जर्नल ऑफ़ टॉक्सिकोलॉजिकल पैथोलॉजी Ⅱ

चूहे का एम्फोफिलिक-वैक्यूलर ट्यूमर।

चूहों में सहजता होती हैवृक्क नलिका ट्यूमरजिसे पिछले 20 वर्षों में ही पूरी तरह से मान्यता मिल सकी है। इस रसौली में विशिष्ट उपकला होती हैआकृति विज्ञानगुर्दे के कार्सिनोजन से प्रेरित गुर्दे के रसौली से इसे अलग करने में सक्षम बनाना। एम्फोफिलिक-वैक्यूलर (एवी) ट्यूमर नाम का यह सहज वृक्क नलिका ट्यूमर, अमेरिका, यूरोप, ग्रेट ब्रिटेन और जापान में किए गए दीर्घकालिक अध्ययनों में सामने आया है। यह फिशर 344, स्प्रैग-डावले और विस्टार स्ट्रेन9,10 सहित विभिन्न नस्लों के चूहों में होता है, और दोनों लिंगों को प्रभावित करता है। लेखक को पहली बार इस विशिष्ट नियोप्लाज्म के बारे में 1994 में 90-दिवसीय विषाक्तता अध्ययन11 में पता चला, हालाँकि अन्य समूहों12 द्वारा भी इसकी सूचना दी गई थी। थुरमन एट अल12 रिपोर्ट सबसे महत्वपूर्ण थी क्योंकि इसने पहचाना कि ये नियोप्लाज्म कूड़ेदान में हो सकते हैं, यह सुझाव देते हुए कि इस प्रसार का आनुवंशिक आधार हो सकता है।

विशिष्टआकृति विज्ञान में शामिल हैंईोसिनोफिलिक या एम्फोफिलिक धुंधला चरित्र और साइटोप्लाज्मिक रिक्तिकाएं अच्छी तरह से विकसित, अक्सर बड़ी, उपकला कोशिकाएं होती हैं। रिक्तिकाएं इंट्रासेल्युलर रिक्तिकाएं हो सकती हैं या मिनी लुमेन गठन का प्रतिनिधित्व कर सकती हैं जहां रिक्तिका की परिधि में कई पड़ोसी कोशिकाओं का योगदान होता है। नाभिक अक्सर काफी बड़े होते हैं और उनमें हाइपरट्रॉफिक न्यूक्लियोलस हो सकता है। ट्यूमर एडेनोमा या कार्सिनोमा हो सकते हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि वे एटिपिकल हाइपरप्लासिया के फॉसी से कॉर्टेक्स में उत्पन्न होते हैं। वृद्धि के साथ, कार्सिनोमस ट्यूमर कोशिकाओं के अच्छी तरह से परिभाषित लोब्यूल के रूप में विकसित होते हैं, अक्सर कोशिका अध: पतन के एक केंद्रीय क्षेत्र के साथ। कार्सिनोमस गुर्दे की सतह से बाहर निकलते हैं, और उनका सबसे चौड़ा हिस्सा कॉर्टेक्स में होता है। आमतौर पर, ट्यूमर पतले, पच्चर के आकार में बाहरी मज्जा की बाहरी और भीतरी धारियों तक फैलता है। कभी-कभी, बेसोफिलिक लोब्यूल विकसित होते हैं, लेकिन पूरे ट्यूमर क्षेत्र की जांच से आमतौर पर भागों में विशिष्ट, धुंधलापन और रिक्तिका चरित्र का पता चलता है। ऐसा कोई रिकॉर्ड नहीं है कि यह ट्यूमर फेनोटाइप मेटास्टेसिस करने में सक्षम है।

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इस ट्यूमर प्रकार की घटना का एनटीपी अभिलेखागार 9 में संग्रहीत गुर्दे के ऊतकों में विस्तार से अध्ययन किया गया था। इस पुरालेख में 150 दीर्घकालिक अध्ययन थे जिनमें वृक्क नलिका के ट्यूमर दर्ज किए गए थे, जो लगभग 90,{4}} चूहों के एक पूल का प्रतिनिधित्व करते थे, मुख्य रूप से फिशर 344 स्ट्रेन। इन चूहों में से 1012 में वृक्क नलिका ट्यूमर होने का निदान किया गया था। इनमें से प्रत्येक ट्यूमर की हिस्टोलॉजिकल पुन: जांच से पता चला कि इस निदान (74) वाले आधे अध्ययनों में एवी फेनोटाइप वाला कम से कम एक ट्यूमर था। इसलिए, 2- वर्ष के अध्ययनों में लगभग 0.1% घटनाओं में नियोप्लाज्म असामान्य है, लेकिन वृक्क नलिका ट्यूमर के निदान वाले लगभग 50% दीर्घकालिक अध्ययनों में इसका अपेक्षाकृत बार सामना किया जाता है। 74 अध्ययनों के इस सर्वेक्षण में किसी भी घाव का मेटास्टेसिस नहीं हुआ था। एवी ट्यूमर के अधिकांश अध्ययनों में इस प्रकार का एक ही नियोप्लाज्म था, लेकिन एक अध्ययन में एवी ट्यूमर की संख्या 1 से 5 तक भिन्न थी। इस वितरण ने फिर से सुझाव दिया कि अध्ययन में एक भी कूड़े में आनुवंशिक दोष हो सकता है। इस हिस्टोलॉजिकल समीक्षा से डेटा के सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चला कि विशिष्ट ट्यूमर प्रकार सहज था और इसका रासायनिक जोखिम से कोई संबंध नहीं था9 इसलिए, इस विशिष्ट फेनोटाइप के ट्यूमर को कैंसर बायोसेज़ में किडनी ट्यूमर की गिनती में शामिल नहीं किया जाना चाहिए, बल्कि अलग से दर्ज किया जाना चाहिए।

