क्या यह उम्र बढ़ने से संबंधित हृदय रोग संबंधी स्थितियों में सेनो-चिकित्सीय अनुप्रयोग का समय है?

कृपया संपर्क करेंoscar.xiao@wecistanche.comअधिक जानकारी के लिए

सार:यह दर है कि 2030 में, हृदय रोग (सीवीडी) के परिणामस्वरूप सभी मौतों का 40 प्रतिशत और प्रमुख कारण के रूप में रैंक होगा। इस प्रकार, उनकी शुरुआत और प्रगति में देरी या मंद करने में सक्षम उपयुक्त उपचारों का अनुसंधान बढ़ रहा है। चिकित्सा विज्ञान की एक नई शाखा विशेष रुचि की है, जिसे एंटी-एजिंग दवा कहा जाता है क्योंकि सीवीडी हृदय की उम्र बढ़ने का परिणाम है। सेन्सेंट कोशिकाएं (एससी) कार्डियोवस्कुलर सिस्टम में जमा हो जाती हैं, जो विशिष्ट उम्र से संबंधित हृदय स्थितियों (यानी, एथेरोस्क्लेरोसिस, मेडियल महाधमनी अध: पतन, संवहनी रीमॉडेलिंग, कठोरता) की शुरुआत में योगदान करती हैं। इस तरह की स्थितियां कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी (यानी, दिल की विफलता, कोरोनरी धमनी रोग, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, और एन्यूरिज्म) में प्रगति करती हैं, जिससे एक प्रिनफ्लेमेटरी और प्रोफाइब्रोटिक सेनेसेंस से जुड़े स्रावी फेनोटाइप (एसएएसपी) का उत्पादन होता है। नतीजतन, विशेष रूप से एससी को खत्म करने में सक्षम उपचार विकास में हैं।सिस्टैंचकीमोथेराप्यूटिक्स एक उभरते हुए एससी-विरोधी उपचार का प्रतिनिधित्व करता है, और इसमें तीन चिकित्सीय दृष्टिकोण शामिल हैं: (ए) अणु चुनिंदा रूप से एससी को मारने के लिए, परिभाषित एनालिटिक्स; (बी) विकसित एससी एसएएसपी को कम करने में सक्षम यौगिक, इसलिए एसएएसपी सप्रेसर्स के रूप में कार्य करते हैं, या बदलने में सक्षम हैं सेनेसेंट फेनोटाइप, जिसे ज़ेनोमोर्फिक कहा जाता है; (सी) ऊतकों में एससी की संख्या में वृद्धि का निषेध। यहां, यह उन्हें और सीवीडी में उनके संभावित नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग पर वर्तमान जांच के बारे में उभरते आंकड़ों का वर्णन करता है, लाभों और सीमाओं पर जोर देता है, और निकट भविष्य में प्रभावी सीवीडी उपचार के रूप में उन्हें लागू करने के लिए संभावित समाधान सुझाता है।

अधिक जानने के लिए कृपया यहां क्लिक करें

1 परिचय

बुजुर्ग लोगों ने जीवन प्रत्याशा की निरंतर वृद्धि के समानांतर पश्चिमी आबादी में तेजी से वृद्धि दिखाई है, भले ही स्वास्थ्य में एक समान सुधार से अनिवार्य रूप से जुड़ा न हो (लुनेनफेल्ड और स्ट्रैटन, 2013)। तदनुसार, उम्र बढ़ने की आबादी की घटना कई पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों की शुरुआत के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई है, जिसे उम्र से संबंधित बीमारी (एआरडी) के रूप में वर्णित किया गया है, जिसमें हृदय रोग (सीवीडी), टाइप 2 मधुमेह (टी 2 डी), ऑस्टियोपोरोसिस, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग और कैंसर शामिल हैं। (एडवर्ड्स, 2012)(चित्र 1ए)। यह दर करता है कि 2030 में, एआरडी के बीच, सीवीडी के परिणामस्वरूप सभी मौतों का 40 प्रतिशत और प्रमुख कारण के रूप में रैंक होगा (किर्कवुड, 2017; जोन्स एट अल, 2019)। नतीजतन, सरकारें और वैज्ञानिक समुदाय वृद्ध आबादी में रुग्णता और मृत्यु दर के प्रमुख कारणों को लक्षित करने और एआरडी प्रबंधन और विकलांगता (ज़ोलोटर और यॉर्करी, 2019)।कितना सिस्टैंच लेना हैइस संदर्भ में, होनहार उभरती हुई उम्र-रोधी दवा, चिकित्सा विज्ञान की एक शाखा, (चित्र 1बी देखें) दिखाई देती है, जिस पर हाल के दशकों में विशेष ध्यान दिया जा रहा है (किर्कलैंड, 2013; फ़्लैट एट अल, 2013; लोप्रेइट और मौरो, 2017)। एंटी-एजिंग दवा का इरादा विशिष्ट पोषण और शारीरिक गतिविधि योजनाओं को नियोजित करके और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में देरी या उलटने के उद्देश्य से बायोमेडिकल हस्तक्षेपों को लागू करके स्वास्थ्य अवधि और जीवन काल को बढ़ावा देना है (लेमैत्रे एट अल।, 2015; डा कोस्टा एट अल।, 2016; लारा एट) अल।, 2016)। इसके अलावा, पारंपरिक और वैकल्पिक चिकित्सा विशिष्टताओं का उपयोग एआरडी से प्रभावित व्यक्तियों में सर्वोत्तम संभावित एंटी-एजिंग प्रभाव प्राप्त करने के उद्देश्य से एक परस्पर दृष्टिकोण को डिजाइन करने के लिए किया जाता है। इस प्रकार, एंटी-एजिंग दवा एक समग्र अनुशासन है जो रोग की अवधारणा पर आधारित है जो पूरे शरीर को प्रभावित करती है न कि केवल एक अंग को प्रभावित करती है। विविध संगठन (जैसे प्रमुख है

