Fisetin भाग 1 के लिए नए परिप्रेक्ष्य

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फिसेटिन एक फ्लेवोनोल है जो अन्य पौधों के पॉलीफेनोल्स के ढेरों के साथ विशिष्ट एंटीऑक्सीडेंट गुण साझा करता है।flavonoidsइसके अतिरिक्त, तनाव के खिलाफ कार्यात्मक मैक्रोमोलेक्यूल्स के संरक्षण के संबंध में काफी रुचि की एक विशिष्ट जैविक गतिविधि का प्रदर्शन करें, जिसके परिणामस्वरूप सामान्य कोशिकाओं के साइटोप्रोटेक्शन का निर्वाह होता है। इसके अलावा, यह एक विरोधी भड़काऊ, कीमोप्रिवेंटिव, कीमोथेराप्यूटिक और हाल ही में कीमोथेराप्यूटिक एजेंट के रूप में क्षमता दिखाता है। स्वास्थ्य देखभाल में इसके संभावित अनुप्रयोगों और फिसेटिन की संभावित मांग को देखते हुए, इसकी तैयारी के तरीके और फार्मास्युटिकल उपयोग के लिए उनकी उपयुक्तता पर यहां चर्चा की गई है।

कीवर्ड:fisetin, flavon-3-ols, flflavonols का संश्लेषण, flflavonols की जैविक गतिविधि, एंटी-कैंसर, एंटी-एजिंग

परिचय

विनीशियन सुमाच (Rhus Cotinus L.) से आइसोलेट के रूप में फिसेटिन का पहला रिकॉर्ड 1833 का है। यौगिक की बुनियादी रासायनिक विशेषताओं को कई दशकों बाद श्मिट (1886) द्वारा प्रदान किया गया था, जबकि इसकी संरचना को स्पष्ट किया गया था और अंततः संश्लेषण द्वारा पुष्टि की गई थी। एस. कोस्टानेकी द्वारा, जिन्होंने 1890 के दशक में पीले पौधे के रंगद्रव्य की एक व्यापक जांच शुरू की और उनकी उप-श्रेणियों के लिए नए समूह के नाम गढ़े, जिन्हें वर्तमान में "फ्लेवोन," क्रोमोन, "चालकोन," आदि के रूप में जाना जाता है। (कोस्टानेकी एट अल।, 1904)। फ्लेवोनोल फिसेटिन (सीएएस नंबर [528-48-3]), जिसे पारंपरिक रूप से वर्णित किया गया है: 2-(3,4-डायहाइड्रॉक्सी फिनाइल)-3,7-डायहाइड्रॉक्सी{{ 11}}एच-1-बेंजोपायरन-4-एक;3,3',4',7-टेट्राहाइड्रॉक्सी फ्लेवोन; या 5-डीऑक्सी क्वेरसेटिन, और संरचनात्मक सूत्र 1 द्वारा दर्शाया गया है, अब तक कई पौधों के द्वितीयक मेटाबोलाइट के रूप में पहचाना गया है, जो उनके हरे भागों, फलों के साथ-साथ छाल और दृढ़ लकड़ी (पंच एट अल। ,2016; होस्टेटलर एट अल।, 2017; वर्मा, 2017; वांग एट अल, 2018)। यह रॉक्स था, जिसने संरचनात्मक विश्लेषण के आधुनिक वर्णक्रमीय उपकरणों के आगमन से पहले किए गए सावधानीपूर्वक अध्ययनों की एक श्रृंखला में, ओलिगोमेरिक टैनिन की उत्पत्ति और स्टीरियोकेमिस्ट्री की व्याख्या की, जिसमें फ्लेवोन होते हैं-3-फस्टिन, फिसेटिडिनॉल, फिसेटिन से संबंधित ओलिक संरचनाएं। और विभिन्न अफ्रीकी पेड़ों में मौजूद समान संरचनाएं (रॉक्स और पॉलस, 1961, 1962; रॉक्स एट अल।, 1961; ड्रूज़ और रॉक्स, 1965) (चित्र 1)।हेस्परिडिन का उपयोग करता हैयद्यपि चमड़ा उद्योग द्वारा उपयोग किए जाने वाले संघनित टैनिन ने अपने कुछ तकनीकी महत्व को बरकरार रखा है, आज मानव आहार के वनस्पति घटकों में फिसेटिन की उपस्थिति और मानव स्वास्थ्य की स्थिति को संशोधित करने में महत्वपूर्ण एपिजेनेटिक कारकों के रूप में उनकी भूमिका पर अधिक ध्यान दिया जाता है। स्ट्रॉबेरी में फिसेटिन पाया जाता है। सेब, ख़ुरमा, अंगूर, प्याज, कीवी, केल, आदि, हालांकि कम सांद्रता में, प्रति 1 ग्राम ताजा बायोमास में सैकड़ों माइक्रोग्राम तक। इस रुचि का कारण अपेक्षाकृत हाल की टिप्पणियों से उपजा है कि यौगिक 1 न केवल एक एंटीऑक्सिडेंट एजेंट के रूप में विशेष रूप से कुशल है, बल्कि जैविक होमियोस्टेसिस के लिए महत्वपूर्ण मानी जाने वाली कई जैविक प्रक्रियाओं को प्रभावित करने के संबंध में उल्लेखनीय चयनात्मकता प्रदर्शित करता है।

