COVID-19: उम्र बढ़ने के शरीर क्रिया विज्ञान के लिए एक चुनौती भाग 1

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वर्तमान COVID-19 महामारी से मरने वालों की संख्या बुजुर्गों के प्रति अत्यधिक पक्षपाती है। COVID-19 मामले में मृत्यु दर (CFR) उम्र के साथ तेजी से बढ़ती है, इसके दोगुने होने का समय लगभग 7 वर्ष है, भले ही देश और महामारी के चरण कुछ भी हों। गोम्पर्ट्ज़ कानून के रूप में जाना जाने वाला समान आयु-निर्भर मृत्यु दर कुल मृत्यु दर और इसके मुख्य घटकों द्वारा हृदय, चयापचय, न्यूरोलॉजिकल और ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए जिम्मेदार है। COVID-19 से मरने वाले रोगियों में से अधिकांश में इनमें से कम से कम एक स्थिति होती है, जबकि अधिकांश में कोई भी ऐसा नहीं पाया जाता है जो इसे सफलतापूर्वक पास कर लेते हैं। इस प्रकार, महामारी से निपटने के लिए जेरोन्टोलॉजी अपरिहार्य है, जो जेरोन्टोलॉजिकल अवधारणाओं और प्रगति को मान्य करने के लिए एक बेंचमार्क बन जाता है। दो बुनियादी वैकल्पिक gerontological अवधारणाओं का अर्थ है कि या तो उम्र बढ़ने का परिणाम स्टोकेस्टिक क्षति के संचय से होता है, या प्रोग्राम किया जाता है। इन विभिन्न आधारों के आधार पर, कई उपचारात्मक एंटी-एजिंग दवाओं को COVID-19 की रोकथाम और/या उपचार के लिए सहायक साधन के रूप में प्रस्तावित किया गया है। इन प्रस्तावों की समीक्षा इन दवाओं के आणविक लक्ष्यों को संसाधन उपलब्धता के सेंसर और आणविक तंत्र के बीच सिग्नलिंग मार्ग के लिए जिम्मेदार ठहराने के संदर्भ में की जाती है, जो भंडारण, विकास और प्रजनन या स्वयं-रखरखाव और मरम्मत के लिए संसाधन आवंटित करते हैं। प्रत्येक दवा आहार कैलोरी प्रतिबंध या शारीरिक गतिविधि को बढ़ावा देने के कारण कम संसाधन उपलब्धता के लिए शारीरिक प्रतिक्रियाओं के केवल एक हिस्से को पुन: उत्पन्न करती प्रतीत होती है, जो उम्र बढ़ने की प्रतिकूल अभिव्यक्तियों को कम करने का सबसे मजबूत साधन है। पैथोफिजियोलॉजिकल शब्दों में, एंडोथेलियम की स्थिति, जो उम्र बढ़ने के साथ बिगड़ती है और शारीरिक गतिविधि से काफी सुधार हो सकती है, शारीरिक तनाव और COVID-19 द्वारा लगाए गए चुनौतियों का सामना करने की क्षमता के लिए एक सामान्य सीमित कारक है। हालांकि, वर्तमान महामारी-रोधी उपाय गतिहीन इनडोर जीवन शैली को बढ़ावा देते हैं, सबसे कुशल व्यवहारिक हस्तक्षेपों के साथ जो COVID-19 के गंभीर रूपों और प्रचलित उम्र बढ़ने से जुड़ी बीमारियों दोनों के लिए भेद्यता को कम करने के लिए जाना जाता है। COVID-19 के प्रति सार्वजनिक स्वास्थ्य दृष्टिकोण में एक उचित संतुलन प्राप्त करने के लिए, जेरोन्टोलॉजिस्ट को वायरोलॉजिस्ट, थेरेपिस्ट, महामारी विज्ञानियों और नीति निर्माताओं के बीच क्रॉसस्टॉक में शामिल होना चाहिए। वर्तमान प्रकाशन उसके लिए एक वैचारिक पृष्ठभूमि का सुझाव देता है।

