मेसेनचाइमल स्टेम सेल और गुर्दे की बीमारियों के खिलाफ थेरेपी में एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स

यूलिंग हुआंग और लीना यांग*

अमूर्त

गुर्दे की बीमारियां उनकी बढ़ती घटनाओं और मृत्यु दर के कारण मानव स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा करती हैं। प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों में, यह स्वीकार किया गया है कि मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSCs) गुर्दे की बीमारियों के इलाज के लिए प्रभावी और सुरक्षित हैं। MSCs मुख्य रूप से ट्रॉफिक कारकों को स्रावित करके और बाह्य पुटिकाओं (EVs) को वितरित करके अपनी भूमिका निभाते हैं। MSC-व्युत्पन्न EVs (MSC-EVs) में निहित आनुवंशिक सामग्री और प्रोटीन, सेलुलर संचार के एक महत्वपूर्ण साधन के रूप में, गुर्दे की बीमारियों के लक्षित चिकित्सा के लिए एक शोध फोकस बन गए हैं। वर्तमान में, MSC-EV ने एक्यूट किडनी इंजरी (AKI), क्रोनिक किडनी रोग (CKD), डायबिटिक नेफ्रोपैथी (DN), और एथेरोस्क्लेरोटिक रेनोवैस्कुलर डिजीज (ARVD) पर स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव दिखाया है; हालाँकि, प्रत्यारोपित किडनी में उनकी भूमिकाएँ विवादास्पद हैं। यह समीक्षा उन तंत्रों को सारांशित करती है जिनके द्वारा MSC-EV पशु मॉडल में इन बीमारियों का इलाज करते हैं और कुछ समस्याओं का प्रस्ताव करते हैं, जिससे भविष्य के नैदानिक अभ्यास की सुविधा की उम्मीद होती है।

कीवर्ड: गुर्दे के रोग, मेसेनकाइमल स्टेम सेल, एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स

परिचय

गुर्दे की बीमारियाँ एक महत्वपूर्ण वैश्विक स्वास्थ्य समस्या बन गई हैं क्योंकि उनकी घटनाओं और मृत्यु दर में वृद्धि [1] हुई है। सामान्य किडनी रोगों में विभिन्न कारणों से प्रेरित एक्यूट किडनी इंजरी (AKI), क्रोनिक किडनी डिजीज (CKD), डायबिटिक नेफ्रोपैथी (DN), ल्यूपस नेफ्रैटिस और हाइपरटेंसिव नेफ्रोपैथी शामिल हैं। इन गुर्दे की बीमारियों के खिलाफ मुख्य चिकित्सीय तरीकों में ड्रग थेरेपी, डायलिसिस और गुर्दा प्रत्यारोपण शामिल हैं [2, 3]; हालांकि, ड्रग थेरेपी की सीमाओं, डायलिसिस की असुविधा और गुर्दा प्रत्यारोपण के लिए दाताओं की कमी के कारण नए उपचार उभर कर सामने आए हैं [4]। हाल के वर्षों में, स्टेम सेल, एक नई पुनर्योजी चिकित्सा के रूप में, गुर्दे की बीमारियों [5] सहित कई बीमारियों के इलाज के लिए उपयोग की गई हैं। इसलिए, MSCs गुर्दे की बीमारियों के इलाज का एक नया साधन बन गया है। MSCs की तुलना में, MSC-व्युत्पन्न बाह्यकोशिकीय पुटिकाओं (MSCEVs) के साथ गुर्दे की बीमारियों का इलाज करने की विशेषता कम इम्यूनोजेनेसिटी और ट्यूमरजेनिसिटी [6] जैसे फायदे हैं; हालांकि, गुर्दे की बीमारियों के इलाज में MSC-EVs की कार्रवाई का मार्ग और तंत्र स्पष्ट नहीं किया गया है, और MSC-EVs के नैदानिक उपयोग का अभी भी पता लगाया जा रहा है। इसे ध्यान में रखते हुए, इस समीक्षा में, हम MSC-EVs के उपचार में शामिल अनुसंधान की स्थिति को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैंगुर्दे की बीमारियाँ.

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एमएससी-ईवीएस

MSCs की जैविक विशेषताएं

स्टेम सेल को उनके विकास के चरण के अनुसार दो श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है: भ्रूण और वयस्क स्टेम सेल। वयस्क स्टेम कोशिकाएं विभेदित ऊतकों में अविभाजित कोशिकाओं को संदर्भित करती हैं और शरीर के विभिन्न ऊतकों और अंगों में मौजूद होती हैं। MSCs, एक प्रकार के स्व-नवीकरणीय बहुशक्तिशाली वयस्क स्टेम सेल के रूप में, विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में विभेदित किया जा सकता है। MSCs को अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न MSCs (BMMSCs) [7], वसा-व्युत्पन्न MSCs (ADMSCs) [8], मानव गर्भनाल-व्युत्पन्न MSCs (huMSCs) [9], मानव अपरा-व्युत्पन्न MSCs जैसे कई ऊतकों से अलग किया जा सकता है। [10], और दंत लुगदी, त्वचा, रक्त और मूत्र [5, 11] से। मौजूदा शोध में मुख्य रूप से BMMSCs, ADMSCs और huMSCs का इस्तेमाल किया जाता है। शोध से पता चला है कि MSCs प्रत्यक्ष बातचीत और पैरासरीन प्रभाव [12, 13] के माध्यम से घायल क्षेत्रों का पता लगाते हैं, जबकि भेदभाव समारोह [14] पर कम निर्भर होते हैं। अंकन के माध्यम से, यह पाया गया है कि, शरीर में इंजेक्ट किए जाने के बाद, MSCs विशेष रूप से गुर्दे के घायल क्षेत्रों [15-17] में स्थित हो सकते हैं। MSC होमिंग के आणविक तंत्र एक मल्टीस्टेप मॉडल पर आधारित होते हैं, जिसमें सेलेक्टिन द्वारा प्रारंभिक टेदरिंग, साइटोकिन्स द्वारा सक्रियण, इंटीग्रिन द्वारा गिरफ्तारी, डायपेडिसिस या ट्रांसमाइग्रेशन, और केमोकाइन [18] की ओर प्रवासन शामिल है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि केमोकाइन और उनके रिसेप्टर्स एमएससी होमिंग के महत्वपूर्ण मध्यस्थों के रूप में पहचाने जाते हैं; हालांकि, घरेलू अणुओं की कम अभिव्यक्ति का स्तर MSC थेरेपी [19] की प्रभावकारिता को सीमित करता है। डी विट्टे एट अल। और श्रेफर एट अल। वर्णन किया है कि एमएससी प्रशासन के बाद मुख्य समस्या यह है कि वे लक्षित ऊतक को लक्षित नहीं करते हैं, उनके उपचारात्मक प्रभाव [20, 21] को सीमित करते हैं। फिर, MSC होमिंग [18] की सुविधा के लिए लक्ष्य प्रशासन, चुंबकीय मार्गदर्शन, आनुवंशिक संशोधन और सेल सरफेस इंजीनियरिंग, का अध्ययन किया जाता है। MSCs को मुख्य रूप से प्रणालीगत वितरण और स्थानीय वितरण द्वारा ऊतकों को लक्षित करने के लिए प्रशासित किया जाता है, पूर्व में इंट्रा-धमनी और इंट्रा-वेनस और बाद में सामयिक, इंट्रा-पेशी, प्रत्यक्ष ऊतक इंजेक्शन और कैथेटर-आधारित प्रत्यक्ष आरोपण शामिल हैं। हालाँकि, MSC जलसेक [12] के लिए इष्टतम विधि पर कोई सहमति नहीं है। इसके अलावा, MSCs विकास कारकों, केमोकाइन, और साइटोकिन्स जैसे ट्रॉफिक कारकों को स्रावित करके परिधीय कोशिकाओं पर कार्य कर सकते हैं या टनलिंग नैनोट्यूब बनाकर उपकोशिकीय संरचनाएं और यहां तक कि माइटोकॉन्ड्रिया वितरित कर सकते हैं, बाह्य कोशिकीय (EVs) को स्रावित कर सकते हैं और कोशिकाओं के साथ फ्यूज कर सकते हैं [22]। उसमें, पेराक्रिन के माध्यम से प्रोटीन, मेसेंजर राइबोस न्यूक्लिक एसिड (एमआरएनए), और माइक्रो-राइबोस न्यूक्लिक एसिड (एमआईआरएनए) युक्त ईवीएस का संश्लेषण और रिलीज वर्तमान शोध का फोकस बन गया है। संक्षेप में, MSCs/MSC-EVs अलग-अलग तरीकों से कार्य कर सकते हैं, जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है।

