ईएमपीए-किडनी के नवीनतम उपसमूह डेटा की व्याख्या

चीन में 130 मिलियन से अधिक क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी) के मरीज हैं, जो दुनिया में पहले स्थान पर है [1]। वर्तमान में, सीकेडी के लिए उपचार के विकल्प सीमित हैं, और रोगियों में अभी भी उच्च अवशिष्ट जोखिम है। इस दुविधा को तोड़ने के लिए नए उपचारों की तत्काल आवश्यकता है। हाल के वर्षों में, EMPA-KIDNEY सहित कई नैदानिक ​​अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर -2 अवरोधक (SGLT-2i) CKD की प्रगति में काफी देरी कर सकता है, जिससे उपचार के लिए नए विचार और विकल्प उपलब्ध हो सकते हैं। सीकेडी।

क्रोनिक किडनी डिजीज के लिए सिस्टेंच ट्यूबुलोसा ऑस्ट्रेलिया पर क्लिक करें

कुछ दिन पहले, वर्ल्ड कांग्रेस ऑफ नेफ्रोलॉजी (डब्ल्यूसीएन) ने ईएमपीए-किडनी अध्ययन के आगे के विश्लेषण परिणामों की घोषणा की। इस संबंध में, हमने विशेष रूप से पेकिंग यूनिवर्सिटी पीपुल्स हॉस्पिटल के नेफ्रोलॉजी विभाग के प्रोफेसर ज़ूओ ली को ईएमपीए-किडनी अध्ययन के उपसमूह परिणामों की गहन व्याख्या करने के लिए आमंत्रित किया।

SGLT-2मैं CKD उपचार के क्षेत्र में उभर रहा हूं

मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के एक नए वर्ग के रूप में, SGLT-2i का पुनर्संरक्षण का प्रारंभिक साक्ष्य टाइप 2 मधुमेह (T2DM) (EMPA-REG परिणाम, कैनवास कार्यक्रम और DECLARE-TIMI) के उपचार में कार्डियोवास्कुलर परिणाम परीक्षणों की एक श्रृंखला से आता है 58, आदि), इसके बाद, प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में गुर्दे के परिणामों के साथ संबंधित अध्ययन शुरू किया गया था।

उनमें से, CREDENCE अध्ययन ने T2DM और CKD के रोगियों में रीनल एंडपॉइंट घटनाओं पर कैनाग्लिफ्लोज़िन के प्रभाव का मूल्यांकन किया और पुष्टि की कि कैनाग्लिफ्लोज़िन प्लेसबो [2] की तुलना में गुर्दे की बीमारी और हृदय संबंधी जोखिम की प्रगति को काफी कम कर सकता है। डीएपीए-सीकेडी अध्ययन टी2डीएम के साथ या उसके बिना सीकेडी रोगियों में डैपाग्लिफ्लोज़िन का रीनल हार्ड एंडपॉइंट अध्ययन है, और यह पुष्टि की गई है कि डापाग्लिफ्लोज़िन गुर्दे के कार्य के बिगड़ने में काफी देरी कर सकता है और हृदय की मृत्यु और दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम कर सकता है। ]।

EMPA-KIDNEY अध्ययन CKD रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला में empagliflozin का एक अध्ययन है, जिसका उद्देश्य प्रगति के जोखिम वाले CKD रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला में गुर्दे की बीमारी के बढ़ने या हृदय की मृत्यु के जोखिम पर empagliflozin के प्रभाव का मूल्यांकन करना है। सीकेडी प्रगति के संदर्भ में शामिल रोगी अधिक प्रतिनिधि हैं [कुल 6609 सीकेडी रोगियों को शामिल किया गया था, 54 प्रतिशत गैर-मधुमेह सीकेडी थे, शामिल ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) रेंज 20-90मिली/मिनट/1.73㎡ थी , और औसत ईजीएफआर 37.3 ± 14.5 मिली / मिनट / 1.73㎡, मध्ययुगीन मूत्र एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात (यूएसीआर) 329 मिलीग्राम / जी] था।

प्राथमिक समापन बिंदु गुर्दे की बीमारी की प्रगति [अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी (ईएसकेडी) का एक समग्र समापन बिंदु है, ईजीएफआर में गिरावट जारी है<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

