लंबे गैर-कोडिंग आरएनए और माइक्रोआरएनए के बीच बातचीत मधुमेह और मधुमेह गुर्दे की बीमारी में रोग फेनोटाइप को प्रभावित करती है

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सार:बड़े पैमाने पर आरएनए अनुक्रमण और जीनोम-वाइड प्रोफाइलिंग डेटा ने नॉनकोडिंग आरएनए के एक विषम समूह की पहचान का खुलासा किया, जिसे लंबे नॉनकोडिंग आरएनए (lncRNAs) के रूप में जाना जाता है। ये lincRNAs मधुमेह और कैंसर में स्वास्थ्य और रोग प्रक्रियाओं में केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। मधुमेह और मधुमेह में lncRNAs की असामान्य अभिव्यक्ति के बीच महत्वपूर्ण संबंधगुर्दे की बीमारीसूचित किया गया। LncRNAs विविध लक्ष्यों को विनियमित करते हैं और नियामक माइक्रोआरएनए के लिए स्पंज के रूप में कार्य कर सकते हैं, जो रोग फेनोटाइप को प्रभावित करते हैंगुर्दे।महत्वपूर्ण रूप से, lncRNAs और microRNAs द्विदिश या क्रॉसस्टॉक तंत्र को विनियमित कर सकते हैं, जिनकी और जांच करने की आवश्यकता है। ये अध्ययन उपन्यास संभावना प्रदान करते हैं कि lncRNAs का उपयोग मधुमेह और मधुमेह के लिए संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में किया जा सकता हैगुर्दा रोग. यहां, हम lncRNAs की क्रियाओं के कार्यों और तंत्रों और माइक्रोआरएनए के साथ उनके क्रॉसस्टॉक इंटरैक्शन पर चर्चा करते हैं, जो चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में अंतर्दृष्टि और वादा प्रदान करते हैं, मधुमेह और मधुमेह के रोगजनन में उनकी भूमिका पर जोर देते हैं।गुर्दे की बीमारी.

कीवर्ड:लंबे गैर-कोडिंग आरएनए; गुर्दे में माइक्रोआरएनए; गुर्दे की फाइब्रोसिस; ईएमटी; एंडएमटी; मधुमेह; मधुमेह गुर्दे की बीमारी; गुर्दे

किडनी/गुर्दे की बीमारी में सुधार करेगा सिस्टैन्च

लॉन्ग नॉन-कोडिंग आरएनए (lncRNA)लंबे गैर-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) जीनोम में गैर-कोडिंग आरएनए के प्रमुख वर्ग के लिए खाते हैं और समान विशेषताओं को साझा करने वाले 200 न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों से अधिक लंबे रैखिक प्रतिलेख हैंएमआरएनए के साथ [1]। अधिकांश LncRNAs को RNA पोलीमरेज़ II द्वारा लिखित किया जाता है और 50 सिरों पर छाया हुआ होता है और 30 सिरों पर स्प्लिसिंग और पॉलीएडेनाइलेटेड पूंछ होती है। LncRNAs ने प्रवर्तक क्षेत्रों को परिभाषित किया है [1]। हालांकि, mRNA की तुलना में, lncRNAs में ओपन रीडिंग फ्रेम (ORF) नहीं होते हैं और इनमें कम एक्सॉन होते हैं (lncRNAs में लगभग 2.8 एक्सॉन होते हैं जबकि mRNA में 11 एक्सॉन होते हैं)। LncRNAs को संपूर्ण या आंशिक प्राकृतिक एंटीसेंस ट्रांसक्रिप्ट (NAT) के रूप में कोडिंग जीन में, या जीन के बीच या इंट्रॉन के भीतर स्थित किया जा सकता है [1]। कुछ lncRNAs स्यूडोजेन से उत्पन्न होते हैं [2]। LncRNAs को उनकी स्थिति के अनुसार कई उपप्रकारों में विभाजित किया जा सकता है (जैसे कि एंटीसेंस, इंटरजेनिक, ओवरलैपिंग, इंट्रोनिक, द्विदिश और recessed) और अन्य जीनों के संबंध में ट्रांसक्रिप्शनल दिशा [3,4]।

संश्लेषण प्रक्रिया और स्थानजीन अभिव्यक्ति रूपरेखा और स्वस्थानी संकरण अध्ययनों से पता चला है कि lncRNAs की अभिव्यक्ति ऊतक- और कोशिका-विशिष्ट हो सकती है, और स्थानिक, अस्थायी रूप से या उत्तेजनाओं के जवाब में भिन्न हो सकती है [5]। कई lncRNAs विशेष रूप से नाभिक में स्थित होते हैं, हालांकि, कुछ साइटोप्लाज्मिक होते हैं या नाभिक और साइटोप्लाज्म दोनों में स्थित होते हैं। LncRNAs जीन अभिव्यक्ति के महत्वपूर्ण नियामक हैं और सेलुलर और विकासात्मक प्रक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला में कार्य करते हैं [5]। LncRNAs जीन के निषेध और सक्रियण दोनों के माध्यम से कार्य करते हैं [6]। LncRNAs को जीनोम में उनके स्थान के आधार पर चार समूहों में वर्गीकृत किया जाता है: (1) इंटरजेनिक lncRNAs, (2) सेंस या एंटीसेंस lncRNAs, (3) इंट्रोनिक lncRNAs और (4) संसाधित ट्रांसक्रिप्ट; ये lncRNAs एक ऐसे जीन-लोकी में रहते हैं जिसमें कोई ORF [6,7] नहीं होता है। उनके कार्यों के आधार पर, lncRNAs को सिग्नल, डिकॉय, स्कैफोल्ड, गाइड, एन्हांसर RNAs और शॉर्ट पेप्टाइड्स [8,9] के रूप में चित्रित किया गया है। सिग्नल lncRNA एक आणविक संकेत के रूप में कार्य करता है जो प्रतिलेखन प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है [10]। डिकॉय lncRNAs जीन विनियमन में शामिल प्रमुख अणुओं की उपलब्धता को कम करके कार्य करते हैं। ये lncRNAs नियामक कारकों और माइक्रोआरएनए को अनुक्रमित करके प्रतिलेखन स्तर को बदलते हैं, इसलिए उनके अभिव्यक्ति स्तर को कम करते हैं [11]। lncRNAs का मचान वर्ग जटिल प्रोटीन [12] के लिए संरचनात्मक समर्थन प्रदान करता है और ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण या दमन को नियामक प्रोटीन और आरएनए के प्रकार के आधार पर प्रदान किया जाता है [13]। गाइड lncRNAs राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स के साथ परस्पर क्रिया करते हैं और जीन ट्रांसक्रिप्शनल स्तर [14] को प्रभावित करते हैं।