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ये निष्कर्ष स्वाभाविक रूप से फिसेटिन की सामान्य उपलब्धता से संबंधित कुछ प्रश्न उठाते हैं।हेस्परिडिन का उपयोग करता हैअब तक, उच्च रासायनिक शुद्धता का प्राकृतिक पदार्थ - उच्च पिघलने वाली पीली सुई, ध्रुवीय कार्बनिक सॉल्वैंट्स में घुलनशील, और व्यावहारिक रूप से पानी में अघुलनशील - अनुसंधान उद्देश्यों के लिए पौधों से अलग और जैव रासायनिक अभिकर्मक के रूप में उपलब्ध है जो पहले से ही एक बन गया है मानव शरीर क्रिया विज्ञान में महत्वपूर्ण आणविक जांच। फिसेटिन की उपलब्धता का सवाल स्वाभाविक रूप से औषधीय अध्ययनों की संख्या में वृद्धि के साथ उठता है।खोया साम्राज्यजांच किए गए सक्रिय पदार्थ की एक समान गुणवत्ता सुनिश्चित करना आवश्यक है जब पदार्थ को नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए अनुमोदित करने से पहले आवश्यक CTD (कॉमन टेक्निकल डॉक्यूमेंट) दस्तावेज़ तैयार किया जाए। इस प्रश्न पर और अधिक विस्तार से चर्चा की गई है।

लगभग सभी प्राकृतिक फेनिलप्रोपानोइड्स ग्लाइकोसिलेटेड रूपों में पाए जाते हैं, लेकिन 1 के ग्लाइकोसाइड्स का शायद ही कभी फाइटोकेमिकल साहित्य में उल्लेख किया गया है, चित्र 1 में प्रस्तुत इसके एनालॉग्स के चीनी डेरिवेटिव के विपरीत। यौगिक 2-8 फिसेटिन से निकटता से संबंधित हैं: प्लांट बायोजेनेसिस चेल्कोन्स के दौरान और उनके आइसोमेरिक फ्लैवनोन दो अलग-अलग प्रकार के हाइड्रॉक्सिलेशन (4 के रिंग बी में सुगंधित और रिंग कॉफ 6) में एलिसाइक्लिक के अधीन होते हैं, दोनों CYP450 प्रकार के एंजाइमों द्वारा किए जाते हैं। अंत में, flavanol-3-on-4(8) ऑक्सीकृत हो जाता है, जो कि चिरायता के दोनों केंद्रों को खो देता है और 1 प्रदान करता है।माइक्रोनाइज़्ड शुद्ध फ्लेवोनोइड अंश 1000 मिलीग्राम उपयोगचेल्कोन सिंथेज़ (CHS, EC2.3.1.74; और इसके आइसोमेरेज़ CHI, EC5.5.1.6) के लिए एक प्रोटीन फोल्ड के विकास ने एक महान विकासवादी उपलब्धि का गठन किया जिसने पौधों को एक स्टीरियोसेलेक्टिव फेनिलप्रोपेनाइड संश्लेषण में महारत हासिल करने और कई नए कार्यों को प्राप्त करने की अनुमति दी जहां तक ​​​​सिग्नलिंग, रक्षा और एलेलोपैथी का संबंध है (ऑस्टिन और नोएल, 2003; दाओ एट अल।, 2011; नगाकी एट अल।, 2012; यिन एट अल।, 2018)। हालांकि, रासायनिक संश्लेषण की अजैविक दुनिया में, चाकोन और उनके रेसमिक फ्लैवनोन समकक्षों के बीच आइसोमेरिक संतुलन की स्थिति को पीएच मान (चित्रा 2) (प्रमोद एट अल, 2012; भट्टाचार्य और हटुआ, 2014) के एक मात्र परिवर्तन द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। ; मसेसेन, 2015)। इस प्रकार, मानव शरीर क्रिया विज्ञान के साथ एक आहार संयंत्र चयापचय की बातचीत को पारंपरिक रूप से चयनित मार्कर यौगिकों के आधार पर पोषण संबंधी घटनाओं की व्याख्या करने में विशेष देखभाल की आवश्यकता हो सकती है।