सीकेडी रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला को लाभान्वित करें और नई नैदानिक ​​सोच को प्रेरित करें

ईएमपीए-किडनी अध्ययन के आगे के विश्लेषण ने सीकेडी की प्रगति में देरी करने के लिए एसजीएलटी -2आई को प्रभावित करने वाले कारकों का पता लगाया। अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि विभिन्न उपसमूहों में [मधुमेह के साथ या बिना, विभिन्न ईजीएफआर स्तर (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

इसके अलावा, यूएसीआर के रोगियों में<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45ml/min/1.73㎡, और UACR 300mg/g से अधिक या उसके बराबर। प्रभाव अधिक स्पष्ट होता है [5]।

इसके पीछे का कारण गहन अन्वेषण के योग्य है ताकि हम सीकेडी की प्रगति में देरी करने के लिए एसजीएलटी-2की कार्रवाई के तंत्र को समझ सकें, और व्यापक स्तर पर सीकेडी रोग की प्रगति के विशिष्ट तंत्र को समझ सकें, नैदानिक ​​उपचार के लिए नए विचार प्रदान करने के लिए।

वैध रीनल सरोगेट एंडपॉइंट के रूप में ईजीएफआर ढलान

सीकेडी एक पुरानी प्रगतिशील बीमारी है। गुर्दे की बीमारी (ईएसकेडी, मृत्यु) के कठिन समापन बिंदुओं पर पारंपरिक अध्ययन के लिए लंबी अवधि के अनुवर्ती और बड़े नमूना आकार की आवश्यकता होती है, जिससे अनुसंधान लागत बहुत अधिक हो जाती है और रोगियों पर वित्तीय बोझ बहुत भारी हो जाता है [6]। अर्थशास्त्र और व्यवहार्यता दोनों को ध्यान में रखते हुए उच्च-गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​अनुसंधान करने के लिए, नैदानिक ​​परीक्षणों की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए उपयुक्त गुर्दे प्रतिस्थापन समापन बिंदुओं का चयन करना आवश्यक है।

पिछले अध्ययनों ने सीकेडी रोगियों में गुर्दे के पूर्वानुमान के लिए एक सरोगेट समापन बिंदु के रूप में मूत्र प्रोटीन का उपयोग करने का प्रयास किया है, लेकिन कुछ अध्ययनों में पाया गया है कि प्रोटीनुरिया समापन बिंदु का जोखिम नैदानिक ​​​​अंत बिंदु के साथ बहुत अधिक सहसंबद्ध नहीं है। कुछ अध्ययनों ने क्रमिक रूप से सीकेडी रोगियों में एक प्रभावी सरोगेट समापन बिंदु के रूप में ईजीएफआर ढलान की संभावना का पता लगाया है।

मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि ईजीएफआर में कमी जितनी अधिक होगी, ईएसकेडी और मृत्यु का जोखिम उतना ही अधिक होगा, और ईजीएफआर में मामूली कमी सीरम क्रिएटिनिन के दोगुने होने की तुलना में अधिक सामान्य थी, और ईएसकेडी के जोखिम के साथ एक मजबूत और लगातार संबंध था। और मृत्यु [7,8], यह सुझाव देते हुए कि सीकेडी की प्रगति का मूल्यांकन करने वाले अध्ययनों में ईजीएफआर ढलान को सरोगेट समापन बिंदु के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

वर्तमान में, ईजीएफआर ढलान का मूल्यांकन तीन चरणों, तीव्र ढलान, पुरानी ढलान और कुल ढलान में किया जा सकता है। तीव्र ढलान उपचार के प्रारंभिक चरण में ईजीएफआर पर दवाओं के प्रभाव का मूल्यांकन करना है (उदाहरण के लिए, ईजीएफआर में तेजी से गिरावट एम्पाग्लिफ्लोज़िन के शुरुआती आवेदन के बाद देखी जा सकती है), और दवा का दीर्घकालिक गुर्दे सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं होना चाहिए अल्पकालिक तीव्र प्रभाव से आच्छादित हो। आकलन करने के लिए जीर्ण ढलान। सामान्य वयस्कों में 45 वर्ष की आयु के बाद ईजीएफआर में गिरावट शुरू होती है, और गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में ईजीएफआर की गिरावट दर अधिक महत्वपूर्ण होती है।

