भाग 2|Acteoside C-Fos इंडक्शन और NF-kB पाथवे को रोककर और ROS प्रोडक्शन को कम करके RANKL-मध्यस्थता वाले ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को दबा देता है

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भाग 2|Acteosides हड्डी के विकास को कैसे बढ़ावा देते हैं?

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बहस

अस्थि रीमॉडेलिंग को ऑस्टियोब्लास्ट द्वारा हड्डी के गठन और ऑस्टियोक्लास्ट द्वारा हड्डी के पुनर्जीवन के बीच संतुलन द्वारा कसकर नियंत्रित किया जाता है। लंबे समय तक और अत्यधिक अस्थि पुनर्जीवन कंकाल के कारोबार के असंतुलन का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप अस्थि-रिसोरप्टिव रोग होते हैं। के प्रभावों का पता लगाने के लिएएक्टोसाइडओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस पर, हमने दो मैक्रोफेज, प्राथमिक सुसंस्कृत बीएमएम और रॉ 264.7 कोशिकाओं का उपयोग किया। इन कोशिकाओं को RANKL की उपस्थिति और अनुपस्थिति में ऑस्टियोक्लास्ट में अंतर करने के लिए प्रेरित किया गया थाएक्टोसाइड. हमने पहली बार दिखाया किएक्टोसाइडऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव और गठन को रोकता है।एक्टियोसाइडजांच की गई सांद्रता में ही वृद्धि और विभेदन दोनों स्थितियों में प्राथमिक सुसंस्कृत मैक्रोफेज की व्यवहार्यता में कमी नहीं हुई।एक्टियोसाइडउपचार ने परिपक्व ऑस्टियोक्लास्ट की पुनर्जीवन गतिविधि को भी कम कर दिया। ये परिणाम बताते हैं कि एक्टोसाइड मैक्रोफेज और ऑस्टियोक्लास्ट पुनर्जीवन गतिविधि से ऑस्टियोक्लास्टिक गठन को दबा देता है। हमारी संस्कृति प्रणाली के परिणाम, जिसमें ऑस्टियोब्लास्ट या स्ट्रोमल कोशिकाएं शामिल नहीं थीं, यह भी सुझाव देते हैं कि एक्टोसाइड ऑस्टियोक्लास्ट के गठन को सीधे ऑस्टियोक्लास्ट अग्रदूतों पर कार्य करके रोकता है। RANKL p38, ERK और JNK सहित MAPK को सक्रिय करता है। ये तीन किनेसेस प्रारंभिक ऑस्टियोक्लास्टिक भेदभाव में शामिल हैं और इस प्रकार उनका निषेध औषधीय रूप से या एक प्रमुख-नकारात्मक जेएनके अभिकर्मक के साथ RANKL- प्रेरित ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस [29] को दबा देता है। हमारे परिणामों से पता चला किएक्टोसाइडप्रीट्रीटमेंट ने इन सभी किनेसेस को रोक दिया, जो एमएपीके के गैर-विशिष्ट डाउन-रेगुलेशन को दर्शाता है। यह परिणाम पिछली रिपोर्ट से भिन्न था कि ईजीसीजी, हरे रंग की टी में प्रमुख विरोधी भड़काऊ यौगिक, विशेष रूप से जेएनके सक्रियण को प्रभावित किए बिना या RANKL- उत्तेजित बीएमएम [7] में p38 सक्रियण को प्रभावित करता है। एक चीनी जड़ी बूटी से प्राप्त एक विरोधी भड़काऊ यौगिक, Paeonol भी ERK और p38 को बाधित करने के लिए सूचित किया गया है, लेकिन जंक नहीं, RANKL-उत्तेजित RAW264.7 कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेशन [30]। इसके विपरीत, सिलिबिनिन, हड्डी में एक नया अवरोधक, p38, ERK, और JNK [31] के रैंक-प्रेरित सक्रियण को क्षीण करता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि RANKL द्वारा MAPK सक्रियण पर एंटी-रिसोरप्टिव यौगिकों का प्रभाव यौगिक पर निर्भर करता है, हालांकि सभी तीन MAPK प्रारंभिक ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस में शामिल हैं। इस अवलोकन को ध्यान में रखते हुए कि एक्टोसाइड ने RANKL-उत्तेजित BMM में p-JNK स्तरों को देखा, यहां तक ​​कि 1 मिमी पर, p38 MAPK या ERK के बजाय JNK की रुकावट एक अधिक विशिष्ट घटना प्रतीत हुई।एक्टोसाइडकोशिकाओं में मध्यस्थता विरोधी ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस। हालांकि एक ही सांद्रता पर एक्टोसाइड ने बीएमएम में ओस्टियोक्लास्ट की संख्या को कम नहीं किया, एक्टोसाइड उपचार द्वारा गड्ढे के निर्माण में उल्लेखनीय कमी आई। हमने यह भी पाया कि SP600125 के साथ दिखावा, जेएनके के लिए विशिष्ट एक औषधीय अवरोधक, नाटकीय रूप से ऑस्टियोक्लास्ट (डेटा नहीं दिखाया गया) के गठन को रोकता है। सामूहिक रूप से, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि जेएनके-मध्यस्थता संकेतन RANKL द्वारा प्रेरित ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के एक्टोसाइड-मध्यस्थता दमन से निकटता से संबंधित है। एनएफ-केबी सिग्नलिंग सेलुलर घटनाओं को नियंत्रित करता है, जिसमें एपोप्टोसिस, सेल-चक्र प्रगति, सेल आसंजन, साइटोकिन उत्पादन और मैक्रोफेज [32] में अस्तित्व शामिल है। ऑस्टियोक्लास्ट विकास के लिए एनएफ-केबी सिग्नलिंग भी आवश्यक है, जिसे एनएफ-केबी-नॉकआउट चूहों [33,34] में ऑस्टियोपेट्रोसिस की उपस्थिति से प्रदर्शित किया गया है। इसलिए, ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि को कम करने और ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए एनएफ-केबी को रोकना एंटी-रिसोरप्टिव एजेंटों के लिए एक प्रभावी लक्ष्य होने का प्रस्ताव है। एनएफ-केबीसबफैमिली प्रोटीन का पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन एनएफ-केबी गतिविधि को संशोधित करने में महत्वपूर्ण है। विशेष रूप से, p65 सबयूनिट और IkB kinase का फॉस्फोराइलेशन NF-kB के लिए ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को प्रेरित करने के लिए महत्वपूर्ण है [7]। हमारे वर्तमान निष्कर्षों से पता चला है कि RANKL उत्तेजना ने NF-kB की डीएनए बाइंडिंग गतिविधि और BMM और RAW264.7 दोनों कोशिकाओं में p65 सबयूनिट और Ikea के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ा दिया है। एक्टियोसाइड के साथ प्रीट्रीटमेंट ने इन RANKL- प्रेरित वृद्धि को रोक दिया, जिसके परिणामस्वरूप NF-kB गतिविधि डाउन-रेगुलेटेड हो गई। नतीजतन, इन परिणामों से पता चलता है कि, एमएपीके के अलावा, एनएफ-केबी सिग्नलिंग ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव और आरएएनसीएल-उत्तेजित मैक्रोफेज से गठन को रोकने में एक्टियोसाइड का मुख्य लक्ष्य है। NF-kB सिग्नलिंग के अलावा, c-Fos/c-Jun/NFATc1pathway ऑस्टियोक्लास्ट के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इस प्रकार इनमें से किसी भी प्रोटीन की कमी ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को रोक सकती है [35,36]। इस अध्ययन में, हमने पाया कि एक्टियोसाइड ने RANKL- प्रेरित c-Fos और NFATc1 अभिव्यक्ति को mRNA और प्रोटीन स्तरों पर रोका। JNK c-जून का अपस्ट्रीम किनेज है, जो RANKL [29] के जवाब में NFATc1एक्सप्रेशन और ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के लिए आवश्यक है। . जेएनके / सी-जून मार्ग को जेएनके अवरोधक के साथ अवरुद्ध करना आरएएनसीएल-प्रेरित ऑस्टियोक्लास्ट गठन और सी-फॉस और एनएफएटी 1 एक्सप्रेशन [7] को कम कर देता है। हमारे परिणाम और पिछले निष्कर्ष बताते हैं कि एक्टियोसाइड द्वारा जेएनके-मध्यस्थता संकेतन को रोकना RANKL की मध्यस्थता वाले c-Fos और NFATc1 को रोकने के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है।