अमेरिकन एकेडमी ऑफ एंटी-एजिंग मेडिसिन A4M, अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन द्वारा औपचारिक रूप से मान्यता प्राप्त नहीं है, https://www.a4m.com/) दुनिया भर में चिकित्सकों के लिए पाठ्यक्रम प्रस्तावित कर रहे हैं, जो एंटी-एजिंग मेडिसिन पर गहरी जानकारी एकत्र करने में रुचि रखते हैं। और इसके संभावित हस्तक्षेप के उपाय मुख्य रूप से उन लोगों की तुलना में हैं जो एआरडी प्रसार और घटनाओं को कम करने और उनकी अनुमानित प्रवृत्ति को धीमा करने के लिए बीमारियों की रोकथाम के चरित्र के साथ हैं। इस तरह के परिणाम वैज्ञानिक ज्ञान में प्रगति और आबादी के किसी भी आयु वर्ग के सभी व्यक्तियों के लिए सूचना का एक महत्वपूर्ण मंच बनाने में, जीवन काल को बढ़ाने और उम्र बढ़ने से निपटने के लिए अनुकूल सबसे उपयुक्त जीवन व्यवहार के बारे में एक उपन्यास धारणा प्रदान करते हैं। इसके अलावा, एंटी-एजिंग दवा उम्र बढ़ने की प्रक्रिया पर एक नया विचार प्रस्तुत करती है, इसे एक प्रतिवर्ती घटना (लेमैत्रे एट अल।, 2015) मानते हुए। नतीजतन, कुछ हालिया सिद्धांतों का प्रस्ताव है कि उम्र बढ़ने अन्य जीवन प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप होती है, जाहिर तौर पर कोई विशिष्ट कार्य होता है (एंटोन एट अल।, 2005)। यह अवधारणा चरम प्रतीत हो सकती है, लेकिन अन्य गैर-मौलिक जीवन प्रक्रियाओं के रूप में उम्र बढ़ने में हेरफेर करने का विचार बढ़ता है। नतीजतन, उम्र से जुड़ी बुढ़ापा पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं के एक जटिल के रूप में प्रकट हो सकता है जिसे रोका जा सकता है, विलंबित किया जा सकता है, या यहां तक ​​कि उलट भी किया जा सकता है (बलिस्ट्रेरी। 2018; बालिस्टेरी एट अल, 2020; वैसरमैन एट अल।, 2019)। वर्तमान में, उपन्यास जैव प्रौद्योगिकी, विशेष रूप से ओमिक्स प्रक्रियाएं (यानी, जीनोमिक्स, ट्रांसक्रिपटॉमिक्स, प्रोटिओमिक्स, और मेटाबोलामिक्स) ने अनुसंधान में आकस्मिक रूप से लागू किया है और संभावित रूप से उम्र बढ़ने से संबंधित प्रक्रियाओं को धीमा या स्थगित करने में सक्षम परिणाम हैं, और इसके परिणामस्वरूप व्यापक रूप से एंटी- उम्र बढ़ने की दवा (बलिस्ट्रेरी, 2018; बालिस्टेरी एट अल।, 2020; वैसरमैन एट अल।, 2019)।एक सिस्टैंच क्या है?दूसरी ओर? ऐसी तकनीकों का उपयोग उम्र बढ़ने की प्रक्रिया से संबंधित आणविक और सेलुलर तंत्र की पहचान के लिए किया गया है, जिसमें जीनोमिक अस्थिरता, एपिजेनेटिक डीरेग्यूलेशन, प्रोटियोस्टेसिस की हानि और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन शामिल हैं। सेलुलर बुढ़ापा, स्टेम कोशिकाओं की थकावट, सूजन, टेलोमेयर छोटा, स्वरभंग, बिगड़ा हुआ तनाव प्रतिरोध, और निष्क्रिय पोषक तत्व संकेतन (बलिस्ट्रेरी, 2018; बालिस्टरेरी एट अल, 2020; वैसरमैन एट अल। 2019)। यह ज्ञान उम्र से संबंधित कार्यात्मक गिरावट और शरीर के ऊतकों, अंगों और प्रणालियों की रोग स्थितियों की शुरुआत के खिलाफ नवीन चिकित्सीय रणनीति विकसित करने के लिए एक प्रारंभिक बिंदु का प्रतिनिधित्व करता है। यहां, हम कीमोथेरेपी के उपयोग से संबंधित नई अवधारणाओं की रिपोर्ट और चर्चा करते हैं।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

