अमूर्त

पुनर्योजी चिकित्सा ने गुर्दे की बीमारियों के उपचार की कमी के कारण एक नए चिकित्सीय दृष्टिकोण के रूप में ध्यान आकर्षित किया है। मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSCs) का उपयोग करके गुर्दे के उत्थान में हाल की प्रगति उल्लेखनीय है। गुर्दे के विकास के ज्ञान के आधार पर, hiPSCs दो प्रकार के भ्रूण के गुर्दे के पूर्वज कोशिकाओं, नेफ्रॉन चयापचय पूर्वज कोशिकाओं (NPCs) और मूत्रवाहिनी कलियों (UB) में प्रत्यक्ष रूप से अंतर करते हैं, जो नेफ्रॉन पैदा करने और डक्ट जैसे अंगों को इकट्ठा करने में सक्षम हैं। इसके अलावा, इन हाईपीएससी-व्युत्पन्न पूर्वज कोशिकाओं से मानव गुर्दा ऊतक उत्पन्न किया जा सकता है जिसमें एनपीसी-व्युत्पन्न ग्लोमेरुली और नलिकाएं और यूबी-व्युत्पन्न एकत्रित नलिकाएं आपस में जुड़ी हुई हैं। प्रेरित गुर्दे के ऊतकों को इम्यूनोडेफिशिएंसी चूहों में प्रत्यारोपण के बाद आगे संवहनीकृत किया जाता है। प्रत्यारोपण के लिए गुर्दे के पुनर्निर्माण के अलावा, हाईपीएससी-व्युत्पन्न एनपीसी के साथ सेल थेरेपी को चूहों में तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) में सुधार करने के लिए दिखाया गया है। रोग-विशिष्ट hiPSCs का उपयोग करके रोग मॉडलिंग और दवा खोज अध्ययनों का भी दुर्दम्य गुर्दे की बीमारियों जैसे ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग (ADPKD) में दृढ़ता से उपयोग किया गया है। गुर्दे की बीमारियों से जुड़ी जटिलताओं को दूर करने के लिए, hiPSC-व्युत्पन्न एरिथ्रोपोइटिन (EPO)-उत्पादक कोशिकाओं को गुर्दे की एनीमिया के लिए सेलुलर उपचारों की दवा की खोज और विकास के लिए सफलतापूर्वक उत्पन्न किया गया है। यह लेख IPSC प्रौद्योगिकी पर आधारित गुर्दे की बीमारियों के लिए वृक्कीय विकास जीव विज्ञान और पुनर्योजी चिकित्सा के वर्तमान और भविष्य के दृष्टिकोण की समीक्षा करता है।

कीवर्ड

IPSC; गुर्दा पुनर्जनन; नेफ्रॉन पूर्वज कोशिका; Ureteric कली; सेल थेरेपी; रोग मॉडलिंग;सिस्टैंच ट्यूबुलोसा

परिचय

गुर्दे की बीमारी दुनिया भर में एक बड़ी चिकित्सा समस्या और आर्थिक बोझ बन गई है, लेकिन दाता अंगों की भारी कमी के कारण, गुर्दा प्रत्यारोपण के अलावा उपचार के कुछ ही विकल्प हैं। एक समाधान मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hPSCs), जैसे भ्रूण स्टेम सेल (hESCs) और प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSCs) का उपयोग करके पुनर्योजी चिकित्सा रणनीतियों को विकसित करना है। चूँकि hPSCs में अनिश्चित काल तक प्रसार करने और गुर्दे की कोशिकाओं सहित किसी भी प्रकार की कोशिका में अंतर करने की क्षमता होती है, इसलिए उनसे पुनर्योजी चिकित्सा के लिए कोशिकाओं के स्रोत के रूप में काम करने की उम्मीद की जाती है, जैसे कि गुर्दे का पुनर्निर्माण और कोशिका चिकित्सा। इसके अलावा, विशिष्ट रोगों के कारण आनुवंशिक संवेदनशीलता के साथ रोग-विशिष्ट hPSCs का उपयोग पैथोलॉजिकल विश्लेषण और ड्रग डिस्कवरी मॉडल विकसित करने के लिए किया जा सकता है जिसमें hPSCs से विभेदित क्षतिग्रस्त कोशिका प्रकार इन विट्रो में रोग फेनोटाइप को दोहराते हैं। इस लेख में, मैं विकासात्मक जीव विज्ञान-आधारित गुर्दा पुनर्जनन अनुसंधान में हालिया प्रगति का सार प्रस्तुत करता हूं और गुर्दे की बीमारी में पुनर्योजी चिकित्सा और रोग मॉडलिंग के लिए भविष्य की संभावनाओं का वर्णन करता हूं।