ईवीएस की जैविक विशेषताएं

ईवीएस, एक प्रकार का नैनोस्केल वेसिकल्स जो साइटोमेम्ब्रेन्स द्वारा समझाया जाता है, को एक्सोसोम (एक्सोस), माइक्रोवेसिकल्स (एमवी) और एपोप्टोटिक बॉडीज (चित्र 1) में विभाजित किया जा सकता है, जिनके व्यास 30-150 एनएम, 200-1000 एनएम और 800- हैं। 5000 एनएम, क्रमशः [23]। ईवीएस, अंतरकोशिकीय संचार के एक महत्वपूर्ण साधन के रूप में, रक्त, मूत्र और एमनियोटिक द्रव सहित शरीर के तरल पदार्थों में व्यापक रूप से मौजूद हैं। ईवी बडिंग के माध्यम से बहुकोशिकीय निकाय (एमवीबी) बनाने के लिए एंडोसोम में प्रवेश करते हैं, फिर एमवीबी को ईवीएस [24] जारी करने के लिए साइटोमेम्ब्रेन के साथ जोड़ा जाता है। ईवीएस में डीएनए, आरएनए, प्रोटीन और लिपिड होते हैं, और ईवीएस में निहित पदार्थ विशेष रूप से मेट्रोकाइट्स [25] द्वारा निर्धारित किए जाते हैं। यह बीमारी के नैदानिक मार्कर के रूप में ईवीएस के उपयोग की नींव रखता है। एक गैर-इनवेसिव डायग्नोस्टिक मार्कर के रूप में, ईवीएस ने बहुत ध्यान आकर्षित किया है।

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चित्र 1 MSCs/MSC-EVs का कार्य। MSCs विशेष रूप से गुर्दे के घायल क्षेत्रों में स्थित हो सकते हैं। फिर, MSCs विकास कारकों, केमोकाइन, और साइटोकिन्स जैसे ट्रॉफिक कारकों को स्रावित करके परिधीय कोशिकाओं पर कार्य करते हैं, या टनलिंग नैनोट्यूब बनाकर, EVs को स्रावित करके, और कोशिकाओं के साथ फ़्यूज़िंग करके उपकोशिकीय संरचनाएं और यहां तक कि माइटोकॉन्ड्रिया वितरित करते हैं। ईवी बडिंग के माध्यम से एमवीबी बनाने के लिए एंडोसोम में प्रवेश करते हैं, फिर एमवीबी को ईवी जारी करने के लिए साइटोमेम्ब्रेन के साथ जोड़ा जाता है। ईवी को एक्सोसोम, एमवी और एपोप्टोटिक निकायों में विभाजित किया जा सकता है। ईवीएस, विशेष रूप से एक्सोस में डीएनए, आरएनए, प्रोटीन और लिपिड होते हैं। MSCs, मेसेनकाइमल स्टेम सेल; ईवीएस, बाह्य कोशिकीय; एमवीबी, बहुकोशिकीय निकाय; एमवी, माइक्रोवेसिकल्स

उदाहरण के लिए, यूरिनरी एक्सोस के miRNAs AKI [26] की प्रगति को मज़बूती से दर्शाते हैं। एलोजेनिक हृदय प्रत्यारोपण [27] में अस्वीकृति को चिह्नित करने के लिए ईवीएस का उपयोग किया जाता है। MSC-EVs एंटी-एपोप्टोसिस, एंटी-इंफ्लेमेशन, एंटी-फाइब्रोसिस, एंटीऑक्सीडेशन, आदि के माध्यम से गुर्दे की बीमारियों की प्रगति में देरी कर सकते हैं। अन्य शोधों में यह भी पाया गया कि अन्य स्रोतों से प्राप्त EVs गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं सहित गुर्दे के कार्य में भी सुधार कर सकते हैं [ 28, 29], ग्लोमेर्युलर MSCs [30], MSCs वृषण [31] से पृथक, और यहां तक कि मूत्र [32]। इन ईवीएस ने गुर्दे की बीमारियों के इलाज के एक नए तरीके की शुरुआत की।

