कोलोरेक्टल कैंसर के सहायक कीमोथेरेपी द्वारा प्रेरित मायलोस्पुप्रेशन की रोकथाम और उपचार पर गुर्दे और प्लीहा को टोन करने की विधि की प्रभावशीलता और तंत्र Ⅳ

द्वितीय. आंतों के वनस्पतियों और कोलोरेक्टल कैंसर की घटना और विकास के बीच संबंधों पर अनुसंधान प्रगति

आंतहैमानव वनस्पतियों का मुख्य निवास स्थान, सूक्ष्मजीवों की 1,{1}} से अधिक प्रजातियों का घर, जो दैहिक कोशिकाओं की संख्या से 10 गुना अधिक है [1]। प्रत्येक व्यक्ति की आंत में कम से कम 160 प्रमुख जीवाणु प्रजातियाँ होती हैं [2]। उनमें से, विशाल बहुमत फर्मिक्यूट्स और बैक्टेरोइडेट्स [3.4] हैं, जो मेजबान के पोषक तत्वों के अवशोषण, चयापचय, प्रतिरक्षा और अन्य शारीरिक कार्यों में भाग लेते हैं। शारीरिक स्थितियों के तहत, विभिन्न सूक्ष्मजीव सहजीवी या विरोधी संबंधों के माध्यम से एक गतिशील संतुलन सूक्ष्म पारिस्थितिकी तंत्र बनाते हैं, और आंतों के वनस्पति असंतुलन से विभिन्न बीमारियों की घटना हो सकती है और/या बीमारियों के विकास को बढ़ावा मिल सकता है [5]।

के लिए नई जड़ी बूटीगुर्दे को गर्म करना और प्लीहा को मजबूत बनाना 

1 आंतों की वनस्पतियां और कैंसर पूर्व घाव

1974 में, मॉर्सन [6] ने "एडेनोमा-कैंसर" विकास अनुक्रम का प्रस्ताव रखा और बताया कि एडेनोमा का आकार, पैथोलॉजिकल आकृति विज्ञान, और सेल एटिपिया की डिग्री कार्सिनोजेनेसिस को प्रभावित करने वाले महत्वपूर्ण कारक हैं। वर्तमान में, एडेनोमा सबसे अधिक पहचाना जाने वाला और महत्वपूर्ण प्रीकैंसरस घाव बन गया है। अध्ययनों से पता चला है कि कोलोरेक्टल एडेनोमा वाले रोगियों में आंतों के वनस्पति असंतुलन की घटनाओं में काफी वृद्धि हुई है: शेन एट अल। [7] एडेनोमा रोगियों के सामान्य रेक्टल म्यूकोसल बायोप्सी ऊतक और म्यूकोसल बायोप्सी ऊतक का अध्ययन करने के लिए फिंगरप्रिंटिंग और क्लोनिंग अनुक्रमण विधियों का उपयोग किया गया और पाया गया कि दोनों के बीच संलग्न वनस्पतियों की संरचना में महत्वपूर्ण अंतर थे: एडेनोमा रोगियों में प्रोटीनोबैक्टीरिया की प्रचुरता बढ़ गई, जबकि बैक्टेरॉइडेटेस की प्रचुरता कम हो गई। सनापारेड्डी एट अल. [8] सामान्य लोगों और कोलोरेक्टल एडेनोमा रोगियों के म्यूकोसल बायोप्सी ऊतकों से जुड़े बैक्टीरिया का अध्ययन किया गया। परिणामों से पता चला कि अवलोकन समूह में TM7 बैक्टीरिया, सायनोबैक्टीरिया और वेरुकोमाइक्रोबिया की सापेक्ष बहुतायत में वृद्धि हुई; एक्वाबैक्टीरियम, हेलिकोबैक्टर पाइलोरी और लैक्टोकोकस सहित 30 जेनेरा के बैक्टीरिया की सापेक्ष बहुतायत में वृद्धि हुई, जबकि स्ट्रेप्टोकोकस की प्रचुरता में कमी आई; इस परिणाम की आगे qपीसीआर विधि द्वारा पुष्टि की गई। इसके अलावा, मल नमूनों के 16एस आरआरएनए अनुक्रमण अध्ययन में शुरू में पाया गया कि अफ्रीकी अमेरिकियों में, आंतों के पॉलीप्स और स्वस्थ नियंत्रण वाले रोगियों के मल में प्रमुख जीवाणु वनस्पति फर्मिक्यूट्स और बैक्टेरॉइडेटेस थे, इसके बाद प्रोटीओबैक्टीरिया थे, लेकिन सापेक्ष बहुतायत में स्वस्थ नियंत्रण में बैक्टीरिया पॉलीप्स वाले रोगियों की तुलना में अधिक था, और फर्मिक्यूट्स की सापेक्ष बहुतायत पॉलीप्स वाले रोगियों की तुलना में कम थी।

इसके अलावा, विशिष्ट बैक्टीरिया में परिवर्तन और कोलोरेक्टल एडेनोमा की घटना और विकास के बीच संबंध का भी अध्ययन किया गया है: मुख्य भूमि चीन [10] और ताइवान [11] में किए गए पूर्वव्यापी अध्ययन में पाया गया कि हेलिकोबैक्टर पाइलोरी कोलोरेक्टल के लिए उच्च जोखिम वाले कारकों में से एक है। ग्रंथ्यर्बुद; बाद के मेटा-विश्लेषण में इस निष्कर्ष की पुष्टि की गई[12]।