मधुमेह गुर्दे की बीमारी में एलएनसीउपलब्ध साक्ष्यों ने मधुमेह के पैथोफिज़ियोलॉजी में lncRNAs की महत्वपूर्ण भूमिकाओं का संकेत दिया हैगुर्दे की बीमारी(DKD), और lncRNAs और DKD के बीच क्रॉसस्टॉक हाल के वर्षों [15-19] में रिपोर्ट किए गए थे। lncRNAs के परिवर्तित अभिव्यक्ति स्तर प्रोटीनमेह और संबंधित मधुमेह अपवृक्कता (DN) [15,20] के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। LncRNAs की प्रगति में शामिल हैंगुर्दे की बीमारीमेसेंजियल कोशिकाओं, पोडोसाइट्स, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीडेटिव प्रजातियों, एपिथेलियल-टू-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी), एंडोथेलियल-टू-मेसेनकाइमल संक्रमण (एंडएमटी) और माइक्रोआरएनए पर कार्रवाई जैसे कई महत्वपूर्ण कारकों के नियमन के माध्यम से [21-23] .

कई lncRNAs के नियमन में भाग लेते हैंगुरदे की बीमारी(तालिका एक)। उदाहरण के लिए, प्लास्मेसीटोमा वैरिएंट ट्रांसलोकेशन (PVT1) ईसीएम संचय को विनियमित करके डीएन के विकास में भाग लेता है। पीवीटीआई पहला गैर-कोडिंग आरएनए है जिसके साथ जुड़े होने की सूचना मिली हैगुर्दे की बीमारी, जो मानव में अत्यधिक व्यक्त किया जाता हैगुर्देउच्च ग्लूकोज स्थितियों के तहत मेसेंजियल कोशिकाएं और फाइब्रोनेक्टिन प्रोटीन, टाइप IV कोलेजन, TGF- 1 और टाइप I प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर [20,24,25] की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा देती हैं। मेटास्टेसिस से जुड़े फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा प्रतिलेख 1 (MALAT1) को प्रारंभिक DN [26-28] में अचानक अपग्रेड किया गया है। MALAT1 सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव शुरू करता है; ये रोगजनक मार्ग सीरम अमाइलॉइड एंटीजन 3 को सक्रिय करके प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL-6 और TNF- के ग्लूकोज-उत्तेजित प्रेरण को नियंत्रित करते हैं। ये परिवर्तन DN [20,29] में एंडोथेलियल सेल स्थिरता को बदल देते हैं। Gm4419 गुणसूत्र 12 में स्थित है और सक्रिय बी कोशिकाओं (NF-κB) के परमाणु कारक-कप्पा प्रकाश-श्रृंखला बढ़ाने वाला नियामक है, जो DN [20,30] के लिए एक महत्वपूर्ण भड़काऊ कारक है। Gm4419 p50 के साथ इंटरैक्ट करता है और मेसेंजियल कोशिकाओं में NF-κB / NLRP3 इन्फ्लामेसोम सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे को प्रेरित करता है, जो उच्च-ग्लूकोज स्थितियों में सूजन, फाइब्रोसिस और प्रसार से जुड़ा होता है [30]। एनआर _033515 डीएन रोगियों [31] के सीरम में काफी हद तक अपग्रेड किया गया है। एनआर का ओवरएक्प्रेशन _033515 मेसेंजियल सेल प्रसार को बढ़ावा देता है और एपोप्टोसिस को रोकता है [31]। NR_033515 को miR-743b-5p [31] को लक्षित करके प्रसार-संबंधी जीनों, फाइब्रोसिस से जुड़े जीनों और EMT मार्करों की जीन अभिव्यक्ति के स्तर को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।गुर्दाErbb का विशिष्ट विलोपन 4-IR को DN जटिलताओं के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदान करने के लिए दिखाया गया है [32]। Erbb4-IR रेनो-सुरक्षात्मक miR-29b के अभिव्यक्ति स्तर को रोकता है। इसलिए, फाइब्रोसिस के स्तर को Erbb4-IR i मधुमेह . द्वारा बढ़ाया गया थागुर्दे[32]। एंटीसेंस माइटोकॉन्ड्रियल नॉनकोडिंग आरएनए-2 (ASncmtRNA-2) एक माइटोकॉन्ड्रियल lncRNA [33] है। ASncmtRNA -2 एंडोथेलियल कोशिकाओं [33] में उम्र बढ़ने और बुढ़ापा में अपग्रेड होता है। ASncmtRNA -2 ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करता है और (i) त्वरित लिपिड पेरोक्सीडेशन और प्रोटीन क्रॉसलिंकिंग के माध्यम से ट्यूबलर चोट का कारण बनता है, (ii) डीएनए को नुकसान पहुंचाता है, और (iii) NF-κB जैसे भड़काऊ मार्गों को बढ़ावा देता है और विकास कारक को बदलता है {{ 8}} (टीजीएफ 1) [33]। Lnc-MGC को ER तनाव-संबंधी प्रतिलेखन कारक, CHOP (C/EBP समरूप प्रोटीन), और TGF 1-आश्रित और स्वतंत्र तंत्र [34] द्वारा नियंत्रित किया जाता है। प्रगतिशील डीएन [34] वाले रोगियों में ईआर तनाव बढ़ता है। परमाणु समृद्ध प्रचुर मात्रा में प्रतिलेख -1 (NEAT1) उच्च-ग्लूकोज स्थितियों में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है और AKT / mTOR मार्ग [35, 36] के साथ बातचीत करता है। NEAT1 निषेध DN [36] में TGF 1, FN और COL4A1 के स्तरों में दमन की ओर जाता है। NEAT1 miR- 222-3p/CDKN1B अक्ष [37] को लक्षित करके उच्च ग्लूकोज-उत्तेजित मेसेंजियल सेल अतिवृद्धि को बढ़ावा देता है। इसी तरह, lncRNA ERBB4-IR मधुमेह में वृक्क फाइब्रोसिस के विकास में शामिल है और मधुमेह के चूहों में इसकी चुप्पी एल्बुमिनुरिया और फाइब्रोजेनिक प्रक्रियाओं [32,38] से बचाती है।

सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे के डायलिसिस में सुधार होगा

इसके विपरीत, CYP4B1-PS1-001 की अभिव्यक्ति, जो न्यूक्लियोलिन प्रोटीन स्तर को बढ़ाती है, उच्च ग्लूकोज स्थितियों [39,40] में दबा दी जाती है। CYP4B 1- PS 1-001 ओवरएक्प्रेशन डायबिटिक चूहों [40] में FN, COL4A1 और प्रसार मार्करों के स्तर को दबा देता है। रेनो-प्रोटेक्टिव lncRNA का एक अन्य उदाहरण lncRNA ENSMUST00000147869 है, जो ईसीएम उत्पादन को लक्षित करता हैगुर्देमधुमेह चूहों [41]। ENSMUST00000147869 ईसीएम संश्लेषण को प्रभावित करता है और उच्च ग्लूकोज स्थितियों [41] के तहत मेसेंजियल कोशिकाओं में फाइब्रोनेक्टिन और कोलेजन IV के स्तर को नाटकीय रूप से कम करता है, हालांकि इस lncRNA की सटीक भूमिका अज्ञात है। TUG1 miR-377 के रेप्रेसर के रूप में कार्य करता है। miR-377 सीधे PGC के 30UTR -1 और फाइब्रोसिस मार्करों को लक्षित करता है। इसलिए, TUG1 पीजीसी के स्तर को बढ़ाता है -1 और ईसीएम उत्पादन को कम करता है और उच्च ग्लूकोज प्रेरित मेसेंजियल कोशिकाओं [42] में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के अभिव्यक्ति स्तर को कम करता है। मायोकार्डियल इंफार्क्शन-जुड़े ट्रांसक्रिप्ट (एमआईएटी), जिसे रेटिनल नॉनकोडिंग आरएनए 2 (आरएनसीआर 2) के रूप में भी जाना जाता है, को मायोकार्डियल इंफार्क्शन [35] के साथ संबद्ध करने के लिए जाना जाता है। MIAT परमाणु कारक एरिथ्रोइड 2-संबंधित कारक 2 (NRF2) अभिव्यक्ति को स्थिर करके सेल व्यवहार्यता को नियंत्रित करता हैगुर्देनलिकाएं [20]। NRF2 पैथोलॉजिकल और कार्यात्मक रूप से रक्षा करता हैगुर्देमधुमेह क्षति के खिलाफ [43]। दिलचस्प बात यह है कि ग्लूकोज-उपचार में MIAT ओवरएक्प्रेशन द्वारा Nrf2 की अभिव्यक्ति को बढ़ाया जा सकता हैरेनएल ट्यूबलर एपिथेलियल सेल लाइन्स [44]। कैंसर की संवेदनशीलता के उम्मीदवार 2 (CASC2) के ट्यूमरजेनिसिस [45] में महत्वपूर्ण कार्य हैं। CASC2 की डाउनग्रेड की गई अभिव्यक्ति सीरम और में देखी गई हैगुर्दामधुमेह में ऊतकगुर्देऔर मधुमेह संबंधी जटिलताओं की भविष्यवाणी करता है [46]। CASC2 का निम्न प्लाज्मा स्तर के उच्च जोखिम से जुड़ा हैवृक्कीय विफलताडीएन रोगियों में [47,48]। एक अन्य lncRNA, 1700020I14Rik, जो गुणसूत्र 2 (Chr2: 119594296–119600744) में स्थित है, एक अंतर्जात RNA के रूप में कार्य करता है और मधुमेह [20,49] में माइक्रोआरएनए के अभिव्यक्ति स्तर को नियंत्रित करता है। 1700020I14Rik का ओवरएक्प्रेशन, Sirt1/HIF-1 सिग्नल पाथवे द्वारा miR-34a-5p के अभिव्यक्ति स्तर को दबा देता है और मेसेंजियल कोशिकाओं में फाइब्रोसिस को तेज करता है [49]। CYP4B1-PS1-001 प्रारंभिक DN [40] में डाउनरेगुलेटेड है। इसकी अतिअभिव्यक्ति न्यूक्लियोलिन [40] के साथ बातचीत करके मेसेंजियल कोशिकाओं के फाइब्रोसिस को रोकती है। Gm15645 डीएन और उच्च-ग्लूकोज-उत्तेजित, सुसंस्कृत पोडोसाइट्स [50] में डाउनग्रेड किया गया है। Gm15645 का तंत्र Gm5524 के विपरीत है, जो DN [50] में पॉडोसाइट कोशिका मृत्यु और ऑटोफैगी विनियमन को प्रभावित करता है। LINC01619 मधुमेह में miR-27a/FoxO1 (फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन O1) और ईआर तनाव से जुड़े पॉडोसाइट सेल की चोट को नियंत्रित करता है [51]। LINC01619 के डाउनग्रेड किए गए अभिव्यक्ति स्तर प्रोटीनमेह से जुड़े हैं और इसमें गिरावट आई हैगुर्दा कार्यडीएन रोगियों में; इसलिए, LINC01619 को लक्षित करना DN [51] के उपचार के लिए संभावित चिकित्सीय विकल्पों में से एक है। चित्र 1 मधुमेह अपवृक्कता में EMT, EndMT और ग्लोमेरुलर चोट को प्रभावित करने में lncRNA की भागीदारी को दर्शाता है।

