डायलिसिस के तहत क्रोनिक किडनी रोग के मरीजों में पेरिटोनियल क्षति में शामिल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नए पहलू

अमूर्त:दीर्घकालिक वृक्क रोग(सीकेडी) की घटनाएं दुनिया भर में बढ़ रही हैंसीकेडी रोगियों का महत्वपूर्ण प्रतिशततक पहुँचनेअंतिम चरण की किडनी की बीमारी(ईएसआरडी) औरकिडनी रिप्लेसमेंट थेरेपी (केआरटी) की आवश्यकता. पेरिटोनियल डायलिसिस(पीडी) घरेलू उपचार के रूप में लाभ प्रस्तुत करने वाला एक सुविधाजनक केआरटी है। पीडी रोगियों में, पेरिटोनियम लंबे समय तक ग्लूकोज या अन्य आसमाटिक एजेंटों की सुपरफिजियोलॉजिकल सांद्रता वाले पीडी तरल पदार्थों के संपर्क में रहता है, जिससे सूजन और फाइब्रोसिस सहित क्षति की सेलुलर और आणविक प्रक्रियाएं सक्रिय हो जाती हैं। महत्वपूर्ण रूप से, पेरिटोनिटिस एपिसोड पेरिटोनियम सूजन की स्थिति को बढ़ाता है और पेरिटोनियल चोट को तेज करता है। यहां, हम केआरटी के दौरान पीडी तरल पदार्थों के साथ-साथ बैक्टीरिया या वायरल संक्रमण के बार-बार संपर्क में आने से पेरिटोनियल झिल्ली (पीएम) की क्षति में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की भूमिका की समीक्षा करते हैं। हम केआरटी में सीकेडी रोगियों के वर्तमान नैदानिक ​​​​उपचार के विरोधी भड़काऊ गुणों और पीएम अखंडता को संरक्षित करने पर उनके संभावित प्रभाव पर भी चर्चा करते हैं। अंत में, कोरोनोवायरस रोग 2019 (कोविड-19) बीमारी के वर्तमान महत्व को देखते हुए, हम यहां सीकेडी और केआरटी में इस बीमारी के निहितार्थ का भी विश्लेषण करते हैं।

कीवर्ड:पेरिटोनियल डायलिसिस; सूजन; पेरिटोनियल फाइब्रोसिस;प्रतिरक्षा तंत्र; किडनी;कोविड-19

किडनी रोग से बचाव के लिए सिस्टान्चे प्राप्त करने के लिए यहां क्लिक करें

1 परिचय

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) 2040 तक मृत्यु का पांचवां सबसे बड़ा वैश्विक कारण बन जाएगा और लंबी जीवन प्रत्याशा वाले देशों में सदी के अंत से पहले मृत्यु का दूसरा कारण बन जाएगा, जैसा कि ग्लोबल बर्डन ऑफ डिजीज अध्ययन और स्पेनिश सोसायटी ने भविष्यवाणी की है। नेफ्रोलॉजी का [1-3]।वर्तमान उपचार केवल मंदता करते हैंसीकेडी की प्रगति और कई लोगों में किडनी रिप्लेसमेंट थेरेपी (केआरटी), हृदय संबंधी जटिलताओं और सभी मृत्यु कारणों का खतरा बढ़ जाता है [2,3]। केआरटी में पेरिटोनियल डायलिसिस (पीडी), हेमोडायलिसिस या रीनल प्रत्यारोपण शामिल है। सीकेडी को घातक कोरोना वायरस रोग 2019 (कोविड-19) [4] के लिए सबसे प्रचलित जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया है। गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम (SARS) महामारी अध्ययन में गुर्दे की जटिलताओं ने तीव्र गुर्दे की चोट (AKI) से पीड़ित रोगियों की बिगड़ती स्थिति में वायरल संक्रमण की सक्रिय भूमिका की ओर इशारा किया। उल्लेखनीय रूप से, SARS वायरल संक्रमण वाले AKI रोगियों की मृत्यु दर 90% से अधिक है [5]।

