सीएनएस विकारों में सीबी2 कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स की नई अंतर्दृष्टि और संभावित चिकित्सीय लक्ष्यीकरण भाग 2

4.1.2. अवसाद और सीबी2आर-ईसीएस

चूंकि तंत्रिका-प्रदाह का संबंध केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकारों से जुड़ा हुआ है, तथा माइक्रोग्लिया कोशिकाएं, मस्तिष्क की आंतरिक प्रतिरक्षा कोशिकाएं, तंत्रिका-प्रदाह प्रतिक्रियाओं में प्राथमिक योगदानकर्ता होती हैं, इसलिए हमने यह अनुमान लगाया कि माइक्रोग्लिया और डोपामाइन न्यूरॉन्स में व्यक्त CB2Rs, CB2R कंडीशनल नॉकआउट (cKO) चूहों में व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं।

न्यूरोइन्फ्लेमेशन एक भड़काऊ प्रतिक्रिया है जो हमारे तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करती है और तंत्रिका कोशिकाओं को नष्ट और क्षतिग्रस्त करती है। इस भड़काऊ प्रतिक्रिया के हमारे मस्तिष्क पर कई नकारात्मक प्रभाव हो सकते हैं, जिनमें से सबसे कम महत्वपूर्ण है स्मृति हानि।

जब हमारा तंत्रिका तंत्र क्षतिग्रस्त हो जाता है या सूजन से प्रभावित होता है, तो हमारी याददाश्त पर बहुत बुरा असर पड़ सकता है। कभी-कभी, हम अपने नाम या अपनी पसंदीदा चीजें भूल सकते हैं, और हमारी सोच प्रभावित हो सकती है, जिससे दैनिक गतिविधियों को पूरा करना मुश्किल हो जाता है। ये सवाल निराशा और चिंता का कारण बन सकते हैं, लेकिन हमें उम्मीद नहीं खोनी चाहिए। कुछ तरीकों से हमारी याददाश्त को बेहतर बनाने और न्यूरोइन्फ्लेमेशन को रोकने में बहुत सफलता मिली है।

पहला कदम हमारे शरीर को स्वस्थ रखकर हमारे तंत्रिका तंत्र के स्वास्थ्य को बढ़ावा देना है। इसमें व्यायाम करके, स्वस्थ आहार खाकर और सामान्य नींद पैटर्न बनाए रखकर अपने शरीर को स्वस्थ रखना शामिल है। ये उपाय ऑक्सीजन और पोषक तत्वों की आपूर्ति बढ़ाने में मदद करेंगे, जो तंत्रिका कोशिकाओं को ठीक से काम करने और मरम्मत करने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

दूसरा कदम निरंतर सीखने और चुनौतीपूर्ण गतिविधियों में भाग लेने के माध्यम से हमारे मस्तिष्क के कार्य को बढ़ाना है। इन गतिविधियों से मस्तिष्क की उत्तेजना हमारे लिए नई जानकारी को याद रखना और सीखना आसान बना देगी और न्यूरोइंफ्लेमेशन को रोकने में भी मदद कर सकती है।

अंत में, सकारात्मक सोच और आशावादी रवैया भी हमारे शरीर और मस्तिष्क को स्वस्थ रखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। शोध से पता चलता है कि सकारात्मक सोच और सकारात्मक भावनाएं तनाव और चिंता को कम करने में मदद करती हैं, जो न्यूरोइंफ्लेमेशन के प्रभावों को कम करने में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

संक्षेप में, जबकि न्यूरोइन्फ्लेमेशन हमारी याददाश्त को प्रभावित कर सकता है, हम स्वस्थ रहकर, चुनौतीपूर्ण गतिविधियों में संलग्न होकर और सकारात्मक सोच के द्वारा इसके प्रभावों को रोक सकते हैं और कम कर सकते हैं। कृपया उम्मीद न खोएं और विश्वास करें कि आप अपने जीवन और मस्तिष्क के कार्य को बेहतर बना सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला में एंटीऑक्सीडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे तंत्रिका तंत्र के स्वास्थ्य की रक्षा होती है। इसके अलावा, सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, इस प्रकार तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य को बढ़ाता है। ये प्रभाव याददाश्त, सीखने की क्षमता और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को भी रोक सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला में एंटीऑक्सीडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे तंत्रिका तंत्र के स्वास्थ्य की रक्षा होती है। इसके अलावा, सिस्टांच डेज़र्टिकोला तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, इस प्रकार तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य को बढ़ाता है। ये प्रभाव स्मृति, सीखने की क्षमता और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को भी रोक सकते हैं।

