भाग 2:एक्टोसाइड सी-फॉस इंडक्शन और एनएफ-केबी पाथवे को रोककर और आरओएस प्रोडक्शन को कम करके RANKL-मध्यस्थता वाले ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को दबा देता है

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एक्टियोसाइडमैक्रोफेज द्वारा अस्थि पुनर्जीवन को रोकता है एक्टियोसाइड ने खुराक पर निर्भर तरीके से RANKL की मध्यस्थता वाली हड्डी के पुनर्जीवन को भी रोका, जैसा कि इन विट्रो मॉडल सिस्टम (छवि 3 ए) द्वारा मापा जाता है। जब बीएमएम को 1 एमएम एक्टोसाइड (छवि 3 बी) के साथ जोड़ा गया था, तो अस्थि पुनर्जीवन को काफी बाधित किया गया था। एक 10 एमएम एक्टियोसाइड उपचार ने बीएमएम द्वारा लगभग पूरी तरह से आरएएनसीएल-प्रेरित पिट गठन को देखा। इसी तरह, एक्टोसाइड ने RANKL-उत्तेजित RAW264.7 कोशिकाओं (अंजीर। S2A और B) में हड्डियों के पुनर्जीवन को कम कर दिया। हड्डी के पुनर्जीवन को रोकने के लिए एक्टोसाइड की क्षमता RANKL उत्तेजना के सापेक्ष उपचार के समय पर निर्भर करती है। RANKL उत्तेजना के 4 दिन बाद Acteoside (10 mM) जोड़ा गया, जिससे BMM में गड्ढे का निर्माण कम नहीं हुआ, जबकि इसने बनने वाले ऑस्टियोक्लास्ट की संख्या को दबा दिया (चित्र 3C)। यह अलग परिणाम RANKL उत्तेजना गठन (छवि 3D) के 4 दिनों के बाद पहले से ही बने गड्ढे क्षेत्र के कारण था।

सिस्टैंच अर्क

एक्टियोसाइडडाउन-रेगुलेट अर्ली RANKL सिग्नलिंग पाथवे

RANKL ऑस्टियोक्लास्ट अग्रदूतों में 3 प्रसिद्ध MAPK और NF-kB की सक्रियता को प्रेरित करता है, और यह सक्रियण प्रारंभिक ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव के लिए आवश्यक है। संभावित तंत्र को समझने के लिए जिसके द्वाराएक्टोसाइडऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को रोकता है, हमने इसके प्रभाव की जांच कीएक्टोसाइडमैक्रोफेज में MAPK और NF-kB सक्रियण पर। BMM और RAW264.7 कोशिकाओं को 2 घंटे के लिए 10 मिमी एक्टोसाइड के साथ दर्शाया गया और फिर 30 मिनट के लिए 100 एनजी / एमएल RANKL से प्रेरित किया गया। MAPK फॉस्फोराइलेशन की जांच वेस्टर्न ब्लॉटिंग और इम्यूनोमेट्रिक विश्लेषण द्वारा की गई। RANKL ने BMM (चित्र 4A) और RAW264.7 कोशिकाओं (चित्र 4B) में p38, ERK, और JNK के फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित किया। Acteoside ने p-p38, p-ERK, और p-JNK में इन RANKL- प्रेरित वृद्धि को रोका। इस परिणाम को इम्यूनोमेट्रिक विश्लेषण द्वारा समर्थित किया गया था, जो कि 10 मिमी एक्टोसाइड के साथ दिखावा इन मैक्रोफेज (छवि 4C) में फॉस्फोराइलेटेड एमएपीके के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से बाधित करता है। RANKL उपचार ने NF-kB के डीएनए-बाइंडिंग को बढ़ा दिया, जबकि एक्टोसाइड ने NF-kB-DNA बाइंडिंग (छवि 5A) के RANKL- प्रेरित सक्रियण को रोक दिया। RAW264.7 कोशिकाओं की तुलना में BMM में यह अवरोध अधिक प्रमुख था। Acteoside ने BMM और RAW264.7 कोशिकाओं (अंजीर। 5B और C) में RANKL- उत्तेजित p65 और IkBa फॉस्फोराइलेशन को भी कम कर दिया। 10 एमएम एक्टोसाइड को जोड़ने से बीएमएम (छवि 5 बी) में आईकेबीए के क्षरण और सक्रियण दोनों को लगभग पूरी तरह से रोक दिया गया है। आगे यह पुष्टि करने के लिए कि NF-kB सक्रियण एक्टोसाइड की क्रिया में शामिल है, kB प्रमोटर-लूसिफ़ेरेज़ निर्माणों को RAW264.7 कोशिकाओं में क्षणिक रूप से ट्रांसफ़ेक्ट किया गया था। 100 एनजी/एमएल RANKL के साथ इनक्यूबेट की गई कोशिकाओं में 3- गुना अधिक kB प्रमोटर गतिविधि थी, जिसे 10 mM एक्टोसाइड (चित्र 5डी) द्वारा महत्वपूर्ण रूप से देखा गया था।