वर्तमान पीडी थेरेपी विलेय (विष) हटाने और द्रव संतुलन पर केंद्रित है। पेरिटोनियल गुहा में पेरिटोनियल डायलिसिस तरल पदार्थ (पीडीएफ) का बार-बार प्रवेश न केवल गुर्दे के कार्य को आंशिक रूप से बदल देता है, बल्कि स्थानीय और प्रणालीगत अप्रिय प्रभावों की एक श्रृंखला को भी प्रेरित करता है। पीडी थेरेपी के दौरान, पेरिटोनियल झिल्ली (पीएम) लगातार ग्लूकोज की सुपर रेफिजियोलॉजिकल सांद्रता के संपर्क में रहती है। इसके अलावा, पीडीएफ की गर्मी नसबंदी के दौरान ग्लूकोज गिरावट उत्पादों (जीडीपी) का गठन पीडीएफ की सीमित जैव अनुकूलता में प्रमुख कारक माना जाता है। पीडीएफ का यह दीर्घकालिक संपर्क पीएम में कई सेलुलर और आणविक प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकता है, जिसमें बाँझ सूजन, मेसोथेलियल सेल (एमसी) मोनोलेयर की हानि, सबमेसोथेलियल फाइब्रोसिस, वास्कुलोपैथी और एंजियोजेनेसिस [6,7] शामिल हैं। इसके अलावा, पेरिटोनियल संक्रमण, मुख्य रूप से तीव्र बैक्टीरियल पेरिटोनिटिस के एपिसोड द्वारा, पीडी उपचार और कैथेटर रखरखाव के दौरान भी हो सकता है [7]। ये सभी घटनाएँ रूपात्मक और कार्यात्मक पीएम परिवर्तन में योगदान करती हैं और अंततः तकनीक की विफलता अक्सर दीर्घकालिक पीडी रोगियों में पाई जाती है [8]। दूसरी ओर, पीडीएफ़ क्रोनिक एक्सपोज़र के प्रणालीगत प्रभावों में चयापचय, सूजन और प्रतिरक्षा-विनियामक बोझ शामिल होता है। हालाँकि, रोगी के परिणाम पर इसका प्रभाव अभी तक ठीक से चित्रित नहीं किया गया है। महत्वपूर्ण रूप से, नए पीडीएफ, जिनमें बायोकम्पैटिबल ग्लूकोज-आधारित समाधान, आईकोडेक्सट्रिन, टॉरिन और वैकल्पिक ऑस्मोटिक एजेंटों (स्टेविया, जाइलिटोल और एल-कार्निटाइन) पर आधारित अन्य हाल ही में प्रस्तावित समाधान शामिल हैं, साथ ही संभावित सुरक्षात्मक यौगिकों को भी शामिल किया गया है, जैसे एलानिल-ग्लूटामाइन अनुपूरण, पीएम में कम हानिकारक प्रभाव डालता है [9-13]। पीडी थेरेपी के बावजूद, सीकेडी रोगियों में खराब परिणामों का खतरा अधिक रहता है। सबसे विशेष रूप से, हृदय संबंधी घटनाएं और प्रणालीगत सूजन के मार्कर सीकेडी रोगियों के साथ दृढ़ता से जुड़े हुए हैं [10,14]। कुल मिलाकर केआरटी की आवश्यकता वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा स्तन, फेफड़े और बृहदान्त्र में उत्पन्न होने वाले कैंसर सहित अधिकांश सामान्य कैंसर की तुलना में कम है [15]।

इस समीक्षा में, हम पीडी थेरेपी के दौरान पीएम की क्षति में प्रतिरक्षा कोशिकाओं और सूजन की भूमिका के बारे में उपन्यास डेटा पर चर्चा करते हैं, दोनों संक्रमणों और पीडीएफ के दीर्घकालिक संपर्क के साथ-साथ सूजन को लक्षित करने वाली संभावित चिकित्सीय रणनीतियों, जिसमें वर्तमान नैदानिक ​​​​के कुछ पहलू भी शामिल हैं। सीकेडी रोगियों में उपचार। अंत में, यह देखते हुए कि सीकेडी से कोविड मरीजों में मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है, और बदले में, कोविड किडनी की क्षति को जटिल बना सकता है, हम यहां केआरटी में कोविड के निहितार्थों का भी विश्लेषण कर रहे हैं।

2. पेरिटोनियम की क्षति में शामिल सेलुलर और आणविक तंत्र

पेरिटोनियल क्षति बाहरी उत्तेजनाओं, पीएम के ट्रिन्सिक गुणों और स्थानीय जन्मजात-अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली की बाद की गतिविधियों के बीच जटिल बातचीत पर निर्भर करती है [16]। पीडी रोगियों में, पीएम के बार-बार पीडीएफ के संपर्क में आने से स्थानीय सूजन प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है, जो कि विभिन्न सूजन मार्गों, जैसे एनएलआरपी 3 इन्फ़्लैमसोम और परमाणु कारक-कप्पा बी (एनएफ-κबी) मार्गों के सक्रियण द्वारा मध्यस्थ होती है [17, 18]। इस बाँझ सूजन प्रतिक्रिया में कई प्रकार की कोशिकाएँ शामिल होती हैं, जिनमें स्वयं एमसी, न्यूट्रोफिल, मस्तूल कोशिकाएँ, मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज (एमØएस), टी लिम्फोसाइट्स, डेंड्राइटिक कोशिकाएँ (डीसी) और निवासी फ़ाइब्रोब्लास्ट [16,19] शामिल हैं। इसके अलावा, टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) सेलुलर तनाव द्वारा जारी क्षति-संबंधित आणविक पैटर्न (डीएएमपी) को पहचानकर बाँझ सूजन में मध्यस्थता करते हैं [20]। संक्रामक स्थितियों में, साइटोकिन्स का अत्यधिक उत्पादन होता है जो मुख्य रूप से विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं से जुड़े एक जटिल नेटवर्क द्वारा नियंत्रित होता है [21]। आंत से निकटता के कारण पीएम संभावित रूप से सूक्ष्मजीवों के संक्रमण के संपर्क में आता है, जहां से रोग संबंधी स्थितियों में सूक्ष्मजीव पेरिटोनियल गुहा तक पहुंच सकते हैं। इसके अलावा, बाहरी कारक पेरिटोनियम स्थान में सूक्ष्मजीवों के प्रवेश में योगदान कर सकते हैं, जैसे कैथेटर स्थिति और रखरखाव की चिकित्सा क्रियाएं, पेरिटोनियल डायलिसिस का अभ्यास और पेट की सर्जरी [22]। गहन देखभाल इकाई के मरीजों में पाए जाने वाले पेट के संक्रमण का 65% तक पोस्टऑपरेटिव पेरिटोनिटिस होता है [23], इसलिए इसे इंट्रा-पेट संक्रमण का सबसे लगातार रूप माना जाता है [24]। पीडी रोगियों में, तीव्र संक्रमण द्वारा इस नैदानिक ​​जटिलता का आपातकालीन उपचार मानकीकृत प्रोटोकॉल को नियोजित करता है और इसकी उच्च सफलता दर होती है, लेकिन पेरिटोनिटिस का अनुभव करने वाले रोगियों में तकनीक की विफलता और अपरिभाषित तंत्रों के माध्यम से हृदय संबंधी जटिलता दर में वृद्धि हुई है [14,24]।

