स्थायी एंजियोटेंसिन II प्रकार I रिसेप्टर एंटीबॉडी के अवरोध के पार एक बच्चे में गुर्दा पुन: प्रत्यारोपण

अन्निका गोल्ड¹और एलेक्जेंडर फिचटनर¹और डेनिएला चौकैर ¹क्लॉस पीटर श्मिट¹कनेर सुसाली²दुस्का ड्रैगुन^3,4बुर्खार्ड टोंशॉफ़¹

सार

पार्श्वभूमिबाल चिकित्सा और वयस्कों में मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए-डीएसए) के खिलाफ दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी की अनुपस्थिति में लगभग 20 प्रतिशत एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति (एबीएमआर) एपिसोडगुर्दाप्रत्यारोपणप्राप्तकर्ता एंजियोटेंसिन टाइप 1 रिसेप्टर (AT1R-Ab) के खिलाफ एंटीबॉडी के साथ जुड़े हुए हैं, और संभवतः इसके कारण होते हैं। जबकि ABMR और ग्राफ्ट विफलता के लिए AT1R-Ab की भूमिका तेजी से पहचानी जा रही है, AT1R-Ab को बनाए रखने की बाधा पर पुन: प्रत्यारोपण के लिए इन रोगियों के प्रबंधन के बारे में बहुत कम जानकारी उपलब्ध है।

मामलाहम एक पुरुष रोगी पर रिपोर्ट करते हैंगुर्दाअसफलताशैशवावस्था में ऑब्सट्रक्टिव यूरोपैथी के कारण जिसने अपना पहला खो दिया थागुर्दाप्रत्यारोपणAT1R-Ab-मध्यस्थता पुरानी ABMR के कारण। क्योंकि यह एंटीबॉडी हेमोडायलिसिस के 4 वर्षों के दौरान बनी रही, दूसरे गुर्दा प्रत्यारोपण (अपनी मां से जीवित-संबंधित प्रत्यारोपण) के लिए, उन्होंने 15 प्लास्मफेरेसिस सत्रों, अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन जी और थायरोग्लोबुलिन के संक्रमण के साथ-साथ औषधीय नाकाबंदी से युक्त एक डिसेन्सिटाइजेशन रेजिमेंट से गुजरना पड़ा। कैंडेसेर्टन द्वारा एंजियोटेंसिन II (एटी-द्वितीय) मार्ग। इस तीव्र डिसेन्सिटाइजेशन रेजिमेन ने एटी1आर-एब टाइटर्स को क्षणिक रूप से कम कर दिया, जिसके परिणामस्वरूप स्थिर अल्पकालिकगुर्दाअलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन। हालांकि, बाद का नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम, तीव्र सेलुलर अस्वीकृति और पुरानी ABMR द्वारा लगातार AT1R-Ab और डे नोवो HLA-DSA के कारण जटिल था, जिसने केवल 4 वर्षों की अवधि के लिए एलोग्राफ़्ट अस्तित्व को छोटा कर दिया। निष्कर्ष यह मामला पुन: प्रत्यारोपण के लिए एक डिसेन्सिटाइजेशन रेजिमेन द्वारा एटी 1 आर-एबी टाइटर्स को लगातार कम करने की कठिनाई और एटी 1 आर-एबी और एचएलए-डीएसए के बीच परस्पर क्रिया के हानिकारक प्रभाव पर प्रकाश डालता है।गुर्दाप्रत्यारोपणजीवित रहना।

कीवर्डगुर्दाट्रांसप्लांटेशन. एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति। एंजियोटेंसिन टाइप 1 रिसेप्टर एंटीबॉडी। दाता-विशिष्ट एचएलए एंटीबॉडी

