जिगर की चोट पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला का सुरक्षात्मक प्रभाव: शराबी जिगर की चोट

सार:आधुनिक औषधीय अध्ययनों से पता चला है किसिस्टांचेडेजर्टिकोला (सी। डेजर्टिकोला) का लीवर पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, लेकिन इसका सक्रिय अंश और तंत्र स्पष्ट नहीं है। C. डेजर्टिकोला YC Ma के प्रभावी अंश की पहचान करने के लिए, चूहों में एक तीव्र अल्कोहलिक लीवर इंजरी मॉडल 56-प्रूफ एर्गुओटौ और सी. डेजर्टिकोला YC Ma (कुल ग्लाइकोसाइड, पॉलीसेकेराइड, और ओलिगोसेकेराइड्स) के विभिन्न भिन्नात्मक अर्क के साथ स्थापित किया गया था। ) प्रशासित किया गया। मौखिक प्रशासन के 14 दिनों के बाद, यकृत विकृति और लिपिड जमाव को मापा गया और परमाणु कारक E2-संबंधित कारक (Nrf-2), केल्च-जैसे ECH- संबद्ध प्रोटीन-1 की अभिव्यक्ति की गई। कीप -1), और प्लास्मलेम्मा वेसिकल-जुड़े प्रोटीन -1 (PV1) को इम्यूनोफ्लोरेसेंस द्वारा मापा गया। सीरम में एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी), एंडोटॉक्सिन (ईटी), डायमाइन ऑक्सीडेज (डीएओ), और डी-लैक्टिक एसिड (डी-एलए), और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीएसएच) का स्तर -पीएक्स), कैटेलेज (सीएटी), और मालोंडियलडिहाइड (एमडीए) लीवर में एलिसा द्वारा मापा गया। सभी पशु प्रयोग पेकिंग विश्वविद्यालय स्वास्थ्य विज्ञान केंद्र की प्रायोगिक पशु कल्याण आचार समिति के अनुमोदन से किए गए थे। परिणाम बताते हैं कि सी. डेजर्टिकोला वाईसी मा (400 मिलीग्राम · किग्रा -1) के कुल ग्लाइकोसाइड यकृत विकृति को कम कर सकते हैं, सीरम एंडोटॉक्सिन, डायमाइन ऑक्सीडेज और डी-लैक्टिक एसिड को कम कर सकते हैं और यकृत लिपिड जमाव को कम कर सकते हैं। कुल ग्लाइकोसाइड्स ने भी Nrf को बढ़ावा दिया -2 नाभिक में स्थानांतरण और Keap-1 और PV1 की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। सारांश में, सी. डेजर्टिकोला वाईसी मा के कुल ग्लाइकोसाइड्स का तीव्र अल्कोहलिक जिगर की चोट में सुरक्षात्मक प्रभाव था और तंत्र एनआरएफ -2/कीप -1 मार्ग की सक्रियता, आंतों में सुधार से संबंधित हो सकता है। दीवार की अखंडता, और जिगर में हानिकारक पदार्थों के परिवहन का निषेध।

कीवर्ड:सिस्टांचेडेजर्टिकोला वाईसी मा; शराबी जिगर की बीमारी; सी. डेजर्टिकोला YCMa के कुल ग्लाइकोसाइड; जिगर की सुरक्षा; Nrf-2/Keap-1 पाथवे

रक्षात्मक प्रभाव का कुल ग्लाइकोसाइड का सिस्टांचे डेजर्टिकोला Y. C. एमए में मादक यकृत चोट में चूहे

संपर्क: ali.ma@wecistanche.com

अल्कोहलिक लीवर डिजीज (एएलडी) लंबे समय तक भारी शराब पीने के कारण होने वाले लीवर की बीमारी को संदर्भित करता है, जो आमतौर पर प्रारंभिक अवस्था में अल्कोहलिक फैटी लीवर के रूप में प्रकट होता है, और फिर अल्कोहलिक हेपेटाइटिस, लिवर फाइब्रोसिस, लीवर सिरोसिस और यहां तक ​​कि लीवर की विफलता में विकसित होता है। ]. हाल के वर्षों में, लोगों के जीवन स्तर में सुधार के साथ, शराबी जिगर की बीमारी वाले रोगियों का अनुपात बढ़ रहा है, जो लोगों के स्वास्थ्य को गंभीर रूप से खतरे में डाल रहा है [2]। अध्ययनों में पाया गया है कि एएलडी मुख्य रूप से कई कारकों जैसे कि भड़काऊ प्रतिक्रिया, ऑक्सीडेटिव तनाव, और आंत-व्युत्पन्न एंडोटॉक्सिन का प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से इथेनॉल और इसके मेटाबोलाइट्स से प्रेरित होता है, विशेष रूप से आंत-व्युत्पन्न आंत-व्युत्पन्न एंडोटॉक्सिन जो बिगड़ा हुआ आंतों के कारण होता है। बाधा समारोह। कुफ़्फ़र कोशिकाओं के एंडोटॉक्सिमिया और एंडोटॉक्सिन सक्रियण एएलडी [3] की घटना और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