1.1. ARD . के उपचार के लिए लक्ष्य के रूप में सेन्सेंट कोशिकाएं

सेल्युलर सेनेसेंस, और परिणामी सेनेसेंट कोशिकाएं (एससी), उम्र बढ़ने की प्रक्रिया की विशिष्ट विशेषताएं हैं, जो सेलुलर और आणविक-प्रेरित प्रक्रियाओं की एक जटिल संख्या से उत्पन्न होती हैं (ओलिविएरी एट अल। 2018; चाइल्ड्स एट अल।, 2017)। बढ़ते साक्ष्य वृद्ध फेनोटाइप (बलिस्ट्रेरी, 2018) को निर्धारित करने में एससी के इस तरह के योगदान की रिपोर्ट करते हैं। हालांकि, संबंधित तंत्र को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, साथ ही मानव एआरडी की शुरुआत के साथ प्रभावी एससी संबंध भी। निश्चित रूप से, एक सीमित कारक, जिसने संभवतः मनुष्यों में एससी का पता लगाने में देरी में योगदान दिया है, विवो में सेनेसेंस के मानकीकृत बायोमार्कर की तारीख का अभाव है। हालांकि, बढ़ते हुए साहित्य की रिपोर्ट है कि एससी पैथोलॉजिकल फैसिलिटेटर्स या एग्रेवेटर्स के रूप में कार्य करने वाले अणुओं की रिहाई को रोककर, ऊतक माइक्रोएन्वायरमेंट पर हानिकारक प्रभावों को प्रेरित करता है (बिलीस्ट्रेरी एट अल, 2013 में उद्धृत)। तदनुसार, एससी उम्र बढ़ने और एआरडी शुरुआत में सेनेसेंस से जुड़े स्रावी फेनोटाइप (एसएएसपी) के माध्यम से योगदान देता है, जिसमें विभिन्न प्रकार के घुलनशील कारक होते हैं, जिसमें प्रो-भड़काऊ मध्यस्थ और मैट्रिक्स-डिग्रेडिंग अणु शामिल हैं। बदले में, एसएएसपी पुरानी, ​​​​प्रणालीगत, निम्न-श्रेणी की सूजन की स्थिति को विकसित करने में योगदान देता है, जिसे बदनामी कहा जाता है, प्रमुख एआरडी की शुरुआत से संबंधित प्रमुख जोखिम कारकों में से एक है। रोग/विकलांगता उत्पन्न होने की स्थिति को प्राप्त करने के लिए आवश्यक प्रिनफ्लेमेटरी स्तर का प्रतिशत आनुवंशिक, पर्यावरणीय और स्टोकेस्टिक कारकों (बलिस्ट्रेरी एट अल।, 2013; ओवद्या और क्रिज़ानोवस्की, 2014) पर निर्भर करता है। बदले में, उम्र से संबंधित एससी संचय प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण को उत्तेजित करता है और बाद में एक परिणामी पुरानी प्रतिरक्षा स्थिति को निर्धारित करता है जो घटी हुई एससी निकासी से निकटता से संबंधित है। नतीजतन, यह निरंतर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और संबंधित दुष्चक्र उम्र बढ़ने की सूजन उत्पन्न करते हैं। प्रतिरक्षा कोशिकाओं और ऊतक कोशिकाओं से परे, वृद्ध मनुष्यों के वयस्क स्टेम सेल भी प्रभावित होते हैं (मेसेनकाइमल स्टेम सेल शामिल हैं)। स्टेमनेस गुणों (हैलेट अल।, 2016) या विभेदन क्षमता (लियू एट अल।, 2017) को कम करने में एक पुराने परिवेश की क्षमता का ऐसा प्रमाण। साथ ही, यह विभिन्न ऊतकों में एसएसपी की क्रियाओं और विभिन्न विशेषताओं को रेखांकित करता है। कुल मिलाकर, ऊपर वर्णित अवलोकन यह रेखांकित करते हैं कि ऊतकों में एससी का संचय स्वयं एसएएसपी (रक्त परिसंचरण में प्रसार) और एसएएसपी-मध्यस्थता प्रभाव (वेनर एट अल।, 2016ए) द्वारा बनाए रखा उम्र बढ़ने के दौरान सूजन के लिए जिम्मेदार है।bioflavonoidsप्रासंगिक रूप से, एससी उन सभी ऊतकों, अंगों और प्रणालियों में महत्वपूर्ण वृद्धि में मौजूद है जहां एआरडी होता है।सिस्टैंच खरीदेंसटीक रूप से, वे न केवल ट्यूमर में बल्कि अपक्षयी रोगों में भी प्रचुर मात्रा में होते हैं, जो इन बीमारियों में प्रेरित एससी पुरानी सूजन की महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देते हैं (प्रैटिचिज़ोएट अल..2017; वेनर एट अल।, 2016बी)। तदनुसार, हमने हाल ही में एंडोथेलियल कोशिकाओं (ईसीएस) और परिणामी एंडोथेलियल डिसफंक्शन का अध्ययन किया है, जो न केवल सीवीडी की शुरुआत और प्रगति में शामिल है, बल्कि ऑस्टियोपोरोसिस (ओलिवियरी एट अल।, 2016) जैसे अन्य एआरडी में भी शामिल है। चूंकि ईसी सभी ऊतकों और अंगों के स्ट्रोमा के घटक हैं (मैडोना एट अल।, 2016; रेजिना एट अल, 2016; प्रेटिचिज़ो एट अल।, 2016; किर्कलैंड और टचकोनिया, 2017)।

