द्विपक्षीय क्लियर सेल आरसीसी में डिफरेंशियल वीएचएल म्यूटेशन पैटर्न स्वतंत्र प्राथमिक ट्यूमर और कॉन्ट्रालेटरल मेटास्टेटिक रोग के बीच अंतर करता है

उद्देश्य

यह मूल्यांकन करने के लिए कि क्या द्विपक्षीय, मल्टीफोकल क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा (ccRCC) रोगियों को VHL उत्परिवर्तन विश्लेषण द्वारा उन मामलों में विभेदित किया जा सकता है जो या तो स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले प्राथमिक ट्यूमर या एकल प्राथमिक ट्यूमर का प्रतिनिधित्व करते हैं जो ipsilaterally के साथ-साथ कॉन्ट्रालेटरल किडनी तक फैल गया है। ज्ञात वंशानुगत सिंड्रोम के बाहर गुर्दे के कैंसर की बहुपक्षीयता की प्रकृति अभी तक खराब समझी गई है।

सामग्री और तरीके

दैहिक VHL जीन उत्परिवर्तन और हाइपरमेथिलेशन के लिए प्रति रोगी कई ट्यूमर से डीएनए का मूल्यांकन किया गया था। साझा VHL म्यूटेशन वाले ट्यूमर के एक सबसेट का लक्षित, अगली पीढ़ी के अनुक्रमण परीक्षणों के साथ विश्लेषण किया गया था।

परिणाम

इस कॉहोर्ट में कई ट्यूमर वाले 5 मरीज थे, जिन्होंने एक साझा दैहिक वीएचएल म्यूटेशन का प्रदर्शन किया, जो मेटास्टैटिक प्रसार के साथ-साथ कॉन्ट्रैटरल किडनी तक फैला हुआ था। कई मामलों में, यह ccRCC से जुड़े जीनों में अतिरिक्त साझा दैहिक उत्परिवर्तन द्वारा प्रमाणित किया गया था। इसके विपरीत, कई ट्यूमर वाले शेष 14 रोगियों ने स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले किडनी ट्यूमर के अनुरूप, प्रत्येक विश्लेषण किए गए ट्यूमर में अद्वितीय, साझा नहीं किए गए VHL परिवर्तनों का प्रदर्शन किया। इन बाद वाले रोगियों में से किसी ने भी स्थानीय प्रसार या दूर के मेटास्टेसिस का कोई सबूत नहीं दिखाया।

निष्कर्ष

मूल्यांकन किए गए द्विपक्षीय, मल्टीफोकल सीसीआरसीसी ट्यूमर के भीतर वीएचएल परिवर्तन का स्पेक्ट्रम एक रोगी से कई स्वतंत्र ट्यूमर विकास और मेटास्टेसिस के बीच अंतर कर सकता है। यह वर्तमान में उपलब्ध क्लिनिकल जेनेटिक परीक्षणों का उपयोग करके किया जा सकता है और रोगी निदान और पूर्वानुमान की सटीकता में सुधार करेगा, साथ ही उचित प्रबंधन को सूचित करेगा।

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परिचय

क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा (ccRCC) किडनी कैंसर का सबसे आम प्रकार है, जो 75 प्रतिशत मामलों में होता है। सीसीआरसीसी रोगियों का पूर्वानुमान और प्रबंधन नैदानिक ​​चरण पर निर्भर है। यदि बीमारी का जल्दी पता चल जाता है, और अभी भी गुर्दे के भीतर स्थानीयकृत है, तो सर्जिकल रिसेक्शन 95 प्रतिशत 5-10-वर्ष जीवित रहने की दर से जुड़ा हुआ है। हालांकि, यदि ट्यूमर स्थानीय या व्यवस्थित रूप से फैल गया है, तो 5-वर्ष जीवित रहने की दर क्रमशः 67 प्रतिशत या 12 प्रतिशत तक गिर जाती है। क्लियर सेल आरसीसी को अक्सर वॉन-हिप्पल लिंडौ ट्यूमर सप्रेसर जीन, वीएचएल के द्विवार्षिक नुकसान की विशेषता होती है। यंत्रवत् रूप से, यह गुणसूत्र 3p की एक प्रति के नुकसान से प्राप्त होता है, जिसमें VHL की दूसरी प्रति के म्यूटेशन या प्रमोटर हाइपरमेथिलेशन के संयोजन में VHL एन्कोडिंग क्षेत्र शामिल है। दैहिक VHL जीन परिवर्तन लगभग 90 प्रतिशत छिटपुट ccRCC में देखे गए हैं, 80 प्रतिशत से अधिक ccRCCs में जीन उत्परिवर्तन देखा गया है और CpG द्वीप प्रमोटर हाइपरमेथिलेशन लगभग 8 प्रतिशत ccRCCs में देखा गया है।

जबकि अधिकांश छिटपुट सीसीआरसीसी मामलों में, एक गुर्दे में केवल एक ही घाव होता है, एक अंश एक या दोनों गुर्दे में कई घावों के साथ प्रस्तुत होता है। ये रोगी द्विपक्षीय मल्टीफोकल (बीएमएफ) सीसीआरसीसी प्रदर्शित करते हैं और इन एकाधिक ट्यूमर की प्रकृति निदान और रोगी प्रबंधन को प्रभावित कर सकती है। प्रस्तुति एकल प्राथमिक ट्यूमर का प्रतिनिधित्व कर सकती है जो इप्सिलैटरल किडनी के भीतर फैल गया है या जो कॉन्ट्रैटरल किडनी में मेटास्टेसाइज़ हो गया है। कई अध्ययनों ने एक ही रोगी के भीतर ट्यूमर के बीच 3p नुकसान की डिग्री या क्रोमोसोमल परिवर्तन के स्पेक्ट्रम की तुलना करके बहुफोकल सीसीआरसीसी के मामलों की जांच की है, यह दिखाने के लिए कि वे मेटास्टैटिक प्रसार के अनुरूप एक सामान्य क्लोनल उत्पत्ति साझा करते हैं या प्रत्येक ट्यूमर एक स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाली घटना का प्रतिनिधित्व करता है। . यह संवेदनशीलता एक पर्यावरणीय प्रभाव से प्रेरित हो सकती है, जैसे ट्राइक्लोरोएथिलीन (TCE) के संपर्क में, या एक जर्मलाइन आनुवंशिक परिवर्तन के कारण। द्विपक्षीय मल्टीफोकल किडनी कैंसर का एक ज्ञात कारण एक आरसीसी अतिसंवेदनशील जीन का जर्मलाइन म्यूटेशन है, जैसे कि वीएचएल, एमईटी, बीएपी1, या एफएलसीएन, जो विरासत में मिले ट्यूमर प्रीडिस्पोज़िशन सिंड्रोम से जुड़ा है। इनमें से सबसे आम वॉन हिप्पल-लिंडौ (वीएचएल) रोग है, जो वीएचएल जीन के जर्मलाइन परिवर्तन के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप द्विपक्षीय मल्टीफोकल सीसीआरसीसी की प्रवृत्ति होती है। जबकि कुछ BMF ccRCC रोगियों में VHL सिंड्रोम होगा, बहुपक्षीय द्विपक्षीय रोग वाले कई रोगियों में RCC संवेदनशीलता सिंड्रोम का कोई निदान नहीं होगा।

मेटास्टेसिस के मामले में या तो सामान्य साझा आनुवंशिक परिवर्तनों की पहचान करने के लिए ट्यूमर के आनुवंशिक विश्लेषण द्वारा मेटास्टैटिक या स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाली बीमारी के बीच अंतर का मूल्यांकन करना संभव है, या स्वतंत्र घटनाओं के मामले में विभिन्न आनुवंशिक परिवर्तनों को अलग करना। रोगी के उचित प्रबंधन के लिए इन 2 नैदानिक ​​​​प्रस्तुतियों के बीच अंतर करना महत्वपूर्ण है। यदि मेटास्टेसिस हुआ है, तो रोगी को सबसे अधिक प्रणालीगत बीमारी के लिए इलाज किया जाएगा। इसके विपरीत, यदि सभी ट्यूमर गुर्दे के भीतर कई स्वतंत्र घटनाएं थीं, तो रोगी को स्थानीय बीमारी के लिए इलाज किया जाएगा और संभावित रूप से जोखिम वाले परिवार के सदस्यों की जांच के साथ जर्मलाइन आनुवंशिक विकारों की जांच की जाएगी।

इस अध्ययन में, हमने ccRCC में VHL जीन म्यूटेशन विश्लेषण का उपयोग एक आनुवंशिक मार्कर के रूप में द्विपक्षीय मल्टीफोकल ccRCC रोगियों के एक समूह में ट्यूमर की तुलना करने के लिए किया था, जिसमें कोई ज्ञात जर्मलाइन आनुवंशिक परिवर्तन नहीं था। दो रोगी आबादी की पहचान की गई थी: स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले ट्यूमर और मेटास्टेसिस के साथ कॉन्ट्रैटरल किडनी वाले।

सिस्टैंच प्रभाव

सामग्री और तरीके

1. रोगी

नैदानिक ​​​​मूल्यांकन के लिए राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (एनसीआई), राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (एनआईएच) के यूरोलॉजिक ऑन्कोलॉजी शाखा (यूओबी) में मरीजों को देखा गया था। मरीजों को पारिवारिक इतिहास माना जाता था यदि उनके पास स्पष्ट सेल आरसीसी के इतिहास के साथ कम से कम एक पहली या दूसरी डिग्री के रिश्तेदार हों, और 46 या उससे कम उम्र में निदान होने पर शुरुआती शुरुआत हो। इस अध्ययन को राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था और सभी रोगियों को यूरोलॉजिक ऑन्कोलॉजी शाखा प्रोटोकॉल पर लिखित सूचित सहमति प्रदान की गई थी। आंतरिक संदर्भ के लिए सभी रोगियों को एक प्रयोगशाला-निर्धारित पहचान 6-अंकीय संख्या दी गई थी।

2. पीसीआर और डीएनए अनुक्रमण

Promega Maxwell 16 Blood and Tissue DNA Purification Kits (Promega, WI,) का उपयोग करके रक्त और ट्यूमर के ऊतकों से डीएनए निकाला गया। निर्माता के विनिर्देशों के अनुसार क्यूजेन टाक पीसीआर कोर किट (क्यूजेन, एमडी) का उपयोग करके पीसीआर द्वारा डीएनए अनुक्रमण किया गया था, इसके बाद निर्माता के विनिर्देशों के अनुसार बिग डाई टर्मिनेटर v.1.1 साइकिल सीक्वेंसिंग किट (एप्लाइड बायोसिस्टम्स, सीए) का उपयोग करके द्विदिश अनुक्रमण किया गया। और ABI 3130xl या 3730 जेनेटिक एनालाइज़र (एप्लाइड बायोसिस्टम्स, CA) पर चलते हैं। राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, NIH, बेथेस्डा, MD 20892 में CCR जीनोमिक्स कोर में सेंगर सीक्वेंसिंग आयोजित की गई थी। Sequencher 5.0.1 (Genecodes, MI) का उपयोग करके फॉरवर्ड और रिवर्स सीक्वेंस का मूल्यांकन किया गया था।

3. डीएनए मेथिलिकरण विश्लेषण

निर्माता के विनिर्देशों के अनुसार डीएनए को क्यूजेन एपिटेक्ट बिसल्फाइट किट (क्यूजेन, एमडी) का उपयोग करके बिस्ल्फाइट उपचार के अधीन किया गया था। दो प्राइमर जोड़े डिजाइन किए गए थे जो VHL प्रमोटर के आसपास के क्षेत्र में मिथाइलेटेड और अनमीथिलेटेड / बिसल्फ़ाइट-परिवर्तित डीएनए दोनों की घोषणा करने में सक्षम होंगे। पीसीआर को बाहरी प्राइमरों के साथ ऊपर के रूप में प्रदर्शित किया गया था, इसके बाद पीसीआर के दूसरे दौर में आंतरिक प्राइमरों के साथ, और उत्पादों को ऊपर के रूप में द्विदिश अनुक्रमण के अधीन किया गया था।

4. ऑनकोमाइन और ट्रूसाइट ऑन्कोलॉजी 500 विश्लेषण

ऑनकोमाइन व्यापक परख v3 (थर्मोफिशर, एमए) या बाद में, ट्रूसाइट ऑन्कोलॉजी 500 (इलुमिना, सीए) द्वारा विश्लेषण के लिए चिकित्सकीय रूप से संकेतित सर्जरी से ट्यूमर का चयन किया गया था, अगली पीढ़ी के अनुक्रमण एकल न्यूक्लियोटाइड विविधताओं का पता लगाने में सक्षम, कॉपी संख्या विविधताएं। जीन फ्यूजन और इंडल्स क्रमशः 161 से 523 कैंसर चालक जीन हैं। NCI में पैथोलॉजी की प्रयोगशाला के आणविक निदान अनुभाग द्वारा फॉर्मेलिन-फिक्स्ड, पैराफिन-एम्बेडेड नमूनों को संसाधित किया गया था।

मानकीकृत सिस्टंच

बहस

द्विपक्षीय मल्टीफोकल रीनल ट्यूमर वाले रोगियों को बेहतर ढंग से चित्रित करने की क्षमता बेहतर रोगी प्रबंधन को सक्षम करेगी और स्पष्ट सेल रीनल सेल कार्सिनोमा की आनुवंशिक प्रकृति में नई अंतर्दृष्टि पैदा कर सकती है। सामान्य तौर पर, द्विपक्षीय मल्टीफोकल सीसीआरसीसी के विकास के बारे में अपेक्षाकृत कम जानकारी है। द्विपक्षीय और/या मल्टीफोकल आरसीसी की आवृत्ति या तो प्रस्तुति के समय या प्रारंभिक ट्यूमर की खोज के एक वर्ष के भीतर अपेक्षाकृत कम होती है और रिपोर्ट की गई आवृत्ति 0.8 प्रतिशत से 5.4 प्रतिशत तक भिन्न होती है। BMF ccRCC की सटीक आवृत्ति का पता लगाने के लिए सार्वभौमिक नैदानिक ​​​​मानदंडों के साथ बड़े समूहों के आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। Wiklund et al ने बताया कि BMF RCC युवा रोगियों में अधिक आम है और सैयद et al ने लंबे समय तक फॉलो-अप के साथ बढ़ी हुई घटनाओं का प्रदर्शन किया। कुछ अध्ययनों ने जांच की है कि क्या मल्टीफोकल आरसीसी स्थानीय मेटास्टेसिस का प्रतिनिधित्व करता है या एक ही रोगी के भीतर ट्यूमर के बीच 3p नुकसान की डिग्री या क्रोमोसोमल परिवर्तन के स्पेक्ट्रम की तुलना करके स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाली घटनाओं का प्रतिनिधित्व करता है। मियाके एट अल और जंकर एट अल दोनों ने मेटास्टैटिक प्रसार के अनुरूप एक ही रोगी में ट्यूमर के बीच गुणसूत्र 3p नुकसान या क्रोमोसोमल परिवर्तन के साझा पैटर्न दिखाए, जबकि जी एट अल ने स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले 2 अलग-अलग रोगियों के ट्यूमर के बीच 3p नुकसान की अलग-अलग डिग्री दिखाई। दोनों मामलों में ट्यूमर। कुछ मामलों की रिपोर्ट में 1 किडनी से कॉन्ट्रालेटरल किडनी, एड्रिनल, या किडनी क्षेत्र में मेटास्टैटिक प्रसार के प्रमाण दिखाई देते हैं।

वर्तमान अध्ययन में, सभी रोगियों ने दोनों गुर्दों में ट्यूमर विकसित किया। मेटाक्रोनस बीमारी उस समूह में अधिक सामान्य (4/5; 80 प्रतिशत) थी, जिसमें उन लोगों की तुलना में विरोधाभासी मेटास्टेस का प्रदर्शन किया गया था, जिनमें ट्यूमर स्वतंत्र रूप से बढ़े थे (3/14; 21 प्रतिशत), लेकिन दोनों कोहोर्ट्स में सिंक्रोनस और मेटाक्रोनस कॉन्ट्रालेटरल रोग दोनों देखे गए थे। . प्रत्येक रोगी के ट्यूमर के बीच VHL म्यूटेशन के पैटर्न के विश्लेषण ने सभी रोगियों को मेटास्टैटिक रोग या स्थानीयकृत द्विपक्षीय किडनी ट्यूमर के स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने की संभावना के रूप में नामित करने की अनुमति दी। मेटास्टैटिक रोग वाले मरीजों ने सभी ट्यूमर के बीच एक सामान्य वीएचएल परिवर्तन साझा किया, जबकि स्वतंत्र रूप से गुर्दे के ट्यूमर वाले रोगियों में अलग-अलग ट्यूमर में अलग-अलग वीएचएल परिवर्तन थे।

कई किडनी ट्यूमर में एक साझा VHL म्यूटेशन प्रदर्शित करने वाले मरीज़ मेटास्टेसिस के बजाय जर्मलाइन मोज़ेकवाद VHL म्यूटेशन के परिणामस्वरूप हो सकते हैं। इस मामले में, जर्मलाइन म्यूटेशन केवल गुर्दे की कोशिकाओं, या यहां तक ​​​​कि गुर्दे की कोशिकाओं के एक अंश में भी मौजूद हो सकता है, लेकिन रक्त परीक्षण में मूल्यांकन किए गए सफेद रक्त कोशिकाओं या गाल की सूजन से बुक्कल कोशिकाओं में मौजूद नहीं है। रोगी मानक परीक्षण द्वारा जर्मलाइन नकारात्मक दिखाई देगा लेकिन एक ही VHL उत्परिवर्तन कई स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले ट्यूमर में मौजूद हो सकता है। इस सिद्धांत को हाल ही में विल्म्स ट्यूमर के रोगियों में प्रदर्शित किया गया है, जिनके विकास के शुरुआती दौर में म्यूटेशन हुआ था, जिसके परिणामस्वरूप एक साझा ड्राइवर म्यूटेशन के साथ द्विपक्षीय मल्टीफोकल ट्यूमर हुआ था। महत्वपूर्ण रूप से, यह भी दिखाया गया था कि इस परिदृश्य में ट्यूमर के विकसित होते ही स्वतंत्र ट्यूमर अद्वितीय अतिरिक्त उत्परिवर्तन विकसित करेंगे। सामान्य तौर पर, मोज़ेकवाद एक दुर्लभ घटना है और इस अध्ययन में संभावना नहीं है क्योंकि 3 रोगियों ने साझा अतिरिक्त दैहिक जीन उत्परिवर्तन (रोगी 3 के लिए MTOR और ARID1A; रोगी 4 के लिए PBRM1, SETD2, और NFE2L2; रोगी 5 के लिए PBRM1 और KDM5C) के साथ ट्यूमर का प्रदर्शन किया। मोज़ेकवाद के बजाय केवल मेटास्टेसिस के कारण साझा किया जा सकता है। इसके अलावा, साझा VHL म्यूटेशन वाले 2 रोगियों (मरीजों 2 और 3) ने भी आसन्न सामान्य किडनी ऊतक पर अनुक्रमण किया था जिसमें VHL म्यूटेशन का कोई सबूत नहीं दिखा। अंत में, 5 में से 4 रोगियों (1 से 4 रोगियों) ने गुर्दे के बाहर मेटास्टेस विकसित किए

ध्यान दें, रोगी 5 ने अभी तक दूर के मेटास्टेस के प्रमाण प्रदर्शित नहीं किए हैं। जबकि उसका सबसे बड़ा ट्यूमर 4.8 सेमी था और उसे मेटास्टैटिक प्रसार के लिए उच्च जोखिम पर माना जा सकता था, यह अवलोकन कि उसके हाल ही में निकाले गए सभी 7 ट्यूमर VHL म्यूटेशन साझा करते हैं और अधिकांश शेयर PBRM1 और KDM5C म्यूटेशन दूर के मेटास्टेस के लिए संदेह को और भी अधिक बढ़ा देते हैं। नतीजतन, इस रोगी का पालन विशेष रूप से सावधानीपूर्वक और निकट अवलोकन के साथ किया जाएगा।

Cistanche गोलियाँ और सूखी Cistanche

स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले गुर्दे के ट्यूमर वाले मरीजों ने गुर्दे के कैंसर के पारिवारिक इतिहास और शुरुआती शुरुआत की बीमारी दोनों के लिए संवर्धन का प्रदर्शन किया, जो दोनों विरासत में मिली जर्मलाइन परिवर्तन के संकेतक हैं। ज्ञात गुर्दे के कैंसर जीन रोगजनक विविधताओं के लिए सभी रोगियों ने नकारात्मक जांच की थी, यह सुझाव देते हुए कि वैकल्पिक अज्ञात आनुवंशिक कारण मौजूद हो सकते हैं। क्रोमोसोम 3p से जुड़े जर्मलाइन ट्रांसलोकेशन को भी ccRCC के जोखिम को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है और यह द्विपक्षीय मल्टीफोकल बीमारी जुड़ा हुआ है। लक्षित जीन सरणियों द्वारा ट्रांसलोकेशन का पता नहीं लगाया जा सकता है और कैरियोटाइप विश्लेषण की आवश्यकता होती है। इस प्रकार, स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले गुर्दे के ट्यूमर वाले रोगी जो ज्ञात आरसीसी अतिसंवेदनशील जीन में उत्परिवर्तन के बिना उपस्थित होते हैं, उन्हें क्रोमोसोम 3पी ट्रांसलोकेशन के लिए भी जांचा जाना चाहिए। इस अध्ययन में स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले गुर्दे के ट्यूमर वाले 14 में से 12 रोगियों के लिए कैरियोटाइप विश्लेषण उपलब्ध था, लेकिन कोई प्रासंगिक अनुवाद नहीं देखा गया। अतिरिक्त जर्मलाइन परिवर्तन के लिए इन रोगियों के आगे के मूल्यांकन से उपन्यास आरसीसी अतिसंवेदनशील जीन की पहचान हो सकती है और वीएचएल म्यूटेशन स्पेक्ट्रम विश्लेषण इन रोगियों के चयन की अनुमति देता है।

रोगी ट्यूमर या बायोप्सी पर लक्षित कैंसर जीन म्यूटेशन विश्लेषण करना तेजी से सामान्य होता जा रहा है, और इन विश्लेषणों में अक्सर VHL जीन के साथ-साथ अतिरिक्त ccRCC से जुड़े जीन जैसे PBRM1, BAP1, SETD2, और ARID1A शामिल होते हैं। इसलिए, द्विपक्षीय गुर्दे की जनता की नियमित द्विपक्षीय बायोप्सी विरोधाभासी मेटास्टेसिस और स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले मल्टीफोकल ट्यूमर के बीच अंतर करने के लिए एक आसान और कुशल तरीका प्रदान कर सकती है, जैसा कि पहले किए गए क्रोमोसोमल परिवर्तन-आधारित विश्लेषणों के विपरीत, रोगियों में आगे की पुष्टि की अनुमति देता है। मेटास्टेटिक रोग। हाल के कई अध्ययनों ने ccRCC के भीतर मौजूद इंट्राटूमोरल विषमता पर प्रकाश डाला है और यह बायोप्सी विश्लेषण को भ्रमित कर सकता है क्योंकि सैंपल किए गए क्षेत्र में म्यूटेशन की कमी हो सकती है जो केवल ट्यूमर के कुछ क्षेत्रों में मौजूद होती है और गलत परिणाम प्रदान करती है। वीएचएल म्यूटेशन का मूल्यांकन करने का लाभ यह है कि यह अधिकांश सीसीआरसीसी में मौजूद है और एक शुरुआती ट्रंकल म्यूटेशन है जो पूरे ट्यूमर में मौजूद होगा, इस प्रकार बायोप्सी लगभग हमेशा जानकारीपूर्ण होनी चाहिए।

मेटास्टैटिक बीमारी या स्थानीयकृत स्वतंत्र रूप से किडनी ट्यूमर वाले रोगियों के बीच अंतर करने में सक्षम होने का महत्व यह है कि उन्हें अलग तरीके से प्रबंधित किया जाएगा और संभावित रूप से अलग-अलग परिणाम होंगे। जबकि गुर्दे के बाहर मेटास्टेसिस का सबूत निर्णायक है, बीएमएफ सीसीआरसीसी वाले रोगियों की इमेजिंग एक सटीक पदनाम की अनुमति नहीं देती है। इस अध्ययन में, इस मुद्दे को मरीजों 4, 9, और 19 द्वारा सबसे अच्छा उदाहरण दिया गया है, क्योंकि सभी 3 द्विपक्षीय रोग के साथ एक गुर्दे में एक बड़े ट्यूमर और एक छोटे ट्यूमर या ट्यूमर के विपरीत गुर्दे में प्रस्तुत किए गए हैं और बाहर के घावों का कोई समकालिक प्रमाण नहीं है। किडनी। VHL म्यूटेशन विश्लेषण के बिना, केवल ध्यान देने योग्य विशेषता यह है कि रोगी 19 में 36 वर्ष की आयु में सबसे कम उम्र में शुरुआत हुई थी, और रोगी 9 की 62 वर्ष की आयु में नवीनतम शुरुआत हुई थी। VHL म्यूटेशन स्पेक्ट्रम के मूल्यांकन से पता चला है कि दोनों रोगियों 9 और 19 में अलग-अलग VHL परिवर्तन थे। अलग-अलग ट्यूमर, स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले किडनी ट्यूमर के अनुरूप। इसके विपरीत, रोगी 3 में एक समान उत्पत्ति और कॉन्ट्रालेटरल मेटास्टेसिस के अनुरूप सभी ट्यूमर में समान साझा VHL म्यूटेशन था। यह रोगी 3 के सभी ट्यूमर में MTOR और ARID1A में साझा अतिरिक्त दैहिक उत्परिवर्तन की साझा उपस्थिति द्वारा समर्थित था। इस प्रकार, रोगियों 9 और 19 को ट्यूमर के सर्जिकल छांटने और नियमित निगरानी द्वारा इलाज किया जा सकता है, जबकि रोगी 3 को मेटास्टेटिक रोग वाले रोगी के लिए उपयुक्त प्रणालीगत उपचारों के साथ इलाज किया जा सकता है।

अंत में, BMF ccRCC में VHL परिवर्तन का विश्लेषण, कॉन्ट्रालेटरल मेटास्टैटिक किडनी ट्यूमर और स्थानीयकृत, स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने वाले किडनी ट्यूमर के बीच अंतर करने में मदद कर सकता है और इसका उपयोग रोगी प्रबंधन और परिणाम को प्रभावित करने के लिए किया जा सकता है।

संदर्भ

1. लाइनहैन डब्ल्यूएम, वाल्थर एमएम, ज़बर बी। किडनी के कैंसर का आनुवंशिक आधार। जे उरोल। 2003;170(6 पं. 1):2163–2172।

2. चिन एआई, लैम जेएस, फिग्लिन आरए, बेल्डेग्रुन एएस। नेफरेक्टोमी के बाद रीनल सेल कार्सिनोमा रोगियों के लिए निगरानी रणनीतियाँ। रेव उरोल। 2006;8:1-7।

3. शाओ एन, वान एफ, अबुडुरेक्सिटी एम, वांग जे, झू वाई, ये डी। रीनल सेल कार्सिनोमा की मृत्यु और सशर्त उत्तरजीविता के कारण। फ्रंट ओंकोल। 2019;9:591।

4. गर्नरा जेआर, टोरी के, वेंग वाई, एट अल। रीनल कार्सिनोमा में VHL ट्यूमर सप्रेसर जीन का म्यूटेशन। नेट जेनेट। 1994;7:85–90।

5. निकर्सन एमएल, जैगर ई, शि वाई, एट अल। क्लियर सेल रीनल ट्यूमर में वॉन हिप्पल-लिंडौ जीन परिवर्तन की बेहतर पहचान। क्लिन कैंसर रेस। 2008;14:4726–4734।

6. कैंसर जीनोम एटलस रिसर्च एन। क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा का व्यापक आणविक लक्षण वर्णन। प्रकृति। 2013;499:43– 49।

7. Zbar B, Brauch H, Talmadge C, Linehan M. Losi of loci on the short arm ofchromosome 3 inrenal cell carcinoma. प्रकृति। 1987;327:721–724।

8. रिकेट्स सीजे, लाइनहन डब्ल्यूएम। बहु-क्षेत्रीय अनुक्रमण स्पष्ट कोशिका वृक्क कोशिका कार्सिनोमा के विकास को स्पष्ट करता है। कक्ष। 2018;173:540–542।

9. सैयद जेएस, गुयेन केए, होलफोर्ड टीआर, हॉफमैन जेएन, शुच बी। मेटाक्रोनस द्विपक्षीय रीनल सेल कार्सिनोमा के लिए जोखिम कारक: एक निगरानी, ​​​​महामारी विज्ञान और परिणाम विश्लेषण। कैंसर। 2019;125:232–238।

10. क्रिस्पेन पीएल, लोहसे सीएम, ब्लुट एमएल। मल्टीफोकल रीनल सेल कार्सिनोमा: ट्यूमर के लिए क्लिनिकोपैथोलॉजिकल विशेषताएं और परिणाम

11. विकलंड एफ, ट्रेटली एस, चौएरी टीके, सिग्नेरेटी एस, फॉल के, हो अडामी। द्विपक्षीय रीनल सेल कैंसर का खतरा। जे क्लिन ओंकोल। 2009;27:3737–3741।

12. जी जेड, झाओ जे, झाओ टी, हान वाई, झांग वाई, ये एच। सिंक्रोनस द्विपक्षीय क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा के दो मामलों में स्वतंत्र ट्यूमर उत्पत्ति। विज्ञान प्रतिनिधि 2016;6:29267।

13. मियाके एच, नाकामुरा एच, हारा आई, एट अल। मल्टीफोकल रीनल सेल कार्सिनोमा: एक सामान्य क्लोनल उत्पत्ति के लिए साक्ष्य। क्लिन कैंसर रेस। 1998;4:2491-2494।

14. जंकर के, थ्रम के, श्लीचर ए, मुलर जी, हिंदरमैन डब्ल्यू, शूबर्ट जे। माइक्रोसेटेलाइट विश्लेषण द्वारा निर्धारित मल्टीफोकल रीनल सेल कार्सिनोमा का क्लोनल मूल। जर्नल ऑफ यूरोलॉजी। 2002;168:2632–2636।

15. वेल्स जीएम, श्रोथ डब्ल्यू, ब्रूच एच, रॉस ईए। एक अधिग्रहीत VHL उत्परिवर्तन और लंबी अवधि के ट्राइक्लोरोएथिलीन जोखिम के साथ जुड़े द्विपक्षीय वृक्क-कोशिका कार्सिनोमा। क्लिन नेफ्रोल। 2009;71:708–713।

16. लाइनहन WM। द्विपक्षीय वृक्क कैंसर का आनुवंशिक आधार: मूल्यांकन और प्रबंधन के लिए निहितार्थ। जे क्लिन ओंकोल। 2009;27:3731–3733।

17. लाइनहन डब्ल्यूएम, श्रीनिवासन आर, श्मिट एलएस। गुर्दे के कैंसर का आनुवंशिक आधार: एक चयापचय रोग। नट रेव उरोल। 2010;7:277–285।

18. लाइनहन डब्ल्यूएम, रिकेट्स सीजे। गुर्दे के कैंसर का चयापचय आधार। सेमिन कैंसर बायोल। 2013;23:46–55।

19. लतीफ एफ, टोरी के, ग्नाररा जे, एट अल। वॉन हिप्पेल-लिंडौ रोग ट्यूमर सप्रेसर जीन की पहचान। विज्ञान। 1993;260:1317–1320।

20. चॉयके पीएल, ग्लेन जीएम, वाल्थर एमएम, पैट्रोनास एनजे, लाइनहैन डब्ल्यूएम, ज़बर बी। वॉन हिप्पेल-लिंडौ रोग: आनुवंशिक, नैदानिक ​​और इमेजिंग विशेषताएं। रेडियोलोजी। 1995;194:629–642।

21. केक्रिड एम, मलिक जीएच, अल-मोहाया एस, एट अल। नेफरेक्टोमी के आठ साल बाद पित्ताशय की थैली में सेकेंडरी के साथ कॉन्ट्रैटरल किडनी का रीनल सेल कार्सिनोमा। सऊदी जे किडनी डिस ट्रांसप्लांट। 2000;11:587–592।

22. वांग के, वांग जे, सन जी, एट अल। रीनल सेल कार्सिनोमा विद मेटाक्रोनस मेटास्टेसिस टू कॉन्ट्रालेटरल एड्रिनल ग्लैंड एंड यूरिनरी ब्लैडर: ए केस रिपोर्ट। ओंकोल लेट। 2015;10:2749–2752।

23. अहमद एचके, बापीर आर, अब्दुला जीएफ, हसन केएमएस, अली आरएम, सलीह एमए। रेडिकल नेफरेक्टोमी के 15 साल बाद रीनल सेल कार्सिनोमा का एकान्त कॉन्ट्रालेटरल एड्रेनल मेटास्टेसिस: एक केस रिपोर्ट और साहित्य की समीक्षा। इंट जे सर्ज केस रेप। 2019;58:33–36।

24. कूरेंस टीएचएच, ट्रेगर टीडी, अल-सादी आर, एट अल। विल्म्स ट्यूमर के भ्रूण पूर्वगामी। विज्ञान। 2019;366:1247–1251।

25. फाउलकेस डब्लूडी, पोलक पी। द्विपक्षीय ट्यूमर - विरासत में मिला या अधिग्रहित? एन इंगल जे मेड। 2020;383:280–282।

26. कोहेन ए जे, ली एफपी, बर्ग एस, एट अल। आनुवंशिक रीनल-सेल कार्सिनोमा क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन से जुड़ा हुआ है। एन इंगल जे मेड। 1979;301:592–595।

27. फोस्टर आरई, अब्दुलरहमान एम, मॉरिस एमआर, एट अल। रीनल सेल कार्सिनोमा से जुड़े 3;6 ट्रांसलोकेशन का लक्षण वर्णन। जीन क्रोमोसोम कैंसर। 2007;46:311–317।

28. गेर्लिंगर एम, हॉर्सवेल एस, लार्किन जे, एट अल। बहुक्षेत्रीय अनुक्रमण द्वारा परिभाषित स्पष्ट कोशिका वृक्क कोशिका कार्सिनोमा की जीनोमिक वास्तुकला और विकास। नेट जेनेट। 2014;46:225–233।

29. तुराजलिक एस, जू एच, लीचफील्ड के, एट अल। नियतात्मक विकासवादी प्रक्षेपवक्र प्रभाव प्राथमिक ट्यूमर विकास: TRACERx गुर्दे। कक्ष। 2018;173:595–610। e511.

कैथी डी. वोके, क्रिस्टोफर जे. रिकेट्स, एडम आर. मेटवल्ली, पीटर ए. पिंटो, रवींद्र गौतम, मार्क रैफेल्ड, मारिया जे. मेरिनो, मार्क डब्ल्यू. बॉल और डब्ल्यू. मारस्टन लाइनहन