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परिचय

COVID-19 पीड़ितों (म्यूएलर एट अल, 2020) और तथाकथित साइटोकाइन स्टॉर्म के बीच बुजुर्ग लोगों की आश्चर्यजनक रूप से उच्च हिस्सेदारी ऐसे मामलों में शामिल है (अलिजोतस-रेग एट अल, 2020; दानेशखाह एट अल, 2020; मेफ्ताही एट अल, 2020) एक गंभीर विद्वतापूर्ण प्रकाशन तूफान में योगदान दे रहे हैं। अक्टूबर 2020 के अंत तक, बायोमेडिकल प्रकाशनों का प्रकाशित डेटाबेस "COVID" क्वेरी पर 59,000 से अधिक प्रविष्टियां लौटाता है।

परिणामी उथल-पुथल के बीच, महामारी के एक काफी स्थिर चरित्र को मान्यता दी गई है (गोलुबेव और सिडोरेंको, 2020; गुइलमोटो, 2020; प्रोमिस्लो, 2020; सैंटेसमासेस एट अल, 2020): विभिन्न देशों में और वहां महामारी के विभिन्न चरणों में, COVID -19 उम्र (ए) में 30 से 80 वर्ष तक के रोगियों में मृत्यु दर में वृद्धि का एक घातीय पैटर्न होता है (केस मृत्यु दर, सीएफआर=एफ) बढ़ने पर:

मात्रात्मक शब्दों में, COVID-19 किसी भी विशिष्ट स्थिति में रोगी की मृत्यु का जोखिम अलग-अलग देशों में भिन्न हो सकता है, जो कि अपनाए गए नैदानिक ​​​​और मृत्यु एट्रिब्यूशन मानदंड और COVID-19 महामारी के चरण पर निर्भर करता है।सिस्टैंच क्या है?अर्थात्, के लिए पैरामीटर परिवर्तनशील है। उसी समय, पैरामीटर Y आश्चर्यजनक रूप से स्थिर प्रतीत होता है। इसकी कम परिवर्तनशीलता CFR (DT= In2/Y) के दोहरीकरण समय (DT) को केवल 6 से 8 साल के बीच बदलती है, जैसा कि ऊपर संदर्भित पत्रों में दिखाया गया है, जिनके लेखकों ने इस मृत्यु दर को सुसंगत के रूप में मान्यता दी है उम्र पर सामान्य मृत्यु दर पर निर्भरता के साथ, जिसे जेरोन्टोलॉजी में गोम्पर्ट्ज़ कानून या मॉडल के रूप में जाना जाता है:

जहां μ मृत्यु दर है, जिसे मृत्यु दर भी कहा जाता है, टी कालानुक्रमिक आयु है, और y की व्याख्या (जनसांख्यिकीय) उम्र बढ़ने की दर के रूप में की जाती है।

Y का प्रारंभिक अनुमान मनुष्यों के लिए विशिष्ट y के मूल्यों के अनुरूप हुआ, अर्थात, {{0}}.12 से 0.14 वर्ष-l (देखें, उदाहरण के लिए, गोलूबेव ए, 2019 और उसमें संदर्भ)। ऐसा y मानव मृत्यु दर को दोगुना करने का समय (MRDT) लगभग 7 वर्ष बना देता है। कुल मिलाकर, इसका मतलब यह है कि, उम्र लगभग 30 से 70 वर्ष तक बढ़ने के साथ, सीओवीआईडी ​​​​-19 के रोगसूचक मामलों में मृत्यु का जोखिम सीए के कारक से बढ़ जाता है। 2（75-35）/7.5 40, जो सामान्य आबादी में किसी भी कारण से मृत्यु के जोखिम से संबंधित है। जीवन के बढ़ते समय के साथ मरने के जोखिम को बढ़ाने वाली प्रक्रिया को उम्र बढ़ने के रूप में जाना जाता है।

यह नीचे दिखाया जाएगा कि उम्र बढ़ने के अनुसंधान में प्रगति COVID-19 पैथोफिज़ियोलॉजी के संबंधों को महामारी के अन्य प्रमुख पहलुओं के साथ समझने में योगदान दे सकती है, जिसमें प्रतिरक्षाविज्ञानी, महामारी विज्ञान, चिकित्सीय और निवारक शामिल हैं।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

