इटोप्राइड प्रशामक देखभाल रोगियों में ओपियोइड-प्रेरित कब्ज के प्रबंधन की प्रभावशीलता को बढ़ाता है: एक अवलोकन संबंधी गैर-हस्तक्षेपात्मक अध्ययनⅠ

परिचय: यह दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है कि ओपिओइड-प्रेरित कब्ज (ओआईसी) की रोकथाम के लिए जुलाब को नियमित रूप से निर्धारित किया जाए। इस संकेत के लिए प्रोकेनेटिक्स की प्रभावशीलता का समर्थन करने वाले साक्ष्य विरल हैं। इस अध्ययन का उद्देश्य यह सत्यापित करना है कि क्या निवारक ओआईसी थेरेपी में जोड़ा गया इटोप्राइड वयस्क उपशामक देखभाल रोगियों में ओपियोइड-प्रेरित कब्ज की रोकथाम की प्रभावशीलता को बढ़ाता है।

सामग्री और विधियाँ: एक प्रश्नावली-आधारित अवलोकन अध्ययन में, सभी रोगियों को नियमित जुलाब के साथ-साथ निम्नलिखित में से एक दिया गया: ऑक्सीकोडोन/नालोक्सोन (ओएक्सएन); इटोप्राइड (आईटीपी); या ऑक्सीकोडोन/नालोक्सोन + इटोप्राइड (ओएक्सएन +आईटीपी)। प्राथमिक उपाय उपचार के 7 दिनों के बाद मूल्यांकन किए गए 0-4 पैमाने पर रेचक उपयोग की आवश्यकता में कमी थी।

कब्ज के प्राकृतिक उपचार के लिए क्लिक करें

परिणाम: निन्यानबे मरीज़ चार समूहों में शामिल किए जाने के मानदंडों को पूरा करते हैं: ओएक्सएन (एन=12), आईटीपी (11), ओएक्सएन + आईटीपी (9), और नियंत्रण समूह (केवल यदि आवश्यक हो तो जुलाब) (60)। उन समूहों में जुलाब की आवश्यकता कम हो गई जहां इटोप्राइड का उपयोग सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर बनाम नियंत्रण, ऑक्सीकोडोन/नालोक्सोन (पी=0.009), या संयोजन में किया गया था। ओएक्सएन ने रेचक उपयोग में कमी नहीं की (पी=0.22)।

निष्कर्ष: ओआईसी की रोकथाम में सभी हस्तक्षेप समान रूप से प्रभावी दिखाई दिए। हालाँकि, इटोप्राइड जोड़ने से, लेकिन ऑक्सीकोडोन/नालोक्सोन नहीं, परिणामस्वरूप ओआईसी रोगियों में रेचक उपयोग की आवश्यकता में कमी आई, और यह अक्सर इस दुर्दम्य स्थिति में मूल्यवान प्रतीत होता है। व्यवस्थित पूर्वाग्रह के बिना अच्छी गुणवत्ता वाले साक्ष्य प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण मूल्यवान होंगे।

परिचयक्रिया

ओपिओइड एनाल्जेसिक कैंसर रोगियों में दर्द प्रबंधन का प्रमुख तत्व है [1-3]। हालाँकि, कुछ दिनों के ओपिओइड उपचार के परिणामस्वरूप गंभीर आंत्र रोग हो सकता है। ओपियोइड-प्रेरित कब्ज (ओआईसी) अंतिम चरण के ऑन्कोलॉजी रोगियों के 42.4% को प्रभावित करता है और इन रोगियों में दर्द और कैशेक्सिया के अलावा सबसे लगातार लक्षणों में से एक है [4]। ओआईसी को रोम IV डायग्नोस्टिक क्राइटेरिया में कॉन के नए या बिगड़ते लक्षणों के रूप में परिभाषित किया गया हैओपिओइड थेरेपी शुरू करने, बदलने या बढ़ाने पर शर्त, जिसमें कार्यात्मक कब्ज को परिभाषित करने वाले दो या अधिक लक्षण शामिल होने चाहिए।