यह देखा जा सकता है कि प्रीकैंसरस घाव चरण में, आंतों के म्यूकोसल बायोप्सी ऊतक से जुड़े बैक्टीरिया और मल के नमूनों की वनस्पति दोनों सामान्य नियंत्रण समूह से भिन्न होते हैं। कोलोरेक्टल रेक्टम के कैंसर पूर्व घावों में वनस्पतियों में परिवर्तन पहले ही हो चुका है।

2 आंत्र वनस्पति और कोलोरेक्टल कैंसर

एडेनोमा बनने के बाद, इसे कैंसर में विकसित होने में लगभग 10-15 वर्ष लगते हैं[13]; और एडेनोमा अवधि के दौरान होने वाले आंतों के वनस्पतियों में परिवर्तन कैंसर के गठन के बाद भी मौजूद रहते हैं [114], और नए परिवर्तन हो सकते हैं, जो अंततः कोलोरेक्टल कैंसर के लिए अद्वितीय आंतों के वनस्पतियों की विशेषताओं को दर्शाते हैं।

2.1 आंतों के वनस्पतियों की संरचना में परिवर्तन

झांग एट अल. [15] मौखिक एंटीबायोटिक दवाओं और कोलोरेक्टल कैंसर के खतरे के बीच संबंधों का अध्ययन करने के लिए एक युग्मित केस-कंट्रोल अध्ययन का उपयोग किया गया। परिणामों से पता चला कि एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग से कोलन कैंसर का खतरा बढ़ सकता है, और यह जोखिम एंटी-एनारोबिक एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के बाद और समीपस्थ कोलन में सबसे बड़ा है; मौखिक एंटीबायोटिक्स का मलाशय कैंसर के खतरे से नकारात्मक संबंध है। इस प्रभाव की विविधता से पता चलता है कि आंतों के वनस्पतियों की संरचना कोलोरेक्टल कैंसर से निकटता से संबंधित है। झाओ ज़ियाओफ़ेंग एट अल। [16] 13 कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों और 8 स्वस्थ नियंत्रणों के मल नमूनों पर 16एस आरआरएनए जीन अनुक्रमण किया गया। परिणामों से पता चला कि कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में आंतों के वनस्पतियों की विविधता कम हो गई और समुदाय की जटिलता कम हो गई। फ़ाइलम स्तर पर, कोलन कैंसर के मरीज़ स्वस्थ नियंत्रण के समान थे, जिनमें फ़र्मिक्यूट्स, बैक्टीरिया और प्रोटीओबैक्टीरिया प्रमुख वनस्पतियों के रूप में थे, लेकिन बैक्टीरिया की प्रचुरता में वृद्धि हुई, जबकि फ़र्मिक्यूट्स और प्रोटीओबैक्टीरिया की प्रचुरता अपेक्षाकृत कम हो गई, और परिवर्तन की भयावहता अलग थी। विभिन्न प्राथमिक साइटों में. हुआंग यू[14] ने कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों, आंतों के पॉलीप्स के रोगियों और सामान्य लोगों के मल के नमूनों का अध्ययन करने के लिए 16srDNA जीन का पता लगाने की विधि का उपयोग किया। अल्फा विविधता विश्लेषण के परिणामों से पता चला कि कोलोरेक्टल कैंसर समूह और पॉलीप समूह का कैओल सूचकांक सामान्य समूह की तुलना में कम था, लेकिन अंतर महत्वपूर्ण नहीं था; जबकि शैनन सूचकांक में नमूनों के तीन समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। फ़ाइलम स्तर पर, कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों के आंतों के जीनस में क्लॉस्ट्रिडियम की प्रचुरता सामान्य समूह की तुलना में काफी अधिक थी, जबकि बैक्टेरोइडेट्स और प्रोटीओबैक्टीरिया में कोई बदलाव नहीं आया। वांग टिंगटिंग17 ने कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों और स्वस्थ स्वयंसेवकों की आंतों की वनस्पति विशेषताओं का अध्ययन किया, और मल नमूनों पर 16s आरआरएनए जीन अनुक्रमण किया। परिणामों से पता चला कि नमूनों के दोनों समूहों में, फर्मिक्यूट्स और बैक्टेरॉइडेट्स की सबसे अधिक प्रचुरता दोनों प्रमुख वनस्पतियां थीं, इसके बाद प्रोटीओबैक्टीरिया और एक्टिनोबैक्टीरिया थे; स्वस्थ स्वयंसेवकों की आंतों में बैक्टीरिया की प्रचुरता अधिक थी, जबकि कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों की आंतों में प्रोटीओबैक्टीरिया की प्रचुरता अधिक थी; विविधता सूचकांक के परिणामों से पता चला कि दोनों नमूनों के बीच वनस्पति विविधता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

यह देखा जा सकता है कि आंतों के वनस्पतियों की संरचना में परिवर्तन, जैसे विविधता सूचकांक में कमी, प्रमुख वनस्पतियों के अनुपात में परिवर्तन, लाभकारी वनस्पतियों में कमी और हानिकारक वनस्पतियों में वृद्धि, ये सभी घटना और विकास से जुड़े हैं। कोलोरेक्टल कैंसर का.