अभिव्यक्ति, जो मैक्रोफेज में ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव को दबा देती है। के प्रभाव में अंतरएक्टोसाइडBMMs और RAW264.7 कोशिकाओं पर JNK निषेध की संवेदनशीलता में अंतर के कारण कम से कम आंशिक रूप से हैं। TNF-a RANKL-RANK सिग्नलिंग से स्वतंत्र ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को प्रेरित कर सकता है [37]। आईएल -1 एस्ट्रोजेन की कमी या सूजन से प्रेरित हड्डी के रोग संबंधी विनाश का एक शक्तिशाली मध्यस्थ है। टाइप I IL-1 रिसेप्टर या IL-1 सिग्नलिंग को बाधित करने से ओवरीएक्टोमी [38] या रुमेटीइड आर्थराइटिस [39] से प्रेरित हड्डी का नुकसान हो सकता है। इस अध्ययन ने की क्षमता का प्रदर्शन कियाएक्टोसाइडमैक्रोफेज में टीएनएफ-ए, आईएल-1बी, और आईएल-6 जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने के लिए। माना जाता है कि एक्टियोसाइड p38 किनसे और ईआरके सिग्नलिंग को दबाकर भड़काऊ साइटोकिन उत्पादन को रोकता है क्योंकि मैक्रोफेज में इन साइटोकिन्स के लिपोपॉलेसेकेराइड-प्रेरित उत्पादन के लिए ईआरके 1/2, पी 38 एमएपीके, या दोनों को सक्रिय करना आवश्यक है [40,41]। ल्यूटोलिन, एक भड़काऊ यौगिक, को भी p38 MAPK सक्रियण [42] को रोककर भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन को दबाने के लिए सूचित किया गया था। इस अध्ययन में, हमने यह भी पाया कि एक्टोसाइड ने ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहों में हड्डियों के नुकसान को कम किया, जैसा कि बहाल अधिकतम फ्रैक्चर बल द्वारा दर्शाया गया है। दाहिनी फीमर के मिडशाफ्ट पर और ऑस्टियोपोरोटिक कॉर्टिकल बोन का गायब होना। ओरल एक्टियोसाइड प्रशासन ने सीरम आईएल -1 बी और आईएल -6 स्तरों में ओवरीएक्टोमाइज्ड-प्रेरित वृद्धि को विनियमित किया, लेकिन एएलपी नहीं। OVX में कैल्शियम, TRAP और OC के बढ़े हुए सीरम स्तर को भी एक्टोसाइड के साथ मौखिक उपचार द्वारा बाधित किया गया था, यह सुझाव देता है कि एक्टोसाइड हड्डी के गठन के साथ-साथ पुनर्जीवन के लिए विशिष्ट बायोमार्कर के परिवर्तन को दर्शाता है। चूंकि ऑस्टियोपोरोसिस को कम द्रव्यमान घनत्व और बिगड़ती हुई ट्रैब्युलर हड्डी माइक्रोआर्किटेक्चर की विशेषता है, ओवीएक्स-प्रेरित ट्रैब्युलर हड्डी का नुकसान और मॉर्फोमेट्रिक पैरामीटर परिवर्तन मौखिक एक्टियोसाइड प्रशासन द्वारा काफी बाधित किया गया था। ये निष्कर्ष बताते हैं किएक्टोसाइडअसंतुलित ऑस्टियोक्लास्ट सक्रियण को उलट कर ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए एक एंटी-रिसोरप्टिव एजेंट के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। हालांकि, ऑस्टियोब्लास्ट नई हड्डी के निर्माण के लिए जिम्मेदार प्राथमिक कारक हैं। इस प्रकार अस्थि निर्माण को बढ़ाने के लिए ऑस्टियोब्लास्ट प्रसार या विभेदन को बढ़ाने में सक्षम एजेंट की आवश्यकता होती है [30]। इसके विपरीत, हमने पाया कि एक्टोसाइड ने डीएजी-उपचारित अस्थि मज्जा कोशिकाओं में ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव या खनिजकरण को प्रभावित नहीं किया। एक साथ लिया गया, हमारे परिणाम बताते हैं कि एक्टोसाइड का पुनर्जीवन विरोधी प्रभाव होता है लेकिन यह सीधे हड्डी के गठन को प्रभावित नहीं करता है। विवो और इन विट्रो में हड्डी-विशिष्ट मापदंडों का विश्लेषण करने वाले अधिक विस्तृत प्रयोगों को यह स्पष्ट करने की आवश्यकता है कि क्या एक्टियोसाइड ओस्टियोब्लास्टोजेनेसिस को लाभ पहुंचाता है या नहीं। वर्तमान अध्ययन एमएपीके और एनएफ-केबी जैसे कई ट्रांसक्रिप्शनल कारकों को दबाकर ओस्टियोक्लास्ट भेदभाव और हड्डी के पुनर्जीवन पर एक्टोसाइड के निरोधात्मक प्रभाव पर प्रकाश डालता है। , c-Fos, और NFATc1. डेटा दो संभावित तंत्रों का सुझाव देता है जिसके द्वारा एक्टोसाइड के ये लाभ हैं। एक संभावना यह है किएक्टोसाइड।

