इंटरल्यूकिन-1 मिश्रित-पैटर्न सोरायसिस भाग 1 में ऑटोइम्यून और ऑटोइंफ्लेमेटरी पैथोफिजियोलॉजी को जोड़ता है

Jun 28, 2023

ऑटोइंफ्लेमेटरी और ऑटोइम्यून बीमारियों की विशेषता शारीरिक अंतर्जात विनियमन के नुकसान के साथ एक अति संवेदनशील प्रतिरक्षा प्रणाली है, जिसमें मोनो- या पॉलीजेनिक प्रकृति के बहुक्रियात्मक स्व-प्रतिक्रियाशील रोग तंत्र शामिल हैं।

नियामक तंत्र में विफलता जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा के बीच गतिशील संबंधों के एक जटिल नेटवर्क को ट्रिगर करती है, जिससे सह-अस्तित्व वाली ऑटोइन्फ्लेमेटरी और ऑटोइम्यून प्रक्रियाएं होती हैं। प्राकृतिक प्रतिरक्षा प्रणाली के रिसेप्टर्स के स्तर पर किसी ट्रिगर या आनुवंशिक परिवर्तन के निरंतर संपर्क से जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की असामान्य सक्रियता, अनुकूली प्रणाली सक्रियण, आत्म-सहिष्णुता की हानि और प्रणालीगत सूजन हो सकती है।

स्व-सूजन और प्रतिरक्षा का आपस में गहरा संबंध है। सूजन प्रतिरक्षा प्रणाली की एक प्रतिक्रिया है, जो विदेशी वस्तुओं (बैक्टीरिया, वायरस, चोट आदि सहित) के प्रति शरीर की एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया है। जब प्रतिरक्षा प्रणाली विदेशी पदार्थों के आक्रमण का पता लगाती है, तो यह सूजन मध्यस्थों का स्राव करेगी और हमलावर विदेशी पदार्थों को नष्ट करने के लिए एक सूजन प्रतिक्रिया पैदा करेगी। हालाँकि, यदि सूजन की प्रतिक्रिया अत्यधिक है, या बहुत लंबे समय तक बनी रहती है, तो यह शरीर को नुकसान पहुंचा सकती है और गठिया और सूजन आंत्र रोग जैसी ऑटोइम्यून बीमारियों का कारण बन सकती है। इसलिए, स्व-सूजन के नियंत्रण के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली का संतुलन बनाए रखना बहुत महत्वपूर्ण है। स्वस्थ भोजन, उचित व्यायाम और अच्छी नींद प्रतिरक्षा में सुधार करने, प्रतिरक्षा प्रणाली के संतुलन को बनाए रखने और ऑटो-सूजन को रोकने में मदद कर सकती है। इस दृष्टि से हमें अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता को बेहतर करने की जरूरत है। सिस्तांचे में रोग प्रतिरोधक क्षमता में उल्लेखनीय सुधार करने का प्रभाव होता है। मांस का पेस्ट विभिन्न प्रकार के एंटीऑक्सीडेंट पदार्थों से भरपूर होता है, जैसे कि विटामिन सी, विटामिन सी, कैरोटीनॉयड, आदि। ये तत्व मुक्त कणों को नष्ट कर सकते हैं और ऑक्सीकरण को कम कर सकते हैं। तनाव, प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रतिरोध में सुधार करता है।

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आईएल -1 परिवार के सदस्य ऑटोइम्यून और/या ऑटोइंफ्लेमेटरी स्थितियों में जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की विविधता और प्लास्टिसिटी को गंभीर रूप से सक्रिय और विनियमित करते हैं। IL-23/IL{2}} अक्ष जन्मजात प्रतिरक्षा (IL-23-माइलॉइड कोशिकाओं का उत्पादन करने वाली) और अनुकूली प्रतिरक्षा (Th17- और IL{5} के बीच संचार में महत्वपूर्ण है। }सीडी8 प्लस टी कोशिकाओं को व्यक्त करना)। सोरायसिस में, ये साइटोकिन्स विभिन्न नैदानिक ​​प्रस्तुतियों के लिए निर्णायक होते हैं, चाहे प्लाक सोरायसिस (सोरायसिस वल्गारिस), सामान्यीकृत पुस्टुलर सोरायसिस (पुस्टुलर सोरायसिस), या मिश्रित रूप।