2. गेरोसाइंस के क्षेत्र में एक नया युग: कीमोथेराप्यूटिक्स

अनुसूचित जाति के बारे में उपर्युक्त टिप्पणी एआरडी में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका को प्रकट करती है और उन्हें संभावित लक्ष्यों के रूप में सुझाती है। तदनुसार, बच्चों और सहकर्मियों (2017) ने उम्र बढ़ने और एआरडी में ऐसे एससी कार्यों की सावधानीपूर्वक समीक्षा की है और उन्हें जीवनकाल और स्वास्थ्य अवधि को बढ़ाने के संभावित लक्ष्य के रूप में प्रमाणित किया है। इस तरह के साक्ष्य ने जीरोसाइंस के क्षेत्र में एक नए युग की शुरुआत की है, जो कि कीमोथेरेप्यूटिक्स को विकसित करने के लिए धन्यवाद (बड़े अर्थ में) सेनेसेंस प्रक्रिया (ओलिवियरी एट अल।, 2016) को प्रभावित करती है। अन्य-एप्यूटिक्स में वर्तमान में तीन चिकित्सीय दृष्टिकोण शामिल हैं:

I. अणुओं को चुनिंदा रूप से एससी, परिभाषित विश्लेषिकी को मारने के लिए;

द्वितीय. विकसित एससी एसएएसपी को कम करने में सक्षम यौगिक, इसलिए एसएएसपी सप्रेसर्स के रूप में कार्य करते हुए, सीनेसेंट फेनोटाइप को बदलने में सक्षम, ज़ेनोमोर्फिक कहलाते हैं;