एक्टियोसाइडभड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को दबाता है और RANKL-उत्तेजित मैक्रोफेज में TNF-a, c-Fos, और NFATc1 की अभिव्यक्ति TNF-a, IL-1b, और IL-6 ऑस्टियोक्लास्ट गठन में महत्वपूर्ण हैं और फ़ंक्शन, जिसे RANKL-उत्तेजित मैक्रोफेज में NF-kB सिग्नलिंग द्वारा मध्यस्थ किया जाता है। RANKL ने इन साइटोकिन्स के उत्पादन को प्रेरित किया, और इस उत्पादन को BMMs (चित्र। 6A) में 10 mM एक्टोसाइड प्रीट्रीटमेंट द्वारा स्पष्ट रूप से कम किया गया था। इसी तरह, एक्टियोसाइड ने RAW264.7 मैक्रोफेज (चित्र। S3) में IL -6 को छोड़कर, साइटोकिन्स के RANKL- प्रेरित उत्पादन को देखा। ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस में एक्टोसाइड कार्रवाई के आणविक तंत्र को समझने के लिए, हमने आगे TNF-a, c-Fos, और NFATc1 अभिव्यक्ति पर एक्टोसाइड के प्रभाव की जांच की। RANKL ने BMM और RAW264.7 कोशिकाओं (अंजीर। 6B और C) में इन कारकों की mRNA अभिव्यक्ति को विनियमित किया। 10 एमएम एक्टियोसाइड के साथ प्रीट्रीटमेंट ने दोनों में इन कारकों की RANKL- प्रेरित अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया

BMM और RAW264.7 सेल। एक्टियोसाइड प्रीट्रीटमेंट ने RANKL- उत्तेजित BMM (चित्र। 6D) में c-Fos और NFATc1 के प्रोटीन स्तर को भी दृढ़ता से कम कर दिया। इन परिणामों से पता चलता है कि एक्टोसाइड जीन और प्रोटीन के स्तर पर ऑस्टियोक्लास्ट गठन के मध्यस्थों को उत्प्रेरण करने वाले RANKL को डाउन-रेगुलेट करता है।

सिस्टैंच एक्सट्रैक्ट: एक्टियोसाइड

एक्टोसाइड खुराक पर निर्भर तरीके से बीएमएम में इंट्रासेल्युलर आरओएस पीढ़ी को कम करता है

