SARS-CoV से संबंधित जटिलताओं के कारण अस्पताल में भर्ती बच्चों और किशोरों में IFN-a2 ऑटोएंटीबॉडी की स्क्रीनिंग के माध्यम से NFKB2 हाप्लोइन्सफिशिएंसी की पहचान की गई

पृष्ठभूमि: जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले कोरोना वायरस रोग 2019 (कोविड-19) से पीड़ित लगभग 10% वयस्कों में टाइप I IFN के विरुद्ध ऑटोएंटीबॉडी पाए जाते हैं। गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोना वायरस 2 (SARS-CoV-2) संक्रमण के गंभीर अनुक्रम वाले बच्चों में एंटी-आईएफएन ऑटोएंटीबॉडी की आवृत्ति अज्ञात है।

उद्देश्य: हमने गंभीर कोविड -19, बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम (एमआईएस-सी) और हल्के SARS-CoV -2 संक्रमण वाले बच्चों के एक बहुकेंद्रीय समूह में एंटी-टाइप I IFN ऑटोएंटीबॉडी की मात्रा निर्धारित की।

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तरीके: परिसंचारी एंटी-आईएफएन-ए2 एंटीबॉडी को रेडियोलिगैंड बाइंडिंग परख द्वारा मापा गया था। परख के सकारात्मक नियंत्रण से अधिक एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी के स्तर वाले किसी भी मरीज का अध्ययन करने के लिए संपूर्ण-एक्सोम अनुक्रमण, आरएनए अनुक्रमण और परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं के कार्यात्मक अध्ययन का उपयोग किया गया था।

परिणाम: गंभीर कोविड -19 वाले 168 मरीज़ों में से, एमआईएस-सी वाले 199 मरीज़ों में, और हल्के सार्स-सीओवी संक्रमण वाले 45 मरीज़ों में से केवल 1 में एंटी-आईएफएन-ए2 एंटीबॉडी का उच्च स्तर था। नमूना संग्रह से पहले अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी का पता नहीं लगाया गया था। संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण ने एनएफकेबी2 के एंकाइरिन डोमेन में एक मिसेन्स वैरिएंट की पहचान की, जो सक्रिय बी कोशिकाओं के परमाणु कारक कप्पा-प्रकाश-श्रृंखला बढ़ाने वाले पी100 सबयूनिट, उर्फ ​​एनएफ-केबी को एन्कोडिंग करता है, जो गैर-विहित एनएफ-केबी सिग्नलिंग के लिए आवश्यक है। रोगी के परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं ने एनएफकेबी 2 हैप्लोइन्सफिशिएंसी की विशेषता वाले पी 100 के खराब दरार को प्रदर्शित किया, जो ऑटोइम्यूनिटी के उच्च प्रसार के साथ प्रतिरक्षा की एक जन्मजात त्रुटि है। निष्कर्ष: एमआईएस-सी, गंभीर सीओवीआईडी-19, और हल्के SARS-CoV-2 संक्रमण वाले बच्चों और किशोरों में एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी का उच्च स्तर दुर्लभ है, लेकिन जन्मजात त्रुटियों वाले रोगियों में हो सकता है। रोग प्रतिरोधक क्षमता। (जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 2023;151:926-30.)

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मुख्य शब्द: एंटी-इंटरफेरॉन ऑटोएंटीबॉडी, COVID-19, MIS-C, NFKB2, प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियाँ

परिचय

टाइप I IFNs के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी को निष्क्रिय करना जीवन-घातक कोरोनोवायरस रोग 2019 (कोविड-19) वाले लगभग 10% वयस्कों में होता है।1,2 बाल चिकित्सा आबादी में एंटीआईएफएन एंटीबॉडी के स्तर के बारे में कम जानकारी है। 7 से 59 बच्चों के छोटे अध्ययनों ने बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम (एमआईएस-सी) वाले रोगियों में कई ऊतक प्रतिजनों के लिए ऑटोएंटीबॉडी की पहचान की, एक पोस्ट-संक्रामक सूजन विकार जो आमतौर पर गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनोवायरस 2 (एसएआरएस-सीओवी) के 2 से 6 सप्ताह के भीतर होता है। {13}}) संक्रमण।3-6 हालांकि प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियां ऑटोएंटीबॉडी के साथ जुड़ी हो सकती हैं,7 यह अज्ञात है कि एंटी-आईएफएन ऑटोएंटीबॉडी सामान्य बाल चिकित्सा में गंभीर सीओवीआईडी ​​या एमआईएस-सी से जुड़ी हैं या नहीं। जनसंख्या। एमआईएस-सी के रोगियों का अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन (आईवीआईजी) के साथ उपचार, जिसमें ऊतक एंटीजन के लिए ऑटोएंटीबॉडी शामिल हो सकते हैं, अंतर्जात ऑटोएंटीबॉडी के माप को भ्रमित कर सकते हैं। यहां हम एक बड़े समूह में एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी की जांच करने वाले एक बहुकेंद्रीय अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करते हैं। MIS-C, गंभीर COVID-19, या हल्के SARS-CoV-2 संक्रमण वाले बच्चों और किशोरों की संख्या।

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परिणाम और चर्चा

इस अध्ययन में 412 मरीज शामिल थे: एमआईएस-सी वाले 199 मरीज, गहन देखभाल या स्टेप-डाउन यूनिट में सीओवीआईडी ​​​​के लिए अस्पताल में भर्ती 168 मरीज (अब से गंभीर सीओवीआईडी ​​​​{6}} के रूप में संदर्भित), और एसएआरएस वाले 45 मरीज -CoV-2 संक्रमणों का प्रबंधन बाह्य रोगी के रूप में किया गया। 2 को छोड़कर सभी मरीज़ 21 वर्ष से कम उम्र के थे (तालिका I)। नमूना संग्रह से पहले आईवीआईजी को एमआईएस-सी वाले 137 रोगियों (68.8%) और गंभीर सीओवीआईडी ​​​​(18%) वाले 9 रोगियों (5%) को दिया गया था। एमआईएस-सी वाले 85.4% रोगियों और गंभीर सीओवीआईडी ​​​​(तालिका I) वाले 69.6% रोगियों को गंभीर देखभाल की आवश्यकता थी। COVID के कारण अस्पताल में भर्ती पांच मरीजों (3%) की मृत्यु हो गई; एमआईएस-सी वाले सभी बच गए। एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी को एक स्थापित रेडिओलिगैंड बाइंडिंग परख का उपयोग करके मापा गया था (www.jacionline.org पर इस लेख के ऑनलाइन रिपॉजिटरी में तरीके देखें)। एंटीबॉडी सूचकांक परख के सकारात्मक नियंत्रण के लिए सामान्यीकृत रोगी के प्लाज्मा द्वारा अवक्षेपित IFN-a2 प्रोटीन के अनुपात को इंगित करता है। 8 स्वस्थ वयस्कों के प्लाज्मा को नकारात्मक नियंत्रण के रूप में कार्य किया जाता है (औसत एंटीबॉडी सूचकांक {{33%)। 011) . सकारात्मक रोग नियंत्रण में ऑटोइम्यून पॉलीग्लैंडुलर सिंड्रोम टाइप 1 (एपीएस-1) के कारण एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी वाले 6 व्यक्ति शामिल थे, एक ऐसी बीमारी जिसे एंटी-टाइप I आईएफएन ऑटोएंटीबॉडी को निष्क्रिय करने के लिए जाना जाता है।9,10 हमारे समूह में, केवल 1 मरीज का एंटीबॉडी इंडेक्स (3.73) परख के सकारात्मक नियंत्रण से अधिक था और एंटी-आईएफएन-ए2 एंटीबॉडी2 (चित्र 1) को बेअसर करने के कारण पहले गंभीर सीओवीआईडी ​​​​वाले वयस्कों में पाए जाने वाले स्तर से अधिक था। इस मरीज का नमूना आईवीआईजी के इलाज से पहले प्राप्त किया गया था। इसके अतिरिक्त, नमूना संग्रह से पहले आईवीआईजी प्राप्त करने वाले अन्य 137 रोगियों में से किसी में भी एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी का उच्च स्तर नहीं था, इस प्रकार ऑटोएंटीबॉडी के एक जटिल स्रोत के रूप में आईवीआईजी को बाहर कर दिया गया। हमारा अध्ययन सीओवीआईडी ​​या एमआईएससी वाले बच्चों में एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी की घटना को निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था, क्योंकि सभी पात्र बच्चों ने नामांकन के लिए सहमति नहीं दी थी। हालाँकि, वयस्कों में एंटी-आईएफएन ऑटोएंटीबॉडी के सबसे बड़े अध्ययन में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​(58%) वाले 987 रोगियों में से 88 (8.9%) में एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी की पहचान की गई, जो 0.5% (एन {{62) से अधिक है }}) हमारे समूह में ऑटोएंटीबॉडी और गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के साथ। एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी के उच्च स्तर वाली रोगी एक किशोर महिला थी जो गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के कारण तीव्र हाइपोक्सिमिक श्वसन विफलता से पीड़ित थी। अस्पताल में भर्ती होने के पांचवें दिन तक SARS-CoV के प्रति निष्क्रिय एंटीबॉडी का पता नहीं चला, दिन में 12.11 तक इसका स्तर गंभीर COVID वाले अन्य रोगियों की तुलना में बढ़ गया। 2 सप्ताह के बाद उसकी श्वसन विफलता ठीक हो गई। , लेकिन बाद में उसे बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन का विकास हुआ, जिसका इलाज लगातार ऊंचे सूजन मार्करों की सेटिंग में मिल्रिनोन के साथ किया गया, जिससे एमआईएस-सी के नैदानिक ​​​​विचार को प्रेरित किया गया। एमआईएस-सी के लिए समान रूप से इलाज किए गए अन्य रोगियों की तुलना में, रोगी की परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) ने न्यूट्रोफिल गिरावट, जन्मजात प्रतिरक्षा सिग्नलिंग, एसएआरएस-सीओवी -2 आईएफएन-उत्तेजित जीन के मार्गों में विभेदित रूप से व्यक्त जीन की कम अभिव्यक्ति प्रदर्शित की। और ऑनकोस्टैटिन एम, टाइप I आईएफएन सिग्नलिंग को बढ़ाने वाला (चित्र 2, ए)। कम IFN सिग्नलिंग तीव्र COVID वाले वयस्कों में पाई जाती है, विशेष रूप से एंटी-टाइप I IFN ऑटोएंटीबॉडी वाले लोगों में।1,2 हालांकि, हमारे रोगी में कम न्यूट्रोफिल गिरावट और जन्मजात प्रतिरक्षा सिग्नलिंग न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट सक्रियण के विपरीत है। गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-196,12,13 वाले वयस्कों और एमआईएस-सी,4,14 वाले बच्चों में पाया गया, जिससे पता चलता है कि एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी से परे अतिरिक्त कारकों ने उसकी प्रतिरक्षा विकृति में योगदान दिया।

