गुर्दे की चोट के कारण गुर्दे में सोडियम का संचय होता है जो गुर्दे की लसीका गतिशीलता को नियंत्रित करता है

अमूर्त

लसीका वाहिकाएँ अंतरालीय वातावरण में परिवर्तन के प्रति अत्यधिक प्रतिक्रियाशील होती हैं। पहले, हमने वृक्क लसीका को Na-K-2Cl कोट्रांसपोर्टर व्यक्त करते हुए दिखाया था। चूंकि अंतरालीय सोडियम प्रतिधारण प्रोटीनयुक्त चोट की एक पहचान है, इसलिए हमने जांच की कि क्या गुर्दे का सोडियम एनकेसीसी1 अभिव्यक्ति और गुर्दे की लसीका वाहिकाओं के गतिशील पंपिंग कार्य को प्रभावित करता है। प्यूरोमाइसिन एमिनोन्यूक्लियोसाइड (पैन)-इंजेक्शन वाले चूहों को प्रोटीन्यूरिक किडनी की चोट के एक मॉडल के रूप में कार्य किया गया। जीवित पशुओं में गुर्दे की सोडियम और पानी की मात्रा को मापने के लिए सोडियम 23Na/1H-MRI का उपयोग किया गया था। वृक्क लसीका, जो अंतरालीय संरचना को दर्शाता है, एकत्र किया गया और सोडियम का विश्लेषण किया गया। पृथक वृक्क लसीका वाहिकाओं की संकुचनशील गतिशीलता का अध्ययन एक छिड़काव कक्ष में किया गया था। एनकेसीसी1 पर प्रत्यक्ष सोडियम प्रभाव का आकलन करने के लिए संवर्धित लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं (एलईसी) का उपयोग किया गया था। एमआरआई ने पैन में गुर्दे के सोडियम और पानी में वृद्धि दिखाई। इसके अलावा, वृक्क लसीका में उच्च सोडियम होता है, हालांकि प्लाज्मा सोडियम में पैन और नियंत्रण के बीच कोई अंतर नहीं दिखता है। उच्च सोडियम ने गुर्दे की एकत्रित लसीका वाहिकाओं की सिकुड़न को कम कर दिया। एलईसी में, उच्च सोडियम कम फॉस्फोराइलेटेड एनकेसीसी1 और एसपीएके, एनकेसीसी1 का एक अपस्ट्रीम सक्रिय करने वाला काइनेज और ईएनओएस, लसीका सिकुड़न का एक डाउनस्ट्रीम प्रभावकारक है। एनकेसीसी1 अवरोधक फ़्यूरोसेमाइड ने पैन बनाम नियंत्रण के पृथक वृक्क लसीका में इजेक्शन अंश पर कमजोर प्रभाव दिखाया। प्रोटीनयुक्त चोट के बाद वृक्क इंटरस्टिटियम के भीतर उच्च सोडियम बिगड़ा हुआ वृक्क लसीका पंपिंग से जुड़ा होता है, जो आंशिक रूप से, SPAK-NKCC 1- eNOS मार्ग को शामिल कर सकता है, जो सोडियम प्रतिधारण में योगदान कर सकता है और फ़्यूरोसेमाइड के प्रति लसीका प्रतिक्रिया को कम कर सकता है। हमारा प्रस्ताव है कि यह लसीका वाहिका शिथिलता प्रोटीन्यूरिक किडनी रोग में बिगड़ा हुआ अंतरालीय निकासी और एडिमा का एक नया तंत्र है।

