मानव किडनी रोगों भाग 2 के जेब्राफिश मॉडल उत्पन्न करने और मूल्यांकन करने के तरीके

हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण

म्यूटेंट हमेशा पर्याप्त जानकारीपूर्ण रूपात्मक परिवर्तन नहीं दिखा सकते हैं। म्यूटेंट और जंगली प्रकार के जानवरों के बीच अंतर को निर्धारित करने के लिए इन भ्रूणों या वयस्कों के अंगों का हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण आवश्यक हो सकता है। लार्वा और वयस्क जेब्राफिश दोनों के लिए हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण विधियां अच्छी तरह से स्थापित हैं और उच्च थ्रूपुट तरीके से की जा सकती हैं (सबलियास्कस एट अल।, 2006)। जेब्राफिश भ्रूण या वयस्क ऊतक को पैराफिन या जेबी -4 राल में एम्बेड किया जा सकता है, इसके बाद ऊतक वास्तुकला का अध्ययन करने के लिए माइक्रोटेम सेक्शनिंग (सुलिवन-ब्राउन एट अल।, 2011; कॉपर एट अल।, 2018)। क्रायो-सेक्शनिंग को जेब्राफिश भ्रूण (फर्ग्यूसन और शिव, 2019) के साथ भी किया जा सकता है। इन ऊतक वर्गों का उपयोग तब इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन, या एच एंड ई स्टेनिंग के लिए किया जाता है। वयस्क गुर्दे के खंडों के एच एंड ई धुंधला होने से पता चला है कि समीपस्थ नलिका के शीर्ष भाग पर गहरा गुलाबी रंग था और एक विस्तृत लुमेन था, जबकि बाहर के नलिका में एक संकीर्ण लुमेन के साथ एक हल्का गुलाबी दाग ​​था, इस प्रकार खंडों के बीच अंतर धुंधला पैटर्न को स्पष्ट रूप से चिह्नित करता है ( मैककैम्पबेल एट अल।, 2015)। आवधिक एसिड-शिफ (पीएएस) धुंधला तकनीक जो ऊतकों में पॉलीसेकेराइड का पता लगाती है, समीपस्थ नलिका के ब्रश बॉर्डर एपिथेलियम (मैककैम्पबेल एट अल।, 2015; मैककी और विंगर्ट, 2015) के लिए एक आकर्षण है। मिथेनमाइन सिल्वर बेसमेंट मेम्ब्रेन को दाग देता है और नेफ्रिक नलिकाओं और ग्लोमेरुली बेसमेंट मेम्ब्रेन स्टेनिंग के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है (मैककैम्पबेल एट अल।, 2015)। जेंटामाइसिन अपमान द्वारा ज़ेब्राफिश के एक एकेआई मॉडल ने एपिथेलियम के चपटेपन, एपिकल ब्रश बॉर्डर के नुकसान, ट्यूबलर डिस्टेंशन और लुमेन में मलबे के संचय को दिखाया, इस प्रकार ज़ेब्राफिश रोग मॉडल (सियानसिओलो कोसेंटिनो एट अल।, 2013) के विश्लेषण में ऊतक विज्ञान की उपयोगिता पर प्रकाश डाला। .

हाल के वर्षों में, गुर्दे की बीमारियों के इलाज के लिए स्टेम सेल और एक चीनी हर्बल उपचार के उपयोग पर शोध ने बहुत ध्यान आकर्षित किया है। दो उपचारों का मुख्य तंत्र घायल गुर्दे के ऊतकों की मरम्मत को बढ़ावा देना और उनकी रक्षा करना हैशेष गुर्दे के कार्य।

चीनी हर्बल उपचार, Cistanche, का उपयोग पारंपरिक चीनी चिकित्सा में विभिन्न प्रकार के उपचार के लिए किया गया हैक्रोनिक किडनी रोगप्राचीन काल से। यह बताया गया है कि सिस्टंच में सूजन को कम करने की क्षमता होती है,किडनी फाइब्रोसिस को कम करें, और बाह्य मैट्रिक्स घटकों के संश्लेषण को बढ़ावा देते हैं। यह पता चला है कि ये प्रभाव इसके बायोएक्टिव घटकों के कारण होते हैं, जिनमें कई फेनोलिक पदार्थ, ट्राइटरपीनोइड्स और कुमारिन शामिल हैं।

दूसरी ओर, स्टेम सेल तकनीक ने चिकित्सा पद्धति में क्रांति ला दी है। अनुसंधान ने प्रदर्शित किया है कि स्टेम कोशिकाएं विभिन्न प्रकार की गुर्दे की कोशिकाओं में अंतर कर सकती हैं और चिकित्सीय गतिविधियों को अंजाम दे सकती हैं, जिसमें शेष कार्यात्मक गुर्दे के ऊतकों की रक्षा करना, ऊतक फाइब्रोसिस को धीमा करना और क्षतिग्रस्त की मरम्मत करना शामिल है।गुर्दे के ऊतक.

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अंततः, आधुनिक विज्ञान के साथ पारंपरिक चीनी चिकित्सा का संयोजन विभिन्न उपचारों की कुंजी हो सकता हैगुर्दे की बीमारियाँ. इस रणनीति को धीरे-धीरे चिकित्सा समुदाय द्वारा स्वीकार कर लिया गया है और अध्ययनों से पहले ही पता चला है कि की संयुक्त चिकित्साधनियाऔर स्टेम सेल उपचार से गुर्दे की बीमारियों की मृत्यु दर में काफी कमी आ सकती है।

निष्कर्ष में, का उपयोगधनियाऔर गुर्दे की बीमारियों के उपचार में स्टेम सेल उपचार में काफी संभावनाएं दिखाई देती हैं और इसके लिए और शोध की आवश्यकता है। दो उपचारों की संयुक्त चिकित्सा गुर्दे की बीमारियों का सामना करने वालों के लिए एक बेहतर उपचार विकल्प प्रदान कर सकती है।

प्रोनफ्रोस सेगमेंटेशन दोषों की पहचान

प्रोनेफ्रॉस को अलग-अलग खंडों में प्रतिरूपित किया जाता है जो अलग-अलग कार्य करते हैं। इस विभाजन के पीछे का तंत्र स्पष्ट रूप से समझा नहीं गया है, हालांकि कई प्रतिलेखन कारकों को विभाजन के नियामकों के रूप में पहचाना गया है। सेगमेंटल पैटर्न में अंतर आसानी से WISH विश्लेषण द्वारा राइबोप्रोब के साथ पहचाना जा सकता है जो विशेष रूप से प्रोनफ्रॉस के विभिन्न सेगमेंट को चिह्नित करता है। प्रोनेफ्रॉस सेगमेंट की सटीक स्थिति को सेगमेंट-विशिष्ट मार्करों के डबल इन सीटू संकरण और एक एंटीसेन्स राइबोप्रोब को लागू करके चिह्नित किया जा सकता है जो सोमाइट (जैसे smyhc1 और xirp2a) को चिह्नित करता है। सबसे आम खंड-विशिष्ट मार्कर पीसीटी के लिए slc20a1a, PST के लिए trpm7, DE के लिए slc12a1, CS के लिए stc1 और DL (चित्र 2) के लिए slc12a3 हैं। मानव HNF1b में उत्परिवर्तन गुर्दे की असामान्यताओं जैसे गुर्दे डिसप्लेसिया, ग्लोमेरुलोसिस्टिक किडनी, ओलिगोमेगेनेफ्रोनिया और एकान्त कार्यशील किडनी (लिंडनर, 1999; बिंघम एट अल।, 2002; बोहन एट अल।, 2003) से जुड़े हुए हैं। Naylor et al., (2013) ने खंड-विशिष्ट मार्कर जीन का उपयोग करते हुए hnf1b नॉक-आउट जेब्राफिश भ्रूण में WISH द्वारा प्रोनफ्रॉस विभाजन का विश्लेषण किया और पाया कि समीपस्थ और डिस्टल ट्यूब्यूल मार्कर म्यूटेंट में अनुपस्थित थे। इसी तरह के प्रयोगों का उपयोग करते हुए, यह पाया गया कि ट्रांसक्रिप्शन कारक खाली स्पिरैकल्स होमोबॉक्स जीन 1 (emx1) डिस्टल लेट फेट को बढ़ावा देता है और नेफ्रोजेनेसिस (मोरालेस एट अल।, 2018) के दौरान डिस्टल अर्ली फेट को रोकता है। विंगर्ट एट अल।, (2007) ने आरए और डीईएबी-उपचारित भ्रूणों का एक विश्लेषण किया और पाया कि डीईएबी उपचार के परिणामस्वरूप समीपस्थ खंडों का नुकसान हुआ और दूरस्थ खंडों का विस्तार हुआ, जबकि बहिर्जात आरए उपचार ने इस फेनोटाइप को उलट दिया। उन्होंने नेफ्रॉन स्थिति और विभाजन (विंगर्ट एट अल।, 2007) को विनियमित करने में कौडल ट्रांसक्रिप्शन कारक (सीडीएक्स) और आरए के बीच एक लिंक भी स्थापित किया। हमने दिखाया है कि EF-हैंड डोमेन जिसमें 2 (efhc2) नॉकडाउन है, के परिणामस्वरूप डिस्टल अर्ली सेगमेंट का विस्तार होता है और CS और डिस्टल लेट सेगमेंट में कमी आती है। ओडीएफ3 की अभिव्यक्ति, जो प्रोनफ्रिक नलिकाओं की बहु-कोशिकीय कोशिकाओं को चिन्हित करती है, को भी ईएफ़एचसी2 बिच्छुओं (बैरोडिया एट अल।, 2018) में कम किया गया था।