तालिका I. एमआईएस-सी से ग्रस्त बच्चों की रोगी विशेषताएँ, गंभीर सीओवीआईडी-19 जिन्हें गहन देखभाल इकाई या स्टेप-डाउन यूनिट अस्पताल देखभाल की आवश्यकता होती है, और हल्के सार्स-सीओवी -2 संक्रमण वाले बाह्य रोगियों का मूल्यांकन एंटी-आईएफएन- के लिए किया जाता है। a2 स्वप्रतिपिंड

चित्र 1. एमआईएस-सी, गंभीर सीओवीआईडी-19 और हल्के SARS-CoV-2 संक्रमण वाले बच्चों और किशोरों में एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी का उच्च स्तर दुर्लभ है। एंटी-आईएफएन-ए2 के स्तर को रेडियोलिगैंड बाइंडिंग परख द्वारा मापा गया था। बिंदीदार रेखा एंटी-माइसी परख-सकारात्मक नियंत्रण के एंटीबॉडी सूचकांक का प्रतिनिधित्व करती है। पी रोगी को एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी के उच्च स्तर से दर्शाता है। एपीएस -1 का उपयोग सकारात्मक रोग नियंत्रण के रूप में किया गया था। माध्यिकाएँ और अंतःचतुर्थक श्रेणियाँ नियंत्रण (n 5 8) और APS-1 (n 5 6) समूहों के लिए दर्शाई गई हैं।

