अल्जाइमर रोग के लिए संभावित उपचार विकल्प के रूप में लिपोसोम आधारित दवा वितरण

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संभलकर हर्नांडेज़, सुरभि शुक्ला*

सार

अल्जाइमर रोगएक न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थिति है जो मस्तिष्क के शोष की ओर ले जाती है और संयुक्त राज्य अमेरिका में 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लगभग 5.8 मिलियन व्यक्तियों को उनके संज्ञानात्मक कार्यों को लूटती है।भूलने की बीमारीबीमारीमनोभ्रंश और स्मृति, सोच और सामाजिक कौशल में एक प्रगतिशील गिरावट के साथ जुड़ा हुआ है, अंततः एक बिंदु पर ले जाता है कि व्यक्ति अब स्वतंत्र रूप से दैनिक गतिविधियों को नहीं कर सकता है। वर्तमान में बाजार में उपलब्ध दवाएं अस्थायी रूप से लक्षणों को कम करती हैं, हालांकि, वे अल्जाइमर रोग की प्रगति को धीमा करने में सफल नहीं हैं। ब्लड-ब्रेन बैरियर को दवा वितरण में कठिनाई के कारण उपचार और इलाज बाधित हो गया है। कई अध्ययनों ने रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से आवश्यक दवाओं के परिवहन के लिए पुटिकाओं की पहचान की है जो आमतौर पर प्रणालीगत वितरित दवाओं के माध्यम से लक्षित क्षेत्र को प्राप्त नहीं करेंगे। हाल ही में, लिपोसोम दवाओं के परिवहन के लिए एक व्यवहार्य दवा वितरण एजेंट के रूप में उभरे हैं जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करने में सक्षम नहीं हैं। लिपोसोम का उपयोग नैनोपार्टिकल दवा वितरण के एक घटक के रूप में किया जा रहा है; उनकी जैव-संगत प्रकृति के कारण; और मस्तिष्क कोशिकाओं में रक्त मस्तिष्क बाधा के पार लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक चिकित्सीय एजेंटों दोनों को ले जाने की क्षमता रखते हैं। अध्ययन न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के उपचार में लिपोसोमल आधारित दवा वितरण के महत्व को इंगित करते हैं। उपचार की प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए दवाओं को ठीक से इंजीनियर लिपोसोम के अंदर समाहित करने का विचार है। लिपोसोम को विशिष्ट रोगग्रस्त भागों को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है और साथ ही अल्जाइमर रोग के प्रबंधन के लिए नैदानिक ​​पथ बनाने के लिए लिपोसोम के कई सतह संशोधनों पर शोध किया जा रहा है। यह समीक्षा संबंधित हैभूलने की बीमारीबीमारीऔर मस्तिष्क को दवा वितरण से जुड़ी चुनौतियों पर जोर दें, और कैसे लाइपोसोमल दवा वितरण अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए दवा वितरण पद्धति के रूप में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। यह समीक्षा लिपोसोम की भिन्नता पर भी कुछ प्रकाश डालती है। इसके अतिरिक्त, यह उन लिपोसोमल योगों पर जोर देती है जिन पर वर्तमान में शोध किया जाता है या उपचार के लिए उपयोग किया जाता हैभूलने की बीमारीबीमारीऔर अल्जाइमर रोग में लिपोसोमल आधारित दवा वितरण की भविष्य की संभावनाओं पर भी चर्चा करता है।
मुख्य शब्द: अल्जाइमर रोग; बीटा-एमिलॉइड; रक्त मस्तिष्क अवरोध; मस्तिष्क वितरण; दवा वितरण प्रणाली; इनकैप्सुलेटेड ड्रग्स; लिपोसोम; नैनोकणों; न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग; पेगिलेशन; लक्षित वितरण; ताउ

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परिचय

अल्जाइमर रोग(एडी) एक न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है जो स्मृति, तर्क और निर्णय के साथ समस्याएं पैदा करता है। वर्तमान में, एडी के लिए कोई इलाज या इलाज उपलब्ध नहीं है। उपलब्ध दवाएं केवल लक्षण प्रबंधन में सहायता करती हैं। AD का निदान पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी को बीटा-एमिलॉइड प्रोटीन संचय की पहचान करने के लिए अपराधी प्रोटीन में से एक है जो AD से जुड़े मस्तिष्क शोष का कारण बन सकता है (वर्गीस, 2005; कासेम एट अल।, 2020)। एडी रोगियों ने 2019 तक 5 मिलियन से अधिक अमेरिकियों का निर्माण किया, यह अनुमान लगाते हुए कि 2050 तक यह संख्या 16 मिलियन अमेरिकी हो जाएगी। वर्तमान में, संयुक्त राज्य अमेरिका में एडी मृत्यु का 6 वां प्रमुख कारण है। संयुक्त राज्य अमेरिका में 2018 के लिए अल्जाइमर की देखभाल की लागत 277 बिलियन डॉलर से अधिक थी (कासेम एट अल।, 2020; कोई लेखक सूचीबद्ध नहीं, 2020)। देर से चरणों में एडी के साथ रहने वाले रोगी जटिलताओं से पीड़ित होते हैं जैसे कि शारीरिक स्थिति को बदलने में कठिनाई, आसपास चलने में सहायता की आवश्यकता, काफी वजन बढ़ना या हानि, भाषण की क्रमिक हानि, और छोटी और लंबी अवधि के प्रतिधारण के साथ पर्याप्त कठिनाइयाँ (कोई लेखक सूचीबद्ध नहीं, 2020)। शारीरिक रूप से स्वस्थ वयस्क मस्तिष्क में लगभग 100 अरब न्यूरॉन्स होते हैं। न्यूरॉन्स लंबे शाखाओं वाले विस्तार से बने होते हैं जो अन्य न्यूरॉन्स के बीच कनेक्शन की अनुमति देते हैं; इन कनेक्शनों को सिनैप्स के रूप में जाना जाता है। सिनैप्स एक न्यूरॉन से निकलने वाले रसायनों के उछाल को छोड़ते हैं और दूसरे न्यूरॉन द्वारा पहचाने जाते हैं (वरमंट एट अल।, 2019; कोई लेखक सूचीबद्ध नहीं है, 2020; ज़मीर एट अल।, 2020)। मस्तिष्क के न्यूरोनल सर्किट के लिए लगभग 100 ट्रिलियन सिनैप्स जिम्मेदार हैं; ये सर्किट हैं जो यादों, विचारों, धारणाओं, भावनाओं, आंदोलन, और संज्ञानात्मक कौशल की सेलुलर नींव बनाते हैं (वरमंट एट अल।, 2019)। इन synapse कनेक्शनों की बैकफायर जिन्हें एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के रूप में पहचाना जाता है; ई. फिजियोलॉजिकलबैकफायर दो प्रोटीन बीटा-एमिलॉइड और ताऊ (लिट अल।, 2020; कोई लेखक सूचीबद्ध नहीं, 2020) के कारण होता है। AD प्रोटीन के टुकड़ों के निर्माण के माध्यम से होता है जिसे बीटा-एमिलॉइड प्लेक या ताऊ (वरमंट एट अल।, 2019) के रूप में जाना जाने वाला प्रोटीन का स्पर्शरेखा कहा जाता है। ये बिल्डअप न्यूरॉन्स को आवश्यक कनेक्शन संचालित करने में सक्षम होने से रोकते हैं जो एक मेमोरी रिकॉल की ओर ले जाएगा। बीटा- अमाइलॉइड सजीले टुकड़े स्वस्थ न्यूरॉन्स को घेर लेते हैं जो उन्हें एक दूसरे से जुड़ने से रोकते हैं। ओलिगोमर्स से पहले बीटा-एमिलॉइड सजीले टुकड़े न्यूरॉन्स के विनाश और मृत्यु की ओर ले जाते हैं; उन्हें एक सिनैप्स (ओस्ट्रो और कुलिस, 1989; वर्मंट एट अल।, 2019) को संसाधित करने में असमर्थता प्रदान करना। ओलिगोमर्स समान या समान छोटे अणुओं की दोहराई गई प्रतियां हैं। ओलिगोमर्स बीटा-एमिलॉयड प्लेक के विकास से पहले ईस्वी की शुरुआत के दौरान विकसित होते हैं। बीटा-एमाइलॉइड के ओलिगोमर्स की पहचान उच्चतम विषैले बीटा-एमाइलॉइडग्रुप (हरिलाल एट अल।, 2019; कोई लेखक सूचीबद्ध नहीं, 2020) के रूप में की जाती है। रोग की प्रगति की बेहतर समझ के लिए कई अध्ययन और नैदानिक ​​परीक्षण हैं, हालांकि, AD के लिए अभी तक कोई इलाज नहीं मिला है। बीटा-एमिलॉइड पेप्टाइड बिल्ड-अप को खत्म करने के साथ-साथ इसके उत्पादन को विनियमित करने के लिए विधि के विकास को लक्षित करना एडी उपचार के लिए संभावित रणनीति है (ओस्ट्रोएंड कलिस, 1989)। शोधकर्ताओं का एक सिद्धांत है कि मस्तिष्क और रक्तप्रवाह में बीटा-एमिलॉइड पेप्टाइड का संतुलन मस्तिष्क से अतिरिक्त बीटा-एमिलॉइड को बाहर निकालने में मदद कर सकता है (मॉर्टस एट अल।, 2019; वर्मंट एट अल।, 2019)। समस्या बीटा-एमिलॉइड को लक्षित करने की रही है। विचार यह है कि नैनो-प्रौद्योगिकी उपचार को अब बीटा-एमिलॉइड को लक्षित करने के लिए निर्दिष्ट किया जा सकता है; रक्त में बीटा-एमिलॉइड प्रोटीन का एक छोटा सा हिस्सा पेश करना (वरमंट एट अल।, 2019)। ताऊ प्रोटीन AD की दूसरी पहचान हैं और तंत्रिका कोशिकाओं के अक्षतंतु में मौजूद होते हैं। ताऊ प्रोटीन का प्रारंभिक कार्य तंत्रिका कोशिकाओं में आवश्यक पोषक तत्वों के परिवहन के लिए सूक्ष्मनलिकाएं बनाना है। तंत्रिका कोशिकाओं के भीतर पोषक तत्व कोशिकाओं को सीधा और मजबूत रहने देते हैं। ताऊ टंगल्स न्यूरॉन्स के अंदर होते हैं, जिससे वे अप्रभावी हो जाते हैं (ओस्ट्रो और कुलिस, 1989; विलेमगनीत अल।, 2013)। न्यूरॉन्स के अंदर पाए जाने वाले ताऊ टेंगल्स न्यूरॉन्स को महत्वपूर्ण अणुओं या पोषक तत्वों से वंचित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरॉन मर जाता है। ये शारीरिक घटना मस्तिष्क की सूजन और शोष की ओर ले जाती है। ये परिवर्तन मस्तिष्क को ग्लूकोज को संसाधित करने से रोकते हैं; मस्तिष्क के लिए ऊर्जा का मुख्य स्रोत (ओस्ट्रोएंड कलिस, 1989; वर्मंट एट अल।, 2019)। एडी वाले मरीजों में न्यूरॉन्स के भीतर ताऊ प्रोटीन के विघटन के साक्ष्य दिखाई देते हैं।