इसकी एंटीऑक्सीडेंट क्षमता के कारण ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को रोकता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले आरओएस उत्पादन डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मध्यस्थ के रूप में काम कर सकता है [43-45]। कुछ किनेसेस और ट्रांसक्रिप्शन कारक सेलुलर रेडॉक्स राज्य के प्रति संवेदनशील होते हैं, जो विभिन्न सेलुलर घटनाओं को प्रभावित करता है। RANKL ROS उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव [24] के लिए RANKL- प्रेरित सेलुलर प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता करता है। एन-एसिटाइल सिस्टीन और ग्लूटाथियोन जैसे एंटीऑक्सिडेंट के साथ प्रीट्रीटमेंट ने RANKL की मध्यस्थता वाली ROS पीढ़ी को रोका, यह दर्शाता है कि एंटीऑक्सिडेंट RANKL- प्रेरित प्रजनन [24] को कम करके हड्डियों के नुकसान को कम करते हैं। इन निष्कर्षों के अनुरूप, वर्तमान अध्ययन से पता चलता है किएक्टोसाइडखुराक पर निर्भर तरीके से ओस्टियोक्लास्ट भेदभाव के दौरान बीएमएम में उत्पादित इंट्रासेल्युलर आरओएस को दर्शाता है। यह अवलोकन बताता है कि ऐक्टोसाइड की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता के कारण ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस का निषेध कम से कम आंशिक रूप से होता है। हम यह भी सुझाव देते हैं कि एक्टोसाइड सीए 2 प्लस प्रवाह को नियंत्रित कर सकता है, इस प्रकार ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को दबा सकता है। एक्टियोसाइड को हाल ही में बेसोफिलिक कोशिकाओं [46] में डाउन-रेगुलेटिंग / एनएफएटी और जेएनके सिग्नलिंग द्वारा टाइप I एलर्जी को रोकने के लिए सूचित किया गया था। कैल्शियम-सेंसिंग रिसेप्टर ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस [47] के नियमन से निकटता से संबंधित है। यह संबंध बताता है कि एक कैल्शियम चैनल इसमें शामिल हैएक्टोसाइडऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव और गठन के प्रेरित निषेध। हालांकि, सटीक तंत्र का पता लगाने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है जिसके द्वारा एक्टोसाइड सीए 2 प्लस होमियोस्टेसिस के मॉड्यूलेशन के माध्यम से एक एंटी-रिसोरप्टिव एजेंट के रूप में कार्य करता है।