एमआईएस-सी के बाद कोविड के कारण लंबे समय तक अस्पताल में भर्ती रहने के अलावा, इस मरीज को इन्फ्लूएंजा ए महामारी एच1एन1/09 वायरल निमोनिया का इतिहास था, जिसके लिए गैर-आक्रामक वेंटिलेशन की आवश्यकता होती थी। अस्पताल में भर्ती होने के बाद ठीक होने के बाद इम्यूनोलॉजिकल मूल्यांकन केवल आईजीजी और आईजीए के कम स्तर के लिए उल्लेखनीय था, हालांकि टेटनस और न्यूमोकोकस के टाइटर्स सामान्य थे (www.jacionline.org पर उपलब्ध ऑनलाइन रिपॉजिटरी में तालिका E1 देखें)। आनुवंशिक परीक्षण और इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिस्थापन तब शुरू नहीं किया गया था, क्योंकि उसे पहले कोई महत्वपूर्ण संक्रमण नहीं था। 2020 में कोविड और एमआईएस-सी से उबरने के बाद इम्यूनोलॉजिकल मूल्यांकन से न्यूमोकोकल उपप्रकारों के टाइटर्स में कमी के साथ पैनहाइपोगैमाग्लोबु लाइनमिया का पता चला। संपूर्ण-एक्सोम अनुक्रमण ने एनएफकेबी2 (पी.थ्र684प्रो) के एकिरिन डोमेन में एक विषमयुग्मजी संस्करण की पहचान की, जो गैर-विहित एनएफ-केबी सिग्नलिंग के लिए आवश्यक सक्रिय बी कोशिकाओं (उर्फ एनएफ-केबी) के परमाणु कारक कप्पा-प्रकाश-श्रृंखला बढ़ाने वाले पी100 सबयूनिट को एन्कोडिंग करता है। . यह वैरिएंट gnomAD डेटाबेस (gnomad.broadinstitute.org) से अनुपस्थित है और 27.6 के CADD स्कोर के साथ रोगजनक होने की भविष्यवाणी की गई है। संरचनात्मक मॉडलिंग से संकेत मिलता है कि थ्र684प्रो संस्करण स्थैतिक टकराव का कारण बनता है (चित्र 2, बी)। एंटी-सीडी3 के साथ उत्तेजना के बाद, रोगी के पीबीएमसी ने पी100 के स्तर में वृद्धि और पी52 के स्तर में कमी का प्रदर्शन किया, जो पी100 के इसके सक्रिय रूप में खराब होने का संकेत है (चित्र 2, सी)। यह खोज पी100 सर्वव्यापीकरण और दरार के लिए एकिरिन डोमेन के महत्व के अनुरूप है।15 पहले प्रकाशित सभी मिसेंस उत्परिवर्तन पी100 प्रसंस्करण के लिए आवश्यक प्रोटीन के सी-टर्मिनल डीग्रोन डोमेन को प्रभावित करते हैं।16,17 रोगी का पैन-हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, एंटी-आईएफएन-ए2 स्वप्रतिपिंड, और गंभीर वायरल संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता उसके NFKB2Thr683Pro संस्करण के हानिकारक प्रभाव का संकेत देती है। उसके पी52 के अवशिष्ट स्तर ने संभवतः उसके संक्रमण की छिटपुट प्रकृति में योगदान दिया, जो 2 महामारियों के दौरान नए उभरे रोगजनकों के संपर्क में आने पर ही उभरा।