2.1 विशिष्ट वनस्पतियों में परिवर्तन

फ्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम (एफएन): एफएन एक सहभोजी जीवाणु है जो मानव मौखिक गुहा में रहता है और एक अवसरवादी रोगज़नक़ भी है। यह कोलोरेक्टल कैंसर की घटना और विकास से जुड़ा है [18]। एक बड़े समूह अध्ययन [19] में फेकल नमूनों की वनस्पतियों का पता लगाने के लिए मेटाजेनोमिक्स का उपयोग किया गया। परिणामों से पता चला कि एफएन की सापेक्ष प्रचुरता इंट्राम्यूकोसल ट्यूमर से लेकर उन्नत बीमारियों तक धीरे-धीरे बढ़ी। कैस्टेलारिन एमआई²01 ने ट्यूमर नमूनों का अध्ययन करने के लिए क्यूपीसीआर का उपयोग किया और पाया कि आंतों के म्यूकोसा में एफएन की सापेक्ष प्रचुरता सामान्य आंतों के म्यूकोसा की तुलना में काफी अधिक थी; उसी समय, एफएन को लिम्फ नोड मेटास्टेसिस के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था। गेथिंग्स-बेन्के सी एट अल। [21] कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में एफएन की बदलती विशेषताओं का व्यापक मूल्यांकन करने के लिए 45 अध्ययनों का मेटा-विश्लेषण किया गया। परिणामों से पता चला कि स्वस्थ नियंत्रण समूह की तुलना में, कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों के ट्यूमर बायोप्सी ऊतकों और मल में एफएन की सापेक्ष प्रचुरता में काफी वृद्धि हुई थी, जो कोलोरेक्टल कैंसर के खराब पूर्वानुमान से जुड़ा था। लियांग एट अल. [22] एशियाई आबादी में कोलोरेक्टल कैंसर निदान के लिए उम्मीदवार मार्करों की खोज की और विषयों के फेकल वनस्पतियों का विश्लेषण करने के लिए मेटागेनोमिक डिटेक्शन तकनीक का उपयोग किया। परिणामों से पता चला कि लोगों के तीन समूहों में एफएन की प्रचुरता धीरे-धीरे सामान्य से एडेनोमा से कोलोरेक्टल कैंसर तक बढ़ गई। कोलोरेक्टल कैंसर के निदान में एफएन की संवेदनशीलता 77.8% तक भी पहुंच सकती है, जो एक अच्छा नैदानिक ​​​​मूल्य दर्शाता है। चेन एट अल. [23] पशु प्रयोगों के माध्यम से साबित हुआ कि एफएन संक्रमण इन विट्रो में कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं और विवो में फेफड़ों के मेटास्टेसिस के प्रवासन को बढ़ावा दे सकता है; आगे के अध्ययनों में पाया गया कि एफएन एनएफ-केबी मार्ग को सक्रिय करके और केआरटी 7-एएस/केआरटी7 को विनियमित करके इन विट्रो में कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं और विवो में मेटास्टेसिस के प्रवासन को बढ़ावा दे सकता है। चेन एट अल. [24] गैर-मेटास्टैटिक और मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों के ट्यूमर ऊतकों और आसन्न सामान्य ऊतक म्यूकोसा में एफएन संक्रमण का अध्ययन करने के लिए उच्च-थ्रूपुट अनुक्रमण और वास्तविक समय पीसीआर का उपयोग किया गया। परिणामों से पता चला कि कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों के ट्यूमर ऊतकों में एफएन की प्रचुरता आसन्न सामान्य ऊतकों की तुलना में काफी अधिक थी, और मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों के ट्यूमर ऊतकों में एफएन की प्रचुरता गैर-मेटास्टेटिक वाले रोगियों की तुलना में अधिक थी। कोलोरेक्टल कैंसर. उसी समय, एफएन संक्रमण मेटास्टेसिस से निकटता से संबंधित था: एफएन ने कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं में CARD3, LC3-II, और Beclin1 की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर और ई-कैडरिन और P62 की अभिव्यक्ति को डाउनरेगुलेट करके ट्यूमर मेटास्टेसिस को प्रभावित किया। एफएन, एफएडीए चिपकने वाले द्वारा मध्यस्थता वाले ई-कैडरिन/-कैटेनिन मार्ग को सक्रिय करके कोलोरेक्टल कैंसर की घटना और विकास को भी बढ़ावा दे सकता है। और miR21[26], Wnt/-कैटेनिन रेगुलेटर एनेक्सिन A1[27] की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति, एक प्रो-इंफ्लेमेटरी माइक्रोएन्वायरमेंट का उत्पादन करने के लिए ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं की भर्ती करना[28], आदि। साथ ही, Fn की घटना को बढ़ावा दे सकता है 5-ऑटोफैगी को विनियमित करके, कीमोथेरेपी प्रतिरोध को बढ़ावा देकर फू प्रतिरोध[29], और मेजबान की बीआईआरसी3 जीन अभिव्यक्ति को कम करके[30], जो अंततः खराब पूर्वानुमान से जुड़ा है।