निष्कर्ष में, हमारे वर्तमान निष्कर्ष बताते हैं कि एक्टोसाइड BMMs और RAW264.7 मैक्रोफेज से RANKL- प्रेरित ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव को रोकता है और परिपक्व ऑस्टियोक्लास्ट द्वारा हड्डी के पुनर्जीवन को दबा देता है।एक्टियोसाइडतीन प्रसिद्ध MAPK और प्रतिलेखन कारकों जैसे NF-kB, c-Fos, और NFATc1 के RANKL- प्रेरित सक्रियण को रोकता है, साथ ही साथ TNF-a, IL-1b जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स का उत्पादन भी रोकता है। और आईएल-6। इसके अलावा, एक्टियोसाइड का मौखिक प्रशासन ओवरीएक्टोमी-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस को कम करता है, हालांकि यह अस्थि मज्जा कोशिकाओं से ऑस्टियोब्लास्टोजेनेसिस को प्रभावित नहीं करता है। सामूहिक रूप से, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि ऑस्टियोक्लास्ट गठन और गतिविधि को एक शक्तिशाली एंटी-रिसोरप्टिव एजेंट के रूप में कम करने में सीटीई पक्ष की लाभकारी भूमिका है।

सहायक सूचना

चित्र S1 एक्टोसाइड की रासायनिक संरचना।

(टीआईएफ) चित्रा S2एक्टियोसाइडBMM में RANKL- प्रेरित गड्ढे बनने से रोकता है। संकेतित खुराक के साथ एक बीएमएम का ढोंग किया गया थाएक्टोसाइडबोन-कोटेड 24-वेल प्लेट्स में 2 घंटे के लिए और 7 दिनों के लिए 50 एनजी/एमएल एम-सीएसएफ और 100 एनजी/एमएल आरएएनसीएल से प्रेरित। ऑप्टिक माइक्रोस्कोपी के तहत गड्ढे का निर्माण देखा गया। B, BMM को विभिन्न की उपस्थिति में M-CSF और RANKL के साथ सुसंस्कृत किया गयाएक्टोसाइडसांद्रता ({0}}-2 0 मिमी), और 7 दिनों के बाद, 3 स्वतंत्र प्रयोगों से पुनर्जीवित क्षेत्र की मात्रा निर्धारित की गई और नियंत्रण के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया गया (n=4 प्रति प्रयोग)। *p,0.05, **p,0.01, और ***p,0.001 बनाम M-CSF और रैंक के साथ संवर्धित सेल।