ईजीएफआर में एक छोटी सी कमी नैदानिक ​​​​लाभ की भविष्यवाणी थी। अध्ययन में पाया गया कि प्लेसीबो समूह की तुलना में, हस्तक्षेप समूह में ईजीएफआर गिरावट के ढलान में 0.5–1.00 एमएल/मिनट/1.73 ㎡/वर्ष की देरी के उपचार प्रभाव का अनुमान लगाया जा सकता है नैदानिक ​​लाभ का 98 प्रतिशत [9]। EMPA-KIDNEY अध्ययन ने पुष्टि की कि, प्लेसिबो की तुलना में, एम्पाग्लिफ्लोज़िन ने eGFR ढलान में 1.37ml/min/1.73㎡ की गिरावट में देरी की, यह दर्शाता है कि empagliflozin गुर्दे के कार्य की प्रगति में काफी देरी कर सकता है और रोगियों के गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है। 4]।

प्रोफेसर ज़ूओ ली ने कहा कि नैदानिक ​​अनुसंधान लागत बचाने के लिए, नवीन दवाओं के लॉन्च में तेजी लाने और अधिक रोगियों को लाभ पहुंचाने के लिए, ईजीएफआर ढलान का उपयोग गुर्दे की बीमारी की प्रगति के लिए पसंदीदा सरोगेट संकेतक के रूप में किया जा सकता है। भविष्य की ओर देखते हुए, ईजीएफआर ढलान एक व्यापक और उद्योग-मान्यता प्राप्त गुर्दा प्रतिस्थापन समापन बिंदु बन जाता है।

सीकेडी प्रगति को प्रभावित करने वाले सामान्य कारक

वर्तमान में, सीकेडी की प्रगति को प्रभावित करने वाले सामान्य कारकों में उच्च रक्तचाप, हाइपरग्लेसेमिया, प्रोटीनुरिया, संक्रमण और एनीमिया [10] शामिल हैं। गुर्दे के कार्य की प्रगति आम तौर पर गुर्दे के हाइपरफिल्ट्रेशन, हाइपरपेरफ्यूजन और हाइपरमेटाबोलिज्म से संबंधित होती है। लंबे समय तक उच्च रक्तचाप ग्लोमेर्युलर केशिकाओं को उच्च छिड़काव, उच्च निस्पंदन और उच्च ट्रांसमेम्ब्रेन दबाव की स्थिति में बना देगा, जो गुर्दे की क्षति को बढ़ा देगा, जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की कार्यक्षमता और संरचनात्मक परिवर्तन में गिरावट आएगी।

प्रोटीनुरिया को गुर्दे की नलिकाओं में बड़ी मात्रा में प्रोटीन को पुन: अवशोषित करने और पचाने के लिए अतिरिक्त ऊर्जा की आवश्यकता होती है, जिससे गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं में हाइपोक्सिया हो सकता है, जो एक उच्च चयापचय प्रक्रिया है; जबकि लंबे समय तक उच्च रक्त शर्करा ग्लाइकोसिलेशन और गुर्दे के ऊतकों के अध: पतन का कारण होगा, गुर्दे की कोशिकाओं को भी नुकसान पहुंचाएगा। ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर कम करें, जिससे गुर्दे का कार्य प्रभावित होता है।

इसके अलावा, यदि संक्रमण का समय पर इलाज नहीं किया जाता है, तो यह गुर्दे के कार्य को भी खराब कर सकता है। उदाहरण के लिए, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को 2019-nCoV की क्षति गुर्दे के घावों को बढ़ाएगी, और यदि साइटोकिन तूफान होता है, तो यह गुर्दे के कार्य को और खराब कर देगा। गंभीर रक्ताल्पता वाले रोगी पूरे शरीर के अंगों में इस्किमिया और हाइपोक्सिया का कारण बनेंगे, जिससे अपर्याप्त गुर्दे का रक्त छिड़काव हो सकता है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी आ सकती है।

संक्षेप में, कई कारक सीकेडी की प्रगति को प्रभावित करते हैं, और संबंधित कारकों के समय पर सुधार से सीकेडी से ईएसकेडी की प्रगति में देरी हो सकती है।