निदान से कम से कम 6 महीने पहले लक्षण शुरू होने के साथ पिछले 3 महीनों के मानदंडों को पूरा किया जाना चाहिए [5, 6]। हालाँकि, अधिकांश उपशामक देखभाल रोगियों में अवलोकन की इतनी लंबी अवधि संभव नहीं है क्योंकि कई मामलों में जीवित रहने की अवधि बहुत कम होती है। यही कारण है कि पोलिश सोसायटी ऑफ पैलिएटिवमेडिसिन रेचक उपचार पर सही नैदानिक ​​निर्णय के लिए 7 दिनों के अवलोकन की सिफारिश करती है, जो सत्यापन प्रक्रिया में एक प्रभावी दृष्टिकोण साबित हुआ है [7]। कब्ज ओपिओइड का एक परेशानी भरा प्रतिकूल प्रभाव है क्योंकि यह समाप्त नहीं होता है , लेकिन ओपिओइड थेरेपी की अवधि में वृद्धि के साथ।

ओआईसी को प्रबंधित करना कठिन है, और नियमित जुलाब की प्रभावशीलता खराब है [2, 3, 8]। 85-95% मामलों में, कब्ज स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता को कम कर देता है, हालांकि दो-तिहाई हल्के और मध्यम तीव्रता के होते हैं [9]। कब्ज स्वास्थ्य प्रणाली के लिए अतिरिक्त वित्तीय बोझ भी उत्पन्न करता है [10]। खराब प्रतिक्रियाशील ओआईसी प्रभावी दर्द प्रबंधन में एक महत्वपूर्ण बाधा है। प्रत्येक दसवें रोगी को एनाल्जेसिक बदलने की आवश्यकता होती है, और कब्ज वाले आधे रोगियों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स के कारण उप-इष्टतम एनाल्जेसिया प्राप्त होता है [11]। ओपिओइड-उपचारित रोगियों को ओपिओइड नहीं लेने वाले लोगों की तुलना में कब्ज के लिए उपचार का उपयोग करने की अधिक संभावना है [12]।

यूरोपियन एसोसिएशन फॉर पैलिएटिव केयर और यूरोपियनसोसाइटी फॉर मेडिकल ऑन्कोलॉजी दोनों द्वारा यह दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है कि ओपिओइड-प्रेरित कब्ज के प्रबंधन या प्रोफिलैक्सिस के लिए जुलाब को नियमित रूप से निर्धारित किया जाए [2, 13]। निवारक रेचक उपयोग की तीव्रता का लक्ष्य प्रति सप्ताह कम से कम तीन मल त्याग तक पहुंचना और व्यक्तिपरक लक्षणों की तीव्रता को नियंत्रित करना होना चाहिए [7]।

रोकथाम का एक वैकल्पिक तरीका ओपिओइड प्रतिपक्षी का उपयोग हो सकता है जैसे कि लंबे समय तक रिलीज होने वाले नालोक्सोन को ऑक्सीकोडोन के साथ जोड़ा जाता है [14]। बहुत कम गुणवत्ता वाले साक्ष्य से पता चलता है कि ऑक्सीकोडोन के साथ नालोक्सोन का संयोजन वयस्कों में अकेले ऑक्सीकोडोन की तुलना में दर्द में वृद्धि के बिना कब्ज के खतरे को कम करता है। घातक बीमारियों और ओपिओइड-प्रेरित कब्ज के साथ [15]।

सभी ओपिओइड कब्ज उत्पन्न करते हैं, भले ही अलग-अलग डिग्री के हों। ट्रामाडोल की उच्च खुराक मॉर्फिन की छोटी खुराक की तुलना में कम कब्ज पैदा करने वाली होती है [16,17]। ऑक्सीकोडोनोर मॉर्फिन के बाद कब्ज की आवृत्ति समान है [18]। पैरेंट्रल ओपिओइड मौखिक ओपिओइड की तुलना में आंतों की गतिशीलता को कम ख़राब करते हैं [19]। ट्रांसडर्मल फेंटेनल और ब्यूप्रेनोर्फिन आंत्र की शिथिलता को कम बार प्रेरित करते हैं, हालांकि यह उनका सबसे लगातार प्रतिकूल प्रभाव है [20-22]।