चित्रा S3 Acteoside RANKL-उत्तेजित RAW264.7cells में भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को दर्शाता है।

कोशिकाओं को की बढ़ती सांद्रता (0–10 मिमी) के साथ दिखाया गया थाएक्टोसाइड2 घंटे के लिए 48 घंटे के लिए 100 एनजी/एमएल RANKL के साथ उत्तेजना के बाद। टीएनएफ-ए, आईएल-1बी, और आईएल-6 के स्तर एलिसा किट का उपयोग करके निर्धारित किए गए थे। ***p,0.001 बनाम RANKL और एक्टोसाइड के बिना कोशिकाएं। #p,0.05 और ##p,0.01 बनाम कोशिकाएं केवल RANKL से प्रेरित हैं।

लेखक का योगदान

प्रयोगों की कल्पना और डिजाइन किया: एस-वाईएल जे-सीएल। प्रयोग किए: S-YL K-SL S-HK SHY। डेटा का विश्लेषण किया: के-एसएल एस-वाईएल जे-सीएल। योगदान अभिकर्मकों/सामग्री/विश्लेषण उपकरण: S-YL SHY J-CL। पेपर लिखा: S-YL SHY J-CL।

संदर्भ

1 आरएचओ जे, ताकामी एम, चोई वाई (2004) ओस्टियोइम्यूनोलॉजी: प्रतिरक्षा और कंकाल प्रणाली की बातचीत। अणु और कोशिकाएं 17: 1-9।

2. डेल फेटोर ए, कैपानोलो एम, रुकी एन (2010) अस्थि और अस्थि मज्जा: वही अंग। बायोकैमिस्ट्री बायोफिज़िक्स के अभिलेखागार 503: 28-34।

3. रचनर टीडी, खोसला एस, हॉफबॉयर एलसी (2011) ऑस्टियोपोरोसिस: अब और भविष्य। लैंसेट 377: 1276-1287।

4. स्टर्ज जे, कैली एमपी, वैक्समैन जे (2011) प्रोस्टेट कैंसर में बोन मेटास्टेसिस: उभरती चिकित्सीय रणनीतियाँ। नेचर रिव्यू क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी 8: 357–368।

5. गोल्ट्ज़मैन डी (2002) डिस्कवरी, ड्रग्स, और कंकाल संबंधी विकार। प्रकृति समीक्षा ड्रग डिस्कवरी 1: 784-796।

6. रोडन जीए, मार्टिन टीजे (2002) हड्डी रोगों के लिए चिकित्सीय दृष्टिकोण। साइंस289: 1508-1514।

7. ली जेएच, जिन एच, शिम एचई, किम एचएन, हा एच, एट अल। (2010) एपिगैलोकैटेचिन-3-गैलेट सी-फॉस एक्सप्रेशन को डाउन-रेगुलेट करके और न्यूक्लियर फैक्टर-कप्पाबी सिग्नल को दबाकर ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को रोकता है। आण्विक औषध विज्ञान 77: 17-25.

8. किम एचएन, ली जेएच, जिन डब्ल्यूजे, को एस, जंग के, एट अल। (2012) MS-275, एक बेंजामाइड हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ इनहिबिटर, डाउन-रेगुलेटिंग-फॉस एक्सप्रेशन द्वारा ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को रोकता है और चूहों में हड्डियों के नुकसान को दबाता है। यूरोपियन जर्नल ऑफ़ फ़ार्माकोलॉजी 691: 69-76।

9. किम टी, हा एच, शिम केएस, चो डब्ल्यूके, मा जेवाई (2013) ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव के निषेध द्वारा मध्यस्थता वाले एक ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहे मॉडल में यिजंग-तांग का ऑस्टियोपोरोटिक प्रभाव। जर्नल ऑफ एथनोफर्माकोलॉजी 146: 83-89।

10. नाकानिशी ए, लित्सुका एन, सुकामोटो जे (2013) मछली का तेल ओवेरिएक्टोमाइज्ड चूहों में एम-सीएसएफ, पीयू.1, एमआईटीएफ और रैंक की घटी हुई अभिव्यक्ति के माध्यम से ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को रोककर हड्डी के पुनर्जीवन को रोकता है। आणविक चिकित्सा रिपोर्ट 7:1896-1903।