संपर्क: ali.ma@wecistanche.com

परिचय

एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति (एबीएमआर) वयस्क [1-3] और बाल चिकित्सा . दोनों में भ्रष्टाचार के नुकसान में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैगुर्दाप्रत्यारोपणप्राप्तकर्ता [2, 4]। इनमें से अधिकांश अस्वीकरण मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (HLA-DSA) के खिलाफ पूर्व-निर्मित और/या डे नोवो डोनर-विशिष्ट एंटीबॉडी के कारण होते हैं। हालांकि, ग्राफ्ट बायोप्सी में एबीएमआर की हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं वाले रोगियों का एक महत्वपूर्ण उपसमुच्चय है, जिसमें संचलन में एचएलए डीएसए का पता नहीं लगाया जा सकता है [5, 6]। इसलिए, हाल के वर्षों में, एचएलए के अलावा अन्य एंडोथेलियल लक्ष्यों के खिलाफ एंटीबॉडी का पता लगाने और जैविक लक्षण वर्णन की दिशा में प्रयास बढ़ रहे हैं। वर्ष 2005 में, ड्रैगुन एट अल द्वारा पता लगाने योग्य एचएलए-डीएसए के बिना एबीएमआर से गुजरने वाले रोगियों में एंजियोटेंसिन टाइप 1 रिसेप्टर (एटी 1 आर) के खिलाफ एंटीबॉडी की खोज। ABMR [7] के पैथोफिज़ियोलॉजी में गैर-HLA एंटीबॉडी की भूमिका के बारे में हमारी समझ में काफी वृद्धि हुई है। बाल चिकित्सा और वयस्क गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में एचएलए-डीएसए की अनुपस्थिति में एबीएमआर एपिसोड का लगभग 20 प्रतिशत एटी 1 आर एंटीबॉडी (एटी 1 आर-एबी) [8, 9] से जुड़ा हुआ है और संभवतः इसके कारण होता है।

AT1R-Ab रिसेप्टर-एक्टिवेटिंग एंटीबॉडी (एगोनिस्ट) का एक समूह है जो डाउनस्ट्रीम घटनाओं को प्रेरित करता है जैसे कि वाहिकासंकीर्णन, बाह्य मैट्रिक्स की रीमॉडेलिंग, और प्रिनफ्लेमेटरी कैस्केड का प्रेरण [10]। यह अनुमान लगाया गया है कि इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट संवहनी चिकनी मांसपेशियों और एंडोथेलियल कोशिकाओं पर न ही एटी 1 आर की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है, जो पहले से मौजूद एटी 1 आर-एबी [11] द्वारा चोट के लिए ग्राफ्ट की भविष्यवाणी करती है। इसके अलावा, AT1R-Ab एंडोथेलियल कोशिकाओं पर HLA वर्ग II एंटीजन को अपग्रेड करता है, जिससे संभावित रूप से HLA-DSA [6] के हानिकारक प्रभावों में वृद्धि होती है। कुछ मामलों की रिपोर्ट में AT1R-Ab-मध्यस्थता ऊतक की चोट [12–15] के विभिन्न नैदानिक ​​​​फेनो-प्रकारों के व्यापक स्पेक्ट्रम पर प्रकाश डाला गया है।

जबकि ABMR और ग्राफ्ट विफलता के लिए AT1R-Ab की भूमिका तेजी से पहचानी जा रही है, AT1R-Ab को बनाए रखने की बाधा पर पुन: प्रत्यारोपण के लिए इन रोगियों के प्रबंधन के बारे में बहुत कम जानकारी उपलब्ध है। इसलिए, हम यहां एक बाल रोगी के पुन: प्रत्यारोपण और दीर्घकालिक अनुवर्ती के लिए असंवेदनशीलता की रिपोर्ट करते हैं, जिसने अपना पहला खो दिया थागुर्दाAT1R-Ab-मध्यस्थता ABMR के कारण अलोग्राफ़्ट।

मामले की रिपोर्ट

हम एक पुरुष रोगी पर रिपोर्ट करते हैंदीर्घकालिकगुर्दाबीमारीस्टेज 5 शैशवावस्था में ऑब्सट्रक्टिव यूरोपैथी के कारण। उन्होंने पहली बार प्राप्त कियागुर्दाप्रत्यारोपणवर्ष 2000 में एक मृत महिला दाता (42 वर्ष की आयु, एक एचएलए-ए, और एक एचएलए-डीआर बेमेल) से 3.2 वर्ष की आयु में।

