बधिया-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर के प्रबंधन में एण्ड्रोजन डेप्रिवेशन थेरेपी या टेस्टोस्टेरोन अनुपूरण का रखरखाव: यही प्रश्न है

प्रोस्टेट कैंसर एक एण्ड्रोजन-निर्भर बीमारी है और एण्ड्रोजन डेप्रिवेशन थेरेपी (एडीटी) पुनरावर्ती या मेटास्टैटिक रोगियों के लिए उपचार का मुख्य आधार है। कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (सीआरपीसी) का जीव विज्ञान अभी भी एआर जीन प्रवर्धन, ओवरएक्सप्रेशन और लिगैंड-स्वतंत्र वेरिएंट के उत्पादन के माध्यम से एण्ड्रोजन रिसेप्टर (एआर) सिग्नलिंग पर निर्भर करता है [1]।

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इसका तात्पर्य यह है कि सीआरपीसी वाले रोगियों को अक्सर अगली पीढ़ी के हार्मोनल एजेंटों (एनजीएचए) जैसे कि एन्ज़ालुटामाइड, एबिराटेरोन, एन्ज़ालुटामाइड और डारोलुटामाइड के प्रशासन से लगातार लाभ मिलता है। हालाँकि, इन दवाओं की प्रगति पर, आगे के रोग प्रबंधन में एआर लक्ष्यीकरण की चिकित्सीय प्रासंगिकता मायावी प्रतीत होती है, क्योंकि पूर्वव्यापी [2] के साथ-साथ संभावित [3] नैदानिक ​​डेटा से पता चलता है कि इस सेटिंग में एनजीएचए खराब रूप से प्रभावी हैं, एक अनुमान के अनुसार 12-13 प्रतिशत की समग्र प्रतिक्रिया दर।

हाल ही में, कई संभावित यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, जिन्होंने एचएसपीसी रोगियों में एनजीएचए की उल्लेखनीय प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है, इन दवाओं का वर्तमान उपयोग सीआरपीसी से एचएसपीसी सेटिंग में स्थानांतरित हो गया है। इसलिए सीआरपीसी फेनोटाइप बदल गया है और एनजीएचए अब इस संदर्भ में प्रभावी नहीं होंगे।

जबकि नई उपचार रणनीतियाँ एआर (यानी, PARP अवरोधक, रेडियोलिगैंड और इम्यूनोथेरेपी) से परे लक्ष्यों पर केंद्रित हैं, अंतरराष्ट्रीय दिशानिर्देश अभी भी पूर्व-उपचारित सीआरपीसी रोगियों में टेस्टोस्टेरोन के कैस्ट्रेट स्तर को बनाए रखने की सलाह देते हैं [4]। हालाँकि, यह सिफ़ारिश संदिग्ध सबूतों पर आधारित है, जो एक एकल पूर्वव्यापी अध्ययन से प्राप्त हुई है, जो पुराने कीमोथेरेपी आहार [5] के साथ एडीटी बनाए रखने वाले रोगियों के लिए समग्र अस्तित्व में मामूली लाभ दिखाती है।

उल्लेखनीय है, इस उत्तरजीविता लाभ की पुष्टि बाद के 4 पूर्वव्यापी अध्ययनों [6-9] में नहीं की गई थी। इन विचारों के आधार पर, क्या एनजीएचए में प्रगति पर एआर-स्वतंत्र उपचार प्राप्त करने वाले सीआरपीसी रोगियों में बधियाकरण की अभी भी कोई भूमिका है? क्लैप्स एट अल द्वारा एक मेटा-विश्लेषण। [10] दिखाया गया है कि सीरम टेस्टोस्टेरोन और प्रोस्टेट कैंसर के पूर्वानुमान के बीच संबंध रोग के प्राकृतिक इतिहास में विभिन्न नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में भिन्न होता है।