Pronephric सिलिया धुंधला और इमेजिंग

सिलिया सूक्ष्मनलिका-आधारित अंग हैं जो या तो गतिशील या गैर-प्रेरक हैं। सिलिया संरचना और कार्य में दोषों के कारण होने वाले मानव विकारों को सिलियोपैथिस कहा जाता है। जेब्राफिश प्रोनफ्रोस में मौजूद सिलिया में दोष अक्सर शरीर के कर्लिंग, पुटी गठन और ट्यूब्यूल फैलाव (सुलिवन-ब्राउन एट अल।, 2008) का कारण बनते हैं। जेब्राफिश प्रोनफ्रॉस में मौजूद बहुसंख्यक कोशिकाओं को एंटीसेन्स ओडीएफ3बी या आरएफएक्स2 राइबोप्रोब (लियू एट अल।, 2007; बैरोडिया एट अल।, 2018) का उपयोग करके स्वस्थानी संकरण (फिश) में डब्ल्यूआईएस या फ्लोरेसेंस द्वारा देखा जा सकता है। जेब्राफिश भ्रूण में सिलिया को एसिटिलेटेड ट्यूबुलिन का उपयोग करके दाग दिया जा सकता है और जी-ट्यूबुलिन का उपयोग बेसल निकायों को चिह्नित करने के लिए किया जा सकता है (जेफ एट अल।, 2010; ज़घलौल और कटासनिस 2011)। Tg(Foxj1a: GFP) (Tavares et al., 2017) जैसे ट्रांसजेनिक ज़ेब्राफिश को नियोजित करके एक उच्च गति वाले कैमरे के साथ एक माइक्रोस्कोप का उपयोग करके मोटाइल सिलिया की गति को रिकॉर्ड किया जा सकता है। मल्टीसिलिएटेड सेल, सिलिया और बेसल बॉडीज (मार्रा एट अल।, 2017) को चिन्हित करने के लिए फिश और इम्यून फ्लोरेसेंस एसे की एक संयुक्त तकनीक विकसित की गई थी। लोके, स्वेट और कर्ली जैसे सिलिया दोष वाले विभिन्न जेब्राफिश म्यूटेंट की विस्तार से जांच की गई और यह पाया गया कि उन्होंने सिलिया आंदोलन दोष (सुलिवन-ब्राउन एट अल।, 2008) की एक श्रृंखला दिखाई। लोके म्यूटेंट में सिलिअरी गति कम हो गई थी और सिलिया स्वेट में स्थिर थी, जबकि कर्ली में सिलिया की गति गतिहीन से लेकर अनियमित पारियों तक थी। ए-एसिटिलेटेड ट्यूबुलिन के साथ इम्यूनोस्टेनिंग से पता चला है कि सिलिया की लंबाई स्वेट और कर्ली में सामान्य थी जबकि लोके ने छोटे सिलिया (सुलिवन-ब्राउन एट अल।, 2008) को प्रदर्शित किया। सिलिया से जुड़े किडनी रोगों में सिलिया दोषों की पहचान करने के लिए यहां वर्णित विधियों का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

ग्लोमेरुलस फ़ंक्शन का मूल्यांकन

गुर्दे का मुख्य कार्य रक्त को छानना और शरीर से अपशिष्ट पदार्थों और अतिरिक्त तरल पदार्थों को निकालना और मूत्र में मैक्रोमोलेक्युलस के नुकसान को रोकना है। ग्लोमेरुलस 5 केडीए के अणुओं को फ़िल्टर कर सकता है लेकिन सीरम एल्ब्यूमिन (चांग एट अल।, 1976) जैसे बड़े अणुओं के उत्सर्जन की अनुमति नहीं देता है। आमतौर पर मनुष्यों में गुर्दे की शिथिलता का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग की जाने वाली नैदानिक ​​विधियों को उनके छोटे आकार के कारण जेब्राफिश पर लागू नहीं किया जा सकता है। हालांकि, विभिन्न आणविक भार के फ्लोरोसेंट रंजक जो आम तौर पर मानव गुर्दे द्वारा सामना किए गए अणुओं की नकल करते हैं, उन्हें जेब्राफिश में इंजेक्ट किया जा सकता है, और उनकी निकासी या प्रतिधारण का आकलन गुर्दे के कार्य को निर्धारित करने के लिए सरोगेट के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है (क्रिस्टो-सविना एट अल।, 2015) ). यह साबित हो चुका है कि जेब्राफिश भ्रूण की पेरिकार्डियल कैविटी में 10 केडीए फ्लोरोसेंट डेक्सट्रान के इंजेक्शन के परिणामस्वरूप इंजेक्शन के 24 घंटे के भीतर गुर्दे से स्राव के माध्यम से लगभग 85 प्रतिशत डाई का नुकसान होता है (क्रिस्टो-सविना एट अल। , 2015)। उच्च आणविक भार के रंग जैसे कि 70 केडीए या उससे अधिक के वास्कुलचर में इंजेक्शन की आवश्यकता होती है और जंगली प्रकार के भ्रूणों के भीतर बनाए रखा जाता है। हालांकि, 70 केडीए डेक्सट्रान को समीपस्थ नलिका दीवार में पाया जा सकता है जब सिस्टिनोसिस (सीटीएन) म्यूटेंट जेब्राफिश के वास्कुलचर में इंजेक्ट किया जाता है, यह दर्शाता है कि ग्लोमेरुलस फिल्टर स्लिट्स की अखंडता सेंट-/- लार्वा (एलमोनेम एट अल।, 2017) में समझौता किया गया है। . क्रेमर-जुकर एट अल।, (2005) ने 500 केडीए एफआईटीसी-डेक्सट्रान को 84 एचपीएफ वाइल्ड-टाइप और नेफ्रिन और पॉडोसीन मॉर्फेंट जेब्राफिश भ्रूण की मुख्य नस में इंजेक्ट किया, और इन बिच्छुओं में नेफ्रॉन की शिथिलता का संकेत देने वाले प्रोनफ्रोस में डाई का पता लगाया।

चयापचयों के पुन:अवशोषण का मूल्यांकन

ट्रांसमेम्ब्रेन एंडोसाइटिक रिसेप्टर मेगालिन / LRP2, इसके एडेप्टर डिसेबल्ड 2 (dab2), और कोरसेप्टर डबलिन ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेट (एंजेनबर्गर, 2006) से मेटाबोलाइट्स की एंडोसाइटोसिस-मध्यस्थता निकासी में एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। 70 केडीए के फ्लोरोसेंटली लेबल वाले डेक्सट्रान या फ्लोरोसेंटली संयुग्मित रिसेप्टर-जुड़े प्रोटीन (आरएपी), एक प्रोटीन जो भौतिक रूप से ज़ेब्राफिश भ्रूण के रक्तप्रवाह में मेगालिन/एलआरपी2 के साथ जुड़ता है, पुनर्अवशोषण के लिए इन अणुओं के तेज की ओर जाता है। यह किडनी के मेटाबोलाइट पुनर्अवशोषण समारोह के मूल्यांकन के लिए एक सुविधाजनक विधि के रूप में कार्य करता है। मेटाबोलाइट्स के पुनर्अवशोषण में उनकी केंद्रीय भूमिका के साथ समझौते में, मेगालिन / LRP2 या dab2 के नॉक-डाउन से बिच्छुओं में रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले एंडोसाइटिक अपटेक की पूर्ण विफलता होती है (एंजेनबर्गर, 2006)।