ये रूप एक प्रमुख अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ ऑटोइम्यून पैथोफिजियोलॉजी और एक प्रमुख जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ ऑटोइंफ्लेमेटरी पैथोफिजियोलॉजी के बीच एक ढाल को दर्शाते हैं।

1 परिचय

ऑटोइंफ्लेमेटरी और ऑटोइम्यून बीमारियों की पहचान प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता से होती है, जो आमतौर पर स्वयं के विरुद्ध रोग प्रक्रिया की विशेषता होती है। वे प्रणालीगत रोग और मोनो- या पॉलीजेनिक हैं। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली सीधे तौर पर ऑटोइंफ्लेमेटरी रोगों में ऊतक सूजन का कारण बनती है। ऑटोइम्यून बीमारियों में स्वयं के विरुद्ध एक अनुकूली प्रतिरक्षा विकृति पाई जाती है। दोनों संयुक्त रूप से मिश्रित ऑटोइंफ्लेमेटरी-ऑटोइम्यून पैटर्न रोगों में मौजूद हैं (चित्र 1)।

ऑटोइंफ्लेमेटरी बीमारियों का पूर्व लक्षण वर्णन, हाल ही में मिश्रित रूप प्रस्तुति (ऑटोइन्फ्लेमेटरी अनिवार्य-ऑटोइम्यून), और ऑटोइम्यूनिटी मार्गों में अंतर्निहित ऑटोइंफ्लेमेटरी प्रक्रियाओं के बदलते योगदान ने पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं की समझ को और अधिक जटिल बना दिया है [1]।

प्रतिरक्षा प्रणाली स्वतंत्र मार्गों पर प्रतिक्रिया करती है, या तो बहिर्जात (बैक्टीरिया) या अंतर्जात (घायल ऊतक), फिर भी क्रॉस-संचार के साथ।

प्रतिरक्षा रोगों की नैदानिक ​​विविधता रोग उत्पादन में ऑटोइंफ्लेमेटरी और ऑटोइम्यून कारकों की परिवर्तनशील अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप हो सकती है, जो मिश्रित पैटर्न के निरंतर स्पेक्ट्रम की स्थापना करती है [2]।

उनके बीच अणुओं या आणविक समुच्चय को जोड़ना ऑटोइंफ्लेमेटरी-ऑटोइम्यून रोग इंटरैक्शन को समझने के लिए महत्वपूर्ण है। मिश्रित घटकों के साथ इन बीमारियों के बीच अंतर-संचार में आईएल -1 परिवार के सदस्य और इन्फ्लेमसोम प्रमुख घटक हैं।

इन्फ्लेमसोम से संबंधित जीन में उत्परिवर्तन को ऑटोइन्फ्लेमेशन से जोड़ा गया है। यह मल्टीप्रोटीन कॉम्प्लेक्स अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यूनिटी के साथ जुड़ा हुआ है क्योंकि अंतर्जात खतरे के संकेतों का एक व्यापक स्पेक्ट्रम आईएल सहित इन्फ्लेमसोम उत्पादों को सक्रिय कर सकता है, अनुकूली प्रतिरक्षा पथ को ट्रिगर कर सकता है [3]।

आनुवंशिक प्रवृत्ति में कई लोकी एन्कोडिंग प्रमुख प्रतिरक्षा मार्ग अणु शामिल होते हैं। ये जीन एपिजेनेटिक नियंत्रण में हैं, जो अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में कई पर्यावरणीय कारकों से प्रभावित होते हैं। इंटरल्यूकिन -1 जन्मजात और अनुकूली तंत्र से जुड़े ऑटोइंफ्लेमेटरी और ऑटोइम्यून रोगों के बीच एक महत्वपूर्ण कड़ी प्रतीत होता है।