प्रारंभिक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी में साइक्लोस्पोरिन ए माइक्रोएमल्शन (CsA), माइकोफेनोलेट मोफेटिल (MMF), और मिथाइलप्रेडिसिसोलोन शामिल थे। प्रत्यारोपण के 7 दिन बाद, अपर्याप्त CsA जोखिम की अवधि के दौरान, उन्होंने हल्के से मध्यम अंतरंग धमनीशोथ (BANFF '97Grade IIa) के साथ तीव्र T कोशिका-मध्यस्थता अस्वीकृति का अनुभव किया, जिसका इलाज मिथाइलप्रेडनिसोलोन दालों, OKT3 और CsA के स्विच के साथ किया गया था। टैक्रोलिमस इसके बाद, लगभग 1.4 मिलीग्राम / डीएल की सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता के साथ प्रत्यारोपण के बाद 6 साल के लिए ग्राफ्ट फ़ंक्शन स्थिर था। फिर उन्होंने गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप के साथ ग्राफ्ट फ़ंक्शन (सीरम क्रिएटिनिन की 2.5 मिलीग्राम / डीएल तक की वृद्धि) में प्रगतिशील गिरावट का अनुभव किया।गुर्दाएलोग्राफ़्ट बायोप्सी ने आंशिक ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस, इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस और ट्यूबलर एट्रोफी (आईएफटीए), माइल्ड ट्यूबलिटिस और नए-शुरुआत के धमनी अंतरंग फाइब्रोसिस के साथ क्रोनिक ट्रांसप्लांट ग्लोमेरुलोपैथी का खुलासा किया; इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा C4d धुंधला हो जाना नकारात्मक था। इन हिस्टोपैथोलॉजिकल घावों को उस समय तीव्र संवहनी और अंतरालीय अस्वीकृति (BANFF IIb) के रूप में वर्गीकृत किया गया था। आज के हिस्टोपैथोलॉजिकल वर्गीकरण के साथ, ये घाव पुराने सक्रिय एबीएमआर के अनुरूप थे। एलएबीस्क्रीन सिंगल एंटीजन एसेज़ (वनलैम्ब्डा, थर्मोफिशर साइंटिफिक कैनोगा पार्क, सीए) द्वारा मापा गया एचएलए-डीएसए का कोई सीरोलॉजिकल सबूत नहीं था, लेकिन एटी 1 आर-एबी की सीरम सांद्रता स्पष्ट रूप से बढ़ी (112 यू / एल, संदर्भ सीमा) थी।<10 u/l).="" at1r-ab="" was="" initially="" measured="" with="" a="" bioassay[7],="" subsequently="" with="" a="" cell-based="" enzyme-linked="" immuno-="" sorbent="" assay="" (elisa)="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" the="" categories="" of="" binding="" reported="" in="" the="" elisa="" test="" usually="" indicate="" negative="" binding="" at="" <="" 10="" u/ml="" and="" lower,="" intermediate="" binding="" at="" 10–="" 17="" u/ml,="" and="" strong="" binding="" at="" >="" 17="" u/ml="" [16].="" endothelin="" type="" a="" receptor="" anti-bodies="" (etar-ab)="" were="" also="" measured="" with="" a="" sandwich="" elisa="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" as="" the="" potential="" role="" of="" at1r-ab="" in="" refractory="" vascular="" rejection="" had="" only="" been="" published="" 1="" year="" before="" the="" patient's="" episode="" of="" rapid="" loss="" of="" graft="" function="" and="" the="" onset="" of="" arterial="" hypertension="" [7],="" no="" baseline="" measurement="" of="" non-hla-antibodies="" had="" been="" performed="" prior="" to="">