. ऊतकों में एससी की संख्या में वृद्धि का निषेध।

ऊपर दी गई रिपोर्ट संभवत: सबसे पुरानी रणनीति है। तदनुसार, इन विट्रो (बजेलाकोविक एट अल।, 2013) में सेनेसेंस प्रक्रिया को स्थगित करने के लिए बहुत सारे एंटीऑक्सिडेंट का प्रदर्शन किया गया है। हालांकि, पारंपरिक एंटीऑक्सिडेंट (जैसे, सी और ई विटामिन) का उपयोग करके विवो मॉडल (यानी, चूहों के मॉडल) में इन आशाजनक निष्कर्षों के आवेदन का शायद ही उभरते उपचारों में अनुवाद किया गया है (बजेलाकोविक एट अल, 2013)। इसके अलावा, मानव कोहोर्ट अध्ययनों के परिणाम भी एआरडी को रोकने के लिए ऐसे यौगिकों की अक्षमता का प्रमाण देते हैं, भले ही विश्लेषण किए गए अणुओं (किर्कलैंड और टचोनिया, 2017 ए) में अलग-अलग डेटा का पता चला हो। इसके विपरीत, एनालिटिक्स और एसएएसपी-दबाने वाले यौगिकों का उपयोग करके अधिक दिलचस्प प्रीक्लिनिकल निष्कर्ष प्राप्त किए गए हैं। एनालिटिक्स बड़े फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग और डिफरेंशियल जीन एक्सप्रेशन स्टडीज का उपयोग करके उत्पन्न हुए हैं। इसके अलावा, एससी में सेनोलिटिक्स (किर्कलैंड एट अल।, 2017 बी) के रूप में उत्तरजीविता मार्गों का पता लगाया गया है। इनमें से पांच एंटी-एपोप्टोटिक-पाथवे (एससीएपी) खोजे गए हैं और सफलतापूर्वक लक्षित किए गए हैं, जिनमें बीसीएल-फैमिली प्रोटीन, पीआई3के-एक्ट, पी53, और एफ्रिन-टायरोसिन किनेसेस, एचआईएफ-1ए, और एचएसपी90 पाथवे (किर्कलैंड) शामिल हैं। एट अल।, 2017)। यह क्षेत्र तेजी से बढ़ रहा है, और नई तकनीकों का उपयोग करके दी गई जानकारी, जैसे सिंगल-सेल आरएनएएस, नई सेनोलिटिक दवाओं (किर्कलैंड एट अल।, 2017 बी) के विकास में तेजी लाने के लिए एससी में अधिक अंतर्दृष्टि प्रदान करने की अनुमति दे रही है। उल्लेखनीय रूप से, उम्र बढ़ने से संबंधित विभिन्न रोग संबंधी फेनोटाइप को एथेरोस्क्लेरोसिस जैसे चूहों के मॉडल में कई विश्लेषणों के साथ लक्षित किया गया है। अब तक सेनोलिटिक गतिविधि वाले यौगिकों के सात वर्गों का वर्णन किया गया है। इनमें डायसैटिनिब, क्वेरसेटिन, बीसीएल2 फैमिली इनहिबिटर, फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन O4 (FOX-O4) -इंटरैक्टिंग पेप्टाइड FOXO4 के लिंक को p53 के साथ ब्लॉक कर रहे हैं, हाल ही में रिपोर्ट किया गया है। इसके अलावा, प्राकृतिक यौगिकों, जैसे कि फिसेटिन, एक क्वेरसेटिन-संबंधित फ्लेवोनोइड, और पाइपरलोंग्यूमाइन भी सेनोलिटिक या ज़ेनोमोर्फिक क्रिया दिखाते हैं, साथ ही साथ सह-चैपरोन हीट शॉक प्रोटीन 90 (HSP90) को लक्षित करने वाले नैदानिक ​​​​उपयोगों के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं ने हाल ही में प्रदर्शन किया है। सेनोलिटिक्स का एक अभिनव समूह, इन विट्रो में म्यू-राइन और मानव एससी के एपोप्टोसिस को विकसित करता है और विवो में स्वास्थ्य अवधि का विस्तार करने में सक्षम है। अंतिम साक्ष्य के लिए, FDA-अनुमोदित हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ इनहिबिटर, पैनोबिनोस्टैट, को इन विट्रो में ट्यूमर एससी के स्टेनोटिक उत्प्रेरण एपोप्टोसिस के रूप में माना गया है। जाहिर है, उभरते जैव सूचनात्मक विश्लेषण और ड्रग-स्क्रीनिंग दृष्टिकोण (किर्कलैंड एट अल।, 2017) के लिए संभावित विश्लेषण के अतिरिक्त वर्गों का पता लगाया जाएगा।

ज़ेनोमोर्फिक के संबंध में, कई वर्गों को भी सूचित किया गया है। इनमें IkB kinase (IKK) और न्यूक्लियर फैक्टर (NF)-kB5, फ्री रेडिकल मैला ढोने वाले, और Janus kinase (JAK) पाथवे इनहिबिटर, साथ ही रैपामाइसिन एसएएसपी को कम करने में सक्षम हैं। यहां तक ​​​​कि कुछ प्रकार की कोशिकाओं पर ज़ेनोमोर्फिक प्रभावों के साथ और दूसरों पर सेनोलिटिक प्रभाव के साथ, वीटो में कार्य करने के लिए फ़िसेटिन का प्रदर्शन किया गया है।

हालांकि, चूहों में बड़ी संख्या में दवाओं का सफलतापूर्वक परीक्षण किया गया है, जबकि मनुष्यों के लिए प्रतिकूल प्रदर्शन किया गया है, जो विषाक्तता (जैसे, कीमोथेराप्यूटिक्स और इम्यूनोसप्रेसर्स) को प्रेरित करते हैं। इस प्रकार, नैदानिक ​​परीक्षण परीक्षण के लिए उनका अनुवाद कुछ शर्तों तक सीमित होना चाहिए, जबकि संपूर्ण आबादी के उपचार के लिए एक उपयुक्त यौगिक की खोज करना बहुत दूर है। वर्तमान में, मेटफॉर्मिन इस तरह के उपयोग के लिए सबसे संभावित उम्मीदवार के रूप में प्रकट होता है (बलिस्ट्रेरी, 2018 में उद्धृत)। मॉडल जीवों पर किए गए अध्ययनों ने जीवन काल का विस्तार करने की अपनी क्षमता दिखाई है (बलिस्ट्रेरी, 20l8 में उद्धृत), तंत्र के लिए धन्यवाद, जिसमें बड़े पैमाने पर बहस हुई है, जिसमें शामिल हैं; (ए) कम इंसुलिन और आईजीएफ -1 सिग्नलिंग; (बी) एमटीओआर का निषेध; (सी) प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के स्तर को कम करना; (डी) सूजन को कम करना, (ई) डीएनए क्षति को कम करना, और (एफ एएमपीके की सक्रियता (बलिस्ट्रेरी, 2018 में उद्धृत)। हालांकि एएमपीके पर इसका प्रभाव मुख्य रूप से रहा है प्रकट किया।