ऑटोइंफ्लेमेटरी और ऑटोइम्यून प्रकृति वाले सभी प्रतिरक्षा रोगों को वर्गीकृत करने और सैद्धांतिक रूपरेखा प्रदान करने की प्रवृत्ति अभी भी कायम है। हालाँकि, एकीकृत व्याख्यात्मक मॉडल को प्रस्तुत करने से पहले प्रतिरक्षा-मध्यस्थ विकृति विज्ञान की गहरी समझ की आवश्यकता होती है।

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इस समीक्षा में, हम आईएल -1 साइटोकिन परिवार की सूजन संबंधी भूमिका, ऑटोइंफ्लेमेटरी और ऑटोइम्यून विकार विनियमन में इनफ्लेमसोम के साथ उनके संबंध और मिश्रित रोगजनक वाले रोगों में जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा के अंतर्निहित निहितार्थ पर वर्तमान ज्ञान की जांच करते हैं। पैटर्न, सोरायसिस पर विशेष ध्यान देने के साथ [4]।

2. आईएल-1 परिवार

आईएल-1 परिवार के ग्यारह सदस्य प्राकृतिक प्रतिरक्षा में भाग लेते हैं और तीव्र और पुरानी सूजन में योगदान करते हैं। गठिया रोग के कुछ रूपों में नैदानिक ​​गंभीरता प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी आईएल -1 परिवार के सदस्यों के बीच संतुलन के परिणामस्वरूप होती है [5]।

IL -1 IL -1 परिवार साइटोकिन्स का सबसे अच्छा विशेषता वाला सदस्य है और प्रतिरक्षा-भड़काऊ प्रतिक्रिया में एक शक्तिशाली सूजन मध्यस्थ है। आईएल-1 परिवार—आईएल-1 ; आईएल-1 ; आईएल-18; आईएल-33; आईएल-36 , , और ; आईएल-37; और IL38- में नियामक कारक शामिल हैं जो डिकॉय रिसेप्टर्स, रिसेप्टर विरोधी और सूजन मार्ग सिग्नलिंग अवरोधक जैसे सूजन प्रतिक्रिया की तीव्रता को संशोधित करते हैं।

आईएल-1/आईएल{{1}आर परिवार के कई नकारात्मक विनियमन मार्गों की पहचान ने आईएल-1 परिवार के प्रदर्शनों की सूची [6] पर कड़े नियंत्रण की आवश्यकता पर प्रकाश डाला। ऑटोइंफ्लेमेटरी बीमारियों में आईएल-1 की पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका अच्छी तरह से स्थापित है, और आईएल-1 और आईएल-18 विभिन्न ऑटोइम्यून और क्रोनिक इंफ्लेमेटरी पैथोलॉजीज में गंभीरता के साथ गंभीर रूप से जुड़े हुए हैं [7]।

इन्फ्लैमासोम्स में विशेष इंट्रासेल्युलर सेंसर का एक बहुआणविक परिसर शामिल होता है। इन्फ्लेमसोम-संबंधित जीन में उत्परिवर्तन ऑटोइन्फ्लेमेशन और ऑटोइम्यूनिटी से जुड़े हुए हैं। अंतर्जात खतरे के संकेतों का एक व्यापक स्पेक्ट्रम आईएल सहित इन्फ्लेमसोम उत्पादों को सक्रिय कर सकता है, अनुकूली प्रतिरक्षा मार्गों को ट्रिगर कर सकता है [3]।

पैथोफिजियोलॉजिकल संक्रमण आईएल -1 साइटोकिन्स की प्रिनफ्लेमेटरी गतिविधियों और उनके नियंत्रण तंत्र के बीच असंतुलन के परिणामस्वरूप होता है।

