पॉलीफेनोलिक एंटीऑक्सिडेंट्स क्वेरसेटिन और नारिंगिनिन के बीच बातचीत उनके मिश्रण के विशिष्ट रेडॉक्स-संबंधित रासायनिक और जैविक व्यवहार को निर्देशित करती है भाग 2

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Q 1 μM की सांद्रता पर भी ALOX12 और MT3 (0.05 की अभिव्यक्ति को कम करता है।<><0.09) as="" well="" as="" sod2="" and=""><><0.09).the latter="" gene="" codes="" for="" a="" protein="" that="" belongs="" to="" the="" family="" of="" thioredoxins="" and="" acts="" as="" an="" endogenous="" antioxidant="" facilitating="" the="" reduction="" of="" other="" proteins8.in="" contrast,="" to="" n-,o="" at="" 1="" um="" up-regulated="" gtf2i=""><0.05).the other="" genes="" whose="" expression="" was="" significantly="" elevated="" by="" q="" at="" l="" μm="" were="" gsr,="" hspa1a,="" ptgsi,="" and="" txnrd1;="" all="" play="" key="" roles="" in="" building="" cellular="" defenses="" against="" oxidants.="" up-regulation="" of="" gsr="" is="" crucial="" for="" maintaining="" redox="">समस्थितिकोशिकाओं में क्योंकि एन्कोडेड प्रोटीन साइटोसोल में कम ग्लूटाथियोन के उच्च स्तर को बनाए रखता है। बदले में, किसी भी होने वाली मिसफॉलिंग को ठीक करने के लिए HSPAlA चैपरोन की आवश्यकता होती है, वे भी जो के संपर्क में आने के परिणामस्वरूप होते हैंएंटीऑक्सीडेंट. उत्तरार्द्ध रेडॉक्स संतुलन को कम अवस्था में स्थानांतरित कर सकता है, जिससे डाइसल्फ़ाइड पुलों की अधिक संभावित कमी हो सकती हैसल्फहाइड्रील

समूह और इस प्रकार प्रोटीन संरचना को बदलते हैं और इस प्रकार कार्य करते हैं0। PTGS1 जीन एक प्रोटीन को एनकोड करता है जो एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम परिवार का एक अन्य सदस्य है, अर्थात् प्रोस्टाग्लैंडीन सिंथेज़-241, चौथा उल्लिखित जीन-TXNRD{{4 }}थिओरेडॉक्सिन रिडक्टेस के लिए कोड जो थिओरेडॉक्सिन (TXN) को कम अवस्था में रखता है2।

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इसी तरह 1 μM, Q उच्च सांद्रता（10 μM） पर भी TXN（p . की अभिव्यक्ति में कमी आई है<0.05） and="" sod2=""><><0.09). furthermore,="" a="" drop="" in="" expression="" was="" observed="" for="" sod1=""><><0.09). the="" investigated="" flavonol="" at="" 10μm="" influenced="" the="" expression="" of="" also="" 4="" genes="" up-regulated="" by="" its="" lower="" concentration∶="" gsr,="" hspa1a,="" ptgs1,="" and="" txnrd2=""><0.05). the="" additional="" up-regulated="" genes="" by="" the="" higher="" q="" concentration="" included="" gstz1="" and="" stk25=""><0.05) as="" well="" as="" gpx4="" and="" sirt2=""><><0.09). the="" protein="" encoded="" by="" gstz1="" is="" a="" member="" of="" the="" glutathione="" s-transferase="" family="" that="" are="" key="" enzymes="" implicated="" in="" the="" detoxification="" of="" electrophilic="" molecules="" by="" conjugation="" with="" gsh4,="" while="" stk25="" codes="" for="" serine/threonine="" kinase="" 25,="" a="" protein="" activated="" by="" oxidative="" stress="" that="" induces="" apoptotic="" cell="" death.="" in="" turn,="" gpx4="" codes="" for="" glutathione="" peroxidase="" 4,="" which="" supports="" the="" antioxidant="" barrier="" of="" the="" cell="" by="" catalyzing="" the="" reduction="" of="" peroxides="" by="" glutathione="" the="" up-regulation="" of="" sirt2,="" encoding="" nad-dependent="" protein="">डीएसेटाइलेस, जो हिस्टोन या ट्रांसक्रिप्शन कारकों में मौजूद आंतरिक लाइसिन को डीसेटाइलेट करता है, सेल चक्र नियंत्रण, सेल भेदभाव या जीनोमिक अखंडता जैसी प्रमुख जैविक प्रक्रियाओं के मॉड्यूलेशन में एक भूमिका निभाता है।