पारंपरिक चीनी दवासिस्टांचेका रसीला तना हैसिस्टांचेडेजर्टिकोला (सी। डेजर्टिकोला) वाईसी मा यासिस्टांचेट्यूबुलोसा(शेंक) आर। लिडानेसी पौधे की सूखी पपड़ीदार पत्तियों के साथ। अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच शरीर के प्रतिरक्षा कार्य, एंटी-एजिंग, एंटी-रेडिएशन, एंटी-ऑक्सीडेशन और एंटी-लिपिड पेरोक्सीडेशन और अल्कोहलिक लीवर डैमेज [4-7] से सुरक्षा को बढ़ा सकता है। पिछले अध्ययनों ने मुख्य रूप से सिस्टैंच डेजर्टिकोला पर ध्यान केंद्रित किया है, और सिस्टांच डेजर्टिकोला और इसके सक्रिय घटकों के हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव स्पष्ट नहीं हैं। इस पत्र में, एक्यूट अल्कोहलिक लीवर इंजरी मॉडल के आधार पर, सिस्टैंच डेजर्टिकोला के विभिन्न हिस्सों से हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव और अर्क के तंत्र पर चर्चा की गई थी, और बाद में लिवर की सुरक्षा में सिस्टैंच डेजर्टिकोला के अनुसंधान और विकास के लिए सैद्धांतिक आधार प्रदान किया गया था।

सामग्री और तरीके

प्रयोगशाला पशु स्वस्थ कुनमिंग चूहों, नर, वजन (22 ± 5) ग्राम, बीजिंग वेइटोंग लिहुआ प्रयोगशाला पशु प्रौद्योगिकी कं, लिमिटेड से खरीदे गए थे, लाइसेंस संख्या एससीएक्सके (बीजिंग) 2016-0011 है, और पशु में उठाया गया है पेकिंग विश्वविद्यालय चिकित्सा विभाग का प्रयोग केंद्र, कमरे का तापमान 20 ~ 25 डिग्री, आर्द्रता 56 प्रतिशत ~ 60 प्रतिशत। प्रायोगिक पशुओं पर सभी ऑपरेशन पेकिंग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन (LA2019123) की पशु आचार समिति के मानकों के अनुसार सख्ती से किए गए थे।

की तैयारी और सामग्री निर्धारण के लिएसिस्टांचेडेजर्टिकोला अर्क। की तैयारी विधि और सामग्री निर्धारण विधिसिस्टांचेपहले अनुसंधान समूह द्वारा रिपोर्ट किए गए डेजर्टिकोला अर्क को [8-10] संदर्भित किया गया था। 3.7 प्रतिशत पॉलीसेकेराइड प्राप्त करने के लिए पानी और इथेनॉल वर्षा के साथ 10 किलो सिस्टैंच डेजर्टिकोला निकाला गया था, और शुद्ध पानी में एलुएट को कुल ओलिगोसेकेराइड का 38 प्रतिशत गाढ़ा पेस्ट प्राप्त करने के लिए केंद्रित किया गया था, और 40 प्रतिशत इथेनॉल को 3.7 प्रतिशत कुल ग्लाइकोसाइड प्राप्त करने के लिए सुखाया और सुखाया गया था। . इन 3 अर्क का प्रयोग क्रमशः प्रयोगात्मक अनुसंधान के लिए किया गया था।

(G1260), ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (ALT) एक्टिविटी डिटेक्शन किट (बैच नंबर BC1555) और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) एक्टिविटी डिटेक्शन किट (बैच नंबर BC1560) बीजिंग सोलेबो बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड कंपनी से खरीदे गए थे; सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) किट (लॉट ए001-3), ग्लूटाथियोन पेरोक्साइड (जीएसएच-पीएक्स) किट (लॉट ए005), मालोंडिआल्डे (लॉट ए005) हाइड, एमडीए) किट (लॉट ए003-1), कैटेलेज (कैटालेस, कैट) डिटेक्शन किट (ए 007-1), एंडोटॉक्सिन (ईटी) किट (ई 039- 1- 1), डायमाइन ऑक्सीडेज (डीएओ) किट (ए 088-2-1) और डी-लैक्टिक एसिड (D-LA) किट (H263) सभी नानजिंग जियानचेंग इंस्टीट्यूट ऑफ बायोइंजीनियरिंग से थे; बाइफेनिल डायस्टर (द्विफेंडेट, बीआईएफ, बैच संख्या: एस4890) शंघाई लैनमु केमिकल कं, लिमिटेड द्वारा प्रदान किया गया था; 56 प्रतिशत (शराब सामग्री 56 प्रतिशत) Hongxing Erguotou बीजिंग Hongxing Co., Ltd. द्वारा प्रदान किया गया था; प्लाज्मा झिल्ली पुटिका से जुड़े प्रोटीन 1 (प्लाज्मा-लेम्मा वेसिकल) -संबद्ध प्रोटीन -1, PV1) एंटीबॉडी (ab32570), परमाणु कारक E2 संबंधित कारक (Nrf -2) एंटीबॉडी और केल्च-जैसे ECH-asso -सिएटेड प्रोटीन -1 (कीप) -1) (ab66620) Abcam से खरीदे गए थे।