2.1. पीडी के दौरान पेरिटोनिटिस एपिसोड में शामिल सूक्ष्मजीव

त्वचा के ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया पेरिटोनिटिस एपिसोड पैदा करने में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं, ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया की एक छोटी भूमिका होती है, जो संभवतः आंतों के वनस्पतियों से उत्पन्न होते हैं [25]। मानक निदान परीक्षणों की कमी के कारण पेरिटोनिटिस के मामलों में पीएम के वायरल संक्रमण की रिपोर्ट शायद ही की जाती है। इसके बावजूद, वायरल संक्रमण का संदेह तब होता है जब पेरी टोनिटिस माइक्रोबियल कल्चर के परिणाम नकारात्मक होते हैं, यह घटना लगभग 20% मामलों में होती है [26]। साहित्य पेरिटोनिटिस में वायरल संक्रमण के मामलों की रिपोर्ट करता है, जैसे कि कॉक्सैकीवायरस बी 1 संक्रमण जो पीडी प्रवाह में मोनोसाइटोसिस की उपस्थिति की विशेषता है [27]। यह भी प्रदर्शित किया गया है कि वायरल रक्तस्रावी सेप्टिसीमिया वायरस (वीएचएसवी) पेरिटोनियल गुहा को संक्रमित कर सकता है, जिससे निवासी आईजीएम + बी कोशिकाओं के एक विशेष वर्ग के विस्तार और भेदभाव को सक्रिय किया जा सकता है [28]। इसके अलावा, फंगल संक्रमण के कारण होने वाले पेरिटोनिटिस के बारे में भी कम अध्ययन किया गया है। वे सभी पीडी-संबंधित पेरिटोनिटिस एपिसोड के 1 से 15% के बीच होते हैं, जो पीडी रोगियों के लिए एक गंभीर जटिलता है। इनमें से अधिकांश प्रकरण कैंडिडा प्रजातियों जैसे कैंडिडा अल्बिकन्स [29,30] के कारण होते हैं।