चूंकि यह ज्ञात है कि इंट्रासेल्युलर आरओएस उत्पादन आरएएनसीएल-उत्तेजित ऑस्टियोक्लेस्टोजेनेसिस के साथ सहसंबद्ध है, हमने जांच की कि क्या एक्टोसाइड सेल-पारगम्य, ऑक्सीकरण-संवेदनशील डाई, डीसीएफएच-डीए का उपयोग करके आरएएनसीएल-मध्यस्थता ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव के दौरान आरओएस उत्पादन को रोकता है। फ्लो साइटोमेट्री विश्लेषण से पता चला है कि बीएमएम में डीसीएफ के लिए विशिष्ट प्रतिदीप्ति संकेत अनुपचारित नियंत्रण कोशिकाओं (छवि 7 ए) की तुलना में आरएएनसीएल के साथ उत्तेजना के बाद स्पष्ट रूप से सही-स्थानांतरित किया गया था। यह बदलाव उस मामले के समान था जब RANKL उत्तेजना (डेटा नहीं दिखाया गया) के बाद RAW264.7 मैक्रोफेज देखे गए थे। बीएमएम को एक्टियोसाइड से उपचारित करने से खुराक पर निर्भर तरीके से डीसीएफ की सिग्नल तीव्रता कम हो जाती है। 10 एमएम एक्टियोसाइड के साथ प्रीट्रीटमेंट ने ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव के दौरान उत्पादित इंट्रासेल्युलर आरओएस के स्तर को लगभग पूरी तरह से कम कर दिया है, जो गैर-उपचार नियंत्रण स्तर (छवि 7 बी) है।

ओरल एक्टियोसाइड एडमिनिस्ट्रेशन ऑस्टियोपोरोटिक बायोकेमिकल मार्करों के परिवर्तन को रोकता है और ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहों में हड्डी का नुकसान होता है

हड्डी के नुकसान पर एक्टोसाइड के प्रभाव का पता लगाने के लिए, हमने ओवरीएक्टोमी द्वारा ऑस्टियोपोरोटिक पशु मॉडल तैयार किया। प्रयोगात्मक अवधि (डेटा नहीं दिखाया गया) के दौरान ओवीएक्स और शाम चूहों के बीच शरीर के वजन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। OVX समूह में शाम समूह (चित्र 8) की तुलना में IL-1b और IL-6 का सीरम स्तर काफी अधिक था। इन भड़काऊ साइटोकिन्स में ओवरीएक्टोमी-प्रेरित वृद्धि को मौखिक एक्टोसाइड प्रशासन (एसी समूह) द्वारा देखा गया था। OVX समूह में बोन टर्नओवर मार्करों जैसे ALP, कैल्शियम, TRAP5b और OC के सीरम स्तर में काफी वृद्धि हुई थी। इन ऑस्टियोपोरोटिक मार्करों में से, OVX चूहों में कैल्शियम, TRAP5b और OC के बढ़े हुए स्तर को एक्टियोसाइड उपचार द्वारा स्पष्ट रूप से बाधित किया गया था, जबकि उपचार द्वारा एएलपी के सीरम स्तर को नहीं बदला गया था। दाएं ऊरु शाफ्ट के मध्य में औसत अधिकतम फ्रैक्चर लोड ओवीएक्स समूह में शाम समूह (छवि 9 ए) की तुलना में काफी कम था। एक्टियोसाइड उपचार ने अधिकतम फ्रैक्चर को वापस शाम समूह तक बढ़ा दिया। जब फीमर की कोर्टिकल हड्डी को ऑप्टिक माइक्रोस्कोपी द्वारा विच्छेदित और देखा गया था, तो ओवीएक्स समूह में दिखाए गए ऑस्टियोपोरोटिक लक्षण एसी चूहों (छवि 9 बी) में लगभग पूरी तरह से गायब हो गए थे। OVX- प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस मॉडल पर एक्टोसाइड के प्रभाव को सत्यापित करने के लिए, प्रकाश समीपस्थ फीमर के ट्रैब्युलर में BMD और बोन मॉर्फोलॉजिक मापदंडों का सूक्ष्म-सीटी द्वारा विश्लेषण किया गया था। जैसा कि अंजीर में दिखाया गया है। 9C, OVX चूहों में ऊरु ट्रैब्युलर आर्किटेक्चर का एक परिवर्तन पाया गया था, जबकि यह परिवर्तन एक्टोसाइड के साथ उपचार से कम हो गया था। माइक्रो-सीटी विश्लेषण के परिणामों से पता चला कि बीएमडी, हड्डी की ताकत का एक उपाय, ओवीएक्स चूहों (छवि 9 डी) में नाटकीय रूप से कम हो गया था। शाम समूह की तुलना में, OVX चूहों ने भी BV/TV, Tb में महत्वपूर्ण परिवर्तन दिखाए। सपा, और टीबी। N, लेकिन Tb.Th में नहीं। ओवीएक्स चूहों के मौखिक एक्टोसाइड उपचार ने बीएमडी के साथ-साथ बीवी/टीवी और टीबीएन में परिवर्तन को काफी हद तक रोका।

