से मेटाबोलाइज किया गया था और इसलिए इसका पता लगाना मुश्किल है।

3.3.4. सामान्य और सीयूएस रैटिनटेस्टिनल माइक्रोबायोटा द्वारा सीटीई की चयापचय दर के बीच अंतर

सीटीई की चयापचय दर के बीच अंतर को स्पष्ट करने के लिए(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)असामान्य और सीयूएस चूहे आंतों के माइक्रोबायोटा, गैस्ट्रिकजूस, आंतों के रस, सामान्य और सीयूएस चूहे आंतों के माइक्रोबायोटा के साथ ऊष्मायन के बाद 27 प्रोटोटाइप यौगिकों और 20 मेटाबोलाइट्स की सापेक्ष सामग्री अलग-अलग और क्रमिक रूप से निर्धारित की गई थी (टेबल्स एस 3 और एस 4)। परिणामों ने संकेत दिया कि यद्यपि सीटीई के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य और अवसादग्रस्त चूहों के मेटाबोलाइट्स, उनकी चयापचय दर में एक महत्वपूर्ण अंतर देखा गया। उदाहरण के लिए, C2 और C5 की पहचान 8-एपिलोगैनिक एसिड या इसके आइसोमर के रूप में की गई थी। उन्हें 12 घंटे के ऊष्मायन के भीतर सामान्य नमूनों में पूरी तरह से मेटाबोलाइज़ किया गया था। पैथोलॉजिकल रूप से उदास चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा में, हालांकि, 48 घंटे के ऊष्मायन के बाद उन्हें पूरी तरह से चयापचय किया गया था। यह स्पष्ट था कि सामान्य चूहे में चयापचय दर सीयूएस चूहे की तुलना में तेज थी। इसी तरह के परिणाम C18 (आइसोएक्टोसाइड) से खोजे गए थे। इसके अलावा, यह उल्लेखनीय है कि सामान्य नमूनों में एम12 (इचिनाकोसाइड का आइसोमेराइजेशन) और एम16 (ट्यूबुलोसाइड ए का आइसोमेराइजेशन) का शिखर क्षेत्र सीयूएस नमूनों की तुलना में बहुत बड़ा था, जो दर्शाता है कि सीटीई की आइसोमेराइजेशन प्रतिक्रिया(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)अवसाद चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा में सामान्य चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटान में अधिक प्रचलित था।

3.4. विवो में सामान्य और सीयूएस चूहे द्वारा सीटीई का चयापचय

सीटीई-उपचारित समूह के जैविक नमूनों की ब्लैंकजैविक नमूनों से तुलना करके, सीटीई के कुल 26 मेटाबोलाइट्स (यौगिक 1-26)(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)असामान्य और CUS चूहों का पता चला (तालिका 2)। सामान्य और CUS चूहे के मूत्र के नमूनों के विशिष्ट UPLC क्रोमैटोग्राम चित्र 3 में प्रस्तुत किए गए हैं।

3.4.1. सामान्य और सीयूएस रैट्यूरिन में सीटीई के मेटाबोलाइट्स की विशेषता

सीटीई के विवो मेटाबोलाइट्स में कुल 18(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य चूहे के मूत्र के नमूनों की अस्थायी रूप से पहचान की गई। एचटी और सीए सहित पीएचजी के डिग्रेडेशन मेटाबोलाइट्स, और उनके आगे सल्फेशन (यौगिक 1, 2, 3, 5, 8, और 16), मिथाइलेशन (6, 21, 22, और 24), और मेथॉक्सिलेशन (13 और 14) मेटाबोलाइट्स थे। सामान्य चूहे के मूत्र में मुख्य मेटाबोलाइट्स। इरिडोइड ग्लाइकोसाइड्स आसानी से एग्लीकोन्स (23, 25, और 26) में डिग्लिकोसिलेशन के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए गए थे। यह उल्लेखनीय है कि सामान्य चूहे के मूत्र के नमूने में कोई प्रोटोटाइप घटक नहीं पाया गया था।