एस्चेरिचिया कोली (ई.कोली): ई.कोली मानव आंत में एक सहभोजी बैक्टीरिया है। कुछ रोगजनक उपभेद पुरानी सूजन का कारण बन सकते हैं, कुछ विषाक्त पदार्थों का उत्पादन कर सकते हैं, और इस प्रकार कोलोरेक्टल कैंसर की घटना और विकास में भाग ले सकते हैं। बोनट³1] और अन्य अध्ययनों में पाया गया कि सामान्य ऊतकों की तुलना में, ट्यूमर के ऊतकों में म्यूकोसा से जुड़े/आंतरिक ई.कोली में काफी वृद्धि हुई थी; उसी समय, म्यूकोसा में ई.कोली का उपनिवेशीकरण कोलन कैंसर के खराब पूर्वानुमान से जुड़ा था। वर्तमान में यह ज्ञात है कि एस्चेरिचिया कोली के कम से कम चार उपप्रकार हैं, अर्थात् ए, बी1, बी2 और डी, जिनमें से उपप्रकार बी2 और डी मुख्य रूप से रोगजनक हैं [32-34]। सूक्ष्मजीवों को सुसंस्कृत किया गया और कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों के बायोप्सी ऊतकों से अलग किया गया, और पहचान के परिणामों से पता चला कि कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों में डी उपप्रकार ई.कोली नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक था [35]। रायश एट अल. [36] कोलन कैंसर के रोगियों और डायवर्टीकुलोसिस के रोगियों की बायोप्सी में म्यूकोसल से जुड़े ई. कोलाई की प्रचुरता की तुलना की गई। साइक्लोरेगुलिन-पॉजिटिव ई. कोली का 86% हिस्सा बी2 उपप्रकार और सबसे संरक्षित पॉलीकेटाइड सिंथेज़ (पीकेएस) द्वीप से संबंधित था, जो जीनोटॉक्सिक पदार्थ कोलीबैक्टिन और/या साइटोटॉक्सिक नेक्रोटाइज़िंग फैक्टर (सीएनएफ) को एनकोड कर सकता है; इन विट्रो प्रयोगों और पशु प्रयोगों ने साबित कर दिया है कि ई.कोली में बी2 स्ट्रेन सूजन को बढ़ा सकता है और ट्यूमर को बढ़ावा दे सकता है। एक अन्य अध्ययन [37] में पाया गया कि कोलीबैक्टिन-उत्पादक ई. कोली (सीओपीईसी) द्वारा उपनिवेशित कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स कम हो गए थे। पशु प्रयोगों ने आगे पुष्टि की कि सीओपीईसी संक्रमण टी कोशिकाओं की ट्यूमर-विरोधी प्रतिक्रिया को ख़राब करता है और ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण को प्रभावित करता है, जिससे ट्यूमर की घटना को बढ़ावा मिलता है। झांग एट अल[381] ने पाया कि रोगजनक एस्चेरिचिया कोली द्वारा संश्लेषित सीएनएफ1 कोशिका चक्र और एपोप्टोसिस कार्यक्रम को प्रभावित कर सकता है, जिससे पता चलता है कि सीएनएफ1 में ऑन्कोजेनिक क्षमता है। इसके अलावा, कुछ अध्ययनों [39] में पाया गया कि माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता (एमएसआई) वाले कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में ई.कोली उपनिवेशण दर में वृद्धि हुई है; और इन विट्रो प्रयोगों से यह भी साबित हुआ कि बेमेल मरम्मत प्रोटीन की कमी (बेमेल मरम्मत (डीएमएमआर) कोशिकाओं की कमी) वाले रोगियों में, ई.कोली संक्रमण और आंतरिककरण के प्रति अधिक संवेदनशील है, यह सुझाव देता है कि ई.कोली कोलोरेक्टल कैंसर के फेनोटाइप से संबंधित है।

बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिस (बी. फ्रैगिलिस): एस्चेरिचिया कोली के समान, बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिस भी सामान्य मनुष्यों और जानवरों के बृहदान्त्र में एक सहभोजी बैक्टीरिया है। उपभेदों को दो उपप्रकारों, ईटीबीएफ और एनबीएफटी में विभाजित किया गया है, यह इस पर आधारित है कि उनमें बैक्टेरॉइड फ्रैगिलिस टॉक्सिन (बीएफटी) जीन है या नहीं [40]। एनटीबीएफ मुख्य रूप से सहभोजी उपभेद हैं जो मेजबान स्वास्थ्य में सुरक्षात्मक भूमिका निभाते हैं [41.42]। ईटीबीएफ कई बीमारियों के लिए एक जोखिम कारक है, जैसे डायरिया [43-45] और कोलोरेक्टल कैंसर। 2006 में, टोप्राक एनयू एट अल। [46] पहली बार प्रदर्शित किया गया कि मल नमूनों की पीसीआर जांच के माध्यम से कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में ईटीबीएफ काफी बढ़ गया था; बाद के नैदानिक ​​​​परीक्षणों [47-50] और पशु प्रयोगों I⁵1] ने इस निष्कर्ष की पुष्टि की। सत्यापित और पूरक। बीएफटी जीन परीक्षण कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के ट्यूमर म्यूकोसल ऊतक से पृथक बैक्टीरिया पर किया गया था [52]। परिणामों से पता चला कि बीएफटी जीन कोलोरेक्टल कैंसर से महत्वपूर्ण रूप से संबंधित था, खासकर उन्नत रोगियों में, यह सुझाव देता है कि बीएफटी जीन रोग की प्रगति के लिए एक जोखिम कारक है। मेटा-विश्लेषण [53] ने बी. फ्रैगिलिस और खराब पूर्वानुमान के बीच संबंध की भी पुष्टि की। भविष्य में उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर की जांच के लिए ईटीबीएफ एक बायोमार्कर बनने की उम्मीद है [54]। वह तंत्र जिसके द्वारा ईटीबीएफ कोलोरेक्टल कैंसर की घटना और विकास को बढ़ावा देता है, अपेक्षाकृत जटिल है। ईटीबीएफ रास होमोलोग्स को सक्रिय कर सकता है और बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिस-संबंधित लंबे गैर-कोडिंग आरएनए 1 (बीएफएएल1) [55] के माध्यम से ट्यूमर के विकास को बढ़ावा दे सकता है; बीएफटी आंतों के म्यूकोसल उपकला कोशिकाओं के विकास में मध्यस्थता करता है। सूजन संबंधी कैस्केड प्रतिक्रियाएं और कैंसर को बढ़ावा देने वाले सिग्नल डिस्टल कोलन कोशिकाओं में एनएफ-केबी सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करते हैं और ट्यूमर को प्रेरित करते हैं [56]; ईटीबीएफ-प्रेरित कोलोरेक्टल कैंसर भी आईएल से संबंधित है। प्रभावों को बढ़ावा देना [58]; नियामक टी कोशिकाएं आईएल के उत्पादन को नियंत्रित कर सकती हैं-17,