2.2. पेरिटोनियम के संक्रमण में शामिल रिसेप्टर्स और लिगैंड्स

इनेट पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर्स (पीआरआर) संक्रामक और अंतर्जात कारणों से पीएम क्षति में शामिल सेंसर हैं। इनमें टीएलआर, एक रेटिनोइक एसिड-इंड्यूसिबल जीन I (आरआईजी-आई) जैसे रिसेप्टर्स, एनओडी-जैसे रिसेप्टर्स और सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर्स शामिल हैं। पीआरआर द्वारा सक्रिय इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड रोगजनकों और संक्रमित कोशिकाओं के उन्मूलन में कार्य करने वाले सूजन मध्यस्थों की अभिव्यक्ति को निर्धारित करता है [31]। पीआरआर रोगज़नक़-संबंधित आणविक पैटर्न (पीएएमपी) के साथ-साथ डीएएमपी [20,32] नामक माइक्रोबियल प्रजातियों के बीच संरक्षित अणुओं को पहचानने में सक्षम हैं। पीआरआर के बीच, टीएलआर बैक्टीरिया, कवक और वायरस सहित सूक्ष्मजीवों की एक विस्तृत श्रृंखला से विशेष रूप से आणविक पैटर्न को पहचानकर जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। टीएलआर कोशिका के बाहर और इंट्रासेल्युलर एंडोसोम और लाइसोसोम में हमलावर रोगजनकों को पहचानने के लिए जिम्मेदार हैं [31]। अब तक मनुष्यों में दस और चूहों में बारह अलग-अलग टीएलआर की पहचान की जा चुकी है। उनमें से प्रत्येक सूक्ष्मजीवों और आत्म-घटकों के विभिन्न आणविक पैटर्न को पहचानता है। टीएलआर2 और टीएलआर5 ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया को पहचानते हैं [33], दोनों क्रॉस-टॉकिंग की तुलना में बैक्टीरिया संक्रमणों का बेहतर प्रतिकार करने के लिए अधिक अकेले हैं [34]। टीएलआर2 अन्य टीएलआर, जैसे कि टीएलआर1 और टीएलआर6, या असंबद्ध रिसेप्टर्स, जैसे डेक्टिन -1, सीडी36, और सीडी14 के साथ हेटेरो-डिमराइजेशन द्वारा बड़ी संख्या में माइक्रो बायल अणुओं को पहचान सकता है। टीएलआर5 फ्लैगेलिन को पहचानता है, जो कई गतिशील जीवाणुओं में एक फ्लैगेलम घटक है [35]। टीएलआर4 को शुरू में लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) के डिटेक्टर के रूप में पहचाना गया था, जो ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है। टीएलआर3, टीएलआर7, टीएलआर8 और टीएलआर9 से युक्त टीएलआर का एक सेट, वायरस और बैक्टीरिया से प्राप्त न्यूक्लिक एसिड के साथ-साथ रोगजनक संदर्भों में अंतर्जात न्यूक्लिक एसिड को पहचानने के लिए इंट्रासेल्युलर स्पेस में कार्य करता है [31]। टीएलआर3 वायरल उत्तेजनाओं की पहचान में मध्यस्थता करता है और पेरिटोनियल एमसी में कार्यात्मक रूप से व्यक्त होता है [36]। टीएलआर3 को फाइब्रोसिस की शुरुआत पर, विशेष रूप से मैट्रिक्स-रीमॉडलिंग प्रोटीन पर कार्य करते हुए प्रदर्शित किया गया था क्योंकि यह मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज (एमएमपी) 9 और मेटालोप्रोटीनेज इनहिबिटर 1 (टीआईएमपी1) [37] के समय और खुराक-निर्भर अपग्रेडेशन में सहसंबद्ध है। कई अध्ययनों ने पेरिटोनियल फाइब्रोसिस को संशोधित करने में टीएलआर की सक्रिय भूमिका का प्रदर्शन किया है, विशेष रूप से टीएलआर 2 पर ध्यान केंद्रित किया है, जो एस एपिडर्मिडिस-व्युत्पन्न सेल-मुक्त सतह पर तैरनेवाला की पहचान के लिए महत्वपूर्ण है, जिसका बड़े पैमाने पर तीव्र पेरिटोनियल सूजन को मॉडल करने के लिए उपयोग किया गया है [38,39] . घुलनशील टोल-जैसे रिसेप्टर 2, एक टीएलआर 2 अवरोधक के साथ उपचार, एस एपिडर्मिडिस संक्रमण के विवो मॉडल में एक प्रयोगात्मक में सूजन को काफी हद तक कम करने के लिए दिखाया गया है [20]।

2.3. तीव्र संक्रमण और प्रारंभिक जन्मजात प्रतिक्रिया में पॉलीमोर्फोन्यूक्लिएट न्यूट्रोफिल की भूमिका

पेरिटोनियम में रोगज़नक़ से जुड़ा संक्रमण सबसे पहले बैक्टीरिया मूल के कीमोआट्रैक्टेंट्स या सीएक्ससी जैसे केमोकाइन्स द्वारा भर्ती किए गए पॉलीमोर फोनोन्यूक्लियर न्यूट्रोफिल की एक लहर को बढ़ावा देता है।मोटिफ केमोकाइन लिगैंड(सीएक्ससीएल) 1 और सीएक्ससीएल8, मुख्य रूप से एमसी और ओमेंटल फ़ाइब्रोब्लास्ट द्वारा निर्मित होते हैं। न्यूट्रोफिल CXCL1 [40] (चित्रा 1) के मार्गदर्शन में पेरिटोनियल गुहा में प्रवेश करने के लिए दूधिया धब्बे या वसा से जुड़े लिम्फोइड क्लस्टर (एफएएलसी) नामक शारीरिक संरचनाओं में मौजूद उच्च एंडोथेलियल वेन्यूल्स का उपयोग कर सकते हैं। पेरिटोनियल गुहा में न्यूट्रोफिल का प्रवाह न्यूट्रोफिल-स्रावित प्रोटीज द्वारा संचालित प्रारंभिक सूजन प्रतिक्रिया का कारण बनता है औरप्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों(आरओएस)। दूसरे, एक बार पेरिटोनियम में प्रवेश करने के बाद न्यूट्रोफिल नेटोसिस से गुजरते हैं, जिसमें नेक्रोटिक सेल डीएनए की रिहाई होती है, जो एफएएलसी में सूक्ष्मजीवों को फंसाने और अलग करने में सक्षम एकत्रित न्यूट्रोफिल का एक जाल बनाता है, इस प्रकार उनके प्रसार को सीमित करता है [41]। न्यूट्रोफिल ने IL6R, इंटरल्यूकिन (IL) -6 रिसेप्टर का एक शेड रूप, स्रावित करके मोनोन्यूक्लियर घुसपैठ की भर्ती में भी भाग लिया। ट्रांस-सिग्नलिंग [42,43] नामक एक तंत्र के माध्यम से मोनोन्यूक्लियर सेल भर्ती के बाद आईएल -6आर की स्थानीय वृद्धि आईएल -6-मध्यस्थ न्यूट्रोफिल निकासी को बढ़ावा देती है। एपोप्टोटिक न्यूट्रोफिल को MØs द्वारा और कुछ हद तक समान MCs द्वारा फैगोसाइटाइज़ किया जाता है [44]। नेक्रोटिक न्यूट्रोफिल और एनईटी स्थानीय रूप से उत्पादित केमोकाइन जैसे सीएक्ससीएल8 और सीसीएल2 [45] द्वारा भर्ती किए गए परिपक्व एमØ की घुसपैठ को बढ़ावा देते हैं। दो अन्य साइटोकिन्स, आईएल -17ए और इंटरफेरॉन (आईएफएन)-, पेरिटोनियम में उनके प्रवाह और निकासी प्रक्रिया सहित न्यूट्रोफिल कार्यों को भी नियंत्रित करते हैं।