आईएल -1 परिवार के सदस्य (तालिका 1) जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा और ऑटोइम्यून और ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोगों के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। आईएल-1आर-जैसे रिसेप्टर परिवार के सदस्यों में सिग्नलिंग अणु और नकारात्मक नियामक शामिल हैं।

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3. सोरायसिस: मिश्रित-पैटर्न सोरायसिस रोगों में एक प्रमुख मामला

सोरायसिस को इम्यूनोजेनेटिक आधार पर एक प्रणालीगत पुरानी सूजन वाली बीमारी माना जाता है जिसे बाहरी या आंतरिक रूप से ट्रिगर किया जा सकता है [8, 9]। रोग की विशेषता अनुकूली और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के घटकों के बीच महत्वपूर्ण अंतःक्रिया है [10, 11]।

हाल के वर्षों में, सोरायसिस में शामिल महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा मार्गों की हमारी समझ में उल्लेखनीय प्रगति हुई है। आनुवंशिक अध्ययनों से पता चला है कि सोरायसिस की संवेदनशीलता में अनुकूली और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली दोनों के घटक शामिल हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली की दोनों भुजाओं का सक्रिय होना त्वचा के सोरायसिस में निहित है, जबकि ऑटोइम्यून अनुकूली रोगजनक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं क्रोनिक प्लाक सोरायसिस में प्रबल होती हैं और जन्मजात ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोगजनक प्रतिक्रियाएं सोरायसिस के पुष्ठीय रूपों में हावी होती हैं, और अन्य नैदानिक ​​उपप्रकार प्लाक और पुष्ठीय के बीच एक स्पेक्ट्रम का विस्तार करते हैं। सोरायसिस। यह सोरायसिस को एक मिश्रित ऑटोइम्यून और ऑटोइंफ्लेमेटरी बीमारी बनाता है, जहां दो प्रतिक्रियाओं के बीच संतुलन नैदानिक ​​​​प्रस्तुति निर्धारित करता है [12]।

विभिन्न आईएल -1 परिवार के सदस्यों से प्रभावित सूजन मध्यस्थों की सापेक्ष अभिव्यक्ति, एक व्यापक संक्रमण स्पेक्ट्रम के साथ अलग-अलग उपनैदानिक ​​​​पैटर्न निर्धारित करती है जो एक प्रकार के सोरायसिस से फैली हुई है जिसमें ऑटोइम्यून घटक दूसरे पर हावी होता है जिसमें ऑटोइन्फ्लेमेटरी घटक हावी होता है। प्लाक सोरायसिस एक विशिष्ट अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रस्तुत करता है, जिसमें माध्यमिक लिम्फोइड अंगों में प्रतिरक्षा सिनैप्सिस और त्वचा में अनुकूली ल्यूकोसाइट-प्रभावक सूजन कार्य होते हैं।

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इसके विपरीत, सामान्यीकृत पुस्टुलर सोरायसिस को उन्नत केमोटैक्सिस-मध्यस्थता वाले फागोसाइट घुसपैठ और फागोसाइट प्रभावकारक कार्यों की विशेषता है [13]। सोरायसिस में IL -23/IL -17 अक्ष ने अनुकूली प्रतिरक्षा की कोशिकाओं के साथ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं (IL -23- द्वारा निर्मित माइलॉयड एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं द्वारा दर्शाया गया) के बीच मजबूत अंतःक्रिया पर प्रकाश डाला। सिस्टम (थ् 17- और आईएल -17- द्वारा दर्शाया गया है जो साइटोटॉक्सिक सीडी8 प्लस टी कोशिकाओं को व्यक्त करता है)। आईएल -36 और आईएल -17 के बीच संतुलन आंशिक रूप से नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल (सोरायसिस वल्गेरिस बनाम सोरायसिस पुस्टुलोसा) को प्रभावित करता है [14] (चित्रा 2)।


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