सिस्टैन्च इम्युनिटी में सुधार कर सकता है

l μM पर एग्लीकोन्स के मिश्रण ने APOE, CCL5, MT3 और MSRA की अभिव्यक्ति को सांख्यिकीय महत्व तक पहुँचने की सीमा तक घटा दिया (p<0.05). the="" apolipoprotein="" encoded="" by="" apoe="" is="" a="" core="" component="" of="" plasma="" lipoproteins="" and="" is="" involved="" in="" their="" production,="" conversion,="" and="" clearance47.="" the="" protein="" encoded="" by="" msra="" carries="" out="" the="">एंजाइमीमेथियोनीन सल्फोऑक्साइड को मेथियोनीन में कम करना, इस प्रकार यह प्रोटीन जैविक गतिविधि को बहाल करने के लिए ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त प्रोटीन की मरम्मत में कार्य करता है। 10 माइक्रोन पर मिश्रण क्यूएन, कम खुराक के समान, एपीओई, एमटी 3 और एमएसआरए (पी) की अभिव्यक्ति में कमी आई<0.05). however="" at="" a="" higher="" concentration.="" the="" set="" of="" down-regulated="" genes="" was="" extended="" to="" incorporate="" cygb="" and=""><0.05). the="" latter="" gene="" sepp1="" encodes="" selenoprotein="" p="" the="" extracellular="">ग्लाइकोप्रोटीनजिसमें एक एंटीऑक्सीडेंट भूमिका होती है और यह एंडोथेलियल कोशिकाओं से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है। मिश्रण QN-only ने PRDX5 जीन की अभिव्यक्ति को थोड़ा प्रबल किया, जो एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों के पेरोक्सीरेडॉक्सिन परिवार के एक सदस्य के लिए कोड करता है, जिसकी भूमिका हाइड्रोजन पेरोक्साइड और एल्काइल को कम करना है।हाइड्रोपरऑक्साइड 50.

बहस

महामारी विज्ञान के अवलोकन का वैज्ञानिक आधार जो इंगित करता है कि पूरे फल और सब्जियां पुरानी गैर-संक्रामक बीमारियों को रोकने में अधिक कुशल हैं, उनसे अलग किए गए बायोएक्टिव यौगिकों की तुलना में कम समझा जाता है। खाद्य तालमेल अवधारणा, जो मानव स्वास्थ्य पर विभिन्न खाद्य पदार्थों के योगात्मक या यहां तक ​​कि सहक्रियात्मक प्रभाव को मानती है, को संभावित स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया है। हालांकि इस तरह के तर्क को हमारे पिछले शोध से कुछ हद तक कम आंका गया था जिसमें हमने अलग-अलग रंग की सब्जियों (ब्रासिका) के साथ-साथ बेरी फलों, सफेद बनाम एंथोसायनिन युक्त जैव-सक्रियता की तुलना की, और गतिविधि का कोई पैटर्न नहीं मिला, जिसे रंगीन किस्मों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। रासायनिक परीक्षणों में उच्च एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि का अपवाद51। न ही अलग किए गए साइनाइडिन के जैव-वैज्ञानिक प्रभावों का मिलान किया गया था -3- ओ-ग्लूकोसाइड की जांच अध्ययन संयंत्र सामग्री में होने वाली एकाग्रता पर की गई थी। कोको पुनर्गठन पर आगे की यंत्रवत जांच ने खाद्य तालमेल अवधारणा द्वारा भविष्यवाणी के अनुसार घटकों के मिश्रण का कोई योगात्मक / सहक्रियात्मक जैविक प्रभाव नहीं दिखाया, बल्कि पूरी तरह से जैव-सक्रियता को बदल दिया। कोको पॉलीफेनोल्स के बाद के मिश्रण नए पदार्थों के रूप में व्यवहार करते प्रतीत होते हैं। हमने अनुमान लगाया कि मिश्रण में अलग-अलग घटकों के बीच परस्पर क्रिया संशोधित भौतिक-रासायनिक गुणों को प्रदर्शित करने वाली एक नई इकाई बना सकती है जिसके परिणामस्वरूप उपन्यास जैविक गतिविधियाँ होती हैं। वास्तव में, पॉलीफेनोल्स (हाइड्रोजन, एन, हाइड्रोफोबिक, चेलेटिंग, सहसंयोजक, और इलेक्ट्रोस्टैटिक) के बीच संभावित इंटरैक्शन की विविधता, उनके आवेदन पर जांच के दौरान स्व-इकट्ठे नैनोकणों के स्टेबलाइजर्स के रूप में खोजी गई, कार्यक्षमता में भिन्न संरचनाओं की एक श्रृंखला का उत्पादन करने के लिए दिखाया गया था। यह भी देखा गया कि ये फाइटोकेमिकल्स आमतौर पर एक से अधिक प्रकार के स्थिर आकर्षक बल लगाते हैं। वर्तमान शोध में, हमने जांच की कि कैसे केवल दो पॉलीफेनोलिक एंटीऑक्सिडेंट के मिश्रण में बातचीत के लिए अक्सर प्रतिस्पर्धा के परस्पर क्रिया ने व्यक्तिगत घटकों की तुलना में इसकी रेडॉक्स-संबंधित गतिविधियों को प्रभावित किया।

