सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के किडनी टोनिंग प्रभाव के लिए आधुनिक औषधीय प्रायोगिक साक्ष्य

आधुनिक शरीर विज्ञान में, "किडनी को टोन करने" की टीसीएम अवधारणा मुख्य रूप से प्रजनन एंडोक्रिनोलॉजी (हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनैडल अक्ष, एचपीजी अक्ष), एड्रेनोकॉर्टिकल फ़ंक्शन (एचपीए अक्ष), माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा चयापचय, ऑक्सीडेटिव तनाव और गुर्दे, मस्तिष्क और कंकाल की मांसपेशियों की उम्र से संबंधित कार्यात्मक गिरावट से मेल खाती है।सिस्टैंच ट्यूबुलोसान केवल पारंपरिक रिकॉर्ड के कारण, बल्कि विवो पशु अध्ययन, इन-विट्रो लेडिग-सेल परख, हाइपोथैलेमिक एण्ड्रोजन-रिसेप्टर लक्ष्य अनुसंधान, और पिछले 15 वर्षों में एकत्रित मधुमेह और रासायनिक रूप से घायल जानवरों का उपयोग करके प्रजनन-क्षति संरक्षण मॉडल के एक बड़े निकाय के कारण, किडनी-टोनिंग मालिकाना दवाओं और अर्क के लिए प्राथमिक कच्चे माल के रूप में स्थापित किया गया है। ये जांच "किडनी-यांग को गर्म करने और सार-रक्त को फिर से भरने" के टीसीएम चिकित्सीय सिद्धांतों को सत्यापन योग्य औषधीय निष्कर्षों में अनुवादित करती है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा प्रभावकारिता: किडनी को टोन करना

यह लेख छह खंडों में संरचित है: बायोएक्टिव घटकों की पहचान, एचपीजी अक्ष का केंद्रीय विनियमन, स्थानीय वृषण स्टेरॉइडोजेनेसिस, प्रजनन चोट के खिलाफ सुरक्षा, ऊर्जा चयापचय-बढ़ाने और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव, और वर्तमान साक्ष्य की सीमाएं।

बायोएक्टिव-घटक पहचानn: इचिनाकोसीडे के रूप में वेंकिडनी-टोनिफाइंग गतिविधि के लिए ई फार्माकोलॉजिकल एंकर

के बीच मुख्य अंतरसिस्टैंच ट्यूबुलोसाऔरसिस्टैंच डेजर्टिकोलायह है कि पूर्व में कुल फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड सामग्री पांच गुना से अधिक है।इचिनाकोसाइड (ईसीएच)प्रमुख घटक है, इसके बाद एक्टियोसाइड (वर्बास्कोसाइड) आता है।

नॉर्थवेस्ट ए एंड एफ यूनिवर्सिटी में प्रोफेसर झांग शियाओयिंग की टीम के छह साल के शोध परिणाम से यह निष्कर्ष निकला है कि पॉलीसेकेराइड या बीटाइन के बजाय इचिनाकोसाइड, सिस्टैंच के एंटी-प्रजनन-क्षति और शुक्राणुजन्य प्रभावों के लिए जिम्मेदार प्रमुख बायोएक्टिव यौगिक है।

फेनिलथेनॉल ग्लाइकोसाइड सिस्टैंच ट्यूबुलोसा का मुख्य सक्रिय घटक है

फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से पता चलता है कि मौखिक रूप से प्रशासित ईसीएच हाइपोथैलेमस तक पहुंचने के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार कर जाता है, जबकि केवल थोड़ी सी मात्रा ही रक्त-वृषण बाधा में प्रवेश करती है। यह इंगित करता है कि किडनी-टोनिफाइंग कार्रवाई की इसकी प्राथमिक साइट प्रत्यक्ष वृषण उत्तेजना के बजाय केंद्रीय एचपीजी-अक्ष मॉड्यूलेशन है।

खुराक-प्रतिक्रिया संबंध: चूहों में 5 मिलीग्राम/किग्रा, 20 मिलीग्राम/किग्रा, और 80 मिलीग्राम/किग्रा ईसीएच का मौखिक अंतराल। उच्च खुराक वाले समूह ने कुल शुक्राणुओं की संख्या, सीरम टेस्टोस्टेरोन (टी), और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) में उल्लेखनीय वृद्धि देखी, साथ ही हाइपोथैलेमस के भीतर परिवर्तित एण्ड्रोजन-रिसेप्टर (एआर) बाइंडिंग के साथ, खुराक पर निर्भर बायोएक्टिविटी की पुष्टि की।

आधुनिक औषधीय व्याख्या: "किडनी-यांग को टोन करना और सार-रक्त को फिर से भरना" लगभग बराबर हैहाइपोथैलेमिक एआर के माध्यम से एचपीजी अक्ष का ईसीएच-मध्यस्थता मॉड्यूलेशन, वृषण स्टेरॉइडोजेनिक एंजाइमों का अप-विनियमन, और लेडिग कोशिकाओं की एंटी-ऑक्सीडेटिव सुरक्षा.

इचिनाकोसाइड, सिस्टैंच ट्यूबुलोसा का मुख्य रासायनिक घटक

केंद्रीय तंत्र: इचिनाकोसाइड एलएच और परीक्षण को बढ़ाने के लिए हाइपोथैलेमस को लक्षित करता हैएण्ड्रोजन नकारात्मक प्रतिक्रिया को बाधित करके ओस्टेरोन

यह प्रायोगिक श्रृंखला किडनी-टोनिफाइंग गुणों के अंतर्निहित यंत्रवत कोर का प्रतिनिधित्व करती हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसा(झांग एट अल.,विज्ञान प्रतिनिधि, 2018).

मस्तिष्क वितरण: एचपीएलसी का पता लगाने से हाइपोथैलेमस और मस्तिष्कमेरु द्रव में ईसीएच की उपस्थिति की पुष्टि होती है, जबकि वृषण सांद्रता बहुत कम रहती है।

एआर-बाध्यकारी परख: इम्यूनोफ्लोरेसेंस के साथ संयुक्त आणविक डॉकिंग से पता चलता है कि ईसीएच एण्ड्रोजन रिसेप्टर पर मेट-894 / वैल-713 साइटों को दमनात्मक रूप से बांधता है, साइटोप्लाज्म से कोशिका नाभिक में एआर अनुवाद को रोकता है।

फीडबैक डिकॉउलिंग: एआर का परमाणु स्थानांतरण अवरुद्ध हो जाता है → एण्ड्रोजन-मध्यस्थता नकारात्मक-प्रतिक्रिया सिग्नलिंग कमजोर हो जाती है → हाइपोथैलेमस से स्पंदित जीएनआरएच रिलीज बढ़ जाती है → पिट्यूटरी एलएच स्राव बढ़ जाता है → लेडिग-सेल टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण बढ़ जाता है।

हार्मोनल परिणाम: 80 मिलीग्राम/किग्रा ईसीएच प्राप्त करने वाले चूहों में सीरम टेस्टोस्टेरोन और एलएच में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि देखी गई, साथ ही कुल शुक्राणुओं की संख्या भी बहाल हुई; शुक्राणु गतिशीलता अपरिवर्तित रही. यह शुक्राणु गतिशीलता के बजाय शुक्राणुजन्य मात्रा और अंतःस्रावी स्थिति को लक्षित करने वाली गतिविधि को प्रदर्शित करता है।

जीन-स्तर विनियमन: एचपीजी अक्ष के भीतर जीएनआरएच, एलएच और एफएसएच जीन की अप-विनियमित अभिव्यक्ति; वृषण StAR, CYP11A1, CYP17A1, HSD3 और HSD का तुल्यकालिक अप-विनियमन17 .

सबूतों का यह समूह स्पष्ट करता है कि किडनी-टोनिफिकेशन के माध्यम सेसी. ट्यूबुलोसाबहिर्जात एण्ड्रोजन पर निर्भर नहीं है। इसके बजाय, यह केंद्रीय नकारात्मक-प्रतिक्रिया दमन से राहत देता है ताकि जीव अंतर्जात रूप से अधिक टेस्टोस्टेरोन का संश्लेषण कर सके।

सिस्टैंच के प्रभाव: गुर्दे की कार्यप्रणाली में सुधार

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स्थानीय वृषण प्रभाव: इथेनॉलिक अर्क स्टेरॉयडोजेनिक एंजाइमों को नियंत्रित करता है और शुक्राणुओं की संख्या 2.7 गुना बढ़ा देता है।

केंद्रीय क्रिया से परे, पूरे पौधे का इथेनॉलिक अर्कसी. ट्यूबुलोसाप्रत्यक्ष वृषण प्रभाव डालें (वांग एट अल.,फार्म बायोल, 2016; एसडी चूहों में 20-दिवसीय मौखिक गैवेज)।

खुराक: 0.2 ग्राम/किग्रा·डी, 0.4 ग्राम/किलो·डी, और 0.8 ग्राम/किलो·डीसी. ट्यूबुलोसाइथेनॉलिक अर्क, 20 दिनों के लिए प्रशासित।

0.4 ग्राम/किग्रा और 0.8 ग्राम/किग्रा समूहों में परिणाम:

नियंत्रण के सापेक्ष शुक्राणुओं की संख्या 2.3 गुना और 2.7 गुना बढ़ गई

शुक्राणु गतिशीलता में 1.3 गुना और 1.4 गुना सुधार हुआ

शुक्राणु विकृति दर नियंत्रण मूल्यों के 0.76 और 0.60 तक गिर गई

सीरम प्रोजेस्टेरोन और टेस्टोस्टेरोन में महत्वपूर्ण वृद्धि

वेस्टर्न ब्लॉट और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री: वृषण में माइक्रोसोमल CYP11A1 और CYP17A1 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति (कोलेस्ट्रॉल-से-प्रेगनेंसीलोन-टू-एंड्रोजन रूपांतरण के लिए दर-सीमित एंजाइम)। उच्चतम खुराक पर हल्की यकृत शोफ देखी गई, जो एक चिकित्सीय खिड़की का संकेत देती है।

समानांतर बिस्फेनॉल-ए (बीपीए) प्रजनन-विषाक्तता मॉडल (42-दिवसीय एक्सपोज़र):

BPA के संपर्क में आने से वृषण की संरचनात्मक क्षति, शुक्राणु मापदंडों में गिरावट और चूहों में टेस्टोस्टेरोन का संचार कम हो गया।

का सह-प्रशासनसी. ट्यूबुलोसाStAR, CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD और CYP17A1 की अभिव्यक्ति को निकालें या शुद्ध करें ECH पुनर्स्थापित करें; बरामद शुक्राणु-विशिष्ट एलडीएच-एक्स गतिविधि और सामान्यीकृत सीरम टेस्टोस्टेरोन।

इन दो परस्पर मान्य प्रयोगों से पता चलता है कि "सार-रक्त की पूर्ति" प्रभाव StAR द्वारा कोलेस्ट्रॉल परिवहन, CYP एंजाइम कैस्केड के त्वरण और लेडिग-सेल सुरक्षा से मेल खाता है।

सिस्टैंच के प्रभाव-गुर्दा कार्य में सुधार

पैथोलॉजिकल मॉडल में सुरक्षा: किडनी की कमी के तीन प्रतिमानों में सकारात्मक निष्कर्ष: रासायनिक चोट, मधुमेह और बुढ़ापा

1. साइक्लोफॉस्फ़ामाइड-/बीपीए-प्रेरित ऑलिगोस्थेनोस्पर्मिया

5-80 मिलीग्राम/किग्रा ईसीएच ने साइक्लोफॉस्फेमाइड- और बीपीए-उत्पन्न ओलिगोज़ोस्पर्मिया और टेस्टोस्टेरोन गिरावट को उलट दिया।

तंत्र: एचपीजी-अक्ष स्टेरॉइडोजेनिक एंजाइमों के अप-विनियमन के साथ लेडिग कोशिकाओं की सुरक्षा।

2. स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन-निकोटिनमाइड डायबिटिक-चूहा मॉडल

सी. ट्यूबुलोसाअर्क (ईसीएच 80/160/320 मिलीग्राम/किग्रा) हाइपरग्लाइकेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध और लिपिड पेरोक्सीडेशन में सुधार करता है।

किसपेप्टिन/जीपीआर54, SOCS-3 और एसआईआरटी1 (जीएनआरएच-न्यूरॉन फ़ंक्शन के अपस्ट्रीम नियामक) की बहाल हाइपोथैलेमिक एमआरएनए अभिव्यक्ति।

परिसंचारी सेक्स-हार्मोन का स्तर ठीक हो गया; StAR/CYP11A1/CYP17A1/HSD17 3 की वृषण प्रोटीन अभिव्यक्ति में सुधार हुआ।

3. डी-गैलेक्टोज़-प्रेरित एजिंग माउस मॉडल

सी. ट्यूबुलोसाअर्क को 30 दिनों के लिए 1/2/4 मिलीग्राम प्रति 10 ग्राम शरीर के वजन पर गैवेज द्वारा प्रशासित किया जाता है।

उन्नत यकृत, मस्तिष्क और सीरम एसओडी और जीएसएच-पीएक्स गतिविधि; एमडीए स्तर में कमी; यकृत और मस्तिष्क ऊतक विज्ञान में सुधार।

यह टीसीएम सिद्धांत के अनुरूप है "किडनी उम्र बढ़ने को नियंत्रित करती है, और सिस्टैंच जीवन को लम्बा खींचता है"। एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि किडनी-टोनिफाइंग बायोएक्टिविटी की एक डाउनस्ट्रीम अभिव्यक्ति का प्रतिनिधित्व करती है।

4. ऑर्किएक्टोमाइज्ड-चूहा संभोग-व्यवहार मॉडल

साहित्य सारांश:सी. ट्यूबुलोसायांग की कमी वाले जानवरों में लंबे समय तक ठंड-प्रतिरोध का समय निकालें, तनाव-उत्तेजित यौन रोग वाले चूहों में संभोग आवृत्ति और स्खलन दर में वृद्धि, और ऑर्किएक्टोमाइज्ड चूहों में वीर्य-पुटिका और प्रोस्टेट वजन में वृद्धि (एण्ड्रोजन जैसी जैव सक्रियता का अप्रत्यक्ष प्रमाण)।

ऊर्जा चयापचय और थकान-विरोधी गतिविधि: समझाते हुए कि "किडनी टोनिफिकेशन थकान को कम करने और सहनशक्ति में सुधार के बराबर है"

टीसीएम का कथन "किडनी शक्ति का अंग है" आधुनिक विज्ञान में माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा उत्पादन का अनुवाद करता है। व्यायाम-विरोधी थकान अध्ययन का उपयोग करनासी. ट्यूबुलोसाइथेनॉलिक अर्क (नर कुनमिंग चूहे, 14-दिन की खुराक और संपूर्ण ट्रेडमिल चलाना): कम-, मध्यम- और उच्च-खुराक सीटीडब्ल्यू समूह चरण 9 में थकान से बचते हैं; संपूर्ण चलने की अवधि और दूरी में सांख्यिकीय रूप से उल्लेखनीय वृद्धि हुई।

सीरम यूरिया नाइट्रोजन और सीके में वृद्धि को दबा दिया गया; रक्त ग्लूकोज, एलडीएच, यकृत ग्लाइकोजन और मांसपेशी ग्लाइकोजन को आधारभूत स्तर के करीब बनाए रखा गया। तंत्र में कम प्रोटीन अपचय, यकृत ग्लाइकोजन का संरक्षण, लैक्टिक एसिड संचय को रोकना और कंकाल-मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रिया की सुरक्षा शामिल है।

सिस्टैंच के प्रभाव-विरोधी थकान

एक अलग हर्बल-चाय फॉर्मूलेशन अध्ययन (4.5 ग्राम/किग्रा) ने इसी तरह लंबे समय तक वजन-भरे तैराकी समय, रक्त यूरिया नाइट्रोजन में कमी और बढ़े हुए हेपेटिक ग्लाइकोजन का प्रदर्शन किया।

ये निष्कर्ष सीधे तौर पर कामोत्तेजक क्रिया के बराबर नहीं हैं, फिर भी वे सेवन के 4-8 सप्ताह के बाद सामान्य स्व-रिपोर्ट किए गए परिणामों की व्याख्या करते हैं: पीठ के निचले हिस्से में दर्द कम हो गया, ठंड सहनशीलता में सुधार हुआ, और दिन में उनींदापन कम हो गया। अप-विनियमित एचपीजी-अक्ष-व्युत्पन्न टेस्टोस्टेरोन एक अंतःस्रावी सब्सट्रेट प्रदान करता है, जबकि विरोधी थकान प्रभाव मांसपेशियों की ऊर्जा आपूर्ति का समर्थन करता है।

एक्टियोसाइड की भूमिका: एंटीऑक्सीडेंट सिनर्जी - माध्यमिक फिर भी अपरिहार्य

जबकि ईसीएच प्राथमिक प्रभावकारक का गठन करता है, एक्टियोसाइड निम्नलिखित प्रायोगिक कार्य करता है: - प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को साफ़ करना और वृषण ऑक्सीडेटिव क्षति को कम करना।

ECH (HO-1, NQO1, GSH-Px). - के साथ Nrf2/ARE पाथवे का सह-मॉड्यूलेशन, लेडिग कोशिकाओं के लिए इन-विट्रो एंटी-इंफ्लेमेटरी सुरक्षा, अप्रत्यक्ष रूप से स्टेरॉइडोजेनिक माइक्रोएन्वायरमेंट को संरक्षित करता है।

संक्षेप में: इचिनाकोसाइड अक्ष विनियमन और शुक्राणुजनन को संचालित करता है; एक्टियोसाइड फ्री-रेडिकल स्केवेंजिंग और वृषण सुरक्षा करता है। साथ में वे संपूर्ण किडनी-टोनिफाइंग कार्यात्मक लूप बनाते हैंसी. ट्यूबुलोसाफेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स।

एक्टियोसाइड सिस्टैंच ट्यूबुलोसा का मुख्य रासायनिक घटक है

वर्तमान साक्ष्य की ताकत और सीमाएँ

मजबूत-साक्ष्य डोमेन

केंद्रीय एचपीजी-अक्ष मॉड्यूलेशन (ईसीएच मस्तिष्क प्रवेश, एआर बाइंडिंग, एलएच/टेस्टोस्टेरोन उन्नयन): फार्माकोकाइनेटिक्स, आणविक डॉकिंग और विवो हार्मोनल डेटा द्वारा समर्थित।

वृषण स्टेरॉइडोजेनिक एंजाइमों का विनियमन और शुक्राणुओं की संख्या में सुधार: दो स्वतंत्र अनुसंधान समूहों द्वारा दोहराया गया।

रासायनिक विषाक्त पदार्थों और मधुमेह से प्रेरित प्रजनन क्षति से सुरक्षा: संपूर्ण यांत्रिक श्रृंखलाएँ उपलब्ध हैं।

एंटीऑक्सीडेंट और थकान-विरोधी: कई पशु मॉडलों में लगातार परिणाम।

मौजूदा अनुसंधान अंतराल

कुछ उच्च गुणवत्ता वाले मानव आरसीटी। उपलब्ध मानव डेटा ज्यादातर अनुभूति, अवसाद या थकान को लक्षित करने वाले यौगिक-सूत्र परीक्षणों में अंतर्निहित हैं। अच्छी तरह से संचालित डबल-ब्लाइंड मानव अध्ययन पृथक जांच कर रहे हैंसी. ट्यूबुलोसापुरुष सीरम टेस्टोस्टेरोन पर अर्क और कुल शुक्राणुओं की संख्या सीमित रहती है। चूहों में देखी गई 1.3-1.5 गुना टेस्टोस्टेरोन वृद्धि को सीधे मनुष्यों पर लागू नहीं किया जा सकता है।