3. उम्र बढ़ने से संबंधित सेनोथेरेप्यूटिक्स और कार्डियोवैस्कुलर रोग संबंधी स्थितियां

विशिष्ट उम्र से संबंधित संवहनी फेनोटाइप में सुधार के उद्देश्य से धमनी वाहिकाओं से एससी की निकासी पर साक्ष्य ने सुझाव दिया है कि एनालिटिक्स में उम्र बढ़ने से जुड़ी हृदय संबंधी रोग स्थितियों को कम करने की क्षमता है (तालिका 1 देखें)। टाइरोसिन किनसे अवरोधक डायसैटिनिब और फ्लेवोनोइड क्वेरसेटिन सक्षम सीवीडी उपचार (Roos et al..2016; Xu et al।, 2018) के रूप में वर्णित होने वाली पहली सेनोलिटिक दवाएं हैं। हालांकि, कुछ दवाओं के प्रतिकूल प्रभावों को पहचाना गया है (किर्कलैंड एट अल, 2017बी)। उदाहरण के लिए, सेनोलिटिक गतिविधि वाली दवा नेवीटोक्लैक्स (ABT263) आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को भड़काती है। सेनोलिटिक उपचार अन्य मुद्दों को भी दिखाते हैं। उदाहरण के लिए, वे संभावित ऑन्कोजेनिक म्यूटेशन (जू एट अल।, 2018) को विकसित करके एससी को बेअसर कर सकते हैं। हालांकि, डायसैटिनिब और क्वेरसेटिन के संयोजन के साथ इलाज किए गए चूहों ने जीवित रहने और स्वास्थ्य अवधि में वृद्धि का प्रदर्शन किया। इसके अलावा, डायसैटिनिब और क्वेरसेटिन के साथ उपचार को वासोमोटर फ़ंक्शन में सुधार करने और वृद्ध और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक चूहों में क्रमशः महाधमनी कैल्सीफिकेशन को कम करने के लिए प्रदर्शित किया गया है, वृद्ध चूहों में कार्डियक फ़ंक्शन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है (झू एट अल।, 2015; रोस एट अल।, 2016) ) इसके अलावा, वृद्ध हृदयों में कार्डियक पूर्वज कोशिकाओं की उत्तेजना और बढ़ी हुई कार्डियोमायोसाइट प्रोलिफेरेटिव क्षमता को वृद्ध चूहों में एससी हटाने पर वर्णित किया गया है, दोनों औषधीय दृष्टिकोण या आनुवंशिक सेनोलिटिक मॉडल (लुईस-मैकडॉगल एट अल।, 2019) में। फार्माकोलॉजिकल और जेनेटिक एनालिटिक मॉडल ने, वास्तव में, एससी ह्रास, हृदय फाइब्रोसिस के निषेध और बेहतर कार्डियोमायोसाइट प्रोलिफेरेटिव एक्सप्रेशन प्रोफाइल (एंडरसन एट अल, 2019) के बीच एक संबंध दिखाया है। इसके अलावा, ABT263 के प्रशासन के माध्यम से सीनेसेंट कार्डियोमायोसाइट उन्मूलन को मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग और मायोकार्डियल रोधगलन माउस मॉडल का उपयोग करके समग्र उत्तरजीविता दर में सुधार करने के लिए देखा गया है (वालस्ज़कज़िक एट अल।, 2019)। तदनुसार, विश्लेषिकी उम्र से संबंधित हृदय संबंधी शिथिलता और उत्तेजक पुनर्योजी क्षमता के प्रत्यावर्तन के माध्यम से उम्र बढ़ने से जुड़े फेनोटाइपिक परिवर्तनों को उलटने की क्षमता दिखाती है, जो हृदय रोग संबंधी स्थितियों (किर्कलैंड और टचोनिया, 2017a; किर्कलैंड एट अल, 2017b) के संभावित दृष्टिकोण के रूप में विश्लेषण को मजबूत करती है। ) इसके अलावा, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स को हाल ही में सेनोलिटिक यौगिकों के रूप में सूचित किया गया है, इन स्थितियों के खिलाफ प्रभावी उपचार के रूप में मजबूत क्षमता है (ग्युरेरो एट अल।, 2019; ट्रियाना-मार्टिनेज एट अल।, 2019)। HSP90 चैपरोन अवरोधकों ने समान क्षमता (Fuhrmann-Stroissnigg et al।, 2017) दिखाई है, जिसमें 17- DMAG चूहों में एथेरोस्क्लेरोसिस में सुधार करने में सक्षम है (लाज़ारो एट अल, 2015), संभावित रूप से इसकी हेमोलिटिक गतिविधि के कारण। इसके अलावा, 2-डीऑक्सी-डी-ग्लूकोज (2DG), एटीपी संश्लेषण को बाधित करने और कोशिका चक्र गिरफ्तारी और कोशिका मृत्यु को निर्धारित करने में सक्षम एक ग्लूकोज एनालॉग, सेनेसेंट संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं पर सेनोलिटिक क्रिया पाया गया है। ठीक है, 2DG संभावित रूप से SC की बढ़ी हुई चयापचय गतिविधि को विकसित करता है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस (गार्डनर एट अल।, 2015) की प्रगति को प्रभावित कर सकता है (तालिका 1 देखें)।