कीवर्ड

किडनी; लसीका; सोडियम; एनकेसीसी1 ट्रांसपोर्टर।

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परिचय

सोडियम प्रतिधारण कई पैथोफिज़ियोलॉजिकल स्थितियों का एक अच्छी तरह से प्रलेखित परिणाम है, विशेष रूप से गुर्दे की बीमारी, जिसे चिकित्सकीय रूप से एडिमा के संचय के रूप में पहचाना जाता है [1]। पिछले अध्ययनों में पाया गया कि त्वचा और मांसपेशियों में सोडियम प्रतिधारण लसीका रीमॉडलिंग से जुड़े रक्तचाप विनियमन से जुड़ा है [2-4]। हाल के शोध से संकेत मिलता है कि सोडियम, पानी के साथ, फेफड़े, यकृत, मांसपेशियों और मायोकार्डियम सहित व्यवस्थित रूप से जमा होता है [5,6]। जबकि सोडियम होमियोस्टैसिस को विनियमित करने में किडनी की केंद्रीय भूमिका होती है, कुछ अध्ययनों ने किडनी में सोडियम या पानी की मात्रा निर्धारित की है, जिसमें एडिमा बनाने वाली स्थितियां भी शामिल हैं। इस तरह के अध्ययन मुख्य रूप से विवो में सोडियम मात्रा निर्धारण के लिए पद्धति की कमी के कारण सीमित हैं। 23Na-MRI द्वारा नॉनइनवेसिव सोडियम इमेजिंग में हाल के विकास विवो में किडनी सोडियम सामग्री की मात्रा निर्धारित करने के लिए एक आकर्षक उपकरण प्रदान करते हैं। इसके अलावा, हालांकि गुर्दे की बीमारी नियमित रूप से लसीका वाहिका हाइपरप्लासिया के साथ होती है [7-14], क्या रोग-प्रेरित लिम्फैंगियोजेनेसिस के साथ बाधित गुर्दे की लसीका वाहिका गतिशीलता अज्ञात है। लसीका महत्वपूर्ण है क्योंकि रक्त प्रवाह के विपरीत, जो एक केंद्रीय पंप के रूप में हृदय पर निर्भर करता है, लसीका प्रवाह आसपास के ऊतकों में बलों द्वारा और स्वयं लसीका वाहिकाओं में सक्रिय लयबद्ध संकुचन द्वारा प्रेरित होता है। ये आंतरिक तंत्र लसीका प्रवाह में एक प्रमुख शक्ति का गठन करते हैं और सूक्ष्म पर्यावरण के प्रति बेहद संवेदनशील होते हैं, उदाहरण के लिए, हाइड्रोलिक दबाव, कतरनी तनाव, स्थानीय ऊतक तापमान और सोडियम [15]। एक हालिया अध्ययन इस बात का प्रमाण देता है कि टीएनएफ-ट्रांसजेनिक चूहों में गठिया के साथ होने वाली लिम्फैंगियोजेनेसिस पॉप्लिटियल लसीका वाहिकाओं में आंतरिक शिथिलता को दर्शाती है जो एनओएस पर निर्भर होने के साथ-साथ लसीका वाहिका गतिशीलता में स्वतंत्र हानि से जुड़ी होती है जो संयुक्त की गठिया क्षति को बढ़ा सकती है [16]। क्या इंट्रारेनल सोडियम वृक्क लसीका संकुचन को नियंत्रित करता है, इसकी सूचना नहीं दी गई है।

लसीका वाहिका सिकुड़न क्रिया क्षमता से प्रेरित होती है जो आयन चैनलों और ट्रांसपोर्टरों द्वारा उत्पन्न सीए प्लस प्लस प्रवाह को ट्रिगर करती है। हमने हाल ही में Na-K-2Cl कोट्रांसपोर्टर NKCC1 दिखाया है, लेकिन NKCC2 गुर्दे की लसीका वाहिकाओं में व्यक्त नहीं होता है [17]। जबकि NKCC2 को सोडियम होमियोस्टैसिस के रखरखाव के लिए जिम्मेदार ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं पर अपने कार्यों के लिए जाना जाता है, NKCC1 को संवहनी टोन के नियमन सहित विभिन्न अप्रत्याशित जैविक कार्यों के न्यूनाधिक के रूप में तेजी से पहचाना जा रहा है [18]। दरअसल, एनकेसीसी1 और इसके सक्रिय करने वाले किनेसेस का निषेध प्रत्यक्ष (गैर-मूत्रवर्धक) संवहनी फैलाव से जुड़ी एक नई एंटीहाइपरटेंसिव रणनीति बन गई है। हालाँकि, रक्त वाहिकाओं के विपरीत, लसीका संवहनी नेटवर्क में एनकेसीसी ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति, गतिविधि या कार्य के बारे में बहुत कम जानकारी है और सूक्ष्म वातावरण या रोग इन मापदंडों को कैसे बदलता है। यह विशेष रूप से प्रासंगिक है क्योंकि एडिमा और अंतर्निहित अंतरालीय निकासी हानि के उपचार में हस्तक्षेप की पहली पंक्ति फ़्यूरोसेमाइड द्वारा एनकेसीसी निषेध है।