हालाँकि, बड़े अवलोकन समूह अध्ययनों में, ट्रांसडर्मल ओपिओइड कब्ज की आवृत्ति में मौखिक ओपिओइड से भिन्न नहीं थे [23, 24]। ओपिओइड की केंद्रीय और परिधीय क्रिया दोनों के परिणामस्वरूप आंत्र की शिथिलता होती है।केंद्रीय तंत्र में रीढ़ की हड्डी में न्यूरॉन्स की सक्रियता शामिल होती है, जिससे मल त्याग धीमा हो जाता है और स्राव कम हो जाता है।

हालाँकि, OIC मुख्य रूप से आंत में स्थानीय μ-opioid रिसेप्टर्स के सक्रियण से प्रेरित होता है, जो पेट, छोटी आंत और बृहदान्त्र में मौजूद होते हैं, मुख्य रूप से मायएंटेरिक और सबम्यूकोसल प्लेक्सस में, और लैमिना प्रोप्रिया की प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर [25]। ओपिओइड का प्रभाव अंततः तीन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभावों को दर्शाता है: तरल पदार्थ के स्राव में कमी, पेरिस्टाल्टिक संकुचन का अवसाद और गैर-प्रणोदक गतिशीलता पैटर्न को बढ़ावा देना, और सभी स्फिंक्टर्स की ऐंठन [26]। आंतों की सामग्री के निर्जलीकरण से फेकलस्टोन की घटना होती है, जिसे तनावग्रस्त गुदा दबानेवाला यंत्र के माध्यम से शौच करना मुश्किल होता है। इन कठोर मल द्रव्यमानों से आंत अतिभारित और विस्तारित होती है [25, 26]।

यह बताता है कि क्यों थोक जुलाब अप्रभावी हैं [13]। दूसरी ओर, ओआईसी में आसमाटिक और उत्तेजक जुलाब की सिफारिश की जाती है। हालाँकि, उनकी प्रभावशीलता खराब है क्योंकि वे आंत्र रोग के थियोपियोइड रिसेप्टर-मध्यस्थता तंत्र को संबोधित नहीं करते हैं, इसलिए बड़ी संख्या में रोगियों को लक्षणों से पर्याप्त राहत नहीं मिलती है [27]। इसके अलावा, दीर्घकालिक रेचक का उपयोग क्षति से जुड़ा हो सकता है आंत्र की मांसपेशीय कार्यप्रणाली; पानी, विटामिन और खनिजों की हानि के रूप में पोषण संबंधी कमी; और गुर्दे की पथरीया गुर्दे की विफलता, अन्य दवाओं के प्रभाव को संशोधित करने के अलावा [28]।

तो, एक वैकल्पिक या पूरक विधि में प्रोकेनेटिक्स को शामिल किया जा सकता है, जो जुलाब या ओपिओइड प्रतिपक्षी की प्रभावशीलता को बढ़ा सकता है। हालाँकि, इस प्रभाव के लिए नैदानिक ​​साक्ष्य विरल हैं, 5-HT4 रिसेप्टर एगोनिस्टप्रुकलोप्राइड [29] को छोड़कर। मेटोक्लोप्रमाइड आंत पर कार्रवाई नहीं करता है, और इसलिए इसे कब्ज नहीं माना जाना चाहिए। इटोप्राइड एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ निरोधात्मक क्रियाओं वाला एक डोपामाइन डी2 प्रतिपक्षी है।