FISETIN की चयनात्मक जैविक गतिविधि के लिए रासायनिक आधार

एक साधारण सामान्यीकरण का समर्थन करने के लिए पर्याप्त प्रायोगिक साक्ष्य मौजूद थे जो व्यावहारिक रूप से सभी प्लांट फेनोलिक्स में स्पष्ट एंटीऑक्सिडेंट गुण प्रदर्शित करते हैं (हैलिवेल, 2006; गैलीनो एट अल, 2010; प्रायर और वू, 2013)। सरल फेनोलिक्स का बहुत जटिल रसायन विज्ञान, जिसमें प्रोटॉन स्थानांतरण के परिणामस्वरूप मुक्त कणों, आयनो-रेडिकल्स और कार्बनिक आयनिक संरचनाओं की प्रतिक्रियाशीलता शामिल है, उनकी जैविक गतिविधि और फार्माकोलॉजी (सिसराले एट अल, 2008; परेरा एट अल, 2009) में काफी हद तक परिलक्षित होती है। ; बरुआ, 201एल; अदेबोये एट अल।, 2014)। कैटेचोल रिंग को शामिल करके विस्तारित पॉलीफेनोलिक संरचनाएं विशेष रूप से हैं

हाइड्रोजन स्वीकर्ता, क्विनोन, और विसिनल डाइकेटोन संरचनाओं के संपर्क के परिणामस्वरूप, जिसमें चित्र 3 में 1 के उदाहरण के रूप में शामिल हो सकते हैं, विशिष्ट सुगंधित इलेक्ट्रॉन निरूपण के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं (अवाद एट अल।, 2001)। जाहिरा तौर पर, ऐसे मध्यवर्ती फ्लेवोनोइड ओलिगोमेराइजेशन के लिए कम प्रवण होते हैं, लेकिन विभिन्न प्रकार के सेलुलर न्यूक्लियोफाइल के स्वीकर्ता के रूप में सक्रिय हो सकते हैं।

कोशिकीय संवेदना और फिसेटिन

लगभग छह दशक पहले मानव फाइब्रोब्लास्ट की सीमित प्रसार क्षमता की घटना की खोज की गई थी (हेफ्लिक, 1965, 1974) ने कोशिका वृद्धि गिरफ्तारी तंत्र पर व्यापक अध्ययन की अवधि शुरू की, विशेष रूप से उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के कारणों के संबंध में। हाल के निष्कर्षों के अनुसार, कोशिकीय जीर्णता जो अनिवार्य रूप से स्थायी है, सामान्य शरीर क्रिया विज्ञान और विभिन्न विकृति दोनों में अलग-अलग भूमिका निभाती है। सेन्सेंट सेल फेनोटाइप, जो सामान्य रूप से भड़काऊ प्रोटीन (एसएएसपी) का स्राव करते हैं और एपोप्टोसिस का लक्ष्य रखते हैं, फार्माकोलॉजिकल रूप से प्रेरित हस्तक्षेप के कुछ तरीकों से गुजर सकते हैं, जिससे सेल फेट रिवर्सल (कुइलमैन एट अल, 2010, पी.92) हो सकता है। अनिवार्य रूप से, सेनेसेंस और कैंसरोजेनेसिस (ओंकोजेनेसिस) विपरीत दिशाओं में प्रत्यक्ष सेल भाग्य, जो कि कीमोथेरेपी के तंत्र को समझने के लिए महत्वपूर्ण महत्व का है, जिसके दौरान ट्यूमर प्रतिगमन प्रेरित सेनेसेंस प्रतिक्रिया (कैंपिसी, 2013; वैन ड्यूरसन, 2014;) का परिणाम हो सकता है। मेंडेलसोहन एट अल।, 2015)। इस तथ्य के बावजूद कि सेन्सेंट कोशिकाएं कैंसर को बढ़ावा देने और प्रगति से भी गुजर सकती हैं, दोनों रिवर्स प्रक्रियाओं पर औषधीय एजेंटों का प्रभाव लंबे समय तक अनुसंधान का एक महत्वपूर्ण क्षेत्र बना रहेगा। वर्तमान में दोनों: विभिन्न प्रकार की तनावपूर्ण स्थितियों के तहत उत्तेजना को कम करने का विचार और सेनेसेंस से जुड़े स्रावी फेनोटाइप का प्रतिकार और / या उलट करने की क्षमता दृढ़ता से परस्पर जुड़ी हुई है। यह उम्र बढ़ने के सिद्धांतों पर आधारित है जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के हानिकारक प्रभावों को इंगित करता है, या तो माइटोकॉन्ड्रियल उत्पत्ति या पर्यावरणीय प्रभाव (गिल डेल वैले, 201 एल, पी। 102; लियोचेव, 2013) से उत्पन्न होता है। जबकि प्राकृतिक उत्पादों की धारणा, विशेष रूप से आहार के साथ अंतर्ग्रहण, आरओएस के खिलाफ संरक्षक के रूप में, सेलुलर स्तर पर पहले से ही अच्छी तरह से स्थापित है, यह बहुत सामान्य लगता है कि पौधों के माध्यमिक चयापचयों के असंख्य विशेष चुनिंदा गतिविधियों के बारे में विस्तार से बताया गया है जिनके लिए दावा किया जाता है लाभार्थी औषधीय प्रभाव पहले ही तैयार किए जा चुके हैं।ओटेफ्लेवोनॉयडएंटीबायोटिक गतिविधि के अलावा (Manjolin et al.,2013; Borsari et al.,2016), fisetin कई अन्य पॉलीफेनोलिक यौगिकों के साथ एक अलग एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि साझा करता है, जिसकी पुष्टि की गई थी।