यहां हमने मूल्यांकन किया कि क्या गुर्दे की चोट गुर्दे की सोडियम सामग्री को प्रभावित करती है, उच्च सोडियम वातावरण गुर्दे की लसीका वाहिकाओं की पंपिंग गतिशीलता को कैसे बदल देता है, और इस प्रतिक्रिया में एनकेसीसी1 की भूमिका।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा

बहस

उच्च सोडियम वातावरण लसीका वाहिकाओं का एक महत्वपूर्ण न्यूनाधिक है। हालाँकि Na प्लस होमियोस्टैसिस में गुर्दे केंद्रीय होते हैं, फिर भी गुर्दे के लसीका तंत्र पर Na प्लस के प्रभाव के बारे में बहुत कम जानकारी है। वर्तमान अध्ययन वृक्क लसीका नेटवर्क के नियमन में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं (1) प्रोटीनयुक्त गुर्दे की चोट से वृक्क Na प्लस 23Na/1H MRI बढ़ जाता है और वृक्क लसीका द्रव का प्रत्यक्ष नमूना ऊंचा Na प्लस सांद्रता दर्शाता है जबकि प्लाज्मा Na प्लस अपरिवर्तित रहता है ( 2) उच्च Na प्लस और NKCC1 के फ़्यूरोसेमाइड निषेध से लसीका वाहिका संकुचन आयाम और पृथक वृक्क लसीका वाहिकाओं में इजेक्शन अंश में कमी आती है, (3) उच्च Na प्लस वातावरण में फॉस्फोरेटेड-NKCC1, फॉस्फोराइलेटेड SPAK, एक अपस्ट्रीम काइनेज और फॉस्फोराइलेटेड eNOS, एक डाउनस्ट्रीम कम हो जाता है। वासोएक्टिव कारक, और (4) गुर्दे की चोट के साथ उच्च Na प्लस वातावरण पैन-घायल गुर्दे में कुंद लसीका प्रतिक्रिया में योगदान देता है।