EMT . के नियमन में LncRNAs की भागीदारीईएमटी में प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला शामिल होती है जिसके द्वारा उपकला कोशिकाएं अपनी उपकला विशेषताओं को खो देती हैं और मेसेनकाइमल कोशिकाओं के गुण प्राप्त कर लेती हैं [52-57]। चित्र 1 में EMT, EndMT और मेसेनकाइमल कोशिकाओं के नियमन में lncRNAs की भागीदारी को दर्शाया गया है। उपकला कोशिकाएं आम तौर पर अपने पड़ोसी कोशिकाओं के साथ कसकर जुड़ी होती हैं। इसके विपरीत, मेसेनकाइमल कोशिकाएं अंतरकोशिकीय आसंजन परिसरों का निर्माण नहीं करती हैं [58]। मेसेनकाइमल कोशिकाएं आकार में लम्बी होती हैं और अंत से अंत तक ध्रुवीयता और फोकल आसंजन प्रदर्शित करती हैं, जिससे प्रवासी क्षमता में वृद्धि होती है [58]। फ़ाइब्रोब्लास्ट्स का मुख्य कार्य, जो प्रोटोटाइपिक मेसेनकाइमल कोशिकाएं हैं जो कई ऊतकों में पाई जाती हैं, बाह्य मैट्रिक्स (ईसीएम) को स्रावित करके संरचनात्मक अखंडता को बनाए रखना है। फाइब्रोब्लास्ट-विशिष्ट प्रोटीन 1 (FSP-1), अल्फा-स्मूथ मसल एक्टिन (SMA), विमेंटिन, फ़ाइब्रोनेक्टिन और कोलेजन I ऐसे मार्कर हैं जो मधुमेह में मेसेनकाइमल उत्पादों की विशेषता रखते हैंगुर्दे[58-60]। कई प्रकार की कोशिकाओं की भर्ती में सूजन का परिणाम होता है जो ईएमटी प्रक्रियाओं को शामिल करने में शामिल होते हैं। टीजीएफ 1, प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ), एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ) और फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर -2 (एफजीएफ -2) के ऊंचे स्तर ईएमटी प्रक्रियाओं में योगदान करते हैं [59-61]। MALAT1, NR_033515, Erbb4-IR, GAS5 और CJ241444 ट्यूबलर चोट में शामिल हैं और EMT प्रक्रियाओं में योगदान करते हैं जबकि MIAT और LncRIAN ने ट्यूबलर सुरक्षात्मक गतिविधि दिखाई है और मधुमेह में EMT प्रक्रियाओं को विनियमित किया हो सकता है।गुर्दे(आकृति 1)।

EndMT . के नियमन में LncRNAs की भागीदारीएंडोथेलियल कोशिकाएं संक्रमण के दौर से गुजरकर फाइब्रोब्लास्ट बनाती हैं, जिसे एंडएमटी [57, 58,62-65] कहा जाता है। EndMT को एंडोथेलियल सेल फेनोटाइप्स के नुकसान और मेसेनकाइमल प्रोटीन [58,62,64-67] के लाभ की विशेषता है। और फाइब्रोजेनिक प्रक्रियाओं में भाग लेता हैगुर्देऔर, मधुमेह मेंगुर्दे,अन्य पड़ोसी कोशिकाओं [58,62,65,68] के शरीर क्रिया विज्ञान और कार्य को बदल सकते हैं। सूजन, मधुमेह और उम्र बढ़ने जैसी पैथोलॉजिकल उत्तेजनाएं एंडएमटी घटनाओं को प्रभावित करती हैंगुर्दे[69]। एंडोथेलियल SIRT3, परमाणु रिसेप्टर ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर (GR) और कोशिका की सतह FGFR1 मधुमेह में TGF सिग्नलिंग और EndMT के महत्वपूर्ण नियामक हैंगुर्दे[70-73]।गुर्दामधुमेह के चूहों ने प्रगतिशील ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल फाइब्रोसिस दोनों को दिखाया, जो सभी एफएसपी के लगभग 40 प्रतिशत -1- सकारात्मक कोशिकाओं से जुड़ा था और 50 प्रतिशत एसएमए-पॉजिटिव स्ट्रोमल कोशिकाएं सीडी थीं31-पॉजिटिव [74] . इसी प्रकार, मेंगुर्देCOL4A3 नॉकआउट चूहों में से, सभी SMA-पॉजिटिव फ़ाइब्रोब्लास्ट का 45 प्रतिशत और सभी FSP का 60 प्रतिशत -1-पॉज़िटिव फ़ाइब्रोब्लास्ट सीडी थे31-सकारात्मक, यह सुझाव देते हुए कि ये फ़ाइब्रोब्लास्ट एंडोथेलियल मूल के हैं और यह कि EndMT गंभीर रूप से योगदान दे सकता है गुर्दे की फाइब्रोसिस का विकास और प्रगति [74]। EndMT की प्रक्रिया के दौरान, जैव रासायनिक परिवर्तनों से एंडोथेलियल मार्करों की अभिव्यक्ति में कमी आती है और मेसेनकाइमल मार्कर जैसे FSP -1, SMA, चिकनी पेशी 22- अल्फा (SM22), N-Cadherin, फ़ाइब्रोनेक्टिन का लाभ होता है। , vimentin, प्रकार I और III कोलेजन, नेस्टिन, विभेदन का समूह, 73 (CD73), मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज -2 (MMP-2) और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनस-9 (MMP- 9 ) [58,75,76]। MALAT1, Erbb4-IR और ASncmtRNA2 एंडोथेलियल सेल की चोट का कारण बनते हैं और इसमें EndMT से जुड़े रीनल फाइब्रोसिस (चित्र 1) शामिल हो सकते हैं। LncRNA H19 संबंधित हैगुर्दामधुमेह में EndMT प्रक्रियाओं को सक्रिय करके फाइब्रोसिस (चित्र 1)।

सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे के संक्रमण में सुधार होगा