वर्तमान में उपलब्ध एडी उपचार योजनाएं मुख्य रूप से चोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (डेडपेज़िल, गैलेंटामाइन, रिवास्टिग्माइन), एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टरेंटागोनिस्ट्स (मेमेंटाइन), एक एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (टैक्रिन) (स्पच और नवारो, 2011) से जुड़ी हैं। Cholinesterase oracetylcholinesterase inhibitors स्मृति, सोच, भाषा और विचार प्रसंस्करण में सुधार करते हैं (Vermunt et al।, 2019)। AD के रोगियों की पहचान एसिटाइलकोलाइन (Ach) के निम्न स्तर के रूप में की जाती है। कोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर सिनैप्टिक फांक में एसिटाइलकोलाइन के टूटने को रोककर और न्यूरॉन उत्तेजना को बढ़ाकर एच के स्तर को बढ़ाते हैं (कुओ और ली, 2016; बिंदा एट अल।, 2018)। एसीएच एक रासायनिक कूरियर, सीखने और याद करने में महत्वपूर्ण है (बिंदा एट अल।, 2018)। NMDA रिसेप्टर विरोधी स्मृति, ध्यान, तर्क, भाषा और सकल कार्य स्मरण में सुधार करते हैं। NMDA क्रिया का तंत्र मस्तिष्क और स्पाइनल प्लेक्सस में न्यूरॉन्स के बीच विद्युत संकेतकों के संचरण को सक्षम बनाता है। NMDA रिसेप्टर्स को खुला रहना चाहिए, और ग्लाइसिन और ग्लूटामेट के साथ बांधना चाहिए; आयन चैनल खोलना। ग्लूटामेट एक न्यूरोट्रांसमीटर है जो संज्ञानात्मक कार्य को होने देता है। NMDA रिसेप्टर्स के इस विनियमन के माध्यम से ऐसे NMDA रिसेप्टर विरोधी जैसे कि मेमेंटाइन, न्यूरोनल उत्तेजना को कम किया जा सकता है। AD रोगियों में ग्लूटामेट की मात्रा बढ़ जाती है। अनुपातहीन न्यूरोनल उत्तेजना न्यूरोनालिम्पेयरमेंट का कारण बनती है। उपचार की नैदानिक ​​समीक्षाओं ने देखभाल करने वाले के बोझ में राहत और जीवन की समग्र गुणवत्ता में मामूली सुधार व्यक्त किया है। उपचार ने मुख्य रूप से हल्के से मध्यम लक्षण दिखाने वाले रोगियों में सबसे अच्छा परिणाम व्यक्त किया है (जॉनसन और कोटरमांस्की, 2006)।

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग के उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं आमतौर पर मौखिक रूप से दी जाती हैं; जबकि वे रोग के लक्षणों को प्रबंधित करने में मदद करते हैं, हालांकि वे प्रगति में देरी करने में बहुत कुछ हासिल नहीं करते हैं मौखिक दवा एक बार लेने के बाद मस्तिष्क तक अपने पूर्ण प्रभाव में नहीं पहुंचती है क्योंकि यह यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है जिससे इसकी उपलब्धता वास्तविक बीमारी का प्रबंधन करने में अक्षम हो जाती है (स्पच और नवारो, 2011)। ब्लडब्रेन बैरियर (बीबीबी) के माध्यम से परिवहन के लिए लिपोसोम का उपयोग करने वाले उपचार मस्तिष्क क्षेत्र में उपचार की आवश्यकता तक पहुंचकर वास्तविक रोग प्रगति पर संभावित प्रभाव दिखा सकते हैं। इस समीक्षा का उद्देश्य वर्तमान जानकारी को संकलित करना है कि कैसे एक दवा वितरण प्रणाली के रूप में लिपोसोम एडी के लिए संभावित उपचार विकल्प के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं। यह समीक्षा मस्तिष्क को दवा वितरण से जुड़ी चुनौतियों को भी संक्षेप में छूती है। समीक्षा लिपोसोम की कुछ भिन्नता और संशोधन का वर्णन करती है और एडी के लिए संभावित उपचार विकल्प के रूप में उनकी भूमिका को संबोधित करते हुए लिपोसोम पर वर्तमान शोध से भी संबंधित है।

खोज रणनीति और चयन मानदंड

1997 से 2020 तक प्रकाशित इस समीक्षा में उद्धृत लेखों को NCBI PubMed, Web of Science, Scopus और Google विद्वान सहित डेटाबेस पर खोजा गया था। निम्नलिखित खोजशब्दों का उपयोग किया गया: अल्जाइमर रोग; बीटा-एमिलॉइड; रक्त मस्तिष्क अवरोध; मस्तिष्क वितरण; दवा वितरण प्रणाली; इनकैप्सुलेटेड ड्रग्स; लिपोसोम; नैनोकणों; neurodegenerative रोग, PEGylation; लक्षित वितरण और ताऊ।