इन विट्रो के साथ-साथ विवो मॉडल में विभिन्न द्वारा (खान एट अल।, 2013; लाल एट अल।, 2016; जियांग एट अल, 2018; कश्यप एट अल।, 2018)। इसके अतिरिक्त, जहां तक ​​न्यूरोप्रोटेक्शन का संबंध है, 1 के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव और विशेष रूप से ग्लूटाथियोन संश्लेषण को शामिल करना महत्वपूर्ण माना जाता है। इसके अलावा, 1 की कैंसर विरोधी गतिविधि पर बहुत ध्यान दिया गया है। इन विट्रो अध्ययन किए गए थे जो लक्ष्य अंग चयनों का एक मनोरम दृश्य प्रस्तुत करते हैं, साथ ही साथ मैक्रोमोलेक्यूलर लक्ष्यों का अवलोकन भी करते हैं। उत्तरार्द्ध में शामिल हैं:एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके); cyclooxygenase (COX);एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR); बाह्य संकेत-विनियमित किनेज (ERKI1/2); मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज (एमएमपी);न्यूक्लियर फैक्टर-कप्पा बी (एनएफ-केबी); प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (पीएसए) प्रतिलेखन कारक टी-सेल कारक (टीसीएफ); TNF- संबंधित एपोप्टोसिस-उत्प्रेरण लिगैंड (TRAIL); निरोधात्मक कारक नहीं (WIF-1); एक्स-लिंक्ड इनहिबिटर ऑफ एपोप्टोसिस (XIAP), दूसरों के बीच (लल एट अल।, 2016; होस्टलर एट अल, 2017; कश्यप एट अल।, 2018; वांग एट अल, 2018)। कुछ सहायक पदार्थों द्वारा फिसेटिन की कैंसर विरोधी गतिविधि को बढ़ाया जा सकता है। उदाहरण के लिए, फिसेटिन एस्कॉर्बिक एसिड की उपस्थिति में कार्सिनोमा कोशिका वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप 72 घंटों में कोशिका वृद्धि का 61 प्रतिशत अवरोध होता है; अकेले एस्कॉर्बिक एसिड के साथ उपचार का सेलुलर प्रसार पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा (कंदस्वामी एट अल, 1993)। यह भी दिखाया गया था कि एलियम सब्जियों से निकाले गए फिसेटिन प्रकार के फ्लेवोनोल्स, अच्छी तरह से परिभाषित के साथ संयोजन में इस तरह के सहायक की भूमिका निभा सकते हैं।

एंटीकैंसर ड्रग्स और मानव ट्यूमर सेल कल्चर सिस्टम में सीआईएस-डी अमाइन डाइक्लोरोप्लाटिनम (II), नाइट्रोजन सरसों, और बुसुलफान की एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि को बढ़ाते हैं। विभिन्न प्रकार की एलियम सब्जियों से फ्लेवोनोल के अर्क की रासायनिक संरचना का विश्लेषण और एनआईएच / 3 टी 3 कोशिकाओं के नियोप्लास्टिक परिवर्तन पर उनके प्रभाव पहले ही प्रस्तुत किए जा चुके हैं (लीटन एट अल।, 1992)।

इस लाइन के साथ अन्य गतिविधियों में दीर्घकालिक स्मृति में वृद्धि, अवसादरोधी प्रभाव, इस्केमिक-रीपरफ्यूजन चोट का निषेध, और एक स्ट्रोक के बाद व्यवहार संबंधी कमियों का सुधार शामिल है (खान एट अल।, 2013; माहेर, 2015; क्यूरेस एट अल।, 2018) ; कश्यप एट अल।, 2018)।