23Na/1H MRI द्वारा नॉनइनवेसिव इमेजिंग से पता चला कि प्रोटीनयुक्त किडनी की चोट से विवो किडनी में सोडियम और पानी जमा हो जाता है। यह नया अवलोकन बहु-परमाणु इमेजिंग तकनीक में प्रगति को दर्शाता है जो अंतर्जात 23Na का शोषण करता है, जो जीवित प्रणालियों में दूसरा सबसे प्रचुर चुंबकीय नाभिक है [25]। हस्तक्षेप से पहले और बाद में ऊतक सोडियम के अनुदैर्ध्य माप, गुर्दे के उप-डिब्बों में ऊतक सोडियम के स्थानीयकरण और मल्टी-मोडल डेटा की तुलना के लिए इमेजिंग विधियां फायदेमंद हैं, इस अध्ययन में रणनीतियों का पता लगाया गया है। इस अध्ययन के निष्कर्ष लसीका निकासी शिथिलता से जुड़े गुर्दे की बीमारी के संभावित बायोमार्कर के रूप में गुर्दे के सोडियम की 23Na-MRI मात्रा का ठहराव प्रदर्शित करते हैं। डेटा द्वारा समर्थित इमेजिंग परिणाम बताते हैं कि प्रोटीनयुक्त गुर्दे से निकलने वाली लसीका में सामान्य, असंक्रमित नियंत्रण चूहों की गुर्दे की लसीका की तुलना में काफी अधिक सोडियम सांद्रता होती है। इन प्रोटीनयुक्त जानवरों के रक्त में सोडियम का स्तर सामान्य चूहों से अलग नहीं था। आज तक, वृक्क लसीका की संरचना पर केवल विरल डेटा हैं, विशेष रूप से रोग सेटिंग्स में, हालांकि 50 साल से अधिक पहले, दाएं हृदय विफलता के अवर वेना कावा मॉडल के आंशिक रोड़ा का वर्णन करने वाले दो अध्ययनों में वृक्क लसीका प्रवाह और सोडियम में वृद्धि पाई गई थी। सामग्री [26,27]। अभी हाल ही में, नमक के प्रति संवेदनशील उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों की त्वचा में सोडियम संचय को त्वचीय लसीका वाहिकाओं से एकत्रित लसीका में सोडियम एकाग्रता में वृद्धि के साथ दिखाया गया था, जबकि सोडियम के परिसंचारी स्तर में कोई बदलाव नहीं देखा गया था [4]। ये निष्कर्ष इस अवधारणा को पुष्ट करते हैं कि लसीका जल निकासी अंग के अंतरालीय डिब्बे की संरचना को दर्शाता है। हमारा डेटा मूल अवलोकन करता है कि गुर्दे की चोट से गुर्दे में सोडियम जमा हो जाता है, हालांकि अध्ययन ने सोडियम को किसी विशिष्ट अंतरालीय डिब्बे में स्थानीयकृत नहीं किया है [1]। इंटरस्टिटियम में सोडियम संचय को लसीका वाहिकाओं, विशेष रूप से लिम्फैंगियोजेनेसिस के मॉड्यूलेशन से जोड़ा गया है। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त जानवरों और मनुष्यों की त्वचा में इसका सबसे अधिक अध्ययन किया गया है और इसमें संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर-सी (वीईजीएफ-सी) [4] का प्रतिलेखन कारक टॉनिकिटी-रेस्पॉन्सिव एन्हांसर प्रोटीन (टोनईबीपी)-प्रेरित मैक्रोफेज स्राव शामिल है। यद्यपि गुर्दे की चोट वृक्क लिम्फैंगियोजेनेसिस का कारण बनती है और सोडियम पुनर्अवशोषण और उत्सर्जन को नियंत्रित करती है, वृक्क लसीका समारोह पर अंतरालीय सोडियम जमा होने के संभावित प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। अब हम दिखाते हैं कि उच्च-सोडियम वातावरण में वृक्क लसीका वाहिकाओं के सीधे संपर्क से वृक्क एकत्रित लसीका वाहिकाओं में संकुचन की आवृत्ति बढ़ जाती है और संकुचन आयाम कम हो जाता है, और, कुछ हद तक, इजेक्शन अंश कम हो जाता है। ये परिणाम इस निष्कर्ष के पूरक हैं कि उच्च नमक वाला आहार, या डीओसीए उपचार जो त्वचा और मांसपेशियों में सोडियम बढ़ाता है, संकुचन के आयाम को कम करते हुए संकुचन आवृत्ति को बढ़ाता है [19]। ये अवलोकन समय पर हैं, क्योंकि अंतरालीय निकासी में सुधार करने की रणनीतियां वर्तमान में लसीका नेटवर्क विकास को लक्षित करती हैं, हालांकि प्रभावकारिता संदर्भ पर निर्भर प्रतीत होती है। इस प्रकार, लिम्फैंगियोजेनेसिस को बढ़ावा देने के लिए वीईजीएफ-सी-वीईजीएफआर -3 मार्ग के सक्रियण से किडनी फाइब्रोसिस को कम किया जा सकता है और चूहों और चूहों में सिस्टिक किडनी रोग को कम किया जा सकता है [9]। इसके अलावा, चोट लगने से पहले वीईजीएफ-डी के किडनी-विशिष्ट अतिअभिव्यक्ति से लसीका घनत्व बढ़ गया और इस्केमिया-रीपरफ्यूजन क्षति से रिकवरी में वृद्धि हुई [28]। इसके विपरीत, वीईजीएफआर -3 का निषेध मधुमेह गुर्दे की बीमारी के एक माउस मॉडल में किडनी लिम्फैन्जियोजेनेसिस, ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस के साथ-साथ यूयूओ और इस्केमिया-रीपरफ्यूजन [10] के बाद फाइब्रोसिस को कम करता है। हमारा डेटा बताता है कि उच्च अंतरालीय सोडियम लसीका गतिशीलता को कुंद कर देता है और चिकित्सीय हस्तक्षेप की प्रभावकारिता में योगदान देने वाला एक महत्वपूर्ण कारक हो सकता है।