एक्टोसाइड अस्थि मज्जा कोशिकाओं में ऑस्टियोब्लास्टोजेनेसिस को प्रभावित नहीं करता है

अस्थि मज्जा कोशिकाओं का उपयोग करके ऑस्टियोब्लास्टिक भेदभाव पर एक्टोसाइड की भूमिका की और जांच की गई। जैसा कि अंजीर में दिखाया गया है। 10A, DAG उपचार ने एलिज़रीन लाल-दाग वाली कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि की और इसे 10 मिमी एक्टोसाइड प्रीट्रीटमेंट द्वारा नहीं बदला गया। मौजूद डाई की मात्रा ने संकेत दिया कि संयुक्त एक्टोसाइड औरडीएजी उपचार ने खनिजकरण नहीं बदला (चित्र 10 बी)। इसी तरह, डीएजी-प्रेरित वृद्धि इंट्रासेल्युलर कैल्शियम सामग्री (छवि 10 सी) और एमआरएनए स्तर (छवि 10 डी) हड्डी-विशिष्ट मार्करों, जैसे रनएक्स 2, ओस्टरिक्स, बीएसपी और ओसी, एक्टियोसाइड के साथ प्रीट्रीटमेंट से प्रभावित नहीं थे।

सिस्टैंच एक्टोसाइड का प्रभाव

बहस

अस्थि रीमॉडेलिंग को ऑस्टियोब्लास्ट द्वारा हड्डी के गठन और ऑस्टियोक्लास्ट द्वारा हड्डी के पुनर्जीवन के बीच संतुलन द्वारा कसकर नियंत्रित किया जाता है। लंबे समय तक और अत्यधिक अस्थि पुनर्जीवन कंकाल के कारोबार के असंतुलन का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप अस्थि-रिसोरप्टिव रोग होते हैं। ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस पर एक्टोसाइड के प्रभावों का पता लगाने के लिए, हमने दो मैक्रोफेज, प्राथमिक सुसंस्कृत बीएमएम और रॉ 264.7 कोशिकाओं का उपयोग किया।

इन कोशिकाओं को एक्टियोसाइड की उपस्थिति और अनुपस्थिति में ओस्टियोक्लास्ट में अंतर करने के लिए RANKL से प्रेरित किया गया था। हमने पहली बार दिखाया कि एक्टोसाइड ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव और गठन को रोकता है। जांच की गई सांद्रता में ही एक्टियोसाइड ने विकास और विभेदन दोनों स्थितियों में प्राथमिक सुसंस्कृत मैक्रोफेज की व्यवहार्यता में कमी नहीं की।

एक्टियोसाइड उपचार ने परिपक्व अस्थिकोरक की पुनर्जीवन गतिविधि को भी कम कर दिया। ये परिणाम बताते हैं कि एक्टोसाइड मैक्रोफेज और ऑस्टियोक्लास्ट पुनर्जीवन गतिविधि से ऑस्टियोक्लास्टिक गठन को दबा देता है। हमारी संस्कृति प्रणाली के परिणाम, जिसमें ऑस्टियोब्लास्ट या स्ट्रोमल कोशिकाएं शामिल नहीं थीं, यह भी सुझाव देते हैं कि एक्टोसाइड ऑस्टियोक्लास्ट के गठन को सीधे ऑस्टियोक्लास्ट अग्रदूतों पर कार्य करके रोकता है।