शायद प्रलेखित फिसेटिन जैविक गतिविधियों का सबसे आशाजनक मौलिक उम्र बढ़ने के तंत्र को लक्षित करने की प्रत्याशित संभावना में रहता है। यद्यपि सेन्सेंट कोशिकाएं सेन्सेंट-सेल एंटी-एपोप्टोटिक मार्गों (एससीएपी) के अपग्रेड के माध्यम से एपोप्टोसिस का विरोध करती हैं, यह प्रदर्शित किया गया है कि औषधीय एजेंटों (राजनीति या कीमोथेरेप्यूटिक्स कहा जाता है; उदाहरण के लिए, क्वेरसेटिन के साथ दासतिनिब) के कुछ संयोजन इस प्रतिरोध को दूर कर सकते हैं। फ्लेवोनोइड्स की एक अनुवर्ती जांच से पता चला कि 1 क्वेरसेटिन से भी अधिक प्रभावी था और एकल एजेंट के रूप में सेनेसेंस मार्करों को कम करने के कार्य को पूरा कर सकता था (यूसेफज़ादेह एट अल।, 2018)। मॉडल प्रयोग जो एस. सेरेविसिया के साथ शुरू हुए और डी.मेलानोगास्टर के माध्यम से कशेरुकी जानवरों के लिए सभी तरह से आगे बढ़े, स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करते हैं कि फिसेटिन दोनों लिंगों के जांच किए गए जीवों के जीवनकाल को बढ़ाने में सक्षम है (वुड एट अल, 2004; सी एट अल, 2011; वैगनर एट अल, 2015)। इन निष्कर्षों के परिणामस्वरूप, मेयो क्लिनिक में जेएल किर्कलैंड की टीम ने हाल ही में "पुराने वयस्कों में कमजोरी, सूजन, और संबंधित उपायों के फिसेटिन द्वारा उन्मूलन" (AFFIRM-LITE) के उद्देश्य से एक नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू किया है, जिसे मौखिक रूप से प्रशासित किया गया है। रोगी के शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 20mg तक की खुराक में¹। खराब घुलनशीलता -10.45ug/mL）, अपेक्षाकृत कम मौखिक जैवउपलब्धता (44 प्रतिशत), और तेजी से चयापचय के मद्देनजर, इस तरह के विकास के लिए उपयुक्त फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन के लिए संभावित फिसेटिन स्रोतों में रुचि होती है। हाल ही में इन विट्रो अध्ययनों ने एक यंत्रवत अंतर्दृष्टि दी है कि कैसे फिसेटिन विभिन्न सेल मॉडल में रैपामाइसिन मार्ग के लक्ष्य को रोकता है और इसलिए सेलुलर मार्गों को प्रभावित करता है जो उम्र बढ़ने को प्रभावित करने के लिए जाने जाते हैं (सैयद एट अल।, 2013; पल्लौफ एट अल 2016)। यह भी पाया गया है कि अन्य एपिजेनेटिक रूप से सक्रिय अणुओं के संयोजन में फिसेटिन जो रक्त-जलीय और रक्त-रेटिना बाधाओं को पार करने में सक्षम हैं, सहक्रियात्मक लाभकारी प्रभाव प्रदर्शित करते हैं। यह रेड वाइन पॉलीफेनोल्स की कम खुराक पर लागू होता है, साथ ही विटामिन डी 3 और छोटे आणविक भार के कुछ अन्य यौगिकों के लिए, उन्नत एट्रोफिक उम्र से संबंधित पेशी अध: पतन वाले रोगियों में दृश्य तीक्ष्णता में सुधार करता है, जिसमें पुराने भी शामिल हैं। रोग जिनके लिए बहुत कम विकल्प रह गए थे (इवानोवा एट अल.2017)।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

एक तरफ प्राकृतिक फिसेटिन की मध्यम अंतरराष्ट्रीय बाजार उपलब्धता और दूसरी ओर इसकी उच्च जैविक गतिविधि को ध्यान में रखते हुए, उस यौगिक का भोजन पूरक अभी भी दुर्लभ है। बाजार में, फिसेटिन युक्त कई आहार पूरक हैं जो उत्पादकों के अनुसार "स्पष्ट मस्तिष्क-स्वास्थ्य लाभ" हैं। उन्हें सेनो-चिकित्सीय (यूसेफज़ादेह एट अल।, 2018), एंटीकार्सिनोजेनिक, स्वास्थ्य संवर्धन के लिए आहार एंटीऑक्सिडेंट (खान एट अल, 2013) के रूप में विज्ञापित किया जाता है, क्योंकि न्यूरोट्रॉफिक, विरोधी भड़काऊ एजेंट पहले से वर्णित संश्लेषण के एक महत्वपूर्ण मूल्यांकन के लिए कहते हैं, विशेष रूप से फार्मास्युटिकल जीएमपी और गुणवत्ता आश्वासन के लिए वर्तमान आवश्यकताओं को ध्यान में रखते हुए।

1 का पहला संश्लेषण, 1904 में पूरा हुआ (कोस्टानेकी एट अल, 1904), में आंशिक रूप से संरक्षित चेल्कोन की तैयारी शामिल थी जिसे अम्लीय परिस्थितियों में फ्लेवनोन के लिए चक्रित किया जा सकता था। फेनिलप्रोपेनाइड मध्यवर्ती ऑक्सीकरण की प्रगति में अगला कदम एमिल नाइट्रेट द्वारा प्राप्त किया गया था जो एक ऑक्सीकरण एजेंट के रूप में कार्य करता था। स्टेपवाइज ऑक्सीम हाइड्रोलिसिस और एल्काइलेटेड फिनोल ग्रुप डीप्रोटेक्शन HI द्वारा फिसेटिन को पौधे के स्रोत से अलग किए गए प्रामाणिक नमूने के समान (चित्र 4)। इस पद्धति में कई हालिया संशोधन हैं जो ज्यादातर ऑक्सीकरण और डीमेथिलेशन चरणों के लिए समर्पित हैं (हसन एट अल, 2010; बोरसारी एट अल।, 2016)।