प्रयोगों की पहली श्रृंखला व्यक्तिगत और 1:1 मिश्रित फ्लेवोनोइड्स (फ्लेवोनोल और फ्लेवनोन समूह के प्रतिनिधि) के ऑक्सीकरण की विशेषता वाले मापदंडों के रासायनिक और विद्युत रासायनिक निर्धारण पर केंद्रित है, अलग-अलग एक एग्लिकोन (क्यू एन-) और ग्लाइकोसाइड (आर, एन प्लस) रूप में। . इन मापों के परिणामों के बीच संबंध चित्र 8 में दिए गए हैं। सबसे लोकप्रिय डीपीपीएच बैच-टेस्ट द्वारा किए गए प्रारंभिक आकलन से पता चला है कि हालांकि दोनों फ्लेवोनोन (एन-, एन प्लस) बहुत कमजोर एंटीऑक्सिडेंट लग रहे थे, उन्होंने क्यूएन और आरएन प्लस दोनों के मिश्रण की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि को एक सहक्रियात्मक तरीके से बढ़ाया (अंजीर। 2ए)। DPVanalysis ने इस प्रभाव की गहन व्याख्या प्रदान की और प्रतिक्रिया की गतिकी के निर्णायक प्रभाव की ओर इशारा किया। यह पता चला, कि अध्ययन किए गए फ्लेवनोन थर्मोडायनामिक पैरामीटर ई, (छवि 2 सी) के उच्च मूल्य के अनुसार आसानी से इलेक्ट्रॉनों को छोड़ते हैं। फिर भी, डीपीपीएच और पीटी परीक्षणों द्वारा देखे जाने योग्य होने के लिए इस प्रक्रिया की गतिकी बहुत धीमी थी। डीपीपीएच परीक्षण और पीटी में फ्लैवनॉल्स, मजबूत एंटीऑक्सिडेंट, डीपीवी में विपरीत गुणों का प्रदर्शन करते हैं - इलेक्ट्रॉन रिलीज के प्रतिकूल थर्मोडायनामिक्स, लेकिन ऑक्सीकरण प्रक्रिया की एक उच्च दर। मध्यवर्ती रेडिकल्स की संरचनाओं की तुलना से पता चलता है कि फ्लेवोनोल सेमीक्विनोन रेडिकल फ़्लेवनोन फ़िनॉक्सिल रेडिकल की तुलना में कई स्थिर तंत्रों (छवि 1) के कारण अधिक स्थिर है। यह इस प्रकार है कि ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया के कैनेटीक्स के लिए कट्टरपंथी मध्यवर्ती का स्थिरीकरण महत्वपूर्ण है और इसके परिणामस्वरूप, जांच किए गए यौगिकों की रिडक्टिव गतिविधि के लिए।

अध्ययन किए गए मिश्रणों की अंतिम एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि थर्मोडायनामिक कारकों के माध्यम से बढ़ाई जाती है, जो ऑक्सीकरण प्रक्रिया को अनुकूल रूप से प्रभावित करती है, जिसने बाद में प्रतिक्रिया कैनेटीक्स (छवि 2 बी-एफ) में सुधार किया। इस वृद्धि का एक अधिक विस्तृत तंत्र वर्तमान में अस्पष्टीकृत है, संभवतः इसमें विशिष्ट फ्लेवोनोल / फ्लेवनोन इंटरैक्शन शामिल हैं। यह वृद्धि न केवल एक परखनली में देखी गई, बल्कि सीएए परख द्वारा प्रदर्शित सेलुलर परिस्थितियों के तहत भी देखी गई, जिसमें दोनों मिश्रणों की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि, ON और RN प्लस, अलग-अलग घटकों की तुलना में अधिक एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि को विस्थापित करती है (चित्र 4)। हमारी जांच के रासायनिक भाग ने व्यक्तिगत यौगिकों और उनके मिश्रणों के बीच एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि में विसंगति का खुलासा किया। कर सकते हैं

समग्र एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के लिए ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया के कैनेटीक्स के महत्व को इंगित करते हैं और सुझाव देते हैं कि अलग-अलग घटकों के बीच बातचीत मिश्रण के रेडॉक्स गुणों को प्रभावित करती है। यह कम से कम इस मामले में सही होना चाहिए जब मिश्रण में फ्लेवोनोल्स (क्यू, आर) की उपस्थिति ने इलेक्ट्रॉनों को दान करने के लिए फ्लेवोनोन्स (एन-, एन प्लस) की क्षमता में वृद्धि की।

अनुसंधान के बाद के भाग ने व्यक्तिगत फ्लेवोनोइड्स (ओ, आर, एन-, एन प्लस) और उनके मिश्रण (ओएन- और आरएन प्लस) द्वारा प्रदर्शित रेडॉक्स-संबंधित जैविक गुणों की तुलना पर ध्यान केंद्रित किया। HT29 मानव बृहदान्त्र कैंसर कोशिकाओं ने मानव आहार पथ के पोषण अध्ययन मॉडल के लिए अनुशंसित के रूप में कार्य किया, हालांकि इस अध्ययन में, कुछ डेटा व्याख्याएं इस सेल लाइन की नियोप्लास्टिक प्रकृति का भी उल्लेख करती हैं। आजकल यह आम तौर पर स्वीकार किया गया है कि रेडॉक्स संतुलन कोशिका अस्तित्व और कार्य के लिए महत्वपूर्ण है; इस प्रकार, बहिर्जात एंटीऑक्सिडेंट के साथ-साथ आरओएस के संपर्क में आने से कई सेलुलर प्रक्रियाओं को संशोधित किया जा सकता है। रिडक्टिव स्ट्रेस होने पर, अपर्याप्त आरओएस बहुतायत रेडॉक्स-डिपेंडेंट पाथवे माध्यम से सेल सिग्नलिंग को बदल सकती है। दूसरी ओर, आरओएस की अधिकता से ऑक्सीडेटिव तनाव होता है और सेलुलर घटकों को ऑक्सीडेटिव क्षति का खतरा बढ़ जाता है। इस स्टड का जैविक प्रारंभिक बिंदु सेलुलर विकास पर, व्यक्तिगत और मिश्रण में एंटीऑक्सिडेंट के प्रभाव का आकलन था; गतिविधि जो सेलुलर रेडॉक्स होमोस्टेसिस पर निर्भर है, क्योंकि आरओएस की उचित एकाग्रता सेल प्रसार को ट्रिगर करने वाले सिग्नलिंग की सक्रियता के लिए महत्वपूर्ण है। एमटीटी सेल व्यवहार्यता परीक्षण के परिणामों से उपचारों के बीच पर्याप्त अंतर का पता चला। शुद्ध यौगिकों ने गैर-उपचारित कोशिकाओं को नियंत्रित करने की तुलना में सेल प्रसार को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया; सेल की वृद्धि ने सांद्रता की विस्तृत श्रृंखला में एक निरंतर स्तर प्राप्त किया। इसके विपरीत, दोनों मिश्रणों (QN-, RN plus) ने कोशिका प्रसार को महत्वपूर्ण रूप से प्रेरित किया। यह बाद वाला प्रभाव केवल मिश्रण के एंटीऑक्सीडेंट गुणों से संबंधित नहीं हो सकता है, क्योंकि O लिए CAA परख परिणाम ON-मिश्रण के समान थे। फिर भी, मिश्रण, लेकिन व्यक्तिगत घटक नहीं, जाहिरा तौर पर अवशिष्ट ऑक्सीडेटिव तनाव से निपटने के लिए HT29 कोशिकाओं का बेहतर समर्थन करते हैं, उदाहरण के लिए इष्टतम रेडॉक्स स्थिति को बहाल करके; कैटेचिन जैसे मजबूत एंटीऑक्सिडेंट के लिए पहले देखा गया प्रभाव। यद्यपि मिश्रणों के लिए देखी गई एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि की सहक्रियात्मक वृद्धि को लाभकारी प्रभाव के रूप में माना जा सकता है, यह तथ्य कि एंटीऑक्सिडेंट के ऐसे संयोजन कैंसर कोशिकाओं के विकास को प्रोत्साहित करते हैं, वांछनीय नहीं है। कैंसर में एंटीऑक्सिडेंट और आरओएस के पक्ष और विपक्ष कुछ समय से बहस का विषय रहे हैं और इस निष्कर्ष पर पहुंचे हैं कि एंटीऑक्सिडेंट जटिल तंत्र के माध्यम से कैंसर को बढ़ावा दे सकते हैं, जिसे यहां भी देखा गया है।