माइक्रोआरएनए के साथ एलएनसी इंटरेक्शन और lncRNA इंटरैक्शन जीन अभिव्यक्ति के नियमन के लिए तंत्रों में से एक है [77]। यह बहुस्तरीय विनियमन ट्रांसक्रिप्शनल, पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल और पोस्ट-ट्रांसलेशनल स्तरों [77,78] पर लगभग सभी शारीरिक और सेलुलर प्रक्रियाओं में शामिल है। कुछ अध्ययनों में, यह बताया गया है कि miRNA lncRNA क्षय को ट्रिगर करता है [77]। इसके विपरीत, lncRNAs miRNAs उत्पन्न करते हैं, miRNA स्पंज और miRNA डिकॉय के रूप में कार्य करते हैं, और mRNAs [77] पर बंधन के लिए miRNA के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। LncRNA जीन माइक्रोआरएनए को परेशान कर सकते हैं और ये माइक्रोआरएनए पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल प्रोसेसिंग द्वारा जारी किए जा सकते हैं। उदाहरण के लिए, lncRNA PVT1 miR-1207-5p के होस्ट के रूप में कार्य करता है और इसे DN [79] में फंसाया गया है। microRNAs अक्सर समूहों में मौजूद होते हैं, जिन्हें PVT1 ठिकाने पर स्थानीयकृत किया जाता है, और उच्च-ग्लूकोज द्वारा अपग्रेड किया जाता है और बाह्य मैट्रिक्स संचय [80] को प्रभावित करते हैं। lncRNAs में miRNA क्लस्टर बहुत बड़े हो सकते हैं, जैसा कि lnc-MGC [34] में रखे गए 40 से अधिक miRNAs के मेगा क्लस्टर द्वारा प्रदर्शित किया गया है। यह क्लस्टर डायबिटिक ग्लोमेरुली में एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स्ट्रेस सिग्नलिंग के माध्यम से प्रेरित होता है, जो उच्च ग्लूकोज और टीजीएफ-सक्रियण के लिए भी प्रतिक्रिया करता है [34]।

DN प्रगति में प्रमुख चरणों का अध्ययन करने के लिए microRNAs और lncRNAs के बीच परस्पर क्रिया महत्वपूर्ण हैं। DN चूहों lncRNA CJ241444-miR-192 के बीच परस्पर क्रिया प्रदर्शित करते हैं जो TGF 1/Smad3 सिग्नलिंग [81] और lncRNA Erbb4- IR-miR-129b कोलाजेन जीन और ECM को सक्रिय करता है। जीन और इसलिए,गुर्दे की चोट[82]। ये lncRNAs miRNA स्पंज [32,81] के रूप में कार्य कर सकते हैं। इसी तरह, lncRNA PVT-1 अपने व्युत्पन्न miRNAs, miR-1207-5p और miR-1207-3p [25] की क्रियाओं के माध्यम से ECM संचय में भाग लेता है। उच्च-ग्लूकोज स्थितियों के तहत, PVT-1 और इसके miRNAs दोनों की उच्च अभिव्यक्ति TGF 1/Smad3 सिग्नलिंग और ECM संचय [25] में वृद्धि का कारण बनती है। इसी तरह, miR-379 क्लस्टर जो DN और lncMGC में ER स्ट्रेस द्वारा नियंत्रित होते हैं, उन्हें भी इसी क्लस्टर [34] में होस्ट किया जाता है। LncMGC miR-379 समूहों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, और miR-379 समूहों का अपगमन ECM संचय और वृक्क अतिवृद्धि [34] को प्रेरित करता है। इस प्रकार, lncMGC अभिव्यक्ति के विरोध को ईआर तनाव [34] के बाद, miR -379 क्लस्टर के प्रभावों को कम करने के लिए DN के लिए एक संभावित चिकित्सीय के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। इसके अलावा, lncRNA NEAT1 प्रतिपक्षी भी एक संभावित चिकित्सा है, क्योंकि NEAT1 प्रतिपक्षी ASK1, FN और TGF 1 उत्पादन [83] में कमी के माध्यम से ECM बयान को दबा देता है। यह NEAT1-संबंधित ECM दमन miR-27b-3p, और इसके लक्ष्य, TGF और Zeb1 [83] के साथ इसके संपर्क के कारण है। एंटीपैप्टोटिक lncRNA, TUG -1 का प्रशासन, miR -377 अभिव्यक्ति और उसके लक्ष्य जीन PPAR को दबाता है और इस प्रकार DN चूहों [42] में ECM संचय को रोकता है। इसलिए, टीयूजी को बढ़ाने के लिए उपचार -1 अभिव्यक्ति डीएन फेनोटाइप के इलाज और बहाल करने के लिए फायदेमंद हो सकता हैगुर्दे की संरचना, हालांकि इसकी क्षमता को समझने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है [42]। ये निष्कर्ष lncRNAs और उनके लक्ष्य miRNAs के बीच बातचीत की समझ के विकास की अनुमति देंगे, जो ईसीएम बयान को रोकने और डीएन प्रगति के प्रबंधन के लिए चिकित्सीय लक्ष्य चयन के लिए उपयोगी हो सकता है। चित्र 2 मधुमेह अपवृक्कता के नियमन में LncRNAs और microRNAs अंतःक्रियाओं को प्रदर्शित करता है

एंटीफिफिब्रोटिक माइक्रोआरएनए के विनियमों में एलएनसीTGF एंटीफिब्रोटिक miRNAs जैसे miR-29 क्लस्टर और miR-let-7 क्लस्टर [84] को दबा देता है। ऐसे टीजीएफ का दमन 1- miRNAs के विनियमित क्रॉसस्टॉक को टाइप I मधुमेह के विषयों में सूचित किया गया था, जिनकी ESRD प्रगति की उच्च दर थी [85]। हमारी प्रयोगशाला के डेटा से पता चलता है कि miR-29 परिवार और miR-let-7 परिवार के समूहों ने एंडोथेलियल-टू-मेसेनकाइमल संक्रमण (EndMT) के खिलाफ एक सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया और शारीरिक स्थितियों के तहत द्विदिश विनियमन प्रदर्शित किया। 86-89]। एंडोथेलियल सेल होमियोस्टेसिस के लिए यह द्विदिश विनियमन आवश्यक है और मधुमेह में एंडएमटी से बचाता हैगुर्दे[76]. EndMT को लक्षित करना मधुमेह के उपचार के संभावित चिकित्सीय विकल्पों में से एक हैगुर्दाफाइब्रोसिस [56,58]। miR-29 क्लस्टर TGF रिसेप्टर्स के साथ नकारात्मक, द्विदिश विनियमन दिखाते हैं [76]। miRNAs प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से एक दूसरे की जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। यह क्रॉसस्टॉक घटना में एंटीफिब्रोटिक गतिविधि के रखरखाव से जुड़ी हुई हैगुर्दाऔर इसके विघटन के परिणामस्वरूप त्वरित वृक्क फाइब्रोसिस [76] होता है। हस्तक्षेप जो इस क्रॉसस्टॉक के व्यवधान को रोकते हैं, उनसे बचाव करने में फायदेमंद होते हैंगुर्दा रोग[56,86]. DPP-4 निषेध मधुमेह में TGF सिग्नलिंग-चालित EndMT में दमन दर्शाता हैगुर्देmiR-29 समूहों को ऊपर उठाकर [67,88]। miR-29 क्लस्टर प्रोफाइब्रोटिक अणु DPP-4 को लक्षित करते हैं, और इसका निषेध miR-29 स्तर को ऊंचा करता है; इसलिए, डायबिटिक नेफ्रोपैथी [88] के उपचार के लिए डीपीपी -4 इनहिबिटर संभावित लीड हैं।