1 तैयार करने का अगला प्रयास 1926 में रॉबिन्सन द्वारा किया गया था (एलन और रॉबिन्सन, 1926)। 180 डिग्री पर एक सीलबंद ग्लास ट्यूब में इथेनॉल में पोटेशियम वेराट्रेट की उपस्थिति में ओ-मेथॉक्सीर एसीटोफेनोन के उपचार के लिए आवश्यक क्रोम -4- जिसे हाइड्रोजन आयोडाइड (चित्रा 5) द्वारा 1 में परिवर्तित किया गया था।

हाल ही में, सामान्य रूप से फ्लेवोनोइड्स और विशेष रूप से फ्लेवोनोल्स के लिए अधिक अनुकूल तरीके विकसित किए गए हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्तमान में, जैसा कि चित्र 6 में दिखाया गया है, चेल्कोन तैयार करने के लिए उपयोग किए जाने वाले सिंथेटिक तरीकों का एक विस्तृत चयन मौजूद है जो क्रोमोनोन्स के चक्रण के लिए प्रमुख मध्यवर्ती बने हुए हैं (ज़ुआंग एट अल।, 2017)। विशेष रूप से, की सहायता से आधुनिक संक्रमण धातु उत्प्रेरक, दो सुगंधित सिंथोन के बीच कार्बन-कार्बन बांड का निर्माण विभिन्न तरीकों से हो सकता है, जैसा कि हेक, सुजुकी और नेगीशी (जोहानसन-सीचर्न एट अल।, 2012) द्वारा खोजा गया था।

कीटोन समूह के लिए ऑर्थो-स्थिति में हाइड्रॉक्सिलेटेड चाल्कोन्स यहां विशेष रुचि रखते हैं, क्योंकि वे आसानी से फ्लेवोन अग्रदूतों और फ्लेवोन (चित्रा 7) के लिए अग्रणी चक्रीयकरण से गुजर सकते हैं, और शायद ही कभी ऑरोन (नहीं दिखाया गया) (क्रोहन एट अल।) 2009; मेगेंस एंड रॉल्फ़्स, 2012; निसिंग और ब्रेज़, 2012; झांग एट अल।, 2013; मासेसेन, 2015)।

चॉकोन की सुगम उपलब्धता को ध्यान में रखते हुए (उदाहरण के लिए डीएमएसओ में आयोजित आयोडीन द्वारा बढ़ावा देने वाले फ्लेवोन के लिए आसानी से परिवर्तनीय), उनके एपॉक्सीडेशन के बाद इंट्रामोल्युलर ऑक्सीरेन रिंग-ओपनिंग को फ्लेवोनोल तैयार करने के लिए पसंद की विधि माना जा सकता है। दरअसल, आयरिश और जापानी शोधकर्ताओं और उनके अनुयायियों के लगातार प्रयासों से इस तरह के मार्ग को एक व्यावहारिक सिंथेटिक विधि के रूप में विकसित किया गया था। वर्तमान में एल्गर-फ्लिन-ओयामाडा प्रतिक्रिया (एएफओ) के रूप में जाना जाता है, यह एक महत्वपूर्ण अभिकर्मक (ओयामाडा, 1935; गुंडुज एट अल, 2012; भट्टाचार्य और हटुआ, 2014; शेन एट अल, 2017) के रूप में हाइड्रोजन पेरोक्साइड के मूल समाधान का उपयोग करता है। इसकी सामान्य योजना, विशिष्ट प्रतिस्थापन पैटर्न को दर्शाती है, नीचे प्रस्तुत की गई है (चित्र 8)। यह प्रतिक्रिया -ऑक्सिरेन रिंग-ओपनिंग द्वारा ऑरोन उत्पाद निर्माण की संभावना प्रदान करती है, आमतौर पर फ्लेवोनोल्स की केवल मध्यम पैदावार के साथ। यह उल्लेख किया जाना चाहिए कि फ्लेवोन जो विभिन्न प्रारंभिक प्रक्रियाओं द्वारा फ्लेवोनोल्स की तुलना में अधिक आसानी से उपलब्ध हैं, उन्हें अभिकर्मकों का उपयोग करके स्थिति 3 में आसानी से हलोजन किया जा सकता है जो सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए हलोजन परमाणु उत्पन्न करते हैं, जैसे कि एनसीएस (एन-क्लोरोसुसिनिमिड), एनबीएस (एन-ब्रोमोसुकिनिमाइड्स) , या CAN (सेरियम-अमोनियम नाइट्राइट) की उपस्थिति में आयोडीन। जाहिर है, यह प्रतीत होता है