अनिश्चित मानव-खुराक अनुवाद: चूहे के 0.4-0.8 ग्राम/किग्रा इथेनॉल-अर्क की खुराक को मानव दैनिक दोहरे-ग्लाइकोसाइड सेवन मूल्यों में परिवर्तित करने वाली कठोर पीके/पीडी ब्रिजिंग अनुपस्थित है।

उच्च खुराक वाले यकृत संकेत: जानवरों के अध्ययन में 0.8 ग्राम/किग्रा इथेनॉलिक अर्क पर हल्के यकृत शोफ दिखाई दिए, जिससे पता चलता है कि उच्च खुराक और दीर्घकालिक अर्क का सेवन हमेशा बेहतर नहीं होता है।

नैदानिक ​​अवलोकन यिन-कमी और नमी-गर्मी सिंड्रोम में अप्रभावीता या प्रतिकूल प्रभाव का संकेत देते हैं; आधुनिक औषधीय अध्ययनों ने टीसीएम पैटर्न भेदभाव के अनुसार विषयों को स्तरीकृत नहीं किया है।

प्रायोगिक डेटा से प्राप्त संक्षिप्त औषधीय निष्कर्ष

किडनी को टोन करने वाली क्रियासिस्टैंच ट्यूबुलोसाआधुनिक औषधीय शब्दों में संक्षेपित किया जा सकता है: इचिनाकोसाइड रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करता है और हाइपोथैलेमिक एआर परमाणु अनुवाद को रोकता है → एण्ड्रोजन-निर्भर नकारात्मक प्रतिक्रिया कमजोर होती है → जीएनआरएच/एलएच पल्सेटाइल आउटपुट बढ़ता है → पिट्यूटरी-वृषण-अक्ष-मध्यस्थता टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण और शुक्राणुजनन बढ़ाया जाता है। इस दौरान,सी. ट्यूबुलोसाफेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स स्थानीय रूप से वृषण StAR/CYP11A1/CYP17A1/HSD एंजाइम कैस्केड को विनियमित करते हैं और ROS-मध्यस्थता वाले लेडिग-सेल क्षति को कम करते हैं। एक्टियोसाइड पूरक एंटी-ऑक्सीडेटिव प्रभाव प्रदान करता है। सामूहिक रूप से, अर्क थकान-विरोधी प्रतिक्रियाओं, ऊंचे हेपेटिक ग्लाइकोजन और कम एमडीए के माध्यम से किडनी-यांग की कमी के व्यक्तिपरक लक्षणों में सुधार करता है।

ये पशु-मॉडल निष्कर्ष दर्शाते हैं कि टीसीएम अवधारणाएं "किडनी-यांग को गर्म करना और सार-रक्त को फिर से भरना" अमूर्त सिद्धांत नहीं हैं; वे तीन प्रयोगात्मक रूप से मान्य मार्गों में विघटित होते हैं: केंद्रीय एचपीजी-अक्ष फीडबैक मॉड्यूलेशन, स्टेरॉइडोजेनिक-एंजाइम प्रेरण, और एंटीऑक्सीडेंट-समर्थित शुक्राणुजनन। फिर भी, मानव अनुप्रयोग के लिए अभी भी सिंड्रोम भेदभाव, खुराक नियंत्रण और 4-12-सप्ताह के हस्तक्षेप चक्र की आवश्यकता होती है। 2.7 गुना शुक्राणु-गणना वृद्धि जैसे चूहे-मॉडल अवलोकनों को उपभोग के एक महीने के बाद मनुष्यों में तेजी से कामोत्तेजक प्रभाव के रूप में सरलीकृत रूप से व्याख्या नहीं किया जा सकता है।