जेरोन्टोलॉजी और कोविड के बीच एक इंटरफेस के रूप में मृत्यु के आंकड़े-19 अनुसंधान

जैसे ही COVID-19 के कारण मृत्यु दर पर अधिक डेटा उपलब्ध होता है, उपरोक्त मात्रात्मक अनुमानों के पुनर्मूल्यांकन की आवश्यकता हो सकती है; हालांकि, उम्र पर मृत्यु दर के इस पहलू की निर्भरता का गुणात्मक रूप से घातीय पैटर्न तेजी से बेहतर होता जा रहा है (ओ'ड्रिस्कॉल एट अल, 2020)। विशेष रूप से, प्रारंभिक अनुमान 10-वर्ष की आयु के अंतराल में बिन किए गए डेटा पर आधारित थे। उपरोक्त चर्चा को नीचे 5-वर्षों के अंतराल में बायन किए गए डेटा के साथ चित्रित किया जाएगा, जैसा कि नीदरलैंड में अपनाया गया है (देखें "नीदरलैंड में महामारी विज्ञान की स्थिति COVID-19" बुलेटिन)।

चित्र 1A दिखाता है कि कैसे COVID-19 के कारण आयु-विशिष्ट मृत्यु दर सामान्य जनसंख्या में आयु पर निर्भर करती है। डेटा बिंदुओं का निर्माण COVID-19 से होने वाली मौतों की संख्या को 5-वर्ष के अंतराल में विभाजित करके, जो कि 30 वर्ष से शुरू होता है, 2018 के अनुसार संबंधित आयु अंतराल में जनसंख्या के आकार से विभाजित किया जाता है, जो हो सकता है मानव मृत्यु दर डेटाबेस (एचएमडी) में पाया गया और इन अंतरालों के बीच के परिणामों की साजिश रचकर। अंकों की ऊपरी श्रृंखला अप्रैल 20 तक महामारी की शुरुआत से हुई मौतों की संचयी संख्या से संबंधित है, जिसमें नए निदान किए गए मामलों की चोटी भी शामिल है। निचली श्रृंखला 04 मई से 30 जून की अवधि से संबंधित है, जब महामारी ने पठारी चरण में प्रवेश किया था।bioflavonoidsमहामारी की दो अवधियों (क्रमशः 3,751 और 793) से संबंधित मौतों की अलग-अलग संख्या संबंधित प्रतिगमन रेखाओं की विभिन्न स्थितियों से परिलक्षित होती है। इसके साथ, डेटा बिंदुओं के दोनों सेट सीधी प्रतिगमन रेखाओं पर काफी अच्छी तरह से आते हैं, जो दो महामारी विज्ञान स्थितियों के बीच सभी अंतरों के बावजूद लगभग समानांतर हैं, जिसमें COVID से निपटने के लिए सार्वजनिक स्वास्थ्य दृष्टिकोण में बदलाव शामिल हैं -19।

चित्र 1बी दिखाता है कि कैसे COVID-19 CFR, जो रोगसूचक रोगियों में घातक COVID-19 मामलों का अनुपात है, महामारी की दो अवधियों के दौरान उम्र पर निर्भर करता है। आंकड़े IA और B के बीच एक उल्लेखनीय अंतर है। चित्र IA में, COVID-19 के कारण मृत्यु दर का अनुमान संबंधित आयु अंतराल के भीतर पूरी आबादी के खिलाफ लगाया जाता है। ये मृत्यु दर संक्रमण मृत्यु दर (IFR) के बराबर नहीं हैं, जिसका अनुमान उन लोगों की संख्या के आधार पर लगाया जाना चाहिए, जो स्पर्शोन्मुख मामलों सहित संक्रमित हैं। चित्र आईबी में, मृत्यु दर का भी अनुमान लगाया जाता है, न कि संक्रमित लोगों के खिलाफ, जिनकी संख्या आमतौर पर अनिश्चित होती है। इसके बजाय, वे पंजीकृत रोगसूचक COVID-19 मामलों के विरुद्ध अनुमानित हैं। यही कारण है कि ऊपरी मृत्यु दर चित्र lA में 0.3 प्रतिशत से कम है और चित्र 1B में 30 प्रतिशत के करीब है।