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अध्ययनों से प्राप्त आंकड़ों से पता चला है कि माइक्रोग्लिया और डोपामाइन न्यूरॉन्स में CB2Rs CNS विकारों के माउस मॉडल में CB2Rs के न्यूरो-इम्यून मॉड्यूलेटरी प्रभावों में शामिल हैं। माउस मॉडल में अवसाद के मॉडलिंग में, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मानसिक और तंत्रिका संबंधी विकारों के साथ सह-रुग्णता के साथ अवसाद के विभिन्न प्रकार हैं।

इसकी सीमाएँ हैं, और उपयोगी होने के लिए, एक पशु मॉडल को पूर्वानुमान, चेहरे और निर्माण वैधता के संदर्भ में विकार की एक आदर्श प्रतिकृति होने की आवश्यकता नहीं है। उदाहरण के लिए, प्रमुख अवसाद की विशेषता एक उदास मनोदशा और एन्हेडोनिया है - आनंद की कमी - जिसमें कम भूख और कामेच्छा और अशांत नींद जैसे अन्य लक्षण शामिल हैं।

जबकि कृंतक अध्ययनों में एन्हेडोनिया को मॉडल किया जा सकता है, उदास मनोदशा को चिह्नित करना मुश्किल है। हालांकि, प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि ईसीएस अवसाद को नियंत्रित करने के लिए जिम्मेदार है, रिपोर्ट के अनुसार ईसीएस सिग्नलिंग और अवसाद के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध है [76]।

आत्महत्या और अवसाद के जोखिम के कारण मोटापे के उपचार के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले CB1R प्रतिपक्षी, रिमोनबैंट को वापस लेने से मूड और भावात्मक व्यवहार को प्रभावित करने में CB1R की भूमिका के संबंध में रुचि बढ़ी है। कुछ अध्ययनों ने अवसाद में CB1R की भूमिका की जांच अधिक बुनियादी और नैदानिक ​​घटकों, और तनाव, अंतःस्रावी तंत्र के साथ बातचीत, और भांग और अवसाद के उपयोग जैसे कारकों के साथ की है, जिसके परिणाम सामने आए हैं। दूसरी ओर, भावात्मक गड़बड़ी में CB2R की भागीदारी पर अधिक ध्यान नहीं दिया गया है [49]।

पिछले अध्ययनों से संकेत मिलता है कि CB2R की अधिक अभिव्यक्ति ने अवसाद जैसी प्रतिक्रिया को उकसाया। CB2xP चूहों (CB2R की अधिक अभिव्यक्ति) ने अवसाद के तीव्र मॉडल (पूंछ निलंबन और नवीनता-पहचान और खिला परीक्षण) में गतिहीनता के समय को कम कर दिया [72]। उत्परिवर्ती (Cnr2−/− चूहों) ने पूंछ निलंबन परीक्षण में अवसाद जैसा व्यवहार विकसित किया [56]।

इसके अनुरूप, डोपामाइन न्यूरॉन सेल-टाइप-विशिष्ट CB2R कंडीशनल नॉकआउट (DAT-Cnr2) चूहों के साथ मिले परिणामों ने टेल सस्पेंशन और फ़ोर्स्ड स्विमिंग टेस्ट में बढ़ी हुई गतिहीनता समय द्वारा संकेतित अवसादग्रस्तता जैसा व्यवहार प्रदर्शित किया [12]। हालाँकि, GW405833, एक CB2R एगोनिस्ट का उपयोग करके एक औषधीय अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि एगोनिस्ट के तीव्र प्रशासन ने फ़ोर्स्ड स्विम टेस्ट में गतिहीनता समय को नहीं बदला [77]।

