क्या सार्स-कोव -2 सीधे गुर्दे और गुर्दे के संक्रमण का कारण बन सकता है?
Mar 02, 2022
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वेई लिंग लाउ, जोनाथन ई. ज़करमैन, अजय गुप्ता, कामयार कलंतर-जादेह
नेफ्रोलॉजी, उच्च रक्तचाप और गुर्दे प्रत्यारोपण के प्रभाग, कैलिफोर्निया इरविन स्कूल ऑफ मेडिसिन, ऑरेंज, सीए, संयुक्त राज्य अमेरिका के विश्वविद्यालय; रोग विज्ञान और प्रयोगशाला चिकित्सा विभाग, डेविड गेफेन स्कूल ऑफ मेडिसिन कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय लॉस एंजिल्स, लॉस एंजिल्स, सीए, संयुक्त राज्य अमेरिका में
खोजशब्दों:कोविड-19, सार्स-कोव-2, किडनी पैथोलॉजी, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, राइबोन्यूक्लिक एसिड
सारांश
संदर्भ: यह निर्धारित करना कि क्या सार्स-कोव -2 गुर्दे के प्रत्यक्ष संक्रमण का कारण बनता है इमेजिंग और आणविक उपकरणों में सीमाओं के कारण चुनौतीपूर्ण है।
समीक्षा का विषय: परस्पर विरोधी गुर्दे बायोप्सी और ऑटोप्सी रिपोर्ट की बढ़ती संख्या इस विवादास्पद मुद्दे को उजागर करती है।
दूसरी राय: सामूहिक साक्ष्य के आधार पर, उपचार जो हेमोडायनामिक स्थिरता और ऑक्सीकरण में सुधार करते हैं, या पूरक सक्रियण को कम करते हैं, तीव्र सुधार की संभावना हैकोविड-19 में गुर्दे की चोट. इस समय, क्या वायरल संक्रमण और प्रतिकृति का निषेध सीधे modulatesगुर्दा हानिअनिर्णायक है।
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परिचय
चीन में 2019 के अंत में गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनोवायरस 2 (सार्स-कोव -2) वायरस के प्रकोप ने कोविड -19 महामारी का नेतृत्व किया, जिसने 1 अक्टूबर, 2020 तक 1 मिलियन से अधिक लोगों की जान ले ली है। सार्स-कोव -2 व्यापक ऑर्गेनोट्रोपिज्म को दर्शाता है, अर्थात, कई अंग प्रणालियों में कोशिकाएं सीधे संक्रमित हो सकती हैं और वायरस के लिए जलाशय के रूप में कार्य कर सकती हैं। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (एसीई 2) सार्स-कोव -2 का कार्यात्मक रिसेप्टर है और अधिकांश अंगों में व्यक्त किया जाता है, जिसमें गुर्दे (समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाएं और पोडोसाइट्स) और इलियम [1] में उच्चतम अभिव्यक्ति होती है। यह देखते हुए कि एसीई 2 ऊतक वितरण के बारे में क्या जाना जाता है, तीव्र के बीच संबंधगुर्दा चोटऔर कोविड -19 में मृत्यु दर के जोखिम में वृद्धि, और चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने की तत्काल आवश्यकता, यह कोई आश्चर्य की बात नहीं है कि सार्स-कोव -2-संबद्धगुर्दे की चोटयह सक्रिय अनुसंधान का एक क्षेत्र है।
SARS-CoV-2 तीव्र के कई अप्रत्यक्ष मार्गगुर्दाचोटको स्पष्ट किया गया है। गुर्दे की विकृति तीव्र ट्यूबलर चोट की अलग-अलग डिग्री दिखाती है जिसमें गंभीर होने पर नेक्रोसिस शामिल होता है, जो वायरस-प्रेरित साइटोकाइन तूफान, हाइपोक्सिमिया और पॉलीफार्मेसी के संयोजन के कारण होता है। पूरक और जमावट कैस्केड ट्रिगर किए जाते हैं और एक-दूसरे को सक्रिय कर सकते हैं [2]; हालांकि, गुर्दे थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी केवल मामलों के सबसेट में मौजूद है [3-6]। ग्लोमेरुलर रोग के कुछ मामलों की सूचना दी गई है, जिसमें सबसे आम ग्लोमेरुलोपैथी [6-10] ढहने के साथ है जो उच्च जोखिम वाले एपीओएल 1 जीन वेरिएंट [7-9] से जुड़ा हो सकता है। न्यूनतम परिवर्तन रोग, झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी, एंटी-जीबीएम रोग, संक्रमण से जुड़े ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, और एएनसीए से जुड़े वास्कुलिटिस को भी सार्स-कोव -2 संक्रमण [3, 6, 7, 11-13] के साथ समवर्ती रूप से सूचित किया गया है।
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तालिका 1. 30 नवंबर, 2020 तक के अध्ययनों का सारांश, जिन्होंने सार्स-कोव -2 द्वारा सीधे गुर्दे के संक्रमण की जांच की है
क्या सीधे वायरलगुर्दा संक्रमणSARS-CoV-2 के साथ होता है एक विवादास्पद विषय है। पता लगाने के तरीकों में हिस्टोलॉजी शामिल है, अर्थात्, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (आईएचसी) और ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (टीईएम), और राइबोन्यूक्लिक एसिड (आरएनए) एसेस, अर्थात, सीटू संकरण (आरएनए-आईएसएच) और मात्रात्मक वास्तविक समय रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज-पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (आरटी-पीसीआर) में। इन विधियों की अंतर्निहित सीमाएं हैं।
आईएचसी केवल तभी मान्य है जब एंटीबॉडी जांच विशिष्ट हो; दुर्भाग्य से, सार्स-कोव-2 न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन (एनपी) और स्पाइक (एस) एंटीजन को लक्षित करने वाले व्यावसायिक रूप से उपलब्ध एंटीबॉडी को अच्छी तरह से मान्य नहीं किया गया है। विशेष रूप से, क्लोन आईडी से एंटी-सार्स-एनपी एंटीबॉडी के साथ चिंताएं हैं: 019 (चीन बायोलॉजिकल, बीजिंग, चीन) जिसे कई स्थितियों में परीक्षण किया गया है और गुर्दे के पैरेन्काइम में गैर-विशिष्ट सकारात्मक धुंधला दिखाया गया हैएक[8]. इसके अलावा, समीपस्थ नलिकाएं उनकी तीव्र अवशोषक क्षमता के कारण कई एंटीबॉडी के गैर-विशिष्ट धुंधला होने की संभावना रखती हैं।
TEM चुनौतीपूर्ण है क्योंकि कई ultrastructures (जिसे वायरल जैसे कण कहा जाता है) वायरस की नकल कर सकते हैं [14]. उदाहरण के लिए, ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में पोडोसाइट साइटोप्लाज्म और क्लैथ्रिन-लेपित एंडोसाइटोसेड पुटिकाओं में मल्टीवेसिकुलर निकायों में एक वायरल कोरोना की उपस्थिति हो सकती है [8, 15]. पूर्व-कोविड युग बायोप्सी की कई जांचों ने "सार्स-कोव -2 वायरल कणों" [16, 17] के रूप में रिपोर्ट किए गए लोगों के समान संरचनाओं को रूपात्मक रूप से प्रदर्शित किया है। आज तक, विशिष्ट वायरल एंटीजन के लिए इम्यूनोइलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करने वाले किसी भी अध्ययन की सूचना नहीं दी गई है।