प्रायोगिक उपकरण पैराफिन माइक्रोटोम (लीका, जर्मनी); सनराइज-बेसिक माइक्रोप्लेट रीडर (TECAN, स्विट्जरलैंड); हाई-स्पीड रेफ्रिजेरेटेड सेंट्रीफ्यूज (बेकमैन, यूएसए); उल्टे प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोप (IX73) (ओलिंप, जापान)।

तीव्र शराबी जिगर की चोट के माउस मॉडल की तैयारी और समूहीकरण साठ स्वस्थ नर कुनमिंग चूहों का वजन सामान्य समूह (NOR) में 1 0 किया गया था, और बाकी चूहों को गैवेज द्वारा हांगक्सिंग एर्गुओटौ दिया गया था [9], गैवेज द्वारा 0.01 एमएल जी - 1 खुराक की खुराक पर, दिन में एक बार लगातार 7 दिनों तक। 7 दिनों के बाद, उन्हें शरीर के वजन के अनुसार मॉडल समूह (MOD), बाइडेंटेट समूह (BIF, 0.9 mg kg -1) और कुल ग्लाइकोसाइड समूह (TGs, 400 mg kg -1) में बेतरतीब ढंग से विभाजित किया गया। ),सिस्टांचेडेजर्टिकोला पॉलीसेकेराइड समूह (PSs, 400 mg·kg-1) और Cistanche डेजर्टिकोला oligosaccharide समूह (OSs, 400 mg·kg-1), और खुराक अनुसंधान समूह के पिछले शोध के अनुसार निर्धारित किया गया था [ 1 1]। प्रत्येक समूह को सामान्य खारा, बाइफिनाइल डायस्टर, कुल ग्लूकोसाइड दिया गयासिस्टांचेडेजर्टिकोला, सिस्टैंच डेजर्टिकोला का पॉलीसेकेराइड, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला का ओलिगोसेकेराइड क्रमशः 14 दिनों के लिए गैवेज द्वारा। सभी दवाएं सामान्य सेलाइन से तैयार की गई थीं। शराब की लगातार गड़गड़ाहट के कारण, कुछ चूहों की मृत्यु हो गई, और अंतिम प्रशासन प्रायोगिक अभिकर्मकों एचई स्टेनिंग सॉल्यूशन (G1120), ऑइल रेड ओ स्टेनिंग सॉल्यूशन, 8 प्रति समूह।

30 मिनट पिछले प्रशासन के बाद, चूहों के प्रत्येक अंग गुणांक प्राप्त किया गया था, और प्रत्येक अंग इस सूत्र के अनुसार प्राप्त किया गया था: अंग गुणांक=[अंग गीला वजन (जी) / चूहे के शरीर का वजन (जी) )] × 100 प्रतिशत प्रत्येक अंग की गणना के लिए SPSS 19.0 सॉफ्टवेयर का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किया गया था।

एचई धुंधला हो जाना उपर्युक्त जिगर के ऊतकों को ऊतक लगानेवाला के साथ तय किए जाने के बाद, वर्गों को नियमित रूप से पैराफिन में एम्बेडेड किया गया था, हेमटॉक्सिलिन-एओसिन (एचई) के साथ दाग दिया गया था, और एक प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन देखे गए थे।

सूचकांक का पता लगाने के लिए, प्रत्येक समूह में चूहों का सीरम लिया गया था, और किट के निर्देशों के अनुसार ALT, AST, ET, DAO और D-LA की सामग्री का पता लगाया गया था। जिगर को हटाने के लिए चूहों की बलि दी गई, और यकृत ऊतक समरूप तैयार किया गया। किट निर्देशों के अनुसार, कैट, एसओडी, जीएसएच-पीएक्स गतिविधि, और एमडीए सामग्री।