सिस्टैंच अनुपूरक

वर्तमान में, किडनी रोग सहित विभिन्न प्रकार की बीमारियों में सोडियम अधिभार को कम करने के लिए पहली पंक्ति की चिकित्सा फ़्यूरोसेमाइड के साथ एनकेसीसी कोट्रांसपोर्टर का निषेध है। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन ने गुर्दे की लसीका वाहिकाओं को इकट्ठा करने वाली एंडोथेलियल कोशिकाओं में एनकेसीसी 1 का प्रदर्शन किया, और एमआरएनए की मात्रा ने पैन वाहिकाओं बनाम असंक्रमित गुर्दे की एकत्रित वाहिकाओं में जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि देखी। हालाँकि, उच्च-सोडियम वातावरण ने LECs में NKCC1 के फॉस्फोराइलेशन को काफी कम कर दिया। इसके अलावा, उच्च-सोडियम वातावरण ने एनकेसीसी1 के अपस्ट्रीम किनेज़, एसपीएके के फॉस्फोराइलेशन को भी कम कर दिया, जिससे पता चलता है कि सोडियम लसीका सिकुड़न को कम कर देता है। पिछले अध्ययनों में उच्च नमक डाउनरेगुलेटेड फॉस्फोराइलेशन और डब्ल्यूएनके [29] का सर्वव्यापीकरण दिखाया गया, जिससे एसपीएके और एनकेसीसी1 की अभिव्यक्ति कम हो गई। ज़ेनिया एट अल. चूहों की महाधमनी में एनकेसीसी1 का दबा हुआ फॉस्फोराइलेशन दिखाया गया, उन्हें उच्च नमक वाला आहार दिया गया और कम नमक वाला आहार लेने वाले चूहों में एनकेसीसी1 का फॉस्फोराइलेशन उत्तेजित किया गया [22]। प्रत्यक्ष सोडियम एक्सपोज़र के हमारे परिणामों के समान, उच्च नमक वाले आहार ने अपस्ट्रीम किनेसेस के जीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति पर एक अलग प्रभाव डाला। साथ में, ये डेटा इस सबूत के साथ अच्छी तरह से फिट बैठता है कि, बाह्य कोशिकीय द्रव मात्रा को बनाए रखने के अलावा, सोडियम एक सिग्नलिंग अणु के रूप में कार्य करता है।

एनकेसीसी1 गतिविधि वाहिकासंकीर्णन और वासोडिलेशन दोनों में योगदान कर सकती है। नॉरपेनेफ्रिन, एंडोटिलिन और एंजियोटेंसिन II जैसे वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स सीधे संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में एनकेसीसी1 गतिविधि को सक्रिय करते हैं, जिससे संकुचन होता है, जबकि एनओ और सोडियम नाइट्रोप्रासाइड एनकेसीसी1 को रोकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वासोडिलेशन होता है [30,31]। उच्च-सोडियम वातावरण फॉस्फोराइलेटेड ईएनओएस को कम करता है, जो कम वासोडिलेशन लेकिन बढ़ी हुई सिकुड़न की भविष्यवाणी करेगा। दरअसल, L-NAME के ​​साथ NO सिग्नलिंग को बाधित करने से अंत डायस्टोलिक और अंत सिस्टोलिक वाहिका व्यास, संकुचन का आयाम, गणना किए गए इजेक्शन अंश में कमी आई और वृक्क लसीका वाहिकाओं में संकुचन आवृत्ति में वृद्धि हुई। दिलचस्प बात यह है कि पिछले अध्ययन इस बात की पुष्टि करते हैं कि उच्च नमक वाले आहार और/या उच्च-सोडियम वातावरण में लसीका वाहिकाओं के सीधे संपर्क से चूहों और चूहों की त्वचा और मांसपेशी लसीका और वंक्षण लसीका वाहिकाओं में संकुचन की आवृत्ति बढ़ जाती है [19,32,33]।