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गुर्दे का विकास

गुर्दा प्रारंभिक भ्रूण ब्लास्टोडर्म, मध्यवर्ती मेसोडर्म (आईएम) (चित्र 1ए) से प्राप्त होता है। कशेरुकियों में, आईएम क्रम में तीन किडनी को जन्म देता है, प्राथमिक, मध्यवर्ती और पश्च गुर्दे (चित्र 1बी)। मध्य गुर्दा मछली और उभयचरों का वयस्क गुर्दा है, और पिछला गुर्दा सरीसृपों, पक्षियों और स्तनधारियों का वयस्क गुर्दा है। यद्यपि ये तीनों गुर्दे समान हैं क्योंकि इनमें नेफ्रॉन होते हैं, जो कि गुर्दे की कार्यात्मक इकाइयाँ हैं, उनके पास अलग-अलग संख्या में नेफ्रॉन होते हैं। वयस्क स्तनधारी किडनी पोस्ट-नेफ्रॉन दो भ्रूण के ऊतकों, पोस्ट-नेफ्रिक मेसेनचाइम (एमएम) और मूत्रवाहिनी कली (यूबी; चित्रा 1 सी) से बना है। एमएम वयस्क किडनी के नेफ्रॉन और मेसेनकाइम बनाता है, और यूबी मूत्राशय के हिस्से में एकत्रित वाहिनी से निचले मूत्र पथ को बनाने के लिए विभेदित करता है।

चित्र 1: गुर्दे की वंश कोशिकाओं का निर्देशित विभेदन। मेसोडर्म विनिर्देश (ए), तीन गुर्दे (बी) मेटानेफ्रोस विकास (सी) के गठन को दिखाते हुए एसी योजनाबद्ध चित्र। आईएम: मध्यवर्ती मेसोडर्म; एमएम: मेटानेफ्रिक मेसेनचाइम; यूबी: मूत्रवाहिनी कली।

एक नया क्लोनोजेनिक परख उत्पन्न करके, हमने पहली बार प्रदर्शित किया कि MM में मल्टीपोटेंट पूर्वज कोशिकाएँ होती हैं जो कई उपकला कोशिका प्रकारों में अंतर कर सकती हैं जो नेफ्रॉन बनाती हैं, जैसे कि ग्लोमेरुलर फुट सेल और ट्यूबलर एपिथेलियल सेल। बाद में, वंशावली अनुरेखण प्रयोगों से पता चला कि इन पूर्वज कोशिकाओं को प्रतिलेखन कारक सिक्स2 द्वारा लेबल किया गया है। इन पूर्वज कोशिकाओं को अब वृक्कीय उपापचयी पूर्वज कोशिकाओं (NPC) के रूप में संदर्भित किया जाता है। तागुची एट अल। प्रदर्शित किया कि IM को क्रमशः UB और MM को जन्म देते हुए पूर्वकाल और पीछे के डोमेन में विभाजित किया गया है। गुर्दे के विकास में इन निष्कर्षों के आधार पर, hPSCs से गुर्दे की वंशावली कोशिकाओं को पुनर्जीवित करने के प्रयास शुरू किए गए हैं।

गुर्दे की वंशावली में hPSCs के प्रत्यक्ष विभेदन

गुर्दे के विकास की नकल करके hiPSCs को सीधे गुर्दे की वंशावली में अंतर करने के लिए प्रारंभिक उपाय के रूप में, हमारे समूह ने IM कोशिकाओं की पीढ़ी पर ध्यान केंद्रित किया और OSR1 जीन के साथ रिपोर्टर hiPSC लाइनों को उत्पन्न किया, जो IM के लिए एक विशिष्ट मार्कर, जीन संपादन द्वारा। एक मात्रात्मक मूल्यांकन प्रणाली और रिपोर्टर hiPSC लाइनों का उपयोग करते हुए, हमने osr1 व्यक्त करने वाले IM कोशिकाओं में hiPSCs को प्रेरित करने के लिए एक कुशल विभेदन योजना विकसित की। इन प्रेरित आईएम कोशिकाओं ने वयस्क किडनी सेल प्रकारों, जैसे ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स और ट्यूबलर कोशिकाओं में और भेदभाव के लिए विकासात्मक क्षमता दिखाई, और माउस पोस्टीरियर किडनी कोशिकाओं के साथ सह-संस्कृति द्वारा त्रि-आयामी (3डी) ट्यूबलर संरचनाओं का गठन किया।