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इसके अलावा, ईवीएस बायोइंजीनियरिंग डिजाइन और नियंत्रण के तहत भूमिकाओं का एक व्यापक स्पेक्ट्रम निभा सकते हैं। ईवीएस प्री-और पोस्ट-रिलीज़ संशोधन [33] के माध्यम से कई प्रकार की दवाओं को ले जा सकते हैं और उसमें पदार्थों को लोड करके और बाद में लक्षित [34], जैसे कि सूक्ष्म अणु, प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड [35] द्वारा अपनी चिकित्सीय भूमिका निभा सकते हैं। ईवीएस विभिन्न रोगों के लिए एक दवा वाहक के रूप में एक शोध फोकस बन गए हैं, जैसे एंटीनोप्लास्टिक [36] और विरोधी भड़काऊ [37] दवाएं ले जाना। EVs के तेज होने की विशिष्टता EVs और स्वीकर्ता कोशिकाओं की सतह पर अत्यधिक निर्भर है, जिसमें इंटीग्रिन, प्रोटीओग्लिएकन्स, लेक्टिन, ग्लाइकोलिपिड और अन्य शामिल हैं, जो [38] को लक्षित करने में सहायता कर सकते हैं। हालांकि, ईवीएस पोस्ट-प्रत्यारोपण की कम अवधारण और खराब स्थिरता क्लिनिक अभ्यास में आगे के आवेदन को सीमित करती है। गुर्दे की बीमारियों के लिए MSC-EVs के उपचारात्मक प्रभाव को बढ़ाने के लिए, EVs को कोलेजन मैट्रिक्स [39], मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज -2-संवेदनशील सेल्फअसेंबलिंग पेप्टाइड हाइड्रोजेल [40], और आर्जिनिन-ग्लाइसिनस्पेरेट (RGD) हाइड्रोजेल [41] में समझाया जाता है। उनके प्रतिधारण को लम्बा करने के लिए और इसलिए निरंतर रिलीज को प्रेरित करें। जाहिर है, आरजीडी हाइड्रोजेल इंटीग्रिन सबयूनिट्स वी, 3, और 8 [41] द्वारा मध्यस्थता करते हुए ईवीएस के साथ इंटरैक्ट करते हैं। ईवीएस की उन्मूलन प्रक्रिया को धीमा करने के अलावा, एनकैप्सुलेशन रोग संबंधी क्षति में कमी, सेल प्रसार को बढ़ावा देने, रीनल सेल एपोप्टोसिस को रोकने, ऑटोफैगिक सक्रियण के प्रवर्धन, और एंजियोजेनेसिस को बढ़ाने के साथ-साथ फाइब्रोसिस को कम करने के लिए गुर्दे की चोट को कम करने के लिए ईवीएस किडनी की सहायता कर सकता है [39- 41]। यह भी पाया गया है कि Oct -4 का ओवरएक्प्रेशन MSC-EVs [42] के चिकित्सीय प्रभाव में सुधार कर सकता है, और हाइपोक्सिया MSCs को अधिक EVs [43] स्रावित करने के लिए उत्तेजित करता है। एरिथ्रोपोइटिन-संसाधित MSC-EVs EVs में miRNA सामग्री को बढ़ा सकते हैं और इसलिए गुर्दे [44] पर सुरक्षात्मक प्रभाव को बढ़ाने में मदद कर सकते हैं।

MSC-EVs और गुर्दे की बीमारियाँ

एमएससी-ईवीएस और एकेआई

AKI गंभीर रूप से बीमार रोगियों में प्रचलित है, यहां तक कि गहन देखभाल इकाइयों में नहीं रहने वाले AKI रोगियों की मृत्यु दर 10-20 प्रतिशत [45] जितनी अधिक है। एकेआई के लिए अभी भी विशिष्ट और प्रभावी उपचारों की कमी है, जबकि स्टेम सेल प्रत्यारोपण आशाजनक है। कई प्रयोगों ने AKI के इलाज में MSCs के लाभों की पुष्टि की है, और हाल के वर्षों में MSCs के प्रभाव को बढ़ाने के कई तरीके सामने आए हैं। उदाहरण के लिए, IL-17A COX-2/PGE2 पाथवे के माध्यम से Treg के प्रतिशत को बढ़ाने में सक्षम पाया गया है और MSCs [46] के इम्यूनोसप्रेशन फ़ंक्शन का अनुकरण करता है; गुर्दे की चोट के अणु -1 के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी के साथ MSCs कोटिंग करके, इस्केमिक किडनी में MSCs की अवधारण लंबे समय तक होती है [47]; सिस्प्लैटिन-प्रेरित AKI के माउस मॉडल में, MSCs को न्यूनतम इनवेसिव तकनीक का उपयोग करके सीधे महाधमनी में इंजेक्ट किया जाता है, जो MSCs [48] के उपयोग की प्रभावी दर में सुधार करता है। जैसे-जैसे शोध आगे बढ़ता है, सबूत बताते हैं कि MSCEVs AKI के इलाज में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। MSC-EV ऑक्सीकरण, अपोप्टोसिस और सूजन को रोककर और एंजियोजेनेसिस, सेल चक्र, पुनर्जनन, ऑटोफैगी और प्रसार [49-54] (चित्र 2) को नियंत्रित करके AKI को राहत दे सकते हैं। हालांकि, विभिन्न रोगजनकों के साथ AKI के लिए, MSC-EVs से लक्ष्य कोशिकाओं में स्थानांतरित किए गए संकेत पदार्थ अपनी अनूठी विशेषताओं को प्रदर्शित करते हैं। AKI के मुख्य रोगजनकों में दवाओं की गुर्दे की विषाक्तता, प्रत्यारोपण के कारण होने वाली इस्केमिक-रीपरफ्यूजन चोट (IRI) और सेप्सिस शामिल हैं। इसके विपरीत, प्रायोगिक AKI मॉडल मुख्य रूप से सिस्प्लैटिन, जेंटामाइसिन, पैराक्वाट, इस्किमिया-रीपरफ्यूजन (I/R) द्वारा प्रेरित होते हैं, जो एकतरफा या द्विपक्षीय गुर्दे की धमनियों के रोड़ा और कोकल लिगेशन और पंचर (CLP) के कारण होता है। इस समीक्षा में विभिन्न AKI मॉडलों में MSC-EVs के तंत्र को तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है।

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（सिस्टैंच डेजर्टिकोला एक पारंपरिक चीनी दवा है जो आमतौर पर क्लिनिकल प्रैक्टिस में उपयोग की जाती है, जिसमें किडनी यांग को गर्म करने और टोनिंग करने, आंतों को नम करने और शौच करने और रक्त सार को टोन करने का प्रभाव होता है। इस दवा का किडनी यांग को गर्म करने और टोनिंग करने का एक मजबूत प्रभाव है। इसका उपयोग किडनी यांग की कमी, प्रतिकूल पेशाब, बार-बार पेशाब आना, नपुंसकता, शीघ्रपतन, वीर्यपात, और अन्य बीमारियों के कारण होने वाले कमर और घुटनों में ठंडे दर्द के इलाज के लिए किया जा सकता है।）