रक्त-मस्तिष्क बाधा में दवा वितरण की चुनौतियाँ

AD मस्तिष्क को प्रभावित करता है, शरीर का एक हिस्सा जो सुरक्षात्मक बाधाओं की उपस्थिति के कारण दवा वितरण और उपचार में चुनौतियों से जुड़ा है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी की रक्षा के लिए पूर्व निर्धारित बाधाएं होती हैं; दुर्भाग्य से, ये सुरक्षात्मक परतें चिकित्सीय रूप से एक बाधा उत्पन्न करती हैं (वरमुंटेट अल।, 2019)। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रक्त-मस्तिष्कमेरु द्रव बाधा और बीबीबी से बना होता है। ये दो डिब्बे परिसंचारी रक्त को न्यूरॉन्स से अलग करते हैं (फोरलेन्ज़ा एट अल।, 2010; विएरा और गामरा, 2016)। बीबीबी में अंतर्जात ट्रांसपोर्टरों का अस्तित्व पोषक तत्वों के चयनात्मक प्रवेश और विदेशी पदार्थों के प्रवेश को प्रतिबंधित करने की अनुमति देता है (मॉर्टस एट अल।, 2019)। कई अंतर्जात ट्रांसपोर्टर मस्तिष्क में रक्त मस्तिष्क बाधा के माध्यम से आवश्यक पोषक तत्वों और खनिजों को चुनिंदा रूप से अनुमति देते हैं। वही चयनात्मक प्रविष्टि दवाओं (स्पच और नवारो, 2011) सहित बाहरी सामग्रियों के प्रवेश को प्रतिबंधित करती है। जांच की यह प्रणाली जो मस्तिष्क की रक्षा करती है, पारंपरिक-उपचार विधियों को भी बेकार कर देती है केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के क्षेत्रों का इलाज करें। मस्तिष्क तक पहुंचने के लिए प्रणालीगत दवाओं को रक्त मस्तिष्क की बाधा को दूर करना पड़ता है (मिश्रा एट अल।, 2003; मोर्टास एट अल।, 2019)। ये बाधाएं न केवल AD के उपचार और निदान में बाधा डालती हैं, बल्कि मनोभ्रंश, मेनिन्जाइटिस वायरल और जीवाणु संक्रमण, पार्किंसंस रोग, मनोरोग विकार और अधिग्रहित प्रतिरक्षा कमी सिंड्रोम भी हैं। ये रोग राज्य मस्तिष्क को लक्षित करने के लिए उपचार मॉडल के विकास की आवश्यकता की पेशकश करते हैं। विभिन्न इनविट्रो परीक्षणों की विफलता ने एक वेसिकल की खोज की है जो मस्तिष्क को लक्षित करने के लिए आवश्यक क्षेत्रों में दवा को परिवहन करने में सक्षम है (स्पच और नवारो, 2011; डावतियन एट अल।, 2014; वर्मंट एट अल।, 2019; कोई लेखक सूचीबद्ध नहीं है) , 2020)। बीबीबी द्वारा निर्धारित सीमाओं ने नैनोथेराप्यूटिक्स के लिए आत्मीयता, अवशोषण और वितरण प्रणाली के कार्य के क्षेत्रों को पार करने के लिए नई सीमाएं निर्धारित की हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं पर लिपोफिलिक नैनोकणों की आत्मीयता और बंधन बढ़ाने के लिए संशोधन एंडोसाइटोसिस या लिपोफिलिक मार्ग (ओस्ट्रो और कुलिस, 1989) के माध्यम से दवाओं के परिवहन को बढ़ाता है। एक सुरक्षित चिकित्सीय सूचकांक प्राप्त करने के लिए दवा का अवशोषण आवश्यक है। नैनोपार्टिकल्स दवा को केशिकाओं में बेहतर रिलीज प्रदान करते हैं जिससे बीबीबी के माध्यम से दवा के परिवहन की संभावना बढ़ जाती है। लक्षित साइट डिलीवरी मौखिक और आंतों के अवशोषण की बाधाओं को दूर करने की अनुमति देती है और लक्ष्य स्थल पर दवाओं की जैव उपलब्धता को बढ़ाती है (ओस्ट्रो और कुलिस, 1989)। बीबीबी को बायपास करने के लिए अभी और संशोधनों की आवश्यकता है। नैनोकणों पर सतही विविधताओं ने नैनोकणों को BBB में प्रवेश करने की अनुमति दी है; मस्तिष्क को दी जाने वाली दवा एकाग्रता में प्रगति को व्यक्त करते हुए फैगोसाइटिक ऑप्सोनाइजेशन से बचना (कार्तिवासन एटल।, 2018)। अंत में, नैनो ट्रांसपोर्टर शीघ्र रिसेप्टर मध्यस्थता ट्रांसकाइटोसिस का कार्य दवा को बीबीबी से गुजरने और मस्तिष्क तक पहुंचने की अनुमति देता है। बीबीबी (कार्तिवासन एट अल।, 2018; नकवी एट अल।, 2020) के माध्यम से दवाओं के परिवहन को सक्षम करने के लिए संभावित नैनोकैरियर के रूप में लिपोसोम का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है।

सिस्टैंच का सत्त

लिपोसोम और दवा वितरण रणनीतियाँ

लिपोसोम गोलाकार, कार्बनिक नैनोपार्टिकल फॉर्मेशन होते हैं, जो लिपिड बाइलेयर से बने होते हैं, जो एक अभेद्य बाहरी लिपोफिलिक फॉस्फोलिपिडलेयर (चित्र 1) (रॉस एट अल।, 2018; हरिलाल एट अल।, 2019) के साथ एक जलीय कोर को शामिल करते हैं। लक्षित क्षेत्रों में आगमन सुनिश्चित करने के लिए जलीय केंद्र परिवहन के लिए पानी में घुलनशील एजेंटों से घिरा हुआ है (सोकोलिकंद माल्टसेव, 2015)। जलीय मध्यवर्ती अणु के ध्रुवीय खंड को ध्रुवीय वातावरण के साथ जुड़े रहने की अनुमति देता है, जबकि अभी भी गैर-ध्रुवीय खंड की रक्षा करता है। जलीय केंद्र के आसपास की बाहरी परत वसा से बनी होती है जिसे फॉस्फोलिपिड बाइलेयर (हरिलाल एट अल।, 2019; मोर्टास एट अल।, 2019) कहा जाता है। बाइलेयरफॉस्फोलिपिड परत लिपिड घुलनशील एजेंटों को कोशिका झिल्ली की इनलिपिड घुलनशील परत में स्थानांतरित करने में मदद करती है (चित्र 1)। पारंपरिक लिपोसोम में आम तौर पर जैविक फॉस्फोलिपिड्स और लिपिड होते हैं जैसे कि मोनोसियलोगैंग्लियोसाइड, 1, 2- डिस्टेरोरिल-एसएन-ग्लिसरो -3- फॉस्फेटिडिल कोलीन, अंडा फॉस्फेटिडिलकोलाइन और स्फिंगोमीलिन (यू एट अल।, 2011; बेंडर एट अल।, 2019)। )। लिपोसोम बनाने की विधि लिपोसोम पुटिकाओं के विशिष्ट रूपों को वर्गीकृत करने का एक तरीका है (हरिलाल एट अल।, 2019; मोर्टास एट अल।, 2019)। लिपोसोम को तीन समूहों में वर्गीकृत किया जा सकता है; मल्टीलैमेलर वेसिकल्स (एमएलवी), छोटे अनिलामेलर वेसिकल्स (एसयूवी), और बड़े एकिलमेलर वेसिकल्स (कोरस एट अल।, 2014; ड्रेयर एट अल।, 2016; कोंग एट अल।, 2020)। एमएलवी एक जलीय घोल द्वारा विभाजित कई लिपिड परतों से बने होते हैं; तैयारी स्वतःस्फूर्त है। एमएलवी कोमल झटकों से बनते हैं। छोटे एकमेलर पुटिका या बड़े एकतरफा पुटिका आकार में भिन्न होते हैं और एक एकल लिपिड परत के साथ एमएलवी के समरूपीकरण से निर्मित होते हैं (वर्गीस, 2005; कासेम एट अल।, 2020)। लिपोसोम कोलेस्ट्रॉल प्लस फॉस्फोलिपिड और सक्रिय दवा अणुओं (ओस्ट्रो और कुलिस, 1989; वर्मंट एटल।, 2019) से जुड़े होते हैं। ड्रग एनकैप्सुलेशन का स्थान दवाओं के इष्टतम वातावरण द्वारा निर्धारित किया जाता है। लिपोसोम फॉस्फोलिपिड मेकअप को समझना परिवहन के लिए दवा के आवश्यक स्थान की बेहतर समझ के लिए अनुमति देता है। फॉस्फोलिपिडिस एक हाइड्रोफोबिक पूंछ (2 फैटी एसिड युक्त 10-20 कार्बन परमाणु), और एक हाइड्रोफिलिक सिर (पानी में घुलनशील अणु के लिए फॉस्फोरिक एसिड) से बना होता है (हरिलाल एट अल।, 2019; फोन्सेका-गोम्स एट अल। , 2020)। लिपिड आकार में 25 एनएम से 5000 एनएम सूक्ष्म वसा सामग्री तक हो सकता है। चिकित्सीय रूप से लिपोसोम एक दवा की प्रभावकारिता, स्थिरता, नियंत्रण रिलीज, कई मार्गों के माध्यम से प्रशासन, लक्षित ऊतक क्रिया को बढ़ा सकते हैं, और अनावश्यक दवा विषाक्तता को कम करने में सहायता कर सकते हैं (Corace et al।, 2014; Dreier et al।, 2016; Fonseca-Gomes et al।, 2020)। लिपोसोम्स का लंबे समय से पुटिकाओं के रूप में अध्ययन किया गया है जिन्हें विदेशी वस्तुओं को दूर करने के लिए अंतर्जात बाधाओं को अपील करने के लिए इंजीनियर किया जा सकता है (यादव एट अल।, 2017)।