एनटीपी क्वेरसेटिन अध्ययन के उच्च खुराक वाले पुरुषों में एकल कार्सिनोमा एवी फेनोटाइप (चित्रा 5) का निर्विवाद था और इसलिए सहज उत्पत्ति का था। सीपीएन प्रोलिफ़ेरेटिव फ़ॉसी और एवी घावों को छोड़कर, क्वेरसेटिन से संबंधित नियोप्लास्टिक घावों की संख्या को सारांशित करने पर, प्रीनियोप्लासिया और एडेनोमास के फ़ॉसी में मामूली वृद्धि हुई थी, लेकिन उच्च खुराक वाले नर चूहों में कोई कार्सिनोमा नहीं था। एटिपिकल ट्यूब्यूल हाइपरप्लासिया और एडेनोमास के फॉसी में मामूली वृद्धि सीपीएन एक्ससेर्बेशन से जुड़ी थी।

सीडी-1 माउस में सिस्टिक नलिकाएं।

कई अवसरों पर, इस लेखक को कॉर्टेक्स (हार्ड जीसी, अप्रकाशित अवलोकन) में एकान्त या छिटपुट सिस्टिक वृक्क नलिकाओं के विकास के लिए सीडी -1 माउस में एक प्रवृत्ति का सामना करना पड़ा है। ऐसा प्रतीत होता है कि यह स्थिति वृक्क नलिका एडेनोमा और बैनल कार्सिनोमा के विकास का कारण बनती है। ट्यूमर हल्के बेसोफिलिक होते हैं और शुरू में कॉर्टेक्स में स्थित होते हैं, जहां छिटपुट सिस्टिक नलिकाएं स्थित होती हैं। एक अध्ययन में, सिस्टिक नलिकाओं में हाइपरप्लासिया और प्रारंभिक एडेनोमा गठन के मध्यवर्ती चरण थे, जो सिस्टिक ट्यूब्यूल और रीनल ट्यूब्यूल नियोप्लासिया के बीच एक निश्चित लिंक प्रदान करते थे। हालाँकि, सिस्टिक नलिकाओं की घटना परीक्षण लेख के संपर्क से संबंधित नहीं थी, लेकिन नियंत्रण चूहों सहित सभी समूहों में अनायास हुई। ट्यूमर उच्च खुराक वाले नर चूहों में सबसे अधिक प्रचलित थे, लेकिन यह बहुत अधिक खुराक थी जो उच्च खुराक चयन के लिए नियामक प्राधिकरण के दिशानिर्देशों से अधिक थी। इस तरह के उच्च जोखिम के परिणामस्वरूप संभवतः चयापचय मार्गों की संतृप्ति होगी, जिसके परिणामस्वरूप जोखिम की यथार्थवादी स्थितियों के तहत होने वाले चयापचय प्रोफाइल बहुत अलग होंगे, इस प्रकार जैविक तनाव 13,14,15 की संभावना होगी। इसके अलावा, परीक्षण लेख में किसी भी समय बिंदु पर गुर्दे की नलिका कोशिका की चोट का कोई रोग संबंधी संकेत नहीं मिला, जिसमें 4 सप्ताह, 52 सप्ताह और 104 सप्ताह का एक्सपोजर शामिल है। वृक्क नलिकाओं में भी कोई बढ़ी हुई माइटोटिक प्रतिक्रिया नहीं थी, जो तब होती जब रासायनिक रूप से क्षतिग्रस्त नलिका उपकला को बदलने के लिए कोई रासायनिक रूप से प्रेरित प्रतिपूरक गतिविधि होती। यह निष्कर्ष निकाला गया कि इस माउस अध्ययन में गुर्दे की नलिका में रसौली असामान्य कोशिका अस्तर के साथ सिस्टिक नलिकाओं के सहज विकास के कारण थी, संभवतः आनुवंशिक विपथन के परिणामस्वरूप। यह मामला वृक्क नलिका ट्यूमर के सहज विकास का एक और उदाहरण प्रस्तुत करता है जिसे परीक्षण लेख प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जाना चाहिए।