I / R- प्रेरित गुर्दे की चोट

I/R AKI का एक सामान्य रोगजनन है। पशु परीक्षणों में, I/R मॉडल आमतौर पर एकतरफा या द्विपक्षीय गुर्दे की धमनियों और नसों को बंद करके और फिर ऑक्सीजन की आपूर्ति प्रदान करके स्थापित किए जाते हैं। पिछले शोध ने संकेत दिया कि एचयूएमएससी-ईवीएस हाइपोक्सिया-इंड्यूसबल फैक्टर -1 [49] से प्रेरित एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देने के प्रभाव से स्वतंत्र चूहों में रीनल आईआरआई को कम कर सकते हैं। MSC-EVs AKI को राहत देने के लिए विभिन्न मार्गों के माध्यम से I/R मॉडल में मैक्रोफेज को रोक सकते हैं। Zou et al. द्वारा किए गए प्रयोगों में, मानव व्हार्टन की जेली MSCs (hWJMSCs) से प्राप्त MVs miR-15a/15b/16 द्वारा रीनल केमोकाइन CX3CL1 की अभिव्यक्ति को दबाते हैं और CD68 प्लस मैक्रोफेज की संख्या को कम करते हैं [55 ]। शेन एट अल। पाया गया कि BMMSC-Exos पर व्यक्त CC केमोकाइन रिसेप्टर -2 मैक्रोफेज के लिए CCL2 की भर्ती और सक्रियण को लिगैंड CCL2 [56] को बांधने के लिए एक डिकॉय के रूप में कार्य करता है।

एपोप्टोसिस का आईआरआई से गहरा संबंध है। गु एट अल। इन विवो और इन विट्रो प्रयोगों के माध्यम से सत्यापित किया गया है कि hWJMSCs (hWJMSC-EVs) से प्राप्त EVs miR -30 [57] का उपयोग करके माइटोकॉन्ड्रिया विखंडन को रोककर वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं (TECs) के एपोप्टोसिस को कम करते हैं। इसके अलावा, ली एट अल। ने कहा कि MSC-Exo ने भड़काऊ कारकों (IL -6, TNF-, NF-kappa B, और IFN-) और एपोप्टोसिस-संबंधित कारकों (caspase -9, क्लीव्ड) की अभिव्यक्तियों को रोककर IRI की प्रगति को धीमा कर दिया कैसपेज़ -3, बैक्स, और बीसीएल -2) [50]।

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अंजीर. 2 विभिन्न AKI मॉडल में MSC-EVs के कार्यात्मक रास्ते। MSC-EV ऑक्सीकरण, अपोप्टोसिस, और सूजन को रोककर और एंजियोजेनेसिस, सेल चक्र, पुनर्जनन, ऑटोफैगी और प्रसार को नियंत्रित करके AKI को राहत दे सकता है। MSCs, मेसेनकाइमल स्टेम सेल; ईवीएस, बाह्य कोशिकीय; एकेआई, तीव्र गुर्दे की चोट; I / R, इस्किमिया-रीपरफ्यूजन; सीएलपी, सीकल बंधाव और पंचर

आई / आर को कम करने के लिए एंटीऑक्सीडेशन एक प्रभावी उपाय है। झांग एट अल। पता चला कि hWJMSC-EV परमाणु कारक-एरिथ्रोइड 2-संबंधित कारक Nrf2/ARE [57] को सक्रिय करके अपना एंटीऑक्सीडेटिव प्रभाव निभाते हैं। तत्पश्चात, काओ एट अल द्वारा प्रयोग। प्रदर्शित किया कि BMMSC-EVs miRNA -200a -3p को स्थानांतरित करके टीईसी में Keap 1-Nrf2 सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करते हैं, इस प्रकार एक एंटीऑक्सीडेटिव भूमिका निभाने के लिए माइटोकॉन्ड्रिया को संशोधित करते हैं [51]।

सिस्प्लैटिन-प्रेरित AKI मॉडल

दवाओं से प्रेरित AKI के मॉडल आमतौर पर सिस्प्लैटिन के प्रेरण के माध्यम से स्थापित किए जाते हैं। सिस्प्लैटिन-प्रेरित AKI मॉडल, ब्रूनो एट अल का उपयोग करना। पाया गया कि बीएमएमएससी-एमवी टीईसी में एंटी-एपोप्टोटिक जीन (बीसीएल-एक्सएल, बीसीएल2, और बीआईआरसी8) की अभिव्यक्ति को प्रेरित करके और प्रो-एपोप्टोटिक जीन (कैस्प1, कैस्प8, और एलटीए) [58] की अभिव्यक्ति को बाधित करके गुर्दे की रक्षा करते हैं। झोउ एट अल। ने निष्कर्ष निकाला कि एचयूएमएससी-एक्सोस विवो और इन विट्रो में नेफ्रोसाइट्स के प्रसार को उत्तेजित कर सकता है और फास्फोराइलेशन को प्रेरित करके और बाह्य विनियमित किनासे (ईआरके) 1/2 मार्ग [52] को सक्रिय कर सकता है। डी अल्मेडा एट अल। घायल कोशिकाओं और विशिष्ट miRNA-mRNA नेटवर्क को विनियमित करने में ADMSC-MVs के कार्य पर प्रकाश डाला। उदाहरण के लिए, miR -141 Ulk2 को ऑटोफैगी को विनियमित करने के लिए लक्षित करता है और miR -377 सेल चक्र को संशोधित करने के लिए Cul1 को लक्षित करता है [53]। वांग एट अल। पता चला है कि huMSC-Exo प्रीप्रोसेसिंग ऑटोफैगी [59] को सक्रिय करके विवो और इन विट्रो में सिस्प्लैटिन-प्रेरित गुर्दे की विषाक्तता को रोक सकता है। जिया एट अल। दो अध्ययन किए और 14-3-3 ζ को huMSC-Exos द्वारा सक्रिय ऑटोफैगी के एक नए तंत्र के रूप में पहचाना: 14-3-3 ζ ATG16L पर कार्य करता है, जो ऑटोफैगी को सक्रिय करता है और इसलिए सिस्प्लैटिन-प्रेरित AKI [60, 61] को रोकता है। उल्लाह एट अल। हाल ही में प्रस्तावित किया है कि BMMSC-EVs और स्पंदित केंद्रित अल्ट्रासाउंड दोनों hsp70-मध्यस्थता वाले NLRP3 इन्फ़्लैममासोम [62] को बाधित करके सिस्प्लैटिन-प्रेरित कोशिका चोट को कम करते हैं।