हालाँकि चित्र lA में दो प्रतिगमन रेखाएँ COVID-19 महामारी की दो अलग-अलग अवधियों में मृत्यु के मामलों की अलग-अलग संख्या के अनुसार भिन्न हैं, फिर भी वे लगभग समानांतर हैं। चित्र 1बी में दो प्रतिगमन रेखाएं जो COVID-19-पंजीकृत COVID के खिलाफ सामान्यीकृत मृत्यु दर के आंकड़ों पर आधारित हैं-19 मामले (CFR) लगभग समान दिखाई देते हैं। चित्र 1ख से प्राप्त 40 वर्षों में सीएफआर का अनुमान लगभग है

{0}}.3 प्रतिशत . (गोलुबेवंड सिडोरेंको,2020) में प्रस्तुत एक समान भूखंड से प्राप्त सीएफआर अनुमान 23 मार्च तक स्पेन के लिए 0.2 प्रतिशत, 11 मई तक स्पेन के लिए 0.4 और स्वीडन और इटली के लिए 0.75 हैं। 13 मई)। सीएफआर में ये 3.5-गुना अंतर जानकारी में अंतर के समानुपाती होते हैं, जो इस प्रकार काफी प्रशंसनीय हो सकता है जब विभिन्न देशों और महामारी के चरणों की तुलना की जाती है।सिस्टैंच खरीदेंसाथ ही, वाई बहुत अधिक स्थिर है जैसा कि मृत्यु दर डीटी द्वारा दर्शाया गया है, जो इटली, स्वीडन और स्पेन में लगभग 7.5 वर्ष और नीदरलैंड में 6 वर्ष है।

इसके अलावा, यहां और गोलूबेव और सिडोरेंको (2020) में सभी मामलों में सीएफआर लाइनें लगभग उन पंक्तियों के समानांतर हैं जो 2018 की कुल आयु-विशिष्ट मृत्यु दर के अनुरूप हैं, नवीनतम वर्ष जिसके लिए एचएमडी में मृत्यु दर डेटा उपलब्ध है। तदनुरूप, सीएफआर (डीटी) से संबंधित दोगुना समय और सामान्य जनसंख्या (एमआरटीडी) में कुल मृत्यु दर सभी मामलों में समान है, जो कि पहले दिखाया गया है कि COVID-19 महामारी पर कम विस्तृत डेटा का उपयोग किया गया है। इटली, स्पेन और स्वीडन (गोलुबेव और सिदोरेंको, 2020), चीन, दक्षिण कोरिया और संयुक्त राज्य अमेरिका (सेंटेसमास एट अल, 2020), और सामान्य रूप से पश्चिम यूरोप और उत्तरी अमेरिका (गिलमोटो, 2020)। मृत्यु दर से संबंधित डीटी को COVID के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। -19 सामान्य जनसंख्या में (चित्र IA) छोटे हैं।

मृत्यु दर के दोगुने होने का समय बताता है कि 1 वर्ष के दौरान किसी भी कारण से किसी की मृत्यु की संभावना उम्र के आधार पर कैसे होती है। DT सुझाव देता है कि कैसे COVID-19 रोगियों (SARS-CoV से संक्रमित सभी लोग -2, जिनमें बिना लक्षण वाले विषय शामिल हैं) की मृत्यु की संभावना उम्र पर निर्भर करती है, कोई समय अंतराल निर्दिष्ट नहीं किया जाता है, सिवाय इसके कि मृत्यु आमतौर पर होती है, यदि वे SARS-CoV-2 संकुचन के लगभग तीन सप्ताह के भीतर करते हैं। दोनों ही मामलों में, संभावना की आयु निर्भरता लगभग समान है।