Cistanche निकालने के लाभ

तागुची एट अल। NPCs को प्रेरित करने के लिए पोस्टीरियर IM के माध्यम से माउस ESCs (mESCs) और hiPSCs के चयनात्मक भेदभाव के लिए पहली विधि विकसित की और इन विट्रो में प्रेरित NPCs से ग्लोमेरुली और नलिकाओं वाले वृक्क इकाई जैसे अंग उत्पन्न किए। ताकासातो एट अल। गुर्दे की तरह के अंगों की पीढ़ी की सूचना दी जिसमें कई वृक्क कोशिका प्रकार होते हैं, जैसे ग्लोमेरुली, नलिकाएं, नलिकाएं, अंतरालीय कोशिकाएं और संवहनी कोशिकाएं। एक 2डी संस्कृति प्रणाली विकसित करके, मोरिज़ेन एट अल। hiPSCs से एनपीसी को कुशलता से उत्पन्न किया और फिर एनपीसी से रीनल मेटाबॉलिक ऑर्गेनॉइड उत्पन्न किया। हाल ही में, हमारे समूह ने एक चरणबद्ध विभेदीकरण विधि विकसित की है जो गुर्दे की इकाई जैसे अंगों (चित्रा 2 डी, ई) को बनाने के लिए विभेदन क्षमता वाले एनपीसी में कुशलतापूर्वक hiPSCs को प्रेरित करती है। हमारी भेदभाव पद्धति में छह चरण होते हैं और ताकासातो एट अल द्वारा बताए गए तरीकों की तुलना में एनपीसी की प्राकृतिक विकासात्मक प्रक्रिया को बेहतर ढंग से सारांशित करता है। और मोरिज़ेन एट अल। और टैगुची एट अल द्वारा 3डी संस्कृति का उपयोग करने वाली विधि की तुलना में एनपीसी को 2डी भेदभाव प्रारूप में अधिक कुशलता से उत्पन्न करता है।

यूबी वंश के निर्देशित भेदभाव के संबंध में, तागुची और निशिनाकामुरा विभेदित एमईएससी और एचआईपीएससी को पूर्वकाल आईएम और वृक्क नलिकाओं (एनडी) के माध्यम से यूबी जैसी संरचनाओं में विभाजित करते हैं। हालांकि, एनडी उपकला कोशिकाओं को कम दक्षता के साथ प्रेरित किया गया था, और बाद के विश्लेषण के लिए प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा एनडी कोशिकाओं के शुद्धिकरण की आवश्यकता थी। हमने एक अधिक कुशल 2डी भेदभाव विधि विकसित की है जो प्री-आईएम द्वारा एचआईपीएससी से एनडी एपिथेलियल कोशिकाओं को उत्पन्न करती है और शुद्धिकरण के बिना बाद के भेदभाव चरण को शामिल करती है (चित्र 2 एफ, जी)। 3डी कल्चर में, प्रेरित एनडी कोशिकाओं ने आरईटी (प्लस) टिप्स और सीके8 (प्लस) स्टेम स्ट्रक्चरल डोमेन के साथ यूबी जैसी संरचनाएं बनाईं। हालाँकि, दोनों समूहों से उत्पन्न यूबी जैसी संरचनाओं ने सीमित शाखाओं में बंटने की क्षमता दिखाई।