मेथिलप्रेडनिसोलोन दालों के साथ एंटीरिजेक्शन थेरेपी के बावजूद, टैक्रोलिमस एक्सपोज़र में वृद्धि (10- 12 ug/L का लक्ष्य गर्त स्तर), और कैंडेसेर्टन द्वारा एंजियोटेंसिन (एटी) II मार्ग के औषधीय नाकाबंदी (प्रति दिन 0.1 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन) ), ग्राफ्ट फ़ंक्शन में तेजी से गिरावट आई। कैंडेसेर्टन में AT1R के लिए उच्चतम आत्मीयता है और इसलिए इसका उपयोग किया गया था [17]। पांच चिकित्सीय प्लाज्मा एक्सचेंज सत्रों ने एटी 1 आर-एबी टिटर को 110 से 25 यू / एमएल तक क्षणिक रूप से घटा दिया, इसके बाद तेजी से माध्यमिक वृद्धि हुई। प्रत्यारोपण समारोह ठीक नहीं हुआ, और 6.5 वर्षों के बाद एक कामकाजी ग्राफ्ट के साथ, रोगी की आवश्यकता थीगुर्दाहेमोडायलिसिस के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा। बार-बार होने वाले पाइलोनफ्राइटिस और प्रत्यारोपण समारोह के लगभग पूर्ण नुकसान के कारण प्रत्यारोपण नेफरेक्टोमी किया गया था। खोजे गए ग्राफ्ट के ऊतक विज्ञान ने गंभीर प्रत्यारोपण ग्लोमेरुलोपैथी और गंभीर IFTA दिखाया। ट्रांसप्लांटेक्टोमी के 16 महीने बाद AT1R-Ab सांद्रता 276 U/mL पर चरम पर पहुंच गई, फिर 2 वर्षों में धीरे-धीरे घटकर 55 U/mL हो गई, लेकिन बाद के वर्षों में लगातार ऊंचा (सीरम सांद्रता 20 U/mL के आसपास) बनी रही। 4 साल तक क्रोनिक हेमोडायलिसिस थेरेपी पर रहने के दौरान, उन्होंने उच्च सीरम एटी 1 आर-एबी को छोड़कर किसी भी अन्य ज्ञात थ्रोम्बोफिलिक जोखिम कारकों के बिना अपने केंद्रीय शिरापरक (जुगुलर) कैथेटर और धमनी-शिरापरक फिस्टुला में बार-बार होने वाली थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं का अनुभव किया। उन्नत AT1R-Ab ने इन आवर्तक शंट थ्रोम्बोस में योगदान दिया हो सकता है, क्योंकि वे ऊतक कारक अभिव्यक्ति को प्रेरित करके और फाइब्रिनोलिसिस को रोककर जमावट को उत्तेजित करते हैं [13]। उच्चरक्तचापरोधी दवा धीरे धीरे दूध छुड़ाया गया था; कैंडेसेर्टन को 3 साल बाद बंद कर दिया गया था।

