नेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग के आधार पर सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया और इरेक्टाइल डिसफंक्शन के इलाज में Qizhi Tongqiao कैप्सूल का तंत्र

अमूर्त:

नेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग तकनीक के आधार पर सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) और इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ईडी) के इलाज में क्यूज़ी टोंगाकियाओ कैप्सूल (क्यूटीसी) के तंत्र का पता लगाने का उद्देश्य। विधियाँ TCMSP, बैटमैन, पबचेम और स्विस टार्गेट प्रेडिक्शन डेटाबेस के आधार पर QTC के सक्रिय अवयवों और इसी लक्ष्यों को एकत्र और प्राप्त किए गए थे, और BPH और ED लक्ष्य जीन जीनकार्ड डेटाबेस द्वारा भविष्यवाणी की गई थी। चौराहे के लक्ष्य वेनी 2.1 द्वारा प्राप्त किए गए थे, और "ड्रग घटक लक्ष्य रोग" दृश्य नेटवर्क आरेख का निर्माण साइटोस्केप 3.1 0 द्वारा किया गया था। 0। प्रोटीन इंटरैक्शन (पीपीआई) नेटवर्क का निर्माण स्ट्रिंग डेटाबेस के आधार पर किया गया था, और फिर कोर टारगेट, एमईटीएएससीएपीई डेटाबेस फॉर जीओ फ़ंक्शन और केईजीजी पाथवे संवर्धन विश्लेषण को आउटपुट करने के लिए साइटोस्केप 3.10.0 में आयात किया गया था। अंत में, आणविक डॉकिंग का परीक्षण किया गया। परिणाम क्यूटीसी के कुल 70 सक्रिय घटक प्राप्त किए गए थे, जिनमें क्रोसेटिन, लाइकियम बारबेरम अल्कोहल, 3, 9- di-o-methylnisolin, quercetin, kaempferol, आदि शामिल थे; 146 "दवा रोग" चौराहे के लक्ष्य। क्यूटीसी कई लक्ष्यों पर कार्य कर सकता है जैसे कि सेरीन/थ्रेओनीन प्रोटीन किनसे 1 (AKT1), इंटरल्यूकिन -6 (IL6), एस्ट्रोजेन रिसेप्टर (ESR1), सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 3 (STAT3), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF), Jun ट्रांसक्रिपोसिस फैक्टर (TNF), Jun ट्रांसक्रिप्ट फैक्टर (TNF), Jun ट्रांसक्रिपोसिस फैक्टर (TNF), Jun ट्रांसपोज़िस फैक्टर (TNF) -3 (CASP3), और NF -, B सिग्नलिंग, डायबिटिक जटिलताओं, कैल्शियम आयन और अन्य संबंधित सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करें। आणविक डॉकिंग परिणामों से पता चला कि क्वेरसेटिन को मुख्य लक्ष्य के साथ अच्छी तरह से डॉक किया गया था। निष्कर्ष QTC NF-, B सिग्नलिंग पाथवे, डायबिटीज जटिलताओं से संबंधित मार्ग और कैल्शियम आयन सिग्नलिंग पाथवे को AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 और अन्य लक्ष्यों के आधार पर BPH और ED के इलाज में भूमिका निभा सकता है, लेकिन अभी भी आगे के शोध में सत्यापित करने की आवश्यकता है।

 

कीवर्ड:Qizhi टोंगाकियाओ कैप्सूल; किनली टोंगाकियाओ कैप्सूल; प्रॉस्टैट ग्रन्थि का मामूली बड़ना;स्तंभन दोष; हेटेरोपैथी के लिए होमोथेरेपी; नेटवर्क फार्माकोलॉजी; आणविक डॉकिंग

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सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच)औरइरेक्टाइल डिसफंक्शनमध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग पुरुषों में सामान्य मूत्र संबंधी और एंड्रोलॉजिकल विकार हैं। बीपीएच और ईडी नैदानिक ​​रूप से कम मूत्र पथ के लक्षणों (एलयूटी) जैसे मूत्र आवृत्ति, नोक्टुरिया, अपूर्ण शून्य, और डिसुरिया, साथ ही साथ पेनाइल इरेक्टाइल अपर्याप्तता, आसान डिट्यूमेंस, इरेक्शन को प्राप्त करने या बनाए रखने में कठिनाई के रूप में प्रकट करते हैं, [1-2]। चीन में जीवन स्तर में निरंतर सुधार के साथ, दोनों स्थितियां मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग पुरुषों के शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य को काफी प्रभावित करती हैं। महामारी विज्ञान के अध्ययन की रिपोर्ट है कि BPH/LUTs का प्रसार 50% -75% तक 50 वर्ष या उससे अधिक आयु के पुरुषों में, 70 वर्ष या उससे अधिक आयु के लोगों में 80% तक बढ़ जाता है, उम्र एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है [3]। इसी तरह, ईडी प्रचलन उत्तरोत्तर उम्र के साथ बढ़ता है: 23.56% पुरुषों में 50-59 वर्ष, 48.37% उन आयु वर्ग में 60-69 वर्ष, और 81.60% पुरुषों में 70 वर्ष से अधिक [4]। विशेष रूप से, लगभग 70% BPH/LUTS रोगियों को समवर्ती रूप से ED से पीड़ित है, Calogero et al के अनुसार सामान्य जोखिम कारकों को साझा करते हुए। [{{२०}}]।