अवसादग्रस्त चूहे के मूत्र के नमूने में, सीटीई के 22 मेटाबोलाइट्स(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)पता लगाया और विशेषता। पैथोलॉजिकल चूहे के मूत्र में एक प्रोटोटाइप यौगिक, 8-एपिलोगैनिक एसिड का पता चला था। अन्य मेटाबोलाइट्स सामान्य चूहे के मूत्र में पाए गए थे, जिनमें सल्फेटेड मेटाबोलाइट्स (1, 2, 3, 8, 10, और 16), मिथाइलेटेड मेटाबोलाइट्स (6, 11, 19, और 22), मेथॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स (13 और 14) शामिल हैं। एचटी और सीए, और इरिडोइड ग्लाइकोसाइड्स (25 और 26) के थियाग्लाइकोन।

3.4.2. सीटीई के मेटाबोलाइट्स की विशेषता(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य और CUS चूहे के मल में

इस अध्ययन में, सीटीई का केवल एक मेटाबोलाइट (यौगिक 20, 3-HPP)(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य चूहे के मल में पहचाना गया था। अधिकांश PhG को पहले CA में अवक्रमित किया गया था और इसके परिणामस्वरूप इसके प्रमुख माइक्रोबियल मेटाबोलाइट, 3-HPP में आगे चयापचय किया गया था। सीयूएस चूहे से मल के नमूने में, 3 मेटाबोलाइट्स को संभावित रूप से चित्रित किया गया था, जिसमें सल्फेटेड 3-HPP (यौगिक 16), और सल्फेटेड HT (यौगिक 2 और 3) शामिल हैं।

3.4.3. सामान्य और CUSrats में CTE के विवो मेटाबोलाइट्स में अंतर

सीटीई के मौखिक प्रशासन के बाद(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क), विवो मेटाबोलाइट्स ने स्वस्थ और अवसादग्रस्त मॉडल चूहों में स्पष्ट अंतर दिखाया। 21 मेटाबोलाइट्स (यौगिक 1-3, 5, 6, 8-14, 16, 17, और 19-26) दोनों स्वस्थ और सीयूएस चूहे के नमूनों में पाए गए। यौगिक 23 (डिग्लाइकोसिलेटेडजीनिपोसिडिक एसिड) की पहचान केवल स्वस्थ चूहे के नमूनों में की गई, जबकि यौगिक 4 (एचटी), 7 ({14}}एपिलोगैनिक एसिड), 15 (3, 4-डायहाइड्रॉक्सीबेन्जेनप्रोपियोनिक एसिड), और 18 ({{{{{}} 19}}HPP glucuronide conjugation) केवल CUS मॉडल चूहे के नमूनों में पाए गए। संक्षेप में, प्रोटोटाइप घटक केवल सीयूएस चूहों में पाए गए थे, जबकि सामान्य चूहों में अधिक चरण II मेटाबोलाइट्स की खोज की गई थी।