अवसाद के इन पशु मॉडलों में से कुछ के उपयोग में वैधता और मिश्रित और परस्पर विरोधी प्रतिक्रियाओं को इंगित करना महत्वपूर्ण है, जिन पर वैज्ञानिक समुदाय में सवाल उठाए गए हैं। फिर भी, सीएमएस अवसाद का एक आम तौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला पशु मॉडल है, जिसमें अवसादग्रस्तता विकारों वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में समान व्यवहारिक और शारीरिक प्रभाव देखे जाते हैं [78-80]।

अवसाद में CB2R की भागीदारी को CMS के अधीन चूहों पर किए गए एक अध्ययन में प्रदर्शित किया गया था। परिणामों से पता चला कि पूरे मस्तिष्क के अर्क में इम्युनोब्लॉटिंग द्वारा मापा गया CB2R प्रोटीन का स्तर 4 सप्ताह तक CMS के अधीन चूहों में बढ़ा हुआ था [17,45]। हालांकि, एक अन्य अध्ययन में गैर-तनाव वाले नियंत्रणों की तुलना में 7-8 सप्ताह तक CMS के अधीन चूहों के हिप्पोकैम्पस में CB2R mRNA के स्तर में कमी देखी गई [72]।

यह विरोधाभास सीएमएस के संपर्क में आने के समय में अंतर और सीबी2आर एमआरएनए के स्तर को मापने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले मस्तिष्क क्षेत्रों में भिन्नता के कारण हो सकता है। सीएमएस प्रोटोकॉल में सुक्रोज के कम सेवन की विशेषता होती है, जिसका उपयोग अवसाद की पहचान, एनहेडोनिया जैसी प्रतिक्रिया के उपाय के रूप में किया जाता है। सीबी2आर को अधिक व्यक्त करने वाले ट्रांसजेनिक चूहों का उपयोग करने वाले अध्ययनों से पता चला है कि पूंछ निलंबन परीक्षण के अधीन चूहों में सुक्रोज की खपत और गतिहीनता के समय में कोई बदलाव नहीं हुआ है, क्रमशः [72]।

हालाँकि, सुक्रोज की खपत पर सीबी2आर लिगैंड के प्रभाव और सीबी2आर एगोनिस्ट, या एएम630, सीबी2आर प्रतिपक्षी, जेडब्ल्यूएच-015 के दैनिक इंजेक्शन के मूल्यांकन के लिए किए गए एक अन्य अध्ययन में, सुक्रोज की खपत में सीएमएस-प्रेरित कमी में कोई बदलाव नहीं आया [16,17]।

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के परिणामों से यह संकेत मिलता है कि सीएमएस में सीबी2आर द्वारा संभावित व्यवहारिक और आणविक भूमिका निभाई जा सकती है। हालाँकि, मनुष्यों में अवसाद में सीबी2आर की भूमिका पर अभी भी सीमित साहित्य उपलब्ध है। अवसाद से पीड़ित जापानी रोगियों पर किए गए एक अध्ययन में, लेखकों ने पाया कि सीबी2आर जीन के क्यू63आर बहुरूपता की उच्च घटना है [16]।

इसके अलावा, आत्महत्या के रोगियों [81] और गंभीर अवसाद के रोगियों [82] में किए गए पोस्टमॉर्टम अध्ययन में एमिग्डाला और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स जैसे भावनात्मकता को विनियमित करने में शामिल मस्तिष्क क्षेत्रों में सीबी 2 आर जीन की अभिव्यक्ति में कमी दर्ज की गई थी, जो अवसाद में सीबी 2 आर की भूमिका और अवसादग्रस्तता विकारों के उपचार के लिए एक नए लक्ष्य के रूप में इन रिसेप्टर्स की क्षमता को दर्शाता है, लेकिन इस परिकल्पना के लिए अतिरिक्त मॉडलिंग और नैदानिक ​​​​जांच की आवश्यकता है।