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इसी प्रकार, एनएफकेबी2 हैप्लोइन्सफिशिएंसी और सीओवीआईडी{2}} वाले सभी 3 पहले से रिपोर्ट किए गए रोगियों को गंभीर देखभाल की आवश्यकता थी। 7,18,19 एंटी-साइटोकिन एंटीबॉडी सहित ऑटोइम्यूनिटी, एनएफकेबी2 हैप्लोइन्सफिशिएंसी वाले 8{27}}% रोगियों में होती है। .17 यद्यपि हमने अपने रोगी के एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी की निष्क्रियता क्षमता को नहीं मापा, उसका एंटीबॉडी सूचकांक स्वतंत्र समूहों में एक ही परख का उपयोग करके प्रकाशित अध्ययनों में निष्क्रिय करने की क्षमता वाले ऑटोएंटीबॉडी से अधिक है।2,20 इसके अतिरिक्त, अलग-अलग व्यक्त जीन एमआईएस-सी वाले अन्य रोगियों की तुलना में टाइप I आईएफएन सिग्नलिंग के डाउनस्ट्रीम में उसके पूरे रक्त प्रतिलेख को कम कर दिया गया, जिससे उसके एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी के तटस्थ प्रभाव का समर्थन किया गया। इस अध्ययन के समय, उसके पास एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी से परे ऑटोइम्यूनिटी का कोई नैदानिक ​​​​प्रमाण नहीं था। क्योंकि हमारा अध्ययन एनएफकेबी2 अगुणित अपर्याप्तता वाले केवल एक रोगी की पहचान तक सीमित है, इस बीमारी के रोगियों में एंटी-आईएफएन ऑटोएंटीबॉडी के प्रसार और स्तर को निर्धारित करने के लिए बड़े समूहों के साथ भविष्य के अध्ययन की आवश्यकता है। हमारा अध्ययन अधिकांश बच्चों में एंटी-आईएफएन-ए2 एंटीबॉडी के उच्च स्तर की दुर्लभता को रेखांकित करता है। जबकि गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 वाले अधिकांश वयस्कों और टाइप 1 आईएफएन के लिए ऑटोएंटीबॉडी में एंटी-आईएफएन-ए 2 ऑटोएंटीबॉडी होते हैं, बास्टर्ड एट अल 1 ने दिखाया है कि व्यक्तियों के एक उपसमूह में केवल एंटी-आईएफएन-वी एंटीबॉडी हैं, जिसके लिए हमने किया स्क्रीन नहीं. कोविड महामारी से पहले एकत्र किए गए नमूनों में, 69 वर्ष से कम उम्र के 0.3% से कम व्यक्तियों में आईएफएन-ए को निष्क्रिय करने वाले स्वप्रतिपिंडों की पहचान की गई थी, जबकि 70 से 79 वर्ष की आयु के 1.1% वयस्कों की तुलना में 1,21, और 3.4 की पहचान की गई थी। 80 वर्ष से अधिक आयु वालों में %।21 IFN के लिए स्वप्रतिरक्षी स्वप्रतिपिंडों को निष्क्रिय करना गंभीर COVID वाले 10% व्यक्तियों में हुआ, जिनमें से अधिकांश की आयु 75 वर्ष से अधिक थी। एपीएस के अलावा, एनएफकेबी2 मार्ग में दोषों सहित, प्रतिरक्षा की कोई जन्मजात त्रुटि, गंभीर सीओवीआईडी ​​​​{45}} और टाइप I आईएफएन के लिए ऑटोएंटीबॉडी वाले वयस्कों में रिपोर्ट नहीं की गई है। बुजुर्गों में प्रगतिशील बी-सेल डिसफंक्शन, उम्र से जुड़ी बी कोशिकाओं के ऑटोएंटीबॉडी-उत्पादक प्लाज्मा कोशिकाओं में विभेदन और ऊतक क्षति से स्व-एंटीजन की रिहाई के परिणामस्वरूप ऑटोएंटीबॉडी अधिक बार होती हैं। बच्चों में, एंटी-आईएफएन ऑटोएंटीबॉडीज़ अंतर्निहित प्रतिरक्षा शिथिलता के साथ प्रारंभिक शुरुआत बी-सेल डिसफंक्शन को प्रतिबिंबित कर सकती हैं। इसके समर्थन में, प्रतिरक्षा की ज्ञात जन्मजात त्रुटियों वाले 31 व्यक्तियों के एक अध्ययन में एक बच्चे में संयुक्त प्रतिरक्षाविहीनता और दूसरे में प्रतिरक्षा विकृति के साथ IFN-a2 और IFN-v के खिलाफ निष्क्रिय करने वाले स्वप्रतिपिंडों की पहचान की गई।7 पहले प्रकाशित इस समूह में 3 अतिरिक्त बाल रोगी थे एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी के साथ, प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों वाले रोगियों में ऑटोएंटीबॉडी के स्पेक्ट्रम को प्रतिबिंबित करता है। इस प्रकार, एंटी-साइटोकिन एंटीबॉडी वाले बच्चों में प्रतिरक्षा विकृति के आनुवंशिक कारणों के लिए नैदानिक ​​अध्ययन योग्य हैं।