चित्र 1. पेरिटोनियम में तीव्र संक्रमण और प्रारंभिक जन्मजात प्रतिक्रिया। मेसोथेलियल कोशिकाएं (एमसी) टोल-लाइक रिसेप्टर्स (टीएलआर) के एक विशिष्ट उपसमूह के माध्यम से हमलावर सूक्ष्मजीवों को समझ सकती हैं। रोगज़नक़ संक्रमण एमसी को सीएक्ससीएल1 और सीएलएक्सएल8 जैसे केमोकाइन का उत्पादन करने के लिए उत्तेजित करता है, जो पेरिटोनियल गुहा में प्रवेश करने वाले न्यूट्रोफिल की पहली लहर की भर्ती को बढ़ावा देता है और नेटोसिस की प्रक्रिया से गुजरता है। सूजन प्रक्रिया की इस पहली लहर के दौरान एमसी और न्यूट्रोफिल दोनों द्वारा जारी साइटोकिन्स और केमोकाइन मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट की भर्ती को प्रेरित करते हैं। इस क्षेत्र में भर्ती किए गए मैक्रोफेज (एमØs) विभिन्न फेनोटाइप उपप्रकार प्रदर्शित करते हैं। एम1 उपप्रकार प्रो-इंफ्लेमेटरी और साइटोटॉक्सिक गुण दिखाता है, जबकि एम2 उपप्रकार एक एंटी-इंफ्लेमेटरी गतिविधि प्रस्तुत करता है। इसके अलावा, M2 MØs स्वैवेंजर गतिविधि के कारण न्यूट्रोफिल मलबे की निकासी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करने के लिए, M1 MØs CCL2, CCL5 और CXCL8 का स्राव करता है जो पेरिटोनियल गुहा में लिम्फोसाइट भर्ती के लिए कीमोआट्रैक्टेंट के रूप में कार्य करता है।

2.4. तीव्र संक्रमण और जीर्ण सूजन में पॉलीमॉर्फोन्यूक्लिएट मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं की भूमिका

पेरिटोनियल ऊतक-निवासी कोशिकाओं में पेरिटोनियल प्रतिरक्षा प्रणाली के घटकों के रूप में एमØs और डीसी शामिल हैं। वे सूजन प्रतिक्रिया, रोगज़नक़ निकासी, ऊतक की मरम्मत और एंटीजन प्रस्तुति को शामिल करने में भाग लेते हैं [47,48]। एमØ विभिन्न रोगों में शामिल प्लास्टिक कोशिकाएं हैं, जो आवश्यक सुरक्षात्मक और रोगविज्ञानी दोनों भूमिकाएं निभाती हैं [47,48]। MØs M1 और M2 नाम के दो अलग-अलग फेनोटाइप पेश कर सकते हैं, जो अलग-अलग गुण और कार्य करते हैं। संक्षेप में, M1 MØs सूजन प्रक्रिया के पहले चरण को बढ़ाने में शामिल हैं, जिससे अन्य ल्यूकोसाइट्स की भर्ती के लिए आवश्यक CXCL8, CC मोटिफ केमोकाइन लिगैंड (CCL) और CCL5 जैसे केमोटैक्टिक साइटोकिन्स का एक ग्रेडिएंट बनता है। यह प्रक्रिया एमसी की सतह पर आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति (आईसीएएम {{14 }} और वीसीएएम {{15 }}) के साइटोकिन-संचालित अप-विनियमन के साथ जुड़ी हुई है, जो एमसी पर ल्यूकोसाइट आसंजन की सुविधा प्रदान करती है। इसके बजाय, M2 MØs सक्रिय रूप से घुलनशील विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन के माध्यम से सूजन प्रक्रिया का प्रतिकार करते हैं, और उनकी मेहतर गतिविधि के कारण एपोप्टोटिक या नेक्रोटिक उत्पादों जैसे मलबे की निकासी करते हैं [49]।