आरएनए assays को सबसे संवेदनशील और विशिष्ट माना जाता है, लेकिन सीमित हो सकता है यदि वायरस का पता लगाने के स्तर से नीचे मौजूद है। आरटी-पीसीआर को ऊतक के नमूने के समरूपता की आवश्यकता होती है और एक झूठी सकारात्मक रिपोर्ट कर सकता है यदि रक्त को सावधानीपूर्वक नमूने से धोया नहीं जाता है, जैसे कि परीक्षण वास्तव में बाह्य कोशिकीय परिसंचारी वायरस का पता लगा रहा है। इसके अलावा, यदि ऊतक के नमूने ऑटोप्सी के समय प्राप्त किए जाते हैं, तो पोस्टमॉर्टम ऑटोलिसिस और सेल अपघटन की सीमा वायरल डिटेक्शन एसेस की व्याख्या को जटिल कर सकती है।
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अप्रैल और नवंबर 2020 के बीच प्रकाशित परस्पर विरोधी अध्ययनों ने इस बारे में चल रही बहस को उकसाया है कि सार्स-कोव -2 प्रत्यक्ष गुर्दे के संक्रमण का कारण बनता है या नहीं (तालिका 1)। कई पोस्टमॉर्टम अध्ययनों ने इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, आईएचसी, और / या आरएनए एसेस [18-23] द्वारा सार्स-कोव -2 का पता लगाने की सूचना दी है (डियाओ एट अल द्वारा एक मेडरक्सिव प्रीप्रिंट सहित)। ध्यान दें, इन अध्ययनों में से 2 ने एंटी-सार्स-एनपी एंटीबॉडी का उपयोग किया है जिसने ऊपर चर्चा के अनुसार एक गैर-विशिष्ट संकेत के लिए चिंताओं को उठाया है [8]। Puelles et al. [22] ने सीटू संकरण द्वारा ग्लोमेरुली और नलिकाओं में वायरल आरएनए के पंक्टेट स्टेनिंग के सम्मोहक सबूत प्रदान किए, और उनके अध्ययन में कई सार्स-कोव -2 नकारात्मक नियंत्रण शामिल थे। ब्रौन एट अल द्वारा किए गए अध्ययन में सुसंस्कृत प्राइमेट किडनी ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं के सफल संक्रमण का प्रदर्शन किया गया, जिसमें सार्स-कोव -2 रोगियों से ऑटोप्सी के समय प्राप्त होमोजेनाइज्ड किडनी के नमूनों का उपयोग किया गया; हालांकि, गुर्दे के ऊतकों में अवशिष्ट रक्त के भीतर मौजूद वायरस की संभावना भी इस अवलोकन की व्याख्या कर सकती है।
ध्यान दें, ऑटोप्सी ऊतक में आरएनए-आईएसएच की व्याख्या करने में कठिनाई की सूचना दी गई है [5] जिससे सार्स-कोव -2-पॉजिटिव और -नकारात्मक दोनों रोगियों में दुर्लभ ट्यूबलर सकारात्मकता है। इस प्रकार, ऑटोप्सी ऊतक में, आरएनए-आईएसएच झूठी सकारात्मकता दिखा सकता है, और दहलीज के साथ-साथ सच्चे सकारात्मक धुंधला के लिए विशेषताओं को स्थापित किया जाना बाकी है।
इसके विपरीत, जीवित रोगियों और अन्य ऑटोप्सी अध्ययनों से बायोप्सी डेटा ने आईएचसी, आरटी-पीसीआर और आरएनए-आईएसएच [3, 5-11, 15, 24, 25] के माध्यम से गुर्दे में सार्स-कोव -2 का पता नहीं लगाया है। यह संभव है कि वायरस का पता लगाने की अनुपस्थिति गुर्दे से वायरल समाशोधन को प्रतिबिंबित कर सकती है क्योंकि प्रारंभिक सार्स-कोव -2 संक्रमण और या तो गुर्दे की बायोप्सी या ऑटोप्सी के बीच अक्सर देरी होती है। फिर भी, नकारात्मक रिपोर्ट इस तथ्य के साथ अधिक सुसंगत हैं कि सार्स-कोव -2 शायद ही कभी मूत्र में पाया जाता है, और मूत्र स्तर की डिग्री के साथ सहसंबंधित नहीं हैगुर्दाचोट[26, 27]. इसके अलावा, रक्त का स्तर भी आम तौर पर कम या nondetectable [27] कर रहे हैं। ये डेटा इस धारणा का समर्थन करते हैं कि SARSCoV-2 गुर्दे की जटिलताओं के बहुमत की संभावना अप्रत्यक्ष तंत्र से होती है, भले ही मामलों का एक अल्पसंख्यक वास्तव में प्रत्यक्ष गुर्दे वायरल संक्रमण दिखा सकता है।