एक और दिलचस्प खोज यह थी कि उपचार के अवांछनीय प्रभाव, जैसे कि सीएए परख द्वारा प्रकट एन की प्रो-ऑक्सीडेटिव गतिविधि के साथ-साथ धूमकेतु परख में देखे गए क्यू की जीनोटॉक्सिसिटी को मिश्रण के लिए दूर कर दिया गया था। बाद के परख से पता चला कि शुद्ध ओ के उच्चतम अध्ययन एकाग्रता (100 यूएम) के कारण डीएनए क्षति को क्यूएन- (छवि 5) मिश्रण के समतुल्य एकाग्रता के स्तर को नियंत्रित करने के लिए कम किया गया था जो कि बेहतर एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि से जुड़ा हो सकता है। -विद्युत रासायनिक परीक्षणों में देखा गया। सेलुलर एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि मूल्यांकन के मामले में, एग्लिकोन ने संबंधित ग्लाइकोसाइड्स (छवि 4) की तुलना में अधिक स्पष्ट एंटीऑक्सिडेंट (ओ) या प्रॉक्सिडेंट (एन-) गुणों का प्रदर्शन किया। N- शारीरिक सांद्रता में नॉर्मोक्सिक HT29 कोशिकाओं की रेडॉक्स बफरिंग क्षमता को ओवरराइड नहीं किया, जबकि मानव प्लाज्मा में पाए जाने वाले की तुलना में उच्च सांद्रता में एक एकाग्रता-निर्भर प्रो-ऑक्सीडेटिव प्रभाव प्रदर्शित होता है जो एक्सपोज़र समय के साथ कम हो जाता है। आम तौर पर, एग्लीकोन्स ने समय के साथ सेलुलर रेडॉक्स स्थिति पर अपने प्रारंभिक प्रभाव को कम कर दिया (चित्र 4)। दोनों मिश्रणों ने बढ़ी हुई एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि प्रदर्शित की, जाहिरा तौर पर व्यक्तिगत यौगिकों के लिए देखे गए प्रो-ऑक्सीडेटिव प्रभाव से प्रभावित नहीं।