ग्लिसरीन द्वारा प्रेरित मायोलिसिस के कारण एकेआई मॉडल

हाल के वर्षों में ग्लिसरीन से प्रेरित मायोलिसिस के कारण एकेआई मॉडल पर भी काफी ध्यान दिया गया है। ऐसे मॉडल में, ब्रूनो एट अल। पाया गया कि BMMSC-EVs (मुख्य रूप से Exos) विशिष्ट mRNA (CCNB1, CDK8, और CDC6) में समृद्ध हैं, जो कोशिका चक्र की शुरुआत और प्रगति को प्रभावित करते हैं। समृद्ध miRNAs विकास कारकों (HGF और IGF -1) द्वारा प्रसार को बढ़ावा देते हैं और इसलिए AKI [63] को राहत देते हैं। बायोइंजीनियरिंग के माध्यम से, टप्पारो एट अल। बढ़े हुए विशिष्ट miRNAs (has-miR-10a-5p, has-miR-29a- 3p, has-miR-127-3p, और has-miR -486-5p) BMMSCEVs में इसके पुनर्योजी प्रभाव का अनुकरण करने और ग्लिसरीन [54] से प्रेरित गुर्दे की चोट को कम करने के लिए।

सीएलपी

सीएलपी द्वारा तैयार एकेआई मॉडल गंभीर रूप से बीमार रोगियों के सेप्सिस से संबंधित एकेआई का अनुकरण करता है। सेप्सिस वाले चूहों में, झांग एट अल। पता चला कि huMSC-Exos इंटरल्यूकिन -1 रिसेप्टर से जुड़े किनेज एक्सप्रेशन [64] को डाउनग्रेड करते हुए miR-146b लेवल को अपग्रेड करके NF-κB गतिविधि को रोकता है। इसी तरह, गाओ एट अल। कहा गया है कि ADMSC-Exo SIRT1 सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से NF-κB को विनियमित कर सकता है, इस प्रकार सेप्सिस से संबंधित AKI [65] की सूजन को रोकता है।

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एमएससी-ईवीएस और सीकेडी

यह साबित करने वाले नए साक्ष्य हैं कि, कई मामलों में, AKI CKD [66] में विकसित हो सकता है। एकेआई विकसित करने के बाद, अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारियों और सीकेडी के अनुबंध के अतिरिक्त जोखिमों को क्रमशः 0.4 और प्रत्येक 100 एकेआई रोगियों में सालाना 10 मामलों तक बढ़ने का अनुमान लगाया गया था, [67]। सीकेडी वृक्क पैरेन्काइमा के प्रगतिशील अपरिवर्तनीय फाइब्रोसिस की विशेषता है। कई बीमारियां सीकेडी में विकसित हो सकती हैं, जिनमें एकेआई, मधुमेह, एथेरोस्क्लेरोसिस और नेफ्रोटिक सिंड्रोम शामिल हैं। प्री- और पोस्ट-क्लीनिकल परीक्षणों में MSCs के साथ CKD के इलाज के बारे में कई सबूत प्राप्त हुए हैं। हाल के शोध में यह पाया गया है कि मेलाटोनिन प्रीकंडीशनिंग ऑटोलॉगस और एलोजेनिक प्रत्यारोपण [68, 69] में MSCs की उपचार क्षमता को बढ़ाता है। सात योग्य सीकेडी रोगियों के 18-महीने के अनुवर्ती नैदानिक परीक्षण में, एकल-खुराक ऑटोलॉगस एमएससी सीकेडी रोगियों [70] में सुरक्षित और सहनीय साबित हुए हैं। शोधकर्ताओं ने तब पाया कि huMSCs का वातानुकूलित माध्यम प्रो-प्रसार और एंटीपैप्टोसिस [71] द्वारा एकतरफा मूत्रवाहिनी अवरोध (UUO) से प्रेरित फाइब्रोसिस से राहत देता है। आज तक, कई प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने साबित किया है कि सीकेडी के इलाज में एमएससी-ईवी प्रभावी हैं।

साइक्लोस्पोरिन के कारण क्रोनिक रीनल टॉक्सिसिटी के माउस मॉडल में, EVs, MSC-EVs और EVs के वातानुकूलित माध्यम से गुर्दे की बीमारियों के पूर्वानुमान में सुधार हो सकता है [72]। एरिस्टोलोचिक एसिड नेफ्रोपैथी मॉडल में, MSC-EVs प्रो-फाइब्रोजेनिक जीन जैसे -SMA, TGF 1, और Col1a1 [73] की अभिव्यक्तियों को काफी कम कर देते हैं। यूयूओ मॉडल में, वांग एट अल। पाया गया कि BMMSC-Exos miRNA-let7c [74] के साथ TGF - 1 को बाधित करके रीनल इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस को कम करता है। हाल ही में, कुछ शोधकर्ताओं ने पाया (माउस मॉडल में) कि huMSCEExos ROS-मध्यस्थ P38MAPK/ERK पाथवे [75] को दबाकर रीनल इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस से छुटकारा दिलाता है। चेन एट अल। प्रस्तावित किया गया है कि ग्लियाल-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक-संशोधित एडीएमएससी-एक्सोस एसआईआरटी1/ईएनओएस मार्ग [76] को सक्रिय करके ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस में पेरिवास्कुलर केशिकाओं को उत्तेजित करता है। इसके अलावा, पिछले शोध ने यह भी सुझाव दिया कि एडीएमएससी-एक्सोस टीईसी के ट्रांसक्रिप्शन कारक सोक्स 9 की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, और सोक्स 9 प्लस कोशिकाओं की संतान रेशेदार परिवर्तन के बजाय गुर्दे के नलिकाओं के पुनर्जनन की सुविधा प्रदान करती है, इस प्रकार एकेआई-सीकेडी संक्रमण को धीमा कर देती है [17, 77]।

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MSC-EVs और DN

ESRD के लिए DN मुख्य रोगजनन है। कई जांचों से पता चल रहा है कि MSC प्रत्यारोपण DN की प्रगति को धीमा कर सकता है। एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण ने बताया कि टाइप 2 मधुमेह [78] के विषयों में मेसेनचाइमल अग्रदूत कोशिकाओं का उपयोग करना सुरक्षित और व्यवहार्य है; हालांकि, एलोजेनिक प्रत्यारोपण और ऑटोलॉगस एमएससी को हाइपरग्लेसेमिया से प्रेरित क्षति में प्रतिरक्षा अस्वीकृति समस्याएं हैं। इन समस्याओं को हल करने के लिए नागाइशी एट अल। मधुमेह-व्युत्पन्न BMMSCs की आकारिकी, प्रसार क्षमता और सेलुलर गतिशीलता क्षमता में सुधार के लिए व्हार्टन की जेली निकालने वाले सतह पर तैरनेवाला का नवीन रूप से उपयोग किया जाता है, जो प्रभावी ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण [79] को सक्षम बनाता है। हाल ही में, कुछ शोधकर्ताओं ने पेरिटोनियल मैक्रोफेज [80] के साथ MSCs को सह-संवर्धित करने और DN के लिए MSCs की उपचार क्षमता में सुधार करने के लिए एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 [81] के साथ MSCs को संशोधित करने का भी प्रयास किया।