FIG 2. A, Differentially expressed genes (>गुना परिवर्तन, गलत खोज दर <0.05) 5 रोग नियंत्रण (एमआईएस वाले रोगियों) की तुलना में, एंटी-आईएफएन-ए2 ऑटोएंटीबॉडी के बढ़े हुए स्तर वाले एकल रोगी के पूरे रक्त के थोक आरएनए अनुक्रमण के माध्यम से निर्धारित किया जाता है। -तुलनीय आयु, रोग की गंभीरता और उपचार की सी)। रोगी और रोग नियंत्रण में से एक (लेबल 2) के पास अस्पताल में भर्ती होने के मध्य बिंदु पर 2 नमूने उपलब्ध थे। बी, शीर्ष, एनएफकेबी2 का योजनाबद्ध रोगी के संस्करण के साथ एंकाइरिन रिपीट डोमेन 6 (एएनके6) में एक लाल त्रिकोण के साथ दर्शाया गया है। डीडी, डेथ डोमेन, नारंगी रंग में नोट किए गए पी100 प्रसंस्करण के लिए आवश्यक डीग्रोन डोमेन के साथ; आरएचडी, रिले होमोलॉजी डोमेन। बॉटम, स्टेरिक क्लैश (लाल डिस्क) का अनुमान रोगी द्वारा थ्रेओनीन 684 के लिए भारी प्रोलाइन अवशेष के प्रतिस्थापन से उत्पन्न होता है। सी, रोगी से पीबीएमसी में पूर्ण लंबाई पी 100 और संसाधित पी 52 के प्रतिनिधि इम्युनोब्लॉट (पी) और 2 स्वस्थ नियंत्रण ( सी1 और सी2) 2 दिनों के लिए एंटी-सीडी3 उत्तेजना के साथ और बिना। बार ग्राफ रोगी से पीबीएमसी में 2 प्रयोगों और 5 नियंत्रणों से एकत्र किए गए संकेतित प्रोटीन की डेंसिटोमेट्रिक मात्रा दिखाते हैं, 2 दिनों की एंटी-सीडी 3 उत्तेजना के साथ और उसके बिना। *पी <.05, **पी <.01 छात्र टी परीक्षण द्वारा।

हम इस अध्ययन में भाग लेने के लिए रोगियों और उनके परिवारों को धन्यवाद देते हैं। हम सकारात्मक नियंत्रण एपीएस -1 सीरम प्रदान करने के लिए माइकल एस लियोनाकिस (नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एलर्जी एंड इंफेक्शियस डिजीज) और प्री-कोविड-19 नियंत्रण प्लाज्मा प्रदान करने के लिए न्यूयॉर्क ब्लड सेंटर को धन्यवाद देते हैं।

पुरुषों के लिए सिस्टैंच के फायदे - प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करें