13 साल की उम्र में, उन्होंने 2 . प्राप्त कियागुर्दाअपनी मां से जीवित-संबंधित प्रत्यारोपण के रूप में एलोग्राफ़्ट (एक एचएलए-ए, -बी, और -डीआर प्रत्येक बेमेल, पूर्व-प्रत्यारोपण एचएलए वर्ग I और वर्ग II डीएसए-नकारात्मक)। प्रत्यारोपण से पहले लगातार बढ़े हुए AT1R-A के कारण, उन्होंने 15 प्लास्मफेरेसिस सत्र (5 सप्ताह से अधिक प्रति सप्ताह तीन सत्र, हर बार मानव एल्ब्यूमिन 5 प्रतिशत के साथ प्लाज्मा मात्रा का 150 प्रतिशत पूर्व-परिवर्तन) से युक्त एक डिसेन्सिटाइजेशन रेजिमेंट से गुजरना पड़ा। अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन जी (आईवीआईजी) के तीन संक्रमण। डिसेन्सिटाइजेशन रेजिमेन हमारे स्थानीय डिसेन्सिटाइजेशन प्रोटोकॉल पर आधारित थागुर्दाएचएलए और एबीओ बाधाओं (वयस्कों और बच्चों के लिए) में प्रत्यारोपण और वयस्क रोगियों में एटी1आर-एबी के कारण अस्वीकृति एपिसोड के उपचार के लिए प्रोटोकॉल [7, 18–2 0], क्योंकि इसके लिए कोई प्रकाशित प्रोटोकॉल उपलब्ध नहीं था। AT1R-Ab को बनाए रखने की बाधा के पार desensitization। इस आहार ने AT1R-Ab टिटर को 19.8 से घटाकर 9.5 U/mL और ETAR एंटीबॉडी टिटर को 56 से 9.5 U/mL (चित्र 1) कर दिया। इम्यूनोसप्रेसिव इंडक्शन थेरेपी के लिए, मरीज को प्रत्यारोपण के बाद पहले 1 0 दिनों में 3- बार थायरोग्लोबुलिन iv (4.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की संचयी खुराक) और प्लाज्मा-फेरेसिस के तीन सत्र मिले। इम्यूनोस्प्रेसिव रखरखाव चिकित्सा में टैक्रोलिमस (प्रारंभिक खुराक 0 .3 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन), एमएमएफ (1200 मिलीग्राम / एम 2 प्रति दिन), और मेथिलप्रेडनिसोलोन शामिल थे। कैंडेसेर्टन (प्रति दिन 0.15 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन) द्वारा एटी-द्वितीय मार्ग के औषधीय नाकाबंदी को 10 पोस्ट-ट्रांसप्लांट पर फिर से शुरू किया गया था, और 7 दिनों के लिए इलोप्रोस्ट (6 घंटे से अधिक 0.5 एनजी / किग्रा / मिनट) के साथ चिकित्सा शुरू की गई थी। वृक्क माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करने के लिए, क्योंकि इलोप्रोस्ट एटी II-मध्यस्थता वाहिकासंकीर्णन [21] को क्षीण करता है। प्रारंभिक भ्रष्टाचार समारोह उत्कृष्ट था। 17 पोस्ट-ट्रांसप्लांट पर एक सर्विलांस एलोग्राफ़्ट बायोप्सी ने संवहनी अस्वीकृति के संकेतों के बिना अंतरालीय सीमा रेखा अस्वीकृति का खुलासा किया; इसलिए, टैक्रोलिमस एक्सपोज़र बढ़ा दिया गया था (टारगेट ट्रफ़ लेवल 10-12 ug/L)।

प्रत्यारोपण के 87वें दिन, उन्होंने एटी1आर-एबी और ईटीएआर-एबी (चित्र 1) में वृद्धि के साथ, प्रत्यारोपण समारोह में तेजी से गिरावट का अनुभव किया; इसके अलावा, डोनर बेमेल HLA-DQ7 (MFI मान> 9000 Luminex सिंगल एंटीजन परख द्वारा) के खिलाफ एक डे नोवो डीएसए का पता चला था। हिस्टोपैथोलॉजिकल मूल्यांकन ने स्पष्ट IFTA के साथ तीव्र अंतरालीय अस्वीकृति (BANFF 1A) दिखाया। एंटीरिजेक्शन थेरेपी में मेथिलप्रेडनिसोलोन पल्स थेरेपी, प्लाज्मा-फेरेसिस के छह सत्र और रीटक्सिमैब की एक खुराक (375 मिलीग्राम / मी 2) शामिल थी। इसके अलावा, रोगी को फिर से इलोप्रोस्ट (शुरुआत में एक बार साप्ताहिक और उसके बाद हर दूसरे सप्ताह) के साथ वासोडिलेटरी थेरेपी मिली। कारण के लिएगुर्दा123 और दिन 168 पोस्ट-ट्रांसप्लांट पर एलोग्राफ़्ट बायोप्सी गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी और एटी 1 आर-एबी और ईटीएआर-एबी टाइटर्स बढ़ने के कारण किए गए थे, लेकिन तीव्र अस्वीकृति या त्वरित आईएफटीए के कोई हिस्टोपैथोलॉजिकल संकेत नहीं थे। एंटीबॉडी टाइटर्स को कम करने के लिए, प्लास्मफेरेसिस के तीन अतिरिक्त सत्र आयोजित किए गए, और उच्च-खुराक आईवीआईजी (चार साप्ताहिक खुराक, प्रति खुराक 1 ग्राम / किग्रा शरीर के वजन) के साथ एंटी-ह्यूमर थेरेपी प्रशासित की गई।