डीएन के इलाज के लिए एक नए साधन के रूप में एमएससी-ईवीएस का तंत्र निरंतर अन्वेषण के अधीन है। गैलो एट अल। पाया गया कि MSC/ह्यूमन लिवर स्टेम सेल (HLSC)-EVs miR-222 [82] के स्थानांतरण के माध्यम से हाइपरग्लेसेमिया से प्रेरित मेसेंजियल कोशिकाओं को नुकसान से बचा सकते हैं। इसके अलावा, हाइपरग्लेसेमिया सीधे पोडोसाइट्स की चोट को प्रेरित कर सकता है। पोडोसाइट्स के पैथोलॉजिकल परिवर्तन डीएन की प्रगति से निकटता से संबंधित हैं। MSC-EVs विभिन्न तरीकों से पोडोसाइट्स और अन्य गुर्दे की कोशिकाओं की रक्षा कर सकते हैं, जिसमें एंटी-एपोप्टोसिस, एंटी-फाइब्रोसिस और प्रो-ऑटोफैजिक प्रभाव शामिल हैं, इस प्रकार डीएन (चित्र 3) का इलाज करते हैं। डुआन एट अल। पता चला कि मानव मूत्र-व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाओं के वातानुकूलित माध्यम से अलग किया गया Exo, VEGFA की अभिव्यक्ति और miRNA -16-5p द्वारा पोडोसाइट्स के एपोप्टोसिस को रोकता है, जिससे DN [83] को राहत मिलती है। यह डुआन एट अल द्वारा सिद्ध किया गया है। कि ADSCEV miRNA-26a-5p TLR4 और NF-κB/VEGFA सिग्नलिंग पाथवे [84] को डाउनरेगुलेट करके चूहों में पोडोसाइट्स के हाइपरग्लेसेमिया-प्रेरित एपोप्टोसिस को दबा देता है। MSC-EVs के साथ DN उपचार में एंटी-फाइब्रोसिस भी एक प्रमुख तंत्र है। झोंग एट अल। बताया गया है कि MSC-MVs विवो और इन विट्रो में miRNA -451a के माध्यम से सेल चक्र अवरोधकों P15 और P19 को दबाने में सक्षम हैं, सेल चक्र को फिर से शुरू करते हैं और इस प्रकार EMT और अंतरालीय फाइब्रोसिस [85] को उलट देते हैं। ग्रेंज एट अल। यह माना जाता है कि HLSCs और MSCs के EVs फाइब्रोसिस से संबंधित जीन Serpia1a, FAS ligand, CCL3, TIMP1, MMP3, टाइप I कोलेजन, और घोंघा को डाउनरेगुलेट करके DN माउस मॉडल में ग्लोमेर्युलर और ट्यूबल-इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस की प्रगति को रोक और उलट सकते हैं। 86]। जिन एट अल। ने सत्यापित किया कि ADMS C-Exo miRNA -215-5p [87] द्वारा ZEB2 के आनुवंशिक प्रतिलेखन को दबाकर पोडोसाइट्स के EMT को कमजोर कर देता है। डीएन में देरी के लिए ऑटोफैगी को हाल ही में एक तंत्र के रूप में माना गया है। इब्राहिम एट अल। ने पुष्टि की कि MSC-Exos स्वरभंग को बढ़ाता है और फिर mTOR सिग्नलिंग मार्ग [88] के माध्यम से DN की प्रगति को धीमा करता है। जिन एट अल। आगे दिखाया गया है कि ADMSC-Exo miRNA -486 द्वारा Smad1/mTOR सिग्नलिंग मार्ग को बाधित कर सकता है, जो ऑटोफैगी को बढ़ावा देता है और पोडोसाइट्स में एपोप्टोसिस को रोकता है, इस प्रकार DN [89] के लक्षणों में सुधार करता है। उपर्युक्त परीक्षणों का विवरण तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है।

MSC-EVs और एथेरोस्क्लेरोटिक रेनोवैस्कुलर रोग

अंजीर. डीएन में MSC-EVs के 3 कार्यात्मक रास्ते। MSC-EVs विभिन्न तरीकों से पोडोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं की रक्षा कर सकते हैं, जिसमें एंटी-एपोप्टोसिस, एंटी-फाइब्रोसिस और प्रो-ऑटोफैजिक प्रभाव शामिल हैं, इस प्रकार डीएन का इलाज किया जाता है। MSCs, मेसेनकाइमल स्टेम सेल; ईवीएस, बाह्य कोशिकीय; डीएन, मधुमेह अपवृक्कता

एथेरोस्क्लेरोसिस रीनल आर्टरी स्टेनोसिस का प्राथमिक कारण है। एथेरोस्क्लेरोटिक रेनोवैस्कुलर रोग (एआरवीडी) क्रोनिक रीनल इस्किमिया को प्रेरित कर सकता है और आगे चलकर फाइब्रोसिस का कारण बन सकता है, जो ईएसआरडी में विकसित होता है। एआरवीडी के इलाज के लिए पर्क्यूटेनियस ट्रांसलूमिनल रीनल एंजियोप्लास्टी एक सामान्य सर्जरी है; हालाँकि, एट्रोफिक किडनी के कार्यों को बहाल करना मुश्किल है। पशु प्रयोगों ने पुष्टि की है कि एथेरोस्क्लेरोटिक रीनल आर्टरी स्टेनोसिस के इलाज के लिए एआरवीडी के साथ एमएससी का संयोजन गुर्दे के कार्यों को बहाल करने में मदद करता है [90]। इसके बाद, कई नैदानिक परीक्षणों ने एआरवीडी [91-93] के उपचार में ऑटोलॉगस एडीएमएससी को डालने की सुरक्षा को साबित किया है। इसके बाद, ADMSC-EVs भी हाल के शोध का केंद्र बन गए हैं। उपापचयी सिंड्रोम (MetS) को जटिल करने वाले एकतरफा नवीकरणीय रोग के मॉडल में, Eirin et al। ने साबित कर दिया कि ऑटोलॉगस एडीएमएससी-ईवीएस मेटाबॉलिक रीनल वैस्कुलर डिजीज [94] के साथ सूअरों में रीनल माइक्रोवास्कुलर सिस्टम में सुधार करते हैं। इसके अलावा, शिमोनी एट अल। आगे एआरवीडी [95] के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य के रूप में एमएससी-ईवीएस में एमआईआरएनए की पहचान की। इसके अलावा, MSC-EVs को TGF- द्वारा Treg के लाभों को बढ़ाने के लिए भी पाया गया और इसलिए MetS plus RAS मॉडल [96] में गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ गुर्दे के कार्यों में सुधार हुआ। ऑटोलॉगस ADMSC-EV भी IL -10 के माध्यम से M1 से M2 तक मैक्रोफेज के फेनोटाइप के परिवर्तन को प्रेरित कर सकते हैं, ताकि रीनल आर्टरी स्टेनोसिस [97] से राहत मिल सके।