3). कैरीओमेगाली

वृक्क नलिका कोशिका (चित्रा 6) में एक स्पष्ट रूप से बढ़े हुए नाभिक, जिसे कैरियोमेगाली के रूप में जाना जाता है, को लंबे समय से एक प्रतिकूल खोज के रूप में देखा गया है जो वृक्क नलिका ट्यूमर के विकास की भविष्यवाणी कर सकता है और संभावित वृक्क कार्सिनोजेन्स 16, 17, 18 के रूप में उत्प्रेरण रसायनों की पहचान कर सकता है। 19, 20 . लेखक21 द्वारा 2018 में प्रयोगशाला जानवरों और मनुष्यों में कैरियोमेगाली की एक साहित्य समीक्षा आयोजित की गई थी। चूहों में इस परमाणु परिवर्तन को प्रेरित करने के लिए कम से कम 50 रसायनों/पदार्थों की सूचना दी गई है, लेकिन चूहों और अन्य प्रयोगशाला जानवरों21 में यह बहुत कम आम घटना है। चूहों में इस परिवर्तन को प्रेरित करने वाले कई रसायन अन्य प्रजातियों में समान प्रभाव उत्पन्न नहीं करते हैं। चूहे में विशेष शक्ति खाद्य घटक लाइसिनोलानिन और माइकोटॉक्सिन, ओक्रैटॉक्सिन ए है। इन दोनों यौगिकों का अन्य प्रयोगशाला पशु प्रजातियों में परीक्षण किया गया है, जिनके परिणाम नकारात्मक हैं। स्विस चूहों को लिसिनोएलानिन, 10, 000 पीपीएम की अत्यधिक उच्च खुराक खिलाने से चूहे 22 में 50 पीपीएम की तुलना में इस प्रजाति में कैरियोमेगाली की न्यूनतम प्रतिक्रिया प्राप्त करने की आवश्यकता थी। साहित्य की समीक्षा से संकेत मिलता है कि चूहे में रासायनिक विषाक्तता21 की प्रतिक्रिया के रूप में कैरियोमेगाली विकसित होने की प्रवृत्ति होती है। इस साहित्य समीक्षा से यह भी पता चला कि चूहे की किडनी में कैरीओमेगाली का विश्वसनीय भविष्यवक्ता नहीं हैगुर्दे का ट्यूमरविकास वृक्क नलिका के परमाणु आकार में मामूली वृद्धि रासायनिक जोखिम तक ही सीमित नहीं है बल्कि कुछ शारीरिक स्थितियों में भी होती है। यह कई दशकों से ज्ञात है कि, सामान्य तौर पर, प्लोइडी स्तर 23 में प्रत्येक वृद्धि के साथ परमाणु मात्रा दोगुनी हो जाती है। कोशिका चक्र के दौरान, डीएनए संश्लेषण (एस) चरण में प्लोइडी में 2n से 4n तक परिवर्तन होता है, जो जारी रहता है। G2 चरण. अस्थायी रीनल इस्किमिया 24, और एकतरफा नेफरेक्टोमी25 जैसी रोग संबंधी स्थितियों में भी परमाणु आकार में वृद्धि (दोगुनी तक) होती है। इसलिए, वृक्क नलिका कैरीओमेगाली के निदान के लिए सीमा को प्लोइडी के स्तर पर निर्धारित करने की आवश्यकता है जो असामान्य को सामान्य से अलग करता है। यह सुझाव दिया गया है कि वृक्क नलिका कैरीओमेगाली के निदान के लिए यह सीमा कम से कम 4x सामान्य नलिका नाभिक आकार (ऑक्टाप्लोइडी) होनी चाहिए।

मानव किडनी में कैरीओमेगाली दुर्लभ है और गुर्दे की बायोप्सी या ऑटोप्सी ऊतक में कभी-कभी देखे जाने वाले मामले कैरीओमेगालिक इंटरस्टिशियल नेफ्राइटिस (केआईएन) नामक आनुवंशिक स्थिति वाले रोगियों से होते हैं। झोउ और 43 सह-लेखकों26 द्वारा इस स्थिति को FAN1 जीन के ऑटोसोमल रिसेसिव उत्परिवर्तन के कारण दिखाया गया था, जिसका प्रोटीन फैंकोनी एनीमिया डीएनए क्षति प्रतिक्रिया मार्ग के भीतर डीएनए इंटरस्टीशियल क्रॉसलिंक की मरम्मत में कार्य करता है। मानव गुर्दे में कैरीओमेगाली कभी-कभी उन एचआईवी रोगियों में भी देखी गई है, जिन्हें एंटीवायरल दवा, टेनोफोविर प्राप्त हुई है, लेकिन यह संबंध असंगत प्रतीत होता है। यद्यपि चूहा विशिष्ट रूप से वृक्क नलिका कैरीओमेगाली के साथ रासायनिक रूप से प्रेरित विषाक्त चोट का जवाब देने के लिए पूर्वनिर्धारित है, चूहे में वृक्क नलिका कैरीओमेगाली लगातार वृक्क नलिका ट्यूमर या उनके अग्रदूतों21 के विकास से जुड़ी नहीं है। इसलिए चूहे की किडनी में कैरियोमेगाली को रसायनों की रीनल कैंसरजन्य क्षमता का एक गलत भविष्यवक्ता माना जाता है।

हितों के संभावित टकराव का खुलासा: लेखक हितों के किसी टकराव की घोषणा नहीं करता है।

संदर्भ

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