एमØ को पीएम में प्रमुख निवासी प्रतिरक्षा आबादी माना जा सकता है जहां वे ऊतक होमियोस्टेसिस [50] को बनाए रखने के लिए एक आवश्यक भूमिका निभाते हैं, जो डायलिसिस प्रवाह [51,52] में पाया जाने वाला प्रमुख कोशिका प्रकार है। सूजन या संक्रमण की स्थिति में, निवासी पेरिटोनियल एमØs आबादी में कमी दर्ज की गई है [53], एक घटना जिसे मैक्रोफेज डिसअपीयरेंस रिएक्शन (एमडीआर) [54] के रूप में जाना जाता है। इसके विपरीत, MØs से प्राप्त मोनोसाइट्स के प्रवाह को कम करना या सभी MØs आबादी को कम करना आमतौर पर पेरिटोनियल क्षति के प्रयोगात्मक मॉडल में चोट को रोकता है [55]। प्राथमिक पेरिटोनियल M2 MØs ने स्थिर कोशिका रेखाओं की तुलना में बेहतर सूजनरोधी क्षमता प्रदर्शित की। दिलचस्प बात यह है कि अधिक संख्या में MØs, न्यूट्रोफिल, या MØs/DCs का उच्च अनुपात पेरिटोनिटिस के गंभीर और आवर्ती एपिसोड से जुड़ा हो सकता है [51]। इसके अलावा, गंभीर तीव्र संक्रमणों में साइटोकिन तूफान को कम करने में पेरिटोनियल निवासी एम 2 एमØ की सक्रिय भूमिका प्रदर्शित की गई है [56]।

एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि पीडीएफ के लंबे समय तक संपर्क में रहने से निवासी एमØ के होमोस्टैटिक फेनोटाइप में बदलाव आता है, जिसमें एंटी-इंफ्लेमेटरी और एफ़रोसाइटोसिस मार्करों की खोई हुई अभिव्यक्ति और बढ़ी हुई सूजन प्रतिक्रिया शामिल है [57]। एक अन्य अध्ययन में पीडीएफ-उजागर चूहों में विभिन्न MØs आबादी को कम करने और प्रत्यारोपित करके पेरिटोनियल क्षति में M2 MØs के बजाय M1 की भूमिका प्रदर्शित की गई [58]। इसके विपरीत, एक अन्य अध्ययन में एम2 एमØएस मार्करों सीडी206 की अभिव्यक्ति में वृद्धि की सूचना दी गई, जो फाइब्रोसिस मार्करों के साथ प्रयोगात्मक पीडीएफ एक्सपोजर में वृद्धि कारक-बीटा (टीजीएफ-), वाईएम{10}}, और आर्गिनेज-1 को परिवर्तित करता है, जो क्लोड्रोनेट-लिपोसोम-मध्यस्थता वाले MØs कमी [59] द्वारा पुनर्प्राप्त किए गए थे। सोडियम हाइपोक्लोराइट से प्रेरित पेरिटोनियल क्षति मॉडल में, सूजन संबंधी M2 MØs फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण को बढ़ावा देने के लिए प्रोफाइब्रोटिक फेनोटाइप को व्यक्त करते हुए CCL -17- पर स्विच हो जाता है [60]।

निरंतर एंबुलेटरी पीडी (सीएपीडी) पर रोगियों में, पेरिटोनियल एमØs फ़ंक्शन में कमी देखी गई है [61], साथ ही एमØs विविधता (यानी, विभिन्न परिपक्वता और सक्रियण अवस्था) में परिवर्तन के साथ, जो विभिन्न पीडी परिणामों से जुड़े हुए हैं [51] . इसके अलावा, पेरिटोनिटिस एपिसोड के दौरान सीएपीडी के तहत रोगियों से अलग किए गए पेरिटोनियल एमØ में पेरिटोनिटिस के बिना सीएपीडी रोगियों के मैक्रोफेज की तुलना में आईएल - 1 और ट्यूमरल नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) - जैसे प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स अभिव्यक्तियां बढ़ी हुई हैं [62]। अतिरिक्त अध्ययनों से पता चला है कि पेरिटोनियल सीडी {{5} सीडी 163+ एम2 एमØ पेरिटोनिटिस वाले पीडी रोगियों के पीडी अपशिष्टों में मौजूद हैं और ये एमØ फाइब्रोब्लास्ट कोशिका वृद्धि को उत्तेजित करके और घुलनशील कारक के उत्पादन को बढ़ाकर पेरिटोनियल फाइब्रोसिस में योगदान करते हैं। सीसीएल-18 [63]। इस प्रकार, पीडीएफ-प्रेरित पेरिटोनियल क्षति के दौरान एमØs की भूमिका रोग संबंधी संदर्भ और एमØs उपप्रकार पर निर्भर करती है। इसलिए, समग्र MØs आबादी को लक्षित करने वाले चिकित्सीय दृष्टिकोण का मूल्यांकन किया जाना चाहिए क्योंकि निवासी पेरिटोनियल MØs पेरिटोनियल प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

2.5. तीव्र संक्रमण और दीर्घकालिक सूजन में Th17 लिम्फोसाइट्स और इसके प्रभावक साइटोकाइन IL-17A की भूमिका