उसी समय, कुछ शोधकर्ताओं ने प्रस्तावित किया कि MSC-Exos केवल वृक्कीय धमनी स्टेनोसिस [98] से प्रेरित उम्र बढ़ने वाले गुर्दे को आंशिक रूप से राहत दे सकता है। मेट्स EVs पर miRNA की लोडिंग की मात्रा को बदलने में सक्षम हैं, EVs में उम्र बढ़ने से संबंधित miRNA को अपग्रेड करते हैं, और यहां तक कि असामान्य ट्रांसक्रिप्शन [99-101] के माध्यम से बहिर्जात पुनर्योजी चिकित्सा में EVs के उपयोग को सीमित करते हैं। झाओ एट अल। पाया गया कि ऑटोलॉगस ADMSCs तुलनात्मक अध्ययन के माध्यम से माइक्रोसर्कुलेशन को बेहतर ढंग से संरक्षित कर सकते हैं, जबकि ADMSC-EVs नेफ्रोसाइट्स की अक्षुण्णता को बनाए रखने और नेक्रोसिस को कम करने में बेहतर प्रदर्शन करते हैं [102]। संक्षेप में, ARVD के उपचार में MSC-EVs का अनुप्रयोग मूल्य विवाद में बना हुआ है, और उनकी प्रभावकारिता प्रकट करने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता है।

MSC-EVs और गुर्दा प्रत्यारोपण

गुर्दे की विफलता के अंतिम चरण के रोगियों के लिए गुर्दा प्रत्यारोपण पसंदीदा उपचार पद्धति है। दाता अंगों की कमी और प्रत्यारोपण का आधा जीवन चिकित्सा [4] को सीमित करता है। इसके अलावा, इस्किमिया-प्रेरित AKI व्यापक रूप से गुर्दा प्रत्यारोपण में देखा जाता है क्योंकि इस्किमिया के विकास के लिए उपलब्ध समय के कारण रिसेप्टर्स [103] में डोनर से रीनल इस्किमिया रीपरफ्यूजन तक किडनी के प्रवेश के बीच देरी होती है।

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ट्रांसप्लांट के कार्यों में देरी होने का यह भी एक प्रमुख कारण है। इन समस्याओं को हल करने के लिए, स्थिर कोल्ड स्टोरेज, हाइपोथर्मिक मशीन परफ्यूजन (HMP), और इस्किमिया और रीपरफ्यूजन को लक्षित करने वाली कई नई दवा उम्मीदवारों का अध्ययन किया जा रहा है [104]। डेल रियो एट अल का काम। सत्यापित किया गया है कि एचएमपी और नॉरमोथेरमिक क्षेत्रीय छिड़काव स्थिर शीत भंडारण [105] के लिए बेहतर हैं। साथ ही, शोधकर्ता वर्तमान तकनीकों के पूरक के लिए अन्य प्रभावी तरीके खोजने के लिए समर्पित हैं।

105 चीनी गुर्दा प्रत्यारोपण विषयों से जुड़े एक परीक्षण में, जो प्रतिरोपित किडनी के पुनर्संयोजन में ऑटोलॉगस MSCs प्राप्त करते हैं, सुझाव देते हैं कि गुर्दे के प्रत्यारोपण में MSCs का उपयोग करना संभव और सुरक्षित है [106]; हालांकि, हाल ही में एक अन्य शोध दल द्वारा किए गए एक समान परीक्षण में पाया गया कि गुर्दा प्रत्यारोपण, संक्रामक जटिलताओं, गुर्दा कार्यों, अस्वीकृति आवृत्ति, और उत्तरजीविता समय की पोस्ट-ऑपरेटिव जटिलताओं में सभी 1- में नियंत्रण के साथ सांख्यिकीय अंतर नहीं दिखाते हैं। वर्ष अनुवर्ती [107]। इसलिए, प्रतिरोपित किडनी में MSC-EVs का सुरक्षात्मक प्रभाव विवाद का विषय बना हुआ है। ग्रेगोरीनी एट अल। यह साबित हुआ कि HMP अवधि में Belzer सॉल्यूशन में MSCs/EVs जोड़ने से सेल व्यवहार्यता [108] के लिए आवश्यक एंजाइमेटिक तंत्र को संरक्षित करके किडनी को इस्केमिक चोट से बचाया जा सकता है। कोच एट अल द्वारा प्रयोग। संकेत दिया कि MSC-EVs कुछ हद तक [109] एलोजेनिक किडनी प्रत्यारोपण के लिए प्रतिरक्षण को नियंत्रित करते हैं। इससे महत्वपूर्ण रूप से अलग, हेटरोटोपिक गुर्दा प्रत्यारोपण के चूहे के मॉडल की स्थापना करके, जोस रामिरेज़-बाजो एट अल। पाया गया कि ऑटोलॉगस MSCs गुर्दे की अस्वीकृति के चूहे के मॉडल में प्रत्यारोपण और विषयों के जीवित रहने के समय को लम्बा खींचते हैं, जबकि EVs [110] नहीं करते हैं। इस विषय का शायद ही कभी अध्ययन किया जाता है, और निष्कर्ष निकाले जाने से पहले और शोध की आवश्यकता होती है।

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समस्याएं और संभावनाएं

पिछले शोध में, MSCs को किडनी की विभिन्न बीमारियों के इलाज में सकारात्मक भूमिका निभाने के लिए पाया गया है। उदाहरण के लिए, MSC-CM प्रायोगिक एंटी-ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस को M2 मैक्रोफेज-मध्यस्थता विरोधी भड़काऊ कार्रवाई [111] के आधार पर राहत देता है। प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) में, एलोजेनिक एमएससी प्रत्यारोपण गुर्दे की चोट को कम करता है [112]। क्लिनिकल परीक्षण यह भी दिखाते हैं कि स्वस्थ दाताओं [113] से एलोजेनिक एमएससी के साथ एसएलई रोगियों का इलाज करना सुरक्षित और व्यवहार्य दोनों है। Adriamycin द्वारा प्रेरित नेफ्रोटिक सिंड्रोम के मॉडल में, MSCs मुख्य रूप से सूजन [114] को नियंत्रित करके गुर्दे की मरम्मत में अपनी भूमिका निभाते हैं। इसके अलावा, स्वस्थ दाताओं और इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम (INS) के रोगी MSCs के कार्यों और आकारिकी में स्पष्ट अंतर प्रदर्शित नहीं करते हैं, जो इंगित करता है कि MSCs का उपयोग ऑटोलॉगस कोशिकाओं [115] के साथ INS के इलाज के लिए किया जा सकता है। MSC उपचार, पैरासरीन के तंत्र द्वारा IgAN पर लाभकारी प्रभाव डालता है जो Th1/Th2 साइटोकिन [116] के संतुलन को नियंत्रित करता है। एंटी-थाय1 के चूहे के मॉडल में। 1-प्रेरित ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, हाइपोक्सिक प्रीकंडीशन्ड MSCs ग्लोमेरुलर एपोप्टोसिस, ऑटोफैगी और सूजन को HIF1 / VEGF/Nrf2 [117] के सिग्नल ट्रांसडक्शन के माध्यम से कम करता है। MSCs गुर्दे के उच्च रक्तचाप से राहत देते हैं और 2-किडनी, 1-क्लिप मॉडल [118] में गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार करते हैं। ऑटोलॉगस मेसेनचाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं के साथ एंटीन्यूट्रोफिल साइटोप्लास्मिक एंटीबॉडी से जुड़े वास्कुलिटिस [119] और ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग [120] के खिलाफ एंटी-बॉडी का इलाज करते समय कोई प्रतिकूल घटना और गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई। मौजूदा शोध यह भी प्रस्तावित करते हैं कि MSCs संभवतः IL -22 [121] के माध्यम से फोकल सेग्मल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस से छुटकारा दिलाते हैं।