नलिका फैलाव का आकलन

प्रोनेफ्रिक नलिका ध्रुवीकृत उपकला कोशिकाओं की एक परत द्वारा पंक्तिबद्ध होती है। प्रोनेफ्रिक ट्यूब्यूल की आकृति विज्ञान और इसके पैट अलग-अलग खंडों में बदल जाते हैं, जो डिस्टल अंत के पास विभेदित उपकला कोशिकाओं के प्रसार और ग्लोमेरुलस की ओर उनके प्रवास द्वारा नियंत्रित होते हैं। ये घटनाएँ बदले में प्रोनफ्रोस में बहने वाले द्रव द्वारा नियंत्रित होती हैं, इस प्रकार अंग आकृति विज्ञान और कार्य (वासिलीव एट अल।, 2009) के बीच एक संबंध प्रदान करती हैं। समीपस्थ छोर पर कोशिकाएँ जटिल और अधिक स्तंभकार होती हैं, जबकि बाहर के सिरे पर कोशिकाएँ घनाकार होती हैं (वासिलीव एट अल।, 2009)। ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर में कमी, नलिका में रुकावट, या सिलिया के विकास और गतिशीलता में दोष इस सामूहिक सेल प्रवास को पश्च से पूर्वकाल की दिशा में रोकते हैं। हालांकि, बाहर के अंत में कोशिकाओं का प्रसार जारी रहता है, जिससे प्रोनफ्रिक नलिकाओं का फैलाव होता है (नायलर और डेविडसन, 2017)। ट्यूब्यूल फैलाव का आकलन या तो सीधे माइक्रोस्कोप के तहत पूरे भ्रूण को देखकर या हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण के माध्यम से किया जा सकता है। डीआईसी ऑप्टिक्स का उपयोग जेब्राफिश भ्रूणों के प्रोनेफ्रिक नलिका के व्यास की छवि और गणना के लिए किया जा सकता है। सुलिवन-ब्राउन एट अल।, (2008) जंगली प्रकार और सिलिया में दोष वाले घुंघराले म्यूटेंट में ट्यूबल फैलाव की तुलना में पाया गया और पाया गया कि जंगली प्रकार में औसत दर्जे का ट्यूब्यूल के पीछे के ट्यूब्यूल की तुलना में एक बड़ा व्यास था और इसका व्यास समय के साथ औसत दर्जे की नलिकाएं कम हो गईं। घुंघराले म्यूटेंट में, औसत दर्जे का और पीछे के नलिकाओं का व्यास 26-30 hpf पर जंगली-प्रकार के समान था, लेकिन इन म्यूटेंटों में 48 hpf के बाद औसत दर्जे का नलिका व्यास में लगातार वृद्धि देखी गई। आगे यह देखा गया कि उत्परिवर्ती भ्रूणों में औसत दर्जे की नलिका के आसपास की कोशिकाओं की संख्या में भी वृद्धि हुई (सुलिवन-ब्राउन एट अल।, 2008)। मानव MNX1 (मोटर न्यूरॉन और अग्न्याशय होमोबॉक्स 1) जीन में उत्परिवर्तन क्यूरारिनो सिंड्रोम का कारण बनता है, जो एक दुर्लभ जन्मजात बीमारी है, जो सैक्रल एजेनेसिस और मूत्रजननांगी और गुर्दे की असामान्यताओं जैसे हॉर्सशू किडनी, सिंगल किडनी, हाइड्रोनफ्रोसिस और एनोरेक्टल स्टेनोसिस (क्यूररिनो एट अल।) की विशेषता है। 1981; ली एट अल।, 2018; ड्वोर्शक एट अल।, 2021)। ओट एट अल।, (2016) ने एक टीजी (-8cldnb.1:lynEGFP) zf106 पृष्ठभूमि में एमएनएक्स2बी बिच्छुओं को प्रोनेफ्रॉस विकसित करने में एपिथेलियल कोशिकाओं की छवि के लिए उत्पन्न किया और पाया कि बिच्छुओं ने जंगली की तुलना में बढ़े हुए समीपस्थ नलिका व्यास दिखाए। -टाइप नियंत्रण 4 पीडीएफ पर। आगे के विश्लेषण से पता चला कि इन बिच्छुओं ने गुर्दे के कार्यों को बदल दिया था, असंगठित प्रोनेफ्रिक सिलिया, और विकृत एपिकल माइक्रोविली (ओट एट अल।, 2016)। जेब्राफिश का उपयोग करने वाला ऐसा विश्लेषण निस्संदेह हमें मानव रोगों के अंतर्निहित तंत्र को समझने में मदद करेगा।

उपकला कोशिकाओं की ध्रुवीयता का आकलन

प्रोनेफ्रिक ट्यूब्यूल की उपकला कोशिकाओं की ध्रुवीयता को प्रोटीन कॉम्प्लेक्स द्वारा बनाए रखा जाता है जो सेलुलर झिल्ली को एपिकल और बेसोलेटरल डोमेन में अलग करता है और स्राव, निस्पंदन, अवशोषण और संवेदी उत्तेजना (पिएक्ज़िनस्की और मार्गोलिस, 2011) जैसे विशिष्ट कार्यों के लिए झिल्ली उपडोमेन को व्यवस्थित करता है। Na plus K plus -ATPase, Na plus K plus 2Cl− cotransporter, और EGFR in PKD and H plus -ATPase in Dent's disease (विल्सन, 2011) जैसी कई रोग स्थितियों में कई रिसेप्टर्स, ट्रांसपोर्टर्स और चैनलों के अव्यवस्था की पहचान की गई है। . ध्रुवीकरण में दोषों की पहचान करने के लिए Na प्लस / K प्लस -ATPase, तंग जंक्शन मार्कर ZO -1, या क्षारीय फॉस्फेट (एपी) के खिलाफ एंटीबॉडी का उपयोग करके पूरे भ्रूण के इम्यूनोफ्लोरेसेंस धुंधला द्वारा उपकला कोशिकाओं की ध्रुवीयता की जांच की जा सकती है। जंगली प्रकार के भ्रूणों की तुलना में म्यूटेंट में ट्यूबल एपिथेलिया। Na plus / K plus -ATPase ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में सबसे प्रचुर मात्रा में प्रोटीन में से एक है जो सोडियम-पोटेशियम होमियोस्टेसिस को बनाए रखता है और उपकला कोशिकाओं (फर्नांडीज और मालनिक, 1998) में मौजूद अन्य ट्रांसपोर्टरों के कार्यों को नियंत्रित करता है। यह बेसोलेटरल प्लाज़्मा मेम्ब्रेन के लिए स्थानीयकृत है और एपिथेलियल सेल ध्रुवीकरण और तंग जंक्शनों के गठन और रखरखाव के लिए महत्वपूर्ण है (राजसेकरन एट अल।, 2001)। ZO -1 और AP का उपयोग प्रोनेफ्रिक उपकला कोशिकाओं की शीर्ष सतहों को चिह्नित करने के लिए किया जाता है। ड्रमंड एट अल।, (1998) ने म्यूटेंट के एक समूह का विश्लेषण किया जिसमें प्रोनेफ्रॉस में हल्के से गंभीर दोष थे। उन्होंने एंटी-ना प्लस / के प्लस -एटीपीस अल्फा सबयूनिट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (ए6एफ) के साथ इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग द्वारा 2.5 पीडीएफ भ्रूण में उपकला कोशिकाओं की ध्रुवीयता की जांच की और उसके बाद ऊतक सेक्शनिंग की। इस विश्लेषण से पता चला है कि Na plus / K plus -ATPase स्थानीयकरण को इसकी सामान्य आधारभूत अभिव्यक्ति की तुलना में अधिकांश उत्परिवर्ती रेखाओं में बदल दिया गया था। डबल बबल (bb) और फ्लियर (flr) म्यूटेंट में, Na plus / K plus -ATPase को एपिकल सतह में व्यक्त किया गया था, जबकि बेसोलेटरल सतह ने धुंधलापन कम दिखाया था। अन्य म्यूटेंटों में अधिक पार्श्व धुंधलापन था, जिसमें अस्थिर एपिकल और बेसोलेटरल सतहें थीं (ड्रमोंड एट अल।, 1998)।

गुर्दे की पथरी का पता लगाना

गुर्दे की पथरी जमा लवण के क्रिस्टल होते हैं, जिनमें से कैल्शियम पत्थर सबसे आम हैं (इवान, 2010)। ये अलग-अलग अनुपात में कैल्शियम ऑक्सालेट (CaOx) और कैल्शियम फॉस्फेट (CaP) से बने होते हैं। zebrafish म्यूटेंट में कैल्शियम स्टोन की उम्मीद की जा सकती है जिसमें कैल्शियम होमियोस्टेसिस बदल गया हो। जेब्राफिश लार्वा में कैल्शियम युक्त ऊतकों और गुर्दे की पथरी का पता लगाने के लिए एलिज़रीन लाल (लाल फ्लोरोसेंट) और कैल्सिन (हरा फ्लोरोसेंट) जैसे महत्वपूर्ण रंगों का उपयोग किया जा सकता है। एलिसोंडो एट अल।, (2010) ने दिखाया कि 57 - 97 प्रतिशत ट्रैपएम7 समयुग्मजी उत्परिवर्ती भ्रूणों ने 5 डीपीएफ पर गुर्दे की पथरी विकसित की, जबकि केवल 0-1.4 प्रतिशत जंगली-प्रकार के भाई-बहनों ने ऐसे पत्थरों का विकास किया। अलग-अलग समय बिंदुओं पर एलिज़रीन लाल-दाग वाले trpm7 समरूप उत्परिवर्ती भ्रूणों की इमेजिंग से पता चला है कि 2-4 dpf भ्रूणों में कोई पथरी नहीं थी, और पत्थरों को लुमेन में 5 dpf पर देखा गया था न कि प्रोनफ्रिक ट्यूब्यूल (एलेज़ोंडो एट अल) के उपकला में ., 2010).