हालांकि, न तो MRDT और न ही DT यह सुझाव देते हैं कि कैसे स्पर्शोन्मुख (अस्पताल में भर्ती) COVID-19 रोगी बनने की संभावना उम्र पर निर्भर करती है। इस निर्भरता को (i) SARS-CoV के संपर्क में आने की संभावना -2; (ii) के संपर्क में आने पर संक्रमित होने, और (i) संक्रमित होने पर पहचानने योग्य लक्षणों को विकसित करने की संभावनाओं के सुपरपोजिशन द्वारा परिभाषित किया गया है। प्राथमिक, हालांकि अनन्य नहीं, रोगसूचक COVID-19 मामलों की घटनाओं में समग्र आयु-निर्भर परिवर्तनों के इन तीन पहलुओं में योगदानकर्ता क्रमशः व्यवहारिक और सामाजिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और पैथोफिज़ियोलॉजिकल कारक हैं, जो निर्णय लेने के मानदंड प्रदान करते हैं। COVID-19 लक्षण के रूप में मामले सभी उम्र के लिए समान रूप से लागू होते हैं।

उपरोक्त पहलुओं (i) और (ii) को आयु-विशिष्ट SARS-CoV-2 सेरोप्रवलेंस के डेटा में संयोजित किया गया है। स्पेन में एकत्र किए गए इस तरह के डेटा (पोलन एट अल, 2020) सभी स्थानीय विशिष्टताओं के बावजूद, एक साथ लेने का सुझाव देते हैं, कि बचपन से प्रारंभिक वयस्कता तक लगभग 4-5 प्रतिशत की वृद्धि के बाद, SARS-Cov में कोई नियमित परिवर्तन नहीं होते हैं। -2 शेष जीवन काल में सेरोप्रवलेंस। इससे यह लगभग निश्चित हो जाता है कि IFR, CFR से बहुत कम होने के कारण, अभी भी एक समान आयु निर्भरता को प्रदर्शित करना चाहिए, जिसकी पुष्टि हाल ही में की गई है (O'Driscoll et al, 2020), इसके बावजूद कि रोगी को पंजीकृत करने के बीच कई मध्यवर्ती चरण हैं और उसका भाग्य, जिसमें अस्पताल में भर्ती होना और आईसीयू में प्रवेश शामिल है, जो उनकी विशिष्ट आयु निर्भरता को दर्शाता है।

पहलू (i) को चित्र 2 में दर्शाया गया है, जहां डेटा बिंदुओं का निर्माण पंजीकृत COVID-19 मामलों की संख्या को प्रत्येक 5-वर्ष आयु अंतराल में संबंधित अंतरालों में जनसंख्या के आकार से विभाजित करके किया गया है। यह देखा जा सकता है कि एक स्पर्शोन्मुख COVID-19 रोगी बनने की संभावना 30 से 65 वर्ष की आयु के अंतराल में अपेक्षाकृत कम बदल जाती है, और फिर, सीरोप्रवलेंस से अंतर पर, वे तेजी से बढ़ते हैं, डीटी करीब होने के कारण संस्कार के लिए 7 साल। 65 वर्ष से अधिक आयु में स्पर्शोन्मुख COVID-19 रोगी बनने के जोखिम में तेज वृद्धि का एक संभावित कारण यह हो सकता है कि नीदरलैंड सहित कई पश्चिमी यूरोपीय देशों में, ऐसी उम्र के लोगों का पर्याप्त अनुपात खुद को पाता है। नर्सिंग होम में केंद्रित (ओ'ड्रिस्कॉल एट अल।, 2020)।

एक प्राथमिकता, COVID के लिए DT-19 CFR किसी भी कारण से सामान्य MRDT से भिन्न हो सकता है। हालांकि, सभी डीटी एक बेहद संकीर्ण सामान्य सीमा के भीतर आते हैं। यह किसी भी तरह से सुकून देने वाले निष्कर्ष की ओर ले जा सकता है कि, प्रकृति में, कुछ क्रम मौजूद है, जो मानवजनित गड़बड़ी के बीच भी पाया जा सकता है, बशर्ते कि उचित निर्देशांक और दृष्टिकोण चुना जाए।सिस्टैंचयह निष्कर्ष एक ही समय में परेशान करने वाला है जहां तक ​​​​यह उम्र बढ़ने की उदास घटना से संबंधित है।

एक साथ, उपरोक्त, एक ओर, COVID से निपटने में जेरोन्टोलॉजी को अपरिहार्य बना देता है-19। दूसरी ओर,

COVID-19 महामारी अपनी अवधारणाओं और प्रगति को मान्य करने के लिए जेरोन्टोलॉजी के लिए एक बेंचमार्क बन गई है।