4.1.3. सिज़ोफ्रेनिया और सीबी2आर-ईसीएस

सिज़ोफ्रेनिया एक प्रकार का मानसिक विकार है, जिसकी विशेषता आनुवंशिक और एपिजेनेटिक जोखिम कारकों से जुड़ी सोच संबंधी गड़बड़ी, मतिभ्रम और भ्रम है। ईसीबी के परिवर्तित स्तरों के साथ ईसीएस के विनियमन में गड़बड़ी सिज़ोफ्रेनिया के विकास से जुड़ी थी। वास्तव में, ईसीबी रिसेप्टर्स के घनत्व और ईसीबी के स्तरों को न्यूरोसाइकिएट्रिक विकारों में संभावित बायोमार्कर के रूप में सुझाया गया है [75]।

इस प्रकार, कैनाबिनोइड स्व-दवा की भूमिका, कैनाबिस के शुरुआती संपर्क और कमज़ोर किशोरों में मनोविकृति की शुरुआत पर परिकल्पना ने न्यूरोसाइकिएट्रिक विकारों में ईसीएस में परिवर्तनों में शोध रुचि को बढ़ावा दिया है। हाल ही में, सिज़ोफ्रेनिया के लक्षण प्रबंधन के लिए हर्बल और सिंथेटिक ईसीबी के उपयोग में भी रुचि बढ़ रही है [83]।

सिज़ोफ्रेनिया के पशु मॉडल का उपयोग करने वाले अध्ययनों ने सिज़ोफ्रेनिया में CB2R की भागीदारी का संकेत दिया। कृन्तकों में प्रारंभिक मातृ वंचना न्यूरोडेवलपमेंटल तनाव के लिए एक मॉडल है, और कुछ रिपोर्टें संकेत देती हैं कि मातृ वंचना ईसीएस को प्रभावित करती है और ये परिवर्तन प्रस्तावित सिज़ोफ्रेनिया-जैसे फेनोटाइप के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं [84,85]।

हिप्पोकैम्पस में CB1R और CB2R की अभिव्यक्ति का मूल्यांकन करने के लिए किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि मातृ अभाव ने हिप्पोकैम्पल क्षेत्रों में CB2R इम्युनोरिएक्टिविटी में उल्लेखनीय वृद्धि को प्रेरित किया, जो सिज़ोफ्रेनिया जैसी न्यूरोडेवलपमेंटल मानसिक बीमारियों में CB2R की संभावित भागीदारी को दर्शाता है [86]। प्रीपल्स इनहिबिशन (PPI) परीक्षण सिज़ोफ्रेनिया से जुड़े ध्यान घाटे का आकलन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले परीक्षणों में से एक है [13]।

मेथामफेटामाइन और MK-801, एक गैर-प्रतिस्पर्धी एन-मिथाइल-डैस्पार्टेट (NMDA) ग्लूटामेटेरिक रिसेप्टर विरोधी, सिज़ोफ्रेनिया के दो व्यापक रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले पशु मॉडल हैं जो सिज़ोफ्रेनिक व्यक्तियों में देखे गए प्रभावों की नकल करते हैं [87]। अध्ययनों से पता चला है कि AM630, एक CB2R विरोधी, अपने आप में PPI को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन इसने MK-801- और मेथामफेटामाइन-प्रेरित PPI में कमी और लोकोमोटर गतिविधि में वृद्धि को बढ़ाया [88]।

एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि 1, 3, और 10 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक में JWH015 के प्रशासन ने MK-801 [89] के कारण होने वाली पीपीआई हानि को बढ़ाया। आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहों में सिज़ोफ्रेनिया में CB2R की भूमिका की जांच की गई। यह बताया गया कि Cnr2−/− चूहे तीव्र कोकीन जोखिम के कारण होने वाले हाइपरलोकोमोशन के साथ-साथ PPI और संज्ञानात्मक परिवर्तनों के प्रति अधिक संवेदनशील थे। इसके अलावा, इन उत्परिवर्ती Cnr2−/− चूहों में, एंटीसाइकोटिक रिसपेरीडोन के साथ उपचार ने पीपीआई रीडिंग को सामान्य कर दिया [56,90]। दिलचस्प बात यह है कि एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि CB2R एसिटाइलकोलाइन मस्कैरेनिक 4(M4) रिसेप्टर एगोनिस्ट जैसे UV0467154 [91] के एंटीसाइकोटिक प्रभावों के लिए आवश्यक है।