Th17 कोशिकाएं एक प्रकार की विभेदित टी हेल्पर लिम्फोसाइट्स हैं, जो एक विशिष्ट स्राव द्वारा विशेषता होती हैं, जिसमें IL -17 परिवार के साइटोकिन्स, मुख्य रूप से IL -17A, इसके प्रभावक साइटोकिन और अन्य Th{3}} विशिष्ट साइटोकिन्स शामिल हैं। , जैसे कि आईएल-22, आईएल-26, और सीसीएल20 [64]। Th17 रोगजनकों के खिलाफ प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, लेकिन यह सोरायसिस, संधिशोथ और मल्टीपल स्केलेरोसिस सहित कई सूजन और ऑटोइम्यून बीमारियों के रोगजनन में भी शामिल है [65]। Th17 कोशिकाओं के अलावा, IL-17A को विभिन्न ल्यूकोसाइट उप-जनसंख्या द्वारा स्रावित किया जा सकता है, जिसमें न्यूट्रोफिल, Th1 और δ-T लिम्फोसाइट्स शामिल हैं और इसकी अभिव्यक्ति पीडी उपचार की अवधि और पेरिटोनियल सूजन और फाइब्रोसिस की सीमा के साथ संबंधित है। [46,66]। पीडी रोगियों की पेरिटोनियल बायोप्सी में, आईएल 17- पॉजिटिव कोशिकाओं की पहचान Th17 कोशिकाओं, δ लिम्फोसाइट्स, मस्तूल कोशिकाओं और न्यूट्रोफिल के रूप में की गई थी, और पेरिटोनियल फाइब्रोसिस [66] के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे।

कई प्रायोगिक साक्ष्य तीव्र पेरीटोनियल क्षति में Th17/IL17A की भागीदारी को दर्शाते हैं। फोड़े के गठन के साथ इंट्रापेरिटोनियल सेप्सिस के एक म्यूरिन मॉडल में, पेरिटोनियल गुहा में Th17 कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि देखी गई, जबकि आईएल के खिलाफ एक निष्क्रिय एंटीबॉडी के साथ उपचार ने फोड़े के गठन को रोक दिया [67]। दिलचस्प बात यह है कि चूहों में एस. ऑरियस डिलीवरी और सीकल लिगेशन और पंचर (सीएलपी) से प्रेरित पेरिटोनिटिस में, Th17 कोशिकाओं के बजाय δ टी लिम्फोसाइट्स, IL -17A [68] के मुख्य स्रोत के रूप में पाए गए। सीएलपी मॉडल में, इंट्रापेरिटोनियल आईएल ए और अन्य साइटोकिन के स्तर में वृद्धि हुई थी और आईएल के तटस्थीकरण से प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन के स्तर में कमी आई और चूहों के जीवित रहने में सुधार हुआ [69]। जैसा कि पहले टिप्पणी की गई है, आईएल-17ए कई न्यूट्रोफिल कार्यों को नियंत्रित करता है [46]। सुसंस्कृत मानव एमसी में, आईएल -17ए को विभिन्न सूजन संबंधी मार्गों को सक्रिय करने के लिए दिखाया गया है, मुख्य रूप से कैनोनिकल एनएफ-κबी मार्ग और इसके डाउनस्ट्रीम साइटोकिन्स, जैसे ग्रैनुलोसाइट-कॉलोनी उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) और विकास-विनियमित अल्फा प्रो टीन (जीआरओ, जिसे सीएक्ससीएल1 के नाम से भी जाना जाता है), बाद वाला पेरिटोनियम में न्यूट्रोफिल घुसपैठ में शामिल है [70,71]।