हालांकि, बड़ी संख्या में एनालिटिक्स को चिकित्सकीय रूप से अनुमोदित किया गया है या पहले से ही ऑन्कोलॉजिकल रोगों, इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस और क्रोनिक किडनी रोग (मैटिसन एट अल।, 2014) अध्ययनों के इलाज के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में हैं। कार्डियोवैस्कुलर स्थितियों के क्षेत्र में सेनोलिटिक दवाओं के संबंध में, उनका केवल रोग के पशु मॉडल में परीक्षण किया गया है, और नैदानिक ​​परीक्षण वर्तमान में प्रतीक्षित हैं। विकल्प में, कुछ अध्ययनों ने हृदय संबंधी विकारों के लिए एक अन्य संभावित रणनीति के रूप में एससी को दबाने की सिफारिश की है। तदनुसार, Sir-tuin1 (SIRT1) सिग्नलिंग की सक्रियता का लगातार वर्णन किया गया है। सटीक रूप से, पॉलीफेनोल रेस्वेराट्रोल द्वारा मध्यस्थता किए गए SIRT1 सक्रियण ने अमानवीय प्राइमेट (मैटिसन एट अल, 2014) में धमनी की दीवार की सूजन और कठोरता दोनों को रोकने के लिए दिखाया है। इसी तरह, SIRT1 विशिष्ट उत्प्रेरक SRT1720 चूहों में उच्च रक्तचाप और धमनी कठोरता को फिर से कम करता है (Xao et al, 2016)महत्वपूर्ण अध्ययनों ने उदर महाधमनी धमनीविस्फार से प्रभावित रोगियों के संवहनी चिकनी कोशिकाओं में एक डाउन-विनियमित SIRT1 अभिव्यक्ति की खोज की है, जबकि SIRT1 सक्रियण निषेध को प्रेरित करता है। कोशिका जीर्णता और संवहनी सूजन में कमी (चेन एट अल।, 2016)। तदनुसार, कैलोरी प्रतिबंध को संवहनी चिकनी कोशिकाओं में SIRT1 सक्रियण और उदर महाधमनी धमनीविस्फार के कम प्रसार से संबंधित बताया गया है। SIRT1 सिग्नलिंग पाथवे द्वारा (वैन डेर वीर एट अल।, 2007; इमाई और ग्वारेंटे, 2014)। अन्य प्रस्तावित नैदानिक ​​​​उपचार पियोग्लिटाज़ोन उत्तेजक टेलोमेरेज़ सक्रियण द्वारा दर्शाए गए हैं और एंडोथेलियल कोशिकाओं (वर्नर एट अल, 2011) के जीर्णता को कम करने में सक्षम हैं। अनुसूचित जाति को लक्षित करने के लिए अपरंपरागत दृष्टिकोणों की भी जांच की जा रही है, जिसमें टीके और अन्य प्रतिरक्षा न्यूनाधिक शामिल हैं, साथ ही एससी-पहचानने वाली प्रौद्योगिकियों का उपयोग करके विष आपूर्ति भी शामिल है। मेटफोर्मिन और रैपामाइसिन (सिरोलिमस) एसएएसपी को रोकते हैं और प्रो-इंफ्लेमेटरी परिवेश को कम करते हैं और सक्रिय एससी (किर्कलैंड और टचोनिया, 2017 ए) से प्रेरित क्षति को कम करते हैं (तालिका 1 देखें)। रैपामाइसिन के संबंध में, यह चूहों के जीवनकाल के विस्तार को निर्धारित करता है, बुढ़ापा कम करता है, और एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव दिखाता है (वाल्टर्स एट अल।, 2016; इवेंजेलिस्टी एट अल।, 2016)। इसके अलावा, एसएएसपी को रोकने और कोशिका चक्र और टेलोमेरेज़ (बेनासुर एट अल।, 2014) दोनों को विनियमित करने के लिए स्टैटिन का प्रदर्शन किया गया है।