MiR-let-7 TGF रिसेप्टर 1 को रोकता है [90], और TGF -smad3 सिग्नलिंग को miR-29 जीन अभिव्यक्ति [84,88,91,92] के लिए एक निरोधात्मक मार्ग के रूप में प्रदर्शित किया गया है; इसलिए, जैसा कि अपेक्षित था, miR-let-7 एंडोथेलियल कोशिकाओं में miR-29 की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है। इंटरफेरॉन-गामा (IFN)-FGFR1 अक्ष द्वारा miR-29-लिंक्ड-miR-let-7 अभिव्यक्ति का एक वैकल्पिक तंत्र समझाया गया था। miR-29 IFN- [93] को लक्षित करता है और इसके अलावा, IFN- FGFR1 को रोकता है। FGFR1 miR-let-7 परिवार समूहों [90] की अभिव्यक्ति में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। miR-29 समूहों के डाउनरेगुलेशन से IFN- स्तरों में वृद्धि होती है, जो बाद में FGFR1 और FGFR 1- miR-let -7 क्लस्टर की संबद्ध अभिव्यक्ति को हतोत्साहित करता है। MiR-let-7 अभिव्यक्ति का यह दमन TGF R1 प्रोटीन अभिव्यक्ति के सक्रियण का कारण बनता है। TGF-/smad3 सिग्नलिंग को ट्रिगर करना, बदले में, miR-29 परिवार समूहों [88] की अभिव्यक्ति को रोकता है। AcSDKP एक प्रमुख पेप्टाइड है जो थायमोसिन 4 पर पॉलीओलिगोपेप्टिडेज़ की एंजाइमेटिक क्रिया से डिस्टल ट्यूबलर क्षेत्रों में आंशिक रूप से संश्लेषित होता है और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम द्वारा अवक्रमित होता है। इसलिए, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों को चूहों और मधुमेह विषयों [86,89] के प्लाज्मा में एसीएसडीकेपी के स्तर को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। एसीएसडीकेपी की गुर्दे की सुरक्षात्मक क्षमताओं के लिए कई अध्ययनों का विश्लेषण किया गया है और एसीई अवरोधक एसीएसडीकेपी स्तरों को आंशिक रूप से बढ़ाकर एंटीफिब्रोटिक गतिविधियां कर सकते हैं [70,89,94]। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि एसीएसडीकेपी एक प्रमुख अंतर्जात पेप्टाइड है जो पुनर्स्थापित करता हैगुर्दाmiR-29 और miR-let-7 [86] के बीच मिमिक्रोआरएनए क्रॉसस्टॉक विनियमों को बढ़ाकर DPP-4-संबद्ध EndMT का प्रतिकार करके वृक्क फाइब्रोसिस की संरचना और दमन करता है। इसके अलावा, एसीई का निषेध एसीएसडीकेपी के स्तर को बढ़ाता है और एंटीफिब्रोटिक माइक्रोआरएनए के अपग्रेडेशन का कारण बनता है और संवर्धित एंडोथेलियल कोशिकाओं में एंटीफिब्रोटिक क्रॉस-टॉक को पुनर्स्थापित करता है, जबकि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का न्यूनतम प्रभाव होता है [76, 86, 89]। ये घटनाएँ डायबिटिक चूहों [86] के फाइब्रोटिक किडनी में miR-29s और miR-let-7s के बीच क्रॉसस्टॉक विनियमन को नियंत्रित करती हैं। एसीएसडीकेपी रखता हैगुर्दाहोमोस्टैसिस आंशिक रूप से miR-29s और miR-let-7s [76,86] के बीच द्विदिश विनियमन को बढ़ाकर।

Lnc-H19 अभिव्यक्ति TGF 2- प्रेरित एंडोथेलियल कोशिकाओं और फ़िफिबायोटिक में अपग्रेड की जाती हैगुर्देमधुमेह चूहों की [22]। H19 दमन EndMT को काफी कम कर देता है औरगुर्दाफाइब्रोसिस [22]। डायबिटिक किडनी में अपग्रेडेड H19 एक्सप्रेशन miR-29a [22] के डाउनग्रेडेड स्तरों से जुड़ा है। H19 और miR-29 एसोसिएशन EndMT [22] में शामिल एक नियामक नेटवर्क में योगदान देता है। इसी तरह के H19 नियामक तंत्र पहले बताए गए हैं, जैसे कि H19/miR675 मार्ग, जो कोशिका वृद्धि और Igf1r अभिव्यक्ति को रोकता है [95]; H19/Let-7-HMGA का मध्यस्थता निषेध2-मध्यस्थता उपकला-से-मेसेनकाइमल संक्रमण [96] और H19/miR-675 अक्ष TGF 1 [97] के माध्यम से प्रोस्टेट कैंसर मेटास्टेसिस को रोकता है। ज़ी एट अल। (2016) ने यह भी पाया कि miR17 के साथ H19 बातचीत ने वृक्क फाइब्रोसिस [98] में शामिल एक नियामक नेटवर्क में योगदान दिया। H19 एक प्रतिस्पर्धी अंतर्जात RNA के रूप में कार्य करता है। नियामक नेटवर्क EndMT और रीनल फाइब्रोसिस [22] के ट्रांसक्रिप्शनल और पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटरी नेटवर्क को एकीकृत करता है। दिलचस्प बात यह है कि H19 के निषेध ने केवल miR-29एक स्तर को बदल दिया, miR-29b या miR-29-c को नहीं, और मधुमेह में EndMT और रीनल फाइब्रोसिस को विनियमित करने के लिए TGF- / Smad सिग्नलिंग को दबा दिया। [22]।