दस्तावेज़ निर्माण और प्रारूप के लिए सहायता ऑथरअरेंजर (analystools.cancer.gov/) द्वारा प्रदान की गई थी, जो राष्ट्रीय कैंसर संस्थान में विकसित एक उपकरण है। ओवरकमिंग कोविड-19 नेटवर्क स्टडी ग्रुप इन्वेस्टिगेटर्स (राज्य द्वारा वर्णानुक्रम में प्रस्तुत) के निम्नलिखित सदस्य, ओवरकमिंग सीओवीआईडी ​​​​अध्ययन के डिजाइन, कार्यान्वयन और निरीक्षण के साथ-साथ रोगी के नमूने एकत्र करने में बारीकी से शामिल थे। और डेटा. अलबामा: अलबामा के बच्चे, बर्मिंघम: मिशेल कोंग, एमडी। अर्कांसस: अर्कांसस चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल, लिटिल रॉक: कैथरीन इरबी, एमडी; रोनाल्ड सी. सैंडर्स जूनियर, एमडी, एमएस; मैसन येट्स; चेल्सी स्मिथ. कैलिफ़ोर्निया: यूसीएसएफ बेनिओफ़ चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल ओकलैंड, ओकलैंड: नताली ज़ेड सीविज़नोविच, एमडी; यूसीएसएफ बेनिओफ चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल, सैन फ्रांसिस्को: मैट एस ज़िंटर, एमडी। फ्लोरिडा: होल्त्ज़ चिल्ड्रेन हॉस्पिटल, मियामी: ब्रैंडन चाटानी, एमडी; ग्वेन मैकलॉघलिन, एमडी, एमएसपीएच। जॉर्जिया: एग्लेस्टन, अटलांटा में अटलांटा के बच्चों की स्वास्थ्य देखभाल: केइको एम. टारक्विनियो, एमडी। इलिनोइस: ऐन और रॉबर्ट एच. ल्यूरी चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल ऑफ़ शिकागो, शिकागो: ब्रिया एम. कोट्स, एमडी। इंडियाना: रिले चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल, इंडियानापोलिस: कर्टनी एम. रोवन, एमडी, एमएससीआर। मैसाचुसेट्स: बोस्टन चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल, बोस्टन: एड्रिएन जी रैंडोल्फ, एमडी; मार्गरेट एम. न्यूहैम्स, एमपीएच; सुडेन कुकुकक, एमडी; तान्या नोवाक, पीएचडी; हाय क्यूंग मून, एमए; ताकुमा कोबायाशी बीएस; जेनी मेलो, बीएस; कैमरून यंग, ​​बीएस; सबरीना आर. चेन, बीएस; जेनेट चाउ, एमडी। मिशिगन: मिशिगन विश्वविद्यालय सीएस मॉट चिल्ड्रेन हॉस्पिटल, एन आर्बर: हेइडी आर. फ्लोरी, एमडी, एफएएपी; मैरी के. डेहमर, पीएचडी। मिनेसोटा: मेयो क्लिनिक, रोचेस्टर: एमिली आर. लेवी, एमडी, एफएएपी; सुप्रिया बहल, एमएससी; नोएल एम. ड्रापेउ, बी.ए. मिसौरी: चिल्ड्रेन्स मर्सी हॉस्पिटल, कैनसस सिटी: जेनिफर ई. शूस्टर, एमडी। नेब्रास्का: चिल्ड्रेन हॉस्पिटल एंड मेडिकल सेंटर, ओमाहा: मेलिसा एल. कलिमोर, एमडी, पीएचडी; रसेल जे. मैकुलोह, एमडी। न्यू जर्सी: कूपरमैन बरनबास मेडिकल सेंटर, लिविंगस्टन: शिरा जे. गर्ट्ज़, एमडी। उत्तरी कैरोलिना: उत्तरी कैरोलिना विश्वविद्यालय, चैपल हिल: स्टेफ़नी पी. श्वार्टज़, एमडी; ट्रेसी सी. वाकर, एमडी। ओहियो: एक्रोन चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल, एक्रोन: रयान ए. नोफ़ज़िगर, एमडी; सिनसिनाटी चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल, सिनसिनाटी: मैरी एलन स्टैट, एमडी, एमपीएच; चेल्सी सी. रोहल्फ़्स, बीएस, एमबीए। पेंसिल्वेनिया: फिलाडेल्फिया के बच्चों का अस्पताल, फिलाडेल्फिया: जूली सी. फिट्जगेराल्ड, एमडी, पीएचडी, एमएससीई। दक्षिण कैरोलिना: एमयूएससी शॉन जेनकिंस चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल, चार्ल्सटन: एलिजाबेथ एच. मैक, एमडी, एमएस; नेल्सन रीड, एमडी। टेनेसी: वेंडरबिल्ट, नैशविले में मोनरो कैरेल जूनियर चिल्ड्रन हॉस्पिटल: नताशा बी. हलासा, एमडी, एमपीएच। टेक्सास: टेक्सास चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल और बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन, ह्यूस्टन: लौरा एल. लॉफ्टिस, एमडी। यूटा: प्राथमिक बाल अस्पताल और यूटा विश्वविद्यालय, साल्ट लेक सिटी: हिलेरी क्रैन्डल, एमडी, पीएचडी। यूएस सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन के सदस्य, कोविड पर काबू पाने के लिए प्रतिक्रिया टीम, लौरा डी. जाम्ब्रानो, पीएच.डी., एमपीएच, मनीष एम. पटेल, एमडी, एमपीएच, और एंजेला थे। पी. कैंपबेल, एमडी, एमपीएच।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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