ऑइल रेड ओ स्टेनिंग ने निश्चित माउस लीवर टिश्यू लिया और इसे 30 प्रतिशत सुक्रोज के घोल में रखा। जिगर के ऊतक नीचे तक बसने के बाद, इसे 20 प्रतिशत सुक्रोज समाधान में स्थानांतरित कर दिया गया। , टुकड़ा मोटाई 100 सुक्ष्ममापी है । 10 मिनट के लिए धोने के लिए 1 × पीबीएस ड्रॉपवाइज जोड़ें, फिर इसे 60 प्रतिशत आइसोप्रोपेनॉल में विसर्जन के लिए 20-30 s; फिर इसे संशोधित तेल लाल ओ धुंधला समाधान में जोड़ें, और इसे 10-15 मिनट के लिए सील कर दें; डाई के घोल को निकालने के लिए इसे 60 प्रतिशत आइसोप्रोपेनॉल घोल में डालें, 10 मिनट के लिए नल के पानी से धुलें, ग्लिसरॉल जिलेटिन के साथ लगाया जाए, और माइक्रोस्कोप के नीचे देखा और फोटो खींचा जाए।

पैराफिन वर्गों को इम्यूनोफ्लोरेसेंस रासायनिक धुंधला के लिए डीवैक्स और पुनर्जलीकरण किया गया था, और एंटीजन को सोडियम साइट्रेट के साथ पुनर्प्राप्त किया गया था। प्राथमिक एंटीबॉडी PV1 (1:200), Nrf -2 (1:100), और Keap -1 (1:200) को ड्रॉपवाइज जोड़ा गया, और कोशिकाओं को रातोंरात 4 डिग्री पर इनक्यूबेट किया गया। पीबीएस के साथ कुल्ला, TRITC फ्लोरोसेंट माध्यमिक एंटीबॉडी (1:100) ड्रॉपवाइज जोड़ें, और अंधेरे में कमरे के तापमान पर 1 घंटे के लिए इनक्यूबेट करें। नाभिक को Hoechst 33258 के साथ दाग दिया गया था, जो अंधेरे में एंटी-फ्लोरेसेंस क्षय माउंट के साथ घुड़सवार था, और एक प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोप के तहत फोटो खिंचवाया गया था।

TUNEL से सना हुआ पैराफिन वर्गों को डीवैक्स किया गया और पुनर्जलीकरण किया गया, 2 0 ug·mL -1 DNase मुक्त प्रोटीनएज़ K कमजोर पड़ने को ड्रॉपवाइज जोड़ा गया, प्रतिक्रिया 30 मिनट के लिए 37 डिग्री पर की गई, और फिर 3 प्रतिशत H2O2 घोल को ड्रॉपवाइज जोड़ा गया और 20 मिनट के लिए कमरे के तापमान पर इनक्यूबेट किया गया। 0.01 mol·L- 1 पीबीएस बफर समाधान के साथ तीन बार धोएं; 50 μL बायोटिन लेबलिंग समाधान ड्रॉपवाइज जोड़ें, प्रतिक्रिया को रोकने के लिए 60 मिनट के लिए 37 डिग्री पर इनक्यूबेट करें; 50 μL स्ट्रेप्टाविडिन-TRITC वर्किंग सॉल्यूशन ड्रॉपवाइज जोड़ें, अंधेरे में 30 मिनट के लिए कमरे के तापमान पर इनक्यूबेट करें, नाभिक को DAPI के साथ दाग दिया गया, स्लाइड्स पर लगाया गया, एक माइक्रोस्कोप के नीचे देखा गया, और एक प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोप के साथ फोटो खिंचवाया गया।

SPSS 19.0 सॉफ्टवेयर का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किया गया। माप डेटा को माध्य ± मानक विचलन (x-±s) के रूप में व्यक्त किया गया था, और सामान्य वितरण वाले माप डेटा की तुलना समूहों के बीच विचरण (ANOVA) के एकतरफा विश्लेषण द्वारा की गई थी। यदि विचरण सजातीय था, तो एसएनके पद्धति का उपयोग किया गया था, और यदि विचरण असमान था, तो डननेट की विधि का उपयोग किया गया था। T3 विधि, डेटा मैपिंग के लिए ग्राफपैड प्रिज्म 5 का उपयोग करके ची-स्क्वायर टेस्ट (ची-स्क्वायर टेस्ट) का उपयोग करके डेटा की गणना करें, कम से कम महत्वपूर्ण अंतर स्तर P <0.05 पर="" सेट="" किया="" गया="">

परिणाम

1 टीजी अल्कोहलिक लीवर इंजरी चूहों के लीवर गुणांक को काफी कम कर सकता है। जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है, NOR समूह की तुलना में, MOD समूह का यकृत गुणांक महत्वपूर्ण रूप से है