DKD के लिए LncRNA-miRNA- आधारित उपचार, भविष्य के निर्देश और परिप्रेक्ष्यकई गैर-कोडिंग आरएनए (miRNAs, lncRNAs और circRNAs) डीएन फेनोटाइप में शामिल महत्वपूर्ण जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। ये गैर-कोडिंग आरएनए (एनसी आरएनए) जैविक तरल पदार्थों में स्थिर हैं और विभिन्न प्रकार के रोगों में संभावित बायोमार्कर की पेशकश कर सकते हैं। गैर-कोडिंग आरएनए अतिवृद्धि, ईसीएम संश्लेषण, एपोप्टोसिस और रीनल फाइब्रोसिस की रोग प्रक्रियाओं में शामिल हैं। इसके अलावा, कुछ शोध एनसीआरएनए-आधारित उपचारों को संश्लेषित करने के लिए उन्नत हुए हैं, इनमें से कुछ एनसीआरएनए पहले से ही नैदानिक ​​परीक्षण चरण में हैं। इसलिए, ये एनसीआरएनए-आधारित चिकित्सा विज्ञान डीएन [99] के उपचार के लिए एक वैकल्पिक दृष्टिकोण होगा।

डायबिटिक नेफ्रोपैथी सहित कई बीमारियों के उपचार के लिए MiRNA- आधारित चिकित्सीय का उपयोग वैकल्पिक चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है। मिमिक (miRNA मिमिक) या नॉकडाउन माइक्रोआरएनए (एंटागोमीआर) के लिए कृत्रिम रूप से संश्लेषित ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स का अनुप्रयोग विकसित हुआ है [99,100]। इस श्रृंखला में, एक विशिष्ट miRNA अभिव्यक्ति या क्रिया [99,100] को दबाने के लिए लॉक न्यूक्लिक एसिड (LNA) अवरोधक विकसित किया गया था। नाटकीय रूप से, एलएनए-एमआईआर -192 उपचार डीएन फेनोटाइप में सुधार करता है और इस प्रकार संभावित डीएन थेरेपी [101] के रूप में उपयोग किया जा सकता है। अन्य काम से पता चला है कि एंटी-एमआईआर -21 के चमड़े के नीचे के इंजेक्शन ने क्रोनिक में फाइब्रोसिस स्तर को दबा दियागुर्दे की बीमारीचूहे [102]। miR-29 परिवार गुर्दे की संरचना में काफी सुधार करता है और फाइब्रोसिस डीएन चूहों [103] है, इस प्रकार एंटी-एमआईआर -29- डीएन उपचार के लिए वैकल्पिक विकल्प के रूप में संभावित रूप से इस्तेमाल किया जा सकता है। miRNA- आधारित उपचार पिछले एक दशक में गति प्राप्त कर रहा है। हालाँकि, समस्या वितरण विधियों के भीतर है। miRNAs एक ही समय में कई लक्ष्यों को नियंत्रित करते हैं; इस प्रकार, वे अन्य मार्गों को प्रभावित कर सकते हैं। इसलिए, miRNA- आधारित उपचारों में अनुसंधान अब एक विशिष्ट मार्ग और ऊतक स्थानीयकरण [104-106] को लक्षित करने के लिए वितरण विधियों और प्रभावकारिता और सुरक्षा पर ध्यान केंद्रित करने के लिए स्विच कर रहा है।

इसके अलावा, चिकित्सीय अणु का आकार इतना छोटा होना चाहिए कि वह एंडोथेलियम को उस अंग या रुचि के स्थान पर पार कर सके और उसे फ़िल्टर द्वारा बाहर नहीं निकाला जाना चाहिए।गुर्दा[107]। दिलचस्प बात यह है कि यह निस्पंदन समस्या miRNA- आधारित उपचार के लिए एक फायदा है, क्योंकि उपकला कोशिकाएं चिकित्सीय एजेंटों को अल्ट्राफिल्ट्रेट से पुन: अवशोषित करती हैं, इस प्रकार नुकसान को कम करती हैं [107,108]। इसलिए, यह माना जाता है कि डीएन विषयों के लिए miRNA- आधारित उपचारों का सुरक्षित रूप से उपयोग किया जा सकता है, हालांकि उन्नत कार्य या बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों की अभी भी आवश्यकता है। कई miRNA- आधारित उपचार नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए उन्नत हुए हैं, हालांकि DN के उपचार के लिए कोई भी नहीं है। मिराविर्सन (एलएनए-आधारित एमआईआर -122 अवरोधक) पहले से ही रोगियों में एचसीवी संक्रमण के इलाज के लिए द्वितीय चरण के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रवेश कर चुका है [109]। कई अन्य बीमारियों के लिए कई miRNA- आधारित चिकित्सा विज्ञान वर्तमान में विकास में हैं; इसलिए, DN के लिए miRNA- आधारित उपचार का उपयोग एक नई आशा है। एक अन्य संभावित उपचार विकल्प डीएन के लिए lncRNAs-मध्यस्थता उपचार है। ट्रांसक्रिप्शनल कंट्रोल, ऊतक-विशिष्ट अभिव्यक्ति और रोग-विशिष्ट परिवर्तनों में इसकी कार्यात्मक भूमिका के कारण, miRNAs की तुलना में lncRNA अभिव्यक्ति को लक्षित करने के लिए यह तुलनात्मक रूप से अनुकूल है। LncRNAs मुख्य रूप से नाभिक में मौजूद होते हैं; सिंथेटिक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओ) को व्यापक रूप से RNase H-निर्भर गिरावट [110,111] शुरू करके नाभिक में lncRNA अभिव्यक्ति को शांत करने का सुझाव दिया जाता है। ASO का डिज़ाइन बहुत महत्वपूर्ण है क्योंकि इसे LncRNA- विशिष्ट साइट से जुड़ना चाहिए और एकल lncRNA को लक्षित करना चाहिए। इसके अलावा, असली चुनौती विवो में एएसओ के साथ इलाज करना है। MiRNA- आधारित उपचारों के समान, समस्याएं वितरण दक्षता और प्रभावकारिता के भीतर हैं।