RANKL p38, ERK, और JNK सहित MAPK को सक्रिय करता है। ये तीन किनेसेस प्रारंभिक ऑस्टियोक्लास्टिक भेदभाव में शामिल हैं और इस प्रकार उनका निषेध औषधीय रूप से या एक प्रमुख-नकारात्मक जेएनके अभिकर्मक के साथ RANKL- प्रेरित ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस [29] को दबा देता है। हमारे परिणामों से पता चला कि एक्टोसाइड प्रीट्रीटमेंट ने इन सभी किनेसेस को रोक दिया, जो एमएपीके के एक गैर-विशिष्ट डाउन-रेगुलेशन को दर्शाता है। यह परिणाम पिछली रिपोर्ट से भिन्न था कि ईजीसीजी, हरे रंग की टी में प्रमुख विरोधी भड़काऊ यौगिक, विशेष रूप से आरएकेएल-उत्तेजित बीएमएम [7] में ईआरके या पी 38 सक्रियण को प्रभावित किए बिना जेएनके सक्रियण को दर्शाता है। Paeonol, एक चीनी जड़ी बूटी से प्राप्त एक विरोधी भड़काऊ यौगिक, भी ERK और p38 को बाधित करने के लिए सूचित किया गया है, लेकिन JNK नहीं, RANKL-उत्तेजित RAW264.7 कोशिकाओं [30] में फॉस्फोराइलेशन। इसके विपरीत, सिलिबिनिन, हड्डी में एक नया अवरोधक, RANKL- प्रेरित p38, ERK, और JNK [31] की सक्रियता को क्षीण करता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि RANKL द्वारा MAPK सक्रियण पर एंटी-रिसोरप्टिव यौगिकों का प्रभाव यौगिक पर निर्भर करता है, हालांकि सभी तीन MAPK प्रारंभिक ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस में शामिल हैं।

इस अवलोकन को ध्यान में रखते हुए कि एक्टियोसाइड ने पी-जेएनके को क्षीण कर दिया है

RANKL-उत्तेजित BMM में स्तर, यहां तक ​​​​कि 1 mM पर, p38 MAPK या ERK के बजाय JNK की रुकावट कोशिकाओं में एक्टोसाइड-मध्यस्थता विरोधी ऑस्टियोक्लेस्टोजेनेसिस में अधिक विशिष्ट घटना प्रतीत होती है। हालांकि एक ही सांद्रता पर एक्टोसाइड ने बीएमएम में ओस्टियोक्लास्ट की संख्या को कम नहीं किया, एक्टोसाइड उपचार द्वारा गड्ढे के निर्माण में उल्लेखनीय कमी आई। हमने यह भी पाया कि SP600125 के साथ दिखावा, जेएनके के लिए विशिष्ट एक औषधीय अवरोधक, नाटकीय रूप से ऑस्टियोक्लास्ट (डेटा नहीं दिखाया गया) के गठन को रोकता है। सामूहिक रूप से, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि जेएनके-मध्यस्थता संकेतन RANKL द्वारा प्रेरित ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के एक्टोसाइड-मध्यस्थता दमन से निकटता से संबंधित है।