हमारा डेटा स्पष्ट रूप से दिखाता है कि उच्च सोडियम वातावरण सीधे लसीका गतिशीलता को कुंद कर देता है। चूँकि लसीका वाहिकाएँ पर्यावरणीय उत्तेजनाओं के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होती हैं, वृक्क अंतरालीय डिब्बे के भीतर वासोएक्टिव पदार्थ, उदाहरण के लिए, एंजियोटेंसिन II सहित अन्य अणु भी लसीका गतिशील कार्यों में भूमिका निभा सकते हैं। हालाँकि, उच्च-सोडियम वातावरण के संपर्क में आने वाले पैन-घायल गुर्दे के जहाजों की तुलना से पता चला कि गुर्दे की चोट लसीका संबंधी शिथिलता के लिए एक अतिरिक्त योगदानकर्ता है। इस प्रकार, उच्च सोडियम के संपर्क में आने वाले घायल जहाजों ने अपने पर्यावरण में पैथोलॉजिकल बदलाव पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता में कमी देखी। निष्कर्षों का यह समूह उन सेटिंग्स में रीनल इंटरस्टिटियम के खराब जल निकासी की भविष्यवाणी करता है जहां एक उच्च इंटरस्टिशियल सोडियम वातावरण प्रबल हो सकता है, जैसे कि कंजेस्टिव हृदय विफलता, सिरोसिस, और तीव्र और क्रोनिक किडनी रोग। इसके अलावा, ये वही स्थितियां हैं जो एनकेसीसी1 के निषेध द्वारा सोडियम उत्सर्जन को बढ़ावा देने वाले हस्तक्षेपों के प्रति सापेक्ष प्रतिरोध दिखाती हैं। विशेष रूप से, फ़्यूरोसेमाइड की बढ़ती सांद्रता से पैन-घायल वाहिकाओं में इजेक्शन अंश कम प्रभावित होता है। वर्तमान में, इन एजेंटों के लिए चिकित्सीय प्रतिरोध संबंधित ट्यूबलर खंड में चिकित्सीय की खराब डिलीवरी पर केंद्रित है। हालाँकि, हमारे डेटा के आधार पर, हम प्रस्ताव करते हैं कि गुर्दे की लसीका वाहिकाओं की शिथिलता गुर्दे के सूक्ष्म वातावरण में इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताओं से संबंधित है।

सिस्टैंच कैप्सूल

निष्कर्ष

हमारे डेटा के आधार पर, हम प्रस्ताव करते हैं कि गुर्दे की लसीका वाहिकाओं की शिथिलता इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताओं से संबंधित है। इसके अलावा, हालांकि इन स्थितियों के साथ लिम्फैंगियोजेनेसिस को मजबूती से स्थापित किया गया है, हमारा डेटा बताता है कि सोडियम-प्रेरित लिम्फैटिक डिसफंक्शन गुर्दे की चोट की स्थिति में बिगड़ा हुआ द्रव निकासी की समस्या को बढ़ाता है। सोडियम संचय SPAK-NKCC1 कैस्केड को रोककर गुर्दे की लसीका वाहिकाओं के पंपिंग कार्य को दबा देता है। इन परिणामों का अर्थ यह है कि लसीका प्रणाली को सोडियम संचय से संबंधित बीमारियों, जैसे कि विभिन्न गुर्दे की बीमारियों या हृदय विफलता में संभावित लक्ष्य के रूप में देखा जाना चाहिए।

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जिंग लियू 1,2, एलेन एल. शेल्टन 2,3, राचेल क्रेसेन्ज़ी 4, डेनियल सी. कोल्विन 4, एनेट किराबो 5, जियानयोंग झोंग 2,6, एरिक जे. डेलपायर 7, हाई-चुन यांग 2,6 और वेलेंटीना कोन 2

1 Department of Nephrology, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200070, China; liujing961226@163.com

2 बाल रोग विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए

3 फार्माकोलॉजी विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए; elaine.l.shelton@vumc.org

4 रेडियोलॉजी विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए; rachelle.crescenzi@vumc.org (आरसी); daniel.colvin@vumc.org (डीसीसी)

5 मेडिसिन विभाग, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग और आणविक फिजियोलॉजी और बायोफिज़िक्स विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए; annet.kirabo@vanderbilt.edu (एके); jianyong.zhong@vumc.org (जेजेड)

6 पैथोलॉजी, माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए; eric.delpire@vanderbilt.edu

7 एनेस्थिसियोलॉजी विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए