न्यूरोलॉजिकल थेरेप्यूटिक्स भाग 1 के रूप में मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज

अमूर्त:

पिछले 30 वर्षों में, चिकित्सा विज्ञान में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की भूमिका काफी बढ़ गई है, जिससे न्यूरोलॉजी सहित अधिकांश चिकित्सा विशिष्टताओं में उपचार में क्रांति आ गई है।

हाल के वर्षों में, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, एक नए प्रकार के जैविक एजेंट के रूप में, कैंसर विरोधी, सूजन विरोधी और ऑटोइम्यून बीमारियों के क्षेत्र में व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी अनुसंधान के गहराने के साथ, लोगों को धीरे-धीरे पता चला है कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और स्मृति के बीच घनिष्ठ संबंध है।

सबसे पहले, मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ याददाश्त में सुधार करने में मदद करते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी न्यूरोनल विकास को बढ़ावा देने और न्यूरोनल कनेक्शन को बढ़ाकर मस्तिष्क के कार्य में सुधार कर सकते हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी सीखने और याददाश्त को बढ़ाने के लिए मस्तिष्क में सिनैप्स के सिग्नल ट्रांसमिशन को भी बढ़ा सकते हैं। इसलिए, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग न केवल बीमारियों के इलाज में मदद करता है बल्कि मानव संज्ञानात्मक क्षमता और स्मृति में भी प्रभावी ढंग से सुधार करता है।

दूसरा, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी संज्ञानात्मक अध:पतन में देरी कर सकते हैं। जैसे-जैसे लोगों की उम्र बढ़ती है, मस्तिष्क कोशिकाओं की स्व-मरम्मत की गति धीरे-धीरे धीमी हो जाती है, और मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच संबंध धीरे-धीरे ढीला हो जाता है। ये परिवर्तन अंततः संज्ञानात्मक क्षमता में गिरावट और स्मृति गिरावट का कारण बनते हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी तंत्रिका कोशिकाओं के स्वास्थ्य और न्यूरॉन्स के बीच संबंध को बनाए रखकर, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास में देरी कर सकते हैं, विशेष रूप से अल्जाइमर रोग जैसे संज्ञानात्मक विकारों की घटना।

कुल मिलाकर, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पर अनुसंधान लगातार अपने अनुप्रयोग क्षेत्रों का विस्तार कर रहा है, और स्मृति के साथ संबंध उन दिशाओं में से एक है जिसे लोग गहराई से खोज रहे हैं। भविष्य में, हमारा मानना ​​है कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पर शोध संज्ञानात्मक तंत्रिका विज्ञान के विकास को और बढ़ावा देगा, जिससे मनुष्यों के लिए अधिक और बेहतर संज्ञानात्मक पुनर्वास कार्यक्रम उपलब्ध होंगे। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि यह न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे एसिटाइलकोलाइन और विकास कारकों के स्तर को बढ़ाना, जो स्मृति और सीखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, सिस्टैंच डेजर्टिकोला रक्त प्रवाह में भी सुधार कर सकता है और ऑक्सीजन वितरण को बढ़ावा दे सकता है, जो यह सुनिश्चित कर सकता है कि मस्तिष्क को पर्याप्त पोषण और ऊर्जा प्राप्त हो, जिससे मस्तिष्क की जीवन शक्ति और सहनशक्ति में सुधार हो।

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मोनोक्लोनलएंटीबॉडीज़ मल्टीपल स्केलेरोसिस, माइग्रेन और न्यूरोमस्कुलर रोग सहित विभिन्न पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्रों के साथ कई न्यूरोलॉजिकल स्थितियों के लिए प्रमुख चिकित्सीय एजेंट हैं।

इसके अलावा, कई न्यूरोलॉजिकल बीमारियों के लिए कई लक्ष्यों के खिलाफ बड़ी संख्या में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की जांच की जा रही है, जो इन बीमारियों के रोगजनन को समझने में हमारी प्रगति को दर्शाता है।

रोग के आणविक तंत्र को सुलझाने से मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को असाधारण लक्ष्य विशिष्टता के साथ रोग मार्गों को सटीक और कुशलता से अवरुद्ध करने की अनुमति मिलती है, जिससे गैर-विशिष्ट प्रभाव कम हो जाते हैं।

दूसरी ओर, संचित अनुभव से पता चलता है कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी वर्ग-विशिष्ट और लक्ष्य-संबंधित जोखिम उठा सकते हैं।

यह आलेख विभिन्न प्रकार के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और उनकी विशेषताओं का अवलोकन प्रदान करता है और वर्तमान में उपयोग में आने वाले या न्यूरोलॉजिकल रोग के लिए विकास के तहत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की समीक्षा करता है।

कीवर्ड: मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज; मल्टीपल स्क्लेरोसिस; माइग्रेन; न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर; मियासथीनिया ग्रेविस; अल्जाइमर रोग; सूजन संबंधी मायोपैथी; प्रतिरक्षा-मध्यस्थ परिधीय न्यूरोपैथी; पार्किंसंस रोग; तंत्रिकाविज्ञान; डचेन की मस्कुलर डिस्ट्रॉफी

1 परिचय

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एमएबीएस) का उत्पादन पहली बार 1975 में वर्णित किया गया था जब कोहलर और मिलस्टीन ने हाइब्रिडोमा कोशिकाओं से उनके अलगाव के लिए तरीके विकसित किए थे [1]।

एमएबीएस उत्पन्न करने की क्षमता ने एंटीबॉडी अनुसंधान में क्रांति ला दी और जबरदस्त नैदानिक ​​प्रगति का मार्ग प्रशस्त किया। अपनी खोज के लिए, मिलस्टीन और कोहलर ने "प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास और नियंत्रण में विशिष्टता से संबंधित सिद्धांतों और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उत्पादन के सिद्धांत की खोज" के लिए नील्स के. जर्ने के साथ मेडिसिन या फिजियोलॉजी के लिए 1984 का नोबेल पुरस्कार साझा किया।

शास्त्रीय हाइब्रिडोमैथोड के अनुसार, चूहों को एंटीजन के मिश्रण से प्रतिरक्षित किया गया था, उनके एंटीबॉडी-उत्पादक स्प्लेनिक बी कोशिकाओं को चयन मार्कर वाले अमर नियोप्लास्टिक बी कोशिकाओं (मायलोमा कोशिकाओं) के साथ जोड़ा गया था और जुड़े हुए कोशिकाओं (हाइब्रिडोमा कोशिकाओं) को एक चयनात्मक माध्यम में संवर्धित किया गया था।

जब दृश्यमान कॉलोनियां बढ़ीं, तो एंटीबॉडी उत्पादन के लिए उनके सतह पर तैरने वालों की जांच की गई।

पहली बार, एकल निर्धारक के लिए विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की असीमित मात्रा इस प्रकार इन विट्रो में उत्पादित की जा सकती है।

कोहलर और मिल्स्टीन ने अपनी पद्धति का पेटेंट नहीं कराया, जिससे भविष्य में संभावित उपचारों की पीढ़ी के लिए शिक्षाविदों और फार्मास्युटिकल उद्योग द्वारा हाइब्रिडोमा प्रौद्योगिकी के उपयोग की सुविधा मिली।

सबसे पहले, मायलोमा कोशिकाएं जो अपने इम्युनोग्लोबुलिन उत्पादों को स्रावित करने की क्षमता बरकरार रखती थीं, का उपयोग किया गया था। बाद में, इस तरह के संलयन को मायलोमा वेरिएंट द्वारा प्रतिस्थापित किया गया जो केवल एक अंतर्जात श्रृंखला को व्यक्त करता है ताकि फ्यूज्ड कोशिकाएं मुख्य रूप से या विशेष रूप से वांछित विशिष्टता के एंटीबॉडी को स्रावित करें।

एपिटोप-विशिष्ट इम्यूनोब्लॉटिंग, इम्यूनोफ्लोरेसेंस और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री सहित अनुसंधान और नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों पर उनके विशाल प्रभाव के अलावा, mAbs ने उपचार विज्ञान में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई, कैंसर, ऑटोइम्यून और संक्रामक रोगों के उपचार में योगदान दिया। मानव उपयोग के लिए FDA द्वारा अनुमोदित पहला mAb था म्यूरिन एंटी-सीडी3 मोनोक्लोनलएंटीबॉडी, मुरोमोनैब (ओकेटी3), अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है [2]।

हालाँकि, म्यूरिन एमएबी से जुड़ी एलर्जी प्रतिक्रियाएं (विभिन्न प्रजातियों के प्रोटीन के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं) ने 1984 में काइमेरिक एंटीबॉडी के विकास को जन्म दिया [3]।

चिमेरिकमाउस-मानव एंटीबॉडी का उत्पादन पुनः संयोजक डीएनए तकनीकों [3] का उपयोग करके मानव एंटीबॉडी के निरंतर डोमेन पर माउस एंटीबॉडी के पूरे एंटीजन-विशिष्ट डोमेन को ग्राफ्ट करके किया गया था।

रिटक्सिमैब, बी-सेल वंश मार्कर सीडी20 के खिलाफ एक माउस-मानव काइमेरिक एमएबी, 1997 में एफडीए द्वारा रिलैप्स्ड या रिफ्रैक्टरी, सीडी पॉजिटिव, बी-सेल, लो-ग्रेड या के उपचार के लिए अनुमोदित किया जाने वाला पहला था। कूपिक गैर-हॉजकिन का लिंफोमा [4]।

सीडीआर ग्राफ्टिंग पद्धति [5] का उपयोग करके 1980 के दशक के उत्तरार्ध में मुरीन एमएबीएस का मानवीकरण हासिल किया गया था। बाद में, पूरी तरह से मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का विकास, जिसमें परिवर्तनीय क्षेत्र (फैब) और स्थिर क्षेत्र (एफसी) दोनों 100% मानव हैं, इन विट्रो फ़ेज डिस्प्ले तकनीक के आगमन और मानव को व्यक्त करने वाले विभिन्न माउस उपभेदों की पीढ़ी के माध्यम से संभव हुआ। परिवर्तनीय डोमेन.

उन्नत एंटीबॉडी इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकियों, जैसे फ़ेज़ डिस्प्ले, एफ़िनिटी परिपक्वता, एकल बी सेल एंटीबॉडी तकनीक और मानव एंटीबॉडी चूहों का लू एट अल द्वारा विस्तार से वर्णन किया गया है। [6]. बायोसिमिलर एमएबीएस के विकास से कई मामलों में उपचार की लागत कम हो गई है।

कई बीमारियों के इलाज के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए), यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए), और अन्य राष्ट्रीय एजेंसियों द्वारा सभी प्रकार के एंटीबॉडी (म्यूरिन, काइमेरिक, ह्यूमनाइज्ड और मानव) को मंजूरी दी गई है।

OKT3 के अनुमोदन के बाद से, mAbs का उपयोग उत्तरोत्तर न्यूरोलॉजी सहित चिकित्सा के सभी क्षेत्रों में चिकित्सा विज्ञान पर हावी हो गया है। आज न्यूरोलॉजी में उपयोग किए जाने वाले कई एमएबीएस को हेमटोलॉजिकल नियोप्लासिया (उदाहरण के लिए, एलेम्टुज़ुमैब, ओफातुमुमैब, और रीटक्सिमैब) या रूमेटोलॉजिकल बीमारी (उदाहरण के लिए, टोसीलिज़ुमैब) के लिए उनके मूल संकेतों से दोबारा उपयोग किया गया है [4,7-9]।

अन्य mAbs को मूल रूप से न्यूरोलॉजिकल रोग के लिए विकसित किया गया है (उदाहरण के लिए, मल्टीपलस्क्लेरोसिस के लिए ओक्रेलिज़ुमैब या माइग्रेन प्रोफिलैक्सिस के लिए mAbs)। सोलह विपणन एमएबी का उपयोग न्यूरोलॉजी में मुख्य रूप से न्यूरोइम्यूनोलॉजिकल स्थितियों और माइग्रेन के लिए किया जाता है (तालिका 1)।

फिर भी, न्यूरोइम्यूनोलॉजिकल और न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों के लिए कई और एमएबी विकास में हैं (तालिका 2)। इस समीक्षा में, हम mAbs की कुछ प्रमुख विशेषताओं पर चर्चा करते हैं और न्यूरोलॉजिकल रोगों में उपयोग किए जाने वाले mAbs का अवलोकन प्रदान करते हैं।

2. नामकरण

एमएबी का नामकरण प्रस्तावित लक्ष्य, मूल होस्ट, संशोधन और अन्य अणुओं के संयुग्मन जैसी विशेषताओं को दर्शाता है। 2014 और 2017 में WHO द्वारा प्रकाशित अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम (INN) दिशानिर्देश mAb नामों के वर्गीकरण का वर्णन करते हैं [140,141]।

mAb नामों में एक उपसर्ग, दो उपसर्ग (2017 दस्तावेज़ में एक उपसर्ग कम), और एक प्रत्यय शामिल है। उपसर्ग को "यादृच्छिक" कहा जाता है; इसका उद्देश्य एक अद्वितीय दवा नाम प्रदान करना है।

पदार्थ लक्ष्य को निर्दिष्ट करते हैं (उदाहरण के लिए, हृदय के लिए "ci", हड्डी के लिए "so", ट्यूमर के लिए "tu") और स्रोत (मेजबान) जिसमें एंटीबॉडी मूल रूप से उत्पादित किया गया था (उदाहरण के लिए, "-o-" म्यूरिन के लिए "-xi -" काइमेरिक के लिए, "-ज़ू-" मानवीकृत के लिए,"-नु-" पूरी तरह से मानव के लिए)।

दूसरा उप-तत्व (जो एंटीबॉडी के स्रोत को निर्दिष्ट करता है और चाहे वह मानवीकृत हो या काइमेरिक) को 2017 में समाप्त कर दिया गया था [8]। यह परिवर्तन केवल 2017 के बाद बनाए गए mAb पर लागू होता है। सभी mAbs के लिए प्रत्यय "mab" है।

बायोसिमिलर एमएबीएस को संदर्भ दवा के रूप में नामित किया गया है, जिसके बाद चार अक्षर का प्रत्यय लगाया गया है जिसमें चार अद्वितीय और अर्थहीन लोअरकेस अक्षर शामिल हैं और एक हाइफ़न द्वारा संदर्भ नाम से अलग किया गया है [142]।

3. मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज की मूल श्रेणियाँ

3.1. म्यूरिन एंटीबॉडीज

म्यूरिन एंटीबॉडी पूरी तरह से माउस प्रोटीन से निर्मित होते हैं और सबसे पहले विकसित एमएबीएस हैं। उनके उत्पादन के स्रोत के कारण, उन्हें एलोजेनिकप्रोटीन के रूप में पहचाना गया, इस प्रकार पॉलीक्लोनल मानव एंटी-माउस एंटीबॉडी (एचएएमए) प्रतिक्रियाएं हुईं, आमतौर पर उनके प्रारंभिक जलसेक के 2-3 सप्ताह बाद [143]। HAMAs में अक्सर निष्क्रिय करने वाली क्रिया होती है जिससे म्यूरिन एंटीबॉडी तेजी से निष्क्रिय हो जाती है या त्वरित प्लाज्मा उन्मूलन को बढ़ावा देने वाले उनके फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करती है [144,145]। वर्तमान में न्यूरोलॉजी में कोई म्यूरिन एमएबी उपयोग में नहीं है।

3.2. काइमेरिक एंटीबॉडीज

म्यूरिन एंटीबॉडीज़ द्वारा उनके नैदानिक ​​उपयोग पर लगाई गई गंभीर सीमाओं के कारण मानव घटकों के साथ नए उत्पादों के विकास की आवश्यकता हुई। प्रारंभ में, एंटीबॉडी अणु का एफसी भाग, जो एंटीबॉडी के कार्यों को निर्देशित करता है, रासायनिक रूप से एक मानव स्थिर भाग के साथ आदान-प्रदान किया गया था [146], जिससे काइमेरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को जन्म दिया गया।

काइमेरिक mAbs में एंटीबॉडी के परिवर्तनशील क्षेत्र में 34% माउस प्रोटीन होता है, जिससे म्यूरिन mAbs की तुलना में HAMA प्रतिक्रियाओं की घटना कम होती है।

इसके अलावा, काइमेरिक एमएबीएस में एंटीजन विशिष्टताओं की एक विस्तृत श्रृंखला, बढ़ी हुई सेलुलर विषाक्तता और एक लाभकारी फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक प्रोफ़ाइल (लंबा आधा जीवन और एंटीजन के लिए बढ़ी हुई आत्मीयता) है [147]। रिटक्सिमैब और इन्फ्लिक्सिमैब वर्तमान में न्यूरोलॉजी में उपयोग में आने वाले एकमात्र काइमेरिकमएब्स हैं (तालिका 1)।

3.3. मानवीकृत एंटीबॉडीज

आण्विक जीव विज्ञान के तरीकों में प्रगति से मानवकृत एमएबी का विकास हुआ, जिसमें 90% मानव और केवल 10% माउस प्रोटीन है। ह्यूमनाइज्ड mAbs काइमेरिक mAbs की तुलना में और भी कम इम्युनोजेनिक होते हैं।

आणविक तकनीकों का उपयोग म्यूरिन इम्युनोग्लोबुलिन श्रृंखलाओं में उन क्षेत्रों को और अधिक खत्म करने के लिए किया गया था जो एंटीजन के बंधन में शामिल नहीं हैं और उन्हें संबंधित मानव अनुक्रमों के साथ प्रतिस्थापित करने के लिए किया गया था।

भारी और हल्की दोनों श्रृंखलाओं के परिवर्तनशील क्षेत्रों के भीतर पूरकता-निर्धारण क्षेत्र (सीडीआर) एंटीबॉडी की बाध्यकारी विशिष्टता में बहुत महत्वपूर्ण हैं।

सीडीआर के अनुरूप डीएनए टुकड़े आणविक तरीकों का उपयोग करके मानव इम्युनोग्लोबुलिन जीन के ढांचे में तैयार किए गए थे [5]। इसके अलावा, माउस "पैरेंटल" मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के संबंधित अमीनो एसिड के साथ स्थिर क्षेत्रों में कुछ अमीनो एसिड अवशेषों का प्रतिस्थापन फायदेमंद साबित हुआ [148]।

मानवीकृत एंटीबॉडीज़ कम प्रतिरक्षाजनक होने और पसंद के जैविक कार्यों को प्राप्त करने के दौरान "पैतृक" म्यूरिन एमएबीएस की विशिष्टता और बाध्यकारी संबंध को बनाए रखते हैं [149]। न्यूरोलॉजिकल संकेतों के लिए उपयोग या विकास में उपयोग किए जाने वाले अधिकांश mAbs मानवीकृत mAbs हैं (तालिका 1 और 2)।

3.4. पूरी तरह से मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज

परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्स या भोले और प्रतिरक्षित दाताओं से प्राप्त एकल कोशिकाओं का उपयोग इम्युनोग्लोबुलिन जीन को अलग करने और भारी और हल्की श्रृंखलाओं के सीडीएनए के साथ प्लास्मिड के पुस्तकालय तैयार करने के लिए किया गया था।

कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरीज़ का उपयोग बैक्टीरिया को ट्रांसफ़ेक्ट करने के लिए किया गया था, जो बदले में, सक्रिय एंटीबॉडी का उत्पादन करने वाली उपयुक्त दवा-पूरक एगरमीडियम कालोनियों पर बीजित किया गया था, फिर उनका पता लगाया गया और अलग किया गया [150]।