 

 

 

 

पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) के परिप्रेक्ष्य से, ईडी के मौलिक रोगजनन को गुर्दे की कमी (शेनक्सू), यकृत ठहराव (गानू), और रक्त स्टैसिस (xueyu) [2] के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। BPH- प्रेरित LUTs, "डिसुरिया" (Xiaobian Buli) की TCM अवधारणा के अनुरूप, मुख्य रूप से रक्त के ठहराव और क्यूई की कमी के साथ गुर्दे की कमी के परिणामस्वरूप मूत्र प्रणोदन को कम कर देता है, जिससे मूत्र में झिझक और कमजोर धारा [1,7] जैसे लक्षण होते हैं। चिकित्सीय सिद्धांत क्यूई को टोन करने, गुर्दे का पोषण करने और रुपये को हटाने के लिए स्टैसिस को हटाने पर जोर देते हैं। आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली जड़ी बूटी जोड़े में एस्ट्रागालस-हिरुडो (हुआंगकी-शूझी) और लिंडेरा रूट-कंबाइंड स्पाइसबश फ्रूट (वुयो-यिजिरेन) शामिल हैं। हमारी शोध टीम का प्रस्ताव है कि क्यूई की कमी (विशेष रूप से किडनी क्यूई की कमी) बीपीएच और ईडी दोनों में एक महत्वपूर्ण रोगजनक तंत्र के रूप में कार्य करती है। क्यूई की कमी से रक्त के ठहराव होते हैं, जिससे ईडी में पेनाइल जहाजों (ज़ोंगजिन) की कुपोषण होता है, और बीपीएच में मूत्र शिथिलता में योगदान करने वाले क्यूई परिवर्तन को बिगड़ा। इस प्रकार, हम मानते हैं कि "क्यूई की कमी के साथ रक्त ठहराव" बीपीएच, ईडी, और उनकी कोमोरिडिटी के साझा रोगजनन का गठन करता है, "टोनिंग क्यूई की एक एकीकृत चिकित्सीय रणनीति को वारंट करता है, रक्त परिसंचरण को सक्रिय करना, गुर्दे का पोषण करना, और इन विकारों के लिए स्टैसिस को हल करना" [{8-9]।

Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), प्रो। झांग चुंहे (पारंपरिक चीनी चिकित्सा के युन्नान प्रांतीय अस्पताल में एंड्रोलॉजी विभाग के निदेशक और चाइना मेडिसिन के एंड्रोलॉजी ब्रांच के वाइस चेयरमैन में एंड्रोलॉजी विभाग के निदेशक), एक ग्रैन्यूल तैयारी [10-12] से प्राप्त एक संशोधित कैप्सूल सूत्र है। "क्यूई को टोनिफाई करें, रक्त परिसंचरण को सक्रिय करें, गुर्दे को नूर करें, और कोलाशर को अनब्लॉक करें", orifice विकारों के लिए, QTC ने प्रारंभिक अध्ययनों में BPH/LUTs में सुधार करने में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है [12]। विशेष रूप से, नैदानिक ​​टिप्पणियों से पता चला कि बीपीएच के लिए क्यूटीसी प्राप्त करने वाले रोगियों ने अक्सर अनुवर्ती के दौरान स्तंभन कठोरता और स्खलन बल में समवर्ती सुधार की सूचना दी। यह दोनों स्थितियों के सामान्य रोगजनन को लक्षित करके QTC की संभावित "साझा उपचार के साथ रोग-अंतर" प्रभाव का सुझाव देता है। हालांकि, अंतर्निहित तंत्र अस्पष्ट रहते हैं। इस अध्ययन का उद्देश्य नेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग दृष्टिकोणों के माध्यम से बीपीएच और ईडी कोमोरिडिटी के लिए क्यूटीसी के चिकित्सीय तंत्र की जांच करना है, जो बाद के प्रयोगात्मक सत्यापन के लिए एक सैद्धांतिक आधार प्रदान करता है।

