भाग 1: पॉलीफेनोल्स और दृश्य स्वास्थ्य: अपक्षयी रेटिना रोगों पर संभावित प्रभाव

अधिक जानकारी के लिए। संपर्क Ajay करेंtina.xiang@wecistanche.com

सार: आहारpolyphenolsप्राकृतिक यौगिकों का एक समूह है जिसे मानव स्वास्थ्य पर लाभकारी प्रभाव डालने का प्रस्ताव दिया गया है। वे सबसे पहले अपने के लिए जाने जाते थेएंटीऑक्सिडेंटगुण, लेकिन वर्षों में कई अध्ययनों से पता चला है कि ये यौगिक पुरानी बीमारियों के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव डाल सकते हैं। बहरहाल, इन संभावित लाभों के अंतर्निहित तंत्र अभी भी अनिश्चित हैं और विरोधाभासी प्रभाव बताए गए हैं। इस समीक्षा में, हम कुछ दृश्य रोगों पर पॉलीफेनोल यौगिकों के संभावित प्रभावों का विश्लेषण करते हैं, जिसमें रेटिना अपक्षयी रोगों पर विशेष ध्यान दिया जाता है। ऐसे रेटिनल रोगों के उपचार के लिए वर्तमान प्रभावी उपचारों की कमी है और नई रणनीतियों को विकसित करने की आवश्यकता है। इस कारण से, वर्तमान में उपन्यास लिगेंड्स (या पहले से अप्रत्याशित विशेषताओं वाले ज्ञात लिगेंड) को खोजने में एक नए सिरे से रुचि है जो रेटिना फोटोरिसेप्टर से जुड़ सकते हैं और उनके आणविक गुणों को संशोधित कर सकते हैं। कुछ पॉलीफेनोल्स, विशेष रूप सेflavonoids(उदाहरण के लिए, क्वेरसेटिन और टैनिक एसिड), प्रकाश-प्रेरित रिसेप्टर क्षति को कम कर सकते हैं और दृश्य स्वास्थ्य लाभ को बढ़ावा दे सकते हैं। हाल के साक्ष्य बताते हैं कि कुछ फ्लेवोनोइड दृश्य फोटोरिसेप्टर प्रोटीन रोडोप्सिन की सही ढंग से मुड़ी हुई रचना को स्थिर करने में मदद कर सकते हैं और रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा म्यूटेशन के हानिकारक प्रभाव को ऑफसेट कर सकते हैं। इस संबंध में, कुछ पॉलीफेनोल्स, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, इन विट्रो अध्ययनों में प्रायोगिक रूप से रोडोप्सिन म्यूटेंट की स्थिरता, अभिव्यक्ति, पुनर्जनन और तह में सुधार करने के लिए दिखाया गया है। इसके अलावा, ये यौगिक एक ही समय में ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ कार्य करते हुए कोशिका झिल्ली में रिसेप्टर के एकीकरण में सुधार करते दिखाई देते हैं। हम अनुमान लगाते हैं कि पॉलीफेनोल यौगिकों का उपयोग दृश्य फोटोरिसेप्टर प्रोटीन, जैसे कि रोडोप्सिन को लक्षित करने के लिए किया जा सकता है, जिसे हाल ही में प्रस्तावित किया गया है और इनका उपयोग रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा जैसे रेटिना अपक्षयी रोगों के उपचार के लिए उपन्यास दृष्टिकोण में किया जा सकता है; हालांकि, इस क्षेत्र में अध्ययन सीमित हैं और प्रस्तावित तंत्र के माध्यम से रेटिना अपक्षयी रोगों पर इन यौगिकों के प्रभावों को ठीक से चिह्नित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

कीवर्ड: फ्लेवोनोइड्स; रेटिना अपक्षयी रोग; रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा; प्रोटीन की तह; लिगंड बाध्यकारी; rhodopsin