सिस्टैन्च से किडनी/गुर्दे के दर्द में सुधार होगा

lncRNAs आधारित चिकित्सा विज्ञान से संबंधित एक अन्य समस्या lncRNAs [1,112] की विषम प्रकृति और असंरक्षित इंट्रॉन अनुक्रम है। छोटे अणुओं की पहचान करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है जो वृक्क सुरक्षात्मक गैर-कोडिंग आरएनए की अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं। ऐसे यौगिकों की खोज करने की आवश्यकता है जो मधुमेह के गुर्दे में एंटीफिब्रोटिक नॉनकोडिंग आरएनए की अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं, जैसे कि फ्लेवोनोइड्स, चेल्कोन, पॉली हाइड्रो क्विनोलिन, प्रोपियोफेनोन डेरिवेटिव, डीऑक्सीएंड्रोग्राफोलाइड्स, 2-मेथॉक्सी-एस्ट्राडियोल और थियाजोलिडाइन- 4- एक डेरिवेटिव; इन सिंथेटिक या पौधे-आधारित यौगिकों ने मधुमेह मेलिटस [113-125] के माउस मॉडल में सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया है, और डीएन के प्रबंधन में आगे परीक्षण और उपयोग किया जा सकता है। एनसीआरएनए टाइप II डीएम के रोगजनन और मधुमेह संबंधी जटिलताओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं; उनकी सीमाओं के बावजूद, ऊतक-विशिष्ट माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति का और अध्ययन किया जाना चाहिए [56,126,127]। शारीरिक शिथिलता, चयापचय परिवर्तन, तनाव और सूजन बाद की विशेषताओं जैसे प्रोटीनुरिया से पहले देखी जाती है, जो डीकेडी [20] के विकास में एक प्रमुख योगदानकर्ता है। प्रोटीनुरिया डीकेडी [128-130] के रोगियों के कार्डियो-रीनल परिणामों को निर्धारित करता है। उच्च प्रोटीनमेह ट्यूबलर क्षति की ओर जाता है और मधुमेह में गुर्दे की सूजन और अंतरालीय फाइब्रोसिस से जुड़ा होता है [129-131]। मिनुतोलो एट अल। पुराने मधुमेह वाले रोगियों में प्रोटीनमेह की महत्वपूर्ण भूमिका का अध्ययन कियागुर्दे की बीमारी(DM-CKD), और DM-CKD रोगियों [128] में कार्डियो-रीनल प्रैग्नेंसी पर नई जानकारी पर चर्चा की। प्रोटीनमेह की अनुपस्थिति में, गैर-मधुमेह सीकेडी रोगियों [128] की तुलना में डीएम-सीकेडी रोगियों में कार्डियो-रीनल जोखिम में वृद्धि नहीं हुई थी। हालांकि, प्रोटीनमेह वाले सीकेडी रोगियों में, अंत-चरण गुर्दे की बीमारी का जोखिम मुख्य रूप से मधुमेह से स्वतंत्र प्रोटीनुरिया स्तर [20,132] के कारण था। माइक्रोआरएनए और एलएनसीआरएनए के परिवर्तित सेटों की शारीरिक और सेलुलर भूमिकाएं प्रोटीनूरिया और संबंधित डीएन के अध्ययन के लिए प्रासंगिक हैं। इसके अलावा, lncRNAs जैसे GAS5 और GM6135, जो गुर्दे की सूजन के दौरान अपग्रेड हो जाते हैं, एक Lnc-अवरोधक [133,134] द्वारा संबोधित किया जा सकता है। इसी तरह, सर्कुलर आरएनए पर शोध और डायबिटिक किडनी के स्वास्थ्य और रोग में उनकी भूमिका भी गति पकड़ रही है। circRNA _15698, circLRP6, circACTR2, circHIPK3, और circ _0000491 गुर्दे की सूजन और फाइब्रोसिस से जुड़े हैं जबकि circRNA _010383 रेनो-प्रोटेक्टिव [135-140] है। इसलिए, विविध के शरीर विज्ञान में इन नियामक परिपत्र आरएनए की भूमिका की बेहतर समझगुर्दासेल प्रकार की जरूरत है। तालिका 1 lncRNAs और वृत्ताकार RNA की सूची और उनके लक्ष्यों को प्रस्तुत करती हैगुर्दे की बीमारी।मधुमेह अपवृक्कता के प्रबंधन में उनकी चिकित्सीय क्षमता का उपयोग करने से पहले lncRNAs की भूमिका का प्रीक्लिनिकल सेटिंग्स में विश्लेषण किया जाना चाहिए। इसलिए, प्रोटीनमेह और संबंधित डीएन में इन miRNAs/lncRNAs-आधारित उपचारों के उपयोग की संभावना को मान्य करने के लिए miRNAs और LncRNAs इंटरैक्शन की भूमिका को प्रदर्शित करने वाले व्यापक शोध की आवश्यकता है।

निष्कर्ष miRNAs और lncRNAs इंटरैक्शन फाइब्रोजेनेसिस, ईआर तनाव, सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और चयापचय संबंधी शिथिलता [8,49,110] से संबंधित जीन को लक्षित करके डीकेडी प्रगति को प्रभावित करते हैं। डीएन रोगजनन के अध्ययन में प्रारंभिक चरण (शारीरिक शिथिलता, चयापचय परिवर्तन, ईआर-तनाव, और सूजन) और देर से चरण (प्रोटीनुरिया) को नियंत्रित करने वाले मार्गों की पहचान महत्वपूर्ण महत्व रखती है। miRNAs और LncRNAs इंटरैक्शन बुनियादी अनुसंधान के लिए और DKD सहित मधुमेह संबंधी जटिलताओं के खिलाफ नए चिकित्सीय विकल्पों के विकास के लिए एक विस्तृत क्षेत्र खोलते हैं।