COVID का मुकाबला करने के लिए एंटी-एजिंग हस्तक्षेपों का उपयोग करने के लिए आधार-19 फिजियोलॉजी, जेरोन्टोलॉजी और महामारी विज्ञान के बीच क्रॉसस्टॉक में एक महत्वपूर्ण सामान्य मुद्दा गोम्पर्ट्ज़ मॉडल के पैरामीटर की व्याख्या है（अनुभाग "परिचय"） देखें, जो प्रकट होता है चाहे मॉडल सामान्य मृत्यु दर पर लागू हो या COVID-19 CFR पर, जनसंख्या के एक उपाय के रूप में घातक प्रभावों का विरोध करने के लिए शारीरिक क्षमता में कमी की दर का मतलब है। इस तरह के प्रभाव न केवल शरीर के बाहर से बल्कि अंदर से भी उत्पन्न हो सकते हैं। ऐसी प्रतिकूल घटनाओं को उत्पन्न करने वाली आंतरिक शक्तियों को नियंत्रित करने के लिए जो शारीरिक कार्य विकसित हुए हैं, वे फिटनेस और उत्तरजीविता के लिए उन कार्यों से कम आवश्यक नहीं हैं जो घातक क्षति उत्पन्न करने में सक्षम बाहरी परिस्थितियों के साथ शरीर की बातचीत को नियंत्रित करने के लिए विकसित हुए हैं (गोलुबेव, 2009)। विशेष रूप से, प्रतिरक्षा और रक्त जमावट प्रणाली संभावित घातक आंतरिक प्रभावों के महत्वपूर्ण स्रोत हैं, जो ऑटोइम्यून स्थितियों और इंट्रावास्कुलर रक्त जमावट घटनाओं के रूप में प्रकट हो सकते हैं। दरअसल, ऑटोइम्यून विकारों और प्रणालीगत सेप्टिक प्रतिक्रियाओं की घटनाएं, जो इंट्रावास्कुलर जमावट से जुड़ी हैं, बुजुर्गों में वृद्धि (वडाज़ एट अल, 2013; मेयर एट अल, 2014; स्टार और सैटो, 2014)। COVID-19 के प्रति अतिरंजित या पक्षपाती प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की दरों में उम्र से संबंधित वृद्धि, जो "साइटोकाइन स्टॉर्म" (मेफ्टाही एट अल।, 2020) और इंट्रावास्कुलर जमावट (कोलांटुनी एट अल, 2020) के रूप में प्रकट होती है, हो सकती है। खतरों के प्रति अपनी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने की मानव शरीर की क्षमता का परिणाम उम्र बढ़ने के दौरान तेजी से समझौता हो जाता है।

अंतर्जात रोगजनक घटनाओं और प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने की क्षमता में आयु-निर्भर कमी मुख्य गैर-संचारी रोगों की घटनाओं में उम्र-निर्भर वृद्धि के रूप में प्रकट होती है, जिसमें कैंसर, हृदय संबंधी स्थितियां (जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस और दिल की विफलता), न्यूरोडीजेनेरेटिव शामिल हैं। रोग, और चयापचय संबंधी गड़बड़ी, जैसे मोटापा, चयापचय सिंड्रोम और टाइप 2 मधुमेह। इस सूची में कई फुफ्फुसीय विकृति भी शामिल हैं, जो, विशेष रूप से, शारीरिक प्रणाली के लिए विशिष्ट हैं जो कि COVID-19 के लिए सबसे कमजोर है।ऑस्ट्रेलियास्थितियां क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज और कई बैक्टीरिया प्रजातियों के कारण होने वाले संक्रामक निमोनिया हैं। महत्वपूर्ण रूप से, इन सभी स्थितियों और उनके कारण हुई मौतों के नए निदान मामलों की घटनाओं में आयु-निर्भर वृद्धि घातीय के करीब है, और संबंधित डीटी एमआरडीटी (न्यूमैन और ईस्टियल, 2017; प्रोमिस्लो, 2020; सैंटसमासेस एट) के करीब हैं। अल, 2020)। इस प्रकार यह सामने आता है कि उम्र बढ़ने और COVID-19 से जुड़ी मृत्यु दर के बीच संबंध में कुछ भी असाधारण नहीं है। संबंध सभी प्रकार के घातक प्रभावों को झेलने के लिए शारीरिक क्षमता में आयु-निर्भर कमी की एक विशेष अभिव्यक्ति को देखते हैं। मृत्यु दर में परिणामी वृद्धि आंशिक रूप से घातक प्रभावों से बचने या उन्हें हराने के लिए अर्जित कौशल द्वारा आंशिक रूप से क्षीण हो सकती है, विशेष रूप से, पहले से सामना किए गए संक्रामक एजेंटों के खिलाफ अधिग्रहित प्रतिरक्षा द्वारा। तदनुसार, कुछ संक्रमणों को बाद की उम्र में बेहतर तरीके से सहन किया जा सकता है। हालांकि, हाल ही में उभरे या तेजी से उत्परिवर्तित होने वाले संक्रामक एजेंटों जैसे SARS-CoV-2 या इन्फ्लूएंजा वायरस के मामले में ऐसा नहीं है।