अलग-अलग घटकों की तुलना में मिश्रण के विभेदित प्रभाव को डीएनए मिथाइलेशन में परिवर्तन की निगरानी के लिए नियोजित धूमकेतु परख के एपिजेनेटिक संस्करण में भी देखा गया था। व्यक्तिगत फ्लेवोनोइड्स ने आर के अपवाद के साथ वैश्विक डीएनए मेथिलिकरण को एकाग्रता-निर्भर तरीके से कम करने की प्रवृत्ति दिखाई, जिसने इस एपिजेनेटिक संशोधन (छवि 6) को प्रभावित नहीं किया। दोनों मिश्रणों ने वैश्विक डीएनए मेथिलिकरण स्तर को भी कम कर दिया, लेकिन एकाग्रता के साथ कोई संबंध नहीं देखा गया। यह ध्यान देने योग्य है, कि डीएनए मिथाइलेशन के मामले में, न केवल रेडॉक्स स्थिति पॉलीफेनोल्स के संयोजन में एक भूमिका निभा सकती है, बल्कि अध्ययन किए गए फ्लेवोनोइड्स का प्रभाव भी उनके कम करने वाले गुणों से जुड़ा नहीं लगता है। सक्रिय डीमेथिलेशन को मिथाइल समूह के 5- मिथाइलसीटोसिन से कार्बोक्सी फॉर्म5758 में पुनरावृत्त ऑक्सीकरण को शामिल करने के लिए जाना जाता है, इस प्रकार एंटीऑक्सिडेंट से इस प्रक्रिया को अवरुद्ध करने की उम्मीद की जाएगी। हमारे प्रयोगों में, हमने विपरीत प्रभाव देखा। इसलिए, संभवत: यहां एक और तंत्र शामिल था, जो डीएनए मेथिलट्रांसफेरेज़ (डीएनएमटी 1) का निषेध है - वह एंजाइम जो डीएनए में मिथाइल समूहों को डायन्यूक्लियोटाइड सीपीजी संरचनाओं में स्थानांतरित करने के लिए उत्प्रेरित करता है। मिथाइलेशन पैटर्न रखरखाव की नाकाबंदी डीएनए प्रतिकृति के लगातार दौर में निष्क्रिय डीमेथिलेशन की ओर ले जाती है। हमारे परिणाम अन्य अध्ययनों के अनुरूप हैं जिन्होंने quercetin9 द्वारा DNMT1 निषेध का प्रदर्शन किया। इसके अलावा, एन-सहित कुछ फ्लेवोनोन्स को मानव ओसोफेजियल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा केवाईएसई -510 कोशिकाओं के परमाणु अर्क में डीएनएमटी1 गतिविधि को बाधित करने के लिए दिखाया गया था। हमारे अध्ययन से यह भी पता चला है कि क्यू को एन के साथ मिलाने से इस मिश्रण के सभी परीक्षण किए गए सांद्रता में डीएनए मेथिलिकरण स्तर में उल्लेखनीय गिरावट आई है। इसी तरह का परिणाम आरएन प्लस के लिए देखा गया था; हालाँकि, डीएनए का हाइपोमेथिलेशन कुछ हद तक हुआ। ये सभी अवलोकन चिकित्सीय दृष्टिकोण से रुचिकर हो सकते हैं, कैंसर में डीएनए मिथाइलेशन पैटर्न एक तरफ जीन निकायों और इंटरजेनिक क्षेत्रों में मिथाइलेशन के वैश्विक नुकसान की विशेषता है, जिससे जीनोम स्थिरता का क्षीणन होता है!, दूसरी ओर, द्वारा प्रमोटरों में सीपीजी-समृद्ध क्षेत्रों का हाइपरमेथिलेशन और ट्यूमर सप्रेसर जीन (टीएसजी) की अभिव्यक्ति की ट्रांसक्रिप्शनल साइलेंसिंग! इस प्रकार, पॉलीफेनोल्स से प्रेरित डीएनए हाइपोमेथिलेशन खामोश टीएसजी जीन की अभिव्यक्ति को बहाल कर सकता है और धीरे-धीरे कैंसर जीनोम अस्थिरता को उस बिंदु तक बढ़ा सकता है जिससे कोशिका मृत्यु हो सकती है।