लिपोसोम के लक्षण जो उन्हें इस तरह के उत्कृष्ट पुटिका होने की अनुमति देते हैं, वे हैं एम्फीपैथिक, हाइड्रोफिलिक और हाइड्रोफोबिक दवाओं के परिवहन की उनकी क्षमता, न्यूनतम विषाक्तता, इसके बाहरी वातावरण के लिए उत्कृष्ट संगतता, कोई प्रतिरक्षा प्रणाली ट्रिगर नहीं, और प्रभावी दवा वितरण के लिए कार्रवाई का लक्ष्य स्थल (हरिलाल एट अल।, 2019; मोर्टास एट अल।, 2019)। लिपोसोम एनकैप्सुलेटेड एजेंट बाहरी वातावरण से तत्काल गिरावट से सुरक्षा बढ़ाते हैं (यू एट अल।, 2011)। लिपोसोम के उपयोग के लाभ गैर-लक्षित साइटों के संपर्क से दवा विषाक्तता में कमी और चिकित्सीय प्रभावशीलता में वृद्धि (यू एट अल।, 2011; बेंडर एट अल।, 2019) हैं।

यद्यपि लिपोसोमल फॉर्मूलेशन के कई फायदे हैं और दवा विकास प्रक्रिया में सफल हैं लेकिन वे सीमा से मुक्त नहीं हैं जो विवो में लिपोसोम की खराब स्थिरता और शेल्फ की स्थिति के परिणामस्वरूप खराब स्थिरता संभावित लिपिड ऑक्सीकरण, हाइड्रोलिसिस, रिसाव, विखंडन और कणों के संलयन और कमी के कारण है। हाइड्रोफिलिक कैरियर्स में (अकबरज़ादेह एट अल।, 2013; रैंडल्स एंड बर्गथॉन, 2013; पट्टनी एट अल।, 2015)। लिपोसोमल ड्रग डिलीवरी सिस्टम की अन्य सीमा ड्रग लोडिंग या ड्रग्स की एनकैप्सुलेशन दक्षता है। एक दवा का लिपोसोमल फॉर्मूलेशन बनाया जा सकता है यदि दवा की एनकैप्सुलेशन दक्षता ऐसी हो कि दवा को उचित मात्रा में लिपिड में चिकित्सीय खुराक में वितरित किया जा सके। चूंकि अधिक मात्रा में लिपिड विषाक्तता पैदा कर सकते हैं और दवाओं के संतृप्त फार्माकोकाइनेटिक्स को जन्म दे सकते हैं। लिपोसोमल ड्रग डिलीवरी की सीमा ड्रग लोडिंग है। ड्रग लोडिंग इनलिपोसोम दो तरीकों से या तो निष्क्रिय रूप से किया जा सकता है (दवा को लिपोसोम के गठन के दौरान या सक्रिय रूप से (लिपोसोम के गठन के बाद) लोड या इनकैप्सुलेट किया जाता है। हाइड्रोफिलिक दवाओं का निष्क्रिय एनकैप्सुलेशन जो लिपोसोम टोट्रैप जलीय बफर की क्षमता पर निर्भर करता है जिसने पुटिका के निर्माण के दौरान दवा को भंग कर दिया है (शर्मा और शर्मा, 1997; शर्मा एट अल।, 2018)। ट्रैपिंग दक्षता 30 प्रतिशत से कम है और लिपोसोम और दवाओं की घुलनशीलता में प्रतिबंधित ट्रैप्ड वॉल्यूम द्वारा सीमित है। तकनीकों में प्रगति ने हाइड्रोफिलिक दवाओं की एनकैप्सुलेशन दक्षता में सुधार करने के तरीके प्रदान किए हैं। उदाहरण के लिए , हाइड्रोफिलिक दवाएं जिनमें अमीन समूह होते हैं, उन्हें पीएच ग्रेडिएंट के उपयोग से 100 प्रतिशत दक्षता के लिए सक्रिय रूप से फंसाया जा सकता है। साथ ही, एम्फीपैथिक कमजोर अम्लीय या मूल दवाओं के सक्रिय लोडिंग से इनकैप्सुलेशन दक्षता में वृद्धि हो सकती है (शर्मा और शर्मा, 1997; शर्मा एट अल।, 2018)।