अधिक उत्पाद जानने के लिए यहां क्लिक करें

1 परिचय

विभिन्न अध्ययनों ने बताया है कि आहारpolyphenolsन्यूरोडीजेनेरेटिव और हृदय रोगों, कैंसर और मधुमेह जैसी पुरानी बीमारियों के खिलाफ सुरक्षात्मक और लाभकारी प्रभाव डालते हैं [1]; हालांकि, इन लाभों के अंतर्निहित तंत्र पूरी तरह से समझ से दूर हैं और उन्हें परिभाषित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है। पॉलीफेनोल प्रदान कर सकने वाले सभी लाभों के बावजूद, कुछ महत्वपूर्ण पहलू हैं जिन्हें उनके शारीरिक प्रभावों पर चर्चा करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए। इन यौगिकों में कम मौखिक जैवउपलब्धता है और अन्य गुण जैसे उनकी भौतिक रासायनिक स्थिरता, जठरांत्र अवशोषण, और चयापचय एक प्रभावी क्रिया सुनिश्चित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं [2,3]।

अपने क्रिया तंत्र में ज्ञान के मौजूदा अंतराल के बावजूद, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने पौधों से व्युत्पन्न घटकों [4] की उच्च संख्या के कारण फल, सब्जियों और फाइबर का सेवन बढ़ाने की सिफारिश की है, जिसमें पॉलीफेनोल्स की महत्वपूर्ण भूमिका होती है, क्योंकि वे हो सकते हैं गैर-संचारी रोगों (एनसीडी) से संबंधित स्वास्थ्य लाभ प्रदान करना [5,6]। हालांकि पॉलीफेनोल्स को विशिष्ट बीमारियों से जोड़ना चुनौतीपूर्ण है [7], पॉलीफेनोल्स और कुछ एनसीडी [8,9] के संबंध में विभिन्न अवलोकन अध्ययनों में कुछ आशाजनक परिणाम प्राप्त हुए हैं, जिनमें कुछ दृश्य रोग भी शामिल हैं। इस कारण से, मानव स्वास्थ्य पर अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव के कारण स्वास्थ्य और रोग राज्यों में पॉलीफेनोल्स के निहितार्थ का अध्ययन और बेहतर परिभाषित करने की आवश्यकता है।

इस समीक्षा का मुख्य उद्देश्य कुछ संभावित स्वास्थ्य लाभों का एक सिंथेटिक खाता प्रदान करना है जो पॉलीफेनोल्स को मानव जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने और कुछ बीमारियों की प्रगति में सुधार करने के लिए दृश्य विकारों पर विशेष जोर देने के साथ हो सकता है। रोग स्थितियों की एक विस्तृत श्रृंखला के संभावित उपचार के रूप में यहां कई सर्वव्यापी पॉलीफेनोलिक यौगिकों के उपयोग की जांच की गई है। यहां, हम इन यौगिकों के रेटिनल कामकाज पर प्रभाव और विशेष रूप से रेटिनल प्रोटीन म्यूटेशन का मुकाबला करने के लिए उनके संभावित उपयोग पर ध्यान केंद्रित करते हैं, जैसे कि रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (आरपी) जैसे रेटिना अपक्षयी रोगों से जुड़े। उनके शारीरिक महत्व को जानने के लिए और अधिक नैदानिक ​​परीक्षणों की स्पष्ट आवश्यकता है क्योंकि मानव दृष्टि में पॉलीफेनोल्स के प्रभावों पर केवल कुछ ही अध्ययन किए गए हैं और उनके परिणामों को और अधिक सत्यापन की आवश्यकता है।