इसका कोलोनिक पेरिस्टलसिस पर एक उत्तेजक प्रभाव पड़ता है, कोलोनिक ल्यूमिनल सामग्री को आगे बढ़ाता है, जो ओसिसाप्राइड और मोसाप्राइड से भिन्न होता है, और इसलिए यह कार्यात्मक कब्ज के उपचार के लिए एक उपयोगी दवा हो सकती है [30]। पोलिश दिशानिर्देश कब्ज के इलाज के लिए प्रोकेनेटिक्स, जैसे कि इटोप्राइड, का उपयोग करने का सुझाव देते हैं [14]। इसलिए, कुछ उपशामक देखभाल विशेषज्ञ न केवल अपच के लिए बल्कि कब्ज के प्रबंधन के लिए भी इसका ऑफ-लेबल उपयोग करते हैं।इस अध्ययन का उद्देश्य यह सत्यापित करना था कि क्या इटोप्राइड क्लिनिकल सेटिंग में वयस्क उपशामक देखभाल रोगियों में ओपिओइड-प्रेरित कब्ज के प्रबंधन में प्रभावी है।

प्राथमिक परिणाम थे:

• रेचक के उपयोग की आवश्यकता में औसत परिवर्तन का 7 दिनों के बाद मूल्यांकन किया गया 0-4 पैमाने परइलाज; ऋणात्मक संख्या का अर्थ है कमी,

• मल त्याग की औसत संख्या, • आंत्र लक्षणों की औसत तीव्रता,

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >2 0-4 स्केल में (जैसा कि नीचे पी. 4 सी-एच में है)।

द्वितीयक परिणाम थे:

• उपचार के 7 दिनों के बाद केवल एनीमा (या मैन्युअल मल निकासी) के बाद मल त्याग करने वाले रोगियों की आवृत्ति (%)

• प्रतिकूल प्रभाव।

सामग्री और विधियां

यह खुला अवलोकन अध्ययन कब्ज से पीड़ित वयस्क उपशामक देखभाल वाले रोगियों में किया गया था, जो मजबूत ओपिओइड ले रहे थे और अवलोकन से पहले इटोप्राइड के साथ इलाज नहीं किया गया था। सभी रोगियों को नियमित जुलाब, और इसके अतिरिक्त ऑक्सीकोडोन/नालोक्सोन (ओएक्सएन समूह), ओरिटोप्राइड (आईटीपी समूह), या ऑक्सीकोडोन/नालोक्सोन + इटोप्राइड (ओएक्सएन + आईटीपी समूह) प्राप्त हुआ।

यदि आवश्यक हो तो नियंत्रण समूह (सीटीआरएल) केवल जुलाब का उपयोग करता है। समावेशन मानदंड थे: सुपाठ्य और पूर्ण दस्तावेज, आयु 18 वर्ष से अधिक या उसके बराबर, घरेलू धर्मशाला या आंतरिक रोगी धर्मशाला या उपशामक देखभाल आउट पेशेंट क्लिनिक, 7-8 में कम से कम दो दौरे किए गए दिन के अंतराल (दिन 0 और दिन 7), दिन से 7 दिन पहले मजबूत ओपिओइड का उपयोग किया जाता है 0 दिन 7 तक, दिन 0 तक कोई इटोप्राइड का उपयोग नहीं किया जाता है।

संरचित प्रश्नावली

प्रशामक देखभाल चिकित्सकों ने अपने चिकित्सा दस्तावेज़ में एकत्र किए गए डेटा की रिपोर्ट करने के लिए एक प्रश्नावली का उपयोग किया। प्रश्नावली में निम्नलिखित आइटम शामिल थे:

1) दिनांक.

2) स्थान (घर, एम्बुलेटरी, अस्पताल प्रशामक देखभाल वार्ड, अंतःरोगी धर्मशाला)।

3) ईसीओजी प्रदर्शन स्थिति, एक चिकित्सक द्वारा मूल्यांकन।

4) पिछले 7 दिनों में आंत्र लक्षण, रोगी द्वारा मूल्यांकन:

क) अंतिम शौच [दिन],

बी) मल त्याग के दिनों की संख्या[दिन],

ग) {0}}-4 पैमाने पर शौच की कठिनाई, जहां 0 - कोई कठिनाई नहीं ("सामान्य शौच"), 1 - हल्का ("बल्कि सामान्य"), 2 - मध्यम, 3 - महत्वपूर्ण /अक्सर, 4 – अत्यधिक कठिनाई/हमेशा,

घ) {0}}-4 पैमाने पर बहुत कम मल, जहां 0 - सामान्य मल, 1 - समय-समय पर (हल्की तीव्रता), 2 - अक्सर (मध्यम तीव्रता), 3 - बहुत बार , 4 - हमेशा,

ई) 0-4 पैमाने पर मल बहुत सख्त (ऊपर देखें),

एफ) अपूर्ण मल त्याग की भावना {0}}-4 पैमाने पर, जहां 0 - कोई लक्षण नहीं, 1-हल्की तीव्रता/कभी-कभी, 2-मध्यम तीव्रता/काफी बार, 3-महत्वपूर्ण तीव्रता/बहुत बार , 4 – अत्यधिक तीव्रता/हमेशा,

छ) मलत्याग करने की कोशिश करने के लिए दबाव डालना या निचोड़ना, 0-4 पैमाने पर (ऊपर देखें),

ज) जुलाब के उपयोग की आवश्यकता {0}}-4 पैमाने पर, जहां 0 - कोई जुलाब का उपयोग नहीं किया जाता है, 1 - समय-समय पर (कभी-कभी), 2 - अक्सर उपयोग किया जाता है, 3 - मल त्याग के बाद ही नियमित जुलाब का उपयोग, 4 - केवल एनीमा या मैन्युअल मल निकासी के बाद मल त्याग।

5) ओपिओइड की दैनिक खुराक को सैद्धांतिक मॉर्फिन समकक्ष (तालिका I) में पुनर्गणना किया जाता है।

6) इटोप्राइड ने 50 मिलीग्राम टीआईडी ​​का उपयोग किया (हाँ/नहीं)।

7) प्रतिकूल प्रभाव.

डेटा संग्रह से पहले सभी चिकित्सकों ने लक्षण नियंत्रण पर एक विशेषज्ञता पाठ्यक्रम में भाग लिया था। वे प्रशामक देखभाल रोगियों में कब्ज की रोकथाम और उपचार पर पोलिश दिशानिर्देशों से अवगत थे। इन दिशानिर्देशों के अनुसार, रेचक उपचार का उद्देश्य, सप्ताह में कम से कम तीन बार (अधिमानतः हर दूसरे दिन) ओपियोइड लेने वाले रोगियों में मल त्याग सुनिश्चित करना था [14]।

डेटा का स्रोत

वयस्क रोगियों के लिए 10 (घरेलू, आंतरिक रोगी और एम्बुलेटरी) प्रशामक देखभाल केंद्रों में 16 प्रशामक देखभाल चिकित्सकों द्वारा 2018 में डेटा एकत्र किया गया था।पोलैंड में। अध्ययन को बायोएथिकल समिति से अनुमोदन प्राप्त हुआ। उपसमूहों का आकार परिणामों में से एक था और सांख्यिकीय तरीकों का उपयोग करके अनुमान नहीं लगाया जाना था। हमने माना कि कब्ज की रोकथाम के संबंध में निर्धारित व्यवहारों को सत्यापित करने के लिए एकत्र की गई न्यूनतम 100 प्रश्नावली संतोषजनक होनी चाहिए।

सांख्यिकीय विश्लेषण

गैर-पैरामीट्रिक डेटा के सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए क्रुस्कल-वालिस और मैन-व्हिटनी यू परीक्षण लागू किए गए थे। आवृत्ति विश्लेषण सी2 और फिशर के सटीक परीक्षणों का उचित रूप से उपयोग करके किया गया था। 0.05 से कम पी-वैल्यू को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था। डेटा का विश्लेषण स्टेटिस्टिका 13 (स्टेटसॉफ्ट) का उपयोग करके किया गया था।