ध्यान देने योग्य बात यह है कि न्यूट्रास्युटिकल्स (नासरी एट अल।, 2014) नामक संभावित एंटी-सेनेसेंस गुणों वाले प्राकृतिक-आधारित बायोएक्टिव यौगिकों के विकास में प्रगति हुई है। उदाहरण के लिए, पॉलीफेनोल्स में एंटी-ऑक्सीडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव होते हैं, एससी (गुरु एट अल।, 2018) में प्रो-ऑक्सीडेंट और प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग को बेअसर करके संभव सेनोस्टैटिक्स होने के नाते, दिलचस्प बात यह है कि एक और उदाहरण रेस्वेराट्रोल है, जिसे सेल सेनेसेंस सप्रेसर के रूप में दर्शाया गया है। हृदय संबंधी जटिलताएं (मैटिसन एट अल।, 2014)। अंत में, मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSC)-आधारित उपचारों को भी जीर्णता से जुड़ी हृदय संबंधी स्थितियों और जटिलताओं का मुकाबला करने के लिए फिर से पोर्ट किया जाता है। MSCs लाभकारी क्रियाओं के साथ बहुशक्तिशाली कोशिकाएँ हैं, जैसे कि बहु-विभेदन क्षमता और कम इम्युनोजेनेसिटी (बालिस-ट्रेरी एट अल।, 2020)। MSC प्रत्यारोपण पर क्लिनिकल परीक्षण वर्तमान में चल रहे हैं, जो इस्केमिक कार्डियोमायोपैथी के लिए माध्यमिक हृदय विफलता के मामलों में हृदय में सुधार का संकेत देते हैं (बलिस्ट्रेरी एट अल।, 2020)।

उम्र से संबंधित कार्डियोवैस्कुलर स्थितियों का मुकाबला करने के संभावित उपचार पर पूरे एकत्रित साक्ष्य पर विचार करते हुए, सीमाएं उभरती हैं, लेकिन सेनोलिटिक एजेंटों के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों पर एक बड़ी आशा रखी जाती है। वे, अपनी सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करके, उपयुक्त रोगी दवा प्रशासन विकसित करने में और प्रगति कर सकते हैं और एससी, संबंधित रोग स्थितियों और जटिलताओं के विकास को रोकने के लिए प्रभावी उपचार प्रदान कर सकते हैं।

4। निष्कर्ष

उम्र से संबंधित कार्डियोवैस्कुलर स्थितियों में देरी या रोकने के लिए कीमोथेरेपी का विकास बहुत प्रासंगिक है, लेकिन वर्तमान में इसके प्रभावी नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग में विविध सीमाएं दिखाता है। संभवतः, उनकी पहचान के लिए एक आशाजनक उपकरण के रूप में बहु-ओमिक्स दृष्टिकोणों का एकीकरण मददगार हो सकता है। यह विचार इस विचार से प्राप्त हुआ है कि वर्तमान अध्ययनों को व्यक्तिगत ओमिक्स प्रकारों का उपयोग करके निष्पादित किया गया है। यह एक सीमा का प्रतिनिधित्व करता है, क्योंकि अलग-अलग ओमिक्स मूल्यांकन ऐसे अणुओं के केवल एक हिस्से की खोज को सक्षम करते हैं, जिससे अच्छी तरह से फिट उपचारों की पहचान करने की संभावना कम हो जाती है। मेटाबोलामिक्स, माइक्रोबायोम और न्यूट्रीजेनोमिक प्रोफाइल का विश्लेषण केवल अभी उभर रहा है और कुछ होनहार अणुओं की पहचान के लिए एंटी-सेन्सेंट प्रभाव (स्कोला एट अल।, 2019) के साथ अग्रणी है। सभी ओमिक्स विश्लेषणों को निष्पादित करना निश्चित रूप से मनुष्यों में अच्छी तरह से फिट उपचारों का पता लगाने, बहुआयामी स्तरों से डेटा प्राप्त करने का संकेत दे सकता है। इस तरह के शोध में आगे की सहायता लिंग चिकित्सा से भी प्राप्त की जा सकती है जो लिंग के अनुसार उम्र और उपचारों से जुड़े कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी के विभेदक प्रबंधन में एक और महत्वपूर्ण स्तर जोड़ सकती है। आज, लिंग कार्डियोवैस्कुलर प्रबंधन और उपचारों में प्रमुख चुनौतियों में से एक का प्रतिनिधित्व करता है। विभिन्न रोग स्थितियों और लिंग के लिए उपयुक्त कीमोथेराप्यूटिक अणुओं के हेइंग पैनल भी उनकी रोकथाम के लिए उपयुक्त एल्गोरिदम के डिजाइन की सुविधा प्रदान कर सकते हैं। हालांकि, अनुसंधान का यह क्षेत्र वर्तमान में युवा है, और इसके परिणामस्वरूप अधिक सटीक, मानकीकृत ओमिक्स तकनीकों के आधार पर एक प्रमुख रुचि और अधिक जांच की आवश्यकता है। फिर भी, विकसित दृष्टिकोण और तकनीकें नवीन उपचारों का पता लगाने के बारे में जानकारी का एक विस्तृत विचार दे सकती हैं (बलिस्ट्रेरी, 2018)।

यह लेख फार्माकोलॉजी एंड ड्रग डिस्कवरी 2 (2021) 100027 में करेंट रिसर्च से निकाला गया है