इस विवाद को देखते हुए, भविष्य के अध्ययनों को सार्स-कोव-2-पॉजिटिव और -नकारात्मक ऊतक दोनों सहित कठोर नियंत्रणों का उपयोग करना चाहिए। आईएचसी, आरएनए-आईएसएच और इम्युनोइलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी सहित मल्टीमॉडल डिटेक्शन रणनीतियों को वारंट किया गया है। हमारा मानना है कि इम्युनोइलेक्ट्रॉन का पता लगाने के बिना, अकेले इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा आकारिकी मूल्यांकन वायरल कणों की उपस्थिति की पुष्टि करने के लिए पर्याप्त नहीं है। सौभाग्य से, सार्स-कोव -2 एंटीबॉडी और आरएनए-आईएसएच के प्रकाशित सत्यापन अध्ययन उभर रहे हैं [28] जो उचित व्यावसायिक रूप से उपलब्ध एंटीबॉडी और आरएनए-आईएसएच जांच के उपयोग का मार्गदर्शन करने में मदद करेगा।
मानव गुर्दे की कोशिकाओं में वायरल प्रतिकृति के सबूत की पुष्टि की जानी बाकी है [29, 30]. सामूहिक साक्ष्य के आधार पर, उपचार जो हेमोडायनामिक स्थिरता और ऑक्सीकरण में सुधार करते हैं, या पूरक सक्रियण को कम करते हैं, कोविड -19 में तीव्र गुर्दे की चोट में सुधार करने की संभावना है। इस समय, क्या वायरल संक्रमण और प्रतिकृति का निषेध सीधे modulatesगुर्दाहानिअनिर्णायक है।
हितों का टकराव बयान
W.L. Lau को Fresenius, Hub Therapeutics, Roche, Sanofi और ZS Pharma से मानद और / या समर्थन मिला है। जेई ज़करमैन Leica Biosystems के लिए एक भुगतान सलाहकार है। ए गुप्ता ने कोविड -19 के इलाज के रूप में रामाट्रोबन सहित पीजीडी 2 और थ्रोम्बोक्सेन ए 2 विरोधी के उपयोग के लिए 3 अनंतिम पेटेंट आवेदन दायर किए हैं (31 मार्च, 2020 को दायर आवेदन संख्या 63/003,286); 63/005,205 3 अप्रैल, 2020 को दायर; और 63/027,751 2 मई, 2020 को दायर)। K. Kalantar-Zadeh को Abbott, Abbvie, ACI Clinical (Cara Therapeutics), Akebia, Alexion, Amgen, Ardelyx, Astra-Zeneca, Aveo, BBraun, Chugai, Cytokinetics, Daiichi, DaVita, Fresenius, Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Sanofi, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, AndS, Thesero, Arby, Abbvie, ACI Clinical (Cara Therapeutics), Akebia, Alexion, Amgen, Ardelyx, Astra-Zeneca, Aveo, BBraun, Chugai, Cytokinetics, Daiichi, DaVita, Fresenius, Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Theserlogix, Areplogix, Reverlogix, Renofi, Sanofi, Sanofi,
वित्त पोषण स्रोत
लेखकों ने एनआईएच NINDS R01- NS113337 (W.L.L.) और NIH NIDDK K24-DK091419 (K.K.Z.) से धन स्वीकार किया है।
लेखक योगदान
W.L.L. और J.E.Z. ने पांडुलिपि का मसौदा तैयार किया। W.L.L., J.E.Z., A.G., और K.K.Z. ने संशोधन किए और अंतिम पांडुलिपि संस्करण को मंजूरी दे दी।
गुर्दे के संक्रमण की रक्षा कर सकता है Cistanche
संदर्भ
1 मार्टिनेज-रोजास एमए, वेगा-वेगा ओ, बोबाडिला एनए। क्या किडनी सार्स-कोव-2 का लक्ष्य है? Am J Physiol Renal Physiol. 2020 जून 1; 318(6):F1454-f62.
2 Batlle डी, Soler एमजे, स्पार्क्स एमए, हिरेमठ एस, दक्षिण एएम, वेलिंग पीए, एट अल. कोविड -19 में तीव्र गुर्दे की चोट: एक अलग पैथोफिजियोलॉजी के उभरते सबूत। जे एम सोक नेफ्रॉल। 2020 जुलाई;31(7):1380-3.