इंटरफेरॉन गामा के उत्पादन को कम करें और कैंसर की प्रतिरक्षा को बढ़ावा देने के शुरुआती चरणों में एक बढ़ावा देने वाली भूमिका निभाएं [59]। इसके अलावा, कुछ अध्ययनों [601] में पाया गया कि बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिस का पीएसए टोल-जैसे रिसेप्टर 2 सिग्नलिंग के माध्यम से कोलोरेक्टल कैंसर में सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकता है।

2.3 आंतों के वनस्पतियों के मेटाबोलाइट्स

भोजन में आहार फाइबर को विघटित और किण्वित करने की प्रक्रिया में, आंतों के वनस्पति विभिन्न प्रकार के मेटाबोलाइट्स (मेटाबोलाइट्स) का उत्पादन कर सकते हैं, जिनमें अमीनो एसिड, एंजाइम, विटामिन, कार्बनिक एसिड आदि शामिल हैं। ये मेटाबोलाइट्स बैक्टीरिया के अस्तित्व के लिए आवश्यक हैं और महत्वपूर्ण भी हैं शरीर के लिए. पोषक तत्वों और ऊर्जा का एक महत्वपूर्ण स्रोत [61]। साथ ही, ये मेटाबोलाइट्स आंतों के उपकला कोशिकाओं के साथ बातचीत करके और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को विनियमित करके शरीर की विभिन्न शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं [62]।

(1) लघु श्रृंखला फैटी एसिड

शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (एससीएफए) बृहदान्त्र में बैक्टीरिया द्वारा आहार फाइबर को विघटित करने से उत्पन्न होते हैं, और इसमें मुख्य रूप से फॉर्मिक एसिड, एसिटिक एसिड, प्रोपियोनिक एसिड, वैलेरिक एसिड और ब्यूटिरिक एसिड शामिल होते हैं। अध्ययनों में पाया गया है कि शॉर्ट-चेन फैटी एसिड आंतों के होमियोस्टैसिस के नियमन और कई मार्गों से आंतों के कैंसर की घटना में भाग ले सकते हैं [63]।

एससीएफए प्रभावकारी टी कोशिकाओं की पीढ़ी को बढ़ावा दे सकता है, आंतों के अवरोधक कार्य और शरीर की जन्मजात प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है [64], कोलन एपिथेलियल कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को कम कर सकता है, और पी21 को सक्रिय करके कोलन कैंसर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को बढ़ावा दे सकता है [65]; एससीएफए की कमी,

इसका मतलब है कि आंतों के वनस्पतियों का असंतुलन और ऊतक क्षति कोलोरेक्टल कैंसर के बढ़ते जोखिम से संबंधित है [66; पशु प्रयोगों में पाया गया है कि एससीएफए रिसेप्टर (मुक्त फैटी एसिड रिसेप्टर 2, एफएफएआर 2) की हानि आंतों की बाधा की अखंडता को कम कर सकती है, सीडी 8 + टी सेल थकावट आदि को बढ़ावा दे सकती है, जिससे आंतों के कैंसर की घटना को बढ़ावा मिल सकता है। 67].

ब्यूटिरिक एसिड इंटीग्रिन (2) (1) की अभिव्यक्ति और गतिविधि को कम कर सकता है, सेल मैट्रिक्स आसंजन को प्रभावित कर सकता है, और कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है [68]; या जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (जीपीआर109ए) को सक्रिय करके, एनएफ-केबी और एक्ट सिग्नलिंग मार्गों को रोकता है, आंतों के उपकला अवरोध शिथिलता और सूजन प्रतिक्रिया में सुधार करता है [69], हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ (एचडीएसी) को रोकता है, हिस्टोन एसिटिलेशन को बढ़ावा देता है, और इस तरह अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। विभिन्न ट्यूमर दमनकर्ताओं की। ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि और प्रतिरक्षा नियामक जीन, जिससे कोलोरेक्टल कैंसर का खतरा कम हो जाता है [64.70]; एचडीएसी को रोककर, कोशिका प्रसार को रोककर और वारबर्ग प्रभाव के साथ कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करके [71]। इसके अलावा, ब्यूटिरिक एसिड miRNA, miR-139 और miR-542 को भी प्रेरित कर सकता है। बाद के तीन लक्ष्य जीन EIF4G2 और BIRC5 को विनियमित करने के लिए ब्यूटिरिक एसिड के साथ सहक्रियात्मक रूप से काम कर सकते हैं, कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकते हैं और कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका प्रसार को कम कर सकते हैं [72], और जटिल आणविक नेटवर्क तंत्र के माध्यम से कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं के आक्रमण और मेटास्टेसिस को भी प्रभावित कर सकते हैं। [73].