4। चर्चा

इस अध्ययन में, सीटीई के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चयापचय प्रोफाइल की जांच के लिए गैस्ट्रिक जूस, आंतों का रस, सामान्य और सीयूएस चूहे आंतों के माइक्रोबायोटा सहित तीन इन विट्रो ऊष्मायन मॉडल को स्वतंत्र रूप से और क्रमिक रूप से नियोजित किया गया था।(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)कृत्रिम परिवेशीय। यह पाया गया कि सीटीई में PhGsand इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड्स(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)CUS- प्रेरित अवसादग्रस्त चूहे आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा उनके माध्यमिक ग्लाइकोसाइड और एग्लिकोन के लिए आसानी से चयापचय किया गया था। उसके बाद, सीटीई के विवो चयापचय में(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)सामान्य और CUS चूहों में भी सत्यापित किया गया था। CTE . के लिए प्रस्तावित चयापचय पथ(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)स्वस्थ और सीयूएस-प्रेरित अवसादग्रस्त चूहों में अंजीर में दिखाया गया है। 4. पीएचजी, जैसे कि इचिनाकोसाइड और एक्टोसाइड, को एचटी और सीए में मेटाबोलाइज किया गया था, और सीए ने इसके प्रमुख माइक्रोबियल मेटाबोलाइट, 3- एचपीपी के लिए आगे चयापचय किया। HT, CA, और 3-HPP को तब उनके सल्फेटेड, मिथाइलेटेड और मेथॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ किया गया था। जेनिपोसिडिक एसिड, कांकानोसाइड ए, और कांकानोसाइड एन सहित इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड्स को उनके एग्लीकोन्स में डिग्लाइकोसिलेशन के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किया गया था। ये आगे प्रदर्शित करते हैं कि सीटीई में पीएचजी और इरिडोइड ग्लाइकोसाइड्स(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)CUS चूहों में माध्यमिक ग्लाइकोसाइड और एग्लिकोन के लिए आसानी से चयापचय किया गया था। ये मेटाबोलाइट्स सामान्य रूप से बेहतर आंतों के अवशोषण और जैवउपलब्धता का प्रदर्शन करते हैं ताकि जैविक गतिविधि को आगे बढ़ाने के लिए रक्त में अवशोषित किया जा सके [16-18]। यह ध्यान देने योग्य है कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में पीएचजी के लिए आइसोमेराइजेशन प्रचलित था, प्रासंगिक मेटाबोलाइट्स की पहचान उनके प्रोटोटाइप यौगिकों के यूपीएलसी प्रतिधारण समय के साथ तुलना के बाद की गई थी, जो कि एक आदर्श आदर्श यूपीएलसी ग्रेडिएंट प्रोफाइल पर आधारित था।

कैफिक एसिड सीटीई का प्राथमिक क्षरण उत्पाद था(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)अवसादग्रस्त पैथोलॉजिकल चूहे आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा। पिछले प्रकाशनों ने बताया कि कैफिक एसिड चूहों में जबरन तैराकी परीक्षण में अवसादरोधी जैसे प्रभाव पैदा करता है। ललाट प्रांतस्था में मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF) mRNA स्तर और थीमिग्डाला में TrkB mRNA स्तर दोनों को जबरदस्ती तैराकी परीक्षण के बाद काफी कम कर दिया गया था, और पूर्व की कमी को कैफिक एसिड [19] द्वारा महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया गया था। हाइड्रोक्सीटायरोसोल PhGs का एग्लिकोन था, जो तंत्रिका प्रोटीन BDNF [20] के तनाव-प्रेरित डाउनरेगुलेशन को रोककर न्यूरोजेनेसिस और संज्ञानात्मक कार्य की रक्षा करता है। इस प्रकार, मौखिक प्रशासन के बाद आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा परिवर्तित कुछ बायोएक्टिव मेटाबोलाइट्स (यानी, एचटी और सीए) पर अधिक ध्यान देना आवश्यक है।