3 अखिलेश एस, नास्ट सीसी, यामाशिता एम, हेनरिकसेन के, चारु वी, ट्रोक्सेल एमएल, एट अल। तीव्र गुर्दे की चोट या प्रोटीनुरिया के साथ प्रस्तुत कोविड -19 रोगियों में किए गए गुर्दे की बायोप्सी के बहु-केंद्रीय क्लिनिकोपैथोलॉजिकल सहसंबंध। Am J Kidney Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
4 झावेरी केडी, मीर एलआर, फ्लोर्स चांग बीएस, पारिख आर, वांचू आर, बैरिला-लाबर्का एमएल, एट अल। कोविड-19 के रोगी में थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी। Kidney Int. 2020 अगस्त; 98(2): 509-12.
5 Santoriello डी, खैरल्लाह पी, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. कोविड-19 के रोगियों में पोस्टमॉर्टम किडनी पैथोलॉजी के निष्कर्ष। जे एम सोक नेफ्रॉल। 2020;31(9):2158–67.
6 शर्मा पी, उप्पल एनएन, वांचू आर, शाह एचएच, यांग वाई, पारिख आर, एट अल कोविड -19: संबंधित गुर्दे की चोट: गुर्दे की बायोप्सी निष्कर्षों की एक केस श्रृंखला। जे एम सोक नेफ्रॉल। 2020;31(9):1948–58.
7 Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. कोविड-19 के रोगियों में गुर्दे की बायोप्सी के निष्कर्ष। जे एम सोक नेफ्रॉल। 2020;31(9):1959–68.
8 लार्सन सीपी, बॉर्न टीडी, विल्सन जेडी, सक्का ओ, शर्शिर एमए। कोविड-19 के साथ एक मरीज में ग्लोमेरुलोपैथी का पतन। किडनी इंट प्रतिनिधि 2020 जून; 5 (6): 935-9।
9 Nasr SH, अलेक्जेंडर सांसद, कॉर्नेल एलडी, हेरेरा एलएच, फिडलर एमई, एसएम, एट अल ने कहा। कोविड -19, गुर्दे की चोट और प्रोटीनुरिया के रोगियों में गुर्दे की बायोप्सी के निष्कर्ष। Am J Kidney Dis 2020 नवंबर 18.
10 पेलेग वाई, कुडोसे एस, डी'अगाती वी, सिडल ई, अहमद एस, निकोलास टी, एट अल। कोविड-19 संक्रमण के बाद ग्लोमेरुलोपैथी के ढहने के कारण गुर्दे की तीव्र चोट। Kidney Int Rep. 2020 अप्रैल 28;5(6):940–5.
11 अखिलेश एस, नास्ट सीसी, यामाशिता एम, हेनरिकसेन के, चारु वी, ट्रोक्सेल एमएल, एट अल। तीव्र गुर्दे की चोट या प्रोटीनुरिया के साथ प्रस्तुत कोविड -19 रोगियों में किए गए गुर्दे की बायोप्सी के बहु-केंद्रीय क्लिनिकोपैथोलॉजिकल सहसंबंध। Am J Kidney Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
12 प्रेंदेकी एम, क्लार्क सी, केर्न्स टी, कुक टी, रूफोसे सी, थॉमस डी, एट अल। कोविड-19 महामारी के दौरान एंटी-ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन डिजीज। किडनी Int. 2020 सितंबर; 98(3):780–1.
13 उप्पल एनएन, केलो एन, शाह एचएच, खानिन वाई, डी ओलियो आईआर, एपस्टीन ई, एट अल डी नोवो एएनसीए-कोविड -19 में ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के साथ जुड़े वास्कुलिटिस। Kidney Int Rep. 2020 Nov;5(11): 2079-83.
14 कैलोमेनी ई, सटोस्कर ए, अयूब I, ब्रोडस्की एस, रोविन बीएच, नाडासडी टी मल्टीवेसिकुलर निकाय कोविड-19 के बिना रोगियों में सार्स-कोव -2 की नकल करते हैं। Kidney Int. 2020 जुलाई;98(1):233-4.
15 गोलमई पी, लार्सन सीपी, डीविटा एमवी, वाहल एसजे, वेन्स ए, रेन्के एचजी, एट अल। एकेआई और कोविड -19 के साथ 12 रोगियों में पोस्टमॉर्टम किडनी बायोप्सी सामग्री में हिस्टोपैथोलॉजिकल और अल्ट्रास्ट्रक्चरल निष्कर्ष। जे एम सोक नेफ्रॉल। 2020; 31(9):1944–7.