2. तरीके

यह लेख पॉलीफेनोल्स के प्रभाव की एक साहित्य समीक्षा है, जो कुछ दृश्य रोगों पर विशेष रूप से रेटिना अपक्षयी रोगों पर उनके प्रभाव को प्रभावित कर सकता है। वर्षों से पॉलीफेनोल्स को दिए गए नए गुणों को देखते हुए, हमारे शोध का मुख्य उद्देश्य यह दिखाना है कि इन यौगिकों का मानव दृश्य स्वास्थ्य पर सकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है और शोधकर्ताओं को इस क्षेत्र में पूछताछ करने के लिए प्रोत्साहित भी कर सकता है। इस समीक्षा में विभिन्न अध्ययनों (यादृच्छिक नियंत्रण परीक्षण, मेटा-विश्लेषण, समीक्षाएं, और प्रयोगात्मक और अवलोकन संबंधी अध्ययन) की पहचान फरवरी 2021 तक और इसमें शामिल PubMed और Cochrane डेटाबेस की खोज करके की गई थी। निम्नलिखित चिकित्सा विषय शीर्षक कीवर्ड का उपयोग किया गया था: "पॉलीफेनोल्स ", "फ्लेवोनोइड्स", "रेटिना अपक्षयी रोग", और "रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा"। प्रासंगिक कागजात की पहचान की गई और दो लेखकों द्वारा स्वतंत्र रूप से शामिल किए गए मानदंडों का पालन किया गया, अर्थात, मूल पूर्ण-पाठ लेख जो अंग्रेजी में लिखे गए थे (नैदानिक ​​​​और प्रीक्लिनिकल अध्ययन सहित)। दूसरी ओर, बहिष्करण मानदंड में अंग्रेजी के अलावा अन्य भाषाओं में लिखे गए कागजात और लेख शामिल थे।

3. पॉलीफेनोल्स पुन: उपयोग की जाने वाली दवाओं के रूप में

पॉलीफेनोल्स या आहार फेनोलिक यौगिकों को फाइटोकेमिकल्स के सबसे बड़े समूह के रूप में जाना जाता है [10] और सामान्य संरचनात्मक विशेषताओं को साझा करने वाले प्राकृतिक यौगिकों का एक समूह है (चित्र 1)। वर्तमान में, मानव स्वास्थ्य और रोग राज्यों के संबंध में संभावित भूमिकाओं के कारण प्राकृतिक यौगिकों के इस विस्तृत परिवार में एक नए सिरे से रुचि है। पिछले कई वर्षों में निरंतर काम से प्राप्त साक्ष्य की विभिन्न पंक्तियाँ, स्वस्थ जीवन शैली को बनाए रखने और कैंसर, हृदय और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों जैसी प्रचलित बीमारियों की रोकथाम में पॉलीफेनोल्स के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका के लिए सहायता प्रदान करती हैं [11-13 ]. विशेष रूप से, कई अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि फल और सब्जियों जैसे प्राकृतिक स्रोतों से विभिन्न पॉलीफेनोल्स की खपत दृष्टि को संरक्षित करने में योगदान कर सकती है और कुछ दृश्य विकारों में भी दृश्य हानि को उलट सकती है [14,15]।

पॉलीफेनोल सुपरफैमिली में बड़ी संख्या में सबफ़ैमिली शामिल हैं, जिनमें से हम फ्लेवोनोइड्स, फेनोलिक एसिड, स्टिलबेन्स और लिग्नन्स [16] पा सकते हैं। वास्तव में, वे पादप साम्राज्य में प्राकृतिक उत्पादों के एक समूह का गठन करते हैं जो सबसे अधिक और सर्वव्यापी रूप से वितरित में से एक है। इन विभिन्न उप-वर्गों में से सबसे अधिक अध्ययन किए गए समूहों में से एक, फ्लेवोनोइड्स का है, जिसमें 4000 से अधिक सदस्य शामिल हैं [17]।flavonoidsएक अन्य सुगंधित वलय से जुड़ी 15-एक क्रोमेन रिंग के कार्बन कंकाल की एक विशेषता संरचना है [18]इन जटिल पॉलीफेनोल्स का जैवसंश्लेषण प्राथमिक चयापचय से जुड़ा हुआ है [10]। फ्लेवोनोइड्स, पौधों में, ग्लाइकोसाइड और गैर-ग्लाइकोसिलेटेड संयुग्मों के रूप में, उनकी मूल अवस्था में संग्रहीत होते हैं और छोटी आंत द्वारा अवशोषित किए जा सकते हैं और चरण I एंजाइम द्वारा एक बार अंतर्ग्रहण के बाद आसानी से मेटाबोलाइज़ किए जा सकते हैं। इस जैव रासायनिक प्रक्रिया के बाद, परिणामी अंश प्रणालीगत परिसंचरण [19,20] में प्रवेश कर सकते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सभी फ्लेवोनोइड छोटी आंत द्वारा अवशोषित नहीं होते हैं। उनमें से बड़ी संख्या में बड़ी आंत में प्रवेश करते हैं, जहां डिकॉन्जुगेटेड मेटाबोलाइट्स कोलोनिक माइक्रोबायोटा द्वारा फेनोलिक एसिड जैसे अणुओं में अवक्रमित किया जाता है जिसे आसानी से अवशोषित किया जा सकता है [19]।

पॉलीफेनोल्स की मुख्य प्रस्तावित जैविक क्रियाओं में से एक जीवित कोशिकाओं के भीतर उनकी एंटीऑक्सीडेंट शक्ति से जुड़ी है; हालांकि, विस्तृत जांच से संकेत मिलता है कि ये प्रभाव, कई ऊतकों में, पहले के सुझाव के अनुसार प्रासंगिक नहीं हो सकते हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि कई ऊतकों में इन यौगिकों के लिए किसी भी महत्वपूर्ण जैविक प्रभाव [21,22] को लागू करने के लिए आवश्यक दहलीज एकाग्रता तक पहुंचना मुश्किल है। बहरहाल, हाल के अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि पॉलीफेनोल्स का मानव स्वास्थ्य पर महत्वपूर्ण प्रभाव हो सकता है, जैसे कि विरोधी भड़काऊ, एंटी-माइक्रोबियल और ट्यूमर-दबाने वाले गुण [23-25]। प्राकृतिक उत्पत्ति के पॉलीफेनोलिक यौगिकों की विविधता, उनकी रासायनिक क्षमता, और उनके जटिल जैवउपलब्धता पैटर्न के परिणामस्वरूप इन यौगिकों के शारीरिक प्रभावों के कड़े मूल्यांकन की आवश्यकता होती है, और ऐसे मूल्यांकन हमेशा उपलब्ध नहीं होते हैं। चिकित्सीय अनुप्रयोगों में बाद में उपयोग के लिए इन मूल्यांकनों की नितांत आवश्यकता है।

4. मानव स्वास्थ्य पर पॉलीफेनोल्स के प्रभाव और संभावित लाभ

जैसा कि पहले ही चर्चा की गई है, पॉलीफेनोल्स को उनके एंटीऑक्सीडेंट प्रभावों के लिए अच्छी तरह से चित्रित किया गया है, लेकिन सीमित जैव उपलब्धता के कारण उनकी शारीरिक प्रासंगिकता पर सवाल उठाया गया है जो अपेक्षाकृत कम सांद्रता प्रदान करता है जो विवो प्रभावों में महत्वपूर्ण प्राप्त करने में बाधा उत्पन्न कर सकता है [21,22]; हालांकि, विभिन्न वैकल्पिक आणविक तंत्र जिनमें पॉलीफेनोल्स की भूमिका होती है, की पहचान की गई है और यह इन यौगिकों को देता है

गुणों का एक और सेट जो मानव स्वास्थ्य के लिए लाभ का प्रतिनिधित्व कर सकता है। इनमें इंट्रा- और इंटर-सेलुलर सिग्नलिंग पाथवे दोनों स्तरों पर अलग-अलग क्रियाएं शामिल हैं, जैसे, उदाहरण के लिए, परमाणु प्रतिलेखन कारकों और वसा चयापचय को विनियमित करना और साइटोकिन्स, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर एक्स, इंटरल्यूकिन -1 जैसे भड़काऊ मध्यस्थों के संश्लेषण को संशोधित करना। , और इंटरल्यूकिन-6 [26,27]। एक सामान्य अवलोकन के रूप में, विभिन्न अध्ययन किए गए फ्लेवोनोइड्स को सेलुलर प्रक्रियाओं में अलग-अलग भूमिका निभाने के लिए दिखाया गया है, जैसे कि इंसुलिन स्राव में वृद्धि, एपोप्टोसिस को कम करना, -सेल प्रसार को बढ़ावा देना और कुछ कोशिकाओं में सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करना [28]। ये सभी प्रभाव ग्लूकोरेग्यूलेशन जैसी विभिन्न प्रक्रियाओं में एक भूमिका निभाते हैं, और दिखाते हैं कि फ्लेवोनोइड्स मधुमेह और मोटापे की रोकथाम और नियंत्रण [29-31] पर अनुकूल प्रभाव डाल सकते हैं।

तिथि करने के लिए प्रस्तावित पॉलीफेनोल्स के सभी संभावित लाभकारी प्रभावों के बावजूद, इन यौगिकों के मानव शरीर में प्रभावी एकाग्रता और इस तरह की एकाग्रता तक पहुंचने के लिए प्राकृतिक भोजन की मात्रा की खपत पर विचार करने के लिए एक महत्वपूर्ण पहलू है। कई मामलों में, एक निश्चित शारीरिक क्रिया को करने के लिए आवश्यक पॉलीफेनोल मात्रा को सामान्य आहार में उचित मात्रा में सामान्य खाद्य पदार्थों के सेवन से प्राप्त किया जा सकता है, और ऐसे मामलों में विषाक्तता से बचा जाता है। अन्य मामलों में, जहां संभावित लाभकारी प्रभावों का अनुमान लगाया जा सकता है, पॉलीफेनोल युक्त खाद्य पदार्थों की खपत में वृद्धि की जानी चाहिए और सिद्धांत रूप में, यदि इस वृद्धि की सावधानीपूर्वक योजना बनाई गई है तो कोई प्रतिकूल प्रभाव अपेक्षित नहीं है। अंत में, यदि सामान्य खाद्य अंतर्ग्रहण के साथ शारीरिक रूप से सक्रिय एकाग्रता तक नहीं पहुंचा जा सकता है, तो आहार पूरकता या औषधीय दृष्टिकोण आवश्यक हो सकता है। इससे प्रतिकूल माध्यमिक प्रभावों में वृद्धि हो सकती है जिसके लिए सेवन के सख्त अनुवर्ती और खुराक व्यवस्था के उचित नियंत्रण की आवश्यकता होगी [30]।

पॉलीफेनोल्स मुख्य रूप से कॉफी, चाय, कोको और सेब जैसे विभिन्न खाद्य स्रोतों के सेवन से प्रदान किए जाते हैं और वे कई संभावित स्वास्थ्य लाभों से जुड़े हुए हैं [56,11,14,32-36]। वास्तव में, पॉलीफेनोल्स ग्लूकोज चयापचय, प्लेटलेट फ़ंक्शन, एंडोथेलियल फ़ंक्शन, रक्तचाप, सूजन और कोलेस्ट्रॉल के स्तर में यांत्रिक रूप से शामिल हैं [37,38]। पॉलीफेनोल्स की कार्रवाई से प्रभावित होने वाले सेलुलर कार्यों की यह विविधता प्रभावी स्वास्थ्य रोकथाम रणनीतियों के विकास के साथ-साथ न केवल प्रचलित एनसीडी के लिए बल्कि आनुवंशिक वंशानुगत दुर्लभ रोग स्थितियों के लिए भी एक उत्कृष्ट मंच प्रदान करती है [5,6] . मानव स्वास्थ्य पर पॉलीफेनोल्स के लाभकारी प्रभाव के बारे में कुछ सबूत अवलोकन संबंधी अध्ययनों से आते हैं और इसका मतलब है कि प्रायोगिक डेटा की व्याख्या करते समय सार्थक निष्कर्ष निकालते समय कई कारकों को ध्यान में रखना। उदाहरण के लिए, विभिन्न खाद्य पदार्थों से पॉलीफेनोल्स का उच्च सेवन पशु मूल के अन्यथा संभावित हानिकारक खाद्य पदार्थों के कम सेवन से संतुलित हो सकता है; हालांकि, अवलोकन संबंधी अध्ययन कई मामलों में सहायक हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, उन परिकल्पनाओं के निर्माण में जिन्हें बाद में नियंत्रित हस्तक्षेप अध्ययनों में शामिल किया जाएगा। वास्तव में, इस मामले के बारे में अवलोकन संबंधी अध्ययनों को कठोर और व्यापक नैदानिक ​​अध्ययनों द्वारा पूरक और समर्थित किया जाना चाहिए जो इस परिकल्पना का मूल्यांकन करते हैं कि मानव स्वास्थ्य में सुधार और रोग की स्थिति को रोकने में आहार फिनोलिक्स की सकारात्मक भूमिका है [28]।

कार्डियोमेटाबोलिक स्वास्थ्य पर सभी प्रभावों के अलावा, पॉलीफेनोल्स को भी संज्ञानात्मक कार्य में लाभकारी भूमिका माना जाता है। उदाहरण के लिए, कुछ अनुदैर्ध्य अध्ययनों से पता चलता है कि नियमित आहार चॉकलेट खपत 39,40 संज्ञानात्मक गिरावट के जोखिम को कम कर सकती है। चाय जैसे अन्य खाद्य स्रोतों के अध्ययन से पता चलता है कि इसका सेवन संज्ञानात्मक हानि के जोखिम को कम करने, अवसाद के जोखिम को कम करने और पार्किंसंस रोग [41-44] जैसी कुछ बीमारियों के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव डालने में मदद कर सकता है।

सभी पॉलीफेनोल प्रकारों से, आहार फ्लेवोनोइड्स रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा जैसे रेटिना अपक्षयी रोगों में भी लाभकारी प्रभाव डाल सकते हैं, जहां रेटिनल प्रोटीन में उत्परिवर्तन फोटोरिसेप्टर कोशिका मृत्यु और दृष्टि हानि का कारण बन सकता है, अंततः अंधापन का कारण बन सकता है। वास्तव में, फ्लेवोनोइड क्वेरसेटिन का दृश्य जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (GPCR) रोडोप्सिन (Rho) [45] के गठनात्मक स्थिरता और कार्य पर प्रभाव पाया गया था। इन परिणामों से पता चलता है कि क्वेरसेटिन G90V Rho RP उत्परिवर्ती की स्थिरता और गठनात्मक गुणों पर सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। ये परिणाम इस बात पर जोर देते हैं कि अन्य भूमिकाएं, उनके स्थापित एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव के अलावा, फ्लेवोनोइड्स और अन्य पॉलीफेनोल्स के लिए परिकल्पित की जा सकती हैं। रेटिना Rho पर प्रभाव रिसेप्टर स्तर पर एक प्रभाव का सुझाव देता है जो आगे की जांच के योग्य है। ये परिणाम आरपी से जुड़े रेटिना अध: पतन के इलाज के लिए, संभवतः विशिष्ट रेटिनोइड्स के संयोजन में, इस और अन्य फ्लेवोनोइड्स का उपयोग करने की संभावनाओं का एक नया फ्रेम खोलते हैं। इस रणनीति का उपयोग GPCR सुपरफैमिली [45] के अन्य सदस्यों में विभिन्न रोग स्थितियों से जुड़े पारस्परिक प्रभाव को दूर करने के लिए भी किया जा सकता है।

पॉलीफेनोलिक यौगिक, और विशेष रूप से फ्लेवोनोइड, मानव रोगों की प्रगति के उपचार या सुधार के लिए अच्छी संभावनाएं हैं, इसके अलावा उनकी स्थापित एंटीऑक्सीडेंट क्षमता जो एक स्वस्थ जीवन शैली के हिस्से के रूप में महत्वपूर्ण मानी जाती है।