इस अध्ययन में पाया गया कि M4 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने से ईसीबी की रिहाई बढ़ जाती है जबकि डोपामाइन रिलीज बाधित होती है, जिसका अर्थ है कि M4 एगोनिस्ट की एंटीसाइकोटिक प्रभावकारिता में भूमिका होती है। नतीजतन, प्रतिपक्षी AM630 के साथ CB2Rs को बाधित करने से M4 एगोनिस्ट के एंटीसाइकोटिक प्रभावों को रोका जा सकेगा। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से यह भी पता चला है कि कैनाबिडिओल (CBD), एक अन्य प्रमुख फाइटोकैनाबिनोइड, जो नशीले प्रभावों से रहित है, में एंटीसाइकोटिक गुण होते हैं [92-95] जो CB2Rs [96-98] की सक्रियता द्वारा मध्यस्थता करते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि CBD भांग के पौधे में एक गैर-नशीला घटक है, न कि गैर-मनोवैज्ञानिक घटक।

निष्कर्षों के अनुसार, CB2Rs एंटीसाइकोटिक दवा के प्रभावों को बढ़ाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। नैदानिक ​​अध्ययनों से यह भी पता चला है कि CB2R सिज़ोफ्रेनिया में शामिल है। सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों की परिधीय मोनोन्यूक्लियर रक्त कोशिकाओं में CNR2 जीन अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय कमी देखी गई [99]। जापानी सिज़ोफ्रेनिया रोगियों में, CNR2 बहुरूपता rs12744386 और rs2501432 महत्वपूर्ण पाए गए (इशिगुरो एट अल., 2010), जबकि CNR2 बहुरूपता rs2501432 और rs22229579 चीन की हान जातीय आबादी में महत्वपूर्ण पाए गए [100]।

इन निष्कर्षों से पता चलता है कि CB2R मनोविकृति लक्षणों को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हालाँकि, सिज़ोफ्रेनिया के उपचार में या सहायक रणनीति के रूप में CB2R की भूमिका निर्धारित करने के लिए आगे नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता है।

4.1.4. व्यसन में CB2R-ECS

मनोरंजन और चिकित्सा के लिए कैनबिस और कैनाबिनोइड्स के वैश्विक उपयोग के लिए पुरस्कार प्रसंस्करण में उभरते जटिल ईसीबोम और उभरते कैनबिस उपयोग विकारों (सीयूडी) में नशीली दवाओं की लत पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता है।

कोविड-19 महामारी के उभरने और इसके विनाशकारी वैश्विक परिणामों के साथ, नशीली दवाओं की लत विशेष रूप से ओपिओइड महामारी और ओवरडोज़ और मृत्यु, शराब की खपत में वृद्धि और मोटापा प्रमुख चिंताएँ हैं [66]। इस पहले से अज्ञात लेकिन सर्वव्यापी ईसीएस की खोज, और यह तथ्य कि सीबीआर मानव जीनोम में गुणसूत्र 1 और 6 पर एन्कोड किए गए हैं, ने कैनाबिनोइड अनुसंधान के बदलते परिदृश्य को जन्म दिया है और ईसीएस को लक्षित करने के संभावित चिकित्सीय लाभों के वैज्ञानिक प्रमाण प्रदान किए हैं।