इसके अलावा, वर्तमान निष्कर्ष इस बात का प्रमाण देते हैं कि डिप्रेसिवरेट आंतों के माइक्रोबायोटा में, द्वितीयक ग्लाइकोसाइड और एग्लिकोन उत्पन्न करने की चयापचय क्षमता उस असामान्य चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा की तुलना में स्पष्ट रूप से कमजोर थी। इसका कारण आंतों के माइक्रोबायोटा के अवसाद-प्रेरित संरचनात्मक परिवर्तनों के लिए जिम्मेदार होने की संभावना है, जो आंतों के माइक्रोबायोटा [21] द्वारा उत्पादित चयापचय एंजाइमों की गतिविधि में कमी की ओर जाता है। दिलचस्प बात यह है कि एक पिछले अध्ययन से पता चला है कि फ़ाइलम बैक्टेरॉइड्स ने ग्लाइकोसाइड हाइड्रोलिसिस के लिए सबसे प्रचुर मात्रा में ग्लाइकोसाइड हाइड्रॉलेज़ और पॉलीसेकेराइड लाइज़ जीन को एन्कोड किया है और एक उन्मूलन तंत्र [22] के साथ जटिल कार्बोहाइड्रेट के दरार को कूटबद्ध किया है। विशेष रूप से, बैक्टेरॉइड्स एसपीपी। सहित बी. कक्का, बी. डोरी, बी. फाइनगोल्डी, बी. फ्रैगिलिस, बी। आंतों, बी। ओवेटस, बी। थीटायोटोमाइक्रोन, बी। वर्दी, और बी। xylanisolvens ने GH और PL को कूटने वाले जीनों की एक प्रमुख कुल संख्या दिखाई। Parabacteroides distasonis में भी वही विशेषताएं हैं [22]। हमारे पिछले अध्ययनों ने पुष्टि की है कि 28- दिन के पुराने अप्रत्याशित तनाव उत्तेजना ने जेनेरा बैक्टेरॉइड्स, पैराबैक्टेरॉइड्स, ब्यूटिरिसिमोनस और वीसेला के सापेक्ष बहुतायत को कम कर दिया, जबकि चूहों में रुमिनोकोकस और डाइनोकोकस में वृद्धि हुई [4]। यह उल्लेखनीय है कि बैक्टेरॉइड्स और पैराबैक्टेरॉइड्स दो सबसे प्रचुर मात्रा में माइक्रोबियल टैक्स थे जो सामान्य चूहों में लगभग 20 प्रतिशत सापेक्ष बहुतायत के लिए जिम्मेदार थे। सीयूएस उपचार के बाद, अवसादग्रस्त मॉडल चूहों में बैक्टेरॉइड्स और पैराबैक्टेरॉइड्स की सापेक्ष बहुतायत तेजी से लगभग 5 प्रतिशत तक गिर गई थी। इसलिए, यह अनिवार्य रूप से सीयूएस चूहों में जीएच और पीएल एंजाइमों की कुल संख्या में कमी की ओर ले जाएगा, और सीटीई के मौखिक प्रशासन के बाद सीयूएस अवसादग्रस्त आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा डिग्लाइकोसिलेटेड प्रतिक्रिया को और परेशान करता है।(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)मॉडल चूहों में।

5। उपसंहार

वर्तमान अध्ययन में, यूपीएलसी-क्यू-टीओएफ-एमएस तकनीक की स्थापना की गई थी और इसे स्क्रीन पर लागू किया गया था और इसके मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई थी।सिस्टैंच ट्यूबुलोसा एक्सट्रेक्टइन विट्रो और विवो में सामान्य और सीयूएस अवसादग्रस्त चूहों में। परिणामों से पता चला कि सीटीई(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)स्वस्थ और अवसादग्रस्त आंतों के माइक्रोबायोटा दोनों द्वारा PhGs और इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड के एग्लिकोन और डिग्रेडेशन उत्पादों के लिए चयापचय किया गया था। सीटीई के मौखिक प्रशासन के बाद(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क), चरण II एग्लिकोन के मेटाबोलाइट्स और PhGs और इरिडोइडग्लाइकोसाइड्स के डिग्रेडेशन उत्पाद मुख्य रूप से चूहे के मूत्र में पाए गए। डिप्रेसिव रैटिनटेस्टिनल माइक्रोबायोटा में द्वितीयक ग्लाइकोसाइड और एग्लिकोन उत्पन्न करने की चयापचय क्षमता सामान्य चूहे के आंतों के माइक्रोबायोटा की तुलना में बहुत कमजोर थी, जिसका श्रेय CUS उदास चूहों में आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा उत्पादित अव्यवस्थित ग्लाइकोसाइडहाइड्रोलिसिस को दिया गया था। यह अध्ययन बाद के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है। सीटीई का विकास(सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क)एक संभावित अवसादरोधी के रूप में।

स्वीकृतियाँ

इस काम को चीन के राष्ट्रीय प्रमुख अनुसंधान और विकास कार्यक्रम (2017YFC1702400) से अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था।

परिशिष्ट ए। अनुपूरक डेटा

इस लेख का पूरक डेटा HTTPS://doi.org/10.1016/j.jchromb.2019.121728 पर ऑनलाइन पाया जा सकता है

से: ' इन विट्रो में और विवो चयापचय मेंसिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्कसामान्य और पुरानी अप्रत्याशित तनाव-प्रेरित अवसादग्रस्तता चूहों में 'द्वारायांग ली, एट अल

--जर्नल ऑफ़ क्रोमैटोग्राफी बी 1125 (2019) 121728

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