लेखकों ने एडीटी के कुछ महीनों के बाद मेटास्टेटिक एचएसपीसी रोगियों में, प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) या ओएस के संदर्भ में, सीरम टेस्टोस्टेरोन सांद्रता और रोगी पूर्वानुमान के बीच एक विपरीत संबंध देखा। इसके विपरीत, सीआरपीसी रोगियों में, प्राप्त उपचार के प्रकार (एनजीएचए या डोसेटेक्सेल) की परवाह किए बिना, उच्च टेस्टोस्टेरोन का स्तर लंबे पीएफएस और ओएस से जुड़ा था।

सीआरपीसी रोगियों में टेस्टोस्टेरोन के स्तर का देखा गया सकारात्मक पूर्वानुमानित प्रभाव रोग के इस चरण में एडीटी को बनाए रखने की उपयुक्तता पर सवाल उठा सकता है, ज्यादातर जब यह कीमोथेरेपी जैसे गैर-हार्मोनल उपचार से जुड़ा होता है। इस मुद्दे को पीओएन-पीसी अध्ययन में संबोधित किया गया था, जो हाल ही में प्रकाशित एक नैदानिक ​​​​परीक्षण है जहां सीआरपीसी रोगियों को एडीटी रखरखाव के साथ या उसके बिना डोकेटेक्सेल प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था [11]।

The results showed no difference in efficacy outcomes (OS, radiological and biochemical PFS) between the two arms. Unfortunately, the generalization of the study results was hampered by 2 major limitations: (1) the study was early interrupted when 1/3 of planned patients were enrolled, (2) only 7% of patients randomized to ADT withdrawal achieved a serum testosterone level >0.ऑफ थेरेपी चरण में 5 एनजी/एमएल, आंतरायिक एडीटी शेड्यूल के ऑफ चरण में एचएसपीसी रोगियों में लगभग 3 महीने के टेस्टोस्टेरोन सामान्यीकरण के रिपोर्ट किए गए समय के विपरीत [12]।

अधिकांश पीओएन-पीसी रोगियों में दीर्घकालिक एडीटी जोखिम के कारण वृषण शोष, इस घटना के लिए एक प्रशंसनीय स्पष्टीकरण हो सकता है [13-15]। इन सीमाओं के बावजूद, पीओएन-पीसी अध्ययन में पाया गया कि जिन रोगियों ने एडीटी को बंद करने के लिए यादृच्छिक किया, कैस्ट्रेशन रेंज से ऊपर टेस्टोस्टेरोन का स्तर प्राप्त किया, उनके समकक्षों की तुलना में खराब पूर्वानुमान नहीं था।

इसके विपरीत, क्लैप्स एट अल द्वारा मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, इस उपसमूह में 4 महीने की गैर-महत्वपूर्ण उत्तरजीविता वृद्धि देखी गई। [10]. पीओएन-पीसी परीक्षण के परिणाम दर्शाते हैं कि ज्यादातर सीआरपीसी मरीज अकेले एडीटी वापसी पर पूर्ण टेस्टोस्टेरोन बहाली से नहीं गुजरते हैं, यह सुझाव देते हैं कि टेस्टोस्टेरोन रिप्लेसमेंट थेरेपी की आवश्यकता है [16]।

दरअसल, तथाकथित द्विध्रुवी एण्ड्रोजन थेरेपी (बीएटी) की खोज करने वाले अध्ययनों में सीआरपीसी सेटिंग्स में टेस्टोस्टेरोन अनुपूरण की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच की गई थी। BAT एक चिकित्सीय रणनीति है जो ADT [17] के संयोजन में इंजेक्शन टेस्टोस्टेरोन के आवधिक प्रशासन पर आधारित है। परिणामी वैकल्पिक सुप्राफिजियोलॉजिकल और निकट-कास्ट्रेट हार्मोनल सांद्रता हार्मोनल उतार-चढ़ाव और कोशिका विभाजन के लिए आवश्यक डीएनए रीलाइसेंसिंग के बाद के व्यवधान के जवाब में एआर अभिव्यक्ति के बिगड़ा विनियमन के माध्यम से एक एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि को बढ़ाती है [18]।

एकल एंटीनियोप्लास्टिक थेरेपी के रूप में BAT ने पूर्व-उपचारित सीआरपीसी रोगियों [19] को शामिल करते हुए चार एकल-हाथ चरण I/II अध्ययनों में पीएसए प्रतिक्रिया और रोग नियंत्रण दोनों के संदर्भ में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण गतिविधि का प्रदर्शन किया। BAT (ट्रांसफॉर्मर) के साथ पहले यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण, जिसे हाल ही में डेनमेडे एट अल द्वारा प्रकाशित किया गया था, ने CRPC रोगियों में एबिराटेरोन पर प्रगति करने वाले एन्जालुटामाइड के साथ BAT की तुलना की और दो विपरीत चिकित्सीय रणनीतियों के लिए समान प्रभावकारिता परिणाम दिखाए [20]।

ध्यान दें, स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता (एचआरक्यूओएल) और रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणाम (पीआरओ) ने एन्जालुटामाइड की तुलना में बीएटी का काफी समर्थन किया, जो थकान, यौन रोग और अंततः अन्य हाइपोगोनाडिज्म-संबंधी चयापचय के संदर्भ में टेस्टोस्टेरोन बहाली के संभावित नैदानिक ​​​​लाभ की ओर इशारा करता है। विषाक्तता [21-23]। ये डेटा पहले उद्धृत चरण I/II अध्ययनों के अनुरूप हैं और स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि टेस्टोस्टेरोन को सीआरपीसी रोगियों को सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है, जिससे रोग प्रतिक्रिया प्राप्त करने की क्षमता और एचआरक्यूओएल में लगातार सुधार हो सकता है।

पीओएन-पीसी परीक्षण पर वापस, हार्मोनल बहाली का अनुभव करने वाले रोगियों में एक और प्रासंगिक घटना देखी गई: 4 अध्ययन विषय, जिनके टेस्टोस्टेरोन सीरम सांद्रता ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन एगोनिस्ट (एलएचआरएचए) वापसी पर सामान्य स्तर तक पहुंच गए थे, उन्हें टिकाऊ रोग नियंत्रण प्राप्त करने के लिए वर्णित किया गया था। उपचार की अगली पंक्ति में एकमात्र सक्रिय एजेंट के रूप में एडीटी की बहाली [24]।

विस्तार से, चार में से तीन रोगियों में पीएसए में 50 प्रतिशत की कमी देखी गई और एक मामले में रेडियोलॉजिकल प्रतिक्रिया की सूचना दी गई। इस छोटी श्रृंखला में एलएचआरएच-ए के पुन: परिचय की रोग नियंत्रण अवधि क्रमशः 4, 9, 14 और 28 महीने थी। यह मूल, हालांकि वास्तविक, अवलोकन से पता चलता है कि टेस्टोस्टेरोन पुनर्प्राप्ति पिछले एआर-लक्षित उपचारों के प्रति संवेदनशीलता को बहाल कर सकती है।

उपर्युक्त गैर-यादृच्छिक अध्ययनों में से तीन ने बीएटी की प्रगति पर एन्ज़ालुटामाइड और एबिराटेरोन रीचैलेंज के प्रभावकारिता परिणामों पर रिपोर्ट की और 16 से 88 प्रतिशत तक पीएसए प्रतिक्रिया देखी, और 4 से 6 महीने तक पीएफएस देखा [19]। इसके अलावा, ट्रांसफ़ॉर्मर परीक्षण में बीएटी बनाम एन्ज़ालुटामाइड के लिए यादृच्छिक किए गए लगभग 40 प्रतिशत रोगियों ने प्रगति पर वैकल्पिक उपचार को पार कर लिया, जिससे दो अलग-अलग अनुक्रमों के बीच एक खोजपूर्ण तुलना की अनुमति मिली।

दिलचस्प बात यह है कि जिन रोगियों को बैट के उपचार क्रम के बाद एन्ज़ालुटामाइड मिला, उनका संचयी पीएफएस विपरीत अनुक्रम (28.2 बनाम 19.6 महीने) की तुलना में काफी लंबा था। टेस्टोस्टेरोन बहाली के बाद ADT/NGHA पुनः चुनौती की प्रभावकारिता को रिपोर्ट करने वाले प्रकाशित डेटा की एक व्यापक सूची तालिका 1 में दर्शाई गई है। चल रहे अध्ययन BAT और कीमोथेरेपी (कार्बोप्लाटिन, NCT03522064), इम्यूनोथेरेपी (निवोलुमैब, NCT03554317), और PARP-अवरोधकों के बीच संबंध का परीक्षण कर रहे हैं। (ओलापारिब, एनसीटी03516812)।