हमारी समझ में अभी भी अंतराल हैं, लेकिन नशीली दवाओं की लत में शामिल मस्तिष्क क्षेत्रों, जैसे कि वेंट्रल टेगमेंटल एरिया (वीटीए), न्यूक्लियस एक्यूम्बेंस (एनएसी), एमिग्डाला और हिप्पोकैम्पस में सीबी2आर की अभिव्यक्ति की खोज ने नशीली दवाओं की लत में सीबी2आर की भूमिका की जांच को उजागर किया और प्रोत्साहित किया [101]। इसलिए, नशीली दवाओं की लत के उपचार के लिए एक लक्ष्य के रूप में सीबी2आर पर बढ़ती रुचि और ध्यान आंशिक रूप से इसके न्यूरो-इम्यून कामकाज के कारण है जो इनाम मार्ग से जुड़ा हुआ है।

औषधीय और आनुवंशिक अध्ययनों से पता चला है कि CB2Rs कोकेन, एम्फ़ैटेमिन और मेथैम्फेटामाइन जैसे साइकोस्टिमुलेंट्स के प्रभावों में शामिल हैं। आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों को नियोजित करने वाले अध्ययनों में CB2R कोकेन मोटर संवेदीकरण में शामिल है। (CB2xP) में CB2R को अधिक व्यक्त करने वाले चूहों ने तीव्र कोकेन प्रशासन की प्रतिक्रिया में कम हाइपरलोकोमोटर प्रभाव दिखाया और बार-बार कोकेन प्रशासन के बाद मोटर संवेदीकरण के लिए कम संवेदनशील थे [102]।

दिलचस्प बात यह है कि CB2R (Cnr2−/−) की कमी वाले चूहों, जिनमें कोकेन-प्रेरित हाइपरलोकोमेशन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है, का विपरीत प्रभाव पड़ा [56]। डोपामाइन न्यूरॉन CB2R कंडीशनल नॉकआउट (DAT-Cnr2 cKO) चूहों में लोकोमोटर गतिविधि पर साइकोस्टिमुलेंट्स के प्रभावों का मूल्यांकन करने के उद्देश्य से किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि चूहों में वाइल्ड-टाइप नियंत्रणों की तुलना में साइकोस्टिमुलेंट-प्रेरित संवेदीकरण के बिना कोकेन-, एम्फ़ैटेमिन- और मेथामफेटामाइन-प्रेरित हाइपरएक्टिविटी बढ़ गई थी। इसके अलावा, लेखकों ने बताया कि कोकेन, एम्फ़ैटेमिन और मेथामफेटामाइन ने DAT-Cnr2 cKO और वाइल्ड-टाइप चूहों दोनों में एक मजबूत कंडीशन्ड प्लेस प्रेफरेंस (CPP) का उत्पादन किया [55]।

इसके विपरीत, JWH133 का उपयोग करने वाले अध्ययनों से चूहों में NAc-अवरुद्ध कोकेन हाइपरलोकोमोशन में JWH133 के प्रणालीगत और स्थानीय प्रशासन का पता चला [41,103]। इसके अनुरूप, एक अध्ययन से पता चला कि JWH133 ने जंगली-प्रकार के चूहों में कोकेन और निकोटीन-प्रेरित CPP को बाधित किया [55]। हालाँकि, एक अन्य जाँच में, चूहों में तीव्र या बार-बार कोकेन प्रशासन के बाद AM630 को लोकोमोटर प्रभावों को प्रभावित नहीं करते पाया गया [103,104]।

इन विसंगतियों को जानवरों की प्रजातियों और उपयोग की जाने वाली विधियों में अंतर से समझाया जा सकता है। चूँकि कोकेन ने CB2xPanimals में स्थान वरीयता के बजाय स्थान विमुखता उत्पन्न की, और इन ट्रांसजेनिक चूहों ने कोकेन स्व-प्रशासन के अधिग्रहण में हानि दिखाई [102], CB2Rs कोकेन की सुदृढ़ विशेषताओं में शामिल प्रतीत होते हैं।