11. बार-शावित जेड (2007) ऑस्टियोक्लास्ट: एक बहुसंस्कृति, हेमटोपोइएटिक-ओरिजिन, बोन-रिसॉर्बिंग ओस्टियोइम्यून सेल। जर्नल ऑफ़ सेल्युलर बायोकैमिस्ट्री 102: 1130-1139।

12. ताकाहाशी एन, मैदा के, इशिहारा ए, उहेरा एस, कोबायाशी वाई (2011) रेगुलेटरी मैकेनिज्म ऑफ ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस बाय आरएएनसीएल और डब्ल्यूएनटी सिग्नल। बायोसाइंस में फ्रंटियर्स 16: 21-30।

13. जूल्स जे, झांग पी, एशले जेडब्ल्यू, वी एस, शि जेड, एट अल। (2012) इंटरल्यूकिन के लिए न्यूक्लियर फैक्टर-केबी सिग्नलिंग के रिसेप्टर एक्टिवेटर की आवश्यकता का आणविक आधार 1-मध्यस्थता ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस। जर्नल ऑफ़ बायोलॉजिकल केमिस्ट्री 287: 15728–15738।

14. ली सी, यांग जेड, ली जेड, मा वाई, झांग एल, एट अल। (2011) मैस्लिनिक एसिड ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को दबा देता है और रैंक-मध्यस्थता वाले एनएफ-केबी और एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित करके ओवरीएक्टोमी-प्रेरित हड्डी के नुकसान को रोकता है। जर्नल ऑफ बोन एंड मिनरल रिसर्च 26: 644-656।

15. टोमोडा एम, मियामोतो एच, शिमिजू एन (1994) रहमानन एसए की संरचनात्मक विशेषताएं और पूरक पूरक गतिविधि, रहमानिया ग्लूटिनोसा की जड़ से एक पॉलीसेकेराइड। केमिकल एंड फार्मास्युटिकल बुलेटिन (टोक्यो) 42: 1666-1668।

16. किम एच, ली ई, ली एस, शिन टी, किम वाई, एट अल। (1998) एक तत्काल प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रिया पर रहमानिया ग्लूटिनोसा का प्रभाव। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ इम्यूनोफार्माकोलॉजी 20: 231-240।

17. शापोवल ईई, वर्गास एमआर, चाव्स सीजी, ब्रिडी आर, जुआनाज़ी जेए, एट अल। (1998) स्टैचीटार्फ़ेटा कैयेनेन्सिस से अर्क और पृथक यौगिकों की विरोधी भड़काऊ और एंटीनोसिसेप्टिव गतिविधियाँ। जर्नल ऑफ एथनोफर्माकोलॉजी 60:53-59।

18. ज़िओंग क्यू, हसे के, तेज़ुका वाई, तानी टी, नंबा टी, एट अल। (1998) से फेनिलएथेनोइड्स की हेपेटोप्रोटेक्टिव गतिविधिसिस्टांचे डेजर्टिकोला. प्लांटा मेडिका 64: 120-125।

19. चुन जेसी, किम जेसी, ह्वांग आईटी, किम एसई (2002) रहमानिया ग्लूटेन से एक्टोसाइड कुकुमिस सैटिवस में पैराक्वाट गतिविधि को निष्क्रिय करता है। कीटनाशक जैव रसायन और शरीर क्रिया विज्ञान 72: 153–159।

20. किम एसएस, सोन यो, चुन जेसी, किम एसई, चुंग जीएच, एट अल। (2005) पैराक्वेट-टॉलरेंट रहमानिया ग्लूटिनोसा की पत्तियों से शुद्ध किए गए एक सक्रिय घटक की एंटीऑक्सीडेंट संपत्ति। रेडॉक्स रिपोर्ट 10: 311–318।

21. सोन यो, ली एसए, किम एसएस, जंग वाईएस, चुन जेसी, एट अल। (2011) एक्टोसाइड ईआरके सक्रियण और टायरोसिनेस डाउन-रेगुलेशन के माध्यम से बी16एफ10 कोशिकाओं में मेलानोजेनेसिस को रोकता है। फार्मेसी और फार्माकोलॉजी जर्नल 63: 1309-1319।

22. यू जेवाई, ली एसवाई, सोन यो, शि एक्स, पार्क एसएस, एट अल। (2012) एच2ओ2 की निरंतर उपस्थिति मानव जिंजिवल फाइब्रोब्लास्ट में माइटोकॉन्ड्रियल-मध्यस्थता, एमएपीके- और कास्पेज़-स्वतंत्र विकास अवरोध और साइटोटोक्सिसिटी को प्रेरित करती है। विष विज्ञान इन विट्रो 26: 561-570।