अंत में, पशु मॉडल और नैदानिक परीक्षण दोनों ने गुर्दे की बीमारियों के उपचार में MSCs की क्षमता का अधिक प्रमाण प्रदान किया; हालाँकि, MSC-EVs के साथ उपरोक्त बीमारियों के इलाज में बहुत कम शोध हुआ है, जिसका पता लगाया जाना बाकी है। यह संभव है क्योंकि ईवीएस का पृथक्करण, शुद्धिकरण और बड़े पैमाने पर उत्पादन एक चुनौती बना हुआ है; इसके अलावा, वह तंत्र जिसके द्वारा MSC-EVs गुर्दे की बीमारियों का इलाज करते हैं, स्पष्ट नहीं किया गया है। इसके अलावा, ईवीएस के इष्टतम स्रोत, उचित खुराक और प्रशासन के उचित मार्ग को ध्यान में रखते हुए, गुर्दे की बीमारियों के नैदानिक उपचार के लिए एमएससी-ईवी के आवेदन की प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए और शोध किए जाने की आवश्यकता है।

निष्कर्ष

इस समीक्षा में, हमने AKI, CKD, DN, ARVD, और गुर्दा प्रत्यारोपण सहित गुर्दे की बीमारियों में MSC-EVs के जटिल और महत्वपूर्ण प्रभावों में हालिया प्रगति को संक्षेप में प्रस्तुत किया है। बड़ी संख्या में लेख इस बात का समर्थन करते हैं कि अधिकांश किडनी रोग MSC-EVs से लाभान्वित हो सकते हैं; हालाँकि, गुर्दा प्रत्यारोपण के प्रभाव अभी भी विवादास्पद हैं। हालांकि विभिन्न स्रोतों से अलग किए गए MSC-EVs जानवरों के अध्ययन और प्रीक्लिनिकल परीक्षणों में गुर्दे की बीमारियों के लिए चिकित्सीय एजेंटों के रूप में महान वादा दिखाते हैं, आगे के अध्ययन आवश्यक हैं क्योंकि इस समय केवल कुछ नैदानिक कार्यों का वर्णन किया गया है।

लघुरूप

MSCs: मेसेनकाइमल स्टेम सेल;

ईवीएस: एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स;

MSC-EVs: MSC व्युत्पन्न ईवीएस;

सीकेडी: क्रोनिक किडनी रोग;

डीएन: मधुमेह अपवृक्कता;

एआरवीडी: एथेरोस्क्लेरोटिक रेनोवैस्कुलर रोग;

AKI: एक्यूट किडनी इंजरी;

BMMSCs: अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न MSCs;

ADMSCs: वसा-व्युत्पन्न

एमएससी; huMSCs: मानव गर्भनाल-व्युत्पन्न MSCs;

एमआरएनए: मैसेंजर रिबोस न्यूक्लिक एसिड;

miRNA: माइक्रो-राइबोस न्यूक्लिक एसिड;

एमवी: माइक्रोवेसिकल्स;

एक्सोस: एक्सोसोम;

MVBs: बहुकोशिकीय निकाय;

आरजीडी: आर्गिनिन-ग्लाइसिन-एस्पार्टेट;

आईआरआई: इस्केमिक रीपरफ्यूजन चोट;

I/R: इस्केमिया-रीपरफ्यूजन;

सीएलपी: सीकल बंधाव और पंचर;

hWJMSCs: मानव व्हार्टन की जेली MSCs;

hWJMSCEVs: hWJMSCs से प्राप्त EVs;

टीईसी: ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं;

ईआरके: एक्स्ट्रासेल्युलर विनियमित किनासे;

UUO: एकतरफा मूत्रवाहिनी बाधा;

एचएलएससी: मानव यकृत स्टेम सेल;

एआरवीडी: एथेरोस्क्लेरोटिक रेनोवैस्कुलर रोग;

मेट्स: मेटाबोलिक सिंड्रोम; एचएमपी:

हाइपोथर्मिक मशीन छिड़काव;

एसएलई: प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस;

आईएनएस: इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम

स्वीकृतियाँ

हम चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (अनुदान संख्या 81970663) और लियाओनिंग प्रांत के प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (अनुदान संख्या 2019-बीएस -277) के आभारी हैं।

लेखकों का योगदान

लीना यांग ने अध्ययन डिजाइन में योगदान दिया। यूलिंग हुआंग और लीना यांग ने डेटा संग्रह किया, डेटा का विश्लेषण किया और लेख लिखा। सभी लेखकों ने तैयार हस्तलेख को पढ़ लिया है और इसे अनुमोदित कर दिया है।

अनुदान

इस शोध को चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (अनुदान संख्या 81970663) और लियाओनिंग प्रांत के प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (अनुदान संख्या 2019-बीएस-277) द्वारा समर्थित किया गया था।

डेटा और सामग्री की उपलब्धता

वर्तमान शोध में उपयोग किए गए और विश्लेषण किए गए डेटासेट उचित अनुरोध पर संबंधित लेखक से उपलब्ध हैं।

घोषणाओं

नैतिकता अनुमोदन और भाग लेने के लिए सहमति

लागू नहीं।

प्रकाशन के लिए सहमति

लागू नहीं।

प्रतिस्पर्धी रुचियां

लेखक घोषणा करते हैं कि उनकी कोई प्रतियोगी रुचि नहीं है।

प्राप्त: 4 जनवरी 2021 स्वीकृत: 15 मार्च 2021

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