लिपोसोम के साथ जुड़े कुछ अन्य नुकसान प्लाज्मा अस्थिरता, तेजी से दवा रिलीज, और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम तक पहुंचने की चिंताएं हैं। लिपोसोमल आधारित दवा वितरण से जुड़ी इन समस्याओं को लिपोसोम में कुछ संशोधन करके दूर किया जा सकता है। लिपोसोम आकार और लिपिड घटकों (कुओ और लिन, 2014; हुबिन एट अल।, 2019) में कम आने वाले परिवर्तनों को ठीक करने के लिए संशोधनों से भी गुजर सकते हैं। एलीपोसोम की संरचना और गुणों में संशोधन किए जाते हैं; दवा के आधार पर यह एनकैप्सुलेट करता है, और वांछित उपचार वातावरण की आवश्यकता होती है। संरचनात्मक योज्य का एक उदाहरण कोलेस्ट्रॉल का जोड़ है (कोरेस एट अल।, 2014; ड्रेयर एट अल।, 2016)। मुख्य रूप से फॉस्फोलिपिड लिपोसोम में कोलेस्ट्रॉल या 1,2-डायओलॉयल-एसएन-ग्लिसरो-3-फॉस्फोएथेनॉल-माइन को मिलाने से प्लाज्मा में एक लिपोसोम अस्थिरता और तेजी से रिलीज में कमी के मुद्दे को हल करने में मदद मिलती है। इसके अलावा, लिपोसोम की सतह पर पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल (पीईजी) के अलावा दवाओं के संचलन समय को 55 घंटे तक बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जिससे इनकैप्सुलेटेड एजेंटों (ओस्ट्रो और कुलिस, 1989; मॉर्गन, 2011; हरिलाल एट) का आधा जीवन बढ़ गया है। अल।, 2019)। लिपोसोम की सतह पर पीईजी की उपस्थिति मोनोन्यूक्लियर फैगोसाइट सिस्टम अपटेक (स्टील्थ लिपोसोम) को भी कम कर देती है। स्टेल्थलिपोसोम मोनोन्यूक्लियरफैगोसाइट अपटेक से बचने में सफल रहे हैं, हालांकि स्टील्थ लिपोसोम रेटिकुलोएंडोथेलियल अपटेक से बचने में असफल रहे हैं; इसलिए संशोधन की आवश्यकता और लिगैंड लक्षित लिपोसोम की शुरूआत विकसित हुई (कुओ और लिन, 2014; बलक्लावा एट अल।, 2015) (चित्र 1) ) लिपोसोम में किए गए अन्य संशोधनों में लक्ष्य लिगैंड मध्यस्थता वाले लिपोसोम, और पीईजी द्वारा संयुग्मित एंटीबॉडी शामिल हैं ताकि लिपोसोम स्थिरीकरण और सफल उपचार सुनिश्चित किया जा सके (चित्र 1)। लिगैंड एक अनुकूलित लिपोसोम की पेशकश करता है जो लक्षित ऊतक में ड्रगबिल्डअप की दर को बढ़ा सकता है। लिगैंड्स में एंटीबॉडी, पेप्टाइड्स और प्रोटीन शामिल हो सकते हैं जो सीधे एजेंट लोडेड लिपोसोम के फॉस्फोलिपिड हेड या पीईजी चेन (चित्रा 1) से जुड़े होते हैं। अमीनो एसिड से बना लिगैंड लक्षित कोशिकाओं के लिए एक उच्च आत्मीयता प्रदान करता है और रोगी को प्रणालीगत जोखिम को कम करने के लिए एक कम विषाक्त उपचार प्रदान करता है (कुओ और लिन, 2014; बलक्लावा एट अल।, 2015; कुओ और त्साओ, 2017)। नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए एजेंट दवा वितरण में एक चुनौती पेश करते हैं। माना जाता है कि ऋणात्मक आवेश वाले लिपोसोम को चिकित्सीय उपलब्धता को कम करने वाले संचलन से तेजी से हटाया जाता है (स्पच और नवारो, 2011; कुओ एट अल।, 2017)। तटस्थ या सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए लिपोसोम रेटिकुलोएन्डोथेलियल अपटेक की दर को कम करते हैं जिससे एक प्रभावी दवा शक्ति को लक्षित क्षेत्र तक पहुंचने की अनुमति मिलती है (हरिलाल एट अल।, 2019; मोर्टास एट अल।, 2019)। लिपोसोम का यह हेरफेर बीबीबी (कुओ एट अल।, 2017) को पार करने के लिए लिपोसोम की क्षमता को कम करता है। लिपोसोम द्वारा दवा वितरण निष्क्रिय प्रसार, पुटिका प्रतिधारण और पुटिका क्षरण का उपयोग करके होता है। लिपोसोम एजेंटों के सोखना, संलयन और एंडोसाइटोसिस के परिवहन के लिए सेल इंटरैक्शन के तीन विशिष्ट मॉडल से संबद्ध हैं। थेलिपोसोम उस समय की मात्रा पर बेहतर नियंत्रण की अनुमति देता है जब चिकित्सीय एजेंट संचार प्रणाली में खर्च करता है जिससे विषाक्त दुष्प्रभाव कम होते हैं, और चिकित्सीय क्रिया को लम्बा खींचते हैं (कुओ और त्साओ, 2017; कोंग एट अल।, 2020)।

लिपोसोम एक पुटिका में बड़ी मात्रा में नशीली दवाओं के परिवहन की क्षमता प्रदान करते हैं। हालांकि लिपोसोम बहुत आशाजनक लग सकते हैं, लेकिन यह इसकी सीमाओं के बिना नहीं आता है (कुओ और लिन, 2014; बलक्लावा एट अल।, 2015)। मौखिक रूप से प्रशासित लिपोसोम पेट के कम पीएच के रूप में संभव नहीं होगा, और पित्त नमक के साथ संभावित बातचीत से लिपोसोम अस्थिर हो जाएगा। इष्टतम उपचार वातावरण में कार्यात्मक होने के लिए इंजीनियरिंग लिपोसोम उन्हें तापमान, अल्ट्रासोनिक तरंगों, चुंबकत्व, प्रकाश और पीएच (कोंग एट अल।, 2020) के प्रति संवेदनशील बनाता है। मैक्रोफेज (कुओ और लिन, 2014) सहित सभी संभावित खतरों में लिपोसोम देखे गए हैं। यह सुनिश्चित करना कि लिपोसोम स्थिर है, यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि प्रशासन के समय बाइलेयर्स खराब नहीं होते हैं, जैसा कि मौखिक रूप से लेने पर अपेक्षित होता है, और लक्षित क्षेत्र में ड्रग रिलीज को नियंत्रित करना (पायलट एट अल।, 1997)। यह सुनिश्चित करने के लिए कि दवा प्रणाली विफल न हो, इस नैनोकैरियर के कई रूपों का अध्ययन किया जा रहा है। पहले उल्लेख किया गया उदाहरण है कि कैसे लिपोसोम की सतह में कुछ परिवर्तन बीबीबी में प्रवेश करने में असमर्थ होंगे और दूसरी ओर लक्षित लिगैंड्स को जोड़ने से बीबीबी में प्रवेश करने की क्षमता कैसे बढ़ेगी (चित्र 1) कुछ संशोधित लिपोसोम दिखाता है जो मस्तिष्क में घुसपैठ कर सकते हैं। एक लिपोसोम का उद्देश्य लक्षित क्षेत्र में दवा के चिकित्सीय स्तर को वितरित करना है, और प्रतिरक्षाविज्ञानी हमले से बचना है (हरिलाल एट अल।, 2019; मोर्टास एटल।, 2019)। कुछ अन्य प्रकार के लिपोसोम जिनका वर्तमान में अनुसंधान में मूल्यांकन किया जा रहा है, वे हैं वायरोसोम, इम्युनोलिपोसोम और जीन-बेस लिपोसोम जो नीचे वर्णित हैं (तालिका 1)।

वायरोसोम की मूल बातें

वायरोसोम एक प्रकार का लिपोसोम है जो फ्यूजोजेनिक वायरल लिफाफे और एलीपोसोम (स्पच और नवारो, 2011; कैरेरा एट अल।, 2013; ओनोडेरा एट अल।, 2014) के गैर-सहसंयोजक लिंकिंग की सीमा से तैयार किया गया है। एक गैर-वायरल ट्रांसपोर्टर के साथ वायरल टुकड़ों का उपयोग करके एक वायरोसोम का निर्माण किया जाता है। उपचार को सक्षम करने के लिए छद्म विषाणुओं का भी निर्माण किया जा सकता है। जापान के हेमाग्लगुटिनेटिंग वायरस या हेपेटाइटिस बी वायरस का अध्ययन वायरोसोम (स्पच और नवारो, 2011; ओनोडेरा) के उपयोग में किया गया है। एट अल।, 2014; कुओ और त्साओ, 2017)। एक लिपोसोम में पैक किए गए जापान डेरिवेटिव के हेमाग्लगुटिनेटिंगवायरस का उपयोग डीएनए, सीआरएनए, और एंटीकैंसरगेंट्स (कैरेरा एट अल।, 2013) को प्रभावी ढंग से परिवहन के लिए किया जा रहा है। जपान के हेमाग्लगुटिनेटिंग वायरस ने कैंसर के लिए ट्यूमर-विरोधी गतिविधि का चयन किया। एडी (कुओ और चाउ, 2014) के लिए एक निवारक और चिकित्सीय टीकाकरण के विकास के लिए हाल ही में विरोसोम पर भी शोध किया गया है। अमाइलॉइड पेप्टाइडशास युक्त टीकाकरण के कई ADmice मॉडल में सकारात्मक परिणाम सामने आए हैं। टीकाकरण की प्रभावशीलता संक्रमित माउसब्रेन ऊतक में अमाइलॉइड सजीले टुकड़े के निषेध और हटाने को बताती है। टीकाकरण के आगे के विकास में भविष्य के शोध से न्यूरोडीजेनेरेटिव थेरेपी (कैरेरेट अल।, 2013; कुओ और चाउ, 2014) को पेश किए जाने वाले वादों के बारे में अधिक जानकारी मिलेगी।