(2) पित्त अम्ल

शरीर में, यकृत द्वारा संश्लेषित प्राथमिक पित्त अम्ल पित्त नली के माध्यम से छोटी आंत में उत्सर्जित होते हैं, और आंतों के बैक्टीरिया द्वारा द्वितीयक पित्त अम्लों में विघटित हो जाते हैं। माध्यमिक पित्त एसिड आंतों के म्यूकोसल ऊतक के इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव को प्रेरित कर सकते हैं, जिससे आंत पर एक महत्वपूर्ण इम्यूनोप्रोटेक्टिव प्रभाव पड़ता है।

आंतों के वनस्पति डिस्बिओसिस प्राथमिक पित्त एसिड से माध्यमिक पित्त एसिड की चयापचय प्रक्रिया को प्रभावित करता है, और आंतों के कैंसर की घटना को बढ़ावा देने के लिए एफएक्सआर-एफजीएफ 15 अक्ष को डाउनरेगुलेट करता है [74]। उच्च वसा वाला आहार आंत में माध्यमिक पित्त एसिड की सामग्री को काफी बढ़ा सकता है, जो एंटरोहेपेटिक परिसंचरण सिग्नलिंग रिसेप्टर एफएक्सआर पर कार्य करता है, जिससे आंतों के कैंसर की घटना को बढ़ावा मिलता है [75]। पशु प्रयोगों से पता चला है कि उच्च वसा वाला आहार बृहदान्त्र कोशिका प्रसार को बढ़ावा दे सकता है; उच्च वसा वाले आहार खाने वाले चूहों की आंतों में पित्त एसिड की मात्रा बढ़ जाती है, जबकि बृहदान्त्र कोशिकाओं में पित्त एसिड ट्रांसपोर्टर एफएबीपी 6, ओएसटी और एएसबीटी कम-विनियमित होते हैं, और माध्यमिक पित्त एसिड डीऑक्सीकोलिक एसिड और लिथोकोलिक एसिड सांद्रता कम हो जाती है; यह सुझाव देते हुए कि उच्च वसा वाला आहार FXR1761 के मॉड्यूलेशन के माध्यम से कोलन कैंसर के खतरे को बढ़ा सकता है। इसके अलावा, डीओक्सीकोलिक एसिड और लिथोकोलिक एसिड सामान्य कोलन एपिथेलियल कोशिकाओं को कैंसर स्टेम कोशिकाओं में बदलने के लिए एम3आर और डब्ल्यूएनटी/-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्गों पर भी कार्य कर सकते हैं, जिससे कोलोरेक्टल कैंसर की घटना और विकास को बढ़ावा मिलता है [77]। डीऑक्सीकोलिक एसिड ट्यूमर सेल प्रसार को भी बढ़ावा दे सकता है और Wnt सिग्नलिंग मार्ग को बढ़ावा देकर एपोप्टोसिस को रोक सकता है, जिससे एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम के विकास को बढ़ावा मिलता है और कोलोरेक्टल कैंसर की घटना को बढ़ावा मिलता है [78]।

(3) अमीनो एसिड

ट्राइमेथिलैमाइन एन-ऑक्साइड (टीएमएओ) भोजन में लाल मांस और वसा का एक उत्पाद है जो विशेष रूप से आंतों के माइक्रोबायोटा द्वारा संसाधित होता है और कई बार परिवर्तित होता है [791]। अध्ययनों से पता चला है कि लाल मांस और उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों से उत्पन्न टीएमएओ कोलोरेक्टल कैंसर के खतरे को बढ़ा सकता है। इस प्रक्रिया में कई शारीरिक और रोग संबंधी प्रक्रियाएं शामिल हैं जैसे Wnt सिग्नलिंग मार्ग, MYC, प्रतिरक्षा प्रणाली, कोशिका चक्र और लिपिड चयापचय [80]। नैदानिक ​​अध्ययनों में पाया गया है कि बढ़ा हुआ सीरम टीएमएओ कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों के रोग-मुक्त अस्तित्व में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। बहुभिन्नरूपी प्रतिगमन विश्लेषण में पाया गया कि सीरम टीएमएओ कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों के लिए एक स्वतंत्र रोगसूचक कारक है [81]। कोलीन टीएमएओ का एक अग्रदूत है, और सीरम में कोलीन की सांद्रता कोलोरेक्टल कैंसर के बढ़ते खतरे से जुड़ी है।

3 पारंपरिक चीनी चिकित्सा और आंतों के माइक्रोबायोटा के बीच संबंध

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, अधिकांश पारंपरिक चीनी दवाएं मौखिक रूप से दी जाती हैं। पाचन तंत्र में प्रवेश करने के बाद, वे अनिवार्य रूप से आंतों के माइक्रोबायोटा के साथ बातचीत करेंगे। अध्ययनों में पाया गया है कि कई चीनी हर्बल दवा घटक, जैसे कि चीनी हर्बल दवा पॉलीसेकेराइड्स [82] और पॉलीफेनोल्स83, आंतों के वनस्पतियों द्वारा और अधिक परिवर्तित हो सकते हैं और आंतों के वनस्पतियों की संरचना और चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं। इसलिए, आंतों की वनस्पति चीनी चिकित्सा का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य हो सकती है[84]।