सभी प्रकार के प्रतिकूल प्रभावों (कार्यात्मक रिजर्व की हानि) को झेलने के लिए (मानव) शरीर की क्षमता में आयु-निर्भर गिरावट और इस गिरावट में असंख्य आणविक और सेलुलर आयु-निर्भर परिवर्तनों के एकीकरण के मार्ग शरीर विज्ञान क्या हैं उम्र बढ़ने के बारे में है (बीक एट अल, 2016; नवरत्नराज और जैक्सन, 2017)। एक महत्वपूर्ण खुला प्रश्न यह है कि कार्यात्मक भंडार में कमी कैसे आती है, जो आमतौर पर रैखिक के करीब होती है, मृत्यु दर में लगभग घातीय वृद्धि में अनुवाद किया जाता है? इस मुद्दे के विभिन्न दृष्टिकोणों की समीक्षा की जाती है (गोलुबेव, 2009 गोलूबेव ए., 2019; गोलूबेव, 2019; गोलूबेव और अनिसिमोव, 2019)।

वैसे भी, उपरोक्त उम्र बढ़ने से जुड़ी विकृतियों में से कम से कम एक, जिसकी व्यापकता उम्र के साथ तेजी से बढ़ती है, पहले से मौजूद 95 प्रतिशत तक COVID-19 पीड़ित हैं, जबकि जिन रोगियों में कोई भी स्थिति नहीं है वे आमतौर पर SARS से गुजरते हैं- सीओवी -2 स्पर्शोन्मुख रूप से संक्रमण या केवल हल्के लक्षणों का अनुभव (शमशीरियन एट अल, 2020; झांग एट अल, 2020)। तब यह मान लेना आकर्षक है कि उम्र से संबंधित विकृति के प्रसार में तेजी से वृद्धि और COVID-19 रोगियों द्वारा अनुभव की जाने वाली घातक जटिलताओं में समानांतर वृद्धि एक सामान्य पृष्ठभूमि है या किसी अन्य तरह से जुड़ी हुई है। इस धारणा से एक तत्काल निष्कर्ष यह है कि हाल ही में मान्यता प्राप्त COVID-19 को रोकने या उसका इलाज करने में मदद करने वाले साधनों को फिटनेस में उम्र-निर्भर गिरावट को कम करने और लंबे समय से ज्ञात के संबंधित विकास के बीच पाया जा सकता है। उम्र से संबंधित रोग प्रक्रियाओं या उम्र बढ़ने को धीमा करने के लिए भी।