निष्कर्ष और संभावनाएं

दुनिया भर में गुर्दे की बीमारियों की घटनाएं खतरनाक दर से बढ़ रही हैं। इन बीमारियों के कारणों की पहचान करने और उनके निदान और इलाज के लिए नए तरीके विकसित करने की तत्काल आवश्यकता है। स्तनधारी मेटानेफ्रिक किडनी जटिल है, जिससे किडनी रोग विकृति को समझना मुश्किल हो जाता है। जेब्राफिश लार्वा में प्रोनफ्रोस क्रियाशील होता है और नोटोकॉर्ड के दोनों ओर केवल दो नेफ्रॉन होते हैं, जो पूर्वकाल में एक साझा ग्लोमेरुलस और पीछे के अंत में एक क्लोका के साथ होते हैं। इस समीक्षा में, हमने विभिन्न तरीकों पर चर्चा की है जिनका उपयोग मानव गुर्दे की बीमारियों के जेब्राफिश मॉडल उत्पन्न करने के लिए किया जा सकता है और इन रोग मॉडलों के रूपात्मक, सेलुलर और आणविक स्तरों पर फेनोटाइप का विश्लेषण कैसे किया जा सकता है। कई समूहों द्वारा श्रमसाध्य शोध ने वर्षों से रोग मॉडल निर्माण और विश्लेषण के इन तरीकों को स्थापित किया है। इन प्रयासों ने अब यह स्थापित कर दिया है कि जेब्राफिश भ्रूण और वयस्कों को मानव गुर्दे की बीमारी के मॉडल के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है जो मनुष्यों में देखे गए गुर्दे की शिथिलता के विभिन्न पहलुओं को ईमानदारी से दोहरा सकते हैं। इन प्रयासों ने म्यूटेंट और ट्रांसजेनिक लाइनों सहित कई उपयोगी उपकरण और संसाधन भी उत्पन्न किए हैं। यह न केवल ज़ेब्राफिश का उपयोग करके किडनी रोग तंत्र को समझने का अवसर प्रदान करता है बल्कि किडनी रोगों के इलाज के लिए नई दवाओं की खोज के लिए उनका उपयोग करता है। मनुष्यों में गुर्दे से संबंधित जटिलताओं में मधुमेह का प्रमुख योगदान है। जेब्राफिश एक अवसर प्रदान करता है जहां मधुमेह से संबंधित गुर्दे की शिथिलता का भी अध्ययन किया जा सकता है (जोर जेन्स एट अल।, 2012)। इस प्रकार, ज़ेब्राफिश के पास एक रोग मॉडल के रूप में एक उत्कृष्ट आधार है और मानव रोगों के उपन्यास समाधान खोजने की अपार क्षमता प्रदान करता है।

स्वीकृतियाँ

हम तारिक अनवर और सुप्रिया बोरा को उनकी चर्चाओं और टिप्पणियों के लिए धन्यवाद देते हैं। एसएफ डीबीटी (डीबीटी/2015/आईएलएस/361) का प्राप्तकर्ता है और यूआर डीएसटी-इंस्पायर फेलोशिप का प्राप्तकर्ता है। आरकेएस प्रयोगशाला में अनुसंधान को एसईआरबी-ईएमआर (ईएमआर/2016/003780) और आईएलएस से इंट्राम्यूरल फंड का समर्थन प्राप्त है, जो भारत सरकार के डीबीटी का एक स्वायत्त संस्थान है।

लेखक का योगदान

एसएफ ने कल्पना की और पहली पांडुलिपि लिखी। संयुक्त राष्ट्र और आरकेएस ने पांडुलिपि पर चर्चा की और संशोधित किया।

संदर्भ

1. एम्स्टर्डम ए, बर्गेस एस, गॉलिंग जी, चेन डब्ल्यू, सन जेड, टाउनसेंड के, फैरिंगटन एस, हल्दी एम, हॉपकिंस एन (1999)। जेब्राफिश में एक बड़े पैमाने पर सम्मिलन उत्परिवर्तन स्क्रीन। जीन देव 13: 2713-2724।

2. एंजेनबर्गर यू (2006)। मेगालिन/एलआरपी2-की व्याख्या लार्वा जेब्राफिश प्रोनेफ्रॉस में निर्भर एंडोसाइटिक परिवहन प्रक्रियाएं। जे सेल साइंस 119: 2127–2137।

3.बरोडिया पी, पात्रा सी, स्वैन आरके (2018)। जेब्राफिश में प्रोनफ्रॉस के डिस्टल सेगमेंटेशन के लिए ईएफ-हैंड डोमेन युक्त 2 (ईएफएचसी2) महत्वपूर्ण है। सेल बायोसी 8: 53।

4. बेगमैन जी, शिलिंग टीएफ, राउच जीजे, गेइसलर आर, इंघम पीडब्लू (2001)। ज़ेब्राफिश नेकलेस म्यूटेशन मेसोडर्मल संकेतों में raldh2 के लिए एक आवश्यकता को प्रकट करता है जो हिंडब्रेन को पैटर्न करता है। विकास 128: 3081-3094।

5. BIKBOV B, PurCell CA, LEVEY AS, स्मिथ M, ABDOLI A, ABEBE M, ADEBAYO OM, Afarideh M, Agarwal SK, AGUDELO-BOTERO M, et al., (2020)। क्रोनिक किडनी डिजीज का वैश्विक, क्षेत्रीय और राष्ट्रीय बोझ, 1990–2017: ग्लोबल बर्डन ऑफ डिजीज स्टडी 2017 के लिए एक व्यवस्थित विश्लेषण। लैंसेट 395: 709–733।

6. बिल बीआर, पेट्ज़ोल्ड एएम, क्लार्क केजे, स्किममेंटी एलए, एककर एससी (2009)। ज़ेब्राफिश में मॉर्फोलिनो उपयोग के लिए एक प्राइमर। जेब्राफिश 6: 69-77।

7. बिंघम सी, एलार्ड एस, कोल टीआरपी, जोन्स के, एलन लिस, गुडशिप जेए, गुडशिप टीएचजे, बाकालिनोवा-पुघ डी, रसेल जीआई, वूलफ एएस, निकोलस एजे, हैटर्सली एटी (2002)। हेपेटोसाइट न्यूक्लियर फैक्टर -1बी म्यूटेशन से जुड़े एकान्त क्रियाशील गुर्दे और विविध जननांग पथ की विकृतियाँ। किडनी इंट 61: 1243–1251।

8. बोच जे, बोनास यू (2010)। Xanthomonas AvrBs3 परिवार-प्रकार III प्रभावकारक: खोज और कार्य। अन्नू रेव फाइटोपैथोल 48: 419-436।

9. बॉन एस, थॉमस एच, तुरंग जी, एलार्ड एस, बिंगहैम सी, हैटर्सली एटी, राइफेल जीयू (2003)। मानव HNF1b जीन में उत्परिवर्तन के विशिष्ट आणविक और मॉर्फोजेनेटिक गुण जो दोषपूर्ण गुर्दे के विकास की ओर ले जाते हैं। जे एम सोक नेफ्रोल 14: 2033-2041।

10. कैंटाग्रेल वी, सिलहावी जेएल, बिलास एसएल, स्विस्टुन डी, मार्श एसई, बर्ट्रेंड जेवाई, ऑडॉलेंट एस, एटीटीआई-बिटाच टी, होल्डन केआर, डॉबिन्स डब्ल्यूबी, एट अल।, (2008)। सिलिया जीन ARL13B में उत्परिवर्तन जौबर्ट सिंड्रोम के शास्त्रीय रूप का नेतृत्व करते हैं। एम जे हम जेनेट 83: 170-179।

11.काओ वाई, सेमंचिक एन, ली एसएच, सोमलो एस, बारबानो पीई, कॉफमैन आर, सन जेड (2009)। रासायनिक संशोधक स्क्रीन HDAC अवरोधकों की पहचान PKD मॉडल के शमनकर्ताओं के रूप में करती है। प्रोक नेटल एकेड साइंस 106: 21819–21824।

12. कार्नी ईएफ (2020)। वैश्विक स्वास्थ्य पर क्रोनिक किडनी रोग का प्रभाव। नेट रेव नेफ्रोल 16: 251–251।

13. चेम्बर्स बीई, विंगर्ट आरए (2016)। गुर्दे के पूर्वज: गुर्दे की बीमारी और पुनर्जनन में भूमिकाएँ। वर्ल्ड जे स्टेम सेल 8: 367-375।

14. चांग आरएलएस, डीन डब्ल्यूएम, रॉबर्टसन सीआर, बेनेट सीएम, ग्लासॉक आरजे, ब्रेनर बीएम, ट्रॉय जेएल, यूईकेआई आईएफ, रासमुसेन बी (1976)। ग्लोमेरुलर केशिका दीवार की पारगम्यता। तटस्थ डेक्सट्रान का उपयोग करके चूहे में प्रायोगिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का अध्ययन। जे क्लिन इन्वेस्ट 57: 1272–1286।

15. क्रिस्टो-सविना एस, बीलेस पीएल, ओसबोर्न डीपीएस (2015)। एक फ्लोरोसेंट क्लीयरेंस परख का उपयोग करके जेब्राफिश किडनी फंक्शन का मूल्यांकन। जे विस एक्सप 96: ई52540।

16.Cianciolo Cosentino सी, रोमन बीएल, ड्रमंड आईए, हुकरीडे एनए (2010)। तीव्र गुर्दे की चोट का अध्ययन करने के लिए जेब्राफिश लार्वा के अंतःशिरा माइक्रोइंजेक्शन। जे विज़ एक्सप 42: ई2079।

17.CianCiolo Cosentino C, SKRYPNYK NI, BRILLI LL, CHIBA T, NOVITSKAYA T, WOODS C, WEST J, KOROTCHENKO VN, MCDERMOTT L, DAY BW, डेविड सोन ए जे, हैरिस RC, DE CAESTECKER MP, हुक्रीडे NA (2013)। हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ इनहिबिटर AKI के बाद रिकवरी बढ़ाता है। जे एम सोक नेफ्रोल 24: 943–953।

18. कॉपर जेई, बजन एलआर, फ़ुट्ज़ सीए, वैन रोसुम डीबी, वैनसेलो डीजे, हबली एमजे, क्लार्क डीपी, मैंड्रेल डीटी, चेंग केसी (2018)। जेब्राफिश की इष्टतम हिस्टोलॉजिकल तैयारी के लिए फिक्सेशन और एम्बेडिंग तकनीकों का तुलनात्मक विश्लेषण।

19. कॉम्प बायोकेम फिजियोल पार्ट सी टॉक्सिकॉल फार्माकोल 208: 38-46। क्रू डीसी, बेलो एके, सादी जी (2019)। गुर्दे की बीमारी में बोझ, पहुंच और असमानताएं। रेव नेफ्रोल डायल वाई ट्रैस्प्ल 39: 1-11।

20. कुराडो एस, स्टेनियर डायर, एंडरसन आरएम (2008)। ज़ेब्राफिश में नाइट्रोरिडक्टेस-मध्यस्थता सेल/टिशू एब्लेशन: विकासात्मक और पुनर्जनन अध्ययन में अनुप्रयोगों के साथ एक स्थानिक और अस्थायी रूप से नियंत्रित एब्लेशन विधि। नेट प्रोटोक 3: 948–954।

21. कुररिनो जी, कर्नल डी, वोटटेलर टी (1981)। एनोरेक्टल, सैक्रल और प्रेसैक्रल विसंगतियों का त्रय। एम जे रोएंटजेनोल 137: 395–398।

22. डेस्ग्रेंज ए, सेरेगिनी एस (2015)। नेफ्रॉन पैटर्निंग: ज़ेनोपस, जेब्राफिश और माउस स्टडीज से सबक। सेल 4: 483-499।

23.DIEP CQ, MA D, DEO RC, HOLM TM, Naylor RW, ARORA N, WINGERT RA, BOLLIG F, DJORDJEVIC G, LICHMAN B, ZHU H, Ikenaga T, ONO F, ENGLERT C, COWAN CA, हुकरीडे NA, हैंडिन री, डेविडसन एजे (2011)। जेब्राफिश में गुर्दा पुनर्जनन में सक्षम वयस्क नेफ्रॉन पूर्वजों की पहचान। प्रकृति 470: 95–100।

24.DIEP CQ, PENG Z, UKAH TK, केली PM, Daigle R V., Davidson AJ (2015)। जेब्राफिश मेसोनेफ्रॉस का विकास। उत्पत्ति 53: 257–269।

25. ड्रमंड I (2003)। जेब्राफिश किडनी बनाना: दो नलियों की कहानी। ट्रेंड्स सेल बायोल 13: 357-365।

26.ड्रममंड आईए, मजुमदार ए, हेंटशेल एच, एल्गर एम, सोल्निका-क्रेजेल एल, शियर एएफ, न्यूहॉस एससीएफ, स्टंपल डीएल, ज़्वार्टक्रूस एफ, रंगिनी जेड, ड्राइवर डब्ल्यू, फिशमैन एमसी (1998)। ज़ेब्राफिश प्रोनेफ्रॉस का प्रारंभिक विकास और प्रोनेफ्रिक फ़ंक्शन को प्रभावित करने वाले म्यूटेशन का विश्लेषण। विकास 125: 4655–4667।

27. ड्वोर्सचेक जीसी, रिटर एचएम, लुडविग एम (2021)। क्यूररिनो सिंड्रोम: एक दुर्लभ जन्मजात विकार की एक व्यापक आनुवंशिक समीक्षा। अनाथेट जे रेयर डिस 16: 167।

28. ईसेन जेएस, स्मिथ जेसी (2008)। मॉर्फोलिनो प्रयोगों को नियंत्रित करना: एंटीसेन्स बनाना बंद न करें। विकास 135: 1735-1743।

29.EL-BROLOSY MA, STAINIER DYR (2017)। आनुवंशिक मुआवजा: तंत्र की खोज में एक घटना एड। सी मोएन्स। पीएलओएस जेनेट 13: ई1006780।

30. एलिसोंडो एमआर, बुडी एह, पारीची डीएम (2010)। Trpm7 विनियमन इन विवो केशन होमोस्टेसिस और किडनी फंक्शन में स्टैनियोकैल्सीन 1 और Fgf23 शामिल हैं। एंडोक्रिनोलॉजी 151: 5700-5709।

31. एलमोनेम एम, बर्लिंगरियो एस, वैन डेन ह्यूवेल एल, डे विट्टे पी, लो एम, लेवेचेंको ई (2018)। जेनेटिक रीनल डिजीज: द इमर्जिंग रोल ऑफ जेब्राफिश मॉडल्स। सेल 7: 130।

32. एल्मोनेम एमए, खलील आर, खोडापारस्ट एल, खोडापारस्ट एल, आर्कोलीनो एफओ, मॉर्गन जे, पास्टर ए, टायल्जानोवस्की पी, एनवाई ए, लोवे एम, डे विट्टे पीए, बेल्डे एचजे, वैन डेन ह्यूवेल एलपी, लेवेचेंको ई (2017)। सिस्टिनोसिस (ctn's) जेब्राफिश म्यूटेंट प्रोनेफ्रिक ग्लोमेरुलर और ट्यूबलर डिसफंक्शन दिखाता है। विज्ञान प्रतिनिधि 7: 42583।

33.ENE-IORDACHE B, PERICO N, BIKBOV B, CARMINATI S, REMUZZI A, PERNA A, ISLAM N, BRAVO RF, ALECKOVIC-HALILOVIC M, ZOU H, et al।, (2016)। दुनिया के छह क्षेत्रों में क्रोनिक किडनी रोग और हृदय संबंधी जोखिम (ISN-KDDC): एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन। लैंसेट ग्लोब हील 4: ई307–ई319।

34. इवान एपी (2010)। फिजियोपैथोलॉजी और गुर्दे और मूत्र पथ में पथरी के गठन की एटियलजि। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 25: 831-841।

35. फर्ग्यूसन जेएल, शिव एचआर (2019)। क्रायोसेक्शनेड ज़ेब्राफिश भ्रूण पर अनुक्रमिक इम्यूनोफ्लोरेसेंस और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री। जे विस एक्सप 147: ई59344।

36. फर्नांडीज आर, मालनिक जी (1998)। एच प्लस एटीपीस और सीएल - एमडीसीके सेल पीएच के नियमन में सहभागिता। जे मेम्बर बायोल 163: 137-145।

37. फोरमैन केजे, मार्केज़ एन, डोलगर्ट ए, फुकुटाकी के, फुलमैन एन, मैकगॉघी एम, प्लेचर एमए, स्मिथ एई, टैंग के, युआन सीडब्ल्यू, एट अल।, (2018)। जीवन प्रत्याशा का पूर्वानुमान, जीवन के खोए हुए वर्ष, और मृत्यु के 250 कारणों के लिए सर्व-कारण और कारण-विशिष्ट मृत्यु दर: 195 देशों और क्षेत्रों के लिए 2016-40 के लिए संदर्भ और वैकल्पिक परिदृश्य। लैंसेट 392: 2052–2090। 38. गेल्डसेटर पी, मन्ने-गोहलर जे, थेलमन एम, डेविस जी, अवस्थी ए, वोल्मर एस, जैक्स एलएम, बर्नीघौसेन टी, एटीयूएन आर (2018)। भारत में मधुमेह और उच्च रक्तचाप। जामा इंटर्न मेड 178: 363।

39. हैंके एन, स्टैग्स एल, श्रोडर पी, लिटरल जे, फ्लेग एस, कौफेल्ड जे, पाउली सी, हॉलर एच, शिफर एम (2013)। ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेशन बैरियर से संबंधित उपन्यास जीन के लिए "ज़ेब्राफिशिंग"। बायोमेड रेस इंट 2013: 1-12।

40. हेलमैन ने, लियू वाई, मर्केल ई, ऑस्टिन सी, ले कोरे एस, बेयर डीआर, सन जेड, शर्मन, योडर बीके, ड्रमंड आईए (2010)। ज़ेब्राफिश फॉक्सजे1ए प्रतिलेखन कारक चोट और उपकला खिंचाव के जवाब में सिलिया समारोह को नियंत्रित करता है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 107: 18499-18504।

41.हेंट्सचैल्डम, पार्ककम, सिलेंटिल, ज़र्वोसस, ड्रमोंडी, बॉनवेंट्रे जे वी (2005)। ज़ेब्राफिश में तीव्र गुर्दे की विफलता: एक जटिल बीमारी का अध्ययन करने के लिए एक उपन्यास प्रणाली। एम जे फिजियोल फिजियोल 288: एफ923-एफ929।

42. हिल एनआर, फतोबा एसटी, ओके जेएल, हिर्स्ट जेए, ओ'कालाघन सीए, लैसर्सन डीएस, हॉबीएसएफडीआर (2016)। ग्लोबलप्रिवलेंस ऑफ क्रॉनिक किडनी डिजीज-एसिस्टेमेटिक रिव्यू एंड मेटा-एनालिसिस एड। जी रेमुज़ी। प्लस वन 11: e0158765।

43. हाउ के, क्लार्क एमडी, टोरोजा सीएफ, टॉरेंस जे, बर्थेलॉट सी, मुफातो एम, कोलिन्स जेई, हम्फ्री एस, मैकलेरन के, मैथ्यूज एल, एट अल।, (2013)। ज़ेब्राफिश संदर्भ जीनोम अनुक्रम और मानव जीनोम से इसका संबंध। प्रकृति 496: 498–503।

44. जाफ केएम, थिबर्ज एसवाई, बिशर एमई, बर्डीन आरडी (2010)। जेब्राफिश में इमेजिंग सिलिया। इन मेथड्स इन सेल बायोलॉजी (एड. कासिमेरिस एल, ट्रान पी)। Vol.97। अकादमिक प्रेस, पीपी. 415-435.

45. जैन एस (2014)। गुर्दा विकास और संबंधित विसंगतियाँ। पैथोबायोलॉजी ऑफ ह्यूमन डिजीज एल्सेवियर में, पीपी. 2701–2715.

46. ​​झा वी, गार्सिया-गार्सिया जी, इसेकी के, ली जेड, नैकर एस, प्लैटनर बी, सारण आर, वांग एवाईएम, यांग सीडब्ल्यू (2013)। क्रोनिक किडनी रोग: वैश्विक आयाम और दृष्टिकोण। लैंसेट 382: 260-272।

47.जॉबस्ट-श्वान टी, हुगस्ट्रेटन सीए, कोलवेनबैक सीएम, श्मिट जेएम, कोल्ब ए, एडी के, श्नाइडर आर, अशरफ एस, विडमेयर ई, मजमुंदर एजे, हिल्डेब्रांड एफ (2019)। Magi2a नॉकआउट के ज़ेब्राफिश मॉडल में कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार नेफ्रोटिक सिंड्रोम को बढ़ा देता है। किडनी इंट 95: 1079-1090।

48. जॉनसन सीएस, होल्ज़ेमर एनएफ, विंगर्ट आरए (2011)। जेब्राफिश प्रोनफ्रोस का लेज़र एब्लेशन रीनल एपिथेलियल रिजनरेशन का अध्ययन करने के लिए। जे विज़ एक्सप 54: 2845।

49. जोर्जेंस के, हिलेब्रांड्स जेएल, हैम्स एचपी, क्रोल जे (2012)। जेब्राफिश: मधुमेह जटिलताओं को समझने के लिए एक मॉडल। ऍक्स्प क्लिन एंडोक्रिनॉल मधुमेह 120: 186-187।

50. कामी सीएन, लियू वाई, ड्रममंड आईए (2015)। जेंटामाइसिन प्रेरित चोट द्वारा वयस्क ज़ेब्राफिश में गुर्दा पुनर्जनन। जे विस एक्सप 102: ई51912।

51. कॉफ़मैन सीके, व्हाइट आरएम, ज़ोन एल (2009)। जेब्राफिश भ्रूण में रासायनिक आनुवंशिक जांच। नेट प्रोटोक 4: 1422-1432।

52.कावासुमी एम, एनजीएचईएम पी (2007)। रासायनिक आनुवंशिकी: लघु-अणु यौगिकों के साथ जैविक प्रणालियों को स्पष्ट करना। जे इन्वेस्ट डर्माटोल 127: 1577-1584।

53. किम बीएच, झांग जीजे (2020)। कई gRNAs का उपयोग करके बड़े क्रोमोसोमल अंशों को हटाकर स्थिर नॉकआउट ज़ेब्राफिश लाइनें बनाना। जी3 जीन, जीनोम, जेनेट 10: 1029-1037।

54. क्रेमर-जुकर एजी (2005)। ज़ेब्राफिश प्रोनफ्रोस, मस्तिष्क और कुफ़्फ़र के पुटिका में सिलिया-चालित द्रव प्रवाह सामान्य ऑर्गोजेनेसिस के लिए आवश्यक है। विकास 132: 1907-1921।

55. क्रेमर-जुकर एजी, वाइसनर एस, जेन्सेन एएम, ड्रमंड आईए (2005)। जेब्राफिश में प्रोनेफ्रिक फिल्ट्रेशन उपकरण के संगठन के लिए नेफ्रिन, पोडोसीन और एफईआरएम डोमेन प्रोटीन मोज़ेक आंखों की आवश्यकता होती है। देव बायोल 285: 316–329।

56. कृष्णमूर्ति वीजी (1976)। स्टैनियस के कॉर्पसकल का साइटोफिजियोलॉजी। इंट रेव साइटोल 46: 177–249।

57. क्रोजर पीटी, ड्रममंड बीई, माइकली आर, मैककेरनन एम, गेरलाच जीएफ, माररा एएन, फॉक्स ए, मैककैम्पबेल केके, लेशचाइनर I, रोड्रिग्ज-मारी ए, ब्रेमिलर आर, थुमेल आर, डेविडसन ए जे, पोस्टलेथवेट जे, गोस्लिंग डब्ल्यू, विंगर्ट आरए (2017)। ज़ेब्राफिश किडनी म्यूटेंट ज़ेपेलिन से पता चलता है कि प्रोनफ्रोस विकास के लिए brca2/fancd1 आवश्यक है। देव बायोल 428: 148-163।

58. लॉसन एनडी, वोल्फ एसए (2011)। ज़ेब्राफिश में कशेरुकी विकास के विश्लेषण के लिए आगे और रिवर्स जेनेटिक दृष्टिकोण। देव सेल 21: 48-64।

59. ली एस, किम ईजे, चो एसआई, पार्क एच, एसईओ एसएच, सेओंग मेगावाट, पार्क एसएस, जंग एसई, ली एससी, पार्क केडब्ल्यू, किम एचवाई (2018)। क्यूरारिनो सिंड्रोम के साथ कोरियाई मरीजों में MNX1 रोगजनक वेरिएंट और एसोसिएटेड क्लिनिकल फीचर्स का स्पेक्ट्रम। एन लैब मेड 38: 242–248।

60. लेवे एएस, एस्टोर बीसी, स्टीवंस एलए, कोरेश जे (2010)। क्रोनिक किडनी रोग, मधुमेह और उच्च रक्तचाप: नाम में क्या रखा है? किडनी इंट 78: 19–22।

61. लिंडनर TH, NJOLSTAD PR, HORIKAWA Y, BOSTAD L, BELL GI, SOVIK O (1999)। हेपेटोसाइट न्यूक्लियर फैक्टर -1बीटा के स्यूडो-पीओयू डोमेन के आंशिक विलोपन से जुड़े मधुमेह मेलिटस, रीनल डिसफंक्शन, और जननांग विकृति का एक नया सिंड्रोम। हम मोल जेनेट 8: 2001-2008।

62. लियू के, पेट्री सी, रेक्वेना टी, वार्ष्णेय पी, वार्ष्णेय जीके (2019)। विकास और रोग के अध्ययन के लिए जेब्राफिश में सीआरआईएसपीआर टूलबॉक्स का विस्तार करना। फ्रंट सेल देव बायोल 7:13।

63. एलआईयू वाई, लुओ डी, एलईआई वाई, हू डब्ल्यू, झाओ एच, चेंग सीएचके (2014)। ज़ेनोपस ट्रॉपिकलिस और जेब्राफिश में लक्षित जीन व्यवधान के लिए एक अत्यधिक प्रभावी टैलेन-मध्यस्थ दृष्टिकोण। तरीके 69: 58-66।

64. लियू वाई, पाठक एन, क्रेमर-जुकर ए, ड्रमंड आईए (2007)। जेब्राफिश प्रोनेफ्रॉस में नॉच सिगनलिंग एपिथेलिया और बहुसंख्यक कोशिकाओं के परिवहन के विभेदीकरण को नियंत्रित करता है। विकास 134: 1111-1122।

65. लंट एससी, हेन्स टी, पर्किन्स बीडी (2009)। Zebrafish ift57, ift88, और ift172 इंट्राफ्लैगेलर ट्रांसपोर्ट म्यूटेंट सिलिया को बाधित करते हैं लेकिन हेजहोग सिग्नलिंग को प्रभावित नहीं करते हैं। देव वंश 238: 1744–1759।

66. मैंगोस एस, लैम पी वाई।, झाओ ए, लियू वाई, मुदुमना एस, वसीलीव ए, लियू ए, ड्रमंड आईए (2010)। ADPKD जीन pkd1a/b और pkd2 बाह्य मैट्रिक्स गठन को नियंत्रित करते हैं। डिस मॉडल मेक 3: 354-365।

67.माररा एएन, उलरिच एम, व्हाइट ए, स्प्रिंगर एम, विंगर्ट आरए (2017)। स्वस्थानी संकरण और इम्यूनोफ्लोरेसेंस में पूरे माउंट फ्लोरोसेंट के एक संयुक्त प्रोटोकॉल के माध्यम से जेब्राफिश में बहुसंख्यक कोशिकाओं की कल्पना करना। जे विज़ एक्सप 129: 56261।

68. मैककैम्पबेल केके, स्प्रिंगर केएन, विंगर्ट आरए (2015)। जेब्राफिश एडल्ट किडनी रिजनरेशन के दौरान सेलुलर डायनेमिक्स का एटलस। स्टेम सेल इंट 2015: 1-19।

69. एमकेईई आरए, विंगर्ट आरए (2015)। ज़ेब्राफिश रीनल पैथोलॉजी: एक्यूट किडनी इंजरी के उभरते मॉडल। वर्तमान पैथोबिओल प्रतिनिधि 3: 171-181।

70.मिंगोट-लेक्लर्कक्यू सांसद, तुल्केंस पीएम (1999)। एमिनोग्लाइकोसाइड्स: नेफ्रोटॉक्सिसिटी। एंटीमाइक्रोब एजेंट्स कीमोथेर 43(5): 1003-1012।

71. मोरालेस ईई, हांडा एन, ड्रमंड बीई, चेम्बर्स जेएम, मारा एएन, एडी ईगो ए, विंगर्ट आरए (2018)। जेब्राफिश में नेफ्रॉन डिस्टल सेगमेंट डेवलपमेंट के लिए होमोजेन ईएमएक्स1 जरूरी है। विज्ञान प्रतिनिधि 8: 18038।

72. मुलिन्स एमसी, हैमर्सश्मिट एम, हैफ्टर पी, नुसलीन-वोल्हार्ड सी (1994)। ज़ेब्राफिश में बड़े पैमाने पर उत्परिवर्तन: एक कशेरुकी में विकास को नियंत्रित करने वाले जीन की खोज में। कर्र बायोल 4: 189–202।

73. नायलर आरडब्ल्यू, चांग एच-एचजी, कुबिसी एस, डेविडसन एजे (2018)। ज़ेब्राफिश में ग्रंथि गठन का एक उपन्यास तंत्र जिसमें वृक्कीय उपकला कोशिकाओं और लाइव सेल एक्सट्रूज़न का ट्रांसडिफेनरेशन शामिल है। ईलाइफ 7: ई38911।

74. नायलर आरडब्ल्यू, डेविडसन एजे (2017)। ज़ेब्राफिश में प्रोनेफ्रिक ट्यूब्यूल गठन: मॉर्फोजेनेसिस और माइग्रेशन। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 32: 211–216।

75. नायलर आरडब्ल्यू, प्रेजेपियोर्स्की ए, आरईएन क्यू, यू जे, डेविडसन एजे (2013)। नेफ्रोजेनेसिस के दौरान नेफ्रॉन विभाजन के लिए HNF1 bI आवश्यक है। जे एम सोक नेफ्रोल 24: 77-87।

76.ओटीटी ई, वेंडिक बी, श्रीवास्तव एम, पाचो एफ, टॉचटरले एस, साल्वेनमोसर डब्ल्यू, मेयर डी (2016)। जेब्राफिश में प्रोनेफ्रिक ट्यूब्यूल मोर्फोजेनेसिस इंटरमीडिएट मेसोडर्म के भीतर irx1b के एमएनएक्स-मध्यस्थता दमन पर निर्भर करता है। देव बायोल 411: 101–114।

77.आउटटैंडी पी, रसेल सी, क्लेटा आर, बोकेनहाउर डी (2019)। गुर्दे के कार्य और रोग के लिए एक मॉडल के रूप में जेब्राफिश। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 34: 751-762।

78. पाल्मीरे ए, ली जे, रिकलिन जी, कैमराटा टी, सेलिग एमके, डचेमिन एएल, नोवाक पी, अरनौट एमए, ड्रमंड आईए, वासिलीव ए (2014)। एक्यूट इंजरी एड के बाद कलेक्टिव एपिथेलियल माइग्रेशन ड्राइव किडनी रिपेयर। ए जे कबला। प्लस वन 9: ई 101304।

79. पैटन ईई, ज़ोन एलआई (2001)। जेनेटिक स्क्रीन की कला और डिजाइन: जेब्राफिश। नेट रेव जेनेट 2: 956–966।

80.पिएज़ेंस्की जे, मार्गोलिस बी (2011)। प्रोटीन कॉम्प्लेक्स जो गुर्दे की उपकला ध्रुवीयता को नियंत्रित करते हैं। एम जे फिजियोल फिजियोल 300: F589-F601।

81.पूरीतेज़ादी एसजे, विंगर्ट आरए (2016)। छोटी मछली, बड़ी पकड़: जेब्राफिश गुर्दे की बीमारी के लिए एक मॉडल के रूप में। किडनी इंट 89: 1204–1210।

82.राजापुरकर एमएम, जॉन जीटी, कृपलानी अल, अब्राहम जी, अग्रवाल एसके, अलमेडा एएफ, गैंग एस, गुप्ता ए, मोदी जी, पहाड़ी डी, पिशारोडी आर, प्रकाश जे, रमन ए, राणा डीएस, शर्मा आरके, साहू आर, सखुजा वी, ततापुडी आरआर, झा वी (2012)। हम भारत में क्रोनिक किडनी रोग के बारे में क्या जानते हैं: भारतीय सीकेडी रजिस्ट्री की पहली रिपोर्ट। बीएमसी नेफ्रोल 13: 10।

83. राजशेखरन एसए, पामर एलजी, मून एसवाई, पेराल्टा सोलर ए, एपोडाका जीएल, हार्पर जेएफ, झेंग वाई, राजशेखरन एके (2001)। Na,K-ATPase गतिविधि तंग जंक्शनों, डेस्मोसोम के गठन के लिए आवश्यक है, और उपकला कोशिकाओं में ध्रुवीयता को शामिल करना एड। जी गाइडोटी। मोल बायोल सेल 12: 3717–3732।

84. रॉबर्ट्स आरजे, एलिस एई (2012)। टेलोस्ट्स की एनाटॉमी और फिजियोलॉजी। फिश पैथोल फोर्थ एड (एड. रॉबर्ट्स आरजे) विली में, पीपी. 17-61।

85.रोबू एमई, लार्सन जेडी, नेसेविसियस ए, बेराघी एस, ब्रेनर सी, फार्बर एसए, एककर एससी (2007)। p53 नॉकडाउन टेक्नोलॉजीज एड द्वारा सक्रियण। एम मुलिंस। पीएलओएस जेनेट 3: ई78।

86। रॉसी ए, कोंटाराकिस जेड, गेरी सी, नोल्टे एच, हेल्पर एस, क्रुगर एम, स्टेनियर डायर (2015)। अनुवांशिक क्षतिपूर्ति हानिकारक उत्परिवर्तनों से प्रेरित होती है लेकिन जीन नॉकडाउन नहीं। प्रकृति 524: 230–233।

87.सबलियास्कस एनए, फ़ुट्ज़ सीए, मेस्ट जेआर, बडजेन एलआर, सिडोर एटी, गेर्शेंसन जेए, जोशी एसबी, चेंग केसी (2006)। हाई-थ्रूपुट जेब्राफिश हिस्टोलॉजी। तरीके 39: 246-254।

88. सर्टोरी आर, ट्रेनगोव एम, बशीर एफ, वार्ड एसी, लायनग्यू सी (2016)। जेब्राफिश में जीनोम एडिटिंग: एक प्रैक्टिकल ओवरव्यू। संक्षिप्त कार्य जीनोमिक्स 15: 322–330।

89. शाह एएन, डेवी सीएफ, व्हाइट बिर्च एसी, मिलर एसी, मोन्स सीबी (2016)। Zebrafish में CRISPR का उपयोग करके रैपिड रिवर्स जेनेटिक स्क्रीनिंग। जेब्राफिश 13: 152-153।

90. शाओ डब्ल्यू, झोंग डी, जियांग एच, हान वाई, यिन वाई, एलआई आर, कियान एक्स, चेन डी, जिंग एल (2020)। एक नया एमिनोग्लाइकोसाइड जेंटामाइसिन जेब्राफिश भ्रूण में कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी और ओटोटॉक्सिसिटी दिखाता है। जे एपल टॉक्सिकॉल 41:1063-1075।

91.शर्मा केआर, हेकलर के, स्टोल एसजे, हिलेब्रांड्स जेएल, किनास्ट के, हर्पेल ई, पोरबस्की एस, एल्गर एम, हाडासिक बी, बीबैक के, हैम्स एचपी, नवरोथ पीपी, क्रोल जे (2016)। ELMO1 गुर्दे के विकास और मधुमेह की स्थिति में गुर्दे की संरचना और अल्ट्राफिल्ट्रेशन की रक्षा करता है। विज्ञान प्रतिनिधि 6: 37172।

92.स्माइथ आईएम, कुलेन-एमसीवेन ला, कारुआना जी, ब्लैक एमजे, बर्ट्रम जेएफ (2017)। गुर्दे का विकास। फीटल एंड नियोनेटल फिजियोलॉजी एल्सेवियर में, पीपी. 953-964.e4.

93. सुलिवन-ब्राउन जे, बिशर एमई, बर्डीन आरडी (2011)। जेबी -4 राल का उपयोग करके जेब्राफिश भ्रूण का एम्बेडिंग, सीरियल सेक्शनिंग और धुंधला हो जाना। नेट प्रोटोक 6: 46–55।

94. सुलिवन-ब्राउन जे, शोटेनफेल्ड जे, ओकेबे एन, होस्टेटर सीएल, सर्लुका एफसी, थिबरेज एसवाई, बर्डीन आरडी (2008)। सिलिया गतिशीलता को प्रभावित करने वाले जेब्राफिश म्यूटेशन समान सिस्टिक फेनोटाइप को साझा करते हैं और पुटी गठन के एक तंत्र का सुझाव देते हैं जो pkd2 बिच्छुओं से भिन्न होता है। देव बायोल 314: 261-275।

95. समरटन जे (1999)। मॉर्फोलिनो एंटीसेन्स ओलिगोमर्स: आरएनएस एच-स्वतंत्र संरचनात्मक प्रकार के लिए मामला। बायोचिम बायोफिज़ एक्टा - जीन स्ट्रक्चर एक्सप्रेशन 1489: 141-158।

96. सन, जेड. एम्स्टर्डम, ए. पाजोर, जीजे कोल, डीजी मिलर एसएम (2004)। जेब्राफिश में एक आनुवंशिक स्क्रीन सिस्टिक किडनी के प्रमुख कारण के रूप में सिलिया जीन की पहचान करती है। विकास 131: 4085–4093।

97.ताहारा टी, ओगावा के, तानिगुची के (1993)। रेनिन-इम्युनोपोसिटिव कोशिकाओं के रूप और संचलन के विशेष संदर्भ के साथ, दक्षिण अफ्रीकी पंजे वाले मेंढक, ज़ेनोपस लेविस डौडिन में प्रोनेफ्रोस और मेसोनेफ्रोस की ओटोजेनी। ऍक्स्प ऐनिमेशन 42: 601-610।

98. टैलाफस ए, गिब्सन डी, मोरकोस पी, एलआई वाई, सेरेडिक एस, ईसेन जे, वॉशबोर्न पी (2012)। ज़ेब्राफिश में सेंस और एंटीसेन्स फोटो मॉर्फोलिनो का उपयोग करके जीन फ़ंक्शन को चालू और बंद करना। विकास 139: 1691-1699।

99. तवारेस बी, जैसिंटो आर, संपायो पी, पेस्टाना एस, पिंटो ए, वाज़ ए, रोक्सो-रोसा एम, गार्डनर आर, लोप्स टी, शिलिंग बी, हेनरी आई, साउडे एल, लोप्स एसएस (2017)। Notch/Her12 सिग्नलिंग मॉड्यूलेट करता है, zebrafish लेफ्ट-राइट ऑर्गनाइज़र में Foxj1a का मोटाइल/इमोटाइल सिलिया अनुपात डाउनस्ट्रीम। ईलाइफ 6: ई25165।

100. थॉमस आर, कंसो ए, सेडोर जेआर (2008)। क्रोनिक किडनी डिजीज और इसकी जटिलताएं। प्राइम केयर - क्लिन ऑफ प्रैक्टिस 35: 329–344।

101.वर्मा पीपी (2015)। भारत में क्रोनिक किडनी रोग की व्यापकता - हम किस दिशा में जा रहे हैं? इंडियन जे नेफ्रोल 25: 133–135।

102. वार्ष्णेय जीके, बर्गेस एसएम (2014)। विकास और मानव रोग के अध्ययन के लिए जेब्राफिश में उत्परिवर्तन और फेनोटाइपिंग संसाधन। संक्षिप्त कार्य जीनोमिक्स 13: 82-94।

103. वर्शनी जीके, कैरिंगटन बी, पीईआई डब्ल्यू, बिशप के, चेन जेड, फैन सी, एक्सयू एल, जोन्स एम, लाफवे एमसी, लेडिन जे, सूद आर, बर्गेस एसएम (2016)। zebrafish में CRISPR/Cas9-मध्यस्थ लक्षित उत्परिवर्तन पर आधारित एक उच्च-थ्रूपुट कार्यात्मक जीनोमिक्स वर्कफ़्लो। नेट प्रोटोक 11: 2357–2375।

104. वर्गीस एस, अब्राहम जी (2018)। भारत में क्रोनिक किडनी रोग। क्लिन जे एम सोक नेफ्रोल 13: 802-804।

105. वसीलीव ए, लियू वाई, मुदुमना एस, मैंगोस एस, लैम पीवाई, मजुमदार ए, झाओ जे, पून केएल, कोंड्रीचिन I, कोरज़ वी, ड्रममंड आईए (2009)। कलेक्टिव सेल माइग्रेशन ड्राइव्स मॉर्फोजेनेसिस ऑफ़ द किडनी नेफ्रॉन एड। डीएल स्टेपल। PLoS बायोल 7: e1000009।

106.वरलैंडर जेडब्ल्यू (1998)। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के राज्यों में गुर्दे के सामान्य कार्य और गुर्दे के कार्य में परिवर्तन गुर्दे और निचले मूत्र पथ के सामान्य अल्ट्रास्ट्रक्चर। टॉक्सिकॉल पैथोल 26: 1-17।

107. विल्सन पीडी (2011)। पॉलीसिस्टिक किडनी डिजीज एपिथेलिया में एपिको-बेसल पोलरिटी। बायोचिम बायोफिज़ एक्टा - मोल बेसिस डिस 1812: 1239-1248।

108. विंगर्ट आरए, डेविडसन एजे (2011)। ज़ेब्राफिश नेफ्रोजेनेसिस में रीनल प्रोजेनिटर्स में डायनेमिक स्पोटियोटेम्पोरल एक्सप्रेशन परिवर्तन और रेटिनोइक एसिड और irx3b से आवश्यक संकेत शामिल हैं। देव डायन 240: 2011-2027।

109. विंगर्ट आरए, सेलेक आर, यू जे, सॉन्ग एचडी, चेन जेड, सॉन्ग ए, झोउ वाई, थिस बी, थिस सी, मैकमोहन एपी, डेविडसन एजे (2007)। सीडीएक्स जीन और रेटिनोइक एसिड जेब्राफिश प्रोनेफ्रॉस की स्थिति और विभाजन को नियंत्रित करते हैं। PLoS जेनेट 3: 1922-1938।

110. याकुलोव टीए, टोडकर एपी, स्लान्चेव के, विगेल जे, बोना ए, ग्रॉस एम, स्कोल्ज़ ए, हेस आई, वुर्डिटस्च ए, ग्रैहमर एफ, एट अल।, (2018)। गुर्दे की चोट के बाद अनुकूली प्रतिक्रियाओं का समर्थन करने के लिए CXCL12 और MYC ऊर्जा चयापचय को नियंत्रित करते हैं। नेट कम्युनिटी 9: 1-15।

111. यामागुची टी, हैम्पसन एसजे, रीफ जीए, हेज एएम, वालेस डीपी (2006)। कैल्शियम मानव पॉलीसिस्टिक किडनी रोग उपकला कोशिकाओं में एक सामान्य प्रसार फेनोटाइप को पुनर्स्थापित करता है। जे एम सोक नेफ्रोल 17: 178-187।

112. ज़घलौल ना, कत्सानिस एन (2011)। Ciliopathies के Zebrafish एसेज़। इन मेथड्स इन सेल बायोलॉजी (एड. डेट्रिच एचडब्ल्यू, वेस्टरफील्ड एम, जोन एल.आई)। वॉल्यूम। 105. अकादमिक प्रेस, पीपी। 257-272।

113. झाओ सी, मलिकी जे (2007)। जेब्राफिश में प्रोनेफ्रिक सिलिया के आनुवंशिक दोष। मेक देव 124: 605–616।

114. झोउ डब्ल्यू, दाई जे, अटानासियो एम, हिल्डेब्रांड एफ (2010)। नेफ्रोसिस्टिन -3 जेब्राफिश भ्रूण में सिलिअरी कार्य के लिए आवश्यक है। एम जे फिजियोल फिजियोल 299: F55-F62।

115. झोउ डब्ल्यू, हिल्डेब्रांड एफ (2012)। ट्रांसजेनिक जेब्राफिश में इंड्यूसिबल पोडोसाइट चोट और प्रोटीनुरिया। जे एम सोक नेफ्रोल 23: 1039-1047।

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