अगले 2 वर्षों में, सीरम क्रिएटिनिन धीरे-धीरे 2.0 से बढ़कर 2.8 mg/dL हो गया। डोनर बेमेल एचएलए-डीक्यू7 (डीक्यूबी1*03:01) के खिलाफ डीएसए के अलावा, उन्होंने एचएलए-डीक्यूए1 (डीक्यूए1*03:03) के खिलाफ एक डीएसए भी विकसित किया और एचएलए-डीआर11 (डीआरबी1*11:01) के खिलाफ क्षणिक रूप से पर्याप्त इम्यूनोसप्रेसिव ट्रिपल के बावजूद टैक्रोलिमस, एमएमएफ, और स्टेरॉयड के साथ चिकित्सा, और अच्छा उपचार पालन। AT1R-Ab और ETAR-Ab सांद्रता उच्च बनी हुई है और अधिकांश समय> 40 U/एमएल पर संतृप्ति बंधन है। पाइलोनफ्राइटिस और निमोनिया के आवर्तक प्रकरणों से उनका नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम और जटिल हो गया था, जो कि भड़काऊ घटनाओं के रूप में एचएलए-डीएसए और गैर-एचएलए एंटीबॉडी गठन को उत्तेजित कर सकता था। सीरम क्रिएटिनिन लगातार बढ़ा; ट्रांसप्लांट के 4 साल बाद एक और एलोग्राफ़्ट बायोप्सी ने मोनोन्यूक्लियर इंटरस्टीशियल इनफिल्ट्रेशन, माइल्ड ट्यूबलिटिस, पेरिटुबुलर केशिकाओं के 25 प्रतिशत में C4d सकारात्मकता और स्पष्ट IFTA के साथ क्रोनिक ABMR दिखाया। 4 साल बाद एक कामकाजी ग्राफ्ट के साथ, उन्हें क्रोनिक हेमोडायलिसिस थेरेपी फिर से शुरू करनी पड़ी।

बहस

AT1R-Ab-मध्यस्थता क्रोनिक ABMR के कारण अपना पहला ग्राफ्ट खोने वाले रोगी में पुन: प्रत्यारोपण की यह पहली केस रिपोर्ट है। हमारे डेटा से पता चलता है कि प्लास्मफेरेसिस और आईवीआईजी (परिसंचारी एटी 1 आर-एबी को हटाने के लिए) और थायमोग्लोबुलिन (नए एंटीबॉडी उत्पादन को रोकने के लिए) से युक्त एक गहन डिसेन्सिटाइजेशन रेजिमेंट क्षणिक रूप से ऊंचे एटी 1 आर-एबी टाइटर्स को कम कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप स्थिर अल्पकालिकगुर्दाअलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन। हालांकि, बाद का नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम तीव्र सेलुलर अस्वीकृति और पुरानी एबीएमआर द्वारा जटिल था, जिसने केवल 4 वर्षों की अवधि के लिए एलोग्राफ़्ट अस्तित्व को छोटा कर दिया। यह आकलन करना कठिन है कि किस हद तक लगातार उन्नत AT1R-Ab और ETAR-Ab टाइटर्स ने उनके दूसरे ग्राफ्ट की अलोग्राफ़्ट चोट में योगदान दिया क्योंकि उन्होंने दो डे नोवो HLA-DSA भी विकसित किए, लेकिन उनकी अनुपस्थिति में उनके पहले ग्राफ्ट का प्रतिकूल कोर्स कोई भी HLA-DSA एलिवेटेड AT1R-Ab और ETAR-Ab की रोगजनक भूमिका को काफी संभावित रूप से प्रस्तुत करता है। वर्तमान में यह ज्ञात नहीं है कि एलिवेटेड ईटीएआर-एबी में एलिवेटेड एटी 1 आर-एबी से स्वतंत्र ग्राफ्ट अस्वीकृति के लिए एक रोगजनक भूमिका है या नहीं। AT1R-Ab डे नोवो HLA-DSA [10] के विकास को प्रोत्साहित करता प्रतीत होता है, और AT1R-Ab और HLA-DSA के बीच किडनी और लीवर ट्रांसप्लांट के अस्तित्व पर परस्पर क्रिया के नकारात्मक प्रभाव को अच्छी तरह से प्रदर्शित किया गया है [8, 16, 22] . HLA-DSA के बिना केवल AT1R-Ab-मध्यस्थता वाले ग्राफ्ट की चोट वाले रोगियों पर अन्य केस सीरीज़, लंबे समय तक ग्राफ्ट के जीवित रहने और पर्याप्त एंटी-ह्यूमोरल थेरेपी [7, 15] के बाद बड़ी जटिलताओं की अनुपस्थिति के साथ अधिक अनुकूल परिणाम देते हैं। क्या पूर्व-प्रत्यारोपण AT1R-Ab सकारात्मकता की एकमात्र उपस्थिति एक रोगनिरोधी विसंवेदीकरण आहार को सही ठहराती है, यह अभी भी बहस का विषय है। कैरोल एट अल। वयस्कों में पूर्वव्यापी एकल-केंद्र अध्ययन में जांच की गईगुर्दाप्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं को उच्च पूर्व-प्रत्यारोपण AT1R-Ab सकारात्मकता वाले रोगियों में पेरी-ऑपरेटिव प्लाज्मा एक्सचेंज और कैंडेसेर्टन के प्रभाव का पता चला और देखा कि यह पेरिऑपरेटिव रेजिमेन एक ऐतिहासिक नियंत्रण समूह [23] की तुलना में अस्वीकृति के जोखिम को बदल सकता है, लेकिन आगे के अध्ययन की आवश्यकता है .