लेई चुनहोंग185 ने पाया कि बृहदान्त्र के एडिनोमेटस पॉलीप्स वाले मरीज़ जिनमें प्लीहा और किडनी यांग की कमी का निदान किया गया था, स्वस्थ लोगों की तुलना में आंतों की वनस्पति विविधता और वनस्पति संरचना वितरण में महत्वपूर्ण अंतर थे। चीनी हर्बल दवा के नुस्खेगुर्दे को गर्म करना और प्लीहा को मजबूत बनानाआंत की वनस्पति संरचना को नियंत्रित कर सकता है। फेंग बाओयू[861 ने पाया कि सामान्य लोगों की आंतों की वनस्पतियों की तुलना में, रोगियों में आंतों की वनस्पतियों की अल्फा विविधताप्लीहा और गुर्दे यांग की कमीरैडिकल सर्जरी के बाद कोलोरेक्टल कैंसर कम हो गया। वेनयांग जियानपी नुस्खे कोलोरेक्टल कैंसर सर्जरी के बाद रोगियों की आंतों की सूक्ष्म पारिस्थितिकी में सुधार कर सकते हैं और आंतों के माइक्रोबियल समुदायों की समृद्धि और विविधता को बढ़ा सकते हैं, यह सुझाव देते हुए कि वेनयांग जियानपी नुस्खे की क्रिया का तंत्र आंतों के वनस्पतियों को विनियमित करने से संबंधित हो सकता है। इसके अलावा, एक ही बीमारी और अलग-अलग टीसीएम सिंड्रोम वाले रोगियों में आंतों के वनस्पतियों का वितरण काफी भिन्न होता है [87-90], जो बताता है कि आंतों की वनस्पतियां टीसीएम के "समान रोग, अलग-अलग सिंड्रोम" का भौतिक आधार हो सकती हैं। जू लू [911 ने पाया कि कोलोरेक्टल कैंसर (प्लीहा की कमी और नमी रुकावट सिंड्रोम, क्यूई ठहराव और नमी रुकावट सिंड्रोम, प्लीहा कमी और क्यूई ठहराव सिंड्रोम, क्यूई ठहराव और रक्त ठहराव सिंड्रोम, क्यूई और रक्त की कमी) के विभिन्न सिंड्रोम वाले रोगियों की आंतों की वनस्पति सिंड्रोम) में अल्फा विविधता और अंतर-समूह मतभेदों में महत्वपूर्ण अंतर था, और आंतों के वनस्पतियों का प्लीहा की कमी और नमी बाधा सिंड्रोम की घटना से गहरा संबंध था।

4 सारांश

आंतों की वनस्पतियां कोलोरेक्टल कैंसर की घटना और विकास को कई तरह से प्रभावित कर सकती हैं, जिसमें आंतों की वनस्पतियों की संरचना और संरचना में परिवर्तन, विशिष्ट वनस्पतियों में परिवर्तन और वनस्पतियों के मेटाबोलाइट्स में परिवर्तन शामिल हैं। पारंपरिक चीनी चिकित्सा आंतों के वनस्पतियों को विनियमित करके अपना चिकित्सीय प्रभाव डाल सकती है, और कोलोरेक्टल कैंसर के टीसीएम उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य बनने की उम्मीद है। साथ ही, कोलोरेक्टल कैंसर में आंतों की वनस्पतियां "एक ही बीमारी, विभिन्न सिंड्रोम" का जैविक आधार हो सकती हैं।

संदर्भ

[1] ले आरई, पीटरसन डीए, गॉर्डन जी। मानव आंत में माइक्रोबियल विविधता को आकार देने वाली पारिस्थितिक और विकासवादी शक्तियां [जे]। सेल, 2006, 124(4):837-848। [2] पीटर्स बीए, डोमिनैनीसी, शापिरो जेए, एट अल। कोलोरेक्टल कैंसर के पारंपरिक और दाँतेदार अग्रदूतों में आंत माइक्रोबायोटा [जे]। माइक्रोबायोम, 2016, 4(1): 69.

[3] ज़ोएटेन्डल ईजी, अक्करमैन्स एडी, डी वोस डब्लूएम। मानव मल नमूनों से 16एस आरएनए के तापमान ग्रेडिएंट जेल वैद्युतकणसंचलन विश्लेषण से सक्रिय बैक्टीरिया के स्थिर और मेजबान-विशिष्ट समुदायों का पता चलता है [जे]। एप्लाइड और पर्यावरण माइक्रोबायोलॉजी, 1998,64(10) :3854-3859. [4] एकबर्ग पीबी, बाइक ईएम, बर्नस्टीन सीएन, एट अल। मानव आंतों के माइक्रोबियल वनस्पतियों की विविधता [जे]। विज्ञान, 2005, 308(5728): 1635-1638।

[5] झी लिंगलिन। आंतों के वनस्पतियों और रोगों के बीच संबंधों पर अनुसंधान प्रगति[जे]। जीनोमिक्स और एप्लाइड बायोलॉजी, 2017, 36(11): 4570-4573।

[6] मोर्सन ई.पू. बृहदान्त्र और मलाशय के कैंसर का विकास[जे]। कर्क, 1974, 34(3): पूरक: 845-849।

[7] शेन एक्सजे, रॉल्स जेएफ, रान्डेल टी, एट अल। म्यूकोसल अनुवर्ती बैक्टीरिया का आणविक लक्षण वर्णन और कोलोरेक्टल एडेनोमास के साथ संबंध [जे]। आंत के रोगाणु, 2010, 1(3): 138-

147.

[9] ब्रिम एच, योसेफ एस, ज़ोएटेंडल ईजी, एट अल। कोलन पॉलीप्स के साथ अफ्रीकी अमेरिकियों के मल के नमूनों का माइक्रोबायोम विश्लेषण [जे]। पीएलओएस वन, 2013,8(12):ई81352।

[10] यान वाई, चेन वाईएन, झाओ क्यू, एट अल। आंतों के मेटाप्लासिया के साथ हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण: कोलोरेक्टल एडेनोमास के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक [जे]। वर्ल्ड जर्नल ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी, 2017.23(8):1443-1449।

[11] हू केसी, वू एमएस, चू सीएच, एट अल। हाइपरग्लेसेमिया का सहक्रियात्मक प्रभाव और कोलोरेक्टल एडेनोमा जोखिम पर 41 हेलिकोबैक्टरपाइलोरी संक्रमण की स्थिति [जे]। द जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजी एंड मेटाबॉलिज्म, 2017, 102(8): {{5 }}.