एमओडी समूह की तुलना में, टीजी के हस्तक्षेप के बाद लीवर गुणांक काफी कम हो गया था, जबकि पीएस और ओएस का लीवर गुणांक पर कोई प्रभाव नहीं था, और टीजी और बीआईएफ के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

2 टीजी शराबी जिगर की चोट के साथ चूहों में यकृत ऊतक के रोग संबंधी आकारिकी में काफी सुधार कर सकते हैं

एचई धुंधला परिणामों से पता चला है कि एनओआर समूह में यकृत ऊतक कोशिकाओं में सामान्य आकारिकी, बड़े करीने से व्यवस्थित कोशिकाएं, समान धुंधलापन, पूर्ण कोशिका संरचना और घने अंतरकोशिकीय स्थान थे; एमओडी समूह में अव्यवस्थित संरचना, अनियमित कोशिका व्यवस्था, ढीले अंतरकोशिकीय स्थान और अस्पष्ट कोशिका सीमाएँ थीं; बीआईएफ और टीजी हस्तक्षेप के बाद, सेल आकारिकी का परिवर्तन मॉडल समूह की तुलना में काफी बेहतर था, और कोशिकाओं की संख्या मॉडल समूह की तुलना में अधिक थी। टीजी और बीआईएफ के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, और पीएस और ओएस समूहों में यकृत के रोग संबंधी आकारिकी पर कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं हुआ था, यह दर्शाता है कि टीजी में हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव था। हालांकि, पीएस और ओएस ने कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया, जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है।

3 टीजी अल्कोहलिक लीवर की चोट के साथ चूहों में लीवर लिपिड जमाव को काफी कम कर सकते हैं

ऑइल रेड ओ स्टेनिंग से पता चला कि एनओआर समूह में लिपिड जमाव की थोड़ी मात्रा थी, जबकि एमओडी समूह में लिपिड जमाव में काफी वृद्धि हुई थी; एमओडी समूह की तुलना में, टीजी के हस्तक्षेप के बाद लिपिड जमाव काफी कम हो गया था; टीजी और बीआईएफ के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था; PS और OS ने लीवर में लिपिड के जमाव को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला। प्रायोगिक परिणामों से पता चला है कि टीजी अल्कोहलिक लीवर की चोट वाले चूहों में लीवर लिपिड जमाव को कम कर सकते हैं, जबकि पीएस और ओएस ने अल्कोहलिक लीवर की चोट वाले चूहों में लिवर लिपिड जमाव में सुधार नहीं किया, और इसका कोई लिपिड-कम करने वाला प्रभाव नहीं था (चित्र 3)।

4 टीजी अल्कोहलिक लीवर की चोट वाले चूहों में लीवर एएलटी और एएसटी के स्तर को काफी कम कर सकते हैं

चित्र 4 में दिखाए गए परिणाम बताते हैं कि NOR समूह की तुलना में, MOD समूह में ALT और AST स्तर काफी बढ़ गए थे; एमओडी समूह की तुलना में, टीजी समूह में एएलटी और एएसटी स्तर काफी कम हो गए थे; टीजी और बीआईएफ के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था; एएलटी और एएसटी का स्तर महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला, यह दर्शाता है कि टीजी ने जिगर की क्षति को रोक दिया और हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव पड़ा।

5 टीजी अल्कोहलिक लीवर इंजरी वाले चूहों में लीवर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को महत्वपूर्ण रूप से रोक सकते हैं

शराब के बाद हेपेटोसाइट्स को नुकसान पहुंचाता है, नाभिक में डीएनए टूट जाता है, और ट्यूनेल धुंधला सकारात्मक अभिव्यक्ति दिखाता है। जैसा कि चित्र 5 में दिखाया गया है, एमओडी समूह के यकृत में बड़ी संख्या में कोशिकाएं एपोप्टोसिस से गुजरती हैं। एमओडी समूह की तुलना में, टीजी समूह का एपोप्टोसिस काफी कम हो गया था, और टीजी और बीआईएफ के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ, जो दर्शाता है कि टीजी एपोप्टोसिस को रोक सकता है।

6 टीजी अल्कोहलिक लीवर की चोट वाले चूहों में छोटी आंत के रोग संबंधी आकारिकी में काफी सुधार कर सकते हैं