एक ऊंचा AT1R-Ab और ETAR-Ab अनुमापांक गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप को प्रेरित कर सकता है। ये एंटीबॉडी AT1R और ETAR की निरंतर सक्रियता की ओर ले जाते हैं, जो जी-प्रोटीन युग्मन [7] के माध्यम से वाहिकासंकीर्णन को उत्तेजित करता है और लक्ष्य कोशिका झिल्ली [10] पर संबंधित रिसेप्टर अभिव्यक्ति के अपग्रेडेशन को उत्तेजित करता है। जबकि हमने पहले बाल चिकित्सा में AT1R- Ab सकारात्मकता और उच्च सिस्टोलिक रक्तचाप के संबंध को देखा थागुर्दाप्रत्यारोपित रोगी [8], इस संबंध को प्रारंभिक एट अल के अध्ययन में नहीं देखा गया था। [24]। धमनी उच्च रक्तचाप के लिए इन एंटीबॉडी की पैथोफिजियोलॉजिकल प्रासंगिकता बनी हुई है, इसलिए इसे स्पष्ट किया जाना है। उच्च AT1R-Ab सकारात्मकता के परिवर्तनशील नैदानिक ​​फेनोटाइप को लक्ष्य कोशिका झिल्ली पर अलग-अलग (जीनोटाइपिक) रिसेप्टर अभिव्यक्ति द्वारा समझाया जा सकता है, चर एगोनिस्टिक फ़ंक्शन के साथ अलग-अलग ऑटोएंटीबॉडी एपिटोप्स, या एंडोथेलियल कोशिकाओं में पोस्ट-रिसेप्टर मार्ग के डिसेन्सिटाइजेशन के कारण AT1R [10] की लगातार सक्रियता।

यह मामला उन्नत AT1R-Ab और ETAR-Ab के खिलाफ अधिक प्रभावी उपचार विकसित करने की चिकित्सा आवश्यकता पर भी प्रकाश डालता है। हमारा पारंपरिक मल्टीमॉडल चिकित्सीय दृष्टिकोण, जिसका उपयोग एचएलए एंटीजन के खिलाफ अत्यधिक प्रतिरक्षित रोगियों में बाधा प्रत्यारोपण के सादृश्य में किया गया था, केवल एक समग्र असंतोषजनक नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के साथ एटी 1 आर-एबी और ईटीएआर-एबी टाइटर्स की आंशिक और क्षणिक कमी का कारण बना। यह देखा जाना बाकी है कि क्या नए इंडक्शन अन्य एंटी-बी सेल बायोलॉजिकल जैसे कि डारतुमुमाब के साथ फिर से जुड़ते हैं, शायद दोहरे एटी 1 आर और ईटीएआर ब्लॉकर स्पार्टन के संयोजन के साथ, इन मुश्किल-से-इलाज वाले रोगियों में अधिक अनुकूल परिणाम की अनुमति देते हैं।

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