अध्ययन किए गए पॉलीफेनोल्स के वर्णित सेलुलर प्रभावों से पता चला है कि न केवल सामग्री या संरचना या जैवउपलब्धता, बल्कि घटकों के बीच बातचीत भी इलेक्ट्रोकेमिकल के साथ-साथ मिश्रण के जैविक गुणों को नियंत्रित करती है। इस निष्कर्ष को इस अध्ययन में विश्लेषण की गई अंतिम गतिविधि, यानी एंटीऑक्सिडेंट रक्षा और ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया से जुड़े जीनों के व्यापक स्पेक्ट्रम की अभिव्यक्ति का मॉड्यूलेशन द्वारा भी स्पष्ट रूप से समर्थन किया गया था। वेन आरेख (चित्र। 7C) जीन अभिव्यक्ति के मॉड्यूलेशन पर जांचे गए फ्लेवोनोइड एग्लिकोन के प्रभाव को सारांशित करता है। 1 uM पर शुद्ध यौगिकों (O, N-) के मामले में, केवल एक जीन (GTFZI) दोनों फ्लेवोनोइड्स से प्रभावित पाया गया। हालांकि, इस जीन के एन-कारण डाउन-रेगुलेशन, जबकि क्यू ने इसकी अभिव्यक्ति में वृद्धि की। यह प्रभाव शुद्ध यौगिकों की उच्च सांद्रता पर बनाए नहीं रखा गया था और न ही किसी खुराक पर उनके मिश्रण के लिए देखा गया था। N और मिश्रण QN-डाउन-विनियमित भी दो अन्य जीन, CCL5 और MT3, l μM पर और तीन जीन CYGB, MT3 और MSRA को 10uM पर गले लगाते हैं। सबसे आश्चर्यजनक रूप से, जीन की अभिव्यक्ति के नियमन में कोई समानता क्यू और क्यूएन-न ही क्यू, एन- और क्यूएन-के बीच किसी भी जांच की गई सांद्रता में नहीं पाई गई। इसके अलावा, मिश्रण QN ने तीन अन्य जीनों (APOE और SEPPI डाउन-रेगुलेशन, PRDX5 अप-रेगुलेशन) की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बदल दिया, जिनकी ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि किसी भी व्यक्तिगत घटक से प्रभावित नहीं थी। निष्कर्ष में, हमारे अध्ययन से पता चलता है कि पॉलीफेनोल मिश्रण के जैविक गुण केवल व्यक्तिगत घटकों द्वारा प्रदर्शित उन्नत या कमजोर गतिविधियों का संयोजन नहीं हैं। इन अवलोकनों से संकेत मिलता है कि मिश्रण में फाइटोकेमिकल्स की जैव-सक्रियता उन घटकों के बीच परस्पर क्रिया का परिणाम होना चाहिए, जो नए रासायनिक और जैविक गुणों के साथ एक नए पदार्थ के उद्भव के लिए अग्रणी हैं, जिनका अनुमान लगाना मुश्किल है, हमारे अध्ययन में किए गए निर्धारण के परिणाम केवल समर्थन नहीं करते हैं। , लेकिन वास्तव में, इस तथ्य पर बल देते हुए खाद्य तालमेल अवधारणा के विचार को व्यापक बनाते हैं कि खाद्य जनित फाइटोकेमिकल्स (शायद अन्य मूल के खाद्य सामग्री) के मिश्रण की संरचना में मामूली संशोधन भी एक नई इकाई का निर्माण करते हैं जिसका मानव स्वास्थ्य पर प्रभाव जरूरी नहीं कि समान हो। व्यक्तिगत घटकों की। यह धारणा आहार की खुराक के मौजूदा तरीके को कमजोर करती है, जो अलग-अलग यौगिकों पर शोध से स्थापित स्वास्थ्य दावों पर आधारित है। आहार कीमोप्रिवेंशन के नजरिए से, प्रस्तुत अध्ययन बताता है कि अलग-अलग बायोएक्टिव खाद्य घटकों के उपयोग पर जोर देने वाला वर्तमान दृष्टिकोण लोगों द्वारा खाए जाने वाले संपूर्ण खाद्य पदार्थों के लिए किए गए महामारी विज्ञान टिप्पणियों से मेल खाने में असमर्थ क्यों था। यदि भोजन की खुराक व्यक्तियों को सही दीर्घकालिक स्वास्थ्य लाभ प्रदान करने के लिए है, तो यह महत्वपूर्ण है कि उपचारात्मक एजेंटों के संयोजन का एक साथ और जैविक संदर्भ में अध्ययन किया जाए।