इम्यूनोलिपोसोम की मूल बातें

इम्युनोलिपोसोम एक दवा से भरे हुए लिपोसोम होते हैं और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ संयुग्मित होते हैं जो विशिष्ट कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए निर्धारित होते हैं। लिपोसोम के बाहरी हिस्से का संशोधन लक्षित ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति आत्मीयता बढ़ाता है और एंटीबॉडी ने चिकित्सीय सूचकांक को बढ़ाया (हरिलाल एट अल।, 2019; मोर्टासेट अल।, 2019)। इम्यूनोलिपोसोम्स ने इनविवो ट्यूमर सप्रेसन थेरेपी में सफलता दिखाई है। लिपोसोम ने इनकैप्सुलेटेड एजेंट को संशोधनों के माध्यम से मैक्रोफेज से बचाया, लेकिन इम्युनोलिपोसोम प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करते हैं। इम्युनोलिपोसोम के उपयोग से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में कमी आईजीजी एंटीबॉडी के एफसी हिस्से का उपयोग करके और मानवकृत एंटीबॉडी (स्पच और नवारो, 2011; कैरेरा एट अल।, 2013; ओनोडेरा एट अल।, 2014) का उपयोग करके होती है। मानव ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर को लक्षित करने के लिए एफसी टुकड़ा संशोधित किया गया है। एक ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन है और विभिन्न ऊतकों और कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है। ट्रांसफरिन मस्तिष्क की एंडोथेलियल कोशिकाओं, रेडब्लड कोशिकाओं और कुछ ट्यूमर कोशिकाओं पर मौजूद होता है। ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर्स आयरन बाइंडिंग ब्लड प्लाज़्मा ग्लाइकोप्रोटीन के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं जो कोशिकाओं में आयरन के स्थानांतरण को नियंत्रित करते हैं जिससे कोशिकाओं और मस्तिष्क में मुक्त आयरन के स्तर को नियंत्रित किया जाता है। हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ट्रांसफेरिन एंडोसाइटोसिस के माध्यम से बीबीबी को पार कर सकता है। हाल ही में इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ट्रांसफ़रिन के साथ संयुग्मित लिपोसोम बीबीबी में प्रवेश कर सकते हैं। आत्मीयता को बढ़ाने के लिए संशोधनों की दो तकनीकें एंटीबॉडी का सीधे एक लिपोसोम के फॉस्फोलिपिड के सिर से बंधन है; दूसरी तकनीक एंटीबॉडी को एक खूंटी श्रृंखला से जोड़ना है। खूंटी श्रृंखला के उपयोग ने एंटीबॉडी प्रतिधारण को भी बढ़ाया (कैरेरा एट अल।, 2013; मोर्टास एट अल।, 2019)। दवा का जिगर चयापचय एक और मुद्दा है जिसे एफसी टुकड़ा द्वारा संबोधित किया जाता है; इम्युनोलिपोसोम में प्रयुक्त सक्रिय मॉडल फैब-पीईजी-लिपोसोम है। फैब-पीईजी-लिपोसोम में रक्त में लंबे समय तक प्रतिधारण होता है क्योंकि यह फागोसाइटोसिस (कैरेरा एट अल।, 2013; ओनोडेरा एट अल।, 2014) से आगे निकलने से बचता है।

जीन-आधारित लिपोसोम के मूल सिद्धांत

डीएनए एक बड़ा आयनिक अणु होने के कारण कोशिकाओं में परिवहन करना मुश्किल है (कैरेरा एट अल।, 2013; ओनोडेरा एट अल।, 2014)। डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिअस एंजाइम को प्रसारित करने से डीएनए टूट जाता है, जिससे लक्ष्य स्थान तक पहुंचना असंभव हो जाता है। इनमाउस मॉडल, लिपोसोम ने डीएनए को प्रभावी ढंग से इंट्रासेल्युलर रूप से परिवहन करने की क्षमता का प्रदर्शन किया है। जीन-आधारित लिपोसोम के घटकों में एक अमीन हाइड्रोफिलिक हेड और एक फॉस्फोलिपिड (कैरेरा एट अल।, 2013) होता है। अमाइन हेड का जोड़ इस लिपोसोम को एक धनायनित लिपोसोम के रूप में वर्गीकृत करेगा (चित्र 1) धनायनित लिपोसोम दिखाता है और सकारात्मक और नकारात्मक आवेशित अणुओं के बीच परस्पर क्रिया की व्याख्या करता है। धनायनित लिपोसोम में पारंपरिक जैविक पीएच (कुओ और त्साओ, 2017) के भीतर एक सकारात्मक बाहरी चार्ज होता है। जीन-आधारित लिपोसोम में सुधार का फोकस तेजी से निकासी के माध्यम से सक्रिय एजेंट की कमी के बिना प्रभावी ढंग से चिकित्सीय सीमा तक पहुंचना है। विचार लिगेंड को जोड़ने का है जो एक cationic liposome (कुओ और त्साओ, 2017) के उपचार लाभ का त्याग किए बिना सेलुलर स्तर के भीतर प्रभावित ऊतक को लक्षित कर सकते हैं।

AD . के उपचार में लिपोसोम आधारित दवा वितरण

विभिन्न लिपोसोम-आधारित दवा वितरण प्रणालियों का एडी (तालिका 2) के संभावित उपचार के रूप में अध्ययन किया जाता है। एडी पैथोलॉजी को लक्षित करने के साथ-साथ बीबीबी में दवा के परिवहन में सहायता करने वाले बहु-कार्यात्मक और संशोधित लिपोसोम पर अनुसंधान तेजी से बढ़ रहा है। AD के संभावित उपचार के लिए कुछ लिपोसोम सूत्रीकरण और बहुक्रियाशील लिपोसोम नीचे वर्णित हैं।

ऑक्सीडेटिव क्षति अल्जाइमर रोग सहित न्यूरोजेनरेटिव रोगों की पहचान है, सबूत बताते हैं कि एंटीऑक्सिडेंट बीटा एमाइलॉयड विषाक्तता से बचा सकता है। करक्यूमिन हल्दी की जड़ के प्रकंद का एक अर्क है और इसका उपयोग पोषण पूरक के रूप में किया जाता है। औषधीय रूप से करक्यूमिन ने अपने एंटी-ऑक्सीडेटिव गुणों के कारण एंटी-बैक्टीरियल, एंटी-कैंसर, एंटी-फंगल, एंटी-इंफ्लेमेटरी, और एंटी-अल्जाइमर गुणों को दिखाया है। (मॉर्गन, 2011; डावतियन एट अल।, 2014; क्यूई एट अल।, 2017) ; चेनेट अल।, 2020)। हालांकि, कम घुलनशीलता, संचार प्रणाली में अस्थिरता और तेजी से चयापचय के कारण, करक्यूमिनस सीमित चिकित्सीय उपलब्धता को सीधे प्रणालीगत प्रशासन (मॉर्गन, 2011; दावतन एट अल।, 2014) में लिया जाता है। यह माना जाता था कि नैनोट्रांसपोर्ट होने से इसकी घुलनशीलता में सुधार होता है। अध्ययनों से पता चलता है कि करक्यूमिन को एलिपोसोम में लोड करने से स्थिरता बढ़ जाती है और करक्यूमिन की घुलनशीलता में सुधार होता है (दावतियन एट अल।, 2014; क्यूई एट अल।, 2017)। करक्यूमिन ए को लक्षित करता है और एमाइलॉयड प्लेक गठन को कम करता है जिससे एमिलॉयड से संबंधित विषाक्तता कम हो जाती है। मुर्तस एट अल। (2011) करक्यूमिन से सजाए गए लिपोसोम विकसित किए गए। करक्यूमिन व्युत्पन्न ने ए 42 तंतुओं के लिए उच्च आत्मीयता दिखाई और जिससे ए एकत्रीकरण और अमाइलॉइड प्लाक गठन कम हो गया। अमाइलॉइड को लक्षित करने के लिए एक बहुक्रियाशील नैनोसाइज्ड लिपोसोम बनाने के लिए एक ही समूह द्वारा किए गए अन्य अध्ययन। खूंटी-करक्यूमिन लिपोसोम अतिरिक्त रूप से एंटी-ट्रांसफेरिन एंटीबॉडी से सजाए गए हैं जो रक्त मस्तिष्क बाधा के माध्यम से करक्यूमिन के परिवहन में मध्यस्थता करते हैं, एपीपी / पीएस 1 चूहों के हिप्पोकैम्पस में एक जमा और गठन में कमी का प्रदर्शन किया। एट अल।, 2011, 2014)