साक्ष्यों से यह भी पता चला कि JWH133 के इंट्रानेजल या इंट्रा-एक्म्बेंस प्रशासन ने अंतःशिरा कोकेन स्व-प्रशासन को रोका [41]। नशे की लत के व्यवहार के एक मॉडल में CB2Rs की भागीदारी को प्राकृतिक CB2R एगोनिस्ट - कैरीओफिलीन (BCP) का उपयोग करके अध्ययन द्वारा प्रदर्शित किया गया है। परिणामों से पता चला कि BCP ने चूहों में मेथामफेटामाइन स्व-प्रशासन को कम कर दिया, जिसे AM630 [105] द्वारा आंशिक रूप से अवरुद्ध किया गया था। अध्ययन से यह भी पता चला कि CB2Rs को हटाने से मेथामफेटामाइन स्व-प्रशासन में कम खुराक BCP-प्रेरित कमी को रोका गया।

शराब की खपत और इनाम के मॉड्यूलेशन में CB2Rs की भूमिका पर भी जांच की गई है। BCP के इंजेक्शन ने चूहों में इथेनॉल CPP और इथेनॉल सेवन को कम किया, दो-बोतल प्रतिमान में स्वैच्छिक इथेनॉल की खपत को बढ़ाया, और उत्परिवर्ती Cnr2−/− चूहों में मौखिक इथेनॉल स्व-प्रशासन में पीने के लिए प्रोत्साहन प्रदान किया [106,107]। इसके अलावा, JWH015 के एक उप-क्रोनिक इंजेक्शन ने उन चूहों में शराब का सेवन बढ़ा दिया जो पहले क्रोनिक तनाव के संपर्क में थे, उन चूहों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा जो क्रोनिक तनाव के संपर्क में नहीं थे [64,108]।

हाल ही में किए गए एक अध्ययन में यह भी प्रदर्शित किया गया है कि किशोरावस्था के दौरान शराब के संपर्क में आने से चूहों में CB2Rs की एमिग्डाला अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है [109]। नैदानिक ​​जांच में जापानी शराबी रोगियों के एक समूह में CNR2 जेनेलोकस में एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता R63Q की पर्याप्त घटना देखी गई [64]। यह एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता पहले इंट्रासेल्युलर डोमेन में एक मिसेंस उत्परिवर्तन का कारण बनता है, जो CB2R लिगैंड्स के लिए शारीरिक प्रतिक्रियाशीलता को कम करता है [101]।

हाल ही में, नवारेटे एट अल ने अल्कोहल और साइकोस्टिमुलेंट्स (कोकेन और निकोटीन) सहित पदार्थ उपयोग विकारों (एसयूडी) के उपचार में टाइप-2 कैनाबिनोइड रिसेप्टर की भागीदारी का एक महत्वपूर्ण मूल्यांकन संकलित किया, जिसमें सीबी2आर प्रजातियों पर जोर दिया गया और कवर किए गए एसयूडी के प्रभावों में अंतर (198)। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि जब मौजूदा विकल्पों के साथ संयुक्त किया जाता है, तो सीबी2आर को लक्षित करने वाले फार्माकोथेरेप्यूटिक एजेंटों का विकास नए दृष्टिकोण प्रदान कर सकता है [110]।

Iयह ध्यान देने योग्य है कि प्रीक्लिनिकल जांच से पता चलता है कि CB2R लिगैंड्स रिवॉर्ड सिस्टम को नियंत्रित कर सकते हैं और CNS विकारों में न्यूरोइन्फ्लेमेशन की समझ को बढ़ा सकते हैं। उपरोक्त सभी डेटा शराब और विभिन्न साइकोस्टिमुलेंट्स के नशे की लत के प्रभावों को नियंत्रित करने में CB2Rs की भूमिका का समर्थन करते हैं, जो दर्शाता है कि CB2Rs को नशीली दवाओं की लत के उपचार में लक्षित किया जा सकता है।

इसलिए, अब नशीली दवाओं और शराब की लत में CB2Rs पर अधिक ध्यान और रुचि है, बढ़ती रिपोर्टें न केवल पुरस्कार सर्किट में बल्कि CB2R-न्यूरो-प्रतिरक्षा क्रॉसटॉक और न्यूरोसाइकिएट्रिक विकारों में संकेत में भी उनके कार्यात्मक अभिव्यक्ति का संकेत देती हैं।

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