फ्लेवोनोल्स तैयार करने के लिए एक व्यावहारिक विधि के रूप में स्पष्ट एवेन्यू का उपयोग नहीं किया गया है।

फ्लैवनॉल्स की तैयारी के एक और हालिया प्रयास में, ऑर्गोमेटेलिक रसायन शास्त्र को 2-ब्रोमोक्रोमोनोन पीडी उत्प्रेरित आर्यलेशन चरण पर लागू किया गया था, जैसा कि नीचे दिखाया गया है (चित्र 9)। फिसेटिन के मामले में, कुल उपज के 75 प्रतिशत (राव और कुमार, 2014) में संश्लेषण के दो महत्वपूर्ण चरण पूरे किए गए। सिद्धांत रूप में, ब्रोमो क्रोमोन सब्सट्रेट के तीन समकक्षों को इस तरह की प्रतिक्रिया में उपयुक्त फिनाइल बिस्मथ अभिकर्मक के एक समकक्ष द्वारा एरिलेटेड किया जा सकता है।

ऐसा लगता है कि कोस्टानेकी का प्रारंभिक विचार, जहां फ़्लेवनोन्स को परिवर्तन के लिए प्रमुख सबस्ट्रेट्स के रूप में चुना गया था, अभी तक पूरी तरह से उपयोग नहीं किया गया है, हालांकि यह पहले ही प्रदर्शित किया जा चुका है कि फ्लेवोन जैसे अग्रदूतों को सीधे फ़्लेवनोल्स में ऑक्सीकृत किया जा सकता है, उदाहरण के लिए 3 द्वारा ,3-डाइमिथाइल डाइऑक्साइरेन (मैलोनी और हेचट, 2005)। इस संबंध में, एक सैद्धांतिक संभावना से अधिक के रूप में एक अर्ध-संश्लेषण का उल्लेख किया जाना चाहिए। 5 सिंथेटिक चरणों में मेथॉक्सिलेटेड 3-फ्लेवोनोल में हेस्परिडिन (संतरे के छिलकों से आसानी से पुनर्प्राप्त करने योग्य प्रचुर मात्रा में साइट्रस फ्लेवनोन) का उदाहरण स्पष्ट रूप से इंगित करता है कि कुछ प्राकृतिक उत्पादों को आवश्यक फ्लेवोनोइड सामग्री के लिए उपयुक्त सब्सट्रेट के रूप में माना जा सकता है (गर्ग एट अल, 2001; लेविन एट अल।, 2010)।

जबकि प्रतिक्रियाओं की उपरोक्त सूची संभावित फिसेटिन एपीआई उपलब्धता (मोल्गा एट अल, 2019) के लिए रासायनिक सिंथेटिक साधनों को समाप्त करती प्रतीत होती है, वर्तमान औद्योगिक प्रवृत्तियों से संकेत मिलता है कि भोजन और दवा की खुराक में मानव उपयोग के लिए बायोट्रांसफॉर्म को रासायनिक संस्थाओं का एक अंतिम संसाधन माना जाना चाहिए। . यह अंत करने के लिए, फिसेटिन बायोसिंथेसिस से संबंधित पर्याप्त ज्ञान मौजूद है: चेल्कोन आइसोलिक्विरिटिजेनिन को फ्लेवनोन लिक्विरिटिजेनिन में चक्रित किया जाता है, कैटेचिन गारबानो को हाइड्रॉक्सिलेटेड, फ्लेवोन रेसोका केम्पफेरोल, और 1 को ऑक्सीकरण किया जाता है। परिवर्तनों की इस श्रृंखला के लिए सभी जैव उत्प्रेरक ज्ञात हैं, इसके अलावा, वे सफलतापूर्वक ज्ञात हैं। क्वेरसेटिन और फिसेटिन दोनों की तैयारी के लिए सूक्ष्मजीवों में व्यक्त (जेंड्रेसन एट अल।, 2015; स्टालहुट एट अल, 2015; जोन्स एट अल।, 2016; पांडे एट अल।, 2016; रोड्रिग्ज एट अल।, 2017)।