नई आशा और चीन में व्यापक सीकेडी रोगियों के लिए एक नया विकल्प

ईएमपीए-किडनी अध्ययन गुर्दे की बीमारी के उपचार के क्षेत्र में एक मील का पत्थर है। सबसे पहले, EMPA-KIDNEY अध्ययन के परिणाम गुर्दे की सुरक्षा में एम्पाग्लिफ्लोज़िन के उपयोग के लिए नए प्रमाण प्रदान करते हैं, जो आगे SGLT-2i को CKD के मानक उपचार में शामिल करने में मदद कर सकता है। दूसरे, EMPA-KIDNEY अध्ययन में नामांकित रोगी पिछले अध्ययनों की तुलना में व्यापक हैं: सामान्य या माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया (UACR) वाले लगभग आधे रोगी<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

सीकेडी रोगी; निम्न ईजीएफआर स्तर (ईजीएफआर निचली सीमा 20 मिली/मिनट/1.73 एम2), और अधिक चरण 4 सीकेडी रोगियों सहित; सीकेडी रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए गुर्दे की बीमारी की प्रगति में देरी की संभावना प्रदान करना। EMPA-KIDNEY अध्ययन के उपसमूह विश्लेषण परिणामों ने CKD रोगियों की व्यापक श्रेणी में एम्पाग्लिफ्लोज़िन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव को और अधिक सत्यापित किया।

चाहे रोगी मधुमेह, ईजीएफआर चरण, या यूएसीआर स्तर से जटिल हो, एम्पाग्लिफ्लोज़िन प्रभावी रूप से गुर्दे की बीमारी में देरी कर सकता है। प्रगति; यह गैर-मधुमेह सीकेडी, चरण 4 सीकेडी, और माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिक रोगियों के लिए उत्साहजनक है, जिनके पास उपचार के अधिक विकल्प भी हैं; यह SGLT -2i के साथ और अधिक CKD रोगियों के लिए उपचार के दृष्टिकोण में भी सुधार करता है और रोगियों को ESKD की ओर बढ़ने से रोकता है, मजबूत साक्ष्य समर्थन प्रदान करता है।

उत्साहजनक रूप से, EMPA-KIDNEY ऐसा पहला नैदानिक ​​परीक्षण है जो यह सुझाव देता है कि SGLT-2i CKD के सभी कारणों से अस्पताल में भर्ती होने की दर को कम कर सकता है। ईएमपीए-किडनी परीक्षण के 2-वर्ष के अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान, एम्पाग्लिफ्लोज़िन सीकेडी रोगियों के अस्पताल में भर्ती होने की दर को 14 प्रतिशत तक कम कर सकता है। अस्पताल में भर्ती होने के दौरान सीकेडी रोगियों (विशेष रूप से जो ईएसकेडी में प्रगति करते हैं) के उपचार की लागत से देश और रोगी के परिवार पर भारी आर्थिक बोझ पड़ेगा।

Empagliflozin रोगी के गुर्दे की रक्षा और सुधार करते हुए रोगियों के वित्तीय बोझ को कम करने में मदद कर सकता है जीवन की गुणवत्ता ने राष्ट्रीय चिकित्सा बीमा के बोझ को कम करने में भी एक बड़ा योगदान दिया है।

उपसंहार

जैसा कि हम सभी जानते हैं, सीकेडी को वर्तमान में पूरी तरह से ठीक नहीं किया जा सकता है, और इसकी प्रगति को विभिन्न हस्तक्षेप उपायों के माध्यम से ही विलंबित किया जा सकता है। SGLT-2मैं Empagliflozin द्वारा प्रस्तुत, CKD की प्रगति में देरी करने के लिए एक नए हथियार के रूप में, चीन में CKD के कई रोगियों के लिए नई आशा लेकर आया है। साथ ही, हम भविष्य की ओर देख रहे हैं, जब सीकेडी रोगियों के लिए उपचार के अधिक नए विकल्प सामने आएंगे, जो वास्तव में रोगियों को लाभान्वित करेंगे!