जानवरों के मॉडल के साथ कम से कम कुछ प्रयोगों में दिखाए गए पदार्थों की सूची, नेमाटोड से लेकर प्राइमेट तक, उनकी उम्र बढ़ने को धीमा करके उनके जीवनकाल का विस्तार करने के लिए सार्वजनिक डेटाबेस Geroprotectors³ और DrugAge में पाया जा सकता है, जिसमें लगभग चार सौ प्रविष्टियां जमा हुई हैं . हालांकि, माना जाता है कि ऐसे पदार्थों के एक अंक से अधिक स्तनधारियों में लगातार परिणाम उत्पन्न करते हैं और इस प्रकार नैदानिक ​​​​परीक्षणों या / और जनसंख्या सर्वेक्षण (कियान और लियू, 2018; पिस्कोवत्स्का एट अल, 2019; गोंजालेज-) में मनुष्यों में उनके प्रभावों के लिए मूल्यांकन किया जाता है। फ़्रेयर एट अल, 2020)। उन पदार्थों में से जिन्हें COVID-19 के उपचार के लिए सुझाया गया है, उन्हें चित्र 3 में शामिल किया गया है। उल्लेखनीय रूप से, उनमें से प्रत्येक के आणविक लक्ष्यों को कुछ सिग्नलिंग मार्गों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जो सभी आणविक तंत्र में परिवर्तित होते हैं जो मध्यस्थता करते हैं। मानव सहित इस संबंध में अब तक अध्ययन किए गए सभी स्तनधारियों में जीवनकाल बढ़ाने के लिए ज्ञात दो गैर-औषधीय हस्तक्षेपों के लिए शारीरिक प्रतिक्रियाएं। हस्तक्षेप हैं 1) आहार कैलोरी प्रतिबंध और 2) शारीरिक गतिविधि को बढ़ावा देना।

कोई भी योजना कई महत्वपूर्ण यंत्रवत विवरणों को समायोजित नहीं कर सकती है, जो कई समीक्षाओं में पाया जा सकता है (पैन और फिंकेल, 2017; विटाले एट अल, 2019; लियू और सबातिनी, 2020)। चित्र 3 केवल इस तथ्य को स्पष्ट करने के लिए है कि उम्र बढ़ने और COVID-19 दोनों के प्रतिकूल प्रभावों के उपचार के लिए सुझाए गए कई एजेंटों के आणविक लक्ष्य सभी को सिग्नलिंग मार्ग के एक सामान्य नेटवर्क से मैप किया जा सकता है।

वर्तमान चर्चा की एक और सीमा यह है कि केवल उन पदार्थों पर विचार किया जाएगा जो आमतौर पर पुटेटिव एंटी-एजिंग एजेंट (उपरोक्त डेटाबेस और संदर्भ देखें) के रूप में योग्य हैं, जबकि अन्य एजेंट भी हैं जो दोनों उम्र बढ़ने से जुड़ी स्थितियों के इलाज में उपयोगी होने का सुझाव देते हैं। और COVID-19. विशेष रूप से, विटामिन डी की कमी की पूर्ति, जो कि गंभीर COVID-19 मामलों और बुजुर्गों में प्रचलित है, उम्र बढ़ने (हिल एट अल।, 2018) और COVID{{4} दोनों के प्रतिकूल प्रभावों को कम करने का सुझाव दिया गया है। } (दानेशखाह एट अल.2020; डेलुकिया एट अल।,2020; पाधी एट अल,2020)। हालांकि, विटामिन डी के जैविक रूप से सक्रिय अंतर्जात हाइड्रॉक्सिलेटेड डेरिवेटिव को चित्र 3 में दिखाए गए मार्गों को तुरंत लक्षित करने के लिए नहीं जाना जाता है और प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए विशिष्ट आणविक मशीनरी को संशोधित करने की अधिक संभावना है (सस्सी एट अल, 2018)। वर्तमान चर्चा इस मुद्दे पर भी नहीं है कि कैसे सार्स-सीओवी के रास्ते -2 अपने मेजबानों के साथ बातचीत करते हैं, जैसे कि रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) (निशिगा एट अल, 2020) से संबंधित, कैसे बदलते हैं। उम्र बढ़ने पर और एजेंटों द्वारा सीधे संशोधित किया जा सकता है और इन परिवर्तनों के परिणामस्वरूप उम्र से संबंधित असामान्यताओं को ठीक करने के लिए हस्तक्षेप का सुझाव दिया जाता है। इस विषय पर कई समीक्षाओं में चर्चा की गई है, उदाहरण के लिए, (साहेबनासाग एट अल, 2020; क्विल्स एट अल, 2020; वांग और यांग, 2020)।

यह लेख प्रकाशित परिकल्पना और सिद्धांत से निकाला गया है: 03 दिसंबर 2020 डीओआई: 10.3389/fphys.2020.584248