[12] चेन डंडान, वू केजियान, झोउ टिंग। हेलिकोबैक्टर पाइलोरी और कोलोरेक्टल एडेनोमा [जे] की घटना के बीच संबंध का मेटा-विश्लेषण। जर्नल ऑफ़ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी एंड हेपेटोलॉजी, 2018 ,09):1040-1044।

[13]मॉर्सन बीसी। कोलोरेक्टल कैंसर की उत्पत्ति[जे]। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में क्लिनिक, 1976,5(3):505-525।

[14] हुआंग यू। मल्टी-ओमिक्स पर आधारित आंतों के कैंसर पर अध्ययन, कोलोरेक्टल कैंसर के रोगजनन और इसके नैदानिक ​​​​नैदानिक ​​​​मूल्य में माइक्रोबायोटा की भूमिका [डी]। चीनी पीपुल्स लिबरेशन आर्मी की नौसेना मेडिकल यूनिवर्सिटी, 2019।

[15] झांग जे, हैन्स सी, वॉटसन एजेएम, एट अल। मौखिक एंटीबायोटिक का उपयोग और यूनाइटेड किंगडम में कोलोरेक्टल कैंसर का खतरा, 1989-2012: एक मिलान केस-नियंत्रण अध्ययन[जे]।आंत,

2019,68(11):1971-1978.

[16] झाओ ज़ियाओफ़ेंग। आंतों की वनस्पति संरचना में परिवर्तन और कोलोरेक्टल कैंसर के बीच संबंध पर अध्ययन[डी]। कुनमिंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, 2017

[17] वांग टिंगटिंग। आंतों की वनस्पति संरचना में परिवर्तन और कोलोरेक्टल कैंसर की घटना और विकास के बीच संबंधों पर शोध। [डी]। शंघाई जियाओतोंग विश्वविद्यालय, 2012।

[18] ब्रेनन सीए, गैरेट डब्लूएस। फ्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम -सहजीवन, अवसरवादी और ओंकोबैक्टीरियम [जे]। प्रकृति माइक्रोबायोलॉजी की समीक्षा करती है, 2019,17(3):156-166।

[19] याचिडा एस, मिज़ुटानी एस. मेटागेनोमिक और मेटाबॉलिक विश्लेषण से कोलोरेक्टल कैंसर में आंत माइक्रोबायोटा के अलग-अलग चरण-विशिष्ट फेनोटाइप का पता चलता है [जे], 2019,25(6):968-976। [20] कैस्टेलारिन एम, वॉरेन आरएल, फ्रीमैन जेडी, एट अल। फ़्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम संक्रमण मानव कोलोरेक्टल कार्सिनोमा [जे] में प्रचलित है। जीनोम अनुसंधान, 2012,22 (2):299-306। [21] गेथिंग्स-बेन्के सी, कोलमैन एचजी, जोर्डाओ एचडब्ल्यू, एट अल। कोलोरेक्टम में फ़्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम, और कैंसर के जोखिम और उत्तरजीविता के साथ इसका संबंध: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण [जे] .2020। [22]लियांग जेक्यू, लिट, नकात्सू जी, एट अल। कोलोरेक्टल एडेनोमा और कैंसर [जे] के गैर-आक्रामक निदान के लिए एक नया फ़ेकल लैचनोक्लोस्ट्रिडियम मार्कर। 2019.

[23] चेन एस, सु टी, झांग वाई, एट अल। फ़्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम krt7-as/krt7[J].2020:1-15 को संशोधित करके कोलोरेक्टल कैंसर मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है।

[24] चेन वाई, चेन वाई, झांग जे, एट अल। फ़्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम कार्ड3 एक्सप्रेशन [जे] के अपग्रेडेशन के माध्यम से ऑटोफैगी सिग्नलिंग को सक्रिय करके कोलोरेक्टल कैंसर में मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है। थेरानोस्टिक्स,2020,10(1):323-339।

[25] रुबिनस्टीन एमआर, वांग एक्स, लियू डब्ल्यू, एट अल। फ्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम अपने फाडा चिपकने वाले [जे] के माध्यम से ई-कैडरिन/बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग को संशोधित करके कोलोरेक्टल कार्सिनोजेनेसिस को बढ़ावा देता है। सेल होस्ट µbe,2013,14(2):{ {6}}. [26] यांगवाई, वेंग डब्लू, पेंग जे, एट अल। फुसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम परमाणु कारक-कप्पाब को टोल-जैसे रिसेप्टर 4 सिग्नलिंग को सक्रिय करके और माइक्रोआर्ना की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर चूहों में कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं और ट्यूमर के विकास को बढ़ाता है। 12}}[जे].गैस्ट्रोएंटरोलॉजी, 2017,152(4):851- 866.e824।

[27] रुबिनस्टीन एमआर, बैक जेई, लागाना एसएम, एट अल। फ़्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम wnt/बीटा-कैटेनिन मॉड्यूलेटर एनेक्सिन अल[J].2019,20(4) को प्रेरित करके कोलोरेक्टल कैंसर को बढ़ावा देता है।

[28] कोस्टिक एडी, चुन ई, रॉबर्टसन एल, एट अल। फ्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम आंतों के ट्यूमरजनन को प्रबल करता है और ट्यूमर-प्रतिरक्षा माइक्रोएन्वायरमेंट को नियंत्रित करता है [जे]। सेल होस्ट µbe, 2013,14(2):207-215।