1.1 क्यूटीसी सक्रिय घटकों और लक्ष्यों का अधिग्रहण

क्यूटीसी (एस्ट्रैगालस मेम्ब्रेनस, हिरुडो निप्पोनिका, कुस्कुटा चिनेंसिस, लिंडेरा एग्रीगेटा, एल्पिनिया ऑक्सीफिल्ला, साइथुला ऑफिसिनलिस, और दालचीनी कैसिया) में हर्बल घटकों के सक्रिय घटकों को टीसीएमएसपी [13] और बैटमैन से प्राप्त किया गया था। TCMSP और बैटमैन के लिए स्क्रीनिंग मानदंड को 3 0%से अधिक या बराबर या उससे अधिक मौखिक जैवउपलब्धता (OB) के रूप में सेट किया गया था, ड्रग-लाइकनेस (डीएल) से अधिक या 0.18 से अधिक, और क्रमशः 20 से अधिक या बराबर स्कोर। सक्रिय घटकों की मुस्कान संख्या पबचेम डेटाबेस से प्राप्त की गई थी और स्विस लक्ष्य भविष्यवाणी डेटाबेस में इनपुट [15], प्रजातियों के लिए सेट की गई थीहोमो सेपियन्स। 0 की संभावना के साथ लक्ष्य को बाहर रखा गया था, और डुप्लिकेट लक्ष्यों को हटा दिया गया था।

1.2 बीपीएच और ईडी-संबंधित लक्ष्यों की भविष्यवाणी

कीवर्ड "सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया" और "इरेक्टाइल डिसफंक्शन" का उपयोग करते हुए, प्रासंगिक लक्ष्यों को जीनकार्ड डेटाबेस [16] से पुनर्प्राप्त किया गया था। मध्ययुगीन प्रासंगिकता स्कोर का उपयोग रोग से संबंधित लक्ष्यों को फ़िल्टर करने और समर्पित करने के लिए कटऑफ मूल्य के रूप में किया गया था [17]। रोग लक्ष्य और क्यूटीसी सक्रिय घटक लक्ष्यों के चौराहे की पहचान वेनी 2.1 का उपयोग करके की गई थी।

1.3 "ड्रग-घटक-लक्षित-रोग" नेटवर्क का निर्माण

"ड्रग-घटक-लक्षित-रोग" नेटवर्क को साइटोस्केप 3.1 0 0 का उपयोग करके कल्पना की गई थी। टोपोलॉजिकल मापदंडों की गणना करने और कोर सक्रिय घटकों की पहचान करने के लिए नेटवर्क फ़ंक्शन का उपयोग करके नेटवर्क का विश्लेषण किया गया था।

1.4 प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन (पीपीआई) नेटवर्क का निर्माण

चौराहे के लक्ष्यों को स्ट्रिंग डेटाबेस में अपलोड किया गया था, जिसमें प्रजातियां सेट की गई थींहोमो सेपियन्सऔर पीपीआई नेटवर्क का निर्माण करने के लिए एक मध्यम आत्मविश्वास दहलीज> {{0}}} 4। पीपीआई डेटा को तब साइटोस्केप 3.10.0 में आयात किया गया था, और कोर प्रोटीन को साइटोहुबा और नेटवर्क एनालाइज़र प्लगइन्स का उपयोग करके पहचाना गया था।

1.5 जैविक समारोह की भविष्यवाणी

चौराहे के लक्ष्यों को जीन ओन्टोलॉजी (जीओ) और जीन और जीनोम (केईजीजी) पाथवे संवर्धन के क्योटो एनसाइक्लोपीडिया के अधीन किया गया था, जो मेटास्केप डेटाबेस [18] का उपयोग करके विश्लेषण करता है। प्रजातियों को सेट किया गया थाहोमो सेपियन्स, और> 3 प्रविष्टियों और के साथ समृद्ध लक्ष्य औरP<0। 01 का चयन किया गया। जैविक प्रक्रियाओं (बीपी), सेलुलर घटकों (सीसी), आणविक कार्यों (एमएफ), और केईजीजी मार्गों के लिए शीर्ष 20 शब्द कल्पना की गईं [17]।

1.6 आणविक डॉकिंग

MOE सॉफ्टवेयर का उपयोग करके आणविक डॉकिंग का प्रदर्शन किया गया था। सक्रिय घटकों की 2 डी संरचनाएं पबकेम डेटाबेस से प्राप्त की गईं और ऊर्जा न्यूनतमकरण के लिए एमओई में आयात की गईं। प्रोटीन संरचनाओं को प्रोटीन डेटा बैंक (पीडीबी) से पुनर्प्राप्त किया गया था और पानी के अणुओं और आयनों को हटाकर प्रीप्रोसेस किया गया था। पूर्ण-परमाणु डॉकिंग सिमुलेशन आयोजित किए गए थे, और बाध्यकारी ऊर्जा की गणना की गई थी। एक बाध्यकारी ऊर्जा मूल्य <-5 kcal/mol ने एक अनुकूल डॉकिंग इंटरैक्शन का संकेत दिया, और परिणामों को 3 डी संरचनाओं में कल्पना की गई।