निष्कर्ष और दृष्टिकोण

विभिन्न वनस्पति स्रोतों से फिसेटिन का औसत दैनिक सेवन 0.4mg (कश्यप एट अल।, 2018) के स्तर पर होने का अनुमान है। इसके लाभकारी एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीट्यूमर, न्यूरोप्रोटेक्टिव और एंटी-एजिंग जैविक गतिविधियों से संबंधित हाल के निष्कर्षों को देखते हुए, फार्मास्युटिकल विकास के लिए उपयुक्त उच्च शुद्धता वाले पदार्थ की बढ़ती आवश्यकता का अनुमान लगाया जा सकता है। 1 की औषधीय स्थिति की खोज धीमी और कठिन हो सकती है, जैसा कि विटामिन की स्थिति से फ्लेवोनोइड्स की वापसी का इतिहास दिखाता है। फिर भी, प्राकृतिक उत्पादों जैसे कि फिसेटिन की वर्तमान मांग कम विनियमित बाजारों से आ सकती है, जैसे कि कार्यात्मक भोजन या आहार पूरक के मामले में। कार्यात्मक भोजन और इसकी वर्तमान परिभाषा के लिए कोई समान कानूनी अवधारणा नहीं है: "प्राकृतिक या प्रसंस्कृत खाद्य पदार्थ जिनमें जैविक रूप से सक्रिय यौगिक होते हैं, जो परिभाषित, प्रभावी, गैर-विषैले मात्रा में, विशिष्ट बायोमार्कर का उपयोग करके चिकित्सकीय रूप से सिद्ध और प्रलेखित स्वास्थ्य लाभ प्रदान करते हैं, एक पुरानी बीमारी या उसके लक्षणों की रोकथाम, प्रबंधन या उपचार के लिए "(दानिक ​​और जयश्री, 2015; मार्टिरोसियन, 2015) आदर्श नहीं लग सकता है। फिर भी, यह स्वास्थ्य दावे के उपयोग के संदर्भ में उद्देश्य को पूरा करता है, और यह निश्चित रूप से नई बाजार प्रविष्टियों को बढ़ावा दे सकता है, बशर्ते कि खाद्य उत्पादों में नए घटकों की उपस्थिति का समर्थन करने के लिए अच्छे विज्ञान का उपयोग किया जाए। रासायनिक संश्लेषण एक स्पष्ट प्राथमिक चिकित्सा समाधान प्रतीत होता है, एएफओ मार्ग के साथ, चाकोन मध्यवर्ती पर आधारित प्रक्रिया डिजाइन के साथ। हालांकि, इस सरल रसायन विज्ञान के लिए सुरक्षात्मक समूह रसायन विज्ञान इनपुट को कम करने या यहां तक ​​​​कि उन्मूलन के उद्देश्य से काफी अनुकूलन प्रयासों की आवश्यकता होती है। वैकल्पिक रूप से, उपयुक्त (यानी, 5-डीऑक्सी) मध्यवर्ती कच्चे माल की उपलब्धता की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए, क्योंकि फ्लेवन-3-ओल्स को उनके संरचनात्मक रिश्तेदारों जैसे कि फ्लेवन{{12} से रासायनिक परिवर्तन द्वारा प्राप्त किया जा सकता है। }वाले, और फ्लेवोन, कैटेचिन, और चेल्कोन। किसी भी मामले में, 1 की खराब घुलनशीलता और जैव उपलब्धता को बढ़ाने के लिए देखभाल की जानी चाहिए। कुछ तकनीकी समाधान पहले ही प्रस्तावित किए जा चुके हैं (डीकोर्ट, 2016; चड्ढा एट अल।, 2019)। फिसेटिन की कम घुलनशीलता के मुद्दे को साइक्लोसोफोरेस डिमर और साइक्लोडेक्सट्रिन के साथ इसके जटिलता के माध्यम से ओवरराइड किया जा सकता है जो हेला कोशिकाओं के खिलाफ फिसेटिन की साइटोटोक्सिसिटी में भी काफी सुधार करता है (Jeong et al, 2013; Zhang et al, 2015)। ड्रग लीड के रूप में उपयोग किए जाने वाले माध्यमिक मेटाबोलाइट्स के कई उदाहरणों के बाद, इस तरह के अध्ययन 1 की औषधीय रसायन क्षमता के साथ-साथ इसके एनालॉग्स और डेरिवेटिव का विस्तार करने के लिए अच्छी तरह से काम कर सकते हैं। अंत में, यह संभावना है कि एपीआई (या इसके अग्रदूत) के रूप में फिसेटिन निर्माण का भविष्य जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में हो सकता है (वू एट अल।, 2018; हुसेटोगुल्लारी एट अल।, 2019; मार्केट अल।, 2019)। किसी में भी। मामले में, यह इंगित किया जाना चाहिए कि एक एकल एजेंट (जैसे 1) पूरक एक ही पदार्थ से भरपूर वनस्पति आहार की तुलना में विभिन्न समग्र औषधीय प्रभाव ला सकता है, क्योंकि बाद के मामले में एक संपूर्ण 5-डीऑक्सी फ्लेवोनोइड खंड एक पादप उपापचयी (जिसमें कई संबंधित व्यक्तिगत रसायन होते हैं) मानव प्रणाली जीव विज्ञान से टकराते हैं, जिससे पारस्परिक अंतःक्रियाओं का एक अधिक जटिल नेटवर्क बन जाता है।

यह लेख रसायन विज्ञान में फ्रंटियर्स से निकाला गया है|www.frontiersin.org 1 अक्टूबर 2019|खंड 7|अनुच्छेद 697