प्रोफेसर झूओ ली

मुख्य चिकित्सक / प्रोफेसर, डॉक्टरेट पर्यवेक्षक

नेफ्रोलॉजी विभाग, पेकिंग यूनिवर्सिटी पीपुल्स हॉस्पिटल के निदेशक; "चाइना ब्लड प्यूरीफिकेशन" जर्नल के डिप्टी एडिटर-इन-चीफ; "रक्त शोधन" पत्रिका के संपादकीय बोर्ड के सदस्य; Zhongguancun किडनी ब्लड प्यूरिफिकेशन इनोवेशन एलायंस के अध्यक्ष; चीनी अस्पताल संघ के रक्त शोधन केंद्र की प्रबंधन शाखा के अध्यक्ष; शुद्धिकरण उपकरण तकनीकी समिति के अध्यक्ष; चीनी अनुसंधान अस्पताल संघ की रक्त शोधन शाखा के अध्यक्ष।

राष्ट्रीय प्रकृति, स्वास्थ्य और स्वास्थ्य आयोग, बीजिंग प्रकृति, बीजिंग विज्ञान और प्रौद्योगिकी आयोग, आदि की कई नैदानिक ​​और बुनियादी अनुसंधान परियोजनाओं की अध्यक्षता की, कई अंतरराष्ट्रीय सहकारी अनुसंधानों की अध्यक्षता की या उनमें भाग लिया; पिछले 10 वर्षों में पहले या जिम्मेदार लेखक के रूप में 70 से अधिक एससीआई पेपर प्रकाशित किए; पिछले 5 वर्षों में प्रधान संपादक या पाँच मोनोग्राफ संकलित करें।

हर्बल सिस्टंच क्रोनिक किडनी रोग का इलाज कैसे करता है

चीनी दवाओं में पारंपरिक रूप से हर्बल सिस्टैंच का उपयोग क्रोनिक किडनी रोग सहित विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। ऐसा माना जाता है कि धनिया गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार करने, सूजन को कम करने और क्रोनिक किडनी रोग के कारण होने वाली सेलुलर क्षति से बचाने में मदद कर सकता है।

Cistanche में इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड और वर्बास्कोसाइड जैसे सक्रिय यौगिक होते हैं, जिनमें एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटीऑक्सीडेंट गुण पाए जाते हैं जो किडनी को नुकसान से बचा सकते हैं। इसके अतिरिक्त, धनिया शरीर में इलेक्ट्रोलाइट्स और खनिजों के संतुलन में सुधार कर सकता है, जो क्रोनिक किडनी रोग वाले व्यक्तियों के लिए फायदेमंद है।

अध्ययनों से यह भी पता चला है कि धनिया रक्तचाप और रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में मदद कर सकता है, जो क्रोनिक किडनी रोग के प्रबंधन में महत्वपूर्ण कारक हैं।

संदर्भ

1. जीबीडी क्रोनिक किडनी रोग सहयोग। लैंसेट। 2020 फरवरी 29;395(10225):709-733।

2. पेरकोविक वी, एट अल। एन इंगल जे मेड। 2019 जून 13;380(24):2295-2306।

3. हेर्सपिंक एचजेएल, एट अल। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट। 2020 फरवरी 1;35(2):274-282.

4. हेरिंगटन डब्ल्यूजी, एट अल। एन इंगल जे मेड। 2023 जनवरी 12;388(2):117-127।

5. डॉ. नेटली स्टेपलिन एमआरसी-पीएचआरयू, एनडीपीएच, ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय सार संख्या: डब्ल्यूसीएन 23-0342

6. जून एम, एट अल। जे एम सोक नेफ्रोल। 2015 सितंबर;26(9):2289-302।

7. ऑरलैंडी पीएफ, एट अल। जे एम सोक नेफ्रोल। 2020 दिसंबर;31(12):2912-2923।

8. कोरेश जे, एट अल। जामा। 2014 25 जून; 311(24): 2518–2531।

9. इनकर एलए, एट अल। जे एम सोक नेफ्रोल। 2019 सितंबर;30(9):1735-1745।

10. सूर्य शिलां। क्रोनिक किडनी डिजीज और क्लिनिकल काउंटरमेशर्स [जे] की प्रगति को प्रभावित करने वाले कारक। जर्नल ऑफ इंटरनल मेडिसिन इमरजेंसी एंड क्रिटिकल केयर, 2020,26(04):265-268।