कब्ज-सिस्टैन्च से राहत के लिए प्राकृतिक हर्बल औषधि

सिस्टैंच परजीवी पौधों की एक प्रजाति है जो ओरोबैंचेसी परिवार से संबंधित है। ये पौधे अपने औषधीय गुणों के लिए जाने जाते हैं और सदियों से पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) में उपयोग किए जाते रहे हैं। सिस्टैंच प्रजातियाँ मुख्य रूप से चीन, मंगोलिया और मध्य एशिया के अन्य हिस्सों के शुष्क और रेगिस्तानी क्षेत्रों में पाई जाती हैं। सिस्टैंच पौधों की विशेषता उनके मांसल, पीले रंग के तने हैं और उनके संभावित स्वास्थ्य लाभों के लिए उन्हें अत्यधिक महत्व दिया जाता है। टीसीएम में, माना जाता है कि सिस्टैंच में टॉनिक गुण होते हैं और आमतौर पर इसका उपयोग किडनी को पोषण देने, जीवन शक्ति बढ़ाने और यौन क्रिया को समर्थन देने के लिए किया जाता है। इसका उपयोग उम्र बढ़ने, थकान और समग्र कल्याण से संबंधित मुद्दों के समाधान के लिए भी किया जाता है। जबकि सिस्टैंच का पारंपरिक चिकित्सा में उपयोग का एक लंबा इतिहास है, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर वैज्ञानिक अनुसंधान जारी है और सीमित है। हालाँकि, यह ज्ञात है कि इसमें फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडोइड्स, लिगनन्स और पॉलीसेकेराइड्स जैसे विभिन्न बायोएक्टिव यौगिक शामिल हैं, जो इसके औषधीय प्रभावों में योगदान कर सकते हैं।

वेसिस्टैंच कासिस्टैंच पाउडर, सिस्टैंच गोलियाँ, सिस्टैंच कैप्सूल, और अन्य उत्पादों का उपयोग करके विकसित किया जाता हैरेगिस्तानcistancheकच्चे माल के रूप में, ये सभी कब्ज से राहत दिलाने में अच्छा प्रभाव डालते हैं। विशिष्ट तंत्र इस प्रकार है: माना जाता है कि सिस्टैंच के पारंपरिक उपयोग और इसमें मौजूद कुछ यौगिकों के आधार पर कब्ज से राहत के लिए संभावित लाभ हैं। जबकि कब्ज पर सिस्टैंच के प्रभाव पर विशेष रूप से वैज्ञानिक शोध सीमित है, ऐसा माना जाता है कि इसमें कई तंत्र हैं जो कब्ज से राहत देने की क्षमता में योगदान कर सकते हैं। रेचक प्रभाव:Cistancheपारंपरिक चीनी चिकित्सा में कब्ज के इलाज के रूप में लंबे समय से इसका उपयोग किया जाता रहा है। ऐसा माना जाता है कि इसमें हल्का रेचक प्रभाव होता है, जो मल त्याग को बढ़ावा देने और कब्ज पैदा करने में मदद कर सकता है। इस प्रभाव को सिस्टैंच में पाए जाने वाले विभिन्न यौगिकों, जैसे फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड और पॉलीसेकेराइड के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। आंतों को नमी प्रदान करना: पारंपरिक उपयोग के आधार पर, सिस्टैंच को मॉइस्चराइजिंग गुण माना जाता है, जो विशेष रूप से आंतों को लक्षित करता है। आंतों के जलयोजन और स्नेहन को बढ़ावा देने से औजारों को नरम करने और आसान मार्ग को सुविधाजनक बनाने में मदद मिल सकती है, जिससे कब्ज से राहत मिलती है। सूजनरोधी प्रभाव: कब्ज कभी-कभी पाचन तंत्र में सूजन से जुड़ा हो सकता है। सिस्टैंच में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स और लिग्नांस सहित कुछ यौगिक होते हैं, जिनके बारे में माना जाता है कि इनमें सूजन-रोधी गुण होते हैं। आंतों में सूजन को कम करके, यह मल त्याग की नियमितता में सुधार और कब्ज से राहत दिलाने में मदद कर सकता है।