NF-kB सिग्नलिंग सेलुलर घटनाओं को नियंत्रित करता है, जिसमें एपोप्टोसिस, सेल-साइकल प्रोग्रेस, सेल आसंजन, साइटोकाइन उत्पादन और मैक्रोफेज [32] में उत्तरजीविता शामिल है। ऑस्टियोक्लास्ट विकास के लिए एनएफ-केबी सिग्नलिंग भी आवश्यक है, जिसे एनएफ-केबी-नॉकआउट चूहों [33,34] में ऑस्टियोपेट्रोसिस की उपस्थिति से प्रदर्शित किया गया है। इसलिए, ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि को कम करने और ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए एनएफ-केबी को रोकना एंटी-रिसोरप्टिव एजेंटों के लिए एक प्रभावी लक्ष्य होने का प्रस्ताव है। NF-kB सबफ़ैमिली प्रोटीन का पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन NF-kB गतिविधि को संशोधित करने में महत्वपूर्ण है। विशेष रूप से, p65 सबयूनिट और IkB kinase का फॉस्फोराइलेशन NF-kB के लिए ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को प्रेरित करने के लिए महत्वपूर्ण है [7]। हमारे वर्तमान निष्कर्षों से पता चला है कि RANKL उत्तेजना ने NF-kB की डीएनए बाइंडिंग गतिविधि और BMM और RAW264.7 दोनों कोशिकाओं में p65 सबयूनिट और IkBa के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ा दिया है। एक्टियोसाइड के साथ प्रीट्रीटमेंट ने इन RANKL- प्रेरित वृद्धि को रोक दिया, जिसके परिणामस्वरूप NF-kB गतिविधि डाउन-रेगुलेटेड हो गई। नतीजतन, इन परिणामों से पता चलता है कि, एमएपीके के अलावा, एनएफ-केबी सिग्नलिंग ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव और आरएएनसीएल-उत्तेजित मैक्रोफेज से गठन को रोकने में एक्टियोसाइड का मुख्य लक्ष्य है।

NF-kB सिग्नलिंग के अलावा, c-Fos/c-Jun/NFATc1 पाथवे ऑस्टियोक्लास्ट के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इस प्रकार इनमें से किसी भी प्रोटीन की कमी ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को रोक सकती है [35,36]। इस अध्ययन में, हमने पाया कि एक्टोसाइड ने mRNA और प्रोटीन के स्तर पर RANKL- प्रेरित c-Fos और NFATc1 अभिव्यक्ति को रोका। जेएनके, सी-जून का अपस्ट्रीम किनासे है, जो RANKL [29] के जवाब में NFATc1 एक्सप्रेशन और ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के लिए आवश्यक है।

जंक इनहिबिटर के साथ जेएनके / सी-जून मार्ग को अवरुद्ध करना RANKL- प्रेरित ऑस्टियोक्लास्ट गठन और c-Fos और NFATc1 अभिव्यक्ति [7] को कम कर देता है। हमारे परिणाम और पिछले निष्कर्ष बताते हैं कि एक्टियोसाइड द्वारा जेएनके-मध्यस्थता संकेतन को रोकना RANKL की मध्यस्थता वाले c-Fos और NFATc1 को रोकने के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है।अभिव्यक्ति, जो मैक्रोफेज में ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव को दबा देती है। BMM और RAW264.7 कोशिकाओं पर एक्टोसाइड के प्रभाव में अंतर कम से कम आंशिक रूप से JNK निषेध के प्रति संवेदनशीलता में अंतर के कारण है।