चित्र 2: d: OSR1, SIX2, और HOXD11 के लिए hiPSC-व्युत्पन्न नेफ्रॉन पूर्वज कोशिकाओं (NPCs) का प्रतिरक्षण।ई: एयर-लिक्विड इंटरफेस कल्चर के 10 दिनों के बाद hiPSC-व्युत्पन्न NPCs से बनने वाले नेफ्रॉन ऑर्गेनॉइड का प्रतिरक्षण। PODXL: पोडोकेलिक्सिन (पोडोसाइट मार्कर; सफेद); एलटीएल: लोटस टेट्रागोनोलोबस लेक्टिन (समीपस्थ नलिका मार्कर; लाल); CDH1: CADHERIN 1 (डिस्टल ट्यूब्यूल मार्कर; ग्रीन)।f, g: OSR1 (हरा) और GATA3 (लाल; f) और E-CADHERIN (हरा), GATA3 (लाल) और नाभिक (नीला; g) के लिए एक नेफ्रिक डक्ट सेल एग्रीगेट के लिए पूर्वकाल IM कोशिकाओं का इम्यूनोस्टेनिंग।एच: 7 दिनों के लिए ब्रांचिंग आईयूबी ऑर्गेनॉइड के पुनर्निर्माण के दौरान रूपात्मक परिवर्तन।

हाल ही में, हमारे यूबी भेदभाव पद्धति को संशोधित करके, हमने सफलतापूर्वक प्रेरित यूबी (आईयूबी) जैसे अंगों को उपकला ध्रुवीयता, ट्यूबलर लुमेन, और दोहराए जाने वाले ब्रांचिंग मॉर्फोजेनेसिस (चित्रा 2,3 एचजे) के साथ उत्पन्न किया। इसके अलावा, हमने गर्भधारण के 7वें सप्ताह (चित्रा 3k) में मानव भ्रूण में डक्ट जैसे अंगों को इकट्ठा करके इन आईयूबी-जैसे अंगों को उनके विवो समकक्षों में सफलतापूर्वक प्रेरित किया।

चित्र 3:i: RET (हरा), CK8 (लाल), और PAX2 (नीला) के लिए एक iUB ऑर्गेनॉइड का प्रतिरक्षण।j ट्यूबलर लुमेन दिखाते हुए एक iUB ऑर्गेनॉइड का टोल्यूडाइन ब्लू स्टेनिंग।k: FOXA1 (सफ़ेद), AQP2 (लाल), और GATA3 (हरा) के लिए एक iUB ऑर्गेनॉइड से प्राप्त डक्ट जैसी ट्यूबलर संरचनाओं को इकट्ठा करने की उज्ज्वल-क्षेत्र (बाएं) और इम्यूनोस्टेनिंग छवियां (मध्य और दाएं)। स्केल बार, 100 माइक्रोन। (डी) और (ई) त्सिजिमोटो एट अल से अनुकूलित हैं। [12], (एफ) और (जी)-(के) मॅई एट अल से अनुकूलित हैं। क्रमश:

गुर्दा पूर्वजों का विस्तार

बुनियादी और नैदानिक ​​अनुसंधान के लिए बड़ी संख्या में गुर्दे की कोशिकाओं को प्रदान करने के लिए, संस्कृति में भ्रूण के गुर्दे के पूर्वज कोशिकाओं के इन विट्रो विस्तार के तरीकों की जांच की गई। ब्राउन एट अल। और तनिगावा एट अल। माउस भ्रूण में एनपीसी के इन विट्रो विस्तार की सूचना दी। ली एट अल द्वारा 3डी सेल एकत्रीकरण संस्कृति का उपयोग करते हुए, क्रमशः 17 और 7 महीनों के लिए इन विट्रो में माउस और मानव भ्रूण से एनपीसी का विस्तार और रखरखाव किया गया। समूह ने 2 महीने के लिए इन विट्रो में hiPSCs से विभेदित NPC का विस्तार करने के लिए भी उसी विधि का उपयोग किया। हालांकि तीनों विधियों में बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी) का उपयोग किया जाता है, लेकिन एनपीसी के विस्तार में बीएमपी7 की भूमिका अज्ञात बनी हुई है। कंपाउंड स्क्रीनिंग के माध्यम से, हमने Li et al द्वारा विकसित bb 0 विस्तार संस्कृति में BMP7 के विकल्प के रूप में एक JAK3 अवरोधक, TCS21311 की पहचान की। और JAK 3- stat3 सिग्नलिंग पाथवे में नासॉफिरिन्जियल कार्सिनोमा विस्तार पर BMP7 के निरोधात्मक प्रभाव का खुलासा किया। इसके अलावा, विस्तार संस्कृति में TCS21311 को शामिल करने से माउस भ्रूण और hiPSC-व्युत्पन्न NPC की प्रसार दर में सुधार हुआ।