सामग्री और तरीके

रसायन, अभिकर्मक। अध्ययन के लिए निम्नलिखित बायोएक्टिव यौगिकों का उपयोग किया गया: सिग्मा-एल्ड्रिच (यूएसए) से क्वार्सेटिन (क्यू), रूटिन (आर), नारिंगिन (एन प्लस), और नारिंगिनिन (एन-)। POCH (पोलैंड) से विश्लेषणात्मक ग्रेड मेथनॉल और मेथनॉल और साथ ही सिग्मा-एल्ड्रिच (यूएसए) से डीएमएसओ का उपयोग किया गया था। मिलिपोर (यूएसए) से QPLUS185 प्रणाली का उपयोग पानी को शुद्ध करने के लिए किया गया था। स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक परीक्षण द्वारा एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि आकलन के लिए, सिग्मा-एल्ड्रिच (यूएसए) से 1-डिपेनिल -2- पिक्रिलहाइड्राज़िल (डीपीपीएच) लागू किया गया था। 0 .1 एम सोडियम फॉस्फेट बफर Na, HPO12H को भंग करके तैयार किया गया था। , O और NaH, PO2H, O (सिग्मा-एल्ड्रिच, यूएसए) विआयनीकृत पानी में विद्युत रासायनिक अध्ययन में उपयोग किया गया था। काम कर रहे इलेक्ट्रोड और इलेक्ट्रोकेमिकल सेल को 95 प्रतिशत एच, एसओ, (वाई / वाई) (पीओसीएच, पोलैंड) में 10 मिमी पोटेशियम परमैंगनेट (सिग्मा-एल्ड्रिच, यूएसए) के घोल से साफ किया गया था। संदर्भ इलेक्ट्रोड को 3 M KCl (सिग्मा-एल्ड्रिच, यूएसए) में विआयनीकृत पानी में भंग कर संग्रहीत किया गया था। सेल कल्चर (पीबीएस, मैककॉय के 5 ए माध्यम, ट्रिप्सिन, भ्रूण गोजातीय सीरम, एंटीबायोटिक्स) में उपयोग किए जाने वाले सभी अभिकर्मकों को सिग्मा-एल्ड्रिच (यूएसए) से खरीदा गया था। पीबीएस समाधान 200 एमएल शुद्ध पानी, थियाज़ोलिल ब्लू टेट्राजोलियम ब्रोमाइड में एक टैबलेट को घोलकर तैयार किया गया था। (एमटीटी) सिग्मा-एल्ड्रिच (यूएसए) से एमटीटी परीक्षण में लागू किया गया था। ऑक्सीसेलेक्ट सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट परख

किट को सेल बायोलैब्स, इंक। (यूएसए) से खरीदा गया था। धूमकेतु परख के लिए निम्नलिखित अभिकर्मकों का उपयोग किया गया था: हाइड्रोक्लोरिक एसिड (HCl), कम गलनांक agarose (LMP agarose), सोडियम क्लोराइड (NaCl, सोडियम हाइड्रॉक्साइड (NaOH), एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड (EDTA), 2- अमीनो{{1 }}(हाइड्रॉक्सीमेथाइल)-1,3-प्रोपेनडिओल (ट्रिज़मा-बेस), साइब्र ग्रीन I न्यूक्लिक एसिड जेल स्टेन और ट्राइटन एक्स-100 सिग्मा-एल्ड्रिच (यूएसए) के साथ-साथ सामान्य पिघलने से बायोलाइन (यूके) से बिंदु agarose (NMP agarose)। इसके अतिरिक्त, मिथाइलेशन-संवेदनशील धूमकेतु परख में, प्रोटीनएज़ K (मर्क, यूएसए), प्रतिबंध एंजाइम (HpalI/MspI), और टैंगो बफर (Promega, UK) लागू किए गए थे। OIAshredder , RNeasy Mini Kit, RNase-Free DNase सेट, RT-फर्स्ट स्ट्रैंड किट, RT-SybrGreen qPCR मास्टरमिक्स, RT2Profiler PCR एरेज़ फॉर ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस (PAHS 0065) क्यूजेन (जर्मनी) से जीनोमिक अध्ययन में उपयोग किए गए थे।

यह लेख से निकाला गया हैwww.nature.com/scientificreports