बहुक्रियाशील लिपोसोम के एक अध्ययन में एमएपीओ और फॉस्फेटिडिक एसिड (पीए) के साथ लोड किए गए लिपोसोम शामिल थे। पीए ए के बंधन के प्रति बढ़ती आत्मीयता दिखाता है जबकि एमएपीओ रक्त मस्तिष्क बाधा को पार करता है। इस दोहरे कार्य mAPO-PA लोडेड लिपोसोम के कारण इन विट्रो में A तंतु का पृथक्करण हुआ। mAPO और PA दोनों का सहक्रियात्मक प्रभाव अकेले उनमें से किसी एक से अधिक था (बाल्डुची एट अल।, 2014)। ApolipoproteinE2 लोडेड लिपोसोम ने जीन अनुकूलन के माध्यम से AD में चिकित्सीय लाभ दिखाया है। ब्रेनटिशू को लक्षित करने के लिए लोड किए गए ApoE2 ने AD में उपचार लाभ दिखाया। मॉडल का उपयोग चूहों एडी दिमागों का उपयोग करते हुए इन विट्रो में किया गया था, जो प्रणालीगत लिपोसोमेनवेलोपिंग चिकित्सीय जीन (सोजोका और पापाहादजोपोलोस, 1980; डॉस सैंटोस रोड्रिग्स एट अल।, 2019) प्रशासित थे। सतह संशोधित (ट्रांसफेरिन-पेनेट्रेटिन) लिपोसोम के साथ अंतःस्रावी इंजेक्शन के परिणाम बीबीबी (दावतियन एट अल।, 2014; क्यूई एट अल।, 2017) के चिकित्सीय एजेंट को वितरित करने में प्रभावी थे। चूहों के दिमाग ने AD के लिए संभावित उपचार दिखाने वाले ApoE के स्तर में वृद्धि की थी (डॉस सैंटोस रोड्रिग्स एट अल।, 2019)।

इंट्रानैसल H102 पेप्टाइड लोडेड लिपोसोम का AD के लिए संभावित उपचार विकल्प के रूप में अध्ययन किया जाता है। -शीट ब्रेकरपेप्टाइड H102 के साथ नैनोपार्टिकल ड्रग डिलीवरी सिस्टम सहित एक अध्ययन से पता चला है कि H102 के लिपोसोम के संयुग्मन में ब्लडब्रेन बैरियर और ए 42 लक्ष्यीकरण को लक्षित करने का दोहरा कार्य होता है। अध्ययन ने H102 लोडेड लिपोसोम के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव का संकेत दिया। AD माउस मॉडल में स्थानिक शिक्षा और स्मृति को नियंत्रण समूह की तुलना में H102 लोडेड लिपोसोम में सुधार किया गया था। TheH102 लोडेड लिपोसोम्स AD घावों के लिए मस्तिष्क को लक्षित दवा वितरण के लिए एक आशाजनक उम्मीदवार प्रतीत होते हैं (Davtyan etal।, 2014; Zheng et al।, 2015)।

एडी के लिए रिवास्टिग्माइन एकमात्र एफडीए द्वारा अनुमोदित उपचार है। हालांकि, रिवास्टिग्माइन के मौखिक प्रशासन से जुड़ी समस्या में बीबीबी को बायपास करने के लिए खराब स्थिरता और खराब पारगम्यता है जो दवा की प्रभावकारिता के स्तर को सीमित करती है। इस समस्या को दूर करने के लिए, रिवास्टिग्माइन लोडेड लिपोसोम के लिए वैकल्पिक नाक वितरण विधियों का अध्ययन किया जाता है। स्थिरता बनाए रखने के लिए, एक सकारात्मक चार्ज इंड्यूसर डीडीएबी (डाइडेसिल्डिमिथाइल अमोनियमब्रोमाइड) को लिपोसोम में जोड़ा जाता है, और यह इलेक्ट्रोस्टैटिक रिपल्सन में सहायता करता है और लिपोसोम के बीच बातचीत में कमी करता है। पीईजी के आगे बढ़ने से अत्यधिक स्थिरता का निर्माण होता है। इस संशोधन ने रिवास्टिग्माइन (इलेक्ट्रोस्टेरिक स्टील्थलिपोसोम) (मालेकपुर-गलोगही एट अल।, 2017; कोंग एट अल।, 2020) की तुलना में दवाओं के प्लाज्मा और मस्तिष्क के स्तर में वृद्धि की। यह जांचने के लिए अध्ययन किए जा रहे हैं कि क्या रिवास्टिग्माइन लोडेड लिपोसोम बिना मेटाबोलाइज़ेशन के मस्तिष्क तक पहुँचने में सक्षम थे, जिससे रोग की प्रगति धीमी हो सकती है (मुटलु एट अल।, 2011; मालेकपुर-गलोगाही एट अल।, 2017; नगीब अल-हेली एट अल।, 2017) )

नैनो स्वीपर छोटे कण होते हैं जो पेगीलेटेड ए टार्गेटिंग सीक्वेंस के साथ चिटोसन कोर और बीक्लिन-1 (इंड्यूसरऑफ ऑटोफैगी) से बने होते हैं। ये नैनो स्वीपर बाह्य कोशिकीय A पर कब्जा कर लेते हैं और कोशिकाओं में उनके उत्थान को प्रेरित करते हैं और A के पाचन और स्वरभंग को भी बढ़ाते हैं। इस नैनो स्वीपरिन APPswe / PS1dE9 ट्रांसजेनिक चूहों की जांच करने वाले एक अध्ययन से पता चलता है कि अघुलनशील और घुलनशील A दोनों का क्षरण A विषाक्तता को कम करता है और न्यूरोनल सेल अस्तित्व को भी बढ़ाता है। इस प्रक्रिया को चूहों के ब्रेन स्वेप्ट के रूप में संदर्भित किया गया था; इन चूहों में कम स्मृति चुनौतियां पाई गईं (लुओ एट अल।, 2018)।

हाल के एक अध्ययन में, एक गेहूं के रोगाणु बंधन के साथ एक लिपोसोम का उपयोग AD में न्यूरोनल अस्तित्व में सुधार के लिए किया गया था। लिपोसोम करक्यूमिन के साथ एम्बेडेड होता है और एक तंत्रिका वृद्धि कारक सतह को गेहूं के रोगाणु एग्लूटीन के साथ संशोधित किया जाता है। बहुक्रियाशील लिपोसोम नीचे MAPK (मिटोजेन सक्रिय प्रोटीन किनेज) मार्ग में दो महत्वपूर्ण किनेसेस के फॉस्फोराइलेशन को नियंत्रित करते हैं जो न्यूरोनल उत्तरजीविता और एपोप्टोसिस के लिए महत्वपूर्ण हैं। इन बहुक्रियाशील लिपोसोम में, करक्यूमिन ए के एकत्रीकरण को रोकता है और एपोप्टोसिस मार्ग में शामिल किनेसेस की गतिविधि को भी बदल देता है। एनजीएफ टायरोसिन किनसे ए रिसेप्टर को सक्रिय करता है जो आंतरिक अस्तित्व में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। व्हीट जर्म एग्लूटिन और पेगिलेशन बीबीबी (कुओ और लिन, 2015; कुओ एट अल।, 2017) में दवाओं के वितरण में सुधार करने में मदद करता है।

AD के पशु मॉडल में नेज़ल डिलीवरी के माध्यम से क्वेरसेटिन लोडेड लिपोसोम पर एक अध्ययन से पता चला है कि क्वेरसेटिन लोडेड लिपोसोम ने कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स के अध: पतन को कम कर दिया है। क्वेरसेटिन लोडेडलिपोसोम के न्यूरोप्रोटेक्शन का संभावित तंत्र कुछ हद तक ऑक्सीडेटिव तनाव में कमी के माध्यम से था जैसा कि सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (फाचोनपाई एट अल।, 2010) में वृद्धि द्वारा प्रदर्शित किया गया था।