हाल ही में, हमने हाईपीएससी-व्युत्पन्न यूबी कोशिकाओं की एक विस्तार संस्कृति विकसित की है जिसमें यूबी टिप मार्करों को व्यक्त करने वाली कॉलोनियों को बनाने के लिए आईयूबी जैसे अंगों से पृथक एकल कोशिकाओं का प्रसार किया गया है। ये टिप कॉलोनियां दोहराई जाने वाली शाखाओं की क्षमता में iUB जैसे अंगों का पुनर्गठन कर सकती हैं, और इस पुनर्गठन प्रक्रिया को कम से कम तीन बार दोहराया जा सकता है।

मानकीकृत सिस्टैंच

गुर्दे का पुनर्निर्माण

गुर्दे की संरचनाओं के पुनर्निर्माण पर प्रारंभिक कार्य में पुटीय उभयचर निषेचित अंडे एक्टोडर्मल क्षेत्र का उपयोग किया गया, जिसे एनिमल कैप कहा जाता है, जो एक प्लुरिपोटेंट सेल मास (चित्र 4 ए) है। मोरिया एट अल। बताया कि एक्टिन ए और रेटिनोइक एसिड (आरए) उपचार के संयोजन ने इन विट्रो में एनिमल कैप के प्रोरेनल नलिकाओं में विभेदन को प्रेरित किया। ब्रेनन एट अल। एक्सोसोम में प्रोरेनल एंजियोस्पर्म को भी प्रेरित किया। हमने प्रदर्शित किया कि प्रेरित एक्सोसोम में प्रीरीनल नलिकाएं होती हैं और इन विट्रो (चित्रा 4 बीडी) में उभयचर प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं से प्रीरेनल ऊतक को पुन: उत्पन्न कर सकती हैं। यद्यपि पूर्व-वृक्क की इन विट्रो पुनर्जनन प्रणाली को सीधे नैदानिक ​​अध्ययनों में अनुवादित नहीं किया जा सकता है, यह गुर्दे के विकास के अध्ययन के लिए एक सरल और उपयोगी प्रणाली के रूप में काम कर सकती है।

चित्रा 4: गुर्दे की संरचनाओं का पुनर्निर्माण। ए: ज़ेनोपस भ्रूण की पशु टोपी से प्रोनेफ्रोस संरचनाओं की पीढ़ी को दर्शाने वाला एक योजनाबद्ध। बी-डी: संपूर्ण माउंट (बी) और सेक्शन डबल इम्यूनोस्टेनिंग इमेज (सी, डी): स्टेज 42 समकक्ष ज़ेनोपस एक्सप्लांट (बी, सी) और एक स्टेज 40 लार्वा (डी) एक प्रोनफ्रिक ट्यूबल-विशिष्ट एंटीबॉडी (3जी8, लाल) का उपयोग करके ) और एक प्रोनेफ्रिक डक्ट-विशिष्ट एंटीबॉडी (4A6, नीला)।

एमईएससी- और एचपीएससी-व्युत्पन्न एनपीसी से गुर्दा इकाई-जैसे अंग उत्पन्न करने और एचपीएससी-व्युत्पन्न यूबी कोशिकाओं, टैगुची एट अल से डक्ट-जैसे अंगों को इकट्ठा करने के विपरीत। एमईएससी-व्युत्पन्न एनपीसी और यूबी और माउस भ्रूण से हटाए गए मेसेनकाइमल पूर्वज कोशिकाओं के संयोजन से उत्पन्न माउस किडनी जैसे अंग, जिसमें ग्लोमेरुली, नलिकाएं और एकत्रित नलिकाएं होती हैं, जैसा कि ऊपर वर्णित है। हमने क्रमशः hiPSCs द्वारा प्रेरित NPC और UB कोशिकाओं की सह-संस्कृति द्वारा इन विट्रो में मानव किडनी जैसे अंगों को उत्पन्न किया, जिसमें NPC-व्युत्पन्न ग्लोमेरुली और नलिकाएं और UB-व्युत्पन्न संग्रहण नलिकाएं आपस में जुड़ी हुई थीं (चित्र 5 e, f)। जब इम्यूनोडेफिशिएंसी चूहों के सबपीथेलियल स्पेस में प्रत्यारोपित किया जाता है, तो ये हाईपीएससी-व्युत्पन्न किडनी जैसे अंग मेजबान चूहों के वास्कुलचर के साथ एकीकृत होते हैं (चित्र 5 जीआई)।

चित्रा 5:ई: हाईपीएससी से किडनी संरचनाओं के इन विट्रो पुनर्निर्माण को दर्शाने वाला एक योजनाबद्ध। f: पोडोसाइट्स (PODXL), प्रॉक्सिमल ट्यूब्यूल्स (LTL) और डिस्टल ट्यूब्यूल्स और कलेक्टिंग डक्ट्स (CDH1; लेफ्ट), और PODXL और डिस्टल ट्यूबल्स और कलेक्टिंग डक्ट्स (AVPR2) के मार्करों के लिए दिन 20 किडनी ऑर्गेनॉइड का ट्रिपल इम्यूनोस्टेनिंग और कलेक्टिंग केवल नलिकाएं (CALB1; दाएं)। ध्यान दें कि बाएं पैनल में LTL प्लस समीपस्थ नलिकाओं के कुछ हिस्सों में कमजोर CDH1 सिग्नल भी पाए गए। जी: हाईपीएससी से गुर्दे की संरचनाओं के इन विवो पुनर्निर्माण को दर्शाने वाला एक योजनाबद्ध। एच: मेजबान माउस की पूंछ नस के माध्यम से रोडामाइन बी-संयुग्मित डेक्सट्रान प्रशासन के बाद पूरे मेजबान गुर्दे और हाईपीएससी-व्युत्पन्न गुर्दा ग्राफ्ट (हरा) दिखाते हुए एक कम आवर्धन छवि। i: रोडामाइन बी-कॉन्जुगेटेड डेक्सट्रान के टेल वेन इंजेक्शन के बाद एक इंट्रावाइटल मल्टीफोटोन माइक्रोस्कोपिक इमेज, जिसमें दिखाया गया है कि मेजबान चूहों के पोत लुमेन हाईपीएससी-व्युत्पन्न ग्लोमेरुलस-जैसी संरचना (हरा) में प्रवेश करते हैं। स्केल बार, 100 माइक्रोन इन (बी) - (डी) और (एफ), 500 माइक्रोन इन (एच), और 40 माइक्रोन इन (आई)। (बी) - (डी) और (ई) - (i) ओसाफ्यून एट अल से अनुकूलित हैं। और त्सिजिमोटो एट अल।, क्रमशः

मूत्र पथ के साथ गुर्दे के अंगों के प्रत्यारोपण के लिए, प्रायोगिक पशु निकायों का उपयोग करने वाली विधियों, जैसे कि अंतर-प्रजाति ब्लास्टोसिस्ट पूरकता और अंग इकोटोन विधियों की जांच की गई। गोटो एट अल। एनीमिक Sall1 (-/-) चूहों के ब्लास्टोसिस्ट में जंगली प्रकार के mESCs इंजेक्ट किए और मेजबान चूहों में माउस किडनी को सफलतापूर्वक उत्पन्न किया। फुजिमोटो एट अल। एक सेल प्रत्यारोपण विधि विकसित की जिसमें hiPSC-व्युत्पन्न NPCs को माउस गर्भाशय भ्रूण के विकासशील किडनी क्षेत्र (यानी, अंग इकोटोन) में प्रत्यारोपित किया गया था, और प्रत्यारोपित NPCs ने मेजबान माउस UB से जुड़े मेजबान NPCs के साथ सह-गठित काइमेरिक कैप मेसेनचाइम किया। हालाँकि, हालांकि मिमी-व्युत्पन्न ग्लोमेरुली और नलिकाएं इंजेक्ट किए गए PSCs या NPCs से प्राप्त किए गए थे, शेष वृक्क घटक कोशिका प्रकार, जैसे कि UB-व्युत्पन्न एकत्रित नलिकाएं और अवर मूत्रमार्ग और संवहनी कोशिकाएं, दोनों रणनीतियों में मेजबान जानवर से प्राप्त की गई थीं।

हर्बल सिस्टंच

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