कॉम्बो थेरेपी का जैविक तर्क इस मान्यता पर आधारित है कि टेस्टोस्टेरोन के स्तर में तेजी से उतार-चढ़ाव डीएनए टूटने और जीनोमिक अस्थिरता का कारण बन सकता है, एक ऐसी स्थिति जिसका फायदा डीएनए या नियोएंटीजन को लक्षित करने वाले उपचारों द्वारा किया जा सकता है [25]। बीएटी प्लस निवोलुमैब/ओलापारिब चरण II परीक्षणों के प्रारंभिक परिणाम हाल ही में प्रस्तुत किए गए हैं, समान सीआरपीसी पूर्व-उपचारित रोगी आबादी में 40-47 प्रतिशत की उत्साहजनक पीएसए50 दर के साथ [26, 27]।

ध्यान दें, ओलापैरिब संयोजन में पीएसए प्रतिक्रिया के साथ-साथ एक वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया डीएनए क्षति मरम्मत जीन उत्परिवर्तन स्थिति से स्वतंत्र थी, जो PARP निषेध के साथ BAT की सहक्रियात्मक गतिविधि का सुझाव देती है। ये डेटा यादृच्छिक चरण III परीक्षणों के भीतर मान्य किए जाने योग्य हैं, जिसका उद्देश्य सीआरपीसी रोगियों में टेस्टोस्टेरोन प्रशासन के लिए इष्टतम सेटिंग (पहली बनाम आगे की उपचार लाइनें), शेड्यूल (आंतरायिक बनाम निरंतर), और संभावित साथी दवा ढूंढना है।

निष्कर्ष में, सबूत बताते हैं कि सीरम टेस्टोस्टेरोन की सीआरपीसी में एक सकारात्मक पूर्वानुमानित भूमिका है, इसलिए सहवर्ती एआर-स्वतंत्र थेरेपी प्राप्त करने वाले सीआरपीसी रोगियों में एडीटी रखरखाव संदिग्ध है। दरअसल, टेस्टोस्टेरोन के स्तर में क्षणिक बहाली के बाद हार्मोनल एजेंटों के साथ एक सफल पुन: चुनौती का अवलोकन सीआरपीसी सेटिंग में एआर-लक्षित उपचारों की प्रभावकारिता का विस्तार करने की संभावना का दावा करता है, नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए प्रासंगिक निहितार्थ के साथ क्योंकि इन एजेंटों का वर्तमान में उपयोग किया जा रहा है। हार्मोन-संवेदनशील रोग का शीघ्र प्रबंधन।

सीआरपीसी रोगियों में तेजी से टेस्टोस्टेरोन रिकवरी प्राप्त करने के लिए, अकेले एडीटी को बंद करना पर्याप्त नहीं है और हार्मोनल प्रतिस्थापन की आवश्यकता है। टेस्टोस्टेरोन रोगी के जीवन की गुणवत्ता को सकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकता है, जो देर से सीआरपीसी में एक प्रमुख नैदानिक ​​समापन बिंदु है। क्या सीआरपीसी वाले रोगियों के लिए सक्रिय एंटीनोप्लास्टिक उपचारों के सहयोग से टेस्टोस्टेरोन अनुपूरण को सामान्य सीमा के भीतर स्थिर टेस्टोस्टेरोन स्तर प्राप्त करने के लिए लगातार प्रशासित किया जाना चाहिए या बीएटी अनुसूची का पालन करना भविष्य के शोध का विषय है।

सिस्टैंच का तंत्र टेस्टोस्टेरोन प्रभाव को बढ़ाता है

सिस्टैंच को कई तरीकों से टेस्टोस्टेरोन के स्तर को बढ़ावा देने वाला पाया गया है। सबसे पहले, इसमें इचिनाकोसाइड और एक्टियोसाइड नामक यौगिक होते हैं, जिन्हें पिट्यूटरी ग्रंथि में ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) के उत्पादन को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। एलएच टेस्टोस्टेरोन का उत्पादन करने के लिए वृषण में लेडिग कोशिकाओं को उत्तेजित करता है। सिस्टैंच में पॉलीसेकेराइड और फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड भी होते हैं, जिनमें एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण पाए जाते हैं। यह वृषण में ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम करने में मदद कर सकता है, जो टेस्टोस्टेरोन उत्पादन को ख़राब कर सकता है। इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच को टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण में शामिल जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाने और टेस्टोस्टेरोन को तोड़ने वाले एंजाइमों की गतिविधि को कम करने के लिए पाया गया है, जैसे कि {{1} }अल्फा-रिडक्टेस। कुल मिलाकर, ऐसा माना जाता है कि इन तंत्रों का संयोजन सिस्टैंच के टेस्टोस्टेरोन-बढ़ाने वाले प्रभावों में योगदान देता है।

संदर्भ

1 ए. बेरूटी, ए. दल्ला वोल्टा, प्रोस्टेट कैंसर में हार्मोनल थेरेपी का प्रतिरोध। हैंडब. ऍक्स्प. फार्म. 249, 181-194 (2018)। https:// doi.org/10.1007/164_2017_21

2. ओ. कैफ़ो, यू. डी जियोर्गी, एल. फ्रैटिनो, एट अल। डोकैटेक्सेल और अन्य दूसरी-पंक्ति उपचार की विफलता के बाद तीसरी या चौथी पंक्ति के रूप में प्रशासित बधिया-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर उपचार के नैदानिक ​​​​परिणाम: एक इतालवी मल्टीसेंटर अध्ययन के परिणाम। ईयूआर। उरोल. 68, 147-153 (2015)। https://doi.org/10.1016/j.euro.2014। 10.014

3. आर. डी विट, जे. डी बोनो, सीएन स्टर्नबर्ग एट अल। मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर में कैबेज़िटैक्सेल बनाम एबिराटेरोन या एनज़ालुटामाइड। एन. इंजी. जे. मेड 381(26), 2506-2518 (2019)। https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1911206

4. पी. कॉर्नफोर्ड, आरसीएन वैन डेन बर्ग, ई. ब्रियर्स एट अल। प्रोस्टेट कैंसर पर EAU-EANMESTRO-ESUR-SIOG दिशानिर्देश। भाग II-2020 अद्यतन: पुनरावर्तन और मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर का उपचार। ईयूआर। उरोल. एस0302-2838(20), 30773–30779 (2020)

5. सीडी टेलर, पी. एलसन, डीएल ट्रम्प, हार्मोन-दुर्दम्य प्रोस्टेट कैंसर में निरंतर वृषण दमन का महत्व। जे. क्लिन. ओंकोल. 11, 2167-2172 (1993)

6. एम. हुसैन, एम. वुल्फ, ई. मार्शल, और अन्य। हार्मोन-दुर्दम्य प्रोस्टेट कैंसर के लिए चरण II कीमोथेरेपी परीक्षणों में प्रतिक्रिया और अस्तित्व पर निरंतर एण्ड्रोजन-वंचन चिकित्सा और अन्य रोगसूचक कारकों का प्रभाव: एक दक्षिण-पश्चिम ऑन्कोलॉजी समूह की रिपोर्ट। जे. क्लिन. ओंकोल. 12(9), 1868-1875 (1994)।

7. जेएल ली, जे. यून किम, जेएच आह्न एट अल। डोसेटेक्सेल-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों में एण्ड्रोजन अभाव उपचार की भूमिका। पूर्वाह्न। जे. क्लिन. ओंकोल. 34(2), 140-144 (2011)।

8. डोंग हून ली, जंग हो किम, वोन इक सेओ एट अल। कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर वाले मरीजों के लिए डोसेटेक्सेल कीमोथेरेपी के दौरान एण्ड्रोजन डेप्रिवेशन थेरेपी के निरंतर जोड़ के नैदानिक ​​​​परिणाम। जे. उरोल. ओंकोल. 15(2), 59-65 (2017)

9. के. मिन, जेडब्ल्यू चुंग, वाईएस हा एट अल। डोसेटेक्सेल-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों में एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा की प्रभावकारिता। वर्ल्ड जे. मेन्स. ज़ख्म भरना। 38(2), 226-235 (2020)

10. एम. क्लैप्स, एफ. पेट्रेली, ओ. कैफ़ो, एट अल। टेस्टोस्टेरोन का स्तर और प्रोस्टेट कैंसर का निदान: व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। क्लिन. जेनिटोरिन। कैंसर 16(3), 165–175.ई2 (2018)। https://doi. org/10.1016/j.clgc.2018.01.005

11. एस. बियांची, ए. मोस्का, ए. दल्ला वोल्टा एट अल। बधियाकरण-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में निरंतर या रुक-रुक कर डोसेटेक्सेल प्रशासन के दौरान एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा का रखरखाव बनाम विच्छेदन: पिमोंटे ऑन्कोलॉजी नेटवर्क द्वारा एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक चरण III अध्ययन। ईयूआर। जे. कैंसर 155, 127-135 (2021)। https://doi.org/10.1016/j.ejca. 2021.06.034

12. केएफ कुओ, आर. हंटर-मेरिल, आर. गुलाटी, एट अल। आंतरायिक एण्ड्रोजन अभाव के पहले ऑफ-ट्रीटमेंट अंतराल के दौरान टेस्टोस्टेरोन और प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन वृद्धि के समय के बीच संबंध गैर-मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में बधियाकरण प्रतिरोध के लिए पूर्वानुमानित हैं। क्लिन. जेनिटोरिन। कैंसर 13(1), 10-16 (2015)। https://doi.org/10.1016/j.clgc. 2014.08.003

13. ई. जियाननेटा, डी. जियानफ्रिल्ली, एफ. बार्बागैलो एट अल। उपनैदानिक ​​पुरुष हाइपोगोनाडिज्म. श्रेष्ठ। अभ्यास करें. रेस क्लिन. एंडोक्रिनोल। मेटाब. 26(4), 539-550 (2012)। https://doi.org/10.1016/j.beem.2011। 12.005

14. जी. कोरोना, सी. क्रॉस्ज़, देर से शुरू होने वाला हाइपोगोनाडिज्म एंड्रोलॉजी क्षेत्र के लिए एक चुनौतीपूर्ण कार्य है। एंड्रोलॉजी 8(6), 1504-1505 (2020)।https://doi.org/10.1111/andr.12917

15. बी. लुनेनफेल्ड, जी. मस्खलाया, एम. ज़िट्ज़मैन एट अल। पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन की कमी के निदान, उपचार और निगरानी पर सिफारिशें। वृद्ध पुरुष 24(1), 119-138 (2021)। https://doi. org/10.1080/13685538.2021.1962840

16. ए. फैब्री, ई. जियाननेटा, ए. लेन्ज़ी एट अल। एण्ड्रोजन रिप्लेसमेंट थेरेपी में हार्मोन फिजियोलॉजी की नकल करने के लिए टेस्टोस्टेरोन उपचार। टेस्टोस्टेरोन जेल और अन्य तैयारियों पर एक दृश्य उपलब्ध है। विशेषज्ञ की राय. बायोल. वहाँ. 7(7), 1093-1106 (2007)। https://doi.org/10. 1517/14712598.7.7.1093

17. जेटी इसाक, जेएम डी'एंटोनियो, एस चेन एट अल। एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स का अनुकूली ऑटोरेग्यूलेशन कैस्ट्रेट-प्रतिरोधी मनुष्यों के लिए द्विध्रुवी एण्ड्रोजन थेरेपी (बीएटी) के लिए एक आदर्श-परिवर्तनकारी तर्क प्रदान करता है। प्रोस्टेट कैंसर प्रोस्टेट 72(14), 1491-1505 (2012).https://doi.org/10.1002/pros.22504

18. एस. डेनमीडे, जेटी इसाक, बाइपोलर एण्ड्रोजन थेरेपी: कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी पुरुषों में सुप्राफिजियोलॉजिकल एण्ड्रोजन/एब्लेशन के तेजी से चक्र के लिए तर्क। प्रोस्टेट कैंसर प्रोस्टेट 70(14), 1600-1607 (2010)। https://doi.org/10.1002/pros.21196

19. एक्स. जिओंग, एस. किउ, एक्स. यी एट अल। एबिराटेरोन या एन्ज़ालुटामाइड पर प्रगति के बाद एमसीआरपीसी में द्विध्रुवी एण्ड्रोजन थेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा: एक व्यवस्थित समीक्षा। उरोल. ओंकोल. 40(1), 4.e19–4.e28 (2022)। https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2021.08. 014

20. एसआर डेनमेडे, एच. वांग, एन. अग्रवाल, और अन्य। ट्रांसफॉर्मर: कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर वाले स्पर्शोन्मुख पुरुषों में द्विध्रुवी एण्ड्रोजन थेरेपी बनाम एन्ज़ालुटामाइड की तुलना करने वाला एक यादृच्छिक चरण II अध्ययन। जे. क्लिन. ओंकोल. 39(12), 1371-1382 (2021)। https://doi.org/10.1200/JCO.20. 02759

21. एएम इसिडोरी, ई. जियाननेटा, ईए ग्रीको एट अल। मध्यम आयु वर्ग के पुरुषों में शरीर की संरचना, हड्डी के चयापचय और सीरम लिपिड प्रोफाइल पर टेस्टोस्टेरोन का प्रभाव: एक मेटा-विश्लेषण। क्लिन. एंडोक्रिनोल। (ऑक्सफ़.) 63(3), 280-293 (2005)। https://doi.org/10.1111/j.1365- 2265.2005.02339.x

22. एएम इसिडोरी, ई. जियाननेटा, डी. जियानफ्रिल्ली एट अल। पुरुषों में यौन क्रिया पर टेस्टोस्टेरोन का प्रभाव: मेटा-विश्लेषण के परिणाम। क्लिन.

एंडोक्रिनोल। (ऑक्सफ़.) 63(4), 381-394 (2005)। https://doi.org/10. 1111/जे.1365-2265.2005.02350.x

23. एएम इसिडोरी, ई. जियाननेटा, सी. पॉज़्ज़ा एट अल। एण्ड्रोजन, हृदय रोग, और ऑस्टियोपोरोसिस। जे. एंडोक्रिनोल. निवेश 28(10 सप्ल), 73-79 (2005) 24. एफ. बेडुसी, एफ. वाल्केमोनिको, ए. मोस्का एट अल। डोकेटेक्सेल प्लस एण्ड्रोजन अभाव वापसी कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन एनालॉग थेरेपी के प्रति संवेदनशीलता को बहाल कर सकती है। एंडोक्राइन 54(3), 830-833 (2016)। https://doi.org/10.1007/s12020-015-0827-z

25. जेटी इसाक, डब्ल्यूएन ब्रेनन, एसआर डेनमेडे, मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर के लिए द्विध्रुवी एण्ड्रोजन थेरेपी (बीएटी) का औचित्य। कोशिका चक्र 16(18), 1639-1640 (2017)। https://doi.org/10.1080/15384101। 2017.1360645

26. एमसी मार्कोव्स्की, एम. टापलिन, आर. अग्रवाल, एट अल। COMBATCRPC: मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में द्विध्रुवी एण्ड्रोजन थेरेपी (बीएटी) और निवोलुमैब का समवर्ती प्रशासन। अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी 2021 वर्चुअल वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किया गया पोस्टर, 4-8 जून, 2021

27. एमटी श्वेइज़र, आर. गुलाटी, टी. येज़ेफ़्स्की, एट अल। मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (एमसीआरपीसी) वाले पुरुषों में द्विध्रुवी एण्ड्रोजन थेरेपी (बीएटी) प्लस ओलापैरिब। पोस्टर यूरोपियन सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी 2021 की वार्षिक बैठक, पेरिस, 16-21 सितंबर, 2021 में प्रस्तुत किया गया