मोटे एट अल। (2014) नाक मार्ग के माध्यम से वितरण के लिए एक एंटी-अल्जाइमर दवा टैक्रिन हाइड्रोक्लोराइड की डिलीवरी के लिए बहुक्रियाशील लिपोसोम विकसित किए। इन लिपोसोम फॉर्मूलेशन में फॉस्फेटिडिल कोलीन और कोलेस्ट्रॉल शामिल थे जो -टोकोफेरोल और/या ओमेगा 3 फैटी एसिड के साथ पूरक थे। इस पद्धति के परिणामस्वरूप -टोकोफेरोल और ओमेगा 3 फैटी एसिड (कोरेस एट अल।, 2014) की उपस्थिति के कारण न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव में वृद्धि के साथ-साथ नाक के म्यूकोसा के माध्यम से टैक्रिन के पारगमन में वृद्धि हुई।

कई लिपोसोमल फॉर्मूलेशन संयुक्त राज्य अमेरिका में कैंसर उपचार, फंगल संक्रमण, कपोसी के सरकोमेन अधिग्रहित प्रतिरक्षा कमी सिंड्रोम के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में हैं। दुर्भाग्य से, नैदानिक ​​​​अभ्यास में मस्तिष्क विशिष्ट दवा वितरण के लिए लिपोसोमल सूत्रीकरण सीमित है (पट्टनी एट अल।, 2015; बुलबेक एट अल।, 2017)। मस्तिष्क दवा वितरण के लिए फ्यूलिपोसोमल दवाएं तालिका 3 में सूचीबद्ध हैं।

अल्जाइमर रोग में लिपोसोम आधारित दवा वितरण का भविष्य और संभावना

एडी दुनिया भर में निदान किए गए मनोभ्रंश में एक प्रमुख अपराधी है। न्यूरोडीजेनेरेटिव थेरेपी निदान और उपचार दोनों में कठिनाई के कारण विभिन्न प्रकार के चेतावनी के साथ आती है। शारीरिक बाधा, बीबीबी ने अपनी अभेद्य संरचना के कारण व्यवहार्य मौखिक उपचार के उपयोग को प्रतिबंधित कर दिया है। एडी रोगियों का आमतौर पर संज्ञानात्मक कार्य के नुकसान, बिगड़ा हुआ भाषा, युक्तिसंगत बनाने में असमर्थता और व्यवहार संबंधी हानि के आधार पर निदान किया जाता है। AD रोगी के जीवन की गुणवत्ता को भी प्रभावित करता है। न केवल रोगी के जीवन की गुणवत्ता में गिरावट आती है, बल्कि देखभाल करने वाले के लिए भी रोगी की देखभाल करने से जुड़ी थकान होती है। AD के रोगसूचक प्रबंधन में चिकित्सीय रूप से कुछ FDA अनुमोदित विकल्प उपलब्ध हैं। AD के उपचार के लिए रिवास्टिग्माइन, कोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर स्वर्ण मानक है। वर्तमान में उपलब्ध दवाएं लक्षण प्रबंधन में सहायता करती हैं, हालांकि वे रोग की प्रगति में देरी नहीं करती हैं। नैनोटेक्नोलॉजी में प्रगति ने अनुसंधान को प्रेरित किया है जो विशिष्ट क्षेत्र में लक्षित दवा वितरण की अनुमति देता है। एक नैदानिक ​​और चिकित्सीय पुटिका के रूप में लिपोसोमल दवा वितरण में न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के उपचार की क्षमता है। लिपोसोमल ड्रग लोडेड टेक्नोलॉजी का विकास एजेंटों के जैविक वितरण में सुधार करता है, मैक्रोफेज द्वारा रेटिकुलोएंडोथेलियल अपटेक में कमी करता है, और नि: शुल्क दवा में कमी करता है, इसलिए प्रणालीगत विषाक्तता को कम करता है। संशोधनों के माध्यम से इनलिपोसोम में भिन्नता बीबीबी पर काबू पाने के द्वारा विशिष्ट लक्ष्यीकरण को मस्तिष्क तक पहुंचने की अनुमति देती है। मल्टीफंक्शनल लिपोसोम में न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के एक से अधिक पैथोलॉजी को लक्षित करने की क्षमता होती है और इस तरह रोग की प्रगति धीमी हो जाती है।

लिपोसोम कई फायदे के साथ आते हैं जैसे कि उच्च लोडिंग क्षमता, कोशिकाओं के लिए सुगम संलयन (फ्यूजोजेनिसिटी), हाइड्रोफिलिक और हाइड्रोफोबिक दवा लोडिंग क्षमता, और फ्यूजन के माध्यम से इंट्रासेल्युलर ड्रग रिलीज। लोडेड लिपोसोम एक दवा की प्रभावकारिता, स्थिरता, नियंत्रित रिलीज, लक्षित कार्रवाई और चिकित्सीय सूचकांक को बढ़ा सकते हैं। हालांकि, लिपोसोम के कुछ नुकसान हैं जैसे उच्च लागत, रिसाव और लिफाफा एजेंट का संलयन, कम घुलनशीलता, और कम आधा जीवन। लिपोसोम में एक बहुत ही रणनीतिक भंडारण मानक होता है। तापमान, प्रकाश, और यहां तक ​​कि आंदोलन की संवेदनशीलता के कारण अनुचित तरीके से संग्रहीत होने पर थिलिपोसोम की स्थिरता पर प्रश्नचिह्न लगाया जाता है। लिपोसोम आधारित दवा वितरण फिर भी प्रशासन के सबसे प्रभावी और सुरक्षित तरीके को बेहतर ढंग से समझने के लिए और परीक्षणों की आवश्यकता है। दवा वितरण प्रणाली के रूप में लिपोसोम के कई उपयोगों में खुराक की एकाग्रता अभी भी निर्धारित की जानी है। लिपोसोम दवा संचय को बढ़ावा देते हैं, यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि निकासी दर चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक है, साथ ही विषाक्त नहीं है।

अनुसंधान के भविष्य के प्रयासों से उन लाभों के आवर्धन को लागू करने की उम्मीद की जाती है जो लिपोसोम को पेश करने होते हैं; आकार में भिन्नता, बड़ी भार परिवहन क्षमता, निरंतर एजेंट वितरण की पेशकश करने की क्षमता, प्रभावकारिता में वृद्धि, चिकित्सीय सूचकांक में वृद्धि, एजेंट की स्थिरता में सुधार, चयनात्मक निष्क्रिय लक्ष्यीकरण, और परिवहन एजेंट की विषाक्तता में कमी। लिपोसोम की संरचना में भिन्नता, बैच से बैच में एकरूपता देखी जानी चाहिए। बड़ी मात्रा में लिपोसोम की निर्माण प्रक्रिया में एकरूपता की कमी के कारण लिपोसोम के उत्पादन की लागत बढ़ जाती है। इस दिशा में भविष्य के शोध से लिपोसोमल आधारित दवा वितरण प्रणाली की सस्ती लागत आएगी। रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम को लिपोसोम्स के आगे बढ़ने के लिए अभी भी और शोध विकास की आवश्यकता है। मार्ग लिपोसोमप्रशासन अलग है; हालांकि हाल के अध्ययनों में से अधिकांश लिपोसोम्स पर केंद्रित हैं क्योंकि दवा वितरण के इनोक्यूलेशन या इंट्रानेसल मार्ग, दवा प्रशासन के सुरक्षित मार्ग में अनुसंधान की आवश्यकता है।

हालांकि लिपोसोम में कई चुनौतियां हैं, फिर भी एडी के उपचार के लिए लिपोसोम आधारित दवा वितरण एडी रोगजनन की प्रगति को धीमा करने के लिए आशाजनक और संभावित उपचार विकल्प दिखाता है। लिपोसोम और संशोधन में भिन्नता रक्त मस्तिष्क बाधा को पार करने और मस्तिष्क में लक्ष्य क्षेत्र तक पहुंचने के लिए विशिष्ट लक्ष्यीकरण की अनुमति देती है। भविष्य के शोध बहुआयामी लिपोसोम के विकास की दिशा में होने की उम्मीद है जो मस्तिष्क विकृति के एक से अधिक पहलुओं को लक्षित कर सकते हैं। इसके अलावा, लिपोसोमल दवा वितरण प्रणाली के सुरक्षित प्रशासन के लिए आगे की रणनीति और शोध की आवश्यकता है।

Cistanche अल्जाइमर रोग का इलाज करता है।