23. लू जे, यू जेवाई, लिम एसएस, सोन यो, किम डीएच, एट अल। (2013) ज़ीरालेनोन मेटाबोलाइट्स के साइटोटॉक्सिक प्रभावों के सेलुलर तंत्र a-zearalenone और b-zearalenone onRAW264.7 मैक्रोफेज। विष विज्ञान इन विट्रो 27: 1007-1017।

24. हा एच, क्वाक एचबी, ली एसडब्ल्यू, जिन एचएम, किम एचएम, एट अल। (2004) प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां ओस्टियोक्लास्ट में रैंक सिग्नलिंग की मध्यस्थता करती हैं। प्रायोगिक सेल अनुसंधान301: 119-127।

25. चो ईएस, किम एमके, सोन यो, ली केएस, पार्क एसएम, एट अल। (2012) ऑस्टियोब्लास्टिक भेदभाव, ऑस्टियोक्लास्ट गठन और हड्डी के पुनर्जीवन पर रोसिग्लिटाज़ोन का प्रभाव। अणु और कोशिकाएं 33: 173-181।

26. सोन यो, जंग वाईएस, हीओ जेएस, चुंग डब्ल्यूटी, चोई केसी, एट अल। (2009) एपोप्टोसिस-उत्प्रेरण कारक हाइड्रोजन पेरोक्साइड-उजागर कोशिकाओं में कस्पासे-स्वतंत्र, पाइकोनोटिक कोशिका मृत्यु में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एपोप्टोसिस 14: 796–808।

27. कूक एसएच, जीन वाईएम, पार्क एस, ली जेसी (2013) पीरियोडोंटल फाइब्रोब्लास्ट फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर के उत्पादन के माध्यम से भ्रूण स्टेम कोशिकाओं के प्रसार और ओस्टोजेनिक भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। जर्नल ऑफ पीरियोडोंटोलॉजी इन प्रेस

28. क्यूई डब्ल्यू, यान वाईबी, लेई डब्ल्यू, वू जेडएक्स, झांग वाई, एट अल। (2012) कॉर्डिसेप्स सिनेंसिस अर्क द्वारा चूहों में ऑस्टियोपोरोसिस की रोकथाम। ऑस्टियोपोरोसिस इंटरनेशनल 23:2347-2357।

29. इकेदा एफ, निशिमुरा आर, मत्सुबारा टी, तनाका एस, इनौए जे, एट अल। (2004) एनएफएटी परिवार के नियमन में सी-जून सिग्नलिंग की महत्वपूर्ण भूमिकाएं और आरएएनसीएल-ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव को नियंत्रित करता है। द जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल इन्वेस्टिगेशन 114: 475-484।

30. त्साई एचवाई, लिन एचवाई, फोंग वाईसी, वू जेबी, चेन वाईएफ, एट अल। (2008) Paeonol ERK, p38, और NF-kappa B पाथवे को रोककर RANKL- प्रेरित ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को रोकता है। यूरोपियन जर्नल ऑफ फार्माकोलॉजी 588: 124-133।

31. किम जेएच, किम के, जिन एचएम, सॉन्ग I, यूं बीयू, एट अल। (2009) सिलिबिनिन टीएनएफ परिवार के सदस्यों द्वारा मध्यस्थता वाले ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव को रोकता है। अणु और कोशिकाएं 28: 201-207।

32. नेपेट्सचिग जे, वू एच (2013) एनएफ-केबी सिग्नलिंग का आणविक आधार। बायोफिज़िक्स 42: 443-468 की वार्षिक समीक्षा।

33. फ्रांज़ोसो जी, कार्लसन एल, ज़िंग एल, पोल्जाक एल, शोर्स ईडब्ल्यू, एट अल। (1997) ओस्टियोक्लास्ट और बी-सेल विकास में एनएफ-कप्पाबी की आवश्यकता। जीन और विकास11: 3482-3496।

34. इओत्सोवा वी, कैमानो जे, लॉय जे, यांग वाई, लेविन ए, एट अल। (1997) एनएफ-कप्पाबी1 और एनएफ-कप्पाबी2 की कमी वाले चूहों में ऑस्टियोपेट्रोसिस। प्रकृति चिकित्सा 3: 1285-1289।

35. टीटेलबाम एसएल (2004) ऑस्टियोक्लास्ट विकास में सी-जून रैंकिंग। द जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल इन्वेस्टिगेशन 114: 463-465।

36. तकायनागी एच (2005) ऑस्टियोइम्यूनोलॉजी में ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव में यांत्रिक अंतर्दृष्टि। जर्नल ऑफ मॉलिक्यूलर मेडिसिन (बर्ल) 83: 170-179।

37. चो ईएस, ली केएस, सोन यो, जंग वाईएस, ली एसवाई, एट अल। (2010) सी-एफएमएस-मध्यस्थता संकेतन के सक्रियण के माध्यम से अस्थि मज्जा मैक्रोफेज द्वारा कंप्रेसिवमैकेनिकल फोर्स ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को बढ़ाता है। जर्नल ऑफ़ सेल्युलर बायोकैमिस्ट्री 111: 1260-1269।

38. लोरेंजो जेए, नप्रेता ए, राव वाई, अलेंडर सी, ग्लैकम एम, एट अल। (1998) जिन चूहों में इंटरल्यूकिन टाइप I की कमी होती है-1 रिसेप्टर ओवरीएक्टोमी के बाद हड्डी का द्रव्यमान नहीं खोते हैं। एंडोक्रिनोलॉजी 139: 3022-3025।

39. अब्रामसन एसबी, अमीन ए (2002) रुमेटीइड गठिया में आईएल -1 के प्रभाव को अवरुद्ध करना हड्डी और उपास्थि की रक्षा करता है। रुमेटोलॉजी (ऑक्सफोर्ड) 41: 972–980।

40. ह्वांग जेएम, यू जेवाई, जंग यो, किम बीटी, ह्वांग केजे, एट अल। (2010) एक फेनोलिक एसिडफेनिथाइल यूरिया यौगिक सेल संस्कृति में नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के लिपोपॉलीसेकेराइड-प्रेरित उत्पादन को रोकता है। इंटरनेशनल इम्यूनोफार्माकोलॉजी 10: 526-532।

41. फेंग एम, ली एसवाई, पार्क एसएम, चोई केसी, ली वाईजे, एट अल। (2011) एलपीएस-सिम्युलेटेड रॉ 264.7 मैक्रोफेज पर एक ओरिएंटल मेडिसिन फेजोलस कैल्केराटस रोक्सबर्ग की सूजन-रोधी-क्षमता। फार्मेसी और फार्माकोलॉजी जर्नल 63: 120-128।

42. ली जेडब्ल्यू, आह जेवाई, हसेगावा एस, चा बाय, योनज़ावा टी, एट अल। (2009) ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव और कार्य पर ल्यूटोलिन का निरोधात्मक प्रभाव। साइटोटेक्नोलॉजी 61:125-134।

43. कॉसेंटिनो-गोम्स डी, रोक्को-मचाडो एन, मेयर-फर्नांडीस जेआर (2012) प्रोटीन किनेज सी ऑक्सीकरण और सक्रियण के माध्यम से सेल सिग्नलिंग। इंटरनेशनल जर्नल आण्विक विज्ञान 13: 10697-10721।

44. ली जेसी, सोन यो, प्रतीशकुमार पी, शि एक्स (2012) ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस एंड मेटल कार्सिनोजेनेसिस। फ्री रेडिकल बायोलॉजी एंड मेडिसिन 53: 742-757।

45. गुयेन न्गोक टीडी, सोन यो, लिम एसएस, शि एक्स, किम जेजी, एट अल। (2012) सोडियम फ्लोराइड माउस भ्रूण स्टेम कोशिकाओं में आरओएस आश्रित और कस्पासे- और जेएनके-मध्यस्थ मार्गों के माध्यम से एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। विष विज्ञान और अनुप्रयुक्त औषध विज्ञान 259: 329-337।

46. ​​मोटोजिमा एच, विलारियल एमओ, आईजिमा आर, हान जे, इसोडा एच (2013) एक्टियोसाइड बेसोफिलिक कोशिकाओं में सीए/एनएफएटी और जेएनके एमएपीके सिग्नलिंग पाथवे के डाउन-रेगुलेशन के माध्यम से टाइप I एलर्जी को रोकता है। जर्नल ऑफ नेचुरल मेडिसिन प्रेस में

47. कॉड्रिलियर ए, हर्टेल-लेमेयर एएस, वेटेल ए, कोर्टनेरी एफ, गोडिन सी, एट अल। (2010) स्ट्रोंटियम रैनलेट इन विट्रो में न्यूक्लियर फैक्टर-केबी लिगैंड-प्रेरित ऑस्टियोक्लास्टिक भेदभाव के रिसेप्टर एक्टिवेटर को कम करता है: कैल्शियम-सेंसिंग रिसेप्टर की भागीदारी। आण्विक औषध विज्ञान 78: 569-576।