फेज डिस्प्ले और ट्रांसजेनिक चूहों की प्रौद्योगिकियों ने 100% मानव mAbspossible [6] का उत्पादन किया। म्यूरिन घटकों को पूरी तरह से हटाने से एमएबीएस का उत्पादन हुआ जो ज्यादातर कम इम्युनोजेनिक थे और, कई मामलों में, उनके फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल में सुधार हुआ, जिससे प्लाज्मा से उनकी निकासी धीमी हो गई [147]।

एरेनुमाब और ओफातुमुमाब पूरी तरह से मानव एमएबीएस हैं जो वर्तमान में क्रमशः माइग्रेन प्रोफिलैक्सिस और मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए संकेतित हैं (तालिका 1)। म्यूरिन, काइमेरिक, ह्यूमनाइज्ड और ह्यूमनएब्स के मानव और म्यूरिन घटकों को चित्र 1 में योजनाबद्ध रूप से प्रस्तुत किया गया है।

4. क्रिया का तंत्र

Mabs कई प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष तंत्रों के माध्यम से कार्य कर सकते हैं और कुछ MAbs एक लक्ष्य पर कार्रवाई के कई तंत्र प्रदान करते हैं [15

4.1. प्रत्यक्ष तंत्र

प्रत्यक्ष क्रियाओं में घुलनशील लिगैंड या रिसेप्टर का विरोध, कोशिका-कोशिका संपर्क की नाकाबंदी, सतह रिसेप्टर पर एगोनिज्म, लक्ष्य कोशिका के भीतर कुछ सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करना, या कोशिका मृत्यु को प्रेरित करना शामिल है [152,153]।

एंटीबॉडी गतिविधि का सबसे सरल रूप तब होता है जब एंटीबॉडी एक घुलनशील लिगैंड, एक सेल-बाउंड लिगैंड, या एक सेल रिसेप्टर को बांधता है, और रिसेप्टर को लिगैंड के बंधन को अवरुद्ध करता है, जिससे उस रिसेप्टर-लिगैंड इंटरैक्शन द्वारा मध्यस्थता वाले डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग को बाधित किया जाता है।

इस गतिविधि के उदाहरण हैं फ्रीमैनेजुमैब, गैल्केनेजुमैब और इप्टीनेजुमैब को कैल्सीटोनिन जीन-संबंधित पेप्टाइड (सीजीआरपी) से बांधना, इसे सीजीआरपी और एमिलिन -1 रिसेप्टर्स [154,155] के माध्यम से संकेत देने से रोकता है। एक अन्य दृष्टिकोण एक सेल रिसेप्टर के लिए बाध्यकारी है लिगैंड बाइंडिंग और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों के सक्रियण को अवरुद्ध करने के लिए एक गैर-एगोनिस्टिक तरीके से, जैसा कि एरेनुमाब के मामले में होता है, जो एक एंटी-सीजीआरपी रिसेप्टर एमएबी [155] है।

अंत में, एक सेल-बाउंड लिगैंड और एक सेल-बाउंड रिसेप्टर के बीच सेल-सेल इंटरैक्शन को mAbs द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है, जैसे कि नेटलिज़ुमैब लिम्फोसाइटिक ट्रांसेंडोथेलियल माइग्रेशन को लिम्फोसाइटिक VLA (CD49d) से बांधकर अवरुद्ध करता है। एंडोथेलियल वैस्कुलर सेल आसंजन अणु (वीसीएएम) से इसके बंधन को रोकना [55]।

एगोनिस्टिक एमएबीएस सामान्य लिगैंड [151,156] की गतिविधि की नकल करते हैं। एगोनिस्ट गतिविधि तब हो सकती है जब एंटीबॉडी रिसेप्टर को इस तरह से बांधती है जो प्राकृतिक लिगैंड के बंधन की नकल करती है, जिसके परिणामस्वरूप एंटीबॉडी-मध्यस्थता डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग होती है [156]।

वैकल्पिक रूप से, mAbs ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-संबंधित एपोप्टोसिस-उत्प्रेरण लिगैंड (TRAIL) रिसेप्टर्स जैसे रिसेप्टर्स पर एगोनिस्ट गतिविधि डालते हैं, जो क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की शुरुआत करते हैं [157]।

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