एचई धुंधला परिणामों से पता चला है कि एनओआर समूह में छोटी आंतों के ऊतक विज्ञान कोशिकाओं में सामान्य आकारिकी, बड़े करीने से व्यवस्थित विली, समान आंतों की दीवार, बरकरार कोशिका संरचना और घने अंतरकोशिकीय स्थान थे; एमओडी समूह में अव्यवस्थित संरचना, अनियमित रूप से व्यवस्थित विली, खंडित, और पतली आंतों की दीवार थी; बीआईएफ और टीजी हस्तक्षेप के बाद, कोशिका आकृति विज्ञान में काफी बदलाव आया था, और आंतों की दीवार मोटी हो गई थी। PSs और OSs समूहों ने छोटी आंत के रोग संबंधी आकारिकी में उल्लेखनीय रूप से सुधार नहीं किया, यह दर्शाता है कि TGs का आंतों की दीवार और विली की अखंडता पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है जैसा कि चित्र 6 में दिखाया गया है।

7 TGs शराबी जिगर की चोट के साथ चूहों की छोटी आंत की दीवार में PV1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को काफी कम कर देते हैं

PV1 प्रोटीन एक प्रकार II इंटीग्रल मेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है, जो आंतों के संवहनी अवरोध पारगम्यता का एक संकेतक है, और इसकी अभिव्यक्ति का पता इम्यूनोफ्लोरेसेंस धुंधला द्वारा आंतों की दीवार पारगम्यता पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला अर्क के प्रभाव का निरीक्षण करने के लिए लगाया गया था। जैसा कि चित्र 7 में दिखाया गया है, NOR समूह की तुलना में, MOD समूह की छोटी आंत की दीवार में PV1 प्रोटीन अभिव्यक्ति का स्तर काफी बढ़ गया था; एमओडी समूह की तुलना में, टीजी समूह के पीवी1 प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर में काफी कमी आई थी; बीआईएफ की तुलना में टीजी में महत्वपूर्ण अंतर था; जबकि PSs दो समूहों और OSs समूह के बीच PV1 प्रोटीन अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ, यह दर्शाता है कि TGs छोटी आंत की दीवार की मरम्मत को बढ़ावा दे सकते हैं।

8 टीजी अल्कोहलिक लीवर की चोट वाले चूहों में सीरम ईटी, डीएओ और डी-एलए सामग्री में काफी सुधार कर सकते हैं

चित्र 8 में दिखाए गए परिणाम बताते हैं कि NOR समूह की तुलना में, MOD समूह में ET, DAO और D-LA के सीरम स्तर में काफी वृद्धि हुई थी; एमओडी समूह की तुलना में, टीजी समूह में ईटी, डीएओ और डी-एलए के स्तर में काफी कमी आई थी; समूह में इन संकेतकों की सामग्री में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ।

9 TGs अल्कोहलिक लीवर इंजरी वाले चूहों के लीवर टिश्यू में Nrf-2/Keap-1 सिग्नलिंग पाथवे को सक्रिय करते हैं

इम्यूनोफ्लोरेसेंस धुंधला होने के परिणामों से पता चला है कि NOR समूह की तुलना में, MOD समूह के लीवर में Nrf-2 परमाणु प्रवेश दर काफी कम हो गई थी; Keap का प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर-1 काफी बढ़ गया था; एमओडी समूह की तुलना में, एनआरएफ -2 टीजी समूह की परमाणु प्रवेश दर में काफी वृद्धि हुई थी; कीप-1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति का स्तर काफी कम हो गया था; बीआईएफ की तुलना में टीजी में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था; PS और OS समूहों का Nrf -2 परमाणु प्रवेश और Keap -1 अभिव्यक्ति पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था, जैसा कि चित्र 9 में दिखाया गया है।

शराबी जिगर की चोट के साथ चूहों के जिगर के ऊतकों में 10 टीजी ऑक्सीडेटिव तनाव कारकों के स्तर में काफी सुधार कर सकते हैं

इस प्रायोगिक अध्ययन से पता चला है कि NOR समूह की तुलना में, MOD समूह में SOD, CAT और GSH-Px की गतिविधियों में काफी कमी आई है, और MDA की सामग्री में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है; एमओडी समूह की तुलना में, बीआईएफ और टीजी के हस्तक्षेप में वृद्धि के बाद एसओडी, कैट और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों में काफी वृद्धि हुई थी, एमडीए सामग्री में काफी कमी आई थी, जैसा कि चित्र 10 में दिखाया गया है।

बहस

इस अध्ययन में, तीव्र शराबी जिगर की चोट के एक माउस मॉडल का उपयोग 14 दिनों के लिए प्रशासित होने पर तीव्र शराबी जिगर की चोट पर सिस्टांच डेजर्टिकोला के विभिन्न हिस्सों से अर्क के प्रभावों की जांच के लिए किया गया था। , सीरम में एएलटी और एएसटी सामग्री और यकृत ऊतक में एमडीए सामग्री, एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम एसओडी, सीएटी, और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों में काफी वृद्धि हुई है, यकृत ऊतक और आंतों की दीवार पारगम्यता की रूपात्मक संरचना में सुधार हुआ है, सीरम ईटी, डीएओ और डी में कमी आई है। -एलए सामग्री, जिगर में जीवाणु माध्यमिक चयापचयों के हस्तांतरण को रोकती है। इसी समय, सिस्टांच डेजर्टिकोला के कुल ग्लूकोसाइड नाभिक में Nrf-2 के प्रवेश को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा दे सकते हैं; आंतों की दीवार में Keap-1 प्रोटीन और PV1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को रोकता है, यह दर्शाता है कि Cistanche डेजर्टिकोला के कुल ग्लूकोसाइड Nrf-2/Keap-1 सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय कर सकते हैं और आंतों की दीवार की मरम्मत कर सकते हैं। . जिगर की सुरक्षा प्राप्त करने के लिए नुकसान।

पारंपरिक चीनी दवा सिस्टांचे सिस्टांच डेजर्टिकोला या सिस्टांचे सिस्टांच का सूखा और पपड़ीदार डंठल है, और जिगर की सुरक्षा में इन दो प्रकार के सिस्टैंच के कुल ग्लाइकोसाइड यकृत ऊतक आकारिकी में सुधार कर सकते हैं और फाइब्रोटिक चूहों में फाइब्रोसिस की डिग्री को कम कर सकते हैं। लुओ हुईयिंग के शोध समूह [13] ने सिस्टैंच डेजर्टिकोला पर कुछ अध्ययन किए, और परिणामों से पता चला कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला के कुल ग्लूकोसाइड अल्कोहलिक जिगर की चोट के साथ चूहों के जिगर के ऊतकों में एसओडी, जीएसएच-पीएक्स और सीएटी की गतिविधियों को बढ़ा सकते हैं, जो कि था इस अध्ययन के परिणामों के समान। दोनों के रासायनिक घटक केवल फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड की सामग्री में भिन्न होते हैं, और सबसे अधिक अध्ययन किया जाता है सिस्टांचे पिएन्सिस। अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टांच डेजर्टिकोला के जिगर सुरक्षात्मक घटक मुख्य रूप से फेनिलएथेनोइड ग्लाइकोसाइड हैं, लेकिन क्योंकि सिस्टांच डेजर्टिकोला में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड की सामग्री सिस्टांच डेजर्टिकोला की तुलना में कम है, ऐसे बहुत से लोग नहीं हैं जिन्होंने इसका अध्ययन किया है। यदि सामग्री Cistanche Cistanche की तुलना में कम है, तो क्या इसका अभी भी एक हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव है। जिगर के सुरक्षात्मक घटकों को स्पष्ट करने के लिए अन्य घटकों का एक तुलनात्मक अध्ययन किया गया था, और साथ ही जिगर की सुरक्षा में सिस्टांच डेजर्टिकोला के प्रभाव के लिए एक प्रयोगात्मक आधार प्रदान करने के लिए, और बाद के उत्पाद विकास के लिए सैद्धांतिक आधार प्रदान करने के लिए किया गया था।

जिगर की बीमारी का विकास Nrf-2/Keap-1 सिग्नलिंग मार्ग, विशेष रूप से शराबी जिगर की चोट से निकटता से संबंधित है। अध्ययनों में पाया गया है कि इथेनॉल Nrf-2-/- चूहों में स्टेरोल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन 1 (SREBP-1) की अभिव्यक्ति को प्रेरित कर सकता है, और सीरम ट्राइग्लिसराइड के स्तर को भी उल्लेखनीय रूप से बढ़ा सकता है [14]। लंबे समय तक शराब के सेवन से चूहों के जिगर में Nrf-2 की सक्रियता हो सकती है, जिससे इथेनॉल से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव कम हो सकता है। ऑक्सीडेटिव तनाव भी जिगर की बीमारियों की घटना और विकास से निकटता से संबंधित है। जब शरीर ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति में होता है, तो एनआरएफ -2 परमाणु एंटीऑक्सीडेंट प्रतिक्रिया तत्वों (एआरईएस) से जुड़ जाता है और फिर डाउनस्ट्रीम एंटीऑक्सीडेंट जीन की अभिव्यक्ति शुरू करता है। जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में, एनआरएफ -2-/- चूहे अपनी कम एंटीऑक्सीडेंट क्षमता के कारण जिगर की क्षति के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं और बाहरी उत्तेजनाओं के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। हालांकि, एनआरएफ -2 प्रोटीन की अधिकता से लीवर की कोई स्पष्ट चोट नहीं दिखाई दी [15]। यह देखा जा सकता है कि Nrf -2 की सक्रियता लीवर की चोट के लिए एक नया संभावित चिकित्सीय लक्ष्य और मार्ग हो सकता है। इस अध्ययन में, तीव्र अल्कोहलिक जिगर की चोट पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला के तीन अर्क के प्रभावों की तुलना करके, यह पाया गया कि सिस्टांच डेजर्टिकोला के कुल ग्लूकोसाइड एनआरएफ को सक्रिय करके एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम एसओडी, सीएटी और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों को बढ़ा सकते हैं।{{ 19}}/कीप-1 सिग्नलिंग पाथवे और इस तरह Nrf-2/Keap-1 सिग्नलिंग पाथवे की सक्रियता में भूमिका निभाते हैं। जिगर की सुरक्षा की भूमिका।

शराब का सेवन अल्कोहलिक लीवर की चोट का एक प्रमुख कारक है, और अल्कोहल क्रोनिक लीवर इंजरी वाले रोगियों के पेट में ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के अतिवृद्धि को बढ़ावा दे सकता है। पोर्टल शिरा यकृत तक पहुंचती है, जिससे यकृत की क्षति बढ़ जाती है [16]। अध्ययनों से पता चला है कि एएलडी रोगियों और जानवरों के मॉडल में, अल्कोहल और इसके मेटाबोलाइट एसिटालडिहाइड दोनों आंतों की पारगम्यता को बढ़ा सकते हैं और हानिकारक पदार्थों जैसे लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) और डी-एलए को रक्त में प्रवेश करने की अनुमति देते हैं [17]। इस अध्ययन में पाया गया कि सिस्टांच डेजर्टिकोला के कुल ग्लूकोसाइड आंतों के मार्ग में अल्कोहल की पारगम्यता को कम कर सकते हैं, जिससे रक्त में एलपीएस, डीएओ और डी-एलए की सामग्री कम हो जाती है, और हानिकारक पदार्थों को पोर्टल शिरा के माध्यम से यकृत में प्रवेश करने से रोका जा सकता है। , जिससे लीवर की सुरक्षा में भूमिका निभाते हैं।

मेरे देश में हेपेटाइटिस के इलाज के लिए Bifendate पहली दवा है। इसमें एंजाइम-कम करने, एंटी-ऑक्सीकरण और प्रतिरक्षा विनियमन जैसे औषधीय प्रभाव होते हैं। इस अध्ययन में यह भी पाया गया कि बाइडेंटेट का लिपिड जमाव पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, और इसका प्रभाव इसके विरोधी भड़काऊ प्रभाव से संबंधित हो सकता है। ऑक्सीकरण क्षतिग्रस्त यकृत ऊतक के सुधार से संबंधित है, जिससे यकृत में लिपिड चयापचय में सुधार होता है, लेकिन क्या यह सीधे लिपिड चयापचय को नियंत्रित करता है, इसकी सूचना नहीं दी गई है। साथ ही, परिणामों से यह देखा जा सकता है कि सिस्टांच डेजर्टिकोला के कुल ग्लूकोसाइड्स का हेपेट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव बिडेंटेट से काफी अलग नहीं है, और दोनों में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होते हैं और ईटी, डीएओ, और डी-एलए की सामग्री को कम करते हैं। सीरम, जिसका अर्थ है कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला के कुल ग्लूकोसाइड्स में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। ग्लाइकोसाइड्स और बिडेंटेट के बीच समान यकृत सुरक्षा में अंतर हैं, जो इंगित करता है कि आंतों की पारगम्यता को कम करने पर बिडेंटेट का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है, और सीरम ईटी, डीएओ, और डी-एलए को कम करने के इसके तंत्र का और अध्ययन किया जाना बाकी है।

संक्षेप में, सिस्टैंच डेजर्टिकोला का कुल ग्लूकोसाइड पारंपरिक चीनी दवा सिस्टांचे डेजर्टिकोला का सक्रिय स्थल है, जो यकृत में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है और यकृत में हानिकारक आंतों के पदार्थों के प्रवेश को रोक सकता है, और तीव्र शराब में सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकता है। यकृत चोट। इसका तंत्र संबंधित हो सकता है यह Nrf-2/Keap-1 सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण से संबंधित है; जबकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला पॉलीसेकेराइड्स और ओलिगोसेकेराइड्स का तीव्र अल्कोहलिक लीवर इंजरी पर कोई सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं होता है। प्रासंगिक शोध परिणाम सिस्टैंच डेजर्टिकोला के आगे के अनुसंधान और विकास के लिए एक उपयोगी संदर्भ प्रदान करते हैं।

सिस्टैंच पैरा क्यू सिर्वे के साथ लीवर की रक्षा के लिए

संदर्भ

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