TNF-a RANKL- RANK सिग्नलिंग [37] से स्वतंत्र ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को प्रेरित कर सकता है। आईएल -1 एस्ट्रोजन की कमी या सूजन [7] से प्रेरित हड्डी के रोग संबंधी विनाश का एक शक्तिशाली मध्यस्थ है। टाइप I IL-1 रिसेप्टर या IL-1 सिग्नलिंग को बाधित करने से ओवरीएक्टोमी [38] या रुमेटीइड आर्थराइटिस [39] से प्रेरित हड्डी का नुकसान हो सकता है। इस अध्ययन ने मैक्रोफेज में टीएनएफ-ए, आईएल- 1बी, और आईएल-6 जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने के लिए एक्टियोसाइड की क्षमता का प्रदर्शन किया। माना जाता है कि एक्टियोसाइड p38 kinase और ERK सिग्नलिंग को दबाकर भड़काऊ साइटोकिन उत्पादन को रोकता है, क्योंकि ERK1 / 2, p38 MAPK, या दोनों को सक्रिय करना मैक्रोफेज [40,41] में इन साइटोकिन्स के लिपोपॉलेसेकेराइड-प्रेरित उत्पादन के लिए आवश्यक है। ल्यूटोलिन, एक भड़काऊ यौगिक, को भी p38 MAPK सक्रियण [42] को रोककर भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन को दबाने के लिए सूचित किया गया था। इस अध्ययन में, हमने यह भी पाया कि एक्टोसाइड ने ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहों में हड्डी के नुकसान को देखा, जैसा कि दाहिने फीमर के मिडशाफ्ट में बहाल अधिकतम फ्रैक्चर बल और ऑस्टियोपोरोटिक कॉर्टिकल हड्डी के गायब होने से स्पष्ट है। ओरल एक्टियोसाइड प्रशासन ने सीरम आईएल -1 बी और आईएल -6 स्तरों में ओवरीएक्टोमाइज्ड-प्रेरित इन-क्रीज को डाउन-रेगुलेट किया, लेकिन एएलपी नहीं। ओवीएक्स में कैल्शियम, टीआरएपी और ओसी के बढ़े हुए सीरम स्तर को भी एक्टोसाइड के साथ मौखिक उपचार द्वारा बाधित किया गया था, यह सुझाव देता है कि एक्टोसाइड हड्डी के गठन के साथ-साथ पुनर्जीवन के लिए विशिष्ट बायोमार्कर के परिवर्तन को दर्शाता है। चूंकि ऑस्टियोपोरोसिस को कम द्रव्यमान घनत्व और बिगड़ती हुई ट्रैब्युलर हड्डी माइक्रोआर्किटेक्चर की विशेषता है, ओवीएक्स-प्रेरित ट्रैब्युलर हड्डी का नुकसान और मॉर्फोमेट्रिक पैरामीटर परिवर्तन मौखिक एक्टियोसाइड प्रशासन द्वारा काफी बाधित किया गया था। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि असंतुलित ऑस्टियोक्लास्ट सक्रियण को उलट कर ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए एक्टोसाइड का उपयोग एक एंटी-रिसोरप्टिव एजेंट के रूप में किया जा सकता है। हालांकि, ऑस्टियोब्लास्ट नई हड्डी के निर्माण के लिए जिम्मेदार प्राथमिक कारक हैं। इस प्रकार अस्थि निर्माण को बढ़ाने के लिए ऑस्टियोब्लास्ट प्रसार या विभेदन को बढ़ाने में सक्षम एजेंट की आवश्यकता होती है [30]। इसके विपरीत, हमने पाया कि एक्टोसाइड ने डीएजी-उपचारित अस्थि मज्जा कोशिकाओं में ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव या खनिजकरण को प्रभावित नहीं किया। एक साथ लिया गया, हमारे परिणाम बताते हैं कि एक्टोसाइड का पुनर्जीवन विरोधी प्रभाव होता है लेकिन यह सीधे हड्डी के गठन को प्रभावित नहीं करता है। विवो और इन विट्रो में हड्डी-विशिष्ट मापदंडों का विश्लेषण करने वाले अधिक विस्तृत प्रयोगों को यह स्पष्ट करने की आवश्यकता है कि क्या एक्टोसाइड ओस्टियोब्लास्टोजेनेसिस को लाभ पहुंचाता है या नहीं।

वर्तमान अध्ययन MAPKs और NF-kB, c-Fos, और NFATc1 जैसे कई ट्रांसक्रिप्शनल कारकों को दबाकर ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव और हड्डी के पुनर्जीवन पर एक्टोसाइड के निरोधात्मक प्रभाव पर प्रकाश डालता है। डेटा दो संभावित तंत्रों का सुझाव देता है जिसके द्वारा एक्टोसाइड के ये लाभ हैं।

CISTANCHE ECHINACOSIDE और ACTEOSIDE ऑस्टियोपोरोसिस का इलाज कर सकते हैं

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