तीव्र संक्रमणों में अपनी भूमिका के अलावा, Th17/IL-17एक अक्ष पीएम की पुरानी सूजन में भी शामिल है। पीडीएफ एक्सपोज़र के चूहों के मॉडल में, पेरिटोनियम [72] में Treg कोशिकाओं पर Th17 कोशिकाओं की प्रबलता देखी गई है, साथ ही Th17 भेदभाव रेटिनोइक एसिड-संबंधित अनाथ रिसेप्टर (आरओआर टी) और सिग्नल ट्रांसड्यूसर में शामिल प्रतिलेखन कारकों की सक्रियता भी देखी गई है। और प्रतिलेखन 3 (STAT3) का उत्प्रेरक [66]। इसके अलावा, पीडीएफ के संपर्क में आने से थ्{9}}संबंधित साइटोकिन्स (आईएल{{10}ए और आईएल-6) का स्थानीय उत्पादन प्रेरित होता है, साथ ही पेरिटोनियल आईएल{{12}ए प्रोटीन स्तर और के बीच सहसंबंध होता है। झिल्ली की मोटाई [66]। इसके अलावा, CD69 की कमी वाले जीन चूहों में किए गए अध्ययन, एक ल्यूकोसाइट प्रोटीन जो Th17 कोशिका विभेदन को नियंत्रित करता है, PDF के लंबे समय तक संपर्क में रहने से Th17 प्रतिक्रिया और IL में अत्यधिक वृद्धि हुई है, जिससे सूजन और फाइब्रोप्रोलिफेरेटिव प्रतिक्रिया में वृद्धि हुई है। 73,74]। इन पीडीएफ-एक्सपोज़र मॉडल में, एंटी-आईएल को निष्क्रिय करने वाले उपचार से ए एंटीबॉडीज़ से पेरिटोनियल क्षति में सुधार हुआ [66,74]। यूरेमिक चूहों में पीडीएफ-एक्सपोज़र के अन्य अध्ययन से पता चला है कि पारंपरिक पीडीएफ उपचार से पेरिटोनियल गुहा में सीडी 4+/आईएल - 17+ कोशिकाओं में वृद्धि हुई है [75], जबकि बायोकम्पैटिबल कम-जीडीपी बाइकार्बोनेट/लैक्टेट आधारित पीडीएफ ने पेरिटोनियल में वृद्धि की है एम1 मैक्रोफेज की भर्ती और सीडी4+/आईएल-17+ कोशिकाओं की संख्या में कमी आई, जो पीएम अखंडता के बेहतर संरक्षण से जुड़े थे [75]। ये प्रयोगात्मक अध्ययन पीडीएफ-एक्सपोज़्ड पेरिटोनियम में बढ़ी हुई Th17 प्रतिक्रिया और IL -17A अभिव्यक्ति के हानिकारक प्रभाव का समर्थन करते हैं, जबकि Th17 मॉड्यूलेशन और IL -17 लक्ष्यीकरण पेरिटोनियल क्षति के लिए एक प्रभावी चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सकता है।

विभिन्न पारंपरिक पीडीएफ का उपयोग करने वाले पीडी पर रोगियों के पेरिटोनियल अपशिष्टों में, आईएल -17ए को अन्य साइटोकिन्स जैसे आईएल -6, आईएल -1, टीएनएफ-, और टीएनएफ के साथ बढ़ते हुए पाया गया है। एपोप्टोसिस के कमजोर प्रेरक की तरह (TWEAK) [76-78]। पीडी रोगियों की पेरिटोनियल बायोप्सी में, सबमेसोथेलियल ज़ोन में सूजन और फाइब्रोसिस क्षेत्रों के साथ ओवरलैपिंग करते हुए आईएल -17ए-पॉजिटिव कोशिकाएं पाई गईं। दिलचस्प बात यह है कि 3 साल के डायलिसिस के बाद दीर्घकालिक पीडी रोगियों में आईएल -17ए का स्तर काफी अधिक था [66]। दूसरी ओर, पेरिटोनिटिस एपिसोड के दौरान आईएल-17ए पेरिटोनियल अपशिष्टों का स्तर भारी वृद्धि तक पहुंच सकता है [79], जो क्रोनिक और तीव्र पेरिटोनियल क्षति में आईएल-17ए की भागीदारी को दर्शाता है।

कुल मिलाकर, साक्ष्य के ये टुकड़े डायलिसिस से जुड़ी पेरिटोनियल सूजन में Th17 कोशिकाओं और IL -17A उत्पादक कोशिकाओं के योगदान का समर्थन करते हैं।

2.6. संक्रमण के प्रति पेरिटोनियल प्रतिक्रिया में शामिल अन्य कोशिकाएं: मास्टोसाइट्स और प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाएं

पेरिटोनियल क्षति में एक अन्य निवासी ल्यूकोसाइट आबादी, मास्टोसाइट्स की भूमिका विवादास्पद है। मस्तूल कोशिका की कमी वाले चूहे के मॉडल में किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि मस्तूल कोशिकाएं ल्यूकोसाइट भर्ती के पक्ष में ओमेंटल मोटाई और आसंजन गठन को बढ़ाती हैं [80]। पीडी रोगियों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि पीडी और इनकैप्सुलेटिंग पेरिटोनियल स्क्लेरोसिस (ईपीएस) [81] सहित विभिन्न सूजन और फाइब्रोटिक पेरिटोनियल रोगों के नमूनों में मास्टोसाइट्स की संख्या में वृद्धि हुई है। पेरिटोनिटिस में अध्ययन से पता चला है कि प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाओं की न्यूट्रोफिल एपोप्टोसिस और उसके बाद की सूजन के समाधान में भूमिका होती है [82,83]। उदाहरण के लिए, फ़ाइब्रोसिस और सीकेडी प्रगति के प्रेरण के साथ गुर्दे की शिथिलता ट्यूबलोइंटरस्टीशियल मानव सीडी56ब्राइट एनके [84] के सक्रियण से संबंधित है। हालाँकि, मनुष्यों पर अध्ययन सीमित हैं। आईएल के साथ संयोजन में एनके कोशिकाएं -2 घातक रोगियों में पेरिटोनियल फाइब्रोसिस का कारण बन सकती हैं [85]।

वेसिस्टैंच की सहायक सेवा-चीन में सबसे बड़ा सिस्टैंच निर्यातक:

ईमेल:wallence.suen@wecistanche.com

व्हाट्